Composição - CIPROFLOXACINA BIOSINTÉTICA

cada comprimido de 250 mg contém: cloridrato deciprofloxacina monoidratada (equivalente a 250 mg de Ciprofloxacina base) 291 mg; excipiente q.s.p. 1 comprimido. Cada comprimido de 500 mg contém: cloridrato de ciprofloxacina monoidratada (equivalente a 500 mg de Ciprofloxacina base) 582 mg; excipiente q.s.p. 1 comprimido. Cada frasco- ampola contém: ciprofloxacina sob a forma de lactato 200 mg; veículo q.s.p. 100 ml.

Posologia e Administração - CIPROFLOXACINA BIOSINTÉTICA

formas orais: indicações/dose diária (individual no adulto): cistite¹ 2 x 250 mg. Infecções das vias aéreas e urinárias, renais do trato gastrintestinal (incluindo febre tifóide²) 2 x 250 mg a 500 mg, segundo a gravidade da infecção³. Outras infecções (p. ex.: infecções das vias respiratórias, otorrinolaringológicas, maxilofaciais, odontológicas, oftalmológicas, dos órgãos genitais masculino e feminino, das vias biliares, dos tecidos moles, dos ossos e articulações, sépsis, peritonite⁴, risco de infecção³ em pacientes com neutropenia⁵, esterilização intestinal seletiva em pacientes imunossuprimidos): 2 x 500 mg. Esta dose pode ser aumentada até 2 x 750 mg, dependendo da gravidade da infecção³. Forma injetável: indicações/dose diária (individual no adulto): infecções das vias urinárias inferiores e superiores e infecções renais: 2 x 100 mg. Gonorréia⁶: uma dose única de 100 mg. Outras infecções (p. ex.: vias aéreas, otorrinolaringológicas, oftalmológicas, maxilofaciais, das vias urinárias e renais, dos órgãos genitais masculino e feminino, do trato gastrintestinal das vias biliares, dos tecidos moles, dos ossos e articulações, ginecológicas e obstétricas, septicemia, meningite⁷, peritonite⁴, infecções ou risco iminente de infecções (profilaxia) em pacientes imunossuprimidos (p. ex.: terapêuticas com agentes imunossupressores ou em situação de neutropenia⁵): 2 x 200 mg. Nos casos de infecção³ severa (p. ex.: infecções recidivantes em pacientes com mucoviscidose⁸, infecções abdominais graves, osteomielite⁹ e infecções articulares) causada por Pseudomonas, Staphylococcus ou Streptococcus, a dose pode ser aumentada para 2 x 750 mg. Os casos de gonorréia⁶ aguda, em pacientes de ambos os sexos e cistite¹ aguda não complicada em mulheres, podem ser tratados com uma dose única de 250 mg oral ou 100 mg, endovenosa. Nos pacientes idosos a dose deve ser reduzida ao mínimo, em função da gravidade do quadro infeccioso e do clearance de creatinina¹⁰. Ciprofloxacina Biosintética não é o antibiótico de escolha para o tratamento das pneumonias por pneumococos em pacientes ambulatoriais. No entanto é indicado nas pneumonias causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Hae mophlilus, Branhamella, Legionella e Staphylococcus. Em relação às infecções otorrinolaringológicas, Ciprofloxacina Biosintética está indicado na otite média¹¹ e nas infecções dos seios paranasais¹² (sinusite¹³), quando causadas por agentes Gram- negativos, incluindo Pseudomonas e Staphylococcus. Na infecção³ do trato urinário, provocada por Chlamydia, a dose diária deve ser aumentada para 2 x 750 mg. Pacientes em CAPD com peritonite⁴, a dose diária recomendada é de 500 mg 4 vezes ao dia, ou 50 mg/l dialisado, intraperitonealmente, 4 vezes ao dia. Nas infecções do trato urinário não complicada ou do trato gastrintestinal, pode-se administrar até 500 mg em dose única diária. Pacientes idosos: pacientes com idade avançada, em geral, deverão receber doses mais baixas possíveis, de acordo com o quadro clínico. Posologia nas insuficiências renal¹⁴ e hepática: em caso de insuficiência hepática¹⁵, normalmente não há necessidade de ajuste na posologia. No caso do clearance de creatinina¹⁰ ser inferior a 20 ml/min ou creatinina¹⁰ sérica > 3 mg/100 ml, deve-se administrar metade da dose diária recomendada em uma única tomada ou reparti-la em duas tomadas. Nos pacientes com insuficiência renal¹⁶ e hepática associadas, o mesmo esquema posológico deve ser observado, além da eventual determinação das concentrações séricas de Ciprofloxacina Biosintética. Pacientes com insuficiência renal¹⁶ em hemodiálise¹⁷ devem receber metade da dose diária recomendada em uma única administração, após a diálise¹⁸. Pacientes com insuficiência hepática¹⁵ isolada não necessitam de alterações na posologia. Adolescentes e crianças: Ciprofloxacina pode causar alterações nas articulações (artropatia¹⁹) que suportam o peso em animais jovens. Ainda que não se conheça relação alguma com o homem, não se recomenda seu emprego em crianças e adolescentes em crescimento. Quando o benefício do emprego de Ciprofloxacina for considerado superior ao risco potencial (p. ex.: na fibrose cística²⁰), a dose a se empregar pode ser de 7,5-15 mg/kg/dia, para forma oral e 5-10 mg/kg/dia (via i.v.), para forma injetável, dependendo da gravidade da infecção³ e do peso do paciente, administrados a cada 12 horas. A duração do tratamento depende da gravidade da infecção³. Geralmente pode ser de 7 a 14 dias e deve ser mantida durante 2 dias depois dos sintomas²¹ terem desaparecido. No caso de infecções osteoarticulares a terapia pode prolongar-se até 4 ou 6 semanas. A média de tratamento para a diarréia²² infecciosa é de 500 mg a cada 12 horas de 5 a 7 dias. Instruções de uso: os comprimidos devem ser deglutidos com líquido, independentemente das refeições (preferencialmente 2 horas após haver comido); a administração em jejum acelera a absorção. Se o paciente não pode ingerir o comprimido, dado a severidade da infecção³ ou por outras razões, é aconselhável iniciar a terapêutica com Ciprofloxacina endovenosa. A administração endovenosa deve ser feita durante aproximadamente 30 minutos. Ciprofloxacina Biosintética solução em frasco para infusão pode ser administrada diretamente ou após prévia diluição. A duração do tratamento depende da gravidade do caso, bem como do curso clínico e bacteriológico do mesmo, sendo em média de 5 a 10 dias nos casos de infecções agudas. Em regra, o tratamento deve prosseguir regularmente pelo menos durante 3 dias após o desaparecimento da febre²³ e dos sintomas²¹ clínicos. Nas infecções simples das vias urinárias inferiores é suficiente um tratamento de três dias. No caso de osteomielite⁹ recomenda-se no máximo 2 meses de tratamento. As infecções estreptocócicas devem ser tratadas por pelo menos 10 dias sob risco de complicações posteriores. O mesmo se aplica às infecções por Chlamydia. Decorridos alguns dias, o tratamento inicial por via endovenosa poderá prosseguir por via oral. Ciprofloxacina Biosintética somente deve ser administrada duas vezes ao dia: pela manhã e à noite, exceto em casos especiais, quando, a critério médico, poderá ser administrada de 8 em 8 horas. Compatibilidade e estabilidade: Ciprofloxacina Biosintética é compatível, por exemplo, com soro²⁴ fisiológico, solução de Ringer e Ringer lactato, solução de glicose²⁵ 5% e 10%, com solução de frutose²⁶ a 10% e solução de glicose²⁵ a 5%, com cloreto de sódio a 0,225% ou cloreto de sódio a 0,45%. Após diluição numa solução aquosa, Ciprofloxacina Biosintética é estável por pelo menos durante 14 dias à temperatura ambiente. Entretanto, após a abertura dos frascos a estabilidade da solução é limitada por fatores microbiológicos e higiênicos, portanto sua utilização deve ser imediata. A atividade da Ciprofloxacina não é afetada pelo pH de 1,2 a 12,2. Ciprofloxacina Biosintética é fotossensível, de maneira que os frascos só deverão ser retirados da caixa imediatamente antes do seu uso. As soluções de Ciprofloxacina Biosintética são compatíveis com todas as soluções de medicamentos que são física ou quimicamente instáveis no pH de Ciprofloxacina Biosintética (p. ex.: penicilinas, solução de heparina), especialmente quando combinada com soluções alcalinas (pH da solução de infusão de Ciprofloxacina Biosintética: 3,9-4,5). - Superdosagem: não se dispõe de informação relativa à sobredosificação. Os níveis séricos de Ciprofloxacina diminuem mediante diálise¹⁸ (porém a diálise¹⁸ remove menos de 10%).

Precauções - CIPROFLOXACINA BIOSINTÉTICA

tanto a atividade bactericida como bacteriostática estão reduzidas na presença do íon magnésio e de acidose²⁷. Estas condições reduzem a atividade da Ciprofloxacina na urina²⁸. Este fato deve ser levado em conta quando do uso de substâncias ou de processos mórbidos, que produzam estas condições. Existe resistência cruzada com o ácido nalidíxico e outras quinolonas, porém é raro com as drogas antibacterianas, não quinolônicas. Somente em raras ocasiões se observa cristalúria relacionada com o emprego de Ciprofloxacina. Os pacientes que utilizam Ciprofloxacina injetável deverão estar bem hidratados, bebendo muito líquido e deve- se evitar uma alcalinidade excessiva da urina²⁸. Recomenda-se cuidado especial em pacientes idosos e naqueles com enfermidade prévia do S.N.C. (história de epilepsia²⁹, convulsões, acidentes cerebrovasculares, baixo limiar convulsivo, história de crise convulsiva recente; isquemia³⁰ cerebral recente, alterações estruturais cerebrais). Nestes pacientes, Ciprofloxacina Biosintética só deve ser utilizada após considerar-se cuida-dosamente a relação risco-benefício, uma vez que estes pacientes têm maior suscetibilidade para desenvolver efeitos secundários no sistema nervoso³¹ central. Recomenda-se, ainda, que somente seja administrado nos casos de acidente vascular cerebral³² após terapêutica anticonvulsivante adequada ter sido instituída. Este medicamento pode alterar a capacidade de reação ao conduzir automóvel ou operar máquinas. Durante o tratamento, o paciente deve abster-se do álcool, uma vez que a Ciprofloxacina quando se associa ao álcool pode alterar a performance psicomotora, motivo pelo qual se adverte para não conduzir veículos. - Gravidez³³ e lactação³⁴: Ciprofloxacina atravessa a barreira placentária. Por esse motivo, recomenda-se que somente seja administrada durante a gravidez³³ se o benefício esperado justificar o risco potencial para o feto. Não se recomenda a administração em mulheres durante o período de amamentação³⁵, pois a ciprofloxacina é excretada no leite materno. Interações: observa-se uma elevação dos níveis séricos de teofilina posteriormente à administração conjunta com outras quinolonas. Por isso, recomenda-se precaução quando Ciprofloxacina é administrada em combinação com teofilina, podendo ser necessária a redução das doses de teofilina. Pode aumentar os níveis séricos de cafeína. Não se recomenda a administração em um período de 1 a 2 horas após a ingestão de antiácidos³⁶ com hidróxido de magnésio e/ou alumínio, para evitar sua interferência na absorção (ciprofloxacina pode ter sua concentração reduzida abaixo da terapêutica). A absorção de Ciprofloxacina pode ser reduzida pelo uso concomitante de alguns agentes citotóxicos. Pode ocorrer uma redução marcante no nível sérico de Ciprofloxacina quando administrada com didanosina. Preparações férricas, tais como, fumarato férrico, gluconato e sulfato, podem reduzir a absorção de Ciprofloxacina. Azlocilina reduz o clearance de Ciprofloxacina. Alimentação pode reduzir a biodisponibilidade de Ciprofloxacina. Sulcrafato pode causar uma redução na absorção de Ciprofloxacina. Pode ocorrer aumento dos efeitos colaterais e, principalmente, sangramento em alguns pacientes usando warfarina e Ciprofloxacina. Ciprofloxacina reduz a perda de metoprolol do corpo, mas, provavelmente, sem importância clínica. Ciprofloxacina aparentemente afeta a segurança de contraceptivos orais. Ciprofloxacina pode reduzir o clearance corporal de diazepam. Quando administrado conjuntamente com anticolinesterases, pode ocorrer piora dos sintomas²¹ de miastenia³⁷ grave.

Reações adversas - CIPROFLOXACINA BIOSINTÉTICA

gastrintestinais: anorexia³⁸, náuseas³⁹, vômitos⁴⁰, dores abdominais, dispepsia⁴¹, flatulência e diarréia²². No caso de diarréia²² severa e mantida, durante ou após a terapia, não se deve descartar a possibilidade de uma colite⁴² pseudomembranosa, a qual necessita de interferência médica imediata. A terapia com Ciprofloxacina deve ser interrompida e deve- se introduzir medicação apropriada (p. ex.: vancomicina 4 x 250 mg por dia). S.N.C.: tonturas⁴³, cefaléia⁴⁴, insônia, irritabilidade, cansaço, estado de excitação e tremores. Mais raramente: sudorese⁴⁵, ataxia⁴⁶, angústia, crises convulsivas, depressão, alucinações, transtornos visuais, desequilíbrio, pesadelo, confusão mental, alterações do paladar e do olfato, disestesia⁴⁷ e reações psicóticas. Essas reações, em geral, manifestam-se logo após a primeira administração. Nestes casos deve-se suspender imediatamente o tratamento e informar ao médico. Hipersensibilidade: exantemas, erupção cutânea, eritema⁴⁸ e, mais raramente, prurido⁴⁹, febre²³ e edema⁵⁰ da laringe⁵¹ e facial. Em casos muito raros: reação anafilática⁵² (p. ex.: edema⁵⁰ de língua⁵³, de glote⁵⁴, dispnéia⁵⁵ e choque⁵⁶ grave). Nestes casos a terapia deve ser imediatamente interrompida e instituído tratamento adequado. Raramente foram observadas petéquias, vesículas hemorrágicas e pápulas com crosta como expressão de vasculite⁵⁷, síndrome de Stevens-Johnson⁵⁸ e hepatite⁵⁹; muito raramente: alterações hepáticas severas incluindo necrose⁶⁰ hepatocelular. Fototoxicidade ou fotoa-lergia (p. ex.: exantema⁶¹ bolhoso em locais expostos à luz). Cardiovasculares: são raras: pode-se observar taquicardia⁶² paroxística, síncope⁶³, rubor, lipotimia⁶⁴ e enxaqueca⁶⁵. Hematológicas: eosinofilia, leucocitose⁶⁶, leucopenia⁶⁷, anemia⁶⁸. Mais raramente trombocitopenia⁶⁹, trombocitose⁷⁰ e alterações do tempo de protrombina. Efeitos sobre os rins⁷¹: lesão tubular renal¹⁴, nefrite⁷² intersticial e alterações da função renal¹⁴, podendo progredir para insuficiência renal¹⁶ transitória, foram observadas em casos extremamente raros. Laboratoriais: pode-se observar um aumento transitório das transaminases, fosfatase alcalina, creatinina¹⁰ e bilirrubina⁷³ séricas, hiperglicemia⁷⁴ e, em casos isolados, cristalúria e hematúria⁷⁵. Local: na forma injetável muito raramente pode provocar flebite⁷⁶. Outros efeitos colaterais que podem ocorrer com a Ciprofloxacina: fotofobia⁷⁷, choque anafilático⁷⁸, petéquias, vasculites, hiperglicemia⁷⁴, dores musculares, dores articulares, mialgias, tendinite⁷⁹ e alteração transitória da acuidade auditiva, especialmente para ruídos de alta freqüência.

Contra-Indicações - CIPROFLOXACINA BIOSINTÉTICA

em pacientes com hipersensibilidade à Ciprofloxacina ou a outras quinolonas. Ciprofloxacina Biosintética não deve ser utilizada na gravidez³³ e aleitamento ou em crianças e adolescentes em fase de crescimento.

Indicações - CIPROFLOXACINA BIOSINTÉTICA

tratamento dos processos infecciosos sensíveis à Ciprofloxacina. No tratamento e profilaxia de diversas infecções em pacientes imunodeprimidos.

Apresentação - CIPROFLOXACINA BIOSINTÉTICA

comprimidos de 250 e 500 mg: embalagem com 10 comprimidos; solução injetável: embalagem com frasco- ampola de 200 mg/100 ml.