DACARB

Dacarbazina

Uso pediátrico ou adulto

Forma farmacêutica e apresentações - DACARB

Pó liofilizado injetável: Cartucho contendo 1 frasco- ampola nas apresentações de 100 mg e 200 mg.

Composição - DACARB

Cada frasco- ampola de DACARB 100 mg contém: Dacarbazina 100 mg; ácido cítrico anidro 100 mg; Manitol 50 mg. Cada frasco-ampola de DACARB   200 mg contém: Dacarbazina 200 mg; Ácido cítrico anidro 200 mg; Manitol 100 mg.

Informações ao paciente - DACARB

Devido ao fato deste produto ser de uso restrito em hospital ou em ambulatório especializado, com emprego específico no tratamento de melanoma² maligno metastático, e ser manipulado apenas por pessoal treinado, o item informações ao paciente não consta na bula, uma vez que estas serão fornecidas pelo médico assistente conforme necessário.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

Informações técnicas - DACARB

A dacarbazina é um agente antineoplásico descrito quimicamente com 5- (3,-3-dimetil-l-triazeno)-imidazol-4-carboxamido (DTIC). Após administração intravenosa de DACARB o volume de distribuição excede o conteúdo total de água corpórea em alguns tecidos do corpo, provavelmente o fígado³. O desaparecimento no plasma⁴ é bifásico com uma meia-vida inicial de 19 minutos e uma meia-vida terminal de 5 horas. Em um paciente com disfunções hepática e renal⁵, as meias-vidas foram aumentadas para 55 minutos e 7,2 horas. A excreção cumulativa média de dacarbazina inalterada na urina⁶ é 40% da dose injetada em 6 horas. A dacarbazina está mais sujeita à secreção tubular renal⁵ do que à filtração glomerular. Em concentrações terapêuticas a dacarbazina não se liga apreciavelmente a proteínas⁷ plasmáticas. No homem, a dacarbazina é amplamente degradada. Além da dacarbazina inalterada, 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AIC) é o maior metabólito da dacarbazina excretado na urina⁶. Embora o mecanismo de ação exato da dacarbazina seja desconhecido, existem três hipóteses prováveis: 1. Inibição da síntese de ADN pela ação como um análogo de purina: 2. Ação como um agente alquilante. 3. Interação com grupos SH. Cuidados de armazenamento: Conservar na embalagem original, em temperatura não superior a 20°C. Validade: Desde que sejam observados os cuidados de armazenamento, o produto apresenta prazo de validade de 24 meses. A data de expiração está impressa no rótulo e cartucho.

Indicações - DACARB

DACARB é indicado no tratamento de melanoma² maligno metastático. Além disto, DACARB  é indicado na doença de Hodgkin⁸ como uma terapia de segunda linha quando em combinação com outros agentes eficazes.

Contra-indicações - DACARB

O produto é contra- indicado a pacientes com hipersensibilidade à dacarbazina.

Precauções - DACARB

Depressão hematopoética é a toxicidade mais comum com dacarbazina e envolve primariamente os leucócitos⁹ e plaquetas¹⁰, embora possa ocorrer anemia¹¹ algumas vezes. Leucopenia¹² e trombocitopenia¹³ podem ser suficientemente severas para causar a morte. Uma possível depressão da medula óssea requer cuidadosa monitorização dos níveis sangüíneos de células brancas, células vermelhas e plaquetas¹⁰. A toxicidade hematopoética pode justificar uma suspensão temporária ou interrupção da terapia com DACARB^®. Toxicidade hepática acompanhada por trombose¹⁴ da veia hepática e necrose¹⁵ hepatocelular, resultando em morte, foi relatada. A incidência¹⁶ de tais reações foi baixa, aproximadamente 0,01% dos pacientes tratados. Esta toxicidade foi observada principalmente quando a dacarbazina foi administrada concomitantemente com outras drogas antineoplásicas; entretanto, foi também relatada em alguns pacientes tratados somente com dacarbazina. Pode ocorrer anafilaxia¹⁷ após a administração de DACARB^®. Hospitalização não é sempre necessária, porém estudos laboratoriais adequados devem estar disponíveis. O extravasamento subcutâneo da droga durante a administração IV pode resultar em dano ao tecido¹⁸ e dor severa. Dor local, sensação de ardência e irritação no local de injeção¹⁹ podem ser aliviados por aplicação local de compressa quente. A carcinogenicidade da dacarbazina foi estudada em ratos e camundongos. Lesões endocárdicas proliferativas, incluindo fibrocarcinomas e sarcomas foram induzidas pela dacarbazina em ratos. Em camundongos, a administração de dacarbazina resultou na indicação de angiosarcomas do baço²⁰.

Uso na gravidez¹ - DACARB

A dacarbazina demonstrou ser teratogênica em ratos quando administrada em doses 20 vezes a dose diária humana no 12º dia de gestação. A dacarbazina quando administrada em doses 10 vezes superiores à humana em ratos machos (2 vezes por semana por 9 semanas) não afetou a libido, contudo as fêmeas acasaladas tiveram maior incidência¹⁶ de reabsorção que os controles. Em coelhos, doses diárias de dacarbazina, 7 vezes a dose diária humana, administradas nos 6º- 15º dias de gestação resultaram em anormalidades no esqueleto do feto. Não existiram estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A dacarbazina somente deve ser usada durante a gravidez¹ se o benefício justificar o risco potencial para o feto. Não se sabe se esta droga é excretada no leite humano. Devido a várias drogas serem excretadas no leite humano e ao potencial para tumorigenicidade demonstrada pela dacarbazina em estudos em animais, deve ser tomada uma decisão entre continuar a amamentação²¹ ou descontinuação da droga, levando em conta a importância da droga para a mãe.

Uso geriátrico - DACARB

DACARB pode ser usado por pessoas acima de 65 anos de idade desde que observadas as precauções comuns ao produto.

Atenção - DACARB

Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e segurança quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ainda não descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.

Advertência - DACARB

É recomendado que DACARB seja administrado sob supervisão de um médico qualificado com experiência no uso de agentes de quimioterapia²² do câncer²³. No tratamento de cada paciente, o médico deve estudar cuidadosamente a possibilidade de atingir o benefício terapêutico contra o risco de toxicidade.

Reações adversas - DACARB

As reações tóxicas mais freqüentemente observadas são sintomas²⁴ de anorexia²⁵, náusea²⁶ e vômito²⁷. Mais de 90% dos pacientes foram afetados com as doses iniciais baixas. Os vômitos²⁸ persistem por 1- 12 horas e são atenuados com fenobarbital e/ou proclorperazina. Raramente em casos de náusea²⁶ ou vômito²⁷ houve necessidade de descontinuação da terapia. É muito raro a ocorrência de casos de diabete. Algumas sugestões incluem a restrição ao paciente da ingestão de alimentos por 4-6 horas antes do tratamento. A rápida tolerância destes sintomas²⁴ sugere que um mecanismo do sistema nervoso²⁹ central pode estar envolvido, e geralmente estes sintomas²⁴ diminuem após o primeiro ou segundo dia. Pacientes têm experimentado um sintoma³⁰ tipo gripe³¹ com febre³² a 39°C, mialgias e mal-estar. Estes sintomas²⁴ geralmente ocorrem após doses únicas altas, podem persistir por vários dias, e então podem ocorrer com tratamentos sucessivos. Alopecia³³, rubor facial e parestesia³⁴ facial foram observados. Foram relatados poucos casos de anormalidades nos testes de função renal⁵ ou hepática no homem. Entretanto, estas anormalidades foram observadas mais freqüentemente nos estudos em animais. Eritemas e exantema³⁵ urticariforme foram observados mais infreqüentemente após administração de DACARB. Raramente, podem ocorrer reações de fotossensibilidade.

Posologia - DACARB

Melanoma² maligno: A dosagem recomendada é de 2 a 4,5 mg/kg/dia IV por 10 dias. O tratamento pode ser repetido em intervalos de 4 semanas. Uma dosagem recomendada alternativa é de 250 mg/m²/dia IV por 5 dias. O tratamento pode ser repetido a cada 3 semanas. Doença de Hodgkin⁸: A dosagem recomendada de dacarbazina no tratamento da doença de Hodgkin⁸ é 150 mg/m² por 5 dias, em combinação com outras drogas eficazes. O tratamento pode ser repetido a cada 4 semanas. Uma dosagem recomendada alternativa é 375 mg/m² em 1 dia; em combinação com outras doses eficazes repetir a cada 15 dias. Os frascos- ampolas de 100 mg e 200 mg devem ser reconstituídos com 9,9 ml e 19,7 ml, respectivamente, de água para injeção¹⁹ USP. A solução resultante contém 10 mg/ml de dacarbazina com um pH de 3 a 4. A dose calculada da solução é retirada com uma seringa³⁶ e administrada somente por via intravenosa. A solução reconstituída pode ser diluída posteriormente, com soro³⁷ glicosado a 5% ou soro³⁷ fisiológico 0,9%, e administrado como uma infusão IV. Após reconstituição e antes do uso, a solução no frasco pode ser estocada a 4°C por até 72 horas ou em condições ambientais normais (temperatura até 20°C) por até 8 horas. Se a solução reconstituída é posteriormente diluída em soro³⁷ glicosado a 5% ou soro³⁷ fisiológico a 0,9%, a solução resultante pode ser estocada a 4°C por até 24 horas ou em condições ambientais normais por até 8 horas. Procedimento para o manuseio adequado e utilização de drogas antineoplásicas devem ser consideradas.

Superdosagem - DACARB

Tratamento de suporte e monitorização da contagem das células sangüíneas.

Venda Sob Prescrição Médica.

Uso restrito a hospitais.

EUROFARMA Laboratórios Ltda.