Depo® Provera® 50 mg

Acetato de medroxiprogesterona

PARTE I - DEPO-PROVERA

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - DEPO-PROVERA

Nome: Depo® Provera® 50 mg
Nome genérico: acetato de medroxiprogesterona

Forma farmacêutica e apresentação: - DEPO-PROVERA

Depo® Provera® suspensão injetável 50 mg/mL em embalagem contendo 1 frasco- ampola
com 1 mL.

USO ADULTO
USO INJETÁVEL POR VIA INTRAMUSCULAR

Composição: - DEPO-PROVERA

Cada mL de Depo® Provera® suspensão injetável contém 50 mg de acetato de
medroxiprogesterona.
Excipientes: macrogol, polissorbato 80, cloreto de sódio, metilparabeno, propilparabeno,
hidróxido de sódioa, ácido clorídricoa e água para injetáveis.

a = para ajuste de pH.

PARTE II - DEPO-PROVERA

INFORMAÇÃO À PACIENTE - DEPO-PROVERA

Depo® Provera® (acetato de medroxiprogesterona) 50 mg é indicado como medicação
progestacional e para endometriose¹.
Depo® Provera® 50 mg deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e
30ºC), protegido da luz.
O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto. Não use
medicamento com o prazo de validade vencido, pode ser perigoso para sua saúde.
Depo® Provera® 50 mg é contra- indicado a pacientes grávidas ou com suspeita de
gravidez².
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez² na vigência do tratamento ou após o
seu término.
A perda da densidade mineral óssea (osteoporose³) pode ocorrer em mulheres na prémenopausa que utilizam acetato de medroxiprogesterona injetável a longo- prazo (vide "Advertências e Precauções Especiais").
O acetato de medroxiprogesterona e seus metabólitos são excretados no leite
materno. Não há evidência sugerindo que esse fato determine qualquer dano ao bebê.
Informe ao seu médico se estiver amamentando.
Depo® Provera® 50 mg deve ser administrado por via intramuscular.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Depo® Provera® 50 mg pode interagir com outros medicamentos, como a
aminoglutetimida.
É muito importante informar ao seu médico caso esteja usando outros medicamentos
antes do início ou durante o tratamento com Depo® Provera® 50 mg.
Informe ao seu médico o aparecimento de qualquer reação desagradável durante o
tratamento com Depo® Provera® 50 mg, tais como: alteração do peso, insônia,
depressão, tontura⁴, dor de cabeça, nervosismo, sonolência, distúrbios de
coagulação,enjôo, náusea⁵, icterícia⁶ , acne⁷, queda de cabelo, crescimento de pêlos,
coceira e vermelhidão pelo corpo, prurido⁸, sangramento uterino anormal (irregular,
aumentado, diminuído), parada da menstruação⁹, alteração da secreção uterina, erosão
próximo ao colo do útero¹⁰, parada da ovulação¹¹ por longo tempo e saída de leite pela
mama, dor nas mamas, edema¹²/retenção de líquidos, reações de hipersensibilidade
(por ex., anafilaxia¹³ e reações anafilactóides, angioedema¹⁴), cansaço, reações no local
da injeção¹⁵, pirexia¹⁶, diminuição da tolerância à glicose¹⁷.
Na experiência pós- comercialização foram relatados casos raros de osteoporose³,
incluindo fraturas por pacientes utilizando Depo® Provera® intramuscular.
Depo® Provera® 50 mg é contra- indicado a pacientes grávidas ou com suspeita de
gravidez²; a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao acetato de
medroxiprogesterona ou a qualquer componente da fórmula; a pacientes com
vasculopatias tromboembólicas ou não; a pacientes com disfunção hepática grave; a
pacientes com sangramento vaginal de causa não- diagnosticada e a pacientes com
suspeita ou comprovação de neoplasia¹⁸ da mama ou da genitália¹⁹.
Se realizar exames laboratoriais, informe ao médico patologista que está em
tratamento com Depo® Provera® 50 mg.
Informe ao seu médico se você tem ou teve depressão.
Informe ao seu médico se você é diabético.
Procure seu médico se ocorrer perda completa ou parcial súbita da visão ou no caso
de instalação súbita de proptose (olhos saltados), visão dupla ou enxaqueca²⁰.
Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez².
Este medicamento pode interromper a menstruação⁹ por período prolongado e/ou
causar sangramentos intermenstruais severos.
Uma pequena quantidade da suspensão pode aderir à parede do frasco- ampola. Por
isso, cada frasco- ampola é preenchido com quantidade suficiente do produto,
levando- se em conta essa possibilidade, para fornecer o volume e a potência corretos
e declarados.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIOS SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO; PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

PARTE III - DEPO-PROVERA

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - DEPO-PROVERA

Propriedades Farmacodinâmicas - DEPO-PROVERA

O acetato de medroxiprogesterona (acetato de 17a- hidroxi-6a-metilprogesterona) é um
progestágeno derivado da progesterona.

Mecanismo de Ação
O acetato de medroxiprogesterona é uma molécula progestínica sintética estruturalmente relacionado ao hormônio²¹ progesterona endógeno) que demonstrou possuir várias ações farmacológicas sobre o sistema endócrino²²:
•  Inibição das gonadotrofinas pituitárias (FSH e LH);
•  Diminuição dos níveis sangüíneos de ACTH e de hidrocortisona;
•  Diminuição da testosterona circulante;
•  Diminuição dos níveis de estrogênio circulante (como resultado da inibição de FSH e
indução enzimática de redutase hepática, resultando em aumento do clearance de
testosterona e conseqüente redução de conversão de androgênios para estrogênios).
Todas essas ações resultam em um número de efeitos farmacológicos descritos a seguir.
O acetato de medroxiprogesterona na dose recomendada, administrado por via oral ou
parenteral, a mulheres com estrogênio endógeno adequado, transforma o endométrio²³
proliferativo em secretório. Notou- se efeitos androgênicos e anabólicos, mas o fármaco é
aparentemente livre de atividade estrogênica significativa. Quando o acetato de
medroxiprogesterona é administrado parenteralmente, ocorre inibição da produção de
gonadotrofina, que por sua vez previne a maturação folicular e ovulação¹¹; dados disponíveis indicam que isto não ocorre quando a dose oral geralmente recomendada é administrada em doses únicas diárias.

Estudos Clínicos
Estudos de Densidade Mineral Óssea

Alterações da Densidade Mineral Óssea em Mulheres Adultas
Em um estudo clínico controlado em mulheres adultas usando acetato de
medroxiprogesterona injetável (150 mg IM) por até 5 anos para contracepção²⁴, mostrou uma diminuição média de 5- 6% da densidade mineral óssea na coluna lombar e no quadril, comparado à mudança não significativa da densidade mineral óssea no grupo controle. A redução na densidade mineral óssea foi mais pronunciada durante os dois primeiros anos de uso, com declínios menores nos anos subseqüentes. Foram observadas alterações médias na densidade mineral óssea da coluna lombar de menos 2,86%, menos 4,11%, menos 4,89%, menos 4,93% e menos 5,38% após 1, 2, 3, 4 e 5 anos, respectivamente. As reduções médias na densidade mineral óssea do quadril total, colo femoral foram semelhantes.
Após a interrupção do uso de acetato de medroxiprogesterona injetável (150 mg IM), houve recuperação parcial da densidade mineral óssea em relação aos valores basais durante o período de 2 anos pós- tratamento. Um tratamento de maior duração foi associado a uma taxa mais lenta de recuperação da densidade mineral óssea (vide "Advertências e Precauções - Perda da Densidade Mineral Óssea").

Alterações da Densidade Mineral Óssea em Meninas Adolescentes (12- 18 anos de idade)
Os resultados preliminares de um estudo clínico aberto em andamento em meninas
adolescentes (12- 18 anos) usando acetato de medroxiprogesterona injetável (150 mg IM a cada 12 semanas por até 5 anos) para contracepção²⁴, também mostraram que o uso de
acetato de medroxiprogesterona intramuscular está associado a um declínio significativo na densidade mineral óssea em relação ao basal. A diminuição média da densidade mineral óssea na coluna lombar foi de 4,2% após 5 anos, a diminuição média no quadril total e colo femoral foi de 6,9% e 6,1%, respectivamente. Em contraste, muitas adolescentes terão aumento significativo na densidade mineral óssea durante este período de crescimento após a menarca²⁵. Informações preliminares de um pequeno número de adolescentes mostraram recuperação parcial da densidade mineral óssea durante o período de acompanhamento de 2 anos (vide "Advertências e Precauções Especiais - Perda da Densidade Mineral Óssea").

Propriedades Farmacocinéticas - DEPO-PROVERA

Absorção
Após administração intramuscular, o acetato de medroxiprogesterona é lentamente liberado, resultando em um nível baixo, mas persistente na circulação²⁶. Imediatamente após uma injeção intramuscular²⁷ de 150 mg/mL de acetato de medroxiprogesterona, as concentrações séricas foram de 1,7 ± 0,3 nmol/L. Duas semanas mais tarde, os níveis foram de 6,8 ± 0,8 nmol/L. O tempo médio para o pico é de aproximadamente 4 a 20 dias após uma dose intramuscular. Os níveis séricos de acetato de medroxiprogesterona são reduzidos gradualmente e permanecem relativamente constante por volta de 1 ng/mL por 2- 3 meses.
Os níveis na circulação²⁶ podem ser detectados por 7 a 9 meses após uma injeção¹⁵
intramuscular.

Distribuição
Aproximadamente 90 a 95% do acetato de medroxiprogesterona estão ligados às proteínas²⁸.
O volume de distribuição relatado é de 20 ± 3 litros. O acetato de medroxiprogesterona
atravessa a barreira hematoencefálica e a barreira placentária (vide "Advertências e
Precauções - Uso durante a Gravidez² e Uso durante a Lactação²⁹"). Baixos níveis de acetato de medroxiprogesterona foram detectados no leite de mulheres lactantes³⁰ (vide
"Advertências e Precauções - Uso durante a Gravidez² e Uso durante a Lactação²⁹") que
receberam 150 mg de acetato de medroxiprogesterona por via intramuscular.

Metabolismo³¹
O acetato de medroxiprogesterona é metabolizado no fígado³².

Eliminação
A meia- vida de eliminação após uma injeção intramuscular²⁷ única é de cerca de 6 semanas.
O acetato de medroxiprogesterona é excretado principalmente pelas fezes, via secreção
biliar. Aproximadamente 30% de uma dose intramuscular é excretado na urina³³ após 4 dias.

Dados de Segurança Pré-Clínicos - DEPO-PROVERA

Carcinogênese, Mutagênese e Alterações da Fertilidade
Administração intramuscular a longo- prazo de acetato de medroxiprogesterona mostrou
produzir tumores mamários em cães da raça beagles. Não há evidência de efeitos
carcinogênicos associados com a administração oral de acetato de medroxiprogesterona em ratos e camundongos. O acetato de medroxiprogesterona não foi mutagênico numa série de ensaios de toxicidade genética in vitro ou in vivo. O acetato de medroxiprogesterona em altas doses é um fármaco anti- fertilidade e em altas doses pode-se esperar diminuição da fertilidade até o final do tratamento.

INDICAÇÕES - DEPO-PROVERA

Depo® Provera® (acetato de medroxiprogesterona) 50 mg é indicado como medicação
progestacional e para endometriose¹.

CONTRA-INDICAÇÕES - DEPO-PROVERA

Depo® Provera® (acetato de medroxiprogesterona) 50 mg é contra- indicado a pacientes grávidas ou com suspeita de gravidez²; a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao acetato de medroxiprogesterona ou a qualquer componente da fórmula, vasculopatias tromboembólicas ou não, disfunção hepática grave, a pacientes com sangramento vaginal de causa não-diagnosticada e a pacientes com suspeita ou comprovação de neoplasia¹⁸ mamária ou da genitália¹⁹.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - DEPO-PROVERA

Gerais
No caso de perdas sangüíneas vaginais inesperadas durante o tratamento com Depo®
Provera® (acetato de medroxiprogesterona) 50 mg, aconselha- se investigação diagnóstica.
Depo® Provera® 50 mg pode causar algum grau de retenção hídrica, portanto, deve- se ter cautela ao tratar pacientes com condições médicas pré-existentes que possam ser
agravadas pelo acúmulo de líquidos.
Pacientes com história de tratamento para depressão devem ser monitorados
cuidadosamente durante o tratamento com Depo® Provera® 50 mg.
Algumas pacientes recebendo acetato de medroxiprogesterona podem apresentar uma
diminuição na tolerância à glicose¹⁷. Portanto, pacientes diabéticas devem ser cuidadosamente observadas durante terapia com Depo® Provera® 50 mg.
Havendo necessidade de exame histológico endometrial ou endocervical, o patologista (ou laboratório) deve ser informado de que a paciente está sob tratamento com Depo®
Provera® 50 mg.

O médico/laboratório deve ser informado de que o uso de Depo® Provera® 50 mg pode
diminuir os níveis dos seguintes biomarcadores endócrinos:
•  esteróides plasmáticos/urinários (cortisol, estrogênio, pregnanodiol, progesterona,
testosterona);
•  gonadotrofinas plasmáticas/urinárias (LH e FSH);
•  globulina ligada a hormônios sexuais.
Se ocorrer perda completa ou parcial súbita de visão ou no caso de instalação súbita de
proptose, diplopia³⁴ ou enxaqueca²⁰, a medicação não deve ser re- administrada até realização de exame. Se o exame revelar papiledema ou lesões vasculares retinianas, a medicação não deve ser re-administrada.
Embora o acetato de medroxiprogesterona não tenha apresentado associação causal com a indução de distúrbios trombóticos ou tromboembólicos (tromboflebite³⁵, embolia³⁶ pulmonar, alterações cerebrovasculares e trombose³⁷ da retina³⁸), qualquer paciente com história ou
instalação desse tipo de evento durante o tratamento com Depo® Provera® 50 mg deve ter sua condição e necessidade de tratamento cuidadosamente avaliadas antes de se continuar a terapia.
Uma pequena quantidade da suspensão pode aderir à parede do frasco- ampola. Por isso, cada frasco-ampola é preenchido com quantidade suficiente do produto, levando-se em conta essa possibilidade, para fornecer o volume e a potência corretos e declarados.

Advertências e Precauções Especiais - DEPO-PROVERA

Perda da Densidade Mineral Óssea
O uso de acetato de medroxiprogesterona injetável reduz os níveis de estrógeno³⁹ sérico e
está associado à perda significativa da densidade mineral óssea devido ao ajuste do
metabolismo³¹ ósseo para um nível mais baixo de estrógeno³⁹. Esta perda da densidade
mineral óssea é particularmente preocupante durante a adolescência e início da fase adulta, um período crítico do crescimento ósseo. A perda óssea é maior com o aumento da duração do uso e pode não ser completamente reversível. Não se sabe se o uso de acetato de medroxiprogesterona injetável irá reduzir o pico de massa óssea em mulheres mais jovens e aumentar o risco de fraturas osteoporóticas ao longo da vida. Tanto em mulheres adultas e adolescentes, a redução da densidade mineral óssea parece ser pelo menos parcialmente reversível após a descontinuação de injeções de acetato de medroxiprogesterona e o aumento da produção de estrógeno³⁹ ovariano (vide "Propriedades Farmacodinâmicas - Estudos de Densidade Mineral Óssea"). Um estudo está em andamento para avaliar a reversibilidade da perda da densidade mineral óssea em meninas adolescentes.
O acetato de medroxiprogesterona injetável deve ser utilizado como método contraceptivo ou no tratamento para endometriose¹ a longo- prazo (mais do que 2 anos), apenas se outros métodos contraceptivos ou tratamentos para a endometriose¹ forem inadequados. A densidade mineral óssea deve ser avaliada quando uma mulher precisar continuar o uso do acetato de medroxiprogesterona injetável a longo-prazo. Nas adolescentes, a interpretação dos resultados de densidade mineral óssea deve ser feita levando em conta a idade da paciente e a maturidade esquelética.
Outro método contraceptivo ou tratamento para a endometriose¹ deve ser considerado na
análise risco/benefício no uso de acetato de medroxiprogesterona injetável em mulheres
com fator de risco⁴⁰ para osteoporose³. A injeção¹⁵ de acetato de medroxiprogesterona pode
promover um risco adicional em pacientes com fatores de risco para osteoporose³ (por ex.: doença do metabolismo³¹ ósseo, uso crônico⁴¹ de álcool e/ou tabaco, anorexia nervosa⁴², história familiar forte de osteoporose³ ou uso crônico⁴¹ de medicamentos que podem reduzir a massa óssea como anticonvulsivantes ou corticosteróides).
É recomendado que todas as pacientes tenham uma ingestão adequada de cálcio e
vitamina⁴³ D.
Anovulação⁴⁴ prolongada com amenorréia⁴⁵ e/ou padrões menstruais erráticos podem ocorrer após a administração de dose única ou doses múltiplas de Depo® Provera® 50 mg.

Este medicamento pode interromper a menstruação⁹ por período prolongado e/ou causar sangramentos intermenstruais severos.

Uso durante a Gravidez² - DEPO-PROVERA

Depo® Provera® 50 mg é contra- indicado a mulheres grávidas. Quando houver essa
necessidade, em fase de amenorréia⁴⁵, é aconselhável proceder, previamente, a testes
imunológicos para a gravidez².
Alguns relatos sugerem uma associação entre exposição intra- uterina e fármacos
progestacionais durante o primeiro trimestre da gravidez² e anormalidades genitais em fetos do sexo masculino e feminino.
Crianças nascidas de mães com gravidez² acidental um a dois meses após a injeção¹⁵ de
acetato de medroxiprogesterona suspensão injetável, podem estar sob risco aumentado de baixo peso ao nascer que, por sua vez, está associado ao risco aumentado de morte
neonatal. O risco atribuível é baixo, uma vez que tais gestações são incomuns.
Se acetato de medroxiprogesterona for utilizado durante a gravidez² ou se a paciente
engravidar enquanto estiver utilizando o fármaco, ela deve ser informada do risco potencial para o feto.

Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez².

Depo® Provera® é um medicamento classificado na categoria X de risco de gravidez².
Portanto, Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que
possam ficar grávidas durante o tratamento.

Uso durante a Lactação²⁹ - DEPO-PROVERA

O acetato de medroxiprogesterona e seus metabólitos são excretados no leite materno. Não há evidência sugerindo que esse fato determine qualquer dano ao lactente⁴⁶.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas - DEPO-PROVERA

Os efeitos de Depo® Provera® 50 mg na habilidade de dirigir e operar máquinas não foram sistematicamente avaliados.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - DEPO-PROVERA

A administração concomitante de aminoglutetimida e altas doses de Depo® Provera®
(acetato de medroxiprogesterona) 50 mg, pode diminuir significativamente os níveis séricos de acetato de medroxiprogesterona. As usuárias de elevadas doses de Depo® Provera® 50 mg devem ser alertadas para a possibilidade de redução da eficácia com o uso de aminoglutetimida.

REAÇÕES ADVERSAS - DEPO-PROVERA

Classificação MedDRA             Eventos

Distúrbios Metabólicos e
Nutricionais                alteração do peso
Distúrbios Psiquiátricos                         insônia
Distúrbios do Sistema Nervoso⁴⁷         depressão, tontura⁴, cefaléia⁴⁸, nervosismo,                                       sonolência
Distúrbios Vasculares             distúrbios tromboembólicos
Distúrbios Gastrintestinais  náusea⁵
Distúrbios Hepatobiliares  icterícia⁶ colestática/ icterícia⁶
Distúrbios da Pele e
Subcutâneos acne⁷, alopecia⁴⁹, hirsutismo⁵⁰, prurido⁸, rash⁵¹, urticária⁵²
Distúrbios no Sitema
Reprodutivo e nos Seios        sangramento uterino anormal (irregular,           aumentado, diminuído), amenorréia⁴⁵, alteração da secreção cervical, erosão cervical, anovulação⁴⁴ prolongada, galactorréia⁵³, mastodinia, sensibilidade
Distúrbios Gerais e Condições
no Local da Aplicação edema¹²/retenção de fluido, reações de  hipersensibilidade (por ex., anafilaxia¹³ e reações anafilactóides, angioedema¹⁴), fadiga, reações no local da injeção¹⁵, pirexia¹⁶
Laboratorial                 diminuição da tolerância à glicose¹⁷

Eventos adicionais relatados durante experiência pós- comercialização

Na experiência pós- comercialização foram relatados casos raros de osteoporose³, incluindo fraturas osteoporóticas relatadas por pacientes utilizando Depo® Provera® (acetato de medroxiprogesterona) IM.

POSOLOGIA - DEPO-PROVERA

O frasco- ampola de Depo® Provera® (acetato de medroxiprogesterona) 50 mg deve ser
vigorosamente agitado antes do uso, para homogeneizar a suspensão.

Doenças Ginecológicas

Tratamento da endometriose¹
50 mg por via intramuscular semanalmente ou 100 mg a cada 2 semanas por pelo menos 6 meses.

Medicação Progestacional
Caberá ao médico avaliar quanto à dose, posologia e a conveniência do tratamento.

SUPERDOSAGEM - DEPO-PROVERA

O tratamento de superdosagem deve ser sintomático e de suporte.

PARTE IV - DEPO-PROVERA

MS - 1.0216.0213
Farmacêutica Responsável: Raquel Oppermann - CRF-SP nº 36144

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Número do lote e data de fabricação: vide embalagem externa.

Produto fabricado e embalado por:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Puurs - Bélgica

Distribuído por:
LABORATÓRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2270
CEP 07190- 001 - Guarulhos - SP
CNPJ nº 46.070.868/0001- 69
Indústria Brasileira.

Fale Pfizer: 0800- 16-7575