DICLOFENACO RESINATO

Forma Farmacêutica e Apresentação - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

Gotas. Embalagens contendo 1 ou 50 Frascos com 20 ml.

USO ADULTO E PARA CRIANÇAS ACIMA DE UM ANO.

Composição - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

Cada ml da suspensão oral contém:
Diclofenaco potássico (na forma de resinato)    15 mg
(Aproximadamente  0,5 mg/gota¹).
Excipientes: dióxido de silício coloidal, metilparabeno, propilparabeno, sacarina² ácida, ácido cítrico anidro, aroma de tutti- frutti e parafina líquida q.s.p.    1 ml

Informações ao paciente - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

··    Ação esperada do medicamento: Diclofenaco resinato é utilizado no tratamento da dor e inflamação³.
·    Cuidados de armazenamento: Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC) e ao abrigo da luz.
·    Prazo de validade: Não use o medicamento se o prazo de validade estiver vencido, o que pode ser verificado na embalagem externa do produto.
 Gravidez⁴ e lactação⁵: Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez⁴ na vigência do tratamento ou após o seu término e se está amamentando.
·    Cuidados de administração: O frasco deve ser bem agitado antes de usar. Durante o gotejamento o frasco deve ser mantido na posição vertical. Diclofenaco resinato não é solúvel em água, sucos de frutas ou leite, podendo ser administrado diretamente na boca ou por meio de uma colher. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
·    Interrupção do tratamento: Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
·    Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, como náuseas⁶, diarréia⁷, dor de estômago⁸, dor de cabeça, tontura⁹ e vermelhidão da pele ou qualquer outra que porventura possa ocorrer.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

··    Ingestão concomitante com outras substâncias: A ingestão de antiinflamatórios com álcool, aumenta o potencial de irritação gástrica. Desta forma, recomenda- se não ingerir álcool durante o tratamento.


··    Contra- indicações e precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. Antes de iniciar o tratamento com Diclofenaco resinato, informe ao seu médico se tem problemas de estômago⁸ e de intestino, suspeita de úlcera¹⁰, do fígado¹¹, doença de rim¹² ou de coração¹³. Diclofenaco resinato é contra-indicado para pacientes com úlcera gástrica¹⁴ e intestinal, alergia¹⁵ ao diclofenaco e para pacientes que têm crises de asma¹⁶, urticária¹⁷ e rinite¹⁸ aguda quando tomam ácido acetilsalicílico (ex.: aspirina). Pacientes que apresentarem vertigens¹⁹ durante o uso do medicamento deverão evitar operar máquinas e dirigir veículos. Devem ser feitos exames de sangue²⁰ durante tratamentos longos.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

Informações técnicas - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

Farmacodinâmica:

Grupo farmacoterapêutico:
Antiinflamatório não- esteróide (AINE).

Mecanismo de ação:
O diclofenaco é um composto não- esteróide com acentuadas propriedades analgésica, antiinflamatória e antipirética.
O diclofenaco possui um rápido início de ação, o que o torna particularmente adequado para o tratamento de estados dolorosos e/ou inflamatórios agudos. A inibição da biossíntese das prostaglandinas, demonstrada experimentalmente, é considerada fundamental no mecanismo de ação do diclofenaco. As prostaglandinas desempenham papel importante na gênese da inflamação³, dor e febre²¹.
O diclofenaco in vitro, nas concentrações equivalentes àquelas alcançadas no homem, não suprime a biossíntese de proteoglicanos nas cartilagens.

Efeitos farmacodinâmicos:
Por meio de ensaios clínicos foi possível demonstrar que o diclofenaco exerce pronunciado efeito analgésico²² em estados moderados ou severamente dolorosos. Na presença de inflamação³ devida, por exemplo, a trauma ou após intervenção cirúrgica, o diclofenaco alivia rapidamente tanto a dor espontânea quanto a relacionada ao movimento e diminui o inchaço inflamatório e o edema²³ do ferimento. Estudos clínicos também revelaram que na dismenorréia²⁴ primária o diclofenaco é capaz de aliviar a dor e reduzir o sangramento.

Farmacocinética:

Absorção:
O diclofenaco é completamente absorvido. A absorção inicia- se imediatamente após a administração. O pico da concentração plasmática de cerca de 0,9 mcg/ml (2,75 mcmol/L) é atingido em uma hora, após administração única das gotas em dose correspondendo a 50 mg de diclofenaco potássico.
Como aproximadamente metade do diclofenaco é metabolizado durante sua primeira passagem pelo fígado¹¹ (efeito de "primeira passagem"), a área sob a curva de concentração (AUC) após administração oral é cerca de metade daquela observada com uma dose parenteral equivalente.
O comportamento farmacocinético não se altera após administrações repetidas. Não ocorre acúmulo desde que sejam observados os intervalos de dosagem recomendados.

Distribuição:
99,7% do diclofenaco liga- se a proteínas²⁵ séricas, predominantemente à albumina²⁶ (99,4%).
O volume de distribuição aparente calculado é de 0,12 - 0,17 L/Kg.
O diclofenaco penetra no fluido sinovial, onde as concentrações máximas são medidas de 2 - 4 horas após serem atingidos os valores de pico plasmático. A meia-vida aparente para eliminação do fluido sinovial é de 3 - 6 horas. Duas horas após atingidos os valores de pico plasmático, as concentrações da substância ativa já são mais altas no fluido sinovial que no plasma²⁷, permanecendo mais altas por até 12 horas.

Biotransformação:
A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação da molécula intacta, mas principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos fenólicos (3'- hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-hidroxi- e 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), a maioria dos quais são convertidos aos conjugados glicurônicos. Dois desses metabólitos fenólicos são biologicamente ativos, mas em extensão muito menor que o diclofenaco.

Eliminação:
O clearance (depuração) sistêmico total do diclofenaco do plasma²⁷ é de 263 + 56 mL/min (valor médio + DP). A meia- vida terminal no plasma²⁷ é de 1 - 2 horas. Quatro dos metabólitos, incluindo os dois ativos, também têm meia-vida plasmática curta de 1 - 3 horas. Um metabólito, 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco, tem meia-vida plasmática maior. Entretanto, esse metabólito é virtualmente inativo.
Cerca de 60% da dose absorvida é excretada na urina²⁸ como conjugado glicurônico da molécula intacta e como metabólitos, a maioria dos quais são também convertidos aos conjugados glicurônicos. Menos de 1% é excretado como substância inalterada. O restante da dose é eliminada como metabólitos através da bile²⁹ nas fezes.

Características em pacientes:
Não foram observadas diferenças idade- dependentes relevantes na absorção, metabolismo³⁰ ou excreção do fármaco.
Em pacientes com insuficiência renal³¹, não se pode inferir, a partir da cinética de dose- única, o acúmulo da substância ativa inalterada, quando se aplica o esquema normal de dose. A um clearance de creatina < 10 mL/min, os níveis plasmáticos de steady-state (estado de equilíbrio) calculados dos hidroxi metabólitos são cerca de 4 vezes maiores que em indivíduos normais. Entretanto, os metabólitos são ao final excretados através da bile²⁹.
Em pacientes com hepatite³² crônica ou cirrose³³ não- descompensada, a cinética e metabolismo³⁰ do diclofenaco é a mesma de pacientes sem doença hepática.

Experiência pré-clínica - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

Mutagenicidade, carcinogenicidade e toxicidade sobre a reprodução:
O diclofenaco não influencia a fertilidade das matrizes (ratos) nem o desenvolvimento pré- peri- e pós-natal da prole. Não foram detectados efeitos teratogênicos em camundongos, ratos e coelhos. Não foram demonstrados efeitos mutagênicos em vários experimentos in vitro e in vivo, e nenhum potencial carcinogênico foi detectado em estudos de longo prazo em ratos e camundongos.

Indicações - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

Tratamento de curto prazo das seguintes condições agudas:

··    estados dolorosos inflamatórios pós- traumáticos como, por exemplo, os causados por entorses³⁴;
·    dor e inflamação³ no pós- operatório como, por exemplo, após cirurgias ortopédicas ou odontológicas;
·    condições dolorosas e/ou inflamatórias em ginecologia como, por exemplo, dismenorréia²⁴ primária ou anexite³⁵;
·    síndromes dolorosas da coluna vertebral³⁶;
 reumatismo³⁷ não- articular;
·    como adjuvante no tratamento de processos infecciosos acompanhados de dor e inflamação³ de ouvido, nariz³⁸ ou garganta como, por exemplo, nas faringoamigdalites e otites³⁹, respeitando os princípios terapêuticos gerais de que a doença básica deve ser adequadamente tratada.

Contra-indicações - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

Úlcera gástrica¹⁴ ou intestinal. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer outro componente da formulação.
Como outros agentes antiinflamatórios não- esteróides, o Diclofenaco resinato também é contra-indicado em pacientes nos quais crises de asma¹⁶, urticária¹⁷ ou rinite¹⁸ aguda são causadas pelo ácido acetilsalicílico ou por outros fármacos com atividade inibidora da prostaglandina-sintetase.

Advertências - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

Sangramento ou ulcerações/perfurações gastrointestinais podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas⁴⁰ de advertência ou história prévia. Estas, em geral, apresentam conseqüências mais sérias em pacientes idosos. Nesses raros casos, o medicamento deve ser descontinuado.
Assim como com outros antiinflamatórios não- esteróides (AINEs), reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas⁴¹/anafilactóides, poderão também ocorrer, em casos raros, sem a exposição prévia ao fármaco.
O Diclofenaco resinato, assim como outros AINEs, pode mascarar os sinais⁴² e sintomas⁴⁰ de infecção⁴³ devido a suas propriedades farmacodinâmicas.

Precauções - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

Supervisão médica rigorosa é imprescindível em pacientes com sintomas⁴⁰ indicativos de distúrbios gastrointestinais ou histórico sugestivo de ulceração gástrica ou intestinal, em pacientes com cólica ulcerativa ou doença de Crohn e em pacientes com insuficiência hepática⁴⁴ grave. Do mesmo modo que com outros antiinflamatórios não- esteróides (AINEs), pode ocorrer elevação dos níveis de uma ou mais enzimas hepáticas com o uso de Diclofenaco resinato. Durante tratamentos prolongados é recomendável a monitorização da função hepática como medida de precaução.
Na ocorrência de sinais⁴² ou sintomas⁴⁰ indicativos do desenvolvimento de doença hepática, ou de outras manifestações (por exemplo, eosinofilia, erupções), ou se os testes anormais para a função hepática persistirem ou piorarem, o tratamento com Diclofenaco resinato deverá ser descontinuado. Poderá ocorrer hepatite³² com ou sem sintomas⁴⁰ prodrômicos.
Deve- se ter cautela ao administrar Diclofenaco resinato a pacientes portadores de porfiria⁴⁵ hepática, uma vez que o fármaco pode desencadear uma crise.
Devido à importância das prostaglandinas para manutenção do fluxo sangüíneo renal⁴⁶, deve ser dedicada atenção especial aos pacientes com deficiência da função cardíaca ou renal⁴⁶, pacientes idosos, pacientes sob tratamento com diuréticos⁴⁷ e àqueles com depleção do volume extracelular de qualquer origem, por exemplo, nas condições de pré ou pós- operatório no caso de cirurgias de grande porte. Nestes casos, ao utilizar Diclofenaco resinato, é recomendável a monitorização da função renal⁴⁶ como medida preventiva. A descontinuação do tratamento é seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.
O tratamento das afecções, para as quais Diclofenaco resinato está indicado, dura usualmente poucos dias. Porém, se ao contrário das recomendações para seu uso, Diclofenaco resinato for administrado por períodos prolongados, é aconselhável, como ocorre com outros antiinflamatórios não- esteróides, monitorizar o hemograma.
Assim como outros AINEs, o Diclofenaco resinato pode inibir temporariamente a agregação plaquetária. Pacientes com distúrbios hemostáticos devem ser cuidadosamente monitorizados.
Recomenda- se cuidado em idosos sob cuidados médicos básicos. É recomendado, em especial, a pacientes idosos debilitados ou naqueles com baixo peso corpóreo a utilização da posologia eficaz mais baixa.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas:
Pacientes com sintomas⁴⁰ de tontura⁹ ou outros distúrbios do sistema nervoso⁴⁸ central, incluindo distúrbios da visão, não devem dirigir veículos ou operar máquinas.
Gravidez⁴ e lactação⁵:
Diclofenaco resinato somente deve ser administrado durante a gravidez⁴ quando houver indicação formal e somente utilizando- se a menor posologia eficaz. Como outros inibidores da prostaglandina-sintetase, essa orientação aplica-se particularmente, aos três últimos meses de gestação (pela possibilidade de ocorrer inércia uterina e/ou fechamento prematuro do canal arterial).
Após doses orais de 50 mg, administradas a cada 8 horas, a substância ativa passa para o leite materno, todavia, em quantidades tão pequenas, que não se espera efeitos indesejáveis no lactente⁴⁹.

Interações medicamentosas - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

··    Lítio, digoxina: o diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas de lítio e digoxina.
 Diuréticos⁴⁷: assim como outros antiinflamatórios não- esteróides (AINEs), o diclofenaco pode inibir a atividade de diuréticos⁴⁷. O tratamento concomitante com diuréticos⁴⁷ poupadores de potássio pode estar associado à elevação dos níveis séricos de potássio, os quais devem portanto ser monitorizados.
·    AINEs: a administração concomitante de AINEs sistêmicos pode aumentar a freqüência de reações adversas.
·    Anticoagulantes: embora as investigações clínicas não pareçam indicar que o diclofenaco apresente uma influência sobre o efeito dos anticoagulantes, existem relatos de uma elevação no risco de hemorragias⁵⁰ com o uso combinado de diclofenaco e terapia anticoagulante⁵¹. Nestes casos, conseqüentemente, é recomendável uma monitorização dos pacientes.
·    Antidiabéticos: estudos clínicos demonstraram que o diclofenaco pode ser administrado juntamente com hipoglicemiantes orais⁵² sem influenciar seus efeitos clínicos. Entretanto, existem relatos isolados de efeitos hipo e hiperglicemiantes na presença de diclofenaco, determinando a necessidade de ajuste posológico dos agentes hipoglicemiantes⁵³.
·    Metotrexato: deve- se tomar cuidado quando AINEs forem administrados menos de 24 horas antes ou após tratamento com metotrexato, uma vez que a concentração sérica deste fármaco pode se elevar aumentando assim a sua toxicidade.
·    Ciclosporina: os efeitos dos AINEs sobre as prostaglandinas renais pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina.
·    Antibacterianos quinolônicos: têm ocorrido relatos isolados de convulsões que podem estar associadas ao uso concomitante de quinolonas e AINEs.

Reações adversas - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

As seguintes estimativas de freqüência foram aplicadas: freqüente >10%, ocasional >1% - 10%, rara >0,001% - 1%, casos isolados <0,001%. ··    Trato gastrointestinal
    Ocasional: epigastralgia⁵⁴, distúrbios gastrointestinais tais como náusea⁵⁵, vômito⁵⁶, diarréia⁷, cólicas⁵⁷ abdominais, dispepsia⁵⁸, flatulência, anorexia⁵⁹, irritação local. Raros: sangramento gastrointestinal (hematêmese⁶⁰, melena⁶¹, diarréia⁷ sangüinolenta), úlcera gástrica¹⁴ ou intestinal com ou sem sangramento ou perfuração. Casos isolados: estomatite⁶² aftosa, glossite⁶³, lesões esofágicas, estenose intestinal diafragmática, distúrbios do baixo colo tais como colite⁶⁴ hemorrágica não- específica e exacerbação de colite⁶⁴ ulcerativa ou doença de Crohn; constipação⁶⁵, pancreatite⁶⁶.
· Sistema nervoso⁴⁸ central
    Ocasional: cefaléia⁶⁷, tontura⁹ ou vertigem⁶⁸. Casos raros: sonolência. Casos isolados: distúrbios da sensibilidade, incluindo parestesia⁶⁹, distúrbios da memória, insônia, irritabilidade, convulsões, depressão, ansiedade, pesadelos, tremores, reações psicóticas, meningite⁷⁰ asséptica.
··    Órgãos Sensoriais
    Casos isolados: distúrbios da visão (visão borrada, diplopia⁷¹), deficiência auditiva, tinitus, distúrbios do paladar.
··    Pele
    Ocasionalmente: rash⁷² ou erupções cutâneas. Casos raros: urticária¹⁷. Casos isolados: eritroderma (dermatite⁷³ esfoliativa), perda de cabelo, reação de fotossensibilidade, púrpura, incluindo púrpura alérgica, erupção bolhosa, eczema⁷⁴, eritema multiforme⁷⁵, síndrome⁷⁶ de Stevens- Johnson, síndrome de Lyell⁷⁷ (epidermólise tóxica aguda).
··    Sistema urogenital
    Raro: edema²³. Casos isolados: insuficiência renal³¹ aguda, distúrbios urinários tais como hematúria⁷⁸, proteinúria⁷⁹, nefrite⁸⁰ intersticial, síndrome nefrótica⁸¹, necrose⁸² papilar.
· Fígado¹¹
    Ocasionalmente: elevação dos níveis séricos das enzimas aminotransferases. Casos raros: hepatite³², com ou sem icterícia⁸³. Casos isolados: hepatite fulminante⁸⁴.
· Sangue²⁰
    Casos isolados: trombocitopenia⁸⁵, leucopenia⁸⁶, anemia⁸⁷ (hemolítica e aplástica), agranulocitose⁸⁸.
··    Hipersensibilidade
    Casos raros: reações de hipersensibilidade tais como asma¹⁶, reações sistêmicas anafiláticas/anafilactóides, incluindo hipotensão⁸⁹. Casos isolados: vasculite⁹⁰, pneumonite⁹¹.
· Sistema Cardiovascular⁹²
    Casos isolados: palpitação⁹³, dores no peito, hipertensão⁹⁴, insuficiência cardíaca congestiva⁹⁵.

Posologia - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

··    Adultos
A dose inicial diária recomendada é de 100 a 150 mg. Em casos mais leves, bem como para pacientes acima de 14 anos de idade, 75 a 100 mg/dia são em geral suficientes. A dose diária prescrita deve ser fracionada em duas a três tomadas.
No tratamento da dismenorréia²⁴ primária, a dose diária, que deve ser individualmente adaptada, é geralmente de 50 a 150 mg. Inicialmente devem ser administradas doses de 50 a 100 mg e, se necessário, estas doses devem ser elevadas no decorrer de vários ciclos menstruais até o máximo de 200 mg/dia. O tratamento deve iniciar- se aos primeiros sintomas⁴⁰ e, dependendo da sintomatologia, continuar por alguns dias.
··    Crianças
As gotas de Diclofenaco resinato são particularmente, adequadas para o uso pediátrico, por possibilitar uma posologia adaptada a cada caso, de acordo com o peso corpóreo da criança e dentro do esquema posológico recomendado para crianças.
Cada gota¹ do produto contém 0,5 mg de diclofenaco potássico, podendo- se administrar uma gota¹ por kg de peso, duas a três vezes ao dia.
Crianças com um ano ou mais, dependendo da gravidade da afecção, devem receber doses diárias de 0,5 a 2 mg por kg de peso corporal divididas em duas a três tomadas.
O frasco deve ser bem agitado antes da administração das gotas. Durante o gotejamento o frasco deverá ser mantido na posição vertical. As gotas não são solúveis em líquidos aquosos, devendo ser administradas diretamente na boca ou por meio de uma colher.

Superdosagem - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

O tratamento de intoxicações agudas com agentes antiinflamatórios não- esteróides (AINEs), consiste essencialmente em medidas sintomáticas e de suporte. Não há quadro clínico típico associado a superdosagem com diclofenaco. As seguintes medidas terapêuticas podem ser tomadas em casos de superdosagem: tratamento sintomático e de suporte deve ser administrado em caso de complicações tais como hipotensão⁸⁹, insuficiência renal³¹, convulsões, irritação gastrointestinal e depressão respiratória.
Medidas específicas tais como diurese⁹⁶ forçada, diálise⁹⁷ ou hemoperfusão provavelmente não ajudam na eliminação de AINEs devido a seu alto índice de ligação a proteínas²⁵ e metabolismo³⁰ extenso.

Pacientes Idosos - DICLOFENACO RESINATO gotas genérico

Não está bem estabelecido se pacientes idosos possuem um risco aumentado de uma séria toxicidade gastrointestinal durante o uso de antiinflamatórios não- esteróides (AINEs). Entretanto, a ulceração e/ou hemorragia⁹⁸ induzida pelo uso de AINEs pode possivelmente causar  conseqüências mais sérias em pacientes geriátricos do que em adultos jovens. Além disso, pacientes idosos possuem uma maior predisposição ao comprometimento da função renal⁴⁶, o que pode aumentar o risco de toxicidade renal⁴⁶ e hepática durante o uso de AINEs, podendo requerer uma redução da dosagem para evitar o acúmulo do medicamento no organismo. Alguns médicos recomendam a pacientes geriátricos, especialmente com idade igual ou superior a 70 anos, a administração de metade da dose inicial recomendada para adultos. Os pacientes idosos devem receber um cuidadoso monitoramento durante o tratamento com AINEs para prevenir a ocorrências de efeitos indesejáveis.