DIFFERIN
                               
Adapaleno 0,1%

Gel tópico²

Uso adulto

Composição - DIFFERIN

Cada g contém: Adapaleno 1 mg; Excipiente q.s.p. 1 g. Excipiente constituído de carbômero, propilenoglicol, poloxamero, edetato dissódico, metilparabeno e fenoxietanol.

Informações ao paciente - DIFFERIN

O produto deve ser mantido em temperatura ambiente, não excedendo 25°C. Evite o congelamento. O prazo de validade é de 24 meses após a data de fabricação e está gravado na embalagem. Não use medicamentos com o prazo vencido. DIFFERIN gel é indicado para o tratamento tópico² da acne³. Não use este medicamento sem consultar seu médico, caso esteja grávida. Ele pode causar problemas ao feto. Informe ao médico a ocorrência de gravidez¹ durante o tratamento. O produto não deve ser usado durante a gravidez¹, principalmente durante os três primeiros meses, a menos que a critério médico o benefício justifique o risco potencial para o feto. Evite o contato do produto com os olhos, pálpebras⁴, narinas e boca. Em caso de contato, enxaguar imediatamente com água morna. O produto não deve ser aplicado na pele lesada (cortes e abrasões) ou eczematosa, e não deve ser utilizado por pacientes com acne³ severa envolvendo áreas extensas da pele. Informe ao médico o aparecimento de reações desagradáveis.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Não use remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Atenção - DIFFERIN

Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e segurança quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis, ainda não descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa o médico responsável deve ser notificado.

Informações técnicas - DIFFERIN

Propriedades farmacodinâmicas: O adapaleno é um composto tipo retinóide, que demonstrou possuir propriedades antiinflamatórias em modelos de inflamação⁵ in vivo e in vitro. O adapaleno é essencialmente estável ao oxigênio e à luz e é quimicamente não- reativo. Tal como a tretinoína, liga-se aos receptores nucleares específicos do ácido retinóico, mas difere da tretinoína por não se ligar às proteínas⁶ de ligação citossólicas. O adapaleno aplicado cutaneamente é comedolítico no modelo camundongo rhino e também atua nos processos de queratinização e diferenciação anormais da epiderme, dois mecanismos presentes na patogênese da acne³ vulgar. O modo de ação do adapaleno parece estar relacionado com a normalização da diferenciação das células do epitélio folicular, resultando em diminuição da formação de microcomedões. O adapaleno é superior aos retinóides de referência em testes antiinflamatórios padrão, tanto in vivo como in vitro. Ele inibe as respostas quimotática e quimocinética dos leucócitos⁷ polimorfonucleares humanos e também o metabolismo⁸ por lipoxidação do ácido araquidônico para mediadores pró-inflamatórios. Este perfil sugere que o componente inflamatório mediado por células na acne³ possa ser modificado pelo adapaleno. Estudos em pacientes forneceram evidência clínica de que o adapaleno por via cutânea é eficaz para reduzir os componentes inflamatórios da acne³ (pápulas e pústulas). Propriedades farmacocinéticas:  A absorção do adapaleno através da pele humana é baixa; em ensaios clínicos não foram encontrados níveis de adapaleno mensuráveis no plasma⁹ após aplicação cutânea crônica em áreas extensas de pele acnéica, com sensibilidade analítica de 0,15 mg/mL^-1. Após a administração de adapaleno-[C14] em ratos (IV, IP, oral e cutânea), coelhos (IV, oral e cutânea) e cães (IV e oral) a radioatividade distribuiu-se em diversos tecidos, com níveis mais altos no fígado¹⁰, baço¹¹, adrenal e ovários¹². O metabolismo⁸ no animal parece se dar principalmente por O-desmetilação, hidroxilação e conjugação, e a excreção primariamente por via biliar. Dados de segurança pré-clínica: Em estudos animais o adapaleno foi bem tolerado em aplicação cutânea em coelhos por períodos de até 6 meses e de até 2 anos em camundongos. Estudos do nascimento até a morte natural foram completados em camundongos com doses cutâneas de 0,6; 2,0 e 6,0 mg/kg^-1/d^-1 e em ratos com doses orais de 0,15; 0,5 e 1,5 mg/kg^-1/d^-1.

Indicações - DIFFERIN

DIFFERIN gel destina- se ao tratamento cutâneo da acne³ vulgar da face, tórax¹³ ou das costas, onde predominem comidões, pápulas e pústulas.

Contra-indicações - DIFFERIN

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Precauções - DIFFERIN

Em razão de sua atividade, o produto é normalmente irritante para a pele. Algumas precauções devem ser tomadas para minimizar este inconveniente: DIFFERIN gel não deve entrar em contato com os olhos, pálpebras⁴, narinas ou boca. Em caso de contato, lavar cuidadosamente com água morna. O produto não deve ser aplicado na pele lesada (cortes e abrasões) ou eczematosa, e não deve ser usado em pacientes com acne³ severa. O uso do produto deve ser interrompido se ocorrer reação de sensibilidade ou irritação severa. Se o grau de irritação local  justificar, o paciente deve ser orientado a usar o medicamento com menor freqüência ou a descontinuar o uso temporária ou definitivamente. No caso de tratamento anterior com outras preparações locais esfoliantes, recomenda- se esperar o completo restabelecimento da pele antes de iniciar o tratamento com DIFFERIN. A exposição ao sol ou a lâmpadas ultravioleta pode provocar irritação adicional. Evite a exposição solar, na medida do possível, utilizando chapéu e filtro solar não-comedogênico, a critério do seu médico. Pode ser recomendável o ajuste do ritmo de aplicação. Em caso de exposição eventual ao sol, por exemplo uma viagem à praia, não utilize o produto na véspera, no próprio dia de exposição e no dia seguinte. Se ocorrer queimadura de sol, espere a recuperação da pele antes de reiniciar o tratamento com DIFFERIN. Evite a utilização concomitante de produtos cosméticos de limpeza, adstringentes ou irritantes, ou de produtos que contenham álcool ou fragrância que poderão provocar irritação suplementar.

Interações medicamentosas - DIFFERIN

Não se conhecem interações com o uso concomitante de DIFFERIN e outros medicamentos cutâneos. Entretanto, outros retinóides ou drogas com modo de ação similar não devem ser usados concomitantemente com o adapaleno. Consulte o seu médico. O adapaleno é pouco absorvido através da pele, sendo improvável a interação com medicamentos de uso sistêmico. DIFFERIN gel tem leve potencial para irritação local; portanto, é possível que o uso concomitante de agentes descamantes, adstringentes ou produtos irritantes possam produzir efeitos irritantes adicionais. Entretanto, tratamentos antiacne cutâneos, tais como eritromicina (até 4%) ou gel aquoso de peróxido de benzoíla (até 10%) podem ser usados pela manhã, quando DIFFERIN gel for usado à noite, uma vez que não ocorre degradação mútua ou irritação cumulativa.

Gravidez¹ e lactação¹⁴ - DIFFERIN

Devido ao risco de teratogenicidade mostrado nos estudos em animais e como não existem informações disponíveis sobre o seu uso em mulheres grávidas, o adapaleno, assim como todas as novas drogas, não deve ser usado durante a gravidez¹, a menos que, a critério médico, o benefício justifique o risco potencial para o feto. Como já esperado para um composto de estrutura retinóide, o adapaleno por via oral produz efeitos teratogênicos em ratos e coelhos. Por via cutânea, utilizando doses de até 200 vezes a dose terapêutica, e produzindo níveis plasmáticos circulantes no mínimo 35 a 120 vezes mais altos do que aqueles demonstrados durante o uso terapêutico, o adapaleno somente aumentou a incidência¹⁵ de costelas¹⁶ adicionais em ratos e coelhos, sem aumentar a incidência¹⁵ de malformações maiores. Não se sabe se o adapaleno é excretado no leite materno. Nos estudos em animais, ratos amamentados por mães com níveis circulantes de adapaleno, no mínimo 300 vezes maiores do que aqueles demonstrados no uso clínico, desenvolveram- se normalmente. Recomenda-se evitar o uso em mulheres lactantes¹⁷. Nestes casos, o produto não deve ser utilizado no tórax¹³, para evitar contato com a criança.

Efeitos colaterais - DIFFERIN

Pode ocorrer irritação da pele, que é reversível quando o tratamento tem a freqüência reduzida ou é descontinuado.

Posologia e modo de usar - DIFFERIN

DIFFERIN gel deve ser aplicado nas áreas afetadas pela acne³, uma vez por dia, antes de deitar. Lavar e secar bem a pele. Aplicar uma camada fina do gel, evitando os olhos e mucosas (ver Precauções). Nos casos em que for necessário reduzir a freqüência de aplicação ou mesmo cessar temporariamente o tratamento, pode- se depois retornar ao esquema proposto, de acordo com a tolerabilidade do paciente ao tratamento. Os primeiros sinais¹⁸ de melhora aparecem geralmente após 4 a 8 semanas de tratamento, que deverá ser mantido durante cerca de 3 meses.

Superdosagem - DIFFERIN

O produto destina- se exclusivamente para uso cutâneo e não deve ser ingerido. A aplicação excessiva não produz resultados terapêuticos mais rápidos ou melhores e pode causar vermelhidão acentuada, descamação ou desconforto cutâneo. A dose oral aguda requerida para produzir efeitos tóxicos em camundongos é maior do que 10 g/kg. Entretanto, em caso de ingestão acidental, a menos que a quantidade ingerida seja pequena, deve-se considerar um método apropriado para esvaziamento gástrico.

Apresentação - DIFFERIN

Em bisnaga plástica contendo 30 g.

GALDERMA Brasil Ltda.