FILGRASTIM

300mcg

Solução injetável

USO SUBCUTÂNEO OU INFUSÃO INTRAVENOSA
USO ADULTO

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - FILGRASTIM

Solução injetável de 300 mcg. Embalagem contendo 5 frascos- ampola.

FÓRMULA DE COMPOSIÇÃO - FILGRASTIM

Cada frasco- ampola de solução de 300 mcg contém:
filgrastim ................................................... 300 mcg
veículo q.s.p. ............................................... 1,0 mL
(sorbitol¹, polissorbato 80, ácido acético, hidróxido de sódio, água para injetáveis)

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - FILGRASTIM

Ação esperada do medicamento: FILGRASTIM (filgrastim) é um estimulante do sangue² que auxilia
a produção de células brancas sanguíneas, estando indicado na redução da duração e da incidência³
da neutropenia⁴ febril (redução de células brancas associadas à febre⁵) nos pacientes com neoplasias
não mielóides tratadas com quimioterapia⁶ citotóxica.
FILGRASTIM (filgrastim) aumenta consideravelmente o número de células brancas chamadas
neutrófilos no sangue² periférico 24 h após sua administração.
Cuidados de armazenamento: FILGRASTIM (filgrastim) deve ser armazenado sob refrigeração,
entre 2º e 8ºC e não deve ser congelado. Fora da geladeira, o produto é estável por até sete dias à
temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C); os frascos que tiverem sido congelados não devem
ser utilizados.
Prazo de validade: Desde que obedecidos os cuidados de armazenamento, o produto apresenta
prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação. Não utilize o produto após o vencimento
do prazo de validade.
Gravidez⁷ e lactação⁸: Informe seu médico a ocorrência de gravidez⁷ na vigência do tratamento ou
após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.
Não é conhecido se filgrastim é excretado no leite materno. A administração durante a amamentação⁹
não é recomendada.
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM
ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO CIRURGIÃODENTISTA.
Cuidados de administração: O material diluído, assim como todo medicamento de uso parenteral,
deve ser inspecionado e revisado antes da aplicação, principalmente quanto à presença de partículas.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Os frascos- ampolas de FILGRASTIM (filgrastim) são para dose única.
As diluições de FILGRASTIM (filgrastim) não devem ser preparadas mais de 24 hs antes de
sua administração, e devem ser conservadas em geladeira (entre 2°C e 8°C).
Interrupção do tratamento: Para ser eficaz, este produto deve ser utilizado seguindo todas as recomendações
de seu médico, principalmente quanto ao modo de usar e duração do tratamento. Não
interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. A reação mais
freqüente é a dor nos músculos e ossos, que é aliviada com o uso de analgésicos¹⁰ clássicos. Ardor
leve a moderado ao urinar é menos freqüente.
Ocasionalmente pode ocorrer uma diminuição temporária da pressão arterial, no entanto, não
requer tratamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias: A segurança e eficácia de filgrastim administrado
no mesmo dia que a quimioterapia⁶ não foram estabelecidas.
Avise seu médico se você utiliza algum medicamento a base de lítio.
Contra- indicações e precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja
usando, antes do inicio, ou durante o tratamento.
Este medicamento não deve ser administrado a pacientes alérgicos ao filgrastim ou aos demais
componentes da fórmula.
Avise seu médico se você possui alguma doença do sangue² ou problemas de pele como psoríase¹¹.
Este medicamento algumas vezes é usado para auxiliar a prevenção de infecções durante o tratamento
do câncer¹². Se você achar que tem um processo infeccioso, ou apresentar febre⁵, avise seu
médico imediatamente. Alguns sinais¹³ de infecção¹⁴ são febre⁵, calafrios, cansaço, fraqueza ou dor de
garganta.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA

A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - FILGRASTIM

Características - FILGRASTIM

Filgrastim consiste de uma cadeia única de polipeptídeos, não glicosilada, contendo 175 aminoácidos
com peso molecular de 18.800 daltons.
Apresenta um resíduo livre de cisteína, diferindo do G- CSF natural humano por apresentar um resíduo
terminal N- metionina adicional (necessário para a expressão da E.coli) e pela ausência de
O- glicosilação. Filgrastim é produzido pela tecnologia do DNA recombinante, utilizando bactérias
E. coli geneticamente alteradas pela adição de um gene para o fator estimulador de colônias de
granulócitos.
O G- CSF endógeno é uma glicoproteína produzida por monócitos, fibroblastos e células endoteliais.

Mecanismo de ação - FILGRASTIM

O G- CSF humano é um fator de crescimento hematopoético que regula a produção e liberação
dos neutrófilos funcionais da medula óssea.
Filgrastim contém r- met-hu-G-CSF, proteína recombinante sem glicosilação, que aumenta consideravelmente
o número de neutrófilos no sangue² periférico em 24 horas, aumentando minimamente
a de monócitos. O efeito sobre os neutrófilos é dose- dependente. Filgrastim induz a um leve aumento
de eosinófilos e basófilos circulantes em relação aos valores iniciais em alguns pacientes
com neutropenia⁴ crônica grave. Os neutrófilos produzidos em resposta a filgrastim apresentam função
normal ou superior à habitual, em relação às atividades fagocitária e quimiostática. Após interromper
o tratamento com filgrastim, a contagem de neutrófilos circulantes é reduzida em 50% ao
final de 1 a 2 dias, normalizando- se em um prazo de 1 a 7 dias.
O uso de filgrastim em pacientes submetidos a quimioterapia⁶ citotóxica reduz de modo significativo
a incidência³, gravidade e duração da neutropenia⁴ e da neutropenia⁴ febril. Pacientes tratados
com quimioterapia⁶ citotóxica e filgrastim requerem um menor número de hospitalizações, apresentando
redução no uso de antibióticos, quando comparados aos pacientes tratados apenas com
quimioterapia⁶ citotóxica.
A administração de filgrastim a pacientes com infecção¹⁴ pelo HIV¹⁵ mantém a contagem de neutrófilos
nos níveis normais permitindo a administração dos medicamentos antivirais e/ou outros
mielossupressivos. Não há evidência de que os pacientes com infecção¹⁴ pelo HIV¹⁵ tratados com filgrastim
apresentem um aumento da replicação viral.
Como outros fatores hematopoiéticos de crescimento, o G- CSF in vitro demonstrou apresentar
propriedades estimuladoras das células endoteliais humanas.

Farmacocinética - FILGRASTIM

A absorção e clearance de filgrastim segue um modelo farmacocinético de primeira ordem, sem
aparente dependência de concentração. Uma correlação linear positiva ocorre entre a dose parenteral,
tanto na concentração sérica quanto na área sob a curva tempo- concentração.
A administração de uma dose única de filgrastim de 1,7 a 69 mcg/Kg (infusão intravenosa de 30
min) produziu um pico de concentração de r- methu-G-CSF de 5 a 1840 ng/mL. Por sua vez, a administração
subcutânea das doses recomendadas produziu uma concentração sérica máxima de até
118 ng/mL. Os níveis séricos se mantêm acima de 10 ng/mL durante 8- 16 h.
Quando administrado por via subcutânea, o filgrastim é detectado no sangue² dentro de 5 minutos.
A administração subcutânea de 3,45 mcg/kg e 11,5 mcg/kg resultou em concentrações séricas
máximas de 4 e 49 ng/ml, respectivamente, entre 2 e 8 horas. Uma administração subcutânea de
filgrastim durante 28 dias em pacientes na fase de convalescência de transplante de medula
óssea não foi acompanhada de acumulação do fármaco. A meia vida média neste caso também
é similar.
O volume de distribuição médio é de 150 ml/kg em pacientes normais e pacientes cancerosos. A
meia- vida de eliminação, em pacientes normais ou cancerosos, foi de aproximadamente 3,5 horas.
As taxas do clearance de filgrastim foram aproximadamente 0,5- 0,7 ml/min/kg.
Infusões intravenosas contínuas por 24 horas de 20 mcg/kg por um período de 11 a 20 dias, produziram
concentrações séricas de "steady state" de filgrastim, sem evidência de acumulo do
fármaco no período de tempo da investigação.

INDICAÇÕES - FILGRASTIM

Filgrastim está indicado na redução da duração da neuropenia dos pacientes com neoplasias não
mielóides tratados com quimioterapia⁶ citotóxica, tratamento de neutropenia⁴ crônica grave e na neutropenia⁴
induzida por fármacos.
Na prevenção de infecções oportunistas em pacientes infectados pelo vírus¹⁶ da imunodeficiência¹⁷
humana (como os citomegalovírus) ou por agentes anti- retrovirais (didanosina, zalcitabina,
zidovudina).
Indicado para reduzir a duração da neutropenia⁴ e neutropenia⁴ relacionada a seqüela clínica, como
por exemplo a neutropenia⁴ febril, em pacientes que sofreram transplante da medula óssea após
quimioterapia⁶ por doenças malignas não mielóides, na presença ou ausência de infecção¹⁴.

CONTRA-INDICAÇÕES - FILGRASTIM

O produto está contra- indicado a pacientes com hipersensibilidade ao filgrastim ou aos demais
componentes da fórmula (sorbitol¹, polisorbato 80, ácido acético, hidróxido de sódio)
e hipersensibilidade a proteínas¹⁸ derivadas da E. coli .

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - FILGRASTIM

Filgrastim atua principalmente nos precursores neutrofílicos, aumentando a contagem neutrofílica.
Pacientes com número reduzido de precursores podem apresentar uma menor resposta
ao filgrastim, especialmente aqueles submetidos ao tratamento prévio intenso com
quimio ou radioterapia¹⁹.
A segurança e eficácia da administração de filgrastim em pacientes com mielodisplasia,
leucemia²⁰ mielóide aguda ou leucemia²⁰ mielóide crônica não foram estabelecidas. Portanto, devido
a possibilidade de crescimento tumoral, deve ser administrado com extrema cautela
em qualquer condição maligna com características mielóides.
Contagens de leucócitos²¹ iguais ou maiores que 100.000/mm3 foram observadas em menos
de 5% dos pacientes tratados com doses de filgrastim acima de 0,3 MU/kg/dia (3 mcg/
kg/dia). Não há reação adversa diretamente relacionada a esta condição.
No entanto, devido aos riscos associados à leucocitose²² grave, as contagens de leucócitos²¹
devem ser realizadas regularmente. Se após o nadir leucocitário, a contagem exceder
50.000/mm3, filgrastim deve ser imediatamente descontinuado.
Deve- se usar cautela em ajustar o tempo da administração de filgrastim em pacientes que
recebem quimioterapia⁶ ou radioterapia¹⁹.
Cuidado especial deve ser observado quando do tratamento com altas doses de quimioterápicos,
uma vez que uma melhor resolução tumoral não tem sido demonstrada. Altas doses
de quimioterapia⁶ citotóxica levam a um aumento das toxicidades cardíaca, pulmonares,
neurológicas e dermatológicas. O tratamento com filgrastim não exclui a possibilidade de
ocorrer trombocitopenia²³ e anemia²⁴ ocasionadas pela quimioterapia⁶ mielossupressora.
Monitorização regular da contagem plaquetária e hematócrito²⁵ são recomendados. Cautela

especial deve ser adotada quando da administração de quimioterápicos conhecidamente
trombocitopênicos, em associação ou isoladamente.
A monitorização da densidade óssea pode ser indicada nos pacientes com doenças ósseas
osteoporóticas submetidos à terapêutica com filgrastim por mais de 6 meses.
Não foram realizados estudos em pacientes com alteração grave da função hepática e
renal²⁶, não sendo Filgrastim (filgrastim) recomendado neste grupo de pacientes.
Deve- se levar em consideração a relação risco-benefício quando existem os seguintes
problemas médicos: doença auto- imune, doença cardiovascular, número excessivo de células
mielóides imaturas na medula óssea ou sangue² periférico, quadros clínicos inflamatórios,
sensibilidade ao filgrastim, sensibilidade às proteínas¹⁸ derivadas da E. coli, sepses.
Gravidez⁷ e lactação⁸

Categoria : C
A segurança de filgrastim não foi estabelecida em pacientes grávidas, embora não tenha sido
observada evidência de teratogenicidade em estudos realizados em ratos e coelhos, durante
a gestação. O possível risco do uso de filgrastim para o feto deve ser avaliado com relação
aos benefícios terapêuticos esperados.
Não é conhecido se filgrastim é excretado no leite humano. A administração em lactantes²⁷
não é recomendada.
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS

SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO CIRURGIÃO- DENTISTA.

Alteração em análises laboratoriais
Pode ocorrer aumento dose- dependente nos níveis de ácido úrico sérico, enzimas hepáticas
e desidrogenase láctica. As anormalidades bioquímicas retornam ao normal uma semana
após descontinuação de filgrastim, sem nenhuma seqüela clínica.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - FILGRASTIM

A segurança e eficácia de filgrastim administrado no mesmo dia que a quimioterapia⁶ citotóxica
mielossupressiva não foram estabelecidas.
Considerando a sensibilidade das células mielóides de rápida divisão à quimioterapia⁶
citotóxica mielossupressora, o uso de filgrastim não é recomendado no período de 24
horas antes e 24 horas após a quimioterapia⁶.
Possíveis interações com outros fatores de crescimento e citocinas não foram ainda investigados
em estudos clínicos.
Não foi bem avaliada a interação de filgrastim com outras substâncias, porém medicamentos
que podem potencializar a liberação de neutrófilos, como o lítio, devem ser utilizados com
cautela.

REAÇÕES ADVERSAS - FILGRASTIM

As reações adversas mais freqüentes atribuídas a filgrastim, após aplicação das doses
recomendadas, consistiram em dor musculoesquelética leve a moderada em cerca de 10%
dos pacientes e intensa em cerca de 3%. Em geral, a dor responde a analgésicos¹⁰ comuns.
Efeitos adversos menos freqüentes incluem anormalidades urinárias, predominantemente
disúria²⁸ leve a moderada. A administração de filgrastim nas doses recomendadas produziu
um aumento reversível e dose- dependente, em geral leve a moderado, na desidrogenase
láctica, fosfatase alcalina, ácido úrico sérico e gama- glutamil transferase. Hipotensão²⁹ transitória,
sem necessidade de tratamento clínico, foi ocasionalmente relatada.
Nos estudos clínicos randomizados e controlados com placebo, filgrastim não aumentou
a incidência³ de reações adversas associadas à quimioterapia⁶ citotóxica. Os eventos adversos
que ocorreram com a mesma freqüência em pacientes tratados com filgrastim / quimioterapia⁶
e placebo / quimioterapia⁶ consistiram em náuseas³⁰ e vômitos³¹, alopecia³², diarréia³³,
fadiga, anorexia³⁴, mucosite³⁵, cefaléia³⁶, tosse, erupções cutâneas, dor torácica, debilidade
generalizada, dor faríngea, obstipação intestinal e dor não específica.
Esporadicamente foram observados problemas vasculares do tipo veno- oclusivo e
alteração do volume dos fluidos corporais em pacientes tratados com quimioterapia⁶ em doses
altas seguida de transplante autólogo de medula óssea, entretanto não foi possível estabelecer
uma relação causal com filgrastim.

POSOLOGIA - FILGRASTIM

A dose recomendada de FILGRASTIM (filgrastim) é de 0,5 MU (5 mcg)/Kg/dia. O conteúdo de um
frasco- ampola de FILGRASTIM (filgrastim) 30 UM fornece a dose diária necessária a um paciente
de 60 Kg de peso.
Para pacientes com neutropenia⁴ secundária induzida por quimioterápicos, 0,5 MU (5 mcg/kg/dia)
de FILGRASTIM (filgrastim) , por via subcutânea ou infusão intravenosa, diluída em solução de glicose³⁷
a 5% e administrada em infusões de 15 a 30 minutos. A administração deve ser iniciada apenas
24 horas após a última dose do ciclo de quimioterapia⁶.
Continuar a administração até que a contagem de neutrófilos tenha retornado ao normal. Em
geral o tempo de tratamento é de 14 dias, podendo variar conforme o tipo, dose e esquema
quimioterápico utilizado. A descontinuação prematura do produto antes do período de nadir neutrofílico
esperado não é recomendada. Se necessário, pode- se aumentar a dose.
Para pacientes que receberam transplante de medula óssea, a dose recomendada de FILGRASTIM
(filgrastim) é de 1,0 MUI (10mcg/Kg/dia) por infusão intravenosa de 4 ou 24 horas, ou infusão subcutânea
continua de 24 horas. A primeira dose de FILGRASTIM (filgrastim) deve ser administrada
pelo menos 24 horas após a quimioterapia⁶ citotóxica e pelo menos 24 horas após a infusão de
medula óssea.
Durante o período de recuperação neutrofílico, a dose diária de FILGRASTIM (filgrastim) deve ser
titulada de acordo com a resposta demonstrada na tabela a seguir.
Pacientes submetidos a quimioterapia⁶ citotóxica e transplante autólogo de medula óssea: a dose
inicial recomendada de FILGRASTIM (filgrastim) é de 2,0 MUI (20 mcg/Kg/dia.Após o nadir
leucocitário, a dose diária de FILGRASTIM (filgrastim) deve ser ajustada de acordo com a tabela
a seguir.

A administração de doses até 70 mcg/Kg/dia de FILGRASTIM (filgrastim) constitui- se um tratamento
eficaz e bem tolerado.
Nos pacientes submetidos a quimioterapia⁶ citotóxica e transplante autólogo de medula óssea podese
administrar FILGRASTIM (filgrastim) na forma de infusão intravenosa diluída em 20- 50 mL de
solução de glicose³⁷ a 5%. A primeira dose de FILGRASTIM (filgrastim) deve ser administrada pelo
menos 24 horas após a quimioterapia⁶ citotóxica e pelo menos 24 horas após a infusão de medula
óssea.
Não se conhece a eficácia e segurança da administração de FILGRASTIM (filgrastim) em períodos
superiores a 28 dias neste grupo de pacientes.
Uso em Idosos e crianças: A segurança e eficácia nestas faixas etárias não foram estabelecidas.
Instruções de Diluição: O produto não pode ser diluído em soluções salinas. Se necessário, pode
ser diluído em solução de glicose³⁷ a 5%.
Nota: O produto pode ser adsorvido por vidro ou materiais plásticos. Entretanto, se a diluição for
realizada conforme as instruções a seguir, o preparado é compatível com vidro e vários materiais
plásticos, como o PVC, poliolefina (copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
Quando o produto for diluído a uma concentração inferior a 1,5 MU/ml (15 mcg/ml) de FILGRASTIM
(filgrastim), deve- se adicionar albumina³⁸ sérica humana a uma concentração final de 2 mg/ml. Não
se recomenda diluir a solução injetável deste produto a uma concentração inferior a 0,2 MU/ml
(2 mcg/ml).

As soluções diluídas deste produto não devem ser preparadas com mais de 24 horas antes do
uso, e devem ser mantidas refrigeradas (2º a 8ºC), não congelar.
O frasco- ampola deste produto é de uso único e, portanto, deve ser utilizado em uma só vez, sem
o fracionamento da dose.

SUPERDOSE - FILGRASTIM

Os efeitos de superdose de FILGRASTIM (filgrastim) não foram estabelecidos, e não há relatos
na literatura de superdose por administração indevida ou deficiência de metabolismo³⁹.
Caso a contagem absoluta de neutrófilos ultrapasse 10.000/mm3 antes que nadir tenha ocorrido,
recomenda- se que a terapia seja descontinuada.
Em geral, a interrupção do tratamento com FILGRASTIM (filgrastim) é acompanhada de uma
diminuição de 50% dos neutrófilos circulantes em um período de 1- 2 dias, com normalização em 1
a 7 dias.

USO EM IDOSOS - FILGRASTIM

A segurança e eficácia nessa faixa etária ainda não foram estabelecidas.
 

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

MS - 1.1213.0176
Farmacêutico Responsável:
Alberto Jorge Garcia Guimarães
CRF- SP nº 12.449

Nº do lote, data de fabricação e prazo de
validade : vide cartucho.

Fabricado por :
Bio Sidus S.A. - Avenida Los Quilmes,137
Bernal - Buenos Aires-Argentina

Importado e embalado por:
BIOSINTÉTICA FARMACÊUTICA LTDA.

Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo - SP
CNPJ nº 53.162.095/0001- 06
Indústria Brasileira
Biosintética Assistance: 0800- 0151036
www.biosintetica.com.br