FLORINEFE Compromidos

         FLORINEFE^®

acetato de fludrocortisona

comprimidos

APRESENTAÇÃO / COMPOSIÇÃO - FLORINEFE Compromidos

FLORINEFE é apresentado em frascos contendo 100 comprimidos sulcados.

Cada comprimido de FLORINEFE contém:
Acetato de Fludrocortisona................0,1 mg
Ingredientes inativos : fosfato de cálcio , corante D&C vermelho nº 27, amido de milho, lactose, estearato de magnésio, benzoato de sódio e talco.

USO ADULTO

USO ORAL

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - FLORINEFE Compromidos

Cuidados de armazenamento: este medicamento deve ser guardado dentro da embalagem original, à temperatura ambiente, entre 15 e 30º C; evitar calor excessivo.

Prazo de validade: ao adquirir o medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. NUNCA USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.

Gravidez¹ e lactação²: informe imediatamente o médico se houver suspeita de gravidez¹, durante ou após o uso da medicação. O emprego durante a gravidez¹ só deve ser feito se o medicamento for absolutamente necessário. Informar o médico se estiver amamentando.

Cuidados de administração: siga orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: o paciente deve tomar a dose casualmente esquecida do medicamento o mais rápido possível, a menos que esteja quase no horário da próxima dose, não devendo dobrar a dose seguinte. A interrupção abrupta deverá ser feita somente por orientação médica.

Reações desagradáveis: informe o médico o aparecimento de reações desagradáveis. O paciente deve notificar o médico caso ocorra tontura³, dores de cabeça severas ou contínuas, inchaço dos pés ou pernas ou qualquer ganho anormal de peso.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Contra- indicações: em pacientes com suspeita ou com hipersensibilidade conhecida a hidrocortisona ou a qualquer dos ingredientes inativos.

Precauções: relate ao médico qualquer história clínica de doença cardíaca, hipertensão⁴ ou disfunção hepática ou renal⁵. Informe o médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento, principalmente os que podem interagir desfavoravelmente com o FLORINEFE.
É de vital importância que o paciente compreenda a sua necessidade com relação ao tratamento com o esteróide e que deve ser acompanhado periodicamente por um médico. O aumento da dosagem se faz necessário em condições de "stress" bastante variáveis (p.ex.: trauma, cirurgia ou doenças graves).

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

O princípio ativo de FLORINEFE comprimidos é o acetato de fludrocortisona, um esteróide adrenocortical sintético que possui potentes propriedades mineralocorticóides e marcante atividade glicocorticóide; é utilizado somente por seus efeitos mineralocorticóides.

Os corticosteróides parecem agir, ao menos em parte, no controle da velocidade da síntese de proteína ao nível celular. A relação entre esta atividade e os efeitos metabólicos não está completamente explicada.

A ação fisiológica do acetato de fludrocortisona é semelhante à da hidrocortisona, mas o efeito glicocorticóide é 15 vezes maior e o efeito mineralocorticóide é 125 vezes maior. A reabsorção de sódio nos túbulos distais dos rins⁶ parece contribuir para a ação fisiológica característica dos mineralocorticóides. Os mineralocorticóides agem sobre os túbulos distais dos rins⁶.
Em pequenas doses, o acetato de fludrocortisona produz marcante retenção de sódio e aumenta a excreção urinária de potássio e hidrogênio. Proporciona elevação da pressão sangüínea⁷, aparentemente decorrente de sua ação sobre os níveis de eletrólitos. Em altas doses, o acetato de fludrocortisona inibe a secreção endógena do córtex adrenal, a atividade tímica e a excreção da corticotrofina hipofisária; proporciona depósito de glicogênio⁸ no fígado⁹ e, se não houver ingestão adequada de proteína, poderá provocar balanço negativo de nitrogênio.
A meia- vida aproximada da fludrocortisona é de 18 a 36 horas. É altamente ligada às proteínas¹⁰ plasmáticas e é eliminada pelos rins⁶, principalmente como metabólitos inativos. A duração da ação é de 1 a 2 dias.

INDICAÇÕES - FLORINEFE Compromidos

FLORINEFE é indicado como terapia de substituição parcial nos casos de insuficiência¹¹ adrenocortical (Doença de Addison) primária e secundária, e para o tratamento da síndrome¹² adrenogenital de perda de sal.

CONTRA-INDICAÇÕES - FLORINEFE Compromidos

FLORINEFE é contra- indicado em pacientes com suspeita ou com hipersensibilidade conhecida a hidrocortisona ou a qualquer dos ingredientes inativos.

ADVERTÊNCIAS - FLORINEFE Compromidos

Devido ao seu efeito marcante sobre a retenção de sódio, o uso de FLORINEFE não é  indicado no tratamento de afecções diferentes das especificadas.

Doses médias e elevadas de hidrocortisona ou cortisona podem causar elevação da pressão sangüínea⁷, retenção hidrossalina e aumento da excreção de potássio. A ocorrência destes efeitos é menos provável com os derivados sintéticos exceto quando do seu uso em doses elevadas.Visto que o acetato de fludrocortisona é um mineralocorticóide potente, tanto a dosagem como a ingestão de sal devem ser cuidadosamente monitorizadas a fim de evitar o desenvolvimento da hipertensão⁴, edema¹³ ou aumento de peso. O FLORINEFE não deve ser usado por pacientes com insuficiência cardíaca congestiva¹⁴ não- controlada.

Controles periódicos dos níveis séricos dos eletrólitos durante a terapia prolongada é aconselhável; restrição de sal na dieta e suplementação de potássio podem ser necessários. Todos os corticosteróides aumentam a excreção do cálcio, que pode levar à osteoporose¹⁵ ou pode agravar uma condição preexistente de osteoporose¹⁵.

Os corticosteróides podem mascarar alguns sinais¹⁶ de infecção¹⁷ e novas infecções podem ocorrer durante o seu uso. Pode haver diminuição na resistência e impossibilidade de localizar a infecção¹⁷. A terapia com corticosteróides pode levar casos de varicela¹⁸, sarampo¹⁹, herpes zoster²⁰ ou infestações de nematelmintos a seguirem um curso mais grave ou até mesmo fatal em crianças ou adultos não- imunes.Os pacientes não devem ser vacinados ou imunizados enquanto sob corticoterapia, especialmente com doses elevadas, devido a falta de resposta na formação de anticorpos²¹ que predispõe a complicações médicas, particularmente as neurológicas.

O uso de FLORINEFE em pacientes com tuberculose²² ativa deve ser restrito àqueles casos de tuberculose²² fulminante ou disseminada onde o corticosteróide é utilizado no tratamento da doença em associação com um regime terapêutico anti- tuberculoso adequado. A quimioprofilaxia deve ser usada em pacientes com tuberculose²² latente ou reativos à tuberculina que estejam em tratamento com corticóides.

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir catarata²³ subcapsular posterior ou glaucoma²⁴ com possível lesão dos nervos óticos e pode aumentar a ocorrência de infecções oculares secundárias.

PRECAUÇÕES - FLORINEFE Compromidos

Gerais

Reações adversas a corticosteróides podem ser produzidas pela interrupção ou pelo emprego contínuo de doses elevadas.

A fim de evitar a insuficiência¹¹ adrenal induzida pela droga, dosagem de suporte pode ser necessária em períodos de "stress" (tais como trauma, cirurgia, ou doença grave), tanto durante o tratamento com FLORINEFE como durante o período subseqüente de 12 meses.

Ocorre uma exacerbação do efeito corticosteróide em pacientes com hipotireoidismo²⁵ e naqueles com cirrose²⁶.

Corticosteróides devem ser usados com precaução em pacientes com herpes simples ocular devido a uma possível perfuração da córnea.

Perturbações psíquicas podem ocorrer quando do uso de corticosteróides. Estas podem variar de insônia, depressão (algumas vezes graves), euforia, oscilações do humor, manifestações psicóticas nítidas e alterações na personalidade. Instabilidade emocional preexistente ou tendências psicóticas também podem se agravar com corticosteróides.  O uso de antidepressivos não contribui e pode exacerbar os distúrbios mentais induzidos por adrenocorticóides.
Deve- se usar corticosteróides com precaução em pacientes com colite²⁷ ulcerativa inespecífica (se existir probabilidade de perfuração, abcesso ou outra infecção¹⁷ piogênica), com diverticulite²⁸, anastomoses intestinais recentes, úlcera péptica²⁹ ativa ou latente, insuficiência renal³⁰, glomerulonefrite³¹ aguda, nefrite³² crônica, hipertensão⁴, insuficiência cardíaca³³-congestiva, tromboflebite³⁴, tromboembolismo³⁵, osteoporose¹⁵, exantema³⁶, síndrome¹² de Cushing, diabetes mellitus³⁷, distúrbios convulsivos, carcinoma³⁸ metastático e miastenia³⁹ grave. Além disso, a corticoterapia provoca irregularidades menstruais e hiperacidez ou úlcera péptica²⁹. Recomenda-se uma ingestão adequada de proteínas¹⁰ para pacientes⁴⁰ sob tratamento longo com corticósteróides para contrabalançar qualquer tendência à perda de peso ou fraqueza muscular associadas ao balanço negativo de nitrogênio.

Interações nos testes laboratoriais

Corticosteróides podem afetar o Teste de Nitrobluetetrazolium para infecções bacterianas, produzindo resultados falso- negativos.

Carcinogênese, Mutagênese e Comprometimento da Fertilidade

Não existem dados suficientes para se determinar se o acetato de fludrocortisona tem atividade mutagênica ou carcinogênica ou se afeta a fertilidade em machos ou fêmeas.

Uso na gravidez¹ e na lactação²

Muitos corticosteróides mostraram ser teratogênicos em animais de laboratório, em baixas doses. Já que estudos adequados de reprodução humana não têm sido realizados com corticosteróides, o uso destas drogas na gravidez¹, na amamentação⁴¹ ou por mulheres com probabilidade de engravidar deve ser analisado para os possíveis benefícios da droga contra os danos potenciais para a mãe, o embrião, feto ou lactente⁴².
Recém- nascidos de mães que receberam doses substanciais de acetato de fludrocortisona durante a gravidez¹ devem ser cuidadosamente observados para sinais¹⁶ de depressão adrenal.

Uso geriátrico

Os efeitos adversos de corticosteróides sistêmicos, tais como osteoporose¹⁵ ou hipertensão⁴ podem estar associados com conseqüências mais sérias em pacientes idosos. Portanto, recomenda- se supervisão clínica cuidadosa.

Uso em pediatria

Pelo fato dos corticosteróides poderem suprimir o crescimento, o crescimento e o desenvolvimento de bebês⁴³, crianças e adolescentes sob corticoterapia prolongada devem ser cuidadosamente monitorados. Os corticosteróides também podem afetar a produção de esteróides endógenos.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Quando usadas concomitantemente, as seguintes drogas podem interagir com os adrenocorticosteróides :

Anfotericina B ou diuréticos⁴⁴ depletores de potássio - ( benzotiadiazinas e derivados, ácido etacrínico e furosemida ) - aumento da hipocalemia. Os níveis de potássio sérico devem ser avaliados periodicamente; se necessário, usar suplementos de potássio (vide ADVERTÊNCIAS).

Anticolinesterases - efeitos do agente anticolinesterase podem ser antagonizados.

Anticoagulantes orais - os corticosteróides podem aumentar ou diminuir a ação anticoagulante⁴⁵.

Drogas antidiabéticas ( agentes orais e insulina⁴⁶ ) - têm seu efeito hipoglicemiante⁴⁷ diminuído. O paciente deve ser monitorado para os sintomas⁴⁸ de hiperglicemia⁴⁹; a dosagem da droga antidiabéticadeve ser ajustada, se necessário.

Drogas antituberculose - as concentrações séricas de isoniazida podem estar diminuídas em alguns pacientes.

Ciclosporina - pode haver aumento das atividades da ciclosporina e dos corticosteróides quando são administrados concomitantemente.

Glicosídeos Digitálicos - risco maior de arritmias ou intoxicação digitálica associada á hipocalemia. Os níveis de potássio sérico devem ser controlados; se necessário, usar suplementos de potássio.

Estrógenos (inclusive contraceptivos orais) - a meia-vida e a concentração do corticosteróide podem aumentar e o "clearance" diminuir. Ao se iniciar uma terapia com estrógeno⁵⁰, pode ser necessária uma redução na dosagem do corticosteróide;  ao se terminar a terapia com o estrógeno⁵⁰, pode ser necessário o aumento na dosagem do corticosteróide.

Indutores das enzimas hepáticas (p.ex.: barbituratos, fenitoína, carbamazepina, rifampicina) - o "clearance" metabólico da fludrocortisona aumenta. Os pacientes devem ser observados para possível diminuição do efeito do esteróide, sendo que a dosagem de FLORINEFE deve ser ajustada de acordo.

Hormônio⁵¹ do crescimento humano (p.ex.: somatrem) - o efeito promotor do crescimento que o somatrem possui pode estar inibido.

Cetoconazol - o "clearance" do corticosteróide pode diminuir, resultando em efeito terapêutico exacerbado.

Relaxantes musculares não- despolarizantes - os corticosteróides podem diminuir ou aumentar a ação bloqueadora neuromuscular.
Agentes antiinflamatórios não- esteroidais - aumento do efeito ulcerogênico; diminuição do efeito farmacológico do ácido acetilsalicílico. Às vezes, pode ocorrer toxicidade por salicilato em pacientes que interrompem o uso de esteróides, com terapia concomitante com altas doses de ácido acetilsalicílico. Os corticosteróides devem ser usados junto ao ácido acetilsalicílico com cuidado em pacientes com hipoprotrombinemia.

Drogas tireoideanas - o "clearance" metabólico dos adrenocorticóides é menor em pacientes com hipotireoidismo²⁵ e maior em pacientes com hipertireoidismo⁵². Alterações da tireóide podem necessitar de ajustes da dosagem de adrenocorticóides.

Vacinas - complicações neurológicas e ausência de resposta imunológica podem ocorrer quando pacientes em corticoterapia são vacinados (ver ADVERTÊNCIAS).

REAÇÕES ADVERSAS - FLORINEFE Compromidos

A maioria das reações adversas de FLORINEFE são causadas pela atividade mineralocorticóide da droga e incluem hipertensão⁴, edema¹³, hipertrofia⁵³ cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva¹⁴, perda de potássio e alcalose⁵⁴ hipocalêmica.

Quando a fludrocortisona é usada nas dosagens recomendadas, os efeitos colaterais glicocorticóides não estão normalmente presentes, entretanto, os seguintes efeitos adversos têm sido espontaneamente relatados em dois ou mais pacientes em tratamento com FLORINEFE: anorexia⁵⁵, convulsões, diarréia⁵⁶, cefaléia⁵⁷, atrofia⁵⁸ muscular, miastenia³⁹, superdosagem, síncope⁵⁹, alterações do paladar, alucinações.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO - FLORINEFE Compromidos

A dosagem depende da gravidade da doença e da resposta do paciente. A menor dose possível deve ser usada para controlar a condição a ser tratada e uma redução de dosagem deve ser feita (gradualmente) quando possível.

Insuficiência¹¹ adrenocorticóide (crônica)
Na doença de Addison, a associação de FLORINEFE com um glicocorticóide, tal como a hidrocortisona ou cortisona, representa terapia de substituição para uma atividade adrenal normal aproximada.
A dose usual para adultos, adolescentes e pacientes idosos é de 1 comprimido (0,1 mg) de FLORINEFE ao dia, embora se empregue dosagens variando de 1 comprimido (0,1 mg) três vezes por semana a 2 comprimidos (0,2 mg) diariamente. Se houver desenvolvimento de hipertensão⁴ como uma consequência da terapia, a dose deve ser reduzida para 0,05 mg ao dia.
Administra- se preferivelmente FLORINEFE em associação com a cortisona (de 10 mg a 37,5 mg ao dia em doses divididas) ou hidrocortisona (de 10 mg a 30 mg em doses divididas).

Síndrome¹² Adrenogenital com perda de sal
A dose recomendada para o tratamento da Síndrome¹² Adrenogenital com perda de sal é de 1 comprimido (0,1 mg) a 2 comprimidos (0,2 mg) de FLORINEFE ao dia.
SUPERDOSAGEM

Crônica
O desenvolvimento de hipertensão⁴, edema¹³, hipocalemia, aumento excessivo de peso e aumento do tamanho do coração⁶⁰ podem ser sinais¹⁶ de superdosagem de acetato de fludrocortisona. Quando forem observados, a administração da droga deve ser suspensa, após a qual os sintomas⁴⁸ costumam diminuir dentro de alguns dias; a continuação do tratamento com o acetato de fludrocortisona deve ser feito, se necessário, com uma dose reduzida. Fraqueza muscular pode ser observada devido à excessiva perda de potássio, podendo ser tratada pela administração de suplementos de potássio. O controle regular da pressão arterial e dos eletrólitos séricos podem ajudar a prevenir a ocorrência de superdosagem (vide ADVERTÊNCIAS).

Aguda
Para superdosagem aguda, o tratamento inclui lavagem gástrica⁶¹ e medidas de suporte usuais.

CONSERVAÇÃO - FLORINEFE Compromidos

Este medicamento deve ser mantido em frasco fechado, à temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC); evitar calor excessivo.