FORADIL

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Cápsulas com fumarato de formoterol micronizado para inalação
BRONCODILATADOR²

Formas farmacêuticas e apresentações - FORADIL

Cápsula contendo  fumarato de formoterol micronizado para inalação. Caixa com 30 cápsulas, e um inalador. USO ADULTO E PEDIÁTRICO (CRIANÇAS COM 5 ANOS DE IDADE OU MAIS)

Composição - FORADIL

Cada cápsula com pó  para inalação contém: fumarato de formoterol 12 µg; excipiente q.s.p. uma cápsula.

Informações ao paciente - FORADIL

FORADIL deve ser mantido à temperatura ambiente, ao abrigo do calor e da umidade. O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilizar o produto após a data de validade. Antes de inalar o medicamento, leia atentamente estas instruções, pois elas contêm informações importantes sobre o produto. Em caso de dúvida, peça orientação a seu médico.A ação de FORADIL tem início no intervalo de 1 a 3 minutos após a inalação e permanece por aproximadamente 12 horas.
Se estiver grávida, amamentando ou se vier a ocorrer gravidez¹ durante o tratamento, avise ao seu médico.
Como Usar as Cápsulas com o Inalador
Atenção: Não engolir as cápsulas. Usar exclusivamente para inalação
Para assegurar uma administração adequada, o paciente deve ser informado sobre as intruções de uso do inalador pelo médico ou por outro profissional de saúde.
É importante para o paciente entender que a cápsula de gelatina pode fragmentar- se e que pequenos pedaços de gelatina podem atingir a boca ou a garganta após a inalação. As cápsulas só devem ser retiradas do blíster  imediatamente antes do uso. Para usar o inalador, proceda do seguinte modo:
1 - Retire a tampa.
2 - Segure firmemente a base do inalador e, para abrir, gire o bocal na direção indicada pela seta.
3 - Coloque a cápsula no compartimento adequado, na base do inalador. É importante que a cápsula somente seja retirada do blíster imediatamente antes do uso.
4 - Volte o bocal para a posição fechada.
5 - Pressione os botões azuis completamente só uma vez, mantendo o inalador em posição vertical. Solte os botões.
obs: A cápsula pode partir- se em pequenos fragmentos e esses fragmentos de gelatina podem atingir sua boca ou garganta. A gelatina é comestível e portanto não é prejudicial. Para minimizar a tendência de que isso ocorra, não perfure a cápsula mais de uma vez, seguindo as instruções de armazenamento e não retirando a cápsula do blíster até o momento de usá-la.
6 - Expire o máximo possível.
7-  Coloque o bocal do inalador  na  boca e feche os lábios ao redor dele.
Inspire de maneira rápida e o mais profundamente possível.
Você deve ouvir um som de vibração, como se a cápsula girasse na câmara do inalador com a dispersão do produto.
Se  não ouvir esse ruído, a cápsula pode esta grudada
em seu compartimento; se isso ocorrer, abra o inalador e desprenda a cápsula, forçando- a para fora do compartimento e descarte-a.
NÃO tente desprender a cápsula, apertando repetidamente os botões.
8 - Quando ouvir o som de vibração, segure a respiração pelo maior tempo que você confortavelmente conseguir (aproximadamente 10 segundos); enquanto isso, retire o inalador da boca. Em seguida, respire normalmente. Abra o inalador e verifique se ainda há resíduo de pó na cápsula. Se ainda restar pó na cápsula, repita os passos de 5 a 8.
9 - Após o uso, abra o inalador, remova a cápsula vazia, feche o bocal e recoloque a tampa.
Limpeza do inalador: Para remoção do preparado, limpe o bocal e o compartimento da cápsula com um pano SECO. Alternadamente, pode- se utilizar uma escova macia e limpa.
Comunique a seu médico caso esteja utilizando ou necessite utilizar qualquer outro tipo de medicamento.
É importante que você mantenha as medicações prescritas, não interrompendo ou reduzindo as doses, mesmo que você esteja se sentindo bem. Se o alívio na dificuldade de respiração não for adequado ou se perdurar por períodos menores do que o usual, comunique a seu médico o mais breve possível.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
As cápsulas de pó para inalação de FORADIL são adequadas para crianças acima de cinco anos de idade, desde que estas possam usar o inalador corretamente, contando com a ajuda de um adulto (ver "Como Usar as Cápsulas com o Inalador"). FORADIL é também adequado para pacientes³ idosos.
Comunique a seu médico se ocorrer reação alérgica⁴ ou outro tipo de reação com FORADIL e/ou se for alérgico a qualquer outra substância. Antes de usar  FORADIL, comunique também a seu médico se você sofre de alguma doença do coração⁵, de diabetes⁶ ou problemas de tireóide.
Com  FORADIL podem ocorrer as seguintes reações: ocasionalmente, tremor, aceleração e irregularidade do batimento do coração⁵ ou dores de cabeça; raramente, ocorrem cãimbras e dores musculares, agitação, tonturas⁷,  nervosismo ou cansaço, dificuldade para dormir, irritação na boca ou na garganta e broncoespasmo⁸. Alguns desses efeitos desaparecem no decorrer do tratamento. Comunique a seu médico se alguma dessas reações não desejadas persistir ou se causar muito desconforto. Procure também o seu médico , se observar qualquer outra reação além das indicadas.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

Informações técnicas - FORADIL

Farmacodinâmica - FORADIL

O formoterol é um potente estimulante seletivo b2- adrenérgico. Exerce efeito broncodilatador² em pacientes com obstrução reversível das vias aéreas. O efeito inicia-se rapidamente (em 1 a 3 minutos), permanecendo ainda significativo 12 horas após a inalação. Com as doses terapêuticas, os efeitos cardiovasculares são pequenos e ocorrem apenas ocasionalmente.O formoterol inibe a liberação de histamina e dos leucotrienos do pulmão⁹ humano sensibilizado passivamente. Algumas propriedades antiinflamatórias, tais como inibição de edema¹⁰ e do acumulo de células inflamatórias, têm sido observadas em experimentos com animais.
No homem, tem- se demonstrado que  FORADIL é efetivo na prevenção do broncoespasmo⁸ induzido por alérgenos inalados, exercícios, ar frio, histamina ou metacolina.

Farmacocinética - FORADIL

Absorção: Assim como relatado para outros fármacos inalados, é provável que cerca de 90% do formoterol administrado por um inalador sejam deglutidos e então absorvidos a partir do trato gastrintestinal. Isto significa que as características farmacocinéticas da formulação oral se aplicam em grande parte ao pó para inalação.
As doses orais de até 300 µg de fumarato de formoterol são rapidamente absorvidas no trato gastrintestinal. Os picos de concentração plasmática da substância inalterada são atingidos de 1/2 hora  a 1 hora após a administração. A absorção de dose oral de 80 µg é de 65% ou mais.
A farmacocinética do formoterol demonstra- se linear na faixa de dosagem investigada, isto é, 20 a 300 µg. A administração oral repetida de doses diárias de 40 a 160 µg não leva a acúmulo significativo do fármaco.
Após a inalação de doses terapêuticas, não é possível detectar o formoterol no plasma¹¹, pelos métodos analíticos correntes; entretanto, a análise das taxas de excreção urinária sugerem que o formoterol seja rapidamente absorvido. A taxa de excreção máxima, após administração de 12 a 96 µg é atingida em 1 a 2 horas após a inalação.
A excreção urinária cumulativa do formoterol, após administração do pó inalado (12 a 24 µg) em duas formulações diferentes de aerosol (12 - 96 µg), demonstraram que a proporção de formoterol disponível na circulação¹² aumenta proporcionalmente à dose.
Distribuição: A ligação do formoterol às proteínas¹³ plasmáticas é de 61 - 64% (34% principalmente à albumina¹⁴). Não há saturação dos sítios de ligação na faixa de concentração atingida com doses terapêuticas.
Biotransformação: O formoterol é eliminado principalmente pelo metabolismo¹⁵, sendo a glicuronização direta a principal via de biotransformação. A o- demetilação seguida de glicuronização é outra via.
Eliminação: A eliminação do formoterol da circulação¹² parece ser polifásica; a meia- vida aparente depende do intervalo de tempo considerado. Baseando-se nas concentrações no plasma¹¹ ou no sangue¹⁶ até 6, 8 ou 12 horas após a administração oral, foi determinada uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 2 - 3 horas. A partir das taxas de excreção urinária, entre 3 e 16 horas após administração, foi calculada uma meia-vida de cerca de 5 horas.
O fármaco e seus metabólitos são completamente eliminados do organismo; aproximadamente dois terços de uma dose oral aparecem na urina¹⁷ e um terço nas fezes. Após a inalação, cerca de 6 - 9% da dose, em média, são excretados inalterados na urina¹⁷. O clearance renal¹⁸ do formoterol é de 150 ml/min.

Indicação - FORADIL

Profilaxia e tratamento das broncoconstrições em pacientes com doença obstrutiva reversível das vias aéreas, tais como asma¹⁹ brônquica e bronquite crônica²⁰, com ou sem enfisema²¹. Profilaxia de broncoespasmo⁸ induzido por alérgenos inalados, ar frio ou exercício.Como o efeito broncodilatador² de FORADIL é ainda significativo 12 horas após a inalação, a terapia de manutenção de duas vezes ao dia pode controlar, na maioria dos casos, a broncoconstrição associada a condições crônicas, tanto durante o dia como à noite.

Contra-indicações - FORADIL

Hipersensibilidade a algum dos componentes da fórmula.

Precauções e advertências - FORADIL

Terapia antiinflamatória:Em geral, os pacientes asmáticos que requeiram terapia regular com b2- agonistas devem também receber doses adequadas e regulares de um agente antiinflamatório inalado (ex., corticosteróides e/ou, em crianças, cromoglicato sódico) ou corticosteróides orais. Quando  FORADIL for prescrito, o paciente deve ser avaliado para adequação da terapia antiinflamatória a receber. Os pacientes devem ser alertados a manter inalterada a terapia antiinflamatória após a introdução de FORADIL, mesmo quando os sintomas²² melhorarem. A persistência dos sintomas²² ou o aumento do número de doses de FORADIL necessárias para o controle dos sintomas²² indicam normalmente a piora da condição subjacente e justificam a reavaliação médica da terapia.
Condições concomitantes:
Cuidado especial e supervisão, com ênfase particular nos limites de dosagem, são necessários em pacientes tratados com FORADIL, quando coexistirem as seguintes condições: doença cardíaca isquêmica, arritmias cardíacas, especialmente bloqueio atrioventricular de terceiro grau, descompensação cardíaca grave, estenose subvalvular aórtica idiopática, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, tireotoxicose, prolongamento suspeito ou conhecido do intervalo QT (QTc > 0,44 seg.; veja "Interações medicamentosas").
Pelo efeito hiperglicêmico dos b2 estimulantes, recomenda- se controle adicional de glicose sangüínea²³ em pacientes diabéticos.
Hipopotassemia:
Hipopotassemia potencialmente grave pode resultar da terapia com  b2 agonistas. Recomenda- se cuidado especial em asma¹⁹ grave, já que esse efeito pode ser potencializado por hipóxia²⁴ e tratamento concomitante (veja "Interações medicamentosas"). Recomenda-se que os níveis de potássio sérico sejam monitorados em tais situações.
Broncoespasmo⁸ paradoxal:
Assim como em outras terapias por inalação, o potencial para broncoespasmo⁸ paradoxal deve ser considerado. Se isso ocorrer, o medicamento deve ser imediatamente descontinuado e substituído por terapia alternativa.

Gravidez¹ e lactação²⁵ - FORADIL

A segurança de FORADIL durante a gravidez¹ e a lactação²⁵ não foi ainda estabelecida. Seu uso durante a gravidez¹ deve ser evitado, a não ser que não exista alternativa mais segura. Como outros estimulantes b2- adrenérgicos, o formoterol pode inibir o trabalho de parto, por seu efeito relaxante na musculatura lisa uterina.
Não se sabe se o formoterol passa para o leite materno. O fármaco foi detectado no leite de ratas lactantes²⁶. As mães em tratamento com FORADIL não devem amamentar.

Estudos pré-clínicos - FORADIL

· Mutagenicidade:  Foram conduzidos testes de mutagenicidade cobrindo uma ampla faixa de parâmetros. Não foi encontrado efeito genotóxico em qualquer dos testes efetuados "in vitro" ou "in vivo".· Carcinogenicidade: Estudos de dois anos em ratos e camundongos não indicaram qualquer potencial carcinogênico.
Camundongos machos tratados com níveis de dosagem bastante altos demonstraram uma incidência²⁷ ligeiramente maior de tumor²⁸ benigno de célula²⁹ subcapsular adrenal, o que se considera reflexo de alteração no processo fisiológico de envelhecimento.
Dois estudos em ratos, com diferentes faixas de dosagem, demonstraram um aumento de leiomiomas mesovarianos. Esses neoplasmas benignos são tipicamente associados, em tratamentos prolongados de ratos, com altas dosagens de fármacos b2- adrenérgicos. Um aumento na incidência²⁷ de cistos ovarianos e células tumorais benignas da teca e da granulosa foi também observado; são conhecidos os efeitos dos b-agonistas em ovário³⁰ de ratas, sendo os mesmos específicos a roedores. Alguns outros tipos de tumores observados no primeiro estudo com altas dosagens estavam de acordo com a incidência²⁷ do controle histórico da população e não foram observados no ensaio de doses menores.
Nenhuma das incidências de tumores aumentou a uma extensão estatisticamente significativa nas doses mais baixas do segundo estudo, dose esta que levou a uma exposição sistêmica 10 vezes maior do que a esperada com a dosagem máxima recomendada de formoterol.
Baseando- se nas conclusões dos estudos e na ausência de potencial mutagênico, conclui-se que o uso de formoterol em  doses terapêuticas não apresenta risco carcinogênico.
·Toxicidade sobre a reprodução: Testes em animais não demonstraram potencial teratogênico³¹; após administração oral, o formoterol foi excretado no leite de ratas lactantes²⁶.

Interações medicamentosas - FORADIL

Fármacos como quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazínicos, anti- histamínicos e antidepressivos tricíclicos podem ser associados, com prolongamento do intervalo QT e com aumento do risco de arritmia³² ventricular (ver "Contra-indicações").
A administração concomitante de outros agentes simpatomiméticos pode potencializar os efeitos não- desejados de FORADIL.
A administração de FORADIL a pacientes em tratamento com inibidores da monoaminoxidase ou antidepressivos tricíclicos deve ser conduzida com cautela, já que a ação de estimulantes b2- adrenérgicos no sistema cardiovascular³³ pode ser potencializada.
O tratamento concomitante com derivados xantínicos, esteróides ou diuréticos³⁴ pode potencializar um possível efeito hipocalêmico dos b2- agonistas. A hipopotassemia pode aumentar a susceptibilidade a arritmias cardíacas em pacientes tratados com digitálicos (veja "Precauções e advertências").
Os bloqueadores b- adrenérgicos podem diminuir ou antagonizar o efeito de FORADIL. Portanto, FORADIL não deve ser administrado juntamente com bloqueadores b-adrenérgicos (incluindo-se colírios), a não ser que existam razões que obriguem a seu uso.

Reações adversas - FORADIL

Sistema musculoesquelético: ocorrência ocasional de tremores e rara de mialgias ou câimbras³⁵ musculares.Sistema cardiovascular³³: ocorrência ocasional de palpitações³⁶ e rara de taquicardia³⁷.
Sistema nervoso³⁸ central: ocorrência ocasional de cefaléia³⁹ e rara de agitação, vertigem⁴⁰, ansiedade, nervosismo e insônia.
Trato respiratório: ocorrência rara de agravamento do broncoespasmo⁸.
Irritação local: ocorrência rara de irritação da orofaringe.
Outros: casos isolados de pruridos, irritação conjuntival e edema¹⁰ de pálpebra, náusea⁴¹, exantema⁴² e perversão do paladar.

Posologia e forma de administração - FORADIL

Para uso em adultos e em crianças acima de cinco anos de idade.
Terapia de manutenção regular:
Adultos - Inalação de 1 a 2 cápsulas (12 - 24 µg), duas vezes ao dia
Crianças acima de cinco anos - Inalação de uma cápsula (12 µg), duas vezes ao dia.
Se necessário, 1 - 2 cápsulas, adicionalmente às requeridas para terapia de manutenção, podem ser usadas cada dia para o alívio de sintomas²². Se a necessidade de dose adicional for mais do que ocasional (ex., em mais de dois dias por semana), nova consulta médica deve ser feita e a terapia reavaliada, já que isso pode indicar uma deterioração da condição subjacente.
Profilaxia contra o broncoespasmo⁸ induzido por exercício ou antes de exposição inevitável a um alérgeno⁴³ conhecido:
Adultos - Uma cápsula (12 µg) deve ser inalada, com aproximadamente 15 minutos de antecedência. Em pacientes com asma¹⁹ grave, a inalação de 2 cápsulas (24 µg) pode ser necessária.
Crianças acima de cinco anos - Uma cápsula (12 µg) deve ser inalada, com aproximadamente 15 minutos de antecedência.
FORADIL não é recomendado a crianças com menos de cinco anos de idade.

Superdosagem - FORADIL

• Sintomas²²: A superdosagem com FORADIL provavelmente conduzirá aos efeitos típicos de estimulantes b2- adrenérgicos, a saber: náusea⁴¹, vômitos⁴⁴, cefaléia³⁹, tremores, sonolência, palpitação⁴⁵, taquicardia³⁷, arritmia³² ventricular, acidose⁴⁶ metabólica, hipopotassemia e hiperglicemia⁴⁷.
• Tratamento: São indicados tratamentos sintomático e de suporte. Os casos graves devem ser hospitalizados.
Deve ser avaliado o uso de betabloqueador cardiosseletivo, mas apenas sujeito a extremo cuidado, já que o uso de medicação bloqueadora b- adrenérgica pode provocar broncoespasmo⁸.

"ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO."
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA