Urofolitrofina Humana (FSH) Altamente Purificada
Liófilo Injetável

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES: - FOSTIMON

Fostimon apresenta- se sob a forma de pó branco liofilizado, a ser reconstituído em diluente adequado, resultando em uma solução límpida, para administração intramuscular ou subcutânea. Envasado em frascos-ampolas, contendo 75U.I. ou 150U.I. de Fostimon (hormônio¹ folículo-estimulante - FSH), altamente purificado. Caixas contendo 1 ou 10 frasco(s)-ampola(s), acompanhando 1 ou 10 ampola(s) de diluente.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO: - FOSTIMON

Liófilo injetável de 75U.I.
Cada frasco- ampola contém:
Urofolitrofina (FSH) Humana Altamente Purificada ............. 75U.I.    
Manitol .................... 40 mg    

Liófilo injetável de 150U.I.
Cada frasco- ampola contém:
Urofolitrofina (FSH) Humana Altamente Purificada ............ 150U.I.    
Manitol .................... 40 mg    

Cada ampola de diluente que acompanha cada formulações contém:
Solução Fisiológica .................... 2mL

INFORMAÇÕES AO PACIENTE: - FOSTIMON

O medicamento deve ser conservado em sua embalagem original, ao abrigo da luz, calor e umidade excessiva sob temperatura inferior a 25ºC. Após a reconstituição, a solução resultante deve ser utilizada imediatamente.
O prazo de validade do Fostimon é de 24 meses a contar de sua data de fabricação, nas condições acima citadas, estando estes dados impressos em sua embalagem externa.

" NÃO USE O MEDICAMENTO SE O PRAZO DE VALIDADE ESTIVER VENCIDO"

Informe seu médico a ocorrência de gravidez² na vigência do tratamento ou após seu término. Informe seu médico se está amamentando.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

" TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS"

Tratamentos concomitantes à base de citrato de clomifeno ou agonistas de GnRH devem ser previamente comunicados a seu médico.

" NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE"

Fostimon é para uso intramuscular ou subcutâneo.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS: - FOSTIMON

Modo de Ação:
Fostimon é um hormônio¹ natural, o qual é usado para compensar a falha hormonal em mulheres inférteis, e para estimular o crescimento folicular e ovulação³.
É um hormônio¹ secretado pelas células gonadotróficas do lóbulo anterior da glândula⁴ pituitária.
O princípio ativo Urofolitrofina humana - FSH, altamente purificada, é extraído da urina⁵ de mulheres na pós-menopausa⁶. Neste processo, os teores de LH são posteriormente eliminados.
A secreção do FSH ocorre de maneira permanente nos homens e ciclicamente nas mulheres durante as fases folicular e luteínica de um ciclo menstrual.
O FSH estimula a manutenção e funcionamento das células somáticas associadas à gametogênese (células de Sertoli e da granulosa). Desse modo, a proliferação do endométrio⁷ é induzida, permitindo a implantação e nidação de um óvulo fertilizado.

Farmacocinética:
A Urofolitrofina é eliminada em duas fases após a administração intramuscular.
A meia- vida da primeira fase é de 4 horas, ao passo que a meia-vida da segunda fase é de 70 horas.
A excreção renal⁸ da Urofolitrofina em sua forma biológica e imunológica integral é irrelevante.

INDICAÇÕES - FOSTIMON

O uso de Fostimon, seguido da administração de Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG), é indicado para induzir a ovulação³ em mulheres inférteis, com desequilíbrio hormonal, devido a síndrome⁹ do ovário¹⁰ policístico, e que não responderam ao tratamento com citrato de clomifeno. A monitorização médica se faz necessária para um controle seguro.É também indicada nas amenorréias¹¹, ciclos anovulatórios e na insuficiência¹² luteínica (relação LH:FSH elevada).
Fostimon pode ser usado isoladamente ou simultaneamente com a Gonadotrofina Menopáusica Humana (HMG) para estimular o crescimento de folículos múltiplos em mulheres participantes em programas de concepção¹³ assistida (fertilização¹⁴ in- vitro) e, na esterilidade¹⁵ devido ao hipogonadismo hipogonadotrópico congênito ou adquirido (sem causa orgânica).

CONTRA-INDICAÇÕES: - FOSTIMON

Fostimon é contra- indicado nos seguintes casos:
*gravidez²;
*menopausa⁶ precoce;
*esterilidade¹⁵ sem dificuldade de manutenção folicular normal (exceto pacientes do programa de fertilização¹⁴ in- vitro);
*cistos ovarianos não decorrentes da síndrome⁹ do ovário¹⁰ policístico;
*sangramento ginecológico de origem indeterminada;
*insuficiência¹² ovariana hipergonadotrófica;
*histórico de tromboembolismo¹⁶;
*hiperprolactinemia;
*endocrinopatia da tireóide ou de origem supra- renal⁸;
*disfunção adrenal;
*carcinoma¹⁷ de ovário¹⁰, útero¹⁸ e mama;
*tumor¹⁹ da glândula⁴ pituitária ou do hipotálamo.

PRECAUÇÕES GERAIS: - FOSTIMON

Um tratamento com gonadotrofinas deve ser aplicado apenas por médicos com experiência no diagnóstico²⁰ e tratamento de problemas de infertilidade²¹.
A monitorização médica se faz necessária durante o tratamento, como também um cuidadoso controle clínico e biológico (determinação rápida de níveis plasmáticos de estradiol, ecografia, etc...).
Fostimon deve ser administrado por via intramuscular ou subcutânea.
A solução deste produto deve ser reconstituída com uma ampola de diluente (2mL) imediatamente antes de ser usada.
As pacientes devem ser cuidadosamente selecionadas a fim de eliminar todos os casos em que as patologias ou problemas individuais impeçam o sucesso da terapia (problemas mecânico, imunológico e andrológicos).
O potencial de fertilidade do parceiro deve ser avaliado antes do início do tratamento.
Fostimon e Gonadotrofina Coriônica (HCG) são fármacos altamente eficientes, devendo ser administrados com cautela e em dose adequada, a fim de evitar hiperestimulação ovariana e gravidez² múltipla.
Uma vez que a existência de Hormônio¹ Luteinizante (LH) no Fostimon é extremamente pequena, o risco de hiperestimulação compara- se ao possível risco , apesar de muito baixo, de um tratamento com Gonadotrofina Menopáusica (HMG).
Entretanto, a paciente deve ser submetida a exames clínico e endocrinológico, pelo menos, a cada dois dias, durante todo o curso de tratamento e, por 2 semanas, após seu término.
Uma reação estrogênica excessiva decorrente do Fostimon geralmente não causa nenhum sintoma²² de hiperestimulação.
A hiperestimulação só ocorre após a administração de HCG.
Se a dosagem de hormônio¹ apresentar uma reação estrogênica excessiva ou se ocorrerem sinais²³ clínicos ou ultrassonográficos de hiperestimulação ovariana, deve- se interromper imediatamente o tratamento com Fostimon e o HCG não deve ser administrado.
Os sinais²³ clínicos de hiperestimulação ovariana, nos casos leves, são dor abdominal ou tensão abdominal com aumento do ovário¹⁰. Nos casos moderados a graves, estes sinais²³ são hipertrofia²⁴ ovariana repentina ou acentuada, ascite²⁵, com ou sem efusão pleural e distúrbios hemodinâmicos, ruptura de cistos ovarianos seguida de peritonite²⁶.
Os sintomas²⁷ de hiperestimulação aparecem geralmente de 4 a 8 dias após a administração de HCG. Por esse motivo, a paciente deve ser monitorada durante pelo menos 2 semanas após a última injeção²⁸.
Entretanto, se sintomas²⁷ semelhantes aos sintomas²⁷ de hiperestimulação só ocorrem 3 semanas ou mais após o final da terapia, sua origem deve ser atribuída a um aborto iminente ou gravidez² extra- uterina.
No caso de hiperestimulação leve, um exame cuidadoso da paciente será suficiente.
Por outro lado, no caso de ascite²⁵ ou complicações graves, a paciente deverá ser hospitalizada e submetida a testes eletrolíticos e hemodinâmicos.
Em casos raros, uma Síndrome⁹ de Hiperestimulação Ovariana, com hipertrofia²⁴ aguda do ovário¹⁰, pode ser acompanhada de perda de fluidos no abdômen e tórax²⁹ ou complicações tromboembólicas mais sérias.
Mulheres submetidas a tratamento de superovulação correm um maior risco de desenvolver a hiperestimulação em razão de sua resposta estrogênica excessiva ou desenvolvimento multi- folicular.
A punção de todos os folículos antes da ovulação³ pode reduzir o aparecimento da hiperestimulação.
O risco da hiperestimulação é insignificante se a posologia recomendada for seguida e tomadas as precauções necessárias.
Antes do tratamento com gonadotrofinas, a paciente deve ser informada de que essa terapia aumenta o risco para gravidez² múltipla e aborto espontâneo.
É aconselhável que Fostimon não seja misturado a outros medicamentos na mesma seringa³⁰.

Uso na gravidez² e lactação³¹:
Existe evidência de risco fetal com base na experiência com humanos e animais. Assim, a administração deste fármaco à gestantes apresenta um alto risco, se comparado aos possíveis benefícios.
Até o presente momento, não se sabe se Fostimon é secretado no leite e quais os possíveis efeitos do mesmo sobre o lactante³².
Este medicamento, portanto, é contra- indicado para gestantes e lactantes³³.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: - FOSTIMON

Deve ser considerado que o uso concomitante de Fostimon com citrato de clomifeno pode aumentar a resposta folicular.
Deve ser feito um ajuste de dose do Fostimon (geralmente um aumento) quando o paciente estiver sob o uso simultâneo de um agonista de GnRH, com uma droga de dessensibilização³⁴ hipofisária para se obter uma resposta ovariana adequada.
Apesar de não haver sido registrada qualquer interação medicamentosa, é aconselhável não misturar Fostimon com outros medicamentos na mesma seringa³⁰.

REAÇÕES ADVERSAS: - FOSTIMON

Quando o Fostimon for administrado para estimular ovulação³, sem monitorização médica, podem ocorrer reações de superdosagem e todas as complicações graves inerentes ao uso deste medicamento; dores pélvicas e abdominais, cistos ovarianos com possíveis ascites, hidrotórax e hemoconcentração, hiperaldosteronismo secundário e hipercoagulação.
Podem ocorrer também abortos espontâneos, gravidez² múltipla e possível choque³⁵ alérgico.
Em casos raros foram diagnosticados náuseas³⁶, vômitos³⁷, febre³⁸, dor articular, exantema³⁹ cutâneo, sensibilidade mamária e irritação no local da injeção²⁸.

POSOLOGIA: - FOSTIMON

Não existe uma dosagem padrão. O tratamento deve ser adaptado para cada paciente dependendo da patologia e da resposta obtida. As mesmas precauções para uso devem ser observadas no caso de tratamentos reiterados.

Indução da ovulação³:
O objetivo do tratamento é provocar a maturação de um único folículo de Graaf num curto espaço de tempo, através de doses individualmente definidas de Fostimon. Posteriormente a ovulação³ é induzida com uma injeção²⁸ de Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG).
O tratamento consiste em duas fases:

* Fase 1: administração via de 1 a 2 frascos- ampolas de Fostimon 75U.I. diariamente.
A maturação folicular é avaliada por testes de controle hormonal e exames clínicos. Dentre os testes de controle hormonal está o teste de nível sangüíneo (ou urinário) de estrogênios. Dentre os exames clínicos estão a curva da temperatura corporal basal, padrão do muco cervical, e a determinação do tamanho do folículo através de ultrassonografia. A administração de Fostimon deve continuar até que a taxa de estrogênio e o tamanho do folículo indicarem que a paciente está na fase pré- ovulatória:

Estrogênios no plasma⁴⁰: 300- 800pg (1,1 - 2,9 pMol)/mL.
Diâmetro médio do folículo dominante: 18- 22mm.
Score cervical segundo Insler: ³ 8 pontos de 12.

Entretanto, não é recomendável administrar Ò por mais de 10 a 12 dias consecutivos. No caso de uma resposta excessiva, deve- se interromper o tratamento e não se deve injetar HCG. O tratamento será retomado no ciclo seguinte com uma dose menor que a dose anteriormente usada.

* Fase 2: assim que ficar evidente a fase pré- ovulatória, induz-se a ovulação³ com uma injeção²⁸ de 5000 a 10000U.I. de HCG, aplicada um dia após a última injeção²⁸ de Fostimon.
A ovulação³ geralmente ocorre de 32 a 48 horas depois. No caso de falha, pode- se repetir a administração de HCG um dia depois da primeira injeção²⁸.
Contudo, uma administração máxima total de 3 injeções por dias consecutivos não deve ser ultrapassada.
A paciente deve ser encorajada e manter relações sexuais diariamente, começando um dia antes da administração de HCG até a ocorrência da ovulação³.
O aumento da temperatura basal deve confirmar a ovulação³. Se, apesar da ovulação³, não ocorrer a gravidez², o tratamento poderá ser repetido seguindo o mesmo esquema durante, pelo menos, dois cursos de tratamento.
Um curso de tratamento com doses mais altas deve ser adotado apenas no caso de falha
constante, com acompanhamento ultrassonográfico e endocrinológico rigorosos. A dose diária mais alta não deverá exceder 450U.I. de FSH (6 frascos- ampolas de Fostimon 75U.I. ou 3 frascos-ampolas de 150U.I.).

Indução de crescimento de folículos múltiplos durante programas de concepção¹³ assistida por médicos:
A dose de Fostimon deve ser ajustada para cada paciente, segundo os resultados obtidos pelos testes de controle diários e por ecografia.

* Fase 1: injetar 150 a 300U.I. de Fostimon diariamente, começando no 3º dia do ciclo, até que seja obtido um crescimento folicular suficiente. Se Fostimon for usada simultaneamente com a HMG, sua dose deve ser reduzida proporcionalmente.

* Fase 2: a ovulação³ é induzida com uma injeção²⁸ de 5000 a 10000U.I. de HCG.

ADMINISTRAÇÃO: - FOSTIMON

Deve- se levar em consideração as seguintes notas para instrução de uso e manipulação do Fostimon:
Proteção para as mãos deve ser usada ao abrir as ampolas e frascos- ampolas deste produto.
A reconstituição deste produto deve ser feita somente com o diluente que o acompanha (ampola de Solução Fisiológica, 2mL).
Fostimon deve ser administrado imediatamente após sua reconstituição, com o propósito de evitar o risco de perda de produto devido a absorção.
Para administração intramuscular, utilizar 2mL de solução fisiológica.
Para administração subcutânea, utilizar somente 1mL de solução fisiológica. Optando- se por esta via de administração, o uso de 2mL de solução fisiológica poderá resultar em uma aplicação mais dolorida e prolongada.
Não misturar Fostimon com outros medicamentos em uma mesma seringa³⁰.
Não usar este produto após vencido o prazo de validade (vide cartucho).

SUPERDOSAGEM: - FOSTIMON

Os efeitos de uma superdosagem com o uso de Fostimon são desconhecidos. Entretanto, pode- se considerar os efeitos das síndromes de hiperestimulação ovariana como possíveis intomas de superdosagem.