Composição - GRANOCYTE

composição do liofilizado: rHuG- CSF 33,6 MUI(263 Ág), excipientes q.s.p. 1 frasco-ampola. Excipientes: albumina¹, manitol, polissorbato 20, fosfato dissódico, fosfato ácido de sódio. Composição da ampola diluente: água para injeção² 1 ml.

Posologia e Administração - GRANOCYTE

a dose recomendada de Granocyte (Lenograstim) é de 150 Ág (19,2 MUI)/m2/dia, equivalente a 5 Ág (0,64 MUI)/kg/dia. Adultos: em transplante de medula óssea: Granocyte (Lenograstim) deve ser administrado diariamente na dose recomendada por meio de uma infusão intravenosa durante 30 minutos, diluído em 100 ml de solução salina isotônica, iniciando- se um dia após o transplante. As doses devem continuar a ser administradas até que o nadir esperado seja alcançado e a contagem de neutrófilos retorne ao nível estável, compatível com a descontinuação do tratamento, com no máximo e se necessário, 28 dias consecutivos de tratamento. Espera-se que, no décimo quarto dia após o transplante de medula óssea, 50% dos pacientes já tenham alcançado a recuperação neutrofílica. Em quimioterapia³ citotóxica: Granocyte (Lenograstim) deve ser administrado diariamente na dose recomendada, iniciando-se a injeção subcutânea⁴ no dia seguinte à conclusão da quimioterapia³. A administração diária de Granocyte pode se estender até que o nadir seja alcançado e a contagem de neutrófilos retorne a um nível estável e compatível com a descontinuação do tratamento, com no máximo e se necessário, 28 dias consecutivos de tratamento. Mesmo se um aumento transitório na contagem de neutrófilos ocorrer dentro dos 2 primeiros dias de tratamento, com a continuação do tratamento o nadir neutrofílico subseqüente geralmente ocorre mais cedo e recupera-se mais rapidamente. A terapia só deve ser feita em centros oncológico e/ou hematológico especializados. Instruções de uso: assepticamente deve-se adicionar o diluente (água para injeção²) em 1 frasco-ampola de Granocyte (Lenograstim) 33,6 MUI. Agitar suavemente até completa dissolução (cerca de 5 segundos). Não agitar vigorosamente. Administrar imediatamente. No caso de injeção² intravenosa, a diluição deve ser feita em uma solução de NaCl a 0,9%. Não é recomendado que a diluição final tenha uma concentração menor do que 0,32 MUI/ml (2,5 Ág/ml), ou seja, Granocyte (Lenograstim) 33,6 MUI/frasco, não deve ser diluído em mais de 100 ml de solução de NaCl a 0,9% Quando diluído em solução salina, Granocyte é compatível com o equipo comumente usado para injeções (cloridrato de polivinila). - Superdosagem: em animais, os estudos de toxicidade aguda e subaguda mostraram que os efeitos da superdosagem ficaram restritos ao aumento do próprio efeito farmacológico (reversível). No homem, doses de até 40 Ág/kg/dia não foram associadas a nenhum efeito tóxico, exceto dores musculoesqueléticas. Os efeitos de superdosagem com Granocyte não foram estabelecidos. A descontinuação do tratamento com Granocyte (Lenograstim) geralmente resulta na diminuição de 50% dos neutrófilos na circulação⁵, num intervalo de 1 a 2 dias, com retorno aos níveis normais dentro de 1 a 7 dias. Uma contagem leucocitária de aproximadamente 50 x 109 /l foi observada em um dos três pacientes que receberam dose maior que 40 Ág/kg/dia (5,12 MUI/kg/dia) de Granocyte (Lenograstim), no quinto dia do tratamento.

Precauções - GRANOCYTE

crescimento de célula⁶ maligna: Granocyte fator estimulador da colônia de granulócitos, pode promover o crescimento de células mielóides in vitro, e efeito similar pode ser observado com algumas células não mielóides in vitro. A segurança e eficácia de Granocyte administrado a pacientes com mielodisplasia, leucemia⁷ mielóide aguda ou crônica não foram estabelecidas. Entretanto, em virtude da possibilidade de crescimento do tumor⁸, Granocyte não deve ser utilizado em casos de neoplasia⁹ mielóide. Ensaios clínicos não estabeleceram a influência de Granocyte na progressão da síndrome¹⁰ mielodisplásica para leucemia⁷ mielóide aguda. Deve- se tomar cuidado na administração de Granocyte em condições mielóides pré-neoplásicas. Como alguns tumores com características não específicas podem excepcionalmente expressar um receptor G - CSF, deve-se ter cautela no caso de recidiva do tumor⁸, se observada concomitantemente ao tratamento com rHuG - CSF. Leucocitose¹¹: não foi observada contagem leucocitária maior do que 50 x 109 /l em nenhum dos 174 pacientes tratados com 5 Ág/kg/dia (0,64 milhões de unidades/kg/dia) após transplante de medula óssea. Aumento maior do que 70 x 109 /l células brancas do sangue¹² foi observado em menos de 5% dos pacientes que receberam quimioterapia³ citotóxica e foram tratados com 5 Ág/kg/dia (0,64 milhões de unidades/kg/dia) de Granocyte. Não foi relatada nenhuma reação adversa diretamente atribuível a este grau de leucocitose¹¹. Contudo, devido aos riscos potenciais associados à leucocitose¹¹ severa, contagens de leucócitos¹³ devem ser realizadas em intervalos regulares, durante o tratamento com Granocyte. Se a contagem de leucócitos¹³ exceder 50 x 109 /l após o nadir esperado, Granocyte deve ser imediatamente descontinuado. Riscos associados ao aumento da dose de quimioterapia³: a segurança e a eficácia de Granocyte ainda não foram estabelecidas no contexto da intensificação da quimioterapia³. Granocyte não deve ser usado para diminuir, além dos limites estabelecidos, os intervalos entre os ciclos da quimioterapia³, nem para aumentar as doses da mesma. A toxicidade não mielóide limitou a intensificação dos esquemas quimioterápicos de fase II com Granocyte. Outras precauções especiais: em pacientes com insuficiência renal¹⁴ ou hepática, a segurança e eficácia não foram estabelecidas. A resposta dos neutrófilos em pacientes com redução substancial de células progenitoras da linhagem mielóide (em geral, devido à radioterapia¹⁵/quimioterapia³), às vezes, é menor e a segurança de Granocyte não foi estabelecida. Gravidez¹⁶ e lactação¹⁷: a segurança de Granocyte durante a gravidez¹⁶ não foi estabelecida. Durante a gestação, o possível risco de Granocyte para o feto deve ser avaliado em relação aos benefícios terapêuticos esperados. Não se tem conhecimento sobre a excreção de Granocyte no leite humano. O uso de Granocyte durante a amamentação¹⁸ não é recomendado. Idosos: os ensaios clínicos com Granocyte incluíram um pequeno número de pacientes com idade superior a 70 anos, e estudos especiais não foram realizados em idosos; portanto, não há recomendação específica de dosagem nesta faixa etária. Crianças: a segurança e eficácia de Granocyte foram estabelecidas em pacientes com mais de 2 anos, em transplante de medula óssea (TMO). Interações medicamentosas: não é recomendado o uso de Granocyte nos dias anterior e posterior à quimioterapia³, em virtude da sensibilidade das células mielóides de rápida divisão, à quimioterapia³. A possibilidade de interação com outros fatores de crescimento hematopoiéticos e citocinas ainda está sendo investigada em estudos clínicos.

Reações adversas - GRANOCYTE

no transplante de medula óssea (TMO): deve ser dada atenção especial à recuperação das plaquetas¹⁹, visto que, em estudos duplo- cegos placebo-controlados, a contagem média de plaquetas¹⁹ foi menor em pacientes tratados com Granocyte, quando comparada aos pacientes tratados com placebo. Contudo, isto não resulta em aumento da incidência²⁰ de eventos adversos relacionados à hemorragia²¹, sendo que o número médio de dias de infusão de plaquetas¹⁹, após o TMO, foi semelhante em ambos os grupos. Nos ensaios placebo-controlados, os efeitos adversos mais freqüentemente relatados foram observados com a mesma freqüência em pacientes tratados com Granocyte ou com placebo. Estes efeitos adversos foram aqueles geralmente encontrados nestas condições, e aparentemente não relacionados ao Granocyte. Os efeitos adversos observados foram doença infecciosa/inflamatória da cavidade bucal, febre²², diarréia²³, rash²⁴, dores abdominais, vômitos²⁵, alopecia²⁶, septicemia e infecções. O efeito de Granocyte na incidência²⁰ e severidade da doença enxerto-versus-hospedeiro, aguda e crônica, não foi determinado. Na neutropenia²⁷ induzida por quimioterapia³: a segurança do uso de Granocyte com agentes antineoplásicos caracterizados pela mielotoxicidade cumulativa ou toxicidade predominante sobre a linhagem das plaquetas¹⁹ (nitrosouréia, mitomicina), não foi estabelecida. A administração de Granocyte pode aumentar a toxicidade destes agentes, particularmente sobre as plaquetas¹⁹. Nos estudos placebo-controlados, Granocyte mostrou-se seguro, com igual incidência²⁰ de efeitos adversos relatados em pacientes tratados com Granocyte ou placebo. Os efeitos colaterais mais comuns são: alopecia²⁶, náuseas²⁸, vômitos²⁵, febre²² e dores de cabeça, similares àqueles observados em pacientes com câncer²⁹, tratados com quimioterapia³. Foi relatado um leve aumento na incidência²⁰ de dor nos ossos e de reações no local da injeção².

Contra-Indicações - GRANOCYTE

Granocyte não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade ao produto ou a outros componentes da fórmula. Não deve ser usado para aumentar a intensidade da dose de quimioterapia³ citotóxica além dos esquemas estabelecidos, visto que Granocyte pode reduzir a mielotoxicidade, mas não a toxicidade global da droga. Granocyte não deve ser administrado concomitantemente com quimioterápicos citotóxicos, nem a pacientes com neoplasia⁹ mielóide.

Indicações - GRANOCYTE

Granocyte (Lenograstim) é indicado para: redução na duração da neutropenia²⁷ e complicações a ela associadas, em pacientes (com neoplasias não mielóides) que sofreram transplante autólogo ou alogênico de medula óssea. Redução da duração de neutropenia²⁷ severa e complicações a ela associadas, em pacientes (com neoplasias não mielóides) tratados com quimioterapia³ citotóxica reconhecidamente associada à significante incidência²⁰ de neutropenia²⁷ febril. Observação: a segurança do uso de Granocyte com agentes antineoplásicos caracterizados por mielotoxicidade cumulativa ou toxicidade predominantemente sobre a linhagem de plaquetas¹⁹ (nitrosouréia, mitomicina), não foi estabelecida. A administração de Granocyte pode aumentar a toxicidade destes agentes, particularmente sobre as plaquetas¹⁹.

Apresentação - GRANOCYTE

frasco- ampola de dose única, na forma de liofilizado, acompanhado de ampola diluente. Caixa com 5 frascos-ampolas de lenograstim (33,6 MUI - 263 Ág), acompanhados de 5 ampolas diluentes (1 ml).