HIGROTON RESERPINA

Formas farmacêuticas e apresentações - HIGROTON RESERPINA

Comprimidos divisíveis. Caixas com 20 comprimidos.

USO ADULTO

Composição - HIGROTON RESERPINA

Cada comprimido contém: clortalidona 50 mg, reserpina 0,25 mg; excipiente (sílica gel, óxido de ferro vermelho, estearato de magnésio, amido e carboximetilcelulose) q.s.p. 1 comprimido.

Informações ao paciente - HIGROTON RESERPINA

O produto deve ser protegido da umidade e do calor (abaixo de 30º C). O data de validade está impressa no cartucho. Não use o produto após a data de validade. Não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando. Siga corretamente as instruções do seu médico, não modificando ou interrompendo o tratamento sem antes consultá- lo. O comprimido deve ser tomado com o auxílio de um líquido. Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que perceber o esquecimento; no entanto, se já estiver próximo ao horário da dose seguinte, não tome o comprimido que você esqueceu e retorne ao seu esquema de tratamento. Não tome a dose dobrada (os dois comprimidos de uma única vez). HIGROTON RESERPINA é geralmente bem tolerado, entretanto algumas reações desagradáveis podem ocorrer, na maioria transitórias e que tendem a desaparecer sem necessidade de interromper o tratamento; as mais comuns são: coceira, outras reações na pele, pressão baixa, depressão, nervosismo, falta de concentração, batimento cardíaco irregular ou lento, tontura² ao se levantar quando se está deitado ou sentado, problemas de estômago³ e de intestino, diarréia⁴, boca seca, ou azia (sinais⁵ de úlcera⁶), cansaço, pesadelos, nariz⁷ "entupido", , ganho de peso, impotência⁸, visão borrada, lacrimejamento, olhos vermelhos, inchaço, inclusive da mucosa⁹ nasal, respiração rápida, aumento da salivação.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Se estiver utilizando qualquer outro medicamento ou se tiver qualquer outra doença, avise ao seu médico. Se você tem doença do fígado¹⁰ ou dos rins¹¹, problemas circulatórios ou doença do coração¹², diabetes¹³, baixos níveis de potássio no sangue¹⁴ ou altos níveis de colesterol¹⁵, seu médico deve ser avisado. Evite a ingestão de bebida alcoólica, pois o álcool pode fazer sua pressão aumentar ou diminuir, aumentando a possibilidade de tonturas¹⁶ ou fraqueza.

Contra- indicações - Mulheres grávidas ou que estejam amamentando; pacientes que apresentam alergia¹⁷ à clortalidona, à reserpina ou a algum dos componentes da fórmula. Pacientes com depressão, doença de Parkinson¹⁸, doença grave do fígado¹⁰ ou dos rins¹¹, úlcera⁶, gota¹⁹, epilepsia²⁰, níveis sangüíneos muito baixos de potássio ou de sódio ou níveis sangüíneos muito altos de cálcio.

Precauções - Recomenda-se cuidado aos pacientes que dirigem veículos ou operam máquinas, pois sua capacidade de reação pode ser afetada, especialmente no início do tratamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO; PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

Informações técnicas - HIGROTON RESERPINA

Propriedades farmacodinâmicas - HIGROTON RESERPINA

HIGROTON RESERPINA é uma associação de dois fármacos anti- hipertensivos com diferentes sítios de ação e efeito anti-hipertensivo mutuamente complementar. Ambas as substâncias apresentam uma ação prolongada.

A clortalidona é uma benzotiadiazina, do grupo das tiazidas, com ação diurética prolongada.

Os diuréticos²¹ tiazídicos atuam principalmente no túbulo contornado distal (porção proximal), inibindo a reabsorção de NaCl- (por antagonizar os co-transportadores de Na+ e Cl-) e promovendo a reabsorção de Ca++ (por um mecanismo desconhecido). O aumento na liberação de sódio e de água para o túbulo coletor cortical e/ou o aumento na velocidade do fluxo levam ao aumento de secreção e excreção de K+ e H+.

Em indivíduos com função renal²² normal, a diurese²³ é induzida após a administração de 12,5 mg de clortalidona. O aumento resultante da excreção urinária de sódio e cloro e o aumento, menos pronunciado, na excreção urinária de potássio dependem da dose e ocorrem tanto em pacientes normais como em pacientes edemaciados. O efeito diurético²⁴ se estabelece em 2 a 3 horas, atinge seu máximo após 4 a 24 horas e pode persistir por 2 a 3 dias.

A diurese²³ induzida por tiazídicos leva ao decréscimo do volume plasmático, do débito cardíaco²⁵ e da pressão arterial sistêmica. É possível que o sistema renina- angiotensina-aldosterona seja ativado.

Em indivíduos hipertensos, a clortalidona reduz levemente a pressão arterial elevada. Na administração contínua, o efeito hipotensor se mantém, provavelmente, em função da redução da resistência periférica; o débito cardíaco²⁵ retorna aos valores de pré- tratamento, o volume plasmático permanece um pouco reduzido e a atividade da renina plasmática pode estar elevada.

Na administração crônica, o efeito anti- hipertensivo da clortalidona depende da dose na faixa de dose entre 12,5 a 50 mg. Aumentos de dose acima de 50 mg aumentam as complicações metabólicas e raramente apresentam benefícios terapêuticos.

Assim como para outros diuréticos²¹, quando a clortalidona é administrada na forma de monoterapia, o controle da pressão arterial é alcançado em metade dos pacientes com hipertensão²⁶ de leve a moderada.

Geralmente, idosos e negros respondem especialmente bem a diuréticos²¹ administrados na forma de monoterapia. Estudos randomizados em pacientes idosos demonstram que o tratamento da hipertensão²⁶ ou, predominantemente da hipertensão²⁶ sistólica, em pacientes idosos com baixas doses de diuréticos²¹ tiazídicos, inclusive clortalidona, reduz acidentes cerebrovasculares, morbidade²⁷ e mortalidade²⁸ cardiovascular e da artéria²⁹ coronariana. Em adição, a perda de massa óssea em mulheres idosas foi reduzida.

O tratamento combinado com outros anti- hipertensivos, inclusive a reserpina, potencializa o efeito hipotensor. Em grande proporção de pacientes que não respondem adequadamente à monoterapia, um decréscimo adicional na pressão arterial pode, portanto, ser atingido.

Reserpina - A reserpina causa depleção de reservas de catecolaminas nas terminações nervosas simpáticas pós-ganglionares e no sistema nervoso³⁰ central. A depleção é seguida de uma relativa incapacidade em armazenar catecolaminas. A depleção de catecolaminas resulta na inibição da transmissão do impulso nervoso nas placas terminais do sistema nervoso³⁰ simpático, levando ao decréscimo do tônus simpático mas sem prejudicar a atividade do sistema nervoso³⁰ parassimpático. Portanto, a reserpina reduz a pressão arterial elevada e a freqüência cardíaca, enquanto exerce um efeito sedativo através do sistema nervoso³⁰ central.

A reserpina também causa depleção de outros transmissores e co- transmissores, inclusive serotonina, dopamina, neuropeptídeo e adrenalina nos neurônios³¹ centrais e periféricos. Esses efeitos podem contribuir também para os efeitos farmacológico e hipotensor do fármaco.

Após administração oral da reserpina, o efeito anti- hipertensivo é gradativamente atingido, sendo atingida a resposta máxima somente após 2 a 3 semanas, sendo mantida a longo prazo.

Propriedades farmacocinéticas - HIGROTON RESERPINA

Clortalidona - A biodisponibilidade de uma dose oral de clortalidona é de aproximadamente 64%, atingindo o pico de concentração sangüínea após 8 a 12 horas. Para doses de 25 a 50 mg, os valores médios de cmax são 1,5 µg/ml (4,4 µmol/ml) e 3,2 µg/ml (9,4 µmol/ml), respectivamente. Para doses de até 100 mg houve um aumento proporcional na AUC. Em administrações diárias repetidas de 50 mg, a concentração plasmática média no steady-state é de 7,2 µg/ml ( 21,2 µmol/L), medida no final do intervalo de 24 horas entre as administrações, sendo atingida após 1 a 2 semanas.

Reserpina - A reserpina é rapidamente absorvida após a administração oral. Concentrações mensuráveis aparecem no plasma³² após 30 minutos. A biodisponibilidade é em torno de 50%.

Distribuição
Clortalidona - No sangue¹⁴, somente uma pequena fração de clortalidona está livre, em função de extensivo acúmulo nos eritrócitos³³ e ligação às proteínas³⁴ plasmáticas. Em função de um alto grau de ligações de alta afinidade à anidrase carbônica dos eritrócitos³³, somente 1,4% da quantidade total de clortalidona no sangue¹⁴ total foi encontrada no plasma³² no steady-state durante o tratamento com 50 mg. In vitro, a taxa de ligação à proteína plasmática é de 76% e a principal proteína de ligação é a albumina³⁵. A clortalidona atravessa a barreira placentária e passa para o leite. Em gestantes tratadas com doses diárias de 50 mg de clortalidona antes e após o parto, o nível de clortalidona no sangue¹⁴ total fetal é em torno de 15% daquele encontrado no sangue¹⁴ materno. As concentrações de clortalidona no líquido amniótico e no leite materno correspondem a aproximadamente 4% do nível plasmático da mãe.

Reserpina - O volume médio de distribuição da reserpina é de 9,1 ± 2,7 L/kg. No plasma³² humano, mais de 96% da reserpina se liga às proteínas³⁴ plasmáticas (albumina³⁵ e lipoproteínas).

Metabolismo³⁶
Clortalidona - O metabolismo³⁶ e a excreção na bile³⁷ constituem vias de eliminação menos importantes. Dentro de 120 horas, cerca de 70% da dose é excretada na urina³⁸ e nas fezes, principalmente na forma inalterada.

Reserpina - A reserpina é metabolizada parcialmente no intestino e parcialmente no fígado¹⁰, e os principais metabólitos são o metilreserpato e o ácido trimetoxibenzóico.

Eliminação
Clortalidona - A clortalidona é eliminada do sangue¹⁴ total e do plasma³² com uma meia-vida variável de 50 horas. A meia-vida de eliminação não se altera durante a administração crônica. A maior parte de uma dose de clortalidona absorvida é excretada pelos rins¹¹, com um clearance renal²² médio de 60 ml/min.

Reserpina - A eliminação da reserpina e seus metabólitos, após a administração oral, é bifásica, com valores de meia-vida de eliminação de 4,5 e 271 horas, respectivamente. A meia-vida de eliminação média da substância-mãe, reserpina, é de 33 horas. O clearance plasmático total médio é de 245 ml/min. Dentro das primeiras 96 horas após a administração oral, 8% da dose é excretada na urina³⁸, principalmente na forma de metabólitos e 62% nas fezes, principalmente como reserpina inalterada.

Grupo de pacientes especiais - HIGROTON RESERPINA

Pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal³⁹
Nos pacientes idosos, a eliminação da clortalidona é mais lenta do que em indivíduos adultos jovens embora, a absorção seja a mesma. A disfunção renal²² não altera a farmacocinética da clortalidona, pois a afinidade do fármaco pela anidrase carbônica dos eritrócitos³³ é, muito provavelmente, o fator limitante na eliminação do fármaco do sangue¹⁴ ou do plasma³². Não é necessário nenhum ajuste de dose para a clortalidona nos pacientes com insuficiência renal³⁹. A reserpina é excretada mais lentamente em pacientes com insuficiência renal³⁹, mas isso é compensado por um aumento na excreção fecal. A dose de HIGROTON RESERPINA ou o intervalo entre as doses devem, portanto, ser ajustados de acordo com as necessidades terapêuticas e a tolerabilidade, para evitar efeitos cumulativos.

Dados de segurança pré- clínica

Clortalidona Os testes para indução mutagênica em bactérias ou em células de mamíferos cultivadas
foram negativos. Para doses altamente citotóxicas, aberrações cromossômicas foram induzidas em cultura de células de ovário⁴⁰ de hamster chinês. No entanto, testes para a capacidade de induzir reconstituição no DNA em hepatócitos de rato não revelaram evidência alguma de indução de lesão cromossômica. Portanto, os resultados dos ensaios em células de ovário⁴⁰ de hamster chinês demonstraram que tais danos costumam originar- se mais da citotoxicidade do que da genotoxicidade. Conclui-se que a clortalidona não apresenta risco de mutagenicidade a seres humanos.

Estudos de carcinogenicidade a longo prazo não foram realizados com clortalidona.

Estudos de teratogenicidade em ratos e coelhos não revelaram qualquer potencial teratogênico⁴¹.

Reserpina
A reserpina demonstrou ser teratogênica após doses orais repetidas de até 2,5 mg/kg em camundongos e dose única intramuscular de até 2,0 mg/kg em ratos.

Estudos em camundongos mostraram um aumento de incidência⁴² de fenda palatina, possívelmente, devido a seus efeitos endócrinos. No rato, a inibição da liberação do hormonio⁴³ luteinizante pode induzir uma interrupção da gravidez¹ após tratamento da mãe nos estágios iniciais de gestação. Em porquinho- da-India, obervou-se que a reserpina inibe a função do corpo luteo.

Não foi observada evidência de atividade mutagênica nos testes microbianos (teste de Ames com S. tiphimurium e E. coli), também na presença ou ausência do sistema ativador ou em estudos com células somáticas de hamster chinês ou o epitélio germinal do rato macho.

Estudos em roedores mostram que o tratamento crônico⁴⁴ com reserpina está associado com um aumento de incidência⁴² de fibroadenoma⁴⁵ mamário em rato femea, tumores malígnos na vesícula seminal⁴⁶ de camundongos machos e tumores adrenais malígnos em rato macho. Esses achados foram constatados em estudos de 2 anos, nos quais o fármaco foi administrado na alimentação a concentrações de 5 ppm e 10 ppm, que correspondem a cerca de 100- 300 vezes a dose humana. Os neoplasmas de mama estão relacionados ao efeito da reserpina sobre o aumento de prolactina⁴⁷. Não está claro em que extensão esses achados indicam risco em humanos. A possibilidade de um aumento de risco de cancer⁴⁸ de mama nas usuárias de reserpina foi extensamente investigada, mas não foi confirmada uma associação.

Indicações - HIGROTON RESERPINA

Hipertensão arterial⁴⁹

Contra-indicações - HIGROTON RESERPINA

Hipersensibilidade à reserpina ou à substâncias relacionadas, assim como à clortalidona ou a outros derivados sulfonamídicos e aos excipientes. HIGROTON

RESERPINA está contra- indicado nas seguintes condições associadas com os componentes individuais.

Clortalidona - Anúria⁵⁰, insuficiência renal³⁹ grave (clearance de creatinina⁵¹ menor do que 30 ml/min), e insuficiência hepática⁵² grave. Hipocalemia refratária ou condições que envolvam aumento da perda de potássio, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática (história de gota¹⁹ ou cálculo⁵³ por ácido úrico). Hipertensão²⁶ na gravidez¹.

Reserpina - Depressão ou história de doença depressiva, doença de Parkinson¹⁸, epilepsia²⁰ e terapia eletroconvulsiva. Feocromocitoma⁵⁴, tratamento concomitante ou recente com inibidores da MAO. Úlcera péptica⁵⁵ aguda e colite⁵⁶ ulcerativa.

Precauções e advertências - HIGROTON RESERPINA

Advertências - Se, aparecerem sinais⁵ de depressão, HIGROTON RESERPINA deve ser descontinuado imediatamente, por haver risco de suicídio. A reserpina pode desencadear depressão, particularmente nos pacientes que recebem altas doses, podendo ser grave o suficiente para levar ao suicídio e podendo persistir por vários meses após a retirada do fármaco.

HIGROTON RESERPINA deve ser usado com cautela em pacientes com a função hepática comprometida ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas alterações no balanço hídrico e eletrolítico causadas por diuréticos²¹ tiazídicos podem precipitar coma⁵⁷ hepático, especialmente em pacientes com cirrose⁵⁸ hepática.
HIGROTON RESERPINA deve ser usado com cautela, também, em pacientes com doença renal²². Os tiazídicos podem precipitar azotemia nesses pacientes e os efeitos de administrações repetidas é cumulativo. ( ver Contra- indicações).

Precauções - Como todos os anti-hipertensivos, HIGROTON RESERPINA deve ser usado com cautela nos pacientes que sofrem de arteriosclerose coronariana ou cerebral. Em função da possibilidade de comprometimento do fluxo sangüíneo, qualquer diminuição abrupta da pressão sangüínea⁵⁹ deve ser evitada.

As precauções a seguir aplicam- se aos componentes individuais e também a HIGROTON RESERPINA.

Clortalidona
Eletrólitos - O tratamento com diuréticos²¹ tiazídicos está associado com distúrbios eletrolíticos como hipocalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremia. A hipocalemia pode, também, sensibilizar o coração¹² ou aumentar sua resposta aos efeitos tóxicos dos digitálicos.

Como todos os diuréticos²¹ tiazídicos, a perda urinária de potássio induzida por clortalidona é dose- dependente e varia entre os pacientes. Com doses de 25 a 50 mg/dia, o decréscimo nas concentrações de potássio sérico é em média de 0,5 mmol/l⁶⁰. Para tratamento crônico⁴⁴, o potássio sérico deve ser monitorizado no início da terapia e após 3 a 4 semanas. Além disso, se o balanço de potássio não for alterado por fatores adicionais (por ex., vômito⁶¹, diarréia⁴, alterações da função renal²² etc), a verificação deve ser feita a cada 4 a 6 semanas.

Se necessário, a clortalidona pode ser combinada com suplementos orais a base de potássio ou com um diurético²⁴ poupador de potássio (ex., triantereno). Em casos de tratamento combinado, o potássio sérico deve ser monitorizado. Se a hipocalemia é acompanhada de sinais⁵ clínicos ( ex., fraqueza muscular, paresia⁶² e alterações do ECG), a clortalidona deve ser descontinuada.

O tratamento combinado de clortalidona com sais de potássio ou diuréticos²¹ poupadores de potássio deve ser evitado nos pacientes que também recebem também, inibidores da enzima⁶³ conversora de angiotensina.

Indica- se a monitorização dos eletrólitos séricos principalmente em idosos, aos pacientes com ascite⁶⁴ causada por cirrose⁵⁸ hepática e aos pacientes com edema⁶⁵ em função de síndrome nefrótica⁶⁶. Para a última condição, deve-se usar clortalidona somente nos pacientes com normocalemia, sem nenhum sinal⁶⁷ de depleção de volume e sob rigoroso controle.

Efeitos metabólicos
A clortalidona pode elevar os níveis séricos de ácido úrico, mas crises de gota¹⁹ são raramente observados durante o tratamento crônico⁴⁴.

Embora a tolerância à glicose⁶⁸ possa ser adversamente afetada durante o tratamento, diabetes mellitus⁶⁹ ocorre muito raramente.

Foram relatados aumentos pequenos e parcialmente reversíveis na concentração de colesterol¹⁵ total, triglicérides⁷⁰ ou lipoproteína de baixa densidade nos pacientes em tratamento de longo prazo com tiazida e diuréticos²¹ tiazídicos. A relevância clínica desses resultados é um assunto para debate.

A clortalidona não deve ser usada como droga de primeira escolha em tratamento a longo prazo de pacientes com quadros mais pronunciados de diabetes mellitus⁶⁹ ou em indivíduos que recebem medicação para hipercolesterolemia⁷¹ (dieta ou combinada).

Outros efeitos
O efeito anti- hipertensivo dos IECA é potencializado por agentes que aumentam a atividade da renina plasmática (diuréticos²¹). Recomenda-se que a dose de diurético²⁴ seja reduzida ou que o mesmo seja retirado por 2 ou 3 dias e/ou que a terapia com IECA inicie-se com baixa dosagem.

Reserpina
Uma vez que a reserpina aumenta a motilidade e a secreção gastrintestinais, deve- se ter cautela quando for usada em pacientes com história de úlcera péptica⁵⁵ e em pacientes com gastrite⁷² erosiva ou cálculo⁵³ biliar.

Deve- se ter cautela, também, com os pacientes com insuficiência cardíaca⁷³, infarto do miocárdio⁷⁴ recente, bradicardia⁷⁵ sinusal ou distúrbios de condução cardíaca.A reserpina deve ser descontinuada no mínimo 7 dias antes da administração de terapia eletroconvulsiva (para possíveis interações com fármacos de ação central, veja ítem Interações com outros medicamentos).

A retirada de reserpina antes de uma cirurgia não garante que não ocorrerá instabilidade circulatória. É importante que o anestesista saiba que o paciente está tomando a medicação para poder considerar esse fato na avaliação global, uma vez que tem ocorrido hipotensão⁷⁶ em pacientes que recebem preparações à base de rauwolfia. Drogas anticolinérgicas e adrenérgicas (metaraminol, noradrenalina) são usadas para tratamento dos efeitos adversos vagocirculatórios.

Gravidez¹ e lactação⁷⁷ - HIGROTON RESERPINA

Gravidez¹
Nenhum estudo de reprodução animal foi conduzido com HIGROTON RESERPINA(veja em Dados de segurança pré- clínica, dos componentes), que é contra-indicado durante a gestação pelo seguinte motivo: a reserpina e a clortalidona atravessam a barreira hematoplacentária. Quando a reserpina é administrada antes do parto, pode produzir letargia, obstrução nasal e anorexia⁷⁸ no recém-nato. A clortalidona, como outros diuréticos²¹, pode causar hipoperfusão placentária. Os diuréticos²¹ tiazídicos entram na circulação⁷⁹ fetal e podem causar distúrbios eletrolíticos. Tem sido relatada trombocitopenia⁸⁰ neonatal com os diuréticos²¹ tiazídicos.

Lactação⁷⁷
Tanto a clortalidona como a reserpina passam para o leite materno. Por motivo de segurança, deve- se evitar o uso em lactantes⁸¹.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
HIGROTON RESERPINA pode prejudicar as reações do paciente, principalmente no início do tratamento. Assim como para outros anti- hipertensivos, os pacientes que dirigem veículos ou operam máquinas devem ser alertados.

Interações medicamentosas - HIGROTON RESERPINA

A administração concomitante de HIGROTON RESERPINA com outros anti- hipertensivos (ex., guanetidina, metildopa, β-bloqueadores, vasodilatadores, antagonistas do cálcio e inibidores da enzima⁶³ conversora de angiotensina), potencializa o efeito anti-hipertensivo. Além disso, as seguintes interações podem ocorrer com os componentes individuais:

Clortalidona
Uma vez que os diuréticos²¹ elevam os níveis séricos de lítio, este deve ser monitorizado em pacientes em terapia com lítio e que façam uso simultâneo de clortalidona. Onde o tratamento com lítio induziu poliúria⁸², o diurético²⁴ pode apresentar um efeito antidiurético paradoxal.

Os diuréticos²¹ potencializam os efeitos de derivados do curare.

O efeito hipocalêmico da clortalidona pode ser aumentado pelos corticosteróides, pelo ACTH, pelos β2- agonistas, pela anfotericina e pela carbenoxolona.

Pode ser necessário ajuste de dosagem para insulina⁸³ e para antidiabéticos orais⁸⁴.

A administração concomitante de certos antiinflamatórios não- hormonais (ex., indometacina) pode diminuir a atividade diurética e anti-hipertensiva dos diuréticos²¹ e tem sido relatados casos isolados de deterioração da função renal²² em pacientes pré-dispostos.

A hipocalemia e a hipomagnesemia induzidas por tiazídicos podem favorecer a ocorrência de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos.

A administração de diuréticos²¹ tiazídicos pode aumentar a incidência⁴² de reações de hipersensibilidade ao alopurinol, aumenta o risco de efeitos adversos causados por amantadine, aumenta o efeito de hiperglicemia⁸⁵ do diazóxido e reduz a excreção renal²² de agentes citotóxicos (ciclofosfamida, metotrexato), potencializando seu efeito mielossupressor.

A biodisponibilidade dos diuréticos²¹ tiazídicos pode ser aumentada pelos agentes anticolinérgicos (ex., atropina, biperideno), aparentemente em função de decréscimo na motilidade gastrintestinal e na taxa de esvaziamento estomacal.

A absorção dos diuréticos²¹ tiazídicos é prejudicada pela presença de resinas de troca aniônica. Um decréscimo no efeito farmacológico pode ser esperado.

A administração de diuréticos²¹ tiazídicos com vitamina⁸⁶ D ou sais de cálcio pode potencializar o aumento do cálcio sérico.

O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de complicações do tipo hiperuricemia e gota¹⁹.

Reserpina
Os inibidores da MAO devem ser descontinuados no mínimo 14 dias antes do início do tratamento com reserpina; e o mesmo se aplica se o tratamento com reserpina for seguido de tratamento com inibidores da MAO, uma vez que, sérias interações podem ocorrer (ex., hiperatividade, crises hipertensivas) (ver Contra- indicações).

O uso de reserpina em combinação com antiarrítmicos e digitálicos pode levar a bradicardia⁷⁵ sinusal.

A reserpina potencializa a ação depressora central do álcool, dos anestésicos gerais, de alguns anti- histamínicos, dos barbituratos e dos antidepressivos tricíclicos. A reserpina diminui o efeito da levodopa. O uso simultâneo com antidepressivos tricíclicos pode diminuir o efeito anti-hipertensivo da reserpina.

A reserpina deve ser descontinuada poucos dias antes de cirurgias eletivas, porque pode provocar queda na pressão arterial quando administrada com anestésicos (Ver Precauções e Advertências).

A reserpina pode potencializar o efeito da adrenalina e de outras substâncias simpatomiméticas e interfere com testes colorimétricos para 17 - cetosteróides e 17- hidróxi-corticosteróides na urina³⁸, deixando os valores obtidos muito baixos.

Reações adversas - HIGROTON RESERPINA

Os seguintes efeitos adversos, atribuídos especificamente aos componentes individuais, podem ser observados:
Estimativa de freqüência: muito raras < 0,01%; raras  0,01% a < 0,1%; incomuns  0,1% a < 1%; comuns  1% a < 10%; muito comuns  10%.

Clortalidona

Distúrbios metabólicos e eletrolíticos
Muito comuns: principalmente para altas doses: hipocalemia, hiperuricemia e aumento dos lipídios sangüíneos.
Comuns: hiponatremia, hipomagnesemia e hiperglicemia⁸⁵.
Raras: hipercalcemia, glicosúria⁸⁷, piora do estado metabólico da diabete e gota¹⁹
Muito raras: alcalose⁸⁸ hipoclorêmica.

Pele
Comuns: urticária⁸⁹ e outras formas de rash⁹⁰ cutâneo.
Raras: fotossensibilização

Fígado¹⁰
Raras: colestase intra- hepática ou icterícia⁹¹.

Sistema cardiovascular⁹²
Comuns: hipotensão⁷⁶ postural, que pode ser agravada por álcool, anestésicos ou sedativos.
Raras: arritmias cardíacas

Sistema nervoso³⁰ central
Comuns: tonturas¹⁶.
Raras: parestesias⁹³ e cefaléias⁹⁴.

Trato gastrintestinal
Comuns: Perda do apetite e alterações gastrintestinais menores.
Raras: náuseas⁹⁵ leves e vômitos⁹⁶, dor gástrica, constipação⁹⁷ e diarréia⁴.
Muito rara: pancreatite⁹⁸.

Sangue¹⁴
Raros: trombocitopenia⁸⁰, leucopenia⁹⁹, agranulocitose¹⁰⁰ e eosinofilia.

Outros
Comum: impotência⁸.
Raras: distúrbios da visão.
Muito raros: edema⁶⁵ pulmonar idiossincrático (distúrbios respiratórios). Nefrite¹⁰¹ intersticial alérgica e vasculite¹⁰².

Reserpina

Trato gastrintestinal
Comuns: diarréia⁴, boca seca, aumento da secreção ácida gástrica, aumento na secreção de saliva.
Raras: vômito⁶¹, náusea¹⁰³, aumento do apetite, úlcera péptica⁵⁵.
Muito rara: hemorragia¹⁰⁴ gastrintestinal.

Sistema cardiovascular⁹²
Comuns: bradicardia⁷⁵ sinusal, edema⁶⁵.
Raras: arritmias cardíacas, sintomas¹⁰⁵ sugestivos de angina¹⁰⁶ do peito, distúrbios posturais, hipotensão⁷⁶ e fogachos.
Muito raras: perda de consciência, insuficiência cardíaca⁷³, distúrbios cerebrovasculares.

Trato respiratório
Comuns: obstrução nasal, dispnéia¹⁰⁷.
Muito raras: epistaxe¹⁰⁸.

Sistema nervoso³⁰ central
Comuns: vertigens¹⁰⁹, depressão, nervosismo, pesadelos, cansaço.
Raras: sintomas¹⁰⁵ extrapiramidais (inclusive parkinsonismo), cefaléia¹¹⁰, estado de ansiedade, dificuldade de concentração, letargia, confusão.
Muito raras: edema⁶⁵ cerebral.

Sistema urogenital
Raros: distúrbios de potência e ejaculação.
Muito raras: disúria¹¹¹, glomerulonefrite¹¹².

Sistema endócrino¹¹³/metabolismo³⁶.
Comum: ganho ponderal.
Raras: aumento da secreção de prolactina⁴⁷, galactorréia¹¹⁴, ginecomastia¹¹⁵.
Muito raras: ingurgitamento das mamas.

Órgãos do sentido
Comuns: visão borrada, hiperemia conjuntival, lacrimejamento.
Muito rara: audição prejudicada.

Outros sistemas orgânicos
Raras: eczema¹¹⁶, prurido¹¹⁷, redução da libido.
Muito raras: púrpura, anemia¹¹⁸, trombocitopenia⁸⁰.

Posologia - HIGROTON RESERPINA

A dose de HIGROTON RESERPINA deve ser adaptada individualmente. O tratamento deve iniciar- se com 1/2 comprimido ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 1 comprimido ao dia, após 2 ou 3 semanas, o que é usualmente suficiente. HIGROTON RESERPINA deve ser tomado com o auxílio de um líquido, às refeições, preferencialmente pela manhã.

Pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal³⁹
A dose padrão de HIGROTON RESERPINA está recomendada para pacientes com função renal²² normal. Em pacientes idosos, e/ou com insuficiência renal³⁹ de leve a moderada (veja "Propriedades farmacocinéticas"), a dosagem ou e o intervalo entre as administrações devem ser ajustados cuidadosamente, de acordo com as necessidades terapêuticas e a tolerabilidade. A tiazida e os diuréticos²¹ tiazídicos, inclusive a clortalidona, perdem seu efeito diurético²⁴ quando o clearance de creatinina⁵¹ é < 30 ml/min.

Crianças
Este medicamento não deve ser administrado a crianças.

Superdosagem - HIGROTON RESERPINA

Sinais⁵ e sintomas¹⁰⁵ - Na intoxicação causada por uma superdosagem de HIGROTON RESERPINA, os seguintes sinais⁵ e sintomas¹⁰⁵ podem ocorrer: cefaléia¹¹⁰, tontura², sonolência, diminuição da consciência, coma⁵⁷, distúrbios extrapiramidais, convulsões, parestesia¹¹⁹ e miose prolongada. Náusea¹⁰³, vômito⁶¹ e diarréia⁴ podem ocorrer. Hipotensão⁷⁶ e arritmias cardíacas (particularmente bradicardia⁷⁵ sinusal) também têm sido observadas. Depressão respiratória, distúrbios eletrolíticos, fraqueza muscular e espasmos (especialmente nos músculos da panturrilha) e oligúria¹²⁰ também podem ocorrer.

Tratamento - Indução de vômito⁶¹ ou lavagem gástrica¹²¹ e administração de carvão ativado, se o paciente estiver consciente. Na ocorrência de hipotensão⁷⁶ postural, o paciente deve estar em posição apropriada, deve-se administrar um expansor plasmático e fornecer repositores eletrolíticos; se necessário, fazer uso cauteloso de substâncias vasoativas. Administrar atropina, se houver bradicardia⁷⁵ grave e um agente anticolinérgico, se ocorrer diarréia⁴. Para combater crises epiléticas ou convulsões, administrar anticonvulsivantes, como por exemplo, diazepam em infusão e.v. lenta. Na ocorrência de depressão respiratória grave, faça respiração artificial¹²². Os pacientes devem permanecer sob observação cuidadosa por 72 horas, porque a reserpina exerce um efeito prolongado.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
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São Paulo, 24 de janeiro de 1997.
18.09.96

Drª. Paulette M. Lopes Dr. José Luís M. Lopes
Representante Legal Farmacêutico Responsável
CRF- SP 11.441

Dr. José Luís M. Lopes
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