HUMALOG MIX25

Bula do Profissional de Saúde - HUMALOG MIX25

Eli Lilly do Brasil Ltda.
HUMALOG MIX25
insulina lispro¹ (25% ins. lispro - 75% ins. NPL)

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - HUMALOG MIX25

USO ADULTO

Via de administração:subcutânea

HUMALOG MIX 25 - é uma suspensão de cor branca constituída de 25% de solução de insulina lispro¹ e 75% de suspensão de insulina lispro¹ protamina (NPL), para administração subcutânea em uma concentração de 100 unidades /ml (U100) de insulina lispro¹ (derivada de ADN* recombinante), apresentada em refil (carpule de vidro tipo I) de 3 ml em caixa com 2 refis, para uso em CANETAS compatíveis com a administração de insulina².

* ADN = Ácido Desoxirribonucléico

Cada ml contém:

Insulina lispro¹ derivada de ADN recombinante.................100 unidades

Excipientes: metacresol, glicerol, fosfato de sódio dibásico, fenol, sulfato de protamina, óxido de zinco e água para injeção³ q.s.p.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE - HUMALOG MIX25

Descrição - A insulina lispro¹ é um análogo da insulina² humana derivada de ADN recombinante, uma droga de ação rápida na redução da glicose⁴ no sangue⁵. Foi criada pela inversão dos aminoácidos nas posições 28 e 29 da cadeia B. Humalog consiste de cristais de insulina² zíncica lispro dissolvidos em um líquido claro.

A suspensão de insulina lispro¹ protamina (NPL), é uma suspensão de pH neutro contendo insulina lispro¹ (derivada de ADN recombinante) cristalizada com protamina resultando numa droga de ação intermediária na redução da glicose⁴ no sangue⁵.

Humalog Mix25, é a mistura de Humalog e NPL, na proporção de 25/75.

Propriedades Farmacológicas

Propriedades Farmacocinéticas: A farmacocinética da insulina lispro¹ reflete um composto que é rapidamente absorvido, e atinge níveis sangüíneos máximos 30 a 70 minutos após uma injeção subcutânea⁶. A farmacocinética da suspensão de insulina lispro¹ protamina é consistente com a de uma insulina de ação intermediária⁷ como a NPH. A farmacocinética do Humalog Mix25 é representativa das propriedades farmacocinéticas individuais dos dois componentes.

Propriedades Farmacodinâmicas: A insulina lispro¹ tem mostrado ser equipotente à insulina² humana em base molar. Estudos realizados emvoluntários normais e em pacientes com diabetes⁸ mostraram que a insulina lispro¹ possui um início de ação e um pico mais rápidos e uma duração mais curta da atividade hipoglicemiante⁹ que a insulina² humana regular. O início mais rápido da atividade da insulina lispro¹, aproximadamente 15 minutos após a sua administração, está relacionado diretamente com a velocidade de absorção mais rápida. Isso permite que a insulina lispro¹ seja administrada mais próxima a uma refeição (15 minutos antes) quando comparada com a insulina regular¹⁰ (30 a 45 minutos antes da refeição). A velocidade de absorção da insulina lispro¹, e consequentemente o inicio de atividade, pode ser afetado pelo local da injeção³ e por outras variáveis.

Os resultados de um estudo clamp de glicose⁴ em voluntários sadios, mostraram que os perfis de absorção e de atividade da insulina lispro¹ protamina (NPL) são similares aos da suspensão isófana de insulina² humana (NPH). Os perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos das misturas de insulina lispro¹/NPL foram investigados em um outro estudo clamp da glicose⁴. A atividade rápida da insulina lispro¹ foi mantida em cada mistura. Além disso, cada mistura demonstrou um perfil farmacocinético e glicodinâmico diferente.

A principal atividade das insulinas, incluindo a NPL e Humalog Mix25, é a regulação do metabolismo¹¹ da glicose⁴. Além disso, todas as insulinas possuem diversas ações anabólicas e anticatabólicas sobre muitos tecidos do organismo. No músculo e outros tecidos (exceto o cérebro), a insulina² causa um rápido transporte intracelular de glicose⁴ e aminoácidos, promove o anabolismo¹² e inibe o catabolismo¹³ protéico. No fígado¹⁴, a insulina² promove a captação e armazenagem da glicose⁴ na forma de glicogênio¹⁵, inibe a gliconeogênese, e promove a conversão do excesso de glicose⁴ em gordura¹⁶.

RESULTADOS DE EFICÁCIA - HUMALOG MIX25

Um estudo realizado durante 6 meses comparou o controle glicêmico quando os pacientes eram tratados com: (1) duas formulações de insulinas pré- misturadas contendo insulina lispro¹ e uma nova formulação de insulina lispro¹, a insulina² lipro protamina (NPL), e (2) duas formulações pré-misturadas de insulina² humana: uma de insulina² humana na proporção de 50/50 e outra insulina² humana na proporção de 70/30. Cem indivíduos, sendo 37 deles portadores do diabetes mellitus¹⁷ tipo 1 e 63 portadores de diabetes melito¹⁸ tipo 2, foram tratados com misturas de insulina lispro¹. A insulina lispro¹ Mix50 (50 % de insulina lispro¹ e 50% de insulina² NPL) e a insulina² humana 50/50 [50% de insulina regular¹⁰ e 50% de insulina² protamina neutra de Hagedorm (NPH)] foram administradas antes do café da manhã. Já a insulina lispro¹ Mix25 (25% de insulina lispro¹ e 75% de NPL) e a insulina² humana 70/30 (30% de insulina regular¹⁰ e 70% de insulina NPH¹⁹) foram administradas antes do jantar. A glicose⁴ sanguínea (GS), episódios hipoglicêmicos, as doses de insulina², o controle de doses antes das refeições e a hemoglobina²⁰ A1c²¹ foram mensuradas. As doses médias das misturas de insulina lispro¹ e de insulina² humana foram inteiramente similares para os dois subgrupos de diabetes⁸ estudados. Porém, comparadas com as misturas de insulinas humanas, a administração da mistura de insulina lispro¹ administrada 2 vezes ao dia resultou em: uma melhora do controle glicêmico pós-prandial, um controle glicêmico similar e hipoglicemia²² noturna menor; bem como a possibilidade da conveniência das aplicações de insulinas mais próximas dos horários das refeições.

Outro estudo realizado por Koivisto e equipe comparou a resposta da glicose⁴ após o café da manhã em 22 pacientes portadores de diabetes tipo 2²³ e em 10 indivíduos não portadores de diabetes⁸, recebendo: uma baixa mistura (LM) de insulina² na proporção de 25% de insulina lispro¹ e 75% de insulina² NPL, uma mistura de insulina² humana na proporção de 30% de insulina² humana regular e 70% de insulina NPH¹⁹ ou apenas recebendo a insulina NPH¹⁹. Após a administração da insulina² LM, a área sob a curva da glicose⁴ sérica foi significantemente menor do que aquela após a administração da insulina² humana 70/30 e NPH (p=0,008 e 0,003, respectivamente). Além disso, um pequeno aumento no pico sérico da glicose⁴ aconteceu com a administração da insulina² LM (4,2± 0,4 mmol/l²⁴) do que com a insulina² humana 70/30 (52± 0,3 mmol/l²⁴) ou NPH (6,3± 0,2 mmol/l²⁴). Os investigadores concluíram que a administração da insulina² LM resulta em um melhor controle da glicose⁴ pós- prandial, que é mais próximo da resposta fisiológica, que as terapias com a insulina² humana 70/30 ou NPH.

INDICAÇÕES - HUMALOG MIX25

Humalog Mix25 é indicado no tratamento de pacientes com diabetes melito¹⁸ para controle da hiperglicemia²⁵.

CONTRA-INDICAÇÕES - HUMALOG MIX25

HUMALOG MIX 25 É CONTRA- INDICADO DURANTE EPISÓDIOS DE HIPOGLICEMIA²² E TAMBÉM AOS PACIENTES QUE APRESENTEM HIPERSENSIBILIDADE À INSULINA LISPRO¹ OU A QUALQUER EXCIPIENTE CONTIDO NA FORMULAÇÃO.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO - HUMALOG MIX25

Humalog Mix25 deve ser administrado por via subcutânea incluindo o uso em bombas de infusão subcutânea contínua.

A administração subcutânea deve ser na parte superior dos braços, coxas, nádegas ou no abdome. Alternar os locais de injeção³, de maneira que o mesmo local não seja utilizado aproximadamente, mais que uma vez por mês. Tomar cuidado para que não seja atingido nenhum vaso sangüíneo ao se injetar Humalog Mix25. Os pacientes devem ser orientados quanto às técnicas apropriadas de injeção³.

Os refis de Humalog Mix25 devem ser armazenados em um refrigerador (de 2 a 8°C), mas não no congelador. Não usar o Humalog Mix25 se tiver sido congelado. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os refis em uso não refrigerados, devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem produto.

POSOLOGIA - HUMALOG MIX25

A dose de Humalog Mix25, é determinada pelo médico de acordo com as necessidades do paciente.

O início rápido de atividade da insulina lispro¹ permite que a administração do Humalog Mix25 seja mais próxima a uma refeição (15 minutos antes) quando comparada com as misturas contendo insulina regular¹⁰ (30 a 45 minutos antes da refeição).

O Humalog Mix25, deve ser administrado somente por via subcutânea, na parte superior dos braços, das coxas, nádegas ou no abdômen. Alternar os locais de injeção³, de maneira que o mesmo local não seja utilizado aproximadamente, mais que uma vez por mês. Tomar cuidado para que não seja atingido nenhum vaso sangüíneo ao se injetar insulina². Os pacientes devem ser orientados quanto às técnicas apropriadas de injeção³.

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em pacientes com menos de 18 anos de idade.

ADVERTÊNCIAS - HUMALOG MIX25

SOB NENHUMA CIRCUNSTÂNCIA O HUMALOG MIX 25 DEVE SER ADMINISTRADO POR VIA INTRAVENOSA.

HUMALOGMIX 25 DIFERE DAS OUTRAS MISTURAS DE INSULINA² PORQUE A MISTURA CONTÉM INSULINA LISPRO¹ A QUAL TEM UM INÍCIO RÁPIDO DE AÇÃO. PACIENTES RECEBENDO HUMALOG MIX25 PODERÃO REQUERER ALTERAÇÃO NA DOSE EM RELAÇÃO ÀS OUTRAS INSULINAS USADAS ANTERIORMENTE. SE FOR NECESSÁRIO UM AJUSTE, ESTE DEVERÁ OCORRER COM A PRIMEIRA DOSE OU DURANTE AS PRIMEIRAS SEMANAS OU MESES.

HIPOGLICEMIA²² - A HIPOGLICEMIA²² É A REAÇÃO ADVERSA MAIS COMUM QUE SE OBSERVA COM AS INSULINAS, INCLUINDO O HUMALOG MIX 25. OS PRIMEIROS SINTOMAS²⁶ DE HIPOGLICEMIA²² PODEM SER DIFERENTES OU MENOS PRONUNCIADOS SOB CERTAS CONDIÇÕES, TAIS COMO LONGA DURAÇÃO OU UM CONTROLE INTENSIVO DA DIABETE MELITO, BEM COMO O USO DE MEDICAMENTOS.

PACIENTES CUJA GLICEMIA²⁷ É MUITO MELHORADA, POR EX. POR INTENSIFICAÇÃO DA TERAPIA COM INSULINA², PODEM NÃO APRESENTAR ALGUNS OU TODOS OS SINTOMAS²⁶ ALARMANTES DE HIPOGLICEMIA²² E DEVEM SER ADVERTIDOS SOBRE ESSA POSSIBILIDADE.

ALGUNS PACIENTES QUE APRESENTARAM REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS APÓS A TRANSFERÊNCIA DE UMA INSULINA² DE ORIGEM ANIMAL PARA UMA INSULINA² HUMANA, RELATARAM QUE OS SINTOMAS²⁶ ALARMANTES PRECOCES DE HIPOGLICEMIA²² FORAM MENOS PRONUNCIADOS OU DIFERENTES DOS EXPERIMENTADOS COM SUAS INSULINAS PRÉVIAS. A NÃO CORREÇÃO DAS REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS OU HIPERGLICÊMICAS PODE CAUSAR PERDA DA CONSCIÊNCIA, COMA²⁸ OU MORTE.

A UTILIZAÇÃO DE DOSES INADEQUADAS OU A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO, ESPECIALMENTE EM DIABÉTICOS INSULINO- DEPENDENTES, PODEM LEVAR À HIPERGLICEMIA²⁵ E CETOACIDOSE DIABÉTICA²⁹; CONDIÇÕES QUE SÃO POTENCIALMENTE LETAIS.

ALTERAÇÕES NA TERAPIA COM INSULINA² - QUALQUER MUDANÇA NA TERAPIA DE INSULINA² DEVERÁ SER FEITA CAUTELOSAMENTE E SOMENTE SOB SUPERVISÃO MÉDICA. ALTERAÇÕES NA CONCENTRAÇÃO, MARCA (FABRICANTE), TIPO (POR EXEMPLO: REGULAR, NPH), ESPÉCIES (ANIMAL, HUMANA, ANÁLOGA A INSULINA² HUMANA), E/OU MÉTODO DE FABRICAÇÃO PODE RESULTAR NA NECESSIDADE DE UMA ALTERAÇÃO NA DOSE.

DOENÇAS OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS - PODEM AUMENTAR AS NECESSIDADES DE INSULINA² DURANTE UMA DOENÇA OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS.

INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA³⁰ OU RENAL³¹- NA PRESENÇA DE INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA³⁰ OU RENAL³¹, AS NECESSIDADES DE INSULINA² PODEM DIMINUIR.

MUDANÇAS NA DIETA OU NAS ATIVIDADES - PODE SER NECESSÁRIO UM AJUSTE DE DOSE SE OS PACIENTES ALTERAREM SUA ATIVIDADE FÍSICA OU SUA DIETA USUAL.

CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E DANOS À FERTILIDADE - COMO OCORRE COM A INSULINA² HUMANA, ESTUDOS EM ANIMAIS COM INSULINA LISPRO¹ COM UM ANO DE DURAÇÃO, NÃO APRESENTARAM EFEITOS PROLIFERATIVOS OU TUMORES EM ÓRGÃOS E TECIDOS, QUANDO ADMINISTRADAS DOSES SUBCUTÂNEAS MUITO ALTAS NOS TESTES DE TOXICIDADE CRÔNICA. A INSULINA LISPRO¹ NÃO FOI MUTAGÊNICA EM UMA SÉRIE DE TESTES

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO - HUMALOG MIX25

USO EM IDOSOS OS ESTUDOS CLÍNICOS DA INSULINA² HUMALOG MIX 25 NÃO INCLUÍRAM UM NÚMERO SUFICIENTE DE PACIENTES COM IDADE MAIOR OU IGUAL A 65 ANOS PARA DETERMINAR SE ESTE TIPO DE POPULAÇÃO RESPONDE DIFERENTEMENTE COMPARADA AOS PACIENTES JOVENS. EM GERAL, A ESCOLHA DA DOSE PARA PACIENTES IDOSOS DEVE SER LEVADA EM CONSIDERAÇÃO DEVIDA À GRANDE FREQUÊNCIA DE DIMINUIÇÃO DA FUNÇÃO HEPÁTICA, RENAL³¹ OU CARDÍACA; E DOENÇAS CONCOMITANTES OU OUTRO TIPO DE TERAPIA MEDICAMENTOSA NESTA POPULAÇÃO EM ESPECÍFICO.

USO EM CRIANÇAS NÃO FORAM ESTABELECIDAS A SEGURANÇA E A EFICÁCIA EM PACIENTES COM MENOS DE 18 ANOS DE IDADE.

PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL³² OS EFEITOS DA INSUFICIÊNCIA RENAL³² SOBRE A FARMACOCINÉTICA E A GLICODINÂMICA DA HUMALOG MIX25 NÃO FORAM ESTUDADOS. EM UM ESTUDO DE 25 PACIENTES COM DIABETES TIPO 2²³ E UMA AMPLA VARIAÇÃO DA FUNÇÃO RENAL³¹, AS DIFERENÇAS FARMACOCINÉTICAS ENTRE HUMALOG E INSULINA² HUMANA REGULAR FORAM GERALMENTE MANTIDAS. ENTRETANTO, A SENSIBILIDADE DOS PACIENTES À INSULINA² MUDOU, COM UMA RESPOSTA AUMENTADA À INSULINA² COM A DIMINUIÇÃO DA FUNÇÃO RENAL³¹. MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE⁴ E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA², INCLUINDO HUMALOG MIX25, PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO RENAL³¹.

PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA³⁰ ALGUNS ESTUDOS COM INSULINA² HUMANA MOSTRARAM NÍVEIS AUMENTADOS DE INSULINA² CIRCULANTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA³⁰. OS EFEITOS DA INSUFICIÊNCIA RENAL³² SOBRE A FARMACOCINÉTICA E A GLICODINÂMICA DA HUMALOG MIX25 NÃO FORAM ESTUDADOS. EM UM ESTUDO DE 22 PACIENTES COM DIABETES TIPO 2²³, A FUNÇÃO HEPÁTICA PREJUDICADA NÃO AFETOU A ABSORÇÃO SUBCUTÂNEA OU A DISPOSIÇÃO GERAL DO HUMALOG QUANDO COMPARADO A PACIENTES SEM HISTÓRIA DE DISFUNÇÃO HEPÁTICA. NAQUELE ESTUDO, HUMALOG MANTEVE SUA ABSORÇÃO E ELIMINAÇÃO MAIS RÁPIDAS QUANDO COMPARADA À INSULINA² HUMANA REGULAR. MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE⁴ E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA², INCLUINDO HUMALOG MIX25, PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - HUMALOG MIX25

AS NECESSIDADES DE INSULINA² PODEM SER AUMENTADAS POR DROGAS COM ATIVIDADE HIPERGLICEMIANTE, TAIS COMO OS ANTICONCEPCIONAIS ORAIS, CORTICOSTERÓIDES OU TERAPIA DE REPOSIÇÃO TIREOIDEANA. PODEM DIMINUIR NA PRESENÇA DE DROGAS COM ATIVIDADE HIPOGLICEMIANTE⁹, TAIS COMO HIPOGLICEMIANTES ORAIS³³, SALICILATOS (POR EXEMPLO, ASPIRINA), ANTIBIÓTICOS DO TIPO SULFA, ALGUNS ANTIDEPRESSIVOS (INIBIDORES DA MAO), CERTOS INIBIDORES DAS ENZIMAS CONVERSORAS DE ANGIOTENSINA, BLOQUEADORES BETA- ADRENÉRGICOS, INIBIDORES DA FUNÇÃO PANCREÁTICA E ÁLCOOL. BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS PODEM MASCARAR OS SINTOMAS²⁶ DE HIPOGLICEMIA²² EM ALGUNS PACIENTES.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS - HUMALOG MIX25

DE ACORDO COM OS ESTUDOS CLÍNICOS, AS REAÇÕES ADVERSAS POSSIVELMENTE ASSOCIADAS COM INSULINA² INCLUEM AS SEGUINTES:

ORGANISMO COMO UM TODO: REAÇÕES ALÉRGICAS.

PELE E APÊNDICES : REAÇÃO NO LOCAL DA INJEÇÃO³, LIPODISTROFIA³⁴, PRURIDO³⁵ E ERUPÇÃO CUTÂNEA. PODE OCORRER ALERGIA³⁶ LOCALCOMO VERMELHIDÃO, INCHAÇO OU PRURIDO³⁵ NO LOCAL DA INJEÇÃO³. ESTAS REAÇÕES MENORES GERALMENTE DESAPARECEM EM POUCOS DIAS OU EM POUCAS SEMANAS. EM ALGUNS CASOS, ESTAS REAÇÕES PODEM ESTAR RELACIONADAS A OUTROS FATORES, TAIS COMO SUBSTÂNCIAS IRRITANTES USADAS NA LIMPEZA DA PELE OU TÉCNICAS INADEQUADAS NA APLICAÇÃO DE INJEÇÃO³.

A ALERGIA³⁶ SISTÊMICA À INSULINA² É MENOS COMUM, MAS É POTENCIALMENTE MAIS GRAVE. A ALERGIA³⁶ GENERALIZADA À INSULINA² PODE CAUSAR ERUPÇÃO EM TODO O CORPO, DISPNÉIA³⁷, CHIADO, QUEDA NA PRESSÃO ARTERIAL, PULSO ACELERADO OU SUDORESE³⁸. CASOS GRAVES DE REAÇÃO ALÉRGICA³⁹ GENERALIZADA PODEM CAUSAR RISCO DE MORTE.

OUTROS: HIPOGLICEMIA²².

A HIPOGLICEMIA²² É UMA DAS MAIS FREQÜENTES REAÇÕES ADVERSAS DA TERAPIA COM INSULINAS, EXPERIMENTADAS PELOS PACIENTES COM DIABETES⁸. A HIPOGLICEMIA²² GRAVE PODE LEVAR À PERDA DA CONSCIÊNCIA E, EM CASOS EXTREMOS, À MORTE (VER ADVERTÊNCIAS).

ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO INFORME SEU MÉDICO.

SUPERDOSE - HUMALOG MIX25

A superdose com insulina² pode causar hipoglicemia²² acompanhada por sintomas²⁶ que podem incluir apatia⁴⁰, confusão, palpitações⁴¹, sudorese³⁸, vômito⁴² e cefaléia⁴³.

A hipoglicemia²² pode ocorrer como resultado de um excesso de insulina² em relação à ingestão de alimentos, ao dispêndio de energia ou ambos. Os episódios leves de hipoglicemia²² geralmente podem ser tratados com glicose⁴ oral. Podem ser necessários ajustes na posologia, nos parâmetros alimentares ou nos exercícios. Os episódios mais graves com convulsões e coma²⁸ podem ser tratados com glucagon⁴⁴ por via subcutânea/intramuscular ou com glicose⁴ concentrada por via intravenosa. Pode ser necessária uma ingestão controlada de carboidratos, porque a hipoglicemia²² pode recidivar após uma aparente recuperação clínica.

ARMAZENAGEM - HUMALOG MIX25

Os refis de Humalog Mix25 devem ser armazenados em um refrigerador (2 a 8°C), mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. Não usar o Humalog Mix25 se tiver sido congelado. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os refis em uso não refrigerados, devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem produto.

DIZERES LEGAIS - HUMALOG MIX25

Registro M.S.: 1.1260.0008.006- 9Registro M.S.: 1.1260.0008.007- 7
Registro M.S.: 1.1260.0008.013- 1
Registro M.S.: 1.1260.0008.008- 5
Registro M.S.: 1.1260.0008.009- 3
Registro M.S.: 1.1260.0008.014- 1
Registro M.S.: 1.1260.0008.010- 7
Farmacêutico(a) responsável: Dalton Nivoloni - CRF/SP-11422

Fabricado por: Lilly France S.A.S., Fegersheim - França

Distribuído por: Eli Lilly do Brasil Ltda., São Paulo- SP - Brasil

Lilly SAC: 0800- 7010444

Bula do Paciente - HUMALOG MIX25

Insulina lispro¹ (25% ins. lispro - 75% ins. NPL)Humalog Mix 25 (Eli Lilly)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - HUMALOG MIX25

Eli Lilly do Brasil Ltda.
HUMALOG MIX25
insulina lispro¹ (25% ins. lispro - 75% ins. NPL)

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - HUMALOG MIX25

USO ADULTO

Via de administração:subcutânea

HUMALOG MIX 25 - é uma suspensão de cor branca constituída de 25% de solução de insulina lispro¹ e 75% de suspensão de insulina lispro¹ protamina (NPL), para administração subcutânea em uma concentração de 100 unidades /ml (U100) de insulina lispro¹ (derivada de ADN* recombinante), apresentada em refil (carpule de vidro tipo I) de 3 ml em caixa com 2 refis, para uso em CANETAS compatíveis com a administração de insulina².

* ADN = Ácido Desoxirribonucléico

Cada ml contém:

Insulina lispro¹ derivada de ADN recombinante.................100 unidades

Excipientes: metacresol, glicerol, fosfato de sódio dibásico, fenol, sulfato de protamina, óxido de zinco e água para injeção³ q.s.p.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - HUMALOG MIX25

Informações gerais sobre o diabetes⁸:

A insulina² é um hormônio⁴⁵ produzido pelo pâncreas⁴⁶, uma glândula⁴⁷ situada perto do estômago⁴⁸. Este hormônio⁴⁵ é necessário para o aproveitamento, principalmente de glicose⁴ pelo organismo. O diabetes⁸ ocorre quando o pâncreas⁴⁶ não produz insulina² suficiente para suprir as necessidades do organismo.

Para controlar o diabetes⁸, o médico prescreve injeções de insulina² para manter a taxa de glicose⁴ no sangue⁵ próxima do normal. O controle adequado do diabetes⁸ requer rigorosa e constante cooperação do paciente com o médico. Apesar do diabetes⁸, o paciente pode levar uma vida ativa, saudável e útil se seguir uma dieta diária balanceada, exercitar- se regularmente e tomar as injeções de insulina² como prescritas.

O diabético é orientado a fazer regularmente testes de glicose⁴ no sangue⁵ (glicemia²⁷) ou na urina⁴⁹ (glicosúria⁵⁰). Se os testes no sangue⁵ mostrarem taxas de glicose⁴ consistentemente acima ou abaixo do normal ou se os testes na urina⁴⁹ mostrarem consistentemente a presença de glicose⁴, o diabetes⁸ não está sendo adequadamente controlado e o paciente deve levar este fato ao conhecimento do médico.

Tenha sempre à mão um suprimento extra de insulina² e os dispositivos corretos de aplicação. Use uma identificação de que é diabético para que possa ser prestado um tratamento apropriadose ocorrer qualquer complicação quando estiver longe de casa.

Ação do medicamento

Humalog Mix25 é uma suspensão pré- misturada de insulina lispro¹ (ação rápida) e suspensão de insulina lispro¹ protamina (ação intermediária) usadas para controlar a taxa de glicose⁴ no sangue⁵.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO? - HUMALOG MIX25

Humalog Mix25 é indicado no tratamento de pacientes com diabetes melito¹⁸ que requerem insulina² para a manutenção dos níveis normais de glicose⁴ no sangue⁵.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - HUMALOG MIX25

CONTRA- INDICAÇÕES

Humalog Mix25 não é indicado nos casos de hipoglicemia²² (baixa taxa de glicose⁴ no sangue⁵) e em pacientes alérgicos à insulina lispro¹ ou a qualquer componente da fórmula.

ADVERTÊNCIAS

Pacientes recebendo Humalog Mix25 poderão requerer mudança da dose em relação às doses de outras insulinas usadas anteriormente.

Qualquer mudança de insulina² deve ser feita com cuidado e somente sob supervisão médica. - Alterações na concentração, tipo (regular, NPH, lenta, etc.), espécie (animal, humana, análoga a insulina² humana) e/ou método de fabricação (insulina² derivada de ADN recombinante versus animal) podem resultar na necessidade de uma mudança na dose prescrita de Humalog Mix25.

O consumo de bebidas alcóolicas pode causar hipoglicemia²² em usuários de insulina².

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas ou amamentando, sem orientação médica.

Informe o médico ou cirurgião- dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe o seu médico ou cirurgião- dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico; pode ser perigoso para a sua saúde.

PRECAUÇÕES A dose usual de Humalog Mix25 pode ser afetada por alterações na alimentação, atividade ou esquema de trabalho. Siga cuidadosamente as instruções médicas para adequar- se a essas mudanças. Os fatores a seguir também podem afetar a dose de Humalog Mix25 são:

Doença: principalmente náusea⁵¹ e vômito⁴² podem causar mudança na necessidade de insulina². Mesmo se você não comer, você ainda vai precisar de insulina². Você e seu médico devem estabelecer um plano para os dias em que estiver doente. Quando você estiver se sentindo mal, teste sua glicose⁴ no sangue⁵/urina⁴⁹ e cetonas freqüentemente e procure seu médico como orientado.

Gravidez⁵²: O bom controle do diabetes⁸ é especialmente importante para você e seu bebê. A gravidez⁵² pode tornar o controle do diabetes⁸ mais difícil. Se você está planejando ter um bebê, está grávida ou está amamentando, consulte o seu médico. Humalog Mix25 não foi testado em mulheres grávidas ou amamentando.

Uso em idosos: em geral, a escolha da dose para pacientes idosos deve considerada por causa da grande frequência de diminuição da função hepática, renal³¹ ou cardíaca, de doenças conjuntas ou de outro tipo de terapia medicamentosa nestes pacientes.

Uso em pacientes com insuficiência renal³² e hepática : na presença de insuficiência renal³² ou hepática, as necessidade de insulina² podem diminuir.

Mudança nas atividades ou na dieta : um ajuste na dose pode ser necessária se os pacientes aumentarem sua atividade física ou mudarem a dieta usual.

Exercícios: exercícios podem diminuir a necessidade de insulina² durante e algum tempo após a atividade física. Exercícios podem também acelerar o efeito de uma dose de Humalog Mix25, especialmente se o exercício envolve a área do local da injeção³. Converse com seu médico sobre como você deve ajustar seu regime de dose para acomodar os exercícios.

Medicamentos: alguns medicamentos podem interferir na necessidade de insulina² (ver "Riscos do medicamento"). Converse com seu médico a respeito disto.

Viagem: pessoas viajando para locais com diferença de mais de 2 fusos- horários devem consultar seu médico a respeito dos ajustes do esquema de insulina².

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Não use qualquer outro tipo de insulina² sem a orientação médica.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
As necessidades de insulina² podem ser alteradas pelo uso de outros medicamentos junto com a insulina², como: anticoncepcionais orais, corticosteróides, terapia de reposição tiroideana, hipoglicemiantes orais³³, salicilatos, antibióticos do tipo sulfa e antidepressivos inibidores da monoaminoxidase (IMAO).

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - HUMALOG MIX25

ASPECTO FÍSICO
Humalog Mix25 é uma suspensão de cor branca:

Constituída de 25% de solução de insulina lispro¹ e 75% de suspensão de insulina lispro¹ protamina (NPL)- para uso subcutâneo em uma concentração de 100 unidades /ml (U100) de insulina lispro¹ (derivada de ADN recombinante);

Apresentada em refil (carpule de vidro tipo I) de 3 ml em caixa com 2 refis e

Para uso em CANETAS compatíveis com a administração de insulina².

CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
A suspensão deve se apresentar uniformemente turva ou leitosa.

DOSAGEM
O médico determinará qual a dose de Humalog Mix25 a ser usada, de acordo com as necessidades de cada paciente. A dose usual de Humalog Mix25 pode ser afetada por alterações na alimentação, atividade ou esquema de trabalho. Siga cuidadosamente as instruções médicas para adequar- se a essas mudanças.

COMO USAR
Rode o refil entre as palmas das mãos por 10 vezes. - Segurando o refil por uma extremidade, inverta-o em 180° vagarosamente por 10 vezes para que a pérola de vidro percorra toda a extensão do refil em cada inversão.

A suspensão deve se apresentar uniformemente turva ou leitosa, se não, repet o processo até que o conteúdo esteja misturado. Os refis de Humalog Mix25 devem ser examinados freqüentemente.

Não use:

Se a insulina² (material branco) permanecer visivelmente separada do líquido ou

Se apresentar partículas brancas sólidas presas ao fundo ou nas paredes do refil, dando uma aparência de congelado.

Preparação do refil de Humalog Mix25 para inserção na caneta

1. Lave as mãos.

2. Antes de inserir o refil de Humalog Mix25 na caneta, examine visualmente o conteúdo.

3. Siga cuidadosamente as instruções do fabricante da caneta para a inserção do refil.

Aplicação de injeção³

1. Lae as mãos.

2. Use álcool para limpar a superfície de borracha exposta da tampa de metal do refil.

3. Inspecionr o refil de Humalog Mix25.

4. Siga as instruções do fabricante da caneta para inserção da agulha.

5. Segure a caneta com a agulha para cima. Se houver grandes bolhas, bata os lados levemente com os dedos até que as bolhas alcancem a parte superior. Remova as bolhas e o ar da agulha colocando a caneta na posição de 2 unidades de dose e pressionar o êmbolo. Repita essas etapas se necessário até aparecer uma gota⁵³ de Humalog Mix25 na ponta da agulha.

6. Para evitar danos à pele, escolha um local para cada injeção³ a pelo menos um centímetro da anterior.

7. Limpe a pele com álcool onde a injeção³ deverá ser aplicada.

8. Com uma das mãos, estabilize a pele pressionando ou segurando uma grande área.

9. Aplique a dose de insulina² por via subcutânea inserindo a agulha de acordo com as instruções do médico e do fabricante da caneta. Empurre o êmbolo até o fundo. Retire a agulha e pressioneo local da injeção³ suavemente por alguns segundos.

10. Retire a agulha e pressione suavemente o local da injeção³ por alguns segundos. Não friccione a área.

11. Remova a agulha imediatamente após a injeção³ para assegurar a esterilidade⁵⁴ e evitar vazamento, entrada de ar e possível obstrução da agulha. Não use a agulha novamente. Descarte a agulha de maneira segura. AGULHAS, REFIS E CANETAS NÃO PODEM SER USADAS POR MAIS DE UMA PESSOA.

SOB NENHUMA CIRCUNSTÂNCIA O HUMALOG MIX 25 DEVE SER USADO POR VIA INTRAVENOSA.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? - HUMALOG MIX25

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. A hipoglicemia²² é uma das reações desagradáveis mais freqüentes da terapia com insulinas experimentadas pelos pacientes com diabetes⁸. Os sintomas²⁶ da hipoglicemia²² leve a moderada podem ocorrer de repente e incluem : dor de cabeça; visão embaçada; sudorese³⁸; tontura⁵⁵, palpitação⁵⁶ e tremor; fome; incapacidade de concentração; distúrbios do sono; ansiedade, humor deprimido e irritabilidade; comportamento anormal, movimentos instáveis e alterações de personalidade entre outros. A hipoglicemia²² grave pode levar à perda da consciência e, em casos extremos, à morte. A hipoglicemia²² leve a moderada pode ser tratada pela ingestão de comida ou bebida que contenha açúcar⁵⁷. Os pacientes devem sempre levar consigo um fonte rápida de açúcar⁵⁷, tais como balas ou tabletes de glicose⁴. Hipoglicemia²² mais grave necessita assistência de outra pessoa. A alergia³⁶ e a atrofia⁵⁸ do tecido⁵⁹ subcutâneo (lipodistrofia³⁴) no local da aplicação de insulina² são outras reações desagradáveis que podem ocorrer.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ? - HUMALOG MIX25

A ingestão de uma dose muito grande do medicamento causa hipoglicemia²², acompanhada por sintomas²⁶ que incluem cefaléia⁴³ (dor de cabeça)apatia⁴⁰, confusão, palpitações⁴¹, sudorese³⁸ e vômitos⁶⁰ . A hipoglicemia²² pode ocorrer como resultado de um excesso de Humalog Mix 25 em relação à ingestão de alimentos, ao gasto energético, ou ambos. Os casos leves de hipoglicemia²² geralmente podem ser tratados com glicose⁴ oral. Podem ser necessários ajustes na dose da droga, dieta alimentar ou exercícios físicos. Casosmais graves com convulsões e coma²⁸ podem ser tratados com glucagon⁴⁴ via intramuscular/subcutânea ou com glicose⁴ concentrada via intravenosa. Pode ser necessária uma ingestão contínua de carboidratos e observação, uma vez que a hipoglicemia²² pode recorrer após uma aparente recuperação clínica.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? - HUMALOG MIX25

Os refis de Humalog Mix25 devem ser armazenados em um refrigerador (2 a 8°C), mas não no congelador. Nestas condições, o prazo de validade é de 2 anos. Não usar o Humalog Mix25 se tiver sido congelado. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os refis em uso ou lacrados não refrigerados devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem medicamento.

DIZERES LEGAIS - HUMALOG MIX25

Registro M.S.: 1.1260.0008.006- 9
Registro M.S.: 1.1260.0008.007- 7
Registro M.S.: 1.1260.0008.013- 1
Registro M.S.: 1.1260.0008.008- 5
Registro M.S.: 1.1260.0008.009- 3
Registro M.S.: 1.1260.0008.014- 1
Registro M.S.: 1.1260.0008.010- 7
Farmacêutico(a) responsável: Dalton Nivoloni - CRF/SP-11422

Fabricado por: Lilly France S.A.S., Fegersheim - França

Distribuído por: Eli Lilly do Brasil Ltda., São Paulo- SP - Brasil

Lilly SAC: 0800- 7010444