HUMALOG

 Bula do Profissional de Saúde - HUMALOG

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - HUMALOG

Eli Lilly do Brasil Ltda.
HUMALOG
insulina lispro¹ (derivada de ADN recombinante)

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - HUMALOG

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Via de administração:subcutânea

Solução aquosa clara, incolor, para administração parenteral contendo 100 unidades (U- 100) de insulina lispro¹ (ADN* recombinante) por ml. Apresentado em frascos de vidro, com 10 ml de solução, e em refil (carpule de vidro) de 3,0 ml em caixas com 2 refis, para uso em canetas compatíveis para administração de insulina².

* ADN = Ácido Desoxirribonucléico

Cada ml contém:

Insulina lispro¹ derivada de ADN recombinante.................... 100 unidades

Excipientes: metacresol, glicerol, fosfato de sódio dibásico, óxido de zinco e água para injeção³ q.s.p.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE - HUMALOG

Descrição: A insulina lispro¹ é um análogo da insulina² humana derivada de ADN recombinante, uma droga de ação rápida na redução da glicose⁴ no sangue⁵. Foi criada pela inversão dos aminoácidos nas posições 28 e 29 da cadeia B. Humalogconsiste de cristais de insulina² zíncica lispro dissolvidos em um líquido claro. Não foi adicionado ao Humalog nada que modifique a velocidade ou duração de sua ação.

Atividade antidiabética: A atividade primária da insulina², incluindo a insulina lispro¹, é a regulação do metabolismo⁶ de glicose⁴. Além disso, todas as insulinas possuem diversas ações anabólicas e anticatabólicas sobre muitos tecidos do organismo. No músculo e outros tecidos (exceto o cérebro), a insulina² causa um rápido transporte intracelular de glicose⁴ e aminoácidos, promove o anabolismo⁷ e inibe o catabolismo⁸ de proteínas⁹. No fígado¹⁰, a insulina² promove a captação e o armazenamento da glicose⁴ em forma de glicogênio¹¹, inibe a gliconeogênese, e promove a conversão do excesso de glicose⁴ em gordura¹².

A insulina lispro¹ tem mostrado ser equipotente à insulina² humana em base molar. Estudos realizados em voluntários normais e em pacientes com diabetes¹³ mostraram que a insulina lispro¹ possui um início de ação e um pico mais rápidos e uma duração mais curta da atividade hipoglicemiante¹⁴ que a insulina² humana regular. Uma unidade de insulina¹⁵ lispro tem o mesmo efeito de diminuir a taxa de glicose⁴ do que uma unidade de insulina¹⁵ regular humana, mas o efeito da insulina lispro¹ é mais rápido e mais curto. O início mais rápido da atividade da insulina lispro¹, aproximadamente 15 minutos após a sua administração, está relacionado diretamente com a velocidade de absorção mais rápida. Isso permite que a insulina lispro¹ seja administrada mais próxima a uma refeição (até 15 minutos antes) quando comparada com a insulina regular¹⁶ (30 a 45 minutos antes). Em casos especiais, a insulina lispro¹ pode ser administrada imediatamente após a refeição. A insulina lispro¹ exerce seu efeito rapidamente, com uma duração mais curta de sua atividade, até 5 horas. A velocidade de absorção da insulina lispro¹ e conseqüentemente, o início de sua atividade, podem ser afetados pelo local de injeção³ e outras variáveis. A atividade hipoglicemiante¹⁴ da insulina lispro¹ é comparável com a da insulina regular¹⁶ humana quando administradas a voluntários normais por via intravenosa.

O início mais rápido da ação de Humalog e sua duração de ação mais curta comparados à insulina² humana regular são mantidos em pacientes com insuficiência renal¹⁷ ou hepática.

Propriedades Farmacocinéticas: Absorção e Biodisponibilidade: A insulina lispro¹ é tão biodisponível quanto a insulina regular¹⁶ humana, com uma taxa absoluta de biodisponibilidade entre 55%- 77%, inclusive com doses entre 0,1-0,2 U/kg. Estudos em voluntários normais e em pacientes com diabetes tipo 1¹⁸ (insulino-dependentes), demonstraram que a insulina lispro¹ é absorvida mais rapidamente do que a insulina regular¹⁶ humana (U-100). A insulina lispro¹ foi absorvida em uma velocidade consistentemente mais rápida do que a insulina regular¹⁶ humana em voluntários sadios do sexo masculino, tomando 0,2 U/kg de insulina regular¹⁶ humana ou insulina lispro¹ nos tecidos subcutâneos abdominal, deltóide ou femoral, que são os três locais mais usados pelos diabéticos para aplicação de insulina². Após a administração abdominal de insulina lispro¹, os níveis séricos da droga são altos e a duração da ação é levemente menor que quando aplicada na região deltóide ou na coxa.

Distribuição: O volume de distribuição é idêntico ao da insulina regular¹⁶ humana, com uma taxa que varia de 0,26- 0,36l/kg.

Metabolismo⁶: Estudos sobre o metabolismo⁶ humano não foram realizados. Porém, estudos em animais indicam que o metabolismo⁶ da insulina² humana é idêntico ao da insulina regular¹⁶ humana.

Excreção: Quando a insulina lispro¹ é administrada por via subcutânea, sua meia vida é bem mais curta, comparada à insulina regular¹⁶ humana (1 versus 1,5 horas, respectivamente). Quando administradas por via intravenosa, a insulina lispro¹ e a regular humana mostraram excreção dose- dependente idênticas, com uma meia-vida de 26 e 52 minutos em 0,1 U/kg e 0,2 U/kg, respectivamente.

RESULTADOS DE EFICÁCIA - HUMALOG

Em estudos cruzados abertos de 1008 pacientes com diabetes tipo 1¹⁸ e 722 pacientes com diabetes tipo 2¹⁹, Humalog reduziu a glicose⁴ pós- prandial comparada com insulina² humana regular. A significância clínica da melhora da hiperglicemia²⁰ pós-prandial não foi estabelecida.

Em estudos paralelos de 12 meses em pacientes com diabetes¹³ tipos 1 e 2, HbA1cnão diferiu entre os pacientes tratados com insulina² humana regular e aqueles tratados com Humalog.

Hipoglicemia²¹ Enquanto a taxa geral de hipoglicemia²¹ não diferiu entre pacientes com diabetes¹³ tipos 1 e 2 tratados com Humalog comparado com insulina² humana regular, pacientes com diabetes tipo 1¹⁸ tratados com Humalog tiveram menos episódios hipoglicêmicos entre meia- noite e 6 horas da manhã. A menor taxa de hipoglicemia²¹ no grupo tratado com Humalog pode ter sido relacionada a níveis mais altos de glicemia²² noturna, como refletido por um pequeno aumento nos níveis médios de glicemia²² em jejum.

Humalog em combinação com agentes sulfoniluréia Em um estudo de 2 meses em pacientes com hiperglicemia²⁰ em jejum apesar da dose máxima de sulfoniluréias²³ (SU), os pacientes foram randomizados a um de três regimes de tratamento; HumulinNPH ao deitar junto com SU, Humalog três vezes ao dia antes das refeições junto com SU, ou Humalog três vezes ao dia antes das refeições e Humulin NPH ao deitar. A combinação de Humalog e SU resultou na melhora da HbA1c
acompanhado de um ganho de peso.

INDICAÇÕES - HUMALOG

Humalog é indicado no tratamento de pacientes com diabetes melito²⁴ para controle da hiperglicemia²⁰.

CONTRA-INDICAÇÕES - HUMALOG

HUMALOG É CONTRA- INDICADO DURANTE EPISÓDIOS DE HIPOGLICEMIA²¹ E TAMBÉM AOS PACIENTES QUE APRESENTEM HIPERSENSIBILIDADE À INSULINA LISPRO¹ OU A QUALQUER COMPONENTE DA FÓRMULA.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO - HUMALOG

Humalog deve ser administrado por via subcutânea incluindo o uso em bombas de infusão subcutânea contínua. Se necessário, a insulina lispro¹ pode ser administrada por via intravenosa.

A administração subcutânea deve ser na parte superior dos braços, coxas, nádegas ou no abdome. Alternar os locais de injeção³, de maneira que o mesmo local não seja utilizado aproximadamente, mais que uma vez por mês. Tomar cuidado para que não seja atingido nenhum vaso sangüíneo ao se injetar Humalog. Os pacientes devem ser orientados quanto às técnicas apropriadas de injeção³.

Os frascos e refis de Humalog devem ser armazenados em um refrigerador (de 2 a 8°C), mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. Se a refrigeração não for possível, o frasco EM USO pode ficar fora da geladeira por até 28 dias, desde que mantido em local o mais fresco possível (abaixo de 30ºC) e longe do calor direto e luz. Os refis de Humalogdevem ser armazenados em um refrigerador, mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os frascos e refis não refrigerados, devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem produto.

POSOLOGIA - HUMALOG

O médico determinará qual a dose de Humalog a ser usada, de acordo com as necessidades metabólicas de cada paciente, hábitos alimentares e outras variáveis de estilo de vida.

O início rápido da atividade de Humalog permite que sua administração seja feita mais próxima a uma refeição (até 15 minutos antes) quando comparado à insulina regular¹⁶ (30 minutos antes da refeição). Em casos especiais, Humalog pode ser administrado imediatamente após a refeição.

Humalog pode ser administrado em combinação com uma insulina² de ação mais prolongada, ou com sulfoniluréias²³ orais sob supervisão médica.

Humalog deve ser administrado por via subcutânea, incluindo o uso em bombas de infusão subcutânea contínua. Se necessário, a insulina lispro¹ pode ser administrada por via intravenosa.

A administração subcutânea deve ser na parte superior dos braços, coxas, nádegas ou no abdome. Alternar os locais de injeção³, de maneira que o mesmo local não seja utilizado aproximadamente, mais que uma vez por mês. Tomar cuidado para que não seja atingido nenhum vaso sangüíneo ao se injetar Humalog. Os pacientes devem ser orientados quanto às técnicas apropriadas de injeção³.

Estudos em crianças com diabetes melito²⁴ usando Humalog mostraram um melhor controle da glicemia²² pós- prandial mantendo um perfil de segurança similar quando comparado com crianças usando insulina² humana regular.

Na presença de insuficiência hepática²⁵ ou renal²⁶, as necessidades de insulina² podem diminuir. Entretanto, o início mais rápido da ação de Humalog e sua duração de ação mais curta comparados à insulina² humana regular são mantidos em pacientes com insuficiência renal¹⁷ ou hepática.

ADVERTÊNCIAS - HUMALOG

HUMALOG DIFERE DAS DEMAIS INSULINAS PORQUE TEM UMA ESTRUTURA ÚNICA, UM INÍCIO DE AÇÃO MUITO RÁPIDO E ATIVIDADE DE CURTA DURAÇÃO.

PACIENTES RECEBENDO HUMALOG PODERÃO REQUERER ALTERAÇÃO DA DOSE EM RELAÇÃO ÀS DOSES DE OUTRAS INSULINAS USADAS ANTERIORMENTE.

HIPOGLICEMIA²¹ - A HIPOGLICEMIA²¹ É A REAÇÃO ADVERSA MAIS COMUM QUE SE OBSERVA COM AS INSULINAS, INCLUINDO HUMALOG. OS PRIMEIROS SINTOMAS²⁷ DE HIPOGLICEMIA²¹ PODEM SER DIFERENTES OU MENOS PRONUNCIADOS SOB CERTAS CONDIÇÕES, TAIS COMO LONGA DURAÇÃO DO DIABETES¹³, CONTROLE INTENSIVO DO MESMO E USO DE MEDICAMENTOS.

PACIENTES CUJA GLICEMIA²² É MUITO MELHORADA, POR EX. POR INTENSIFICAÇÃO DA TERAPIA COM INSULINA², PODEM NÃO APRESENTAR ALGUNS OU TODOS OS SINTOMAS²⁷ ALARMANTES DE HIPOGLICEMIA²¹ E DEVEM SER ADVERTIDOS SOBRE ESSA POSSIBILIDADE.

ALGUNS PACIENTES QUE APRESENTARAM REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS APÓS A TRANSFERÊNCIA DE UMA INSULINA² DE ORIGEM ANIMAL PARA UMA INSULINA² HUMANA, RELATARAM QUE OS SINTOMAS²⁷ ALARMANTES PRECOCES DE HIPOGLICEMIA²¹ FORAM MENOS PRONUNCIADOS OU DIFERENTES DOS EXPERIMENTADOS COM SUAS INSULINAS PRÉVIAS. A NÃO CORREÇÃO DAS REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS OU HIPERGLICÊMICAS PODE CAUSAR PERDA DA CONSCIÊNCIA, COMA²⁸ OU MORTE.

A UTILIZAÇÃO DE DOSES INADEQUADAS OU A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO, ESPECIALMENTE EM DIABÉTICOS INSULINO- DEPENDENTES, PODEM LEVAR À HIPERGLICEMIA²⁰ E CETOACIDOSE DIABÉTICA²⁹; CONDIÇÕES QUE SÃO POTENCIALMENTE LETAIS.

ALTERAÇÃO NA TERAPIA COM INSULINA² - QUALQUER MUDANÇA DE INSULINA² DEVE SER FEITA CAUTELOSAMENTE E SOMENTE SOB SUPERVISÃO MÉDICA. ALTERAÇÕES NA CONCENTRAÇÃO, TIPO (REGULAR, NPH, LENTA, ETC.), ESPÉCIE (animal, HUMANA) E/OU MÉTODO DE FABRICAÇÃO (INSULINA² DERIVADA DE ADN RECOMBINANTE VERSUS ANIMAL) PODEM RESULTAR NA NECESSIDADE DE UMA ALTERAÇÃO NA DOSE PRESCRITA DE HUMALOG.

DOENÇAS OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS - AS NECESSIDADES DE HUMALOG PODEM AUMENTAR DURANTE UMA DOENÇA OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS.

INSUFICIÊNCIA RENAL¹⁷ OU HEPÁTICA - NA PRESENÇA DE INSUFICIÊNCIA RENAL¹⁷ OU HEPÁTICA, AS NECESSIDADES DE INSULINA² PODEM DIMINUIR.

MUDANÇA NAS ATIVIDADES OU NA DIETA - PODERÁ SER NECESSÁRIO UM AJUSTE DA DOSE SE OS PACIENTES AUMENTAREM SUA ATIVIDADE FÍSICA OU MUDAREM A DIETA USUAL.

CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E DANOS À FERTILIDADE - COMO OCORRE COM A INSULINA² HUMANA, ESTUDOS EM ANIMAIS REALIZADOS COM HUMALOG, COM UM ANO DE DURAÇÃO, NÃO PRODUZIRAM EFEITOS PROLIFERATIVOS OU TUMORES NOS ÓRGÃOS E TECIDOS, QUANDO DOSES SUBCUTÂNEAS MUITO ALTAS FORAM ADMINISTRADAS NOS TESTES DE TOXICIDADE CRÔNICA. NOS ESTUDOS EM ANIMAIS, NÃO HOUVE EVIDÊNCIA DE DANOS À FERTILIDADE INDUZIDOS PELO HUMALOG.

USO DURANTE A GRAVIDEZ³⁰ E AMAMENTAÇÃO³¹ (CATEGORIA B) A EXPERIÊNCIA DE ESTUDOS CLÍNICOS EM PACIENTES GESTANTES É LIMITADA. É FUNDAMENTAL MANTER UM CONTROLE ADEQUADO DA PACIENTE TRATADA COM HUMALOG DURANTE TODA GRAVIDEZ³⁰. AS NECESSIDADES DE INSULINA² GERALMENTE DIMINUEM DURANTE O PRIMEIRO TRIMESTRE E AUMENTAM DURANTE O SEGUNDO E TERCEIRO TRIMESTRES. AS PACIENTES DEVEM INFORMAR O MÉDICO SE ESTIVEREM GRÁVIDAS OU SE PRETENDEM ENGRAVIDAR. AQUELAS QUE ESTIVEREM AMAMENTANDO, PODEM NECESSITAR AJUSTES DE DOSES, DE DIETA OU AMBOS. MUITAS DROGAS, INCLUINDO A INSULINA² HUMANA, SÃO EXCRETADAS NO LEITE HUMANO; PORÉM NÃO SE SABE SE HUMALOG É EXCRETADO NO LEITE HUMANO EM QUANTIDADES SIGNIFICATIVAS.

EFEITOS SOBRE A CAPACIDADE DE DIRIGIR E OPERAR MAQUINÁRIO - NÃO HÁ NENHUM EFEITO CONHECIDO SOBRE A CAPACIDADE DE DIRIGIR AUTOMÓVEIS OU DE OPERAR MAQUINÁRIO, QUANDO SE UTILIZA A DOSE TERAPÊUTICA CORRETA DE INSULINA². A CAPACIDADE DE CONCENTRAÇÃO E REAÇÃO DO PACIENTE PODE ESTAR PREJUDICADA COMO UM RESULTADO DE HIPOGLICEMIA²¹. ISSO PODE CONSTITUIR UM RISCO EM SITUAÇÕES ONDE ESSAS HABILIDADES SÃO DE ESPECIAL IMPORTÂNCIA ( POR EXEMPLO, DIRIGIR AUTOMÓVEL OU OPERAR MAQUINÁRIO). OS PACIENTES DEVEM SER AVISADOS PARA TOMAREM CUIDADO E EVITAR A HIPOGLICEMIA²¹ ENQUANTO DIRIGEM, ISSO É PARTICULARMENTE IMPORTANTE PARA OS QUE TÊM SINAIS³² ALARMANTES DE HIPOGLICEMIA²¹ REDUZIDOS OU AUSENTES OU TÊM EPISÓDIOS FREQÜENTES DE HIPOGLICEMIA²¹. NESSAS CIRCUNSTÂNCIAS, DEVE-SE CONSIDERAR A POSSIBILIDADE DE NÃO DIRIGIR.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO - HUMALOG

USO EM IDOSOS: DE UM NÚMERO TOTAL DE PACIENTES (N=2834) EM OITO ESTUDOS CLÍNICOS DE HUMALOG, 12% (N=338) TINHAM 65 ANOS OU MAIS. A MAIORIA DELES ERAM PACIENTES TIPO 2. OS VALORES DE HBA1C E TAXAS DE HIPOGLICEMIA²¹ NÃO DIFEREM COM A IDADE. ESTUDOS DE FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÂMICA PARA VERIFICAR O EFEITO DA IDADE NA AÇÃO DE HUMALOG NÃO FORAM REALIZADOS.

USO EM CRIANÇAS EM UM ESTUDO CRUZADO DE 9 MESES COM CRIANÇAS PRÉ- PÚBERES (N=60), DE 3 A 11 ANOS, CONTROLE GLICÊMICO COMPARÁVEL COMO MEDIDO PELA HBA1C FOI ALCANÇADO INDEPENDENTE DO GRUPO DE TRATAMENTO: INSULINA² HUMANA REGULAR 30 MINUTOS ANTES DAS REFEIÇÕES 8,4%, HUMALOG IMEDIATAMENTE ANTES DAS REFEIÇÕES 8,4%, HUMALOG IMEDIATAMENTE APÓS AS REFEIÇÕES 8,5%. EM UM ESTUDO CRUZADO DE 8 MESES DE ADOLESCENTES (N=463), DE 9 A 19 ANOS, CONTROLE GLICÊMICO COMPARÁVEL COMO MEDIDO PELA HBA1C FOI ALCANÇADO INDEPENDENTE DO GRUPO DE TRATAMENTO; INSULINA² HUMANA REGULAR 30 A 45 MINUTOS ANTES DAS REFEIÇÕES 8,7% E HUMALOG IMEDIATAMENTE ANTES DAS REFEIÇÕES 8,7%. A INCIDÊNCIA³³ DE HIPOGLICEMIA²¹ FOI SIMILAR NOS TRÊS REGIMES DE TRATAMENTO. AJUSTE DA INSULINA² BASAL PODE SER REQUERIDO.

PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL¹⁷ ALGUNS ESTUDOS COM INSULINA² HUMANA MOSTRARAM NÍVEIS AUMENTADOS DE INSULINA² CIRCULANTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL¹⁷. EM UM ESTUDO DE 25 PACIENTES COM DIABETES TIPO 2¹⁹ E UMA AMPLA VARIAÇÃO DA FUNÇÃO RENAL²⁶, AS DIFERENÇAS FARMACOCINÉTICAS ENTRE HUMALOG E INSULINA² HUMANA REGULAR FORAM GERALMENTE MANTIDAS. ENTRETANTO, A SENSIBILIDADE DOS PACIENTES À INSULINA² MUDOU, COM UMA RESPOSTA AUMENTADA À INSULINA² COM A DIMINUIÇÃO DA FUNÇÃO RENAL²⁶. MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE⁴ E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA², INCLUINDO HUMALOG, PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO RENAL²⁶.

PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA²⁵ ALGUNS ESTUDOS COM INSULINA² HUMANA MOSTRARAM NÍVEIS AUMENTADOS DE INSULINA² CIRCULANTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA²⁵. EM UM ESTUDO DE 22 PACIENTES COM DIABETES TIPO 2¹⁹, A FUNÇÃO HEPÁTICA PREJUDICADA NÃO AFETOU A ABSORÇÃO SUBCUTÂNEA OU A DISPOSIÇÃO GERAL DO HUMALOG QUANDO COMPARADO A PACIENTES SEM HISTÓRIA DE DISFUNÇÃO HEPÁTICA. NAQUELE ESTUDO, HUMALOG MANTEVE SUA ABSORÇÃO E ELIMINAÇÃO MAIS RÁPIDAS QUANDO COMPARADA À INSULINA² HUMANA REGULAR. MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE⁴ E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA², INCLUINDO HUMALOG, PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - HUMALOG

AS NECESSIDADES DE INSULINA² PODEM SER AUMENTADAS POR DROGAS COM ATIVIDADE HIPERGLICEMIANTE, TAIS COMO OS ANTICONCEPCIONAIS ORAIS, OS CORTICOSTERÓIDES OU TERAPIA DE REPOSIÇÃO TIROIDEANA. PODEM SER REDUZIDAS POR DROGAS COM ATIVIDADE HIPOGLICEMIANTE¹⁴, TAIS COMO HIPOGLICEMIANTES ORAIS³⁴, SALICILATOS, ANTIBIÓTICOS DO TIPO SULFA , ALGUNS ANTIDEPRESSIVOS (INIBIDORES DA MAO), CERTOS INIBIDORES DAS ENZIMAS CONVERSORAS DE ANGIOTENSINA, BLOQUEADORES BETA- ADRENÉRGICOS, INIBIDORES DA FUNÇÃO PANCREÁTICA E ÁLCOOL. BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS PODEM MASCARAR OS SINTOMAS²⁷ DE HIPOGLICEMIA²¹ EM ALGUNS PACIENTES.

EM PACIENTES COM DIABETES TIPO 2¹⁹ USANDO AS DOSES MÁXIMAS DE SULFONILURÉIAS²³, OS ESTUDOS MOSTRARAM QUE A ADIÇÃO DE INSULINA LISPRO¹ REDUZ SIGNIFICANTEMENTE A HbA1c COMPARADO COM PACIENTES QUE CONTINUARAM O TRATAMENTO SÓ COM SULFONILURÉIA.

INFORMAR AO MÉDICO O USO DE OUTRAS DROGAS ALÉM DA INSULINA LISPRO¹.

NÃO FORAM ESTUDADOS OS EFEITOS DA MISTURA DE INSULINA LISPRO¹ COM INSULINAS DE ORIGEM ANIMAL.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

ESTUDOS CLÍNICOS COMPARANDO A INSULINA LISPRO¹ COM A INSULINA REGULAR¹⁶ HUMANA NÃO DEMONSTRARAM DIFERENÇAS NA FREQUÊNCIA DE EVENTOS ADVERSOS ENTRE AMBOS OS TRATAMENTOS.

DADOS DE ESTUDOS CLÍNICOS - AS REAÇÕES ADVERSAS COMUMENTE ASSOCIADAS COM INSULINA² INCLUEM:

ORGANISMO COMO UM TODO: REAÇÕES ALÉRGICAS.

PELE E ESTRUTURAS: REAÇÃO NO LOCAL DA INJEÇÃO³, LIPODISTROFIA³⁵, PRURIDO³⁶ E ERUPÇÃO CUTÂNEA. A ALERGIA³⁷ LOCAL COMO VERMELHIDÃO, INCHAÇO OU PRURIDO³⁶ PODE OCORRER NO LOCAL DA INJEÇÃO³. ESTAS REAÇÕES MENORES GERALMENTE DESAPARECEM EM POUCOS DIAS OU SEMANAS. EM ALGUNS CASOS, ESTAS REAÇÕES PODEM ESTAR RELACIONADAS A OUTROS FATORES, TAIS COMO IRRITAÇÃO CAUSADA POR SUBSTÂNCIAS PARA LIMPEZA DA PELE OU TÉCNICAS INADEQUADAS DE INJEÇÃO³.

A ALERGIA³⁷ SISTÊMICA É MENOS COMUM, MAS É POTENCIALMENTE MAIS GRAVE. A ALERGIA³⁷ GENERALIZADA À INSULINA² PODE CAUSAR ERUPÇÃO EM TODO O CORPO, DISPNÉIA³⁸, CHIADO, QUEDA NA PRESSÃO SANGUÍNEA, PULSO ACELERADO OU SUDORESE³⁹. CASOS GRAVES DE ALERGIA³⁷ GENERALIZADA PODEM CAUSAR RISCO DE VIDA.

OUTROS: HIPOGLICEMIA²¹. A HIPOGLICEMIA²¹ É UMA DAS REAÇÕES ADVERSAS MAIS FREQÜENTES DA TERAPIA COM INSULINAS, EXPERIMENTADAS PELOS PACIENTES COM DIABETES¹³. A HIPOGLICEMIA²¹ GRAVE PODE LEVAR À PERDA DA CONSCIÊNCIA E, EM CASOS EXTREMOS, À MORTE (VER ADVERTÊNCIAS).

SUPERDOSE - HUMALOG

Sinais³² e sintomas²⁷ : A superdose ocasiona hipoglicemia²¹, acompanhada por sintomas²⁷ que incluem apatia⁴⁰, confusão, palpitações⁴¹, sudorese³⁹, vômitos⁴² e cefaléia⁴³.

Tratamento: A hipoglicemia²¹ pode ocorrer como resultado de um excesso de Humalog em relação à ingestão de alimentos, ao gasto energético, ou ambos. Os episódios leves de hipoglicemia²¹ geralmente podem ser tratados com glicose⁴ oral.

Podem ser necessários ajustes na dose da droga, dieta alimentar ou exercícios físicos. Episódios mais graves com convulsões e coma²⁸ podem ser tratados com glucagon⁴⁴ via intramuscular/subcutânea ou com glicose⁴ concentrada via intravenosa. Pode ser necessária uma ingestão contínua de carboidratos e observação, uma vez que a hipoglicemia²¹ pode recorrer após uma aparente recuperação clínica.

ARMAZENAGEM - HUMALOG

Os frascos e refis de Humalog devem ser armazenados em um refrigerador (de 2 a 8°C), mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. Se a refrigeração não for possível, o frasco EM USO pode ficar fora da geladeira por até 28 dias, desde que mantido em local o mais fresco possível (abaixo de 30ºC) e longe do calor direto e luz. Os refis de Humalog devem ser armazenados em um refrigerador, mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os frascos e refis não refrigerados, devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem produto.

DIZERES LEGAIS - HUMALOG

Registro M.S.: 1.1260.0008.015- 8Registro M.S.: 1.1260.0008.003- 4
Registro M.S.: 1.1260.0008.001- 8
Registro M.S.: 1.1260.0008.004- 2
Registro M.S.: 1.1260.0008.005- 0
Registro M.S.: 1.1260.0008.002- 6
Farmacêutico(a) responsável: Dalton Nivoloni - CRF/SP-11422

Apresentação de Humalog 10 ml - Fabricado por: Eli Lilly and Co.- Indianápolis, IN -EUA

Embalado e distribuído por por: Eli Lilly do Brasil Ltda., São Paulo- SP - Brasil

Apresentação de Humalog 3 ml - Fabricado e embalado por: Lilly France S.A.S., Fegersheim - França

Distribuído por: Eli Lilly do Brasil Ltda., São Paulo- SP - Brasil

Lilly SAC: 0800- 7010444

Bula do Paciente - HUMALOG

Insulina lispro¹ (derivada de ADN recombinante)Humalog (Eli Lilly)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - HUMALOG

Eli Lilly do Brasil Ltda.
HUMALOG
insulina lispro¹ (derivada de ADN recombinante)

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - HUMALOG

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Via de administração:subcutânea

Solução aquosa clara, incolor, para administração parenteral contendo 100 unidades (U- 100) de insulina lispro¹ (ADN* recombinante) por ml. Apresentado em frascos de vidro, com 10 ml de solução, e em refil (carpule de vidro) de 3,0 ml em caixas com 2 refis, para uso em canetas compatíveis para administração de insulina².

* ADN = Ácido Desoxirribonucléico

Cada ml contém:

Insulina lispro¹ derivada de ADN recombinante.................... 100 unidades

Excipientes: metacresol, glicerol, fosfato de sódio dibásico, óxido de zinco e água para injeção³ q.s.p.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - HUMALOG

Informações gerais sobre o diabetes¹³:

A insulina² é um hormônio⁴⁵ produzido pelo pâncreas⁴⁶, uma glândula⁴⁷ situada perto do estômago⁴⁸. Este hormônio⁴⁵ é necessário para o aproveitamento, principalmente de glicose⁴ pelo organismo. O diabetes¹³ ocorre quando o pâncreas⁴⁶ não produz insulina² suficiente para suprir as necessidades do organismo.

Para controlar o diabetes¹³, o médico prescreve injeções de insulina² para manter a taxa de glicose⁴ no sangue⁵ próxima do normal. O controle adequado do diabetes¹³ requer rigorosa e constante cooperação do paciente com o médico. Apesar do diabetes¹³, o paciente pode levar uma vida ativa, saudável e útil se seguir uma dieta diária balanceada, exercitar- se regularmente e tomar as injeções de insulina² como prescritas.

O diabético é orientado a fazer regularmente testes de glicose⁴ no sangue⁵ (glicemia²²) ou na urina⁴⁹ (glicosúria⁵⁰). Se os testes no sangue⁵ mostrarem taxas de glicose⁴ consistentemente acima ou abaixo do normal ou se os testes na urina⁴⁹ mostrarem consistentemente a presença de glicose⁴, o diabetes¹³ não está sendo adequadamente controlado e o paciente deve levar este fato ao conhecimento do médico.

Tenha sempre à mão um suprimento extra de insulina² e os dispositivos corretos de aplicação. Use uma identificação de que é diabético para que possa ser prestado um tratamento apropriadose ocorrer qualquer complicação quando estiver longe de casa.

Ação do medicamento : Humalog é uma insulina de ação rápida⁵¹, utilizada para o controle da hiperglicemia²⁰ (taxa elevada de glicose⁴ no sangue⁵). A atividade da insulina lispro¹ inicia- se aproximadamente 15 minutos após a sua administração.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO? - HUMALOG

Humalog é indicado no tratamento de pacientes com diabetes melito²⁴ para controlar a taxa de glicose⁴ no sangue⁵.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - HUMALOG

CONTRA- INDICAÇÕES Humalog não é indicado nos casos de hipoglicemia²¹ (baixa taxa de glicose⁴ no sangue⁵) e em pacientes alérgicos à insulina lispro¹ ou a qualquer componente da fórmula..

ADVERTÊNCIAS
Pacientes recebendo Humalog poderão requerer mudança da dose em relação às doses de outras insulinas usadas anteriormente.

Qualquer mudança de insulina² deve ser feita com cuidado e somente sob supervisão médica. - Alterações na concentração, tipo (regular, NPH, lenta, etc.), espécie (animal, humana, análoga a insulina² humana) e/ou método de fabricação (insulina² derivada de ADN recombinante versus animal) podem resultar na necessidade de uma mudança na dose prescrita de Humalog.

O consumo de bebidas alcóolicas pode causar hipoglicemia²¹ em usuários de insulina².

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas ou amamentando, sem orientação médica.

Informe o médico ou cirurgião- dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe o seu médico ou cirurgião- dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico; pode ser perigoso para a sua saúde.

PRECAUÇÕES
A dose usual de Humalog pode ser afetada por alterações na alimentação, atividade ou esquema de trabalho. Siga cuidadosamente as instruções médicas para adequar- se a essas mudanças. Os fatores a seguir também podem afetar a dose de Humalog são:

Doença: principalmente náusea⁵² e vômito⁵³ podem causar mudança na necessidade de insulina². Mesmo se você não comer, você ainda vai precisar de insulina². Você e seu médico devem estabelecer um plano para os dias em que estiver doente. Quando você estiver se sentindo mal, teste sua glicose⁴ no sangue⁵/urina⁴⁹ e cetonas freqüentemente e procure seu médico como orientado.

Gravidez³⁰: o bom controle do diabetes¹³ é especialmente importante para você e seu bebê. A gravidez³⁰ pode tornar o controle do diabetes¹³ mais difícil. Se você está planejando ter um bebê, está grávida ou está amamentando, consulte o seu médico. Humalog não foi testado em mulheres grávidas ou amamentando.

Uso em idosos: em geral, a escolha da dose para pacientes idosos deve considerada por causa da grande frequência de diminuição da função hepática, renal²⁶ ou cardíaca, de doenças conjuntas ou de outro tipo de terapia medicamentosa nestes pacientes.

Uso em pacientes com insuficiência renal¹⁷ e hepática : na presença de insuficiência renal¹⁷ ou hepática, as necessidade de insulina² podem diminuir.

Mudança nas atividades ou na dieta: um ajuste na dose pode ser necessária se os pacientes aumentarem sua atividade física ou mudarem a dieta usual.

Exercícios: exercícios podem diminuir a necessidade de insulina² durante e algum tempo após a atividade física. Exercícios podem também acelerar o efeito de uma dose de Humalog, especialmente se o exercício envolve a área do local da injeção³. Converse com seu médico sobre como você deve ajustar seu regime de dose para acomodar os exercícios.

Medicamentos: alguns medicamentos podem interferir na necessidade de insulina² (ver "Riscos do medicamento"). Converse com seu médico a respeito disto.

Viagem: pessoas viajando para locais com diferença de mais de 2 fusos- horários devem consultar seu médico a respeito dos ajustes do esquema de insulina².

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Não use qualquer outro tipo de insulina² sem a orientação médica.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
As necessidades de insulina² podem ser alteradas pelo uso de outros medicamentos junto com a insulina², como: anticoncepcionais orais, corticosteróides, terapia de reposição tiroideana, hipoglicemiantes orais³⁴, salicilatos, antibióticos do tipo sulfa e antidepressivos inibidores da monoaminoxidase (IMAO).

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - HUMALOG

ASPECTO FÍSICO
Humalog é apresentado:

Em frascos de vidro, com 10 ml de solução;

Em refil (carpule de vidro) de 3,0 ml em caixas com 2 refis e

Para uso em canetas compatíveis para uso de insulina².

CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Humalog é um líquido claro e incolor de aparência e consistência semelhante à água.

DOSAGEM
O médico determinará qual a dose de Humalog a ser usada, de acordo com as necessidades de cada paciente. A dose usual de Humalog pode ser afetada por mudanças na alimentação, atividade ou esquema de trabalho. Siga cuidadosamente as instruções médicas para adequar- se a essas mudanças.

COMO USAR
Verifique sempre o refil e o rótulo do Humalog. Antes da retirada de cada dose, examine a aparência do frasco ou do refil. Humalog é um líquido claro e incolor de aparência e consistência semelhante à água. Não use se a solução estiver turva, viscosa, levemente corada ou com partículas visíveis. Se notar qualquer diferença ou alterações marcantes nas características da solução, consulte o médico.

A- Frascos de 10 ml

AGULHAS E SERINGAS NUNCA DEVEM SER USADAS POR MAIS DE UMA PESSOA.

Uso do tipo de seringa⁵⁴ adequado: As doses de insulina² são medidas em unidades. Insulina² U- 100 contém 100 unidades/ml (1 ml = 1 cm3). Com Humalog é importante usar uma seringa⁵⁴ graduada em U-100. Erro no uso da seringa⁵⁴ adequada pode levar a um erro na dose causando sérios problemas, como variação na glicemia²², que pode ficar muito baixa ou muito alta.

Uso da seringa⁵⁴: Para evitar contaminação e possível infecção⁵⁵, siga estritamente estas instruções.

Seringas de plástico descartáveis e agulhas devem ser usadas somente uma vez e, em seguida, descartadas de maneira apropriada.

Seringas de vidro reutilizáveis e agulhas devem ser esterilizadas antes de cada aplicação. Siga as instruções fornecidas com a sua seringa⁵⁴. Abaixo estão descritos dois métodos de esterilização.

Fervura

1. Coloue a seringa⁵⁴, o êmbolo e agulha em uma peneira, em seguida em uma panela e cobrir com água. Ferva por 5 minutos.

2. Retire os artigos da água. Quando estiverem frios, insira o êmbolo na seringa⁵⁴ e adapte a agulha com uma volta leve.

3. Movimente o êmbolo para frente e para trás diversas vezes até que a água seja completamente removida.

Álcool isopropílico

Se a seringa⁵⁴, êmbolo e agulha não puderem ser fervidos, como quando em viagem, podem ser esterilizadas por imersão por pelo menos 5 minutos em Álcool Isopropílico a 91%. Não banhe, esfregue ou use álcool medicado para esta esterilização. Se for usado Álcool Etílico a 95%, as peças devem estar absolutamente secas antes do uso.

Preparo da dose

1. Lave as mãos.

2. Inspecione a aparência da solução de Humalog no frasco.

3. Se for usado um novo frasco, retire o plástico protetor, mas não remova a tampa de borracha.

4. Limpe a superfície da rolha de borracha com álcool.

5. Se for misturar insulinas, veja a seguir, as instruções para misturar.

6. Aspire uma quantidade de ar na seringa⁵⁴ igual à dose de Humalog prescrita pelo médico. Perfure a tampa de borracha e injete o ar no frasco.

7. Inverta o frasco e a seringa⁵⁴. Segure o frasco e a seringa⁵⁴ firmemente com uma das mãos.

8. Assegurando- se de que a ponta da agulha está imersa na solução, aspire a dose correta de Humalog.

9. Antes de retirar a agulha do frasco, verifique a formação de bolhas, que reduz a quantidade de Humalog. Se houver bolhas, segure a seringa⁵⁴ com a ponta para cima e bata nos lados levemente até que as bolhas atinjam a parte superior da mesma. Expulse as bolhas avançando o êmbolo e retire a dose correta.

10. Retire a agulha do frasco e coloque a seringa⁵⁴ de maneira que a agulha não toque em nada.

Mistura de Humalog com outras insulinas humanas de ação mais prolongada:

1. Humalog deve ser misturado com insulinas humanas de ação mais prolongada somente com orientação médica e imediatamente antes da aplicação.

2. Aspire uma quantidade de ar na seringa⁵⁴ igual à dose de insulina² humana de ação mais prolongada que está em uso. Insira a agulha no frasco de insulina² humana de ação mais prolongada e injetar o ar. Retire a agulha sem ainda aspirar a dose.

3. Agora injete a quantidade de ar desejada no frasco de Humalog de maneira semelhante, mas não retire a agulha.

4. Inverta o frasco e a seringa⁵⁴.

5. Assegurando- se de que a ponta da agulha está imersa na solução, retire a dose correta de Humalog.

6. Antes de retirar a agulha do frasco de Humalog, verifique a formação de bolhas que reduz a quantidade de Humalog. Se houver bolhas, proceda como descrito anteriormente no item 9, "Preparo da Dose".

7. Retire a agulha do frasco de Humalog e insira no frasco da insulina² de ação mais prolongada. Inverta o frasco e a seringa⁵⁴. Segure o frasco e a seringa⁵⁴ firmemente com uma das mãos e agite suavemente. Assegurando- se de que a ponta da agulha está imersa na solução, retire a dose da insulina² de ação mais prolongada.

8. Retire a agulha do frasco e coloque a seringa⁵⁴ de maneira que a agulha não toque em nada.

Quando você estiver misturando dois tipos de insulina², sempre puxe para a seringa⁵⁴ primeiro o Humalog. Sempre misture as preparações de insulina² na mesma seqüência para manter a pureza do frasco de Humalog. Você pode injetar sua insulina² imediatamente após a mistura. Seringas provenientes de diferentes fabricantes podem variar quanto ao espaço entre o fundo da seringa⁵⁴ e a agulha. Devido a isto, não mudar a seqüência da mistura, ou o modelo e a marca da seringa⁵⁴ ou agulha prescritos pelo médico.

Aplicação da injeção³:

1. Limpe a pele com álcool no local da injeção³.

2. Estabilize a pele pressionando o local.

3. Aplique a dose de insulina² por via subcutânea inserindo a agulha de acordo com as instruções do médico.

4. Empurre o êmbolo até o fundo.

5. Retire a agulha e pressione o local da injeção³ suavemente por alguns segundos.

6. Não friccione a área. Para evitar danos à pele, aplique a próxima injeção³ pelo menos a um centímetro da última aplicação. Os locais usuais de aplicação são abdômen, coxas e braços.

B- Refil de 3,0 ml

As canetas para aplicação de insulina² diferem na sua operação. É importante ler, entender e seguir as instruções para o uso da caneta de insulina⁵⁶ que você está usando.

Nunca compartilhe canetas de insulina², refis ou agulhas.

Preparação da injeção³

1. Antes de inserir o refil na caneta, inspecione a aparência da solução de Humalog. Uma vez que o refil esteja em uso, inspecione a insulina² na caneta antes de cada injeção³.

2. Siga cuidadosamente as instruções do fabricante da caneta de aplicação de insulina² para a inserção do refil e para o uso da caneta.

3. Use álcool para limpar a superfície de borracha exposta da tampa de metal do refil.

4. Siga cuidadosamente as instruções do fabricante da caneta para colocação e troca da agulha.

Aplicação da injeção³

1. Lave as mãos.

2. Para evitar danos à pele, escolha um local para cada injeção³ pelo menos a um centímetro da anterior. Os locais usuais de injeção³ são abdômen, coxas e braços.

3. Limpe a pele com álcool onde a injeção³ deverá ser aplicada.

4. Com uma das mãos, estabilize a pele pressionando ou segurando uma grande área.

5. Injete a dose de acordo com as instruções médicas.

6. Após dispensar a dose, retire a agulha e pressione suavemente o local da injeção³ por alguns segundos. Não friccione a área.

7. Imediatamente após a injeção³, remova a agulha da caneta para assegurar a esterilidade⁵⁷ e evitar vazamento, entrada de ar e possível obstrução da agulha. Não use a agulha novamente. Descarte a agulha de maneira segura.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? - HUMALOG

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. A hipoglicemia²¹ é uma das reações desagradáveis mais freqüentes da terapia com insulinas experimentadas pelos pacientes com diabetes¹³. Os sintomas²⁷ da hipoglicemia²¹ leve a moderada podem ocorrer de repente e incluem : dor de cabeça; visão embaçada; sudorese³⁹; tontura⁵⁸, palpitação⁵⁹ e tremor; fome; incapacidade de concentração; distúrbios do sono; ansiedade, humor deprimido e irritabilidade; comportamento anormal, movimentos instáveis e alterações de personalidade entre outros. A hipoglicemia²¹ grave pode levar à perda da consciência e, em casos extremos, à morte. A hipoglicemia²¹ leve a moderada pode ser tratada pela ingestão de comida ou bebida que contenha açúcar⁶⁰. Os pacientes devem sempre levar consigo um fonte rápida de açúcar⁶⁰, tais como balas ou tabletes de glicose⁴. Hipoglicemia²¹ mais grave necessita assistência de outra pessoa. A alergia³⁷ e a atrofia⁶¹ do tecido⁶² subcutâneo (lipodistrofia³⁵) no local da aplicação de insulina² são outras reações desagradáveis que podem ocorrer.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ? - HUMALOG

A ingestão de uma dose muito grande do medicamentocausa hipoglicemia²¹, acompanhada por sintomas²⁷ que incluem cefaléia⁴³ (dor de cabeça)apatia⁴⁰, confusão, palpitações⁴¹, sudorese³⁹ e vômitos⁴² . A hipoglicemia²¹ pode ocorrer como resultado de um excesso de Humalog em relação à ingestão de alimentos, ao gasto energético, ou ambos. Os casos leves de hipoglicemia²¹ geralmente podem ser tratados com glicose⁴ oral. Podem ser necessários ajustes na dose da droga, dieta alimentar ou exercícios físicos. Casosmais graves com convulsões e coma²⁸ podem ser tratados com glucagon⁴⁴ via intramuscular/subcutânea ou com glicose⁴ concentrada via intravenosa. Pode ser necessária uma ingestão contínua de carboidratos e observação, uma vez que a hipoglicemia²¹ pode recorrer após uma aparente recuperação clínica.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? - HUMALOG

Os frascos e refis de Humalog devem ser armazenados em um refrigerador (de 2 a 8°C), mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. Não use Humalog se tiver sido congelada. Se a refrigeração não for possível, o frasco EM USO pode ficar fora da geladeira por até 28 dias, desde que mantido em local o mais fresco possível (abaixo de 30ºC) e longe do calor direto e luz. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os frascos e refis não refrigerados devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Este medicamento, depois de aberto, somente poderá ser consumido em 28 dias.

DIZERES LEGAIS - HUMALOG

Registro M.S.: 1.1260.0008.015- 8
Registro M.S.: 1.1260.0008.003- 4
Registro M.S.: 1.1260.0008.001- 8
Registro M.S.: 1.1260.0008.004- 2
Registro M.S.: 1.1260.0008.005- 0
Registro M.S.: 1.1260.0008.002- 6
Farmacêutico(a) responsável: Dalton Nivoloni - CRF/SP-11422

Apresentação de Humalog 10 ml - Fabricado por: Eli Lilly and Co.- Indianápolis, IN -EUA

Embalado e distribuído por por: Eli Lilly do Brasil Ltda., São Paulo- SP - Brasil

Apresentação de Humalog 3 ml - Fabricado e embalado por: Lilly France S.A.S., Fegersheim - França

Distribuído por: Eli Lilly do Brasil Ltda., São Paulo- SP - Brasil

Lilly SAC: 0800- 7010444