hyzaar *

Losartan potássico/Hidroclorotiazida

Uso adulto

Forma farmacêutica e apresentação - HYZAAR

HYZAAR é apresentado em caixas contendo 15 ou 30 comprimidos.

Composição - HYZAAR

Cada comprimido contém: Ingredientes ativos: 50 mg de losartan potássico, MSD e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Ingredientes não- ativos: Celulose microcristalina; lactose hidratada; amido pré-gelatinizado; estearato de magnésio; hidroxipropilcelulose: hidroxipropilmetilcelulose; dióxido de titânio; quinolina laca de alumínio/E104; água purificada.

Informações ao paciente - HYZAAR

Mantenha à temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Não use este ou qualquer outro medicamento após a data de validade impressa na embalagem. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ser informadas sobre as conseqüências da exposição a drogas que atuam no sistema renina- angitensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez¹, e também devem ser informadas de que estas conseqüências não parecem resultar da exposição intra-uterina à droga, limitada ao primeiro trimestre da gravidez¹. Deve-se solicitar a estas pacientes que informem sobre a sua gravidez¹ aos seus médicos o mais rapidamente possível.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Informações técnicas - HYZAAR

(WPC- HYZ-T-0495)

HYZAAR (Losartan potássico, MSD/ hidroclorotiazida) é a primeira combinação de um antagonista do receptor da angiotensina II (tipo AT1) com um diurético³. Os componentes de HYZAAR apresentam efeito aditivo na redução da pressão arterial, reduzindo- a para níveis maiores do que aqueles atingidos com cada um dos componentes utilizado isoladamente. Adicionalmente, como resultado do seu efeito diurético³, a hidroclorotiazida aumenta a atividade de renina plasmática, aumenta a secreção de aldosterona, reduz o potássio sérico e aumenta os níveis de angiotensina II. A administração de losartan bloqueia todas as ações fisiológicas relevantes da angiotensina II e, por meio da inibição da aldosterona, tende a atenuar a perda de potássio associada ao diurético³.

Indicações - HYZAAR

HYZAAR é indicado para o tratamento da hipertensão⁴ em pacientes nos quais é adequada a terapia combinada⁵. HYZAAR é indicado como terapia inicial em pacientes com hipertensão⁴ severa.

Contra-indicações - HYZAAR

HYZAAR é contra- indicado a pacientes que são hipersensíveis a quaisquer componentes desse produto; pacientes com anúria⁶; pacientes que são hipersensíveis a outras drogas derivadas das sulfonamidas.

Precauções - HYZAAR

Losartan/Hidroclorotiazida: Insuficiência⁷ renal⁸ e hepática: HYZAAR não é recomendado a pacientes com insuficiência hepática⁹ ou com insuficiência renal¹⁰ grave (clearance de creatinina¹¹ <= 30 ml/min) (ver Posologia e administração). Losartan: Insuficiência renal¹⁰: Outras drogas que afetam o sistema renina- angiotensina podem aumentar os níveis séricos de uréia¹² e creatinina¹¹ em pacientes com estenose da artéria¹³ renal⁸ bilateral ou com estenose da artéria¹³ de rim¹⁴ único. Embora sem confirmação, este fato pode potencialmente ocorrer com os antagonistas dos receptores da angiotensina II. Hidroclorotiazida: Desequilíbrio hidroeletrolítico e hipotensão¹⁵: Assim como em todas as terapias antihipertensivas pode ocorrer hipotensão¹⁵ sintomática em alguns pacientes. Os pacientes devem ser observados quanto aos sinais¹⁶ clínicos de desequilíbrio hídrico ou eletrolítico, por exemplo, depleção de volume, hiponatremia, alcalose¹⁷ hipoclorêmica, hipomagnesemia ou hipocalemia, que podem ocorrer durante vômitos¹⁸ ou diarréias intercorrentes. Nestes pacientes, deve ser feita determinação periódica de eletrólitos no soro¹⁹ a intervalos apropriados. Efeitos endócrinos e metabólicos: A terapia com tiazídicos pode diminuir a tolerância à glicose²⁰. Pode ser necessário o ajuste da posologia de agentes antidiabéticos, incluindo a insulina²¹ (ver Interações medicamentosas). As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e podem provocar elevação discreta e intermitente do cálcio sérico. Hipercalcemia acentuada pode ser evidência de hiperparatiroidismo oculto. O tratamento com tiazidas deve ser descontinuado antes de serem feitos testes para avaliação da função das paratiróides. Elevações nos níveis de colesterol²² e de triglicérides²³ podem estar associadas a terapia diurética com tiazídicos. A terapia com tiazídicos pode precipitar hiperuricemia e (ou) gota²⁴ em certos pacientes. Como losartan reduz o ácido úrico, losartan em combinação com hidroclorotiazida atenua a hiperuricemia induzida por diuréticos²⁵. Outras: Em pacientes recebendo tiazidas, podem ocorrer reações de hipersensibilidade, com ou sem história de alergia²⁶ ou asma²⁷ brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação de lúpus eritematoso sistêmico com o uso de tiazidas.

Gravidez¹ - HYZAAR

Quando utilizadas durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez¹, as drogas que atuam diretamente no sistema renina- angiotensina podem causar danos e até morte do feto em desenvolvimento. Quando há confirmação da gravidez¹, a terapia com HYZAAR deve ser descontinuada o mais rapidamente possível. Embora não haja muita experiência com o uso de HYZAAR em mulheres grávidas, estudos em animais com losartan potássico demonstraram danos fetal e neonatal e morte. Acredita-se que o mecanismo seja farmacologicamente mediado pelos dos efeitos sobre o sistema renina-angiotensina. Nos seres humanos, a perfusão renal⁸ fetal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa no segundo trimestre; assim, o risco para o feto aumenta se HYZAAR for administrado durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez¹. As tiazidas cruzam a barreira placentária e aparecem no sangue²⁸ do cordão umbilical. A utilização rotineira de diuréticos²⁵ em mulheres grávidas sadias não é recomendada e expõe a mãe e o feto a riscos desnecessários, incluindo icterícia²⁹ fetal ou neonatal, trombocitopenia³⁰ e outras possíveis reações adversas relatadas no adulto. Diuréticos²⁵ não previnem o desenvolvimento de toxemia na gravidez¹ e não há evidência satisfatória de que eles sejam úteis no tratamento da toxemia.

Nutrizes² - HYZAAR

Não se sabe se o losartan é excretado no leite materno. As tiazidas aparecem no leite materno. Devido ao potencial de reações adversas no lactente³¹, deve- se decidir pela interrupção da droga ou da amamentação³², levando-se em consideração a importância da droga para a mãe

Uso pediátrico - HYZAAR

Não foram ainda estabelecidas a eficácia e a segurança em crianças.

Idosos - HYZAAR

Nos estudos clínicos não houve diferenças clinicamente significativas nos perfis de eficácia e de segurança de HYZAAR em pacientes idosos (>= 65 anos) e em pacientes mais jovens (< 65 anos).

Interações medicamentosas - HYZAAR

Losartan: Não foram identificadas interações medicamentosas de significado clínico. Os compostos que foram avaliados nos estudos de farmacocinética clínica incluem hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina e fenobarbital (veja a seguir: hidroclorotiazida, álcool, barbituratos ou narcóticos). Hidroclorotiazida: Quando administradas concomitantemente, as seguintes drogas podem interagir com os diuréticos²⁵ tiazídicos: álcool, barbituratos ou narcóticos   pode ocorrer potencialização da hipotensão¹⁵ ortostática. Drogas antidiabéticas locais ou insulina²¹)   pode ser necessário o ajuste da posologia da droga antidiabética. Outras drogas antihipertensivas   efeito aditivo. Colestiramina e resinas de colestipol   a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniônica. Doses únicas de colestiramina ou de resinas de colestipol ligam- se a hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no trato gastrintestinal em até 85% e 43%, respectivamente. Corticosteróides, ACTH   intensificam a depleção eletrolítica, particularmente hipocalemia. Aminas pressóricas (exemplo, adrenalina)   possível redução da resposta às aminas pressóricas, mas não o suficiente para impedir o seu uso. Relexantes não-despolarizantes do musculoesquelético (exemplo, tubocurarina)   possível aumento da resposta ao relaxante muscular. Lítio   agentes diuréticos²⁵ reduzem a depuração renal⁸ de lítio e aumentam o risco de toxicidade por lítio; o uso concomitante não é recomendado. Consulte as bulas das preparações de lítio antes de utilizá-las. Drogas antiinflamatórias não-esteroidais   em alguns pacientas a administração de agentes antiinflamatórios não-esteroidais pode reduzir os efeitos diurético³, natriurético e antihipertensivo dos diuréticos²⁵. Interações medicamentosas e de laboratório: Devido ao seu efeito no metabolismo³³ do cálcio, as tiazidas podem interferir com os testes das função da paratiróides (ver Precauções).

Efeitos colaterais - HYZAAR

Nos estudos clínicos realizados com losartan potássico/hidroclorotiazida, não foram observadas experiências adversas peculiares a esta combinação. As experiências adversas foram limitadas àquelas anteriormente relatadas com losartan potássico e (ou) hidroclorotiazida. A incidência³⁴ global de experiências adversas relatadas com esta combinação foi comparável a do placebo. A percentagem de descontinuação da terapia também foi comparável a do placebo. Em geral, o tratamento com losartan potássico/hidroclorotiazida foi bem- tolerado. Na maioria dos casos, as experiências adversas foram leves e de natureza transitória e não levaram à descontinuação da terapia. Em estudos clínicos controlados em hipertensão⁴ essencial, tontura³⁵ foi a única experiência adversa relatada como relacionada à droga que ocorreu com incidência³⁴ maior do que a do placebo em 1% ou mais dos pacientes tratados com losartan potássico/hidroclorotiazida.

Achados de testes laboratoriais - HYZAAR

Em estudos clínicos controlados, alterações clínicas importantes em parâmetros- padrão de testes laboratoriais foram raramente associadas à administração de HYZAAR. Hipercalemia (potássio sérico > 5,5 mEq/l) ocorreu em 0,3% dos pacientes, mas nestes estudos não foi necessária a descontinuação de HYZAAR devido a hipercalemia. Raramente ocorreram elevações de ALT e, quando ocorreram, foram em geral solucionadas com a descontinuação da terapia.

Posologia e administração - HYZAAR

A dose usual inicial e a dose de manutenção de HYZAAR (losartan 50 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg) é de 1 comprimido uma vez ao dia. Para os pacientes que não respondem adequadamente ao tratamento com HYZAAR, a dose pode ser aumentada para 2 comprimidos uma vez ao dia. A dose máxima é de 2 comprimidos, administrados uma vez ao dia. Em geral, atinge- se o efeito anti-hipertensivo três semanas após o início da terapia. Não deve ser iniciado o tratamento com HYZAAR em pacientes que apresentem depleção intravascular de volume   por exemplo, naqueles pacientes tratados com altas doses de diuréticos²⁵. HYZAAR não é recomendado para pacientes com insuficiência renal¹⁰ severa (clearance de creatinina¹¹ £ 30 ml/min ou para pacientes com insuficiência hepática⁹. Não é necessário ajuste posológico inicial para pacientes idosos. HYZAAR pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos. HYZAAR pode ser administrado com ou sem alimentos.

Superdosagem - HYZAAR

Não há informações disponíveis sobre o tratamento da superdosagem com HYZAAR. O tratamento é sintomático e de suporte. A terapia com HYZAAR deve ser descontinuada e o paciente deve ser cuidadosamente observado. As medidas propostas incluem indução de êmese³⁶   se a ingestão for recente   e a correção da desidratação³⁷, do desequilíbrio eletrolítico, do coma³⁸ hepático e da hipotensão¹⁵ por meio de procedimentos de rotina. Losartan: Há pouca informação disponível com relação a superdosagem em seres humanos. As manifestações mais prováveis da superdosagem seriam hipotensão¹⁵ e taquicardia³⁹; poderia ocorrer bradicardia⁴⁰ com a estimulação parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão¹⁵ sintomática, deverá ser instituído tratamento de suporte. Nem o losartan nem o seu metabólito ativo podem ser removidos por hemodiálise⁴¹. Hidroclorotiazida: Os sinais¹⁶ e sintomas⁴² mais comumente observados são aqueles provocados pela depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação³⁷ resultante de diurese⁴³ excessiva. Hipocalemia pode acentuar arritmias cardíacas se também foi administrado um digitálico. Não foi estabelecido o grau de remoção da hidroclorotiazida por hemodiálise⁴¹.

A observação a seguir refere- se a dispositivo legal (Portaria 11/81 DIMED), aplicável a todo e qualquer novo medicamento durante os primeiros cinco anos da sua comercialização.

Atenção - HYZAAR

Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas realizadas tenham indicado segurança e eficácia quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ainda não- descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.

Fabricado por Merck Sharp & Dohme de Mexico de CV.

Marca registrada de du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Delaware, EUA.

MERCK SHARP & DOHME  Farmacêutica e Veterinária Ltda.