Composição - KLARICID

cada comprimido revestido de 250 mg e 500 mgcontém respectivamente: claritromicina 250 mg e 500 mg; excipientes q.s.p. 1 comprimido revestido. Grânulos para suspensão pediátrica 125 mg e 250 mg: cada 5 ml de suspensão, após reconstituição contém respectivamente: claritromicina 125 mg e 250 mg; excipientes q.s.p. 5 ml. Klaricid I.V.: cada frasco- ampola, após reconstituição com 10 ml de água para injeção¹ contém: lactobionato de claritromicina 500 mg; excipientes q.s.p. 10 ml.

Posologia e Administração - KLARICID

Klaricid comprimidos revestidos 250 e 500 mg: a posologia habitual para adultos é de um comprimido de 250 mg por via oral, a cada 12 horas. Nas infecções mais graves, a posologia pode ser aumentada para 500 mg, a cada 12 horas. A duração habitual do tratamento é de 6 a 14 dias. A ingestão de alimentos pouco antes da tomada dos comprimidos de Klaricid, pode retardar ligeiramente o início da absorção da claritromicina; entretanto, não prejudica a sua biodisponibilidade nem as suas concentrações no organismo. Klaricid pode ser utilizado em doentes idosos, com função renal² normal, nas doses habitualmente recomendadas para o adulto. Em pacientes adultos, jovens ou idosos, com função renal² comprometida, com depuração da creatinina³ inferior a 30 ml/min, a dose deve ser reduzida à metade (250 mg uma vez ao dia ou, em infecções graves, 250 mg duas vezes ao dia). A administração não deve prolongar- se além de 14 dias nesses pacientes. Em pacientes adultos com infecções disseminadas ou localizadas por micobactérias, a dose recomendada é de 500 mg, 2 vezes ao dia. Se não for observada resposta clínica ou bacteriológica em 3 a 4 semanas, a dose pode ser aumentada para 1000 mg, 2 vezes ao dia. O tratamento com claritromicina deve continuar pelo tempo em que foi demonstrado benefício clínico. A adição de outras medicações contra micobactérias pode ser benéfica. A dosagem recomendada para profilaxia de MAC (Mycobacterium avium complex) em pacientes adultos é de 500 mg, 2 vezes ao dia. Para erradicação do Helicobacter pylori, a posologia recomendada de Klaricid é de 500 mg, 2 vezes ao dia, em associação com lansoprazol 30 mg, 2 vezes ao dia e amoxicilina 1000 mg duas vezes por dia por 10 dias. Klaricid Grânulos para Suspensão Pediátrica 125 mg/5 ml e 250 mg/5 ml (50 mg/ml): a dose diária recomendada, para crianças de 6 meses a 12 anos, e de 7,5 mg/kg de peso corporal (correspondentes a 0,3 ml/kg de peso corporal, da suspensão reconstituída de 125 mg/5 ml; ou correspondentes a 0,15 ml/kg de peso corporal, da suspensão reconstituída de 250 mg/5 ml), 2 vezes ao dia, até um máximo de 500 mg, 2 vezes ao dia. A duração usual do tratamento é de 5 a 10 dias, dependendo do patógeno envolvido e da severidade do quadro. O tratamento da faringite⁴ estreptocócica deve ser de pelo menos 10 dias. A suspensão pode ser administrada com ou sem alimentos e pode ser tomada com leite. Em pacientes com função renal² comprometida, com depuração da creatinina³ inferior a 30 ml/min, a dose deve ser reduzida a metade (até 250 mg, 1 vez ao dia ou, em infecções graves, até 250 mg, 2 vezes ao dia). A administração não deve prolongar-se alem de 14 dias nesses pacientes. Em crianças com infecções disseminadas ou localizadas por micobactérias, a dose recomendada de claritromicina é de 15 a 30 mg/kg de peso ao dia, divididos em 2 tomadas. Nesses casos, o tratamento com claritromicina deve continuar pelo tempo em que for demonstrado benefício clínico. A adição de outras medicações contra micobactérias pode ser benéfica. Preparo da suspensão: após preparada, a suspensão poderá conter partículas não dissolvidas, o que não impede sua utilização. Para melhor absorção, recomenda-se ingerir um pouco de água após cada dose. A suspensão deve ser bem agitada antes de cada administração. Lavar bem a seringa⁵ dosadora, toda vez que a mesma for utilizada. Klaricid I.V.: a dose recomendada é 1 grama⁶ ao dia, dividido em 2 doses iguais infundidas gota⁷ a gota⁷ através de solução I.V., durante pelo menos 60 minutos, após prévia diluição com água estéril para injeção¹. Klaricid I.V. não deve ser administrado em bolo ou por via intramuscular. Em pacientes com função renal² comprometida, com depuração de creatinina³ inferior a 30 ml/min., a dose deve ser reduzida à metade da dose normal recomendada. A terapia endovenosa deve ser limitada a 2-5 dias para doentes graves e deve ser transferida para terapia oral quando a recuperação clínica for observada. Preparo da infusão: preparar a solução inicial de lactobionato de claritromicina injetável adicionando 10 ml de água estéril para injeção¹ ao frasco de 500 mg. Usar somente água estéril para injeção¹, pois outros diluentes podem causar precipitação durante a reconstituição. Não usar diluentes contendo preservativos ou sais inorgânicos. Quando o produto é reconstituído como indicado, a solução resultante contém preservativo antimicrobiano efetivo e cada ml contém 50 mg de lactobionato de claritromicina. O produto reconstituído (500 mg em 10 ml de água estéril para injeção¹) deverá ser adicionado a 100-250 ml de uma das seguintes soluções, antes da administração: solução de glicose⁸ 5% em Ringer lactato; glicose⁸ 5%; Ringer lactato; glicose⁸ 5% em cloreto de sódio 0,3%; glicose⁸ 5% em cloreto de sódio 0,45%; cloreto de sódio 0,9%. Nenhuma droga ou agente químico deve ser adicionado à mistura de lactobionato de claritromicina injetável, a menos que seus efeitos na estabilidade fisica e/ou química da solução tenham sido anteriormente estabelecidos. - Superdosagem: alguns relatos indicam que a ingestão de grandes quantidades de claritromicina pode induzir sintomas⁹ gastrintestinais. A superdosagem deve ser tratada com a imediata eliminação do produto não absorvido e com medidas de suporte. A conduta preferível para eliminação é a lavagem gástrica¹⁰, o mais precocemente possível. Da mesma forma que com outros macrolídeos, não há evidências de que a claritromicina possa ser eliminada por hemodiálise¹¹ ou diálise peritoneal¹². Em caso de superdosagem com lactobionato de claritromicina, a infusão deve ser descontinuada e devem ser instituídas todas as medidas de suporte apropriadas.

Precauções - KLARICID

a claritromicina é excretada principalmente pelo fígado¹³ e rins¹⁴; devendo ser administrada com cautela a pacientes com função hepática alterada. Deve também ser administrada com precaução a pacientes com comprometimento moderado a severo da função renal². Deve- se considerar a possibilidade de resistência bacteriana cruzada entre a claritromicina e os outros macrolídeos, como a lincomicina e a clindamicina. Colite¹⁵ pseudomembranosa foi descrita para quase todos os agentes antibacterianos, incluindo macrolídeos, podendo sua severidade variar de leve a risco de vida. Gravidez¹⁶: a segurança do uso da claritromicina durante a gravidez¹⁶ não foi ainda estabelecida. Os benefícios e os riscos da utilização de Klaricid na mulher grávida devem ser ponderados pelo médico prescritor, principalmente durante os três primeiros meses de gravidez¹⁶. - Uso na amamentação¹⁷: a segurança do uso da claritromicina durante o aleitamento materno¹⁸ ainda não está estabelecida. A claritromicina é excretada pelo leite materno. Uso em crianças e lactentes¹⁹: não se recomenda o uso de Klaricid comprimidos revestidos, ou de Klaricid I.V. em crianças com idade inferior a 12 anos. A segurança e a eficácia da claritromicina em crianças com idade inferior a 6 meses não foram determinadas. - Uso em idosos: não há restrições para uso de Klaricid em idosos, desde que tenham função renal² normal. Em idosos com prejuízo da função renal² a dose deve ser reduzida à metade. - Interações medicamentosas: resultados de estudos clínicos revelaram que existe um aumento ligeiro, mas estatisticamente significativo (p < 0,05), nos níveis circulantes de teofilina ou de carbamazepina, quando alguma destas medicações é administrada concomitantemente com a claritromicina. Como ocorre com outros macrolídeos, o uso de claritromicina pode elevar os níveis séricos de medicações concomitantes, metabolizadas pelo sistema do citocromo P450 (p. ex.: warfarina, alcalóides do ergot, triazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoína, midazolam, ciclosporina). Os níveis séricos destas medicações devem ser bem controlados em pacientes que as usam concomitantemente com a claritromicina. A administração simultânea da claritromicina e anticoagulantes orais, pode potencializar o efeito destes. Portanto, deve-se controlar adequadamente o tempo de protrombina nesses pacientes. Elevação nas concentrações séricas de digoxina foram relatadas em pacientes que receberam concomitantemente claritromicina comprimidos e digoxina. A monitorização dos níveis séricos da digoxina deve ser considerada. Foi descrito que os macrolídeos podem alterar o metabolismo²⁰ da terfenadina e do astemizol, assim como da cizaprida e da pimozida, resultando em aumento dos níveis séricos deste, o que ocasionalmente pode estar associado com arritmias cardíacas como QT prolongado, taquicardia²¹ ventricular, fibrilação ventricular e torsades de pointes. A administração simultânea de comprimidos de claritromicina e zidovudina a pacientes adultos pode resultar em decréscimo do estado de equilíbrio (steady-state) das concentrações de zidovudina. Como aparentemente a claritromicina interfere com a absorção da zidovudina, quando estas medicações são administradas simultaneamente, esta interação pode ser amplamente evitada intercalando-se as doses de ambas as medicações. Esta interação não parece ocorrer em pacientes pediátricos, tratados concomitantemente com claritromicina suspensão e zidovudina ou dideoxiinosina. Um estudo farmacocinético demonstrou que a administração concomitante de 200 mg de ritonavir a cada 8 horas e 500 mg de claritromicina a cada 12 horas resultou em importante inibição do metabolismo²⁰ da claritromicina. A Cmáx. da claritromicina aumentou 31%, a Cmín. 182% e a AUC aumentou 77% com a administração concomitante de ritonavir. Foi observada uma completa inibição da formação do metabólito 14-hidroxiclaritromicina. Devido à grande janela terapêutica da claritromicina, não é necessária nenhuma redução da dose em pacientes com função renal² normal. Entretanto, em pacientes com disfunção renal², os seguintes ajustes deverão ser considerados para pacientes com depuração de creatinina³ entre 30 e 60 ml/min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%. Para pacientes com depuração de creatinina³ menor que 30 ml/min, a dose de claritromicina deverá ser diminuída em 75%. Doses de claritromicina maiores que 1 g/dia não devem ser administradas concomitantemente com ritonavir.

Reações adversas - KLARICID

as reações adversas relacionadas com o uso da claritromicina mais freqüentemente relatadas foram algumas perturbações gastrintestinais, como náusea²², dispepsia²³, dor abdominal, vômito²⁴ e diarréia²⁵. Outras reações adversas foram cefaléia²⁶, paladar alterado e elevação transitória de enzimas hepáticas. Como ocorre com outros macrolídeos, disfunção hepática, incluindo aumento de enzimas hepáticas, hepatite²⁷ colestática e/ou hepatocelular, com ou sem icterícia²⁸, tem sido infreqüentemente relatada com claritromicina. Esta disfunção hepática pode ser severa, sendo usualmente reversível. Em situações muito raras, insuficiência hepática²⁹ com desenlace fatal foi relatada e geralmente estava associada com doenças subjacentes severas e/ou medicações concomitantes. Há relatos de colite¹⁵ pseudomembranosa associada ao uso de claritromicina. Raramente, a eritromicina, outro macrolídeo do grupo da claritromicina, foi associada com arritmias ventriculares, incluindo taquicardia²¹ ventricular e torsades de pointes, em indivíduos com prolongamento de intervalos QT. Glossite³⁰, estomatite³¹, monilíase oral e descoloração da língua³² foram relatadas na terapêutica com claritromicina. Foi descrita descoloração dos dentes, geralmente reversível com limpeza profissional. Reações alérgicas, desde urticária³³ e erupções cutâneas leves, até anafilaxia³⁴ e síndrome³⁵ de Stevens- Johnson, foram relatadas. Houve relatos de efeitos transitórios sobre o SNC, variando de tontura³⁶, ansiedade, insônia e pesadelos a confusão, alucinação³⁷ e psicose³⁸; entretanto, não foi estabelecida uma relação de causa/efeito. Foi relatada perda auditiva com claritromicina geralmente reversível com a retirada da medicação. Foram descritas alterações do olfato, usualmente em conjunto com alterações do paladar. Foram descritos raros casos de hipoglicemia³⁹, alguns dos quais ocorreram em pacientes fazendo uso concomitante de agentes hipoglicemiantes orais⁴⁰ ou insulina⁴¹. Foram reportados raros casos de trombocitopenia⁴². A reação adversa mais freqüentemente relacionada com o uso de lactobionato de claritromicina injetável e inflamação⁴³ e dor no local da injeção¹. Alterações laboratoriais como elevação no tempo de protrombina, uréia⁴⁴ e creatinina³ podem ocorrer.

Contra-Indicações - KLARICID

Klaricid está contra- indicado para o tratamento de pacientes com conhecida hipersensibilidade aos antibióticos macrolídeos. A administração concomitante de claritromicina com cisaprida, pimozida e terfenadina está contra-indicada.

Indicações - KLARICID

tratamento de infecções de vias aéreas superiores e inferiores, e de infecções de pele e tecidos moles, por todos os microorganismos sensíveis à claritromicina. Também está indicado para infecções disseminadas ou localizadas produzidas por micobactérias e para prevenção de infecção⁴⁵ por MAC (Micobacterium avium complex) em pacientes infectados pelo HIV⁴⁶, com contagem de linfócitos CD4 menor ou igual a 100/mm3. Klaricid é indicado, em associação com lansoprazol e amoxicilina, para a erradicação do Helicobacter pylori, resultando em diminuição da recidiva de úlceras⁴⁷ duodenais. Está demonstrado que 90 a 100% dos pacientes com úlcera duodenal⁴⁸ estão infectados por esse patógeno e que sua erradicação reduz o índice de recorrência de úlceras⁴⁷ duodenais, reduzindo assim a necessidade de terapêutica anti- secretora de manutenção.

Apresentação - KLARICID

Klaricid 250 mg: embalagens com 8, 12 e 20 comprimidos revestidos. Klaricid 500 mg: embalagens com 10, 14 e 20 comprimidos revestidos. Klaricid Grânulos para Suspensão Pediátrica 125 mg/5 ml: frascos contendo 1,25 g e 2,5 g de claritromicina na forma de grânulos para 50 ml e 100 ml de suspensão, respectivamente, copo- medida e seringa⁵ dosadora para administração oral. Klaricid Grânulos para Suspensão Pediátrica 250 mg/5 ml: frascos contendo 1,5 g, 2,5 g e 5,0 g de claritromicina na forma de grânulos para 30 ml, 50 ml e 100 ml de suspensão, respectivamente, copo-medida e seringa⁵ dosadora para administração oral. Klaricid I.V.: frasco-ampola contendo 500 mg de lactobionato de claritromicina, como pó liofilizado para reconstituição de solução I.V., com 10 ml de água para injeção¹.