LANTUS^Ò 100 UI/mL
Insulina glargina¹

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES

Solução Injetável - embalagem com 1 frasco-ampola com 10 mL e embalagem com 1 e 5 refis com 3 mL para utilização com a caneta Optipen^Ò.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO - LANTUS u

Cada mL de LANTUS® (insulina glargina¹) contém:
Insulina glargina¹ (correspondente a 100 UI de insulina² humana)    3,6378 mg
Excipientes q.s.p.                                1 mL
(cloreto de zinco, m- cresol, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorídrico para acerto do pH = 4 e água para injetáveis)

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - LANTUS u

Ação esperada do medicamento: LANTUS® (insulina glargina¹) é um antidiabético que contém insulina glargina¹, que é insulina² humana análoga de longa duração, produzida a partir da tecnologia de DNA- recombinante.

Cuidados de armazenamento: Conservar o produto em sua embalagem original, protegido da luz, armazenado em temperatura entre 2 e 8°C. Não congelar. Evitar o contato direto do produto com o compartimento do congelador ou pacotes congelados. Caso a refrigeração seja impossível, o produto pode ser mantido sem refrigeração durante 28 dias, protegido do calor e luz diretos, com temperatura abaixo de 30°C. O produto não refrigerado deve ser usado dentro do período de 28 dias ou deve ser descartado. Quando o refil estiver em uso (na caneta), não armazenar na geladeira. Antes de inserir na caneta, manter o refil à temperatura ambiente por 1 a 2 horas.

Prazo de validade: vide cartucho. Ao adquirir o medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. Nunca use medicamento com o prazo de validade vencido, pois pode ser prejudicial à saúde. O prazo de validade da solução injetável após a abertura do frasco- ampola ou do refil é de 4 semanas.

Gravidez³ e lactação⁴: Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez³ na vigência do tratamento ou após o seu término ou se estiver amamentando.
Pode haver necessidade de alteração da dosagem da insulina² durante a gravidez³ ou após o nascimento ou durante a lactação⁴. Cuidados especiais no controle da diabete e prevenção da hipoglicemia⁵ são importantes para a saúde do bebê.

Cuidados de administração: siga corretamente as instruções do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Deve- se escolher um local diferente para aplicar cada injeção subcutânea⁶ dentro da área escolhida. Não misture LANTUS® (insulina glargina¹) com outras insulinas ou com qualquer outro medicamento. Tendo em vista que a duração prolongada da ação é dependente da administração subcutânea, LANTUS® (insulina glargina¹) não deve ser usada por via intravenosa, pois pode resultar em hipoglicemia⁵ grave.

NÃO USE QUALQUER OUTRO TIPO DE INSULINA² SEM A ORIENTAÇÃO MÉDICA.

Interrupção do tratamento: não interromper ou modificar o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações adversas: informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis e quaisquer sinais⁷ ou sintomas⁸ descritos no item "Reações Adversas" da INFORMAÇÃO TÉCNICA.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias: informe ao seu médico sobre outros medicamentos que você esteja utilizando. A ingestão de beta- bloqueadores, clonidina, sais de lítio ou álcool pode tanto aumentar quanto diminuir o nível de açúcar⁹ no sangue¹⁰. Verificar outras substâncias que interagem com LANTUS® (insulina glargina¹) no item "Interações Medicamentosas" da "Informação Técnica".

Contra- Indicações e Precauções: LANTUS® (insulina glargina¹) não deve ser utilizada em pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

A habilidade de concentração e reação do paciente pode estar prejudicada como resultado da hipoglicemia⁵, hiperglicemia¹¹ ou distúrbios visuais. Isto possivelmente constitui risco em situações onde estas habilidades são de grande importância (dirigir veículos e operar máquinas). Contatar o médico sobre a prudência de dirigir se apresentar:
·    · episódios hipoglicêmicos freqüentes;
·      redução ou ausência de sinais⁷ de advertência de hipoglicemia⁵.
·    ·    ·    
Antes de viajar, consultar o médico para se informar sobre:
·    · a disponibilidade da insulina² no local de destino;
·    o suprimento de insulina², seringas, etc;
·    a correta armazenagem da insulina² durante a viagem;
·    o ajuste das refeições e a administração de insulina² durante a viagem;
·    a possibilidade da alteração dos efeitos em diferentes tipos de zonas climáticas;
·    a possibilidade de novos riscos à saúde nas cidades que serão visitadas.
·    ·    ·    Carregar sempre um pouco de açúcar⁹ (no mínimo 20 gramas), bem como levar também alguma informação, que identifique o estado diabético.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

INFORMAÇÃO TÉCNICA - LANTUS u

LANTUS® (insulina glargina¹) é um antidiabético que contém insulina glargina¹. A insulina glargina¹ é uma insulina² humana análoga produzida por tecnologia de DNA- recombinante, utilizando Escherichia coli (cepa K12) como organismo produtor. É desenhada para ter baixa solubilidade em pH neutro. Em pH 4 (como na solução injetável de LANTUS® (insulina glargina¹)), é completamente solúvel. Após ser injetada no tecido¹² subcutâneo, a solução ácida é neutralizada, levando a formação de micro-precipitados do qual pequenas quantidades de insulina glargina¹ são liberadas continuamente, levando a um perfil de concentração / tempo previsível, sem pico e suave, com duração de ação prolongada, que suporta a administração uma vez ao dia. O tempo de ação da insulina² e seus análogos tais como insulina glargina¹ pode variar consideravelmente em indivíduos diferentes ou no mesmo indivíduo, mas devido a falta de um pico, há menor variabilidade com insulina glargina¹ do que com insulina NPH¹³.

A atividade fundamental da insulina², incluindo insulina glargina¹, é a regulação do metabolismo¹⁴ da glicose¹⁵. A insulina² e seus análogos diminuem os níveis glicêmicos estimulando a captação da glicose¹⁵ periférica, especialmente pelo músculo esquelético e tecido¹² adiposo, e pela inibição da produção da glicose¹⁵ hepática. Insulina² inibe a lipólise no adipócito, inibe a proteólise e aumenta a síntese protéica.

Em estudos clínicos farmacológicos, os usos intravenosos de insulina glargina¹ e insulina² humana demonstraram ser equipotentes quando dados nas mesmas doses.

Após a injeção subcutânea⁶ em indivíduos sadios e em pacientes diabéticos, as concentrações séricas de insulina² indicaram uma absorção mais lenta e bem mais prolongada e falta de um pico quando comparado com a insulina² humana NPH (um tipo intermediário de insulina²). As concentrações foram, portanto, consistentes com o perfil de tempo da atividade farmacodinâmina da insulina glargina¹. Após a injeção subcutânea⁶ de 0,3 UI/kg de insulina glargina¹ em pacientes diabéticos, um perfil concentração / tempo uniforme foi demonstrado; isso também é refletido no amplo limite de valores de Tmáx (entre 1,5 e 22,5 horas) comparado ao da NPH (2,5 a 10 horas). Quando administrada intravenosamente, os perfis de concentração e a eliminação aparente da meia- vida da insulina glargina¹ e da insulina² humana foram comparáveis.

O gráfico a seguir demonstra os resultados de um estudo farmacodinâmico em pacientes. O tempo médio entre a injeção¹⁶ da droga e o final do seu efeito farmacológico foi de 14,5 horas para a insulina NPH¹³, enquanto que o tempo médio para a insulina glargina¹ foi de 24 horas (a maioria dos pacientes sob insulina glargina¹ continuavam mostrando resposta no final do período de observação, indicando mesmo duração de ação mais longa).

* Determinada como quantidade de glicose¹⁵ infusionada para manter os níveis plasmáticos de glicose¹⁵ constantes.

Não foram observadas diferenças significativas nos níveis séricos de insulina² após a administração da insulina glargina¹ no abdômen, músculo deltóide ou na coxa. A insulina glargina¹ possui menor variabilidade intra e inter indivíduo em seu perfil farmacocinético e farmacodinâmico quando comparada com a insulina² humana ultralenta. Um estudo sobre a degradação de insulina glargina¹ em homens indicaram que, no depósito subcutâneo, a insulina glargina¹ é parcialmente metabolizada no carboxil terminal da cadeia B sob formação dos metabólitos ativos M1 (21A- gly-insulina²) e M2 (21A-gly-des-30B-Thr-insulina²). Assim como no tecido¹² subcutâneo, insulina glargina¹ não alterada e produtos de degradação estão presentes no plasma¹⁷.

Os estudos em pacientes com diabete tipo 1 e tipo 2, a eficácia geral da insulina glargina¹ uma vez ao dia no controle metabólico foi comparado com aquela da insulina² humana NPH uma ou duas vezes ao dia. Em geral, a insulina glargina¹ manteve ou melhorou o nível de controle glicêmico medido pela glicohemoglobina e glicemia de jejum¹⁸. Adicionalmente, poucos pacientes  utilizando insulina glargina¹ relataram episódios hipoglicêmicos comparado  com pacientes utilizando insulina² humana NPH.

Pacientes com diabete melito Tipo 1 tratados com regimes que incluíram a insulina glargina¹ demonstraram uma satisfação significativamente maior com o tratamento quando comparados com pacientes com regimes com insulina NPH¹³ (Questionário de Satisfação do Tratamento com Diabete).

Flexibilização da dose diária:

A segurança e eficácia de LANTUS® (insulina glargina¹) administrado antes do café da manhã, antes do jantar ou antes de dormir, foram avaliadas em um estudo clínico amplo, controlado e randomizado. Nesse estudo em pacientes com diabete tipo 1 (estudo G) (n= 378), os mesmos também foram tratados com insulina lispro¹⁹ às refeições. LANTUS® (insulina glargina¹) administrado em diferentes horários do dia resultou em controle glicêmico equivalente àquele obtido quando administrado antes de dormir.

A segurança e eficácia de LANTUS® (insulina glargina¹)  administrado antes do café da manhã também foram avaliadas em um estudo clínico amplo, controlado e randomizado (estudo H) (n=697) em pacientes com diabete tipo 2 não mais adequadamente controlados com tratamento oral. Todos os pacientes nesse estudo também receberam glimepirida²⁰ 3 mg diariamente. LANTUS® (insulina glargina¹) administrado antes do café da manhã foi no mínimo tão efetivo na redução da hemoglobina²¹  glicosilada A1c²² (HbA1c) quanto LANTUS® (insulina glargina¹) administrado antes de dormir ou insulina² humana NPH administrada antes de dormir. (vide tabela abaixo)

Tabela: Flexibilização da dose diária de LANTUS® (insulina glargina¹) em diabetes²³ mellitus tipo 1 (estudo G) e tipo 2 (estudo H)

  Duração do tratamento  Tratamento em combinação com: Estudo G - 24 semanas   Insulina lispro¹⁹ Estudo H - 24 semanas   Glimepirida²⁰
       Lantus® (insulina glargina¹)  - Café da manhã Lantus® (insulina glargina¹)  - Jantar Lantus® (insulina glargina¹)  -Antes de dormir Lantus® (insulina glargina¹)  - Café da manhã Lantus® (insulina glargina¹)  -Antes de dormir NPH - Antes de dormir
Número de indivíduos tratados (ITT*) 112 124 128 234 226 227
HbA1c        Média Basal        Média Final  7,56 7,39  7,53 7,42  7,61 7,57  9,13 7,87  9,07 8,12  9,09 8,27
Alteração média do basal  - 0,17  - 0,11  - 0,04  - 1,26  - 0,95  - 0,82
Dose de insulina² basal (UI)        Média Final       Alteração          média        do basal   27,3   5,0   24,6   1,8   22,8   1,5   40,4   38,5   36,8
Dose de insulina² total (UI)         Média Final       Alteração        média        do basal   53,3   1,6   54,7   3,0   51,5   2,3 NA**   NA** NA**
* Intenção de tratamento   ** Não aplicável

INDICAÇÕES - LANTUS u

LANTUS® (insulina glargina¹) é indicada para o tratamento de diabetes mellitus²⁴, quando o tratamento com insulina² for requerido.

CONTRA-INDICAÇÕES - LANTUS u

LANTUS® (insulina glargina¹) está contra- indicada em pacientes com hipersensibilidade a insulina glargina¹ ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - LANTUS u

A terapia com insulina² geralmente requer habilidades apropriadas para o auto- controle da diabete, incluindo monitorização da glicemia²⁵, técnicas de injeção¹⁶ adequadas, medidas para o reconhecimento e controle de aumentos ou reduções nos níveis glicêmicos (hipoglicemia⁵ ou hiperglicemia¹¹), como descrito abaixo. Adicionalmente, os pacientes devem aprender como lidar com situações especiais como administração de doses de insulina² inadvertidamente aumentadas, doses inadequadas ou esquecidas, ingestão inadequada de alimentos ou perda de refeições. O grau de participação do paciente no próprio controle da diabete é variável e é geralmente determinado pelo médico.

O tratamento com insulina² requer constante vigilância para a possibilidade de hiper e hipoglicemia⁵. Os pacientes e seus familiares devem saber quais passos devem tomar se ocorrer ou houver suspeita de hiperglicemia¹¹ ou hipoglicemia⁵ e devem saber quando informar o médico.

Na ocorrência de controle de glicemia²⁵ insuficiente ou tendência de ocorrência de episódios hipo ou hiperglicêmicos, outros fatores como a aderência do paciente ao tratamento prescrito, a escolha do local de injeção¹⁶ ou técnicas inadequadas, o manuseio de aparelhagem para injeção¹⁶ e todos os outros fatores relevantes devem ser revistos antes de considerar um ajuste de dose.

·    · Hipoglicemia⁵:
·    ·    ·    O tempo para a ocorrência da hipoglicemia⁵ depende do perfil de ação das insulinas usadas e pode, portanto, alterar quando o tratamento é substituído.

Assim como com todas as insulinas, deve ser exercido cuidado particular e monitoração intensificada da glicemia²⁵ é aconselhável, em pacientes nos quais seqüelas de episódios hipoglicêmicos podem ser de particular relevância clínica. Por exemplo, podem ser pacientes com estenoses significativas das artérias coronárias²⁶ ou das veias²⁷ sangüíneas que suprem o cérebro (risco de complicações cardíacas ou cerebrais da hipoglicemia⁵), bem como pacientes com retinopatia proliferativa²⁸, particularmente quando não tratados com fotocoagulação (risco de cegueira transitória).

Num estudo clínico, sintomas⁸ de hipoglicemia⁵ ou respostas hormonais contra- regulatórias foram similares após administração intravenosa de insulina glargina¹ e insulina² humana tanto em voluntários sadios quanto em pacientes com diabete Tipo 1. Contudo, os sintomas⁸ iniciais que indicam o início da hipoglicemia⁵ ("sintomas⁸ de aviso") podem se alterar, ser menos pronunciados ou ausentes, por exemplo nas seguintes situações: controle glicêmico acentuadamente melhor, hipoglicemia⁵ de desenvolvimento gradual, idade avançada, na presença de neuropatia autonômica²⁹, em pacientes com história longa de diabete, em pacientes com doenças psiquiátricas ou que estejam sob uso concomitante de outros medicamentos (veja item Interações Medicamentosas). Nestas circunstâncias, a hipoglicemia⁵ grave (ou mesmo a perda de consciência) pode desenvolver-se sem que o paciente perceba.

O efeito prolongado da insulina glargina¹ subcutânea, pode atrasar a recuperação de hipoglicemia⁵. Se valores normais ou diminuídos de hemoglobina²¹ glicosilada forem notados, a possibilidade de episódios de hipoglicemia⁵ periódicos ou desconhecidos (especialmente noturnos) devem ser considerados.

A aderência do paciente com a dose prescrita e restrições na dieta, o procedimento correto para a administração da insulina² e o reconhecimento dos sintomas⁸ da hipoglicemia⁵ são essenciais na redução do risco de hipoglicemia⁵. A presença de fatores que aumentam a susceptibilidade à hipoglicemia⁵ requer monitoração particularmente cuidadosa e pode necessitar ajuste da dose. Estes incluem:

·    · alteração da área da injeção¹⁶;
·    aumento na sensibilidade à insulina² (por exemplo: remoção dos fatores de stress);
·    atividade física aumentada ou prolongada ou falta de hábito no exercício físico;
·    doenças intercorrentes (por exemplo: vômito³⁰ ou diarréia³¹);
·    ingestão inadequada de alimentos;
·    consumo de álcool;
·    certos distúrbios endócrinos não compensados;
·    uso concomitante de outros medicamentos (veja item Interações Medicamentosas).
·    ·    ·    
Em pacientes com insuficiência renal³² grave, as necessidades de insulina² podem ser menores devido ao metabolismo¹⁴ de insulina² reduzido. Em idosos, a deterioração progressiva da função renal³³ pode levar a uma redução estável das necessidades de insulina². Em pacientes com insuficiência hepática³⁴ grave, as necessidades de insulina² podem ser menores devido a capacidade reduzida para gliconeogênese e ao metabolismo¹⁴ de insulina² reduzido.

Hipoglicemia⁵ pode ser corrigida geralmente pela ingestão imediata de carboidrato³⁵.

Pelo fato da ação corretiva inicial ter que ser tomada imediatamente, os pacientes devem transportar consigo pelo menos 20g de carboidrato³⁵ durante todo o tempo, bem como alguma informação que os identifiquem como diabéticos.

·    · Doenças Intercorrentes:
·    ·    ·    
O médico deve ser informado caso ocorram doenças intercorrentes, uma vez que a situação necessita da intensificação da monitoração metabólica. Em muitos casos, testes de urina³⁶ para cetonas são indicados e freqüentemente é necessário ajuste de dose da insulina². A necessidade de insulina² é freqüentemente aumentada. Em pacientes com diabete Tipo 1, o suprimento de carboidrato³⁵ deve ser mantido mesmo se os pacientes forem capazes de comer ou beber apenas um pouco ou nenhum alimento, ou estiverem vomitando, etc; em pacientes com diabete do Tipo 1 a insulina² não deve nunca ser omitida completamente.

Como resultado de, por exemplo, hipoglicemia⁵, hiperglicemia¹¹ ou visão prejudicada (veja item Reações Adversas), a habilidade de concentração e reação pode ser afetada, possivelmente constituindo risco em situações onde estas habilidades são de particular importância (por exemplo: dirigir veículos ou operar máquinas).

Os pacientes devem ser aconselhados a tomarem precauções para evitarem hipoglicemia⁵ enquanto dirigem. Isso é particularmente importante naqueles que reduziram ou que não conhecem os "sintomas⁸ de aviso" de hipoglicemia⁵ ou que têm episódios freqüentes de hipoglicemia⁵. A prudência no dirigir deve ser considerada nessas circustâncias.

Uso durante a gravidez³ e lactação⁴

Não há nenhum estudo clínico bem controlado com o uso de insulina glargina¹ em mulheres grávidas. Estudos em animais, com doses de até 6 - 40 vezes a dose humana, não indicam efeitos prejudiciais diretos na gravidez³.

Mulheres com diabete pré- existente ou gestacional devem manter um bom controle metabólico durante a gravidez³. Nos três primeiros meses, as necessidades de insulina² podem diminuir e geralmente aumentam durante o segundo e terceiro trimestres. Imediatamente após o parto, as necessidades de insulina² diminuem rapidamente (aumento do risco de hipoglicemia⁵). Portanto, monitoração cuidadosa da glicemia²⁵ é essencial nessas pacientes. Caso você esteja grávida ou planejando engravidar, informe o seu médico.

Os ajustes das doses de insulina² e dieta podem ser necessários em mulheres que estão amamentando.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - LANTUS u

Várias substâncias afetam o metabolismo¹⁴ da glicose¹⁵ e podem requerer ajuste da dose de insulina² e particularmente monitorização cuidadosa.

Um aumento no efeito de redução de glicemia²⁵ e na susceptibilidade à hipoglicemia⁵ pode ocorrer no uso concomitante de por exemplo: antidiabéticos orais³⁷, inibidores da ECA, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da MAO, pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos ou antibióticos sulfonamídicos.

Uma diminuição no efeito de redução de glicemia²⁵ pode ocorrer com o uso concomitante de corticosteróides, danazol, diazóxido, diuréticos³⁸, glucagon³⁹, isoniazida, estrógenos e progestágenos (por exemplo: em contraceptivos orais), derivados da fenotiazina, somatropina, agentes simpatomiméticos (como epinefrina, salbutamol⁴⁰, terbutalina) ou hormônios da tireóide.

Os beta- bloqueadores, clonidina, sais de lítio ou álcool podem tanto potencializar ou diminuir o efeito de redução da glicemia²⁵ da insulina². A pentamidina pode causar hipoglicemia⁵, que pode algumas vezes ser seguida por hiperglicemia¹¹.

Além disso, sob a influência de medicamentos simpatolíticos (por exemplo: beta- bloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina), os sinais⁷ de contra-regulação adrenérgica podem ficar reduzidos ou ausentes.

REAÇÕES ADVERSAS - LANTUS u

Pode ocorrer hipoglicemia⁵ (em geral a reação adversa mais freqüente da terapia com insulina²), caso a dose de insulina² seja muito alta em relação às necessidades de insulina². Assim como com todas as insulinas, ataques hipoglicêmicos graves, especialmente se recorrentes, podem levar a distúrbios neurológicos. Episódios hipoglicêmicos graves ou prolongados podem ser de risco à vida. Em muitos pacientes, os sinais⁷ e sintomas⁸ de neuroglicopenia são precedidos por sinais⁷ de contra- regulação-adrenérgica. Geralmente, quanto mais rápido e maior o declínio na glicemia²⁵, mais acentuados são os fenômenos de contra-regulação e os seus sintomas⁸.

Uma alteração acentuada nos níveis glicêmicos pode causar distúrbios visuais temporários, devido a alteração temporária na turgidez e índice de refração das lentes. Contudo, como com todos os tratamentos com insulina², a terapia intensificada com insulina² com melhora repentina nos níveis de glicemia²⁵ podem estar associados com a piora temporária da retinopatia diabética⁴¹; entretanto, de forma geral, a melhora no controle reduz o risco da sua progressão. Em pacientes com retinopatia proliferativa²⁸, particularmente se não forem tratados  com fotocoagulação, episódios hipoglicêmicos graves podem causar perda transitória da visão.

Assim como com todas as terapias com insulina², pode ocorrer lipodistrofia⁴² no local da injeção¹⁶ e retardar a absorção da insulina². Em estudos clínicos, em tratamentos que incluíam insulina glargina¹, foi observada lipohipertrofia⁴³ em 1 a 2% dos pacientes, enquanto que lipoatrofia⁴⁴ era incomum. A rotação contínua do local de injeção¹⁶ dentro de determinada área pode ajudar a reduzir ou evitar essas reações.

Em estudos clínicos usando tratamentos que incluíam insulina glargina¹, reações no local das injeções foram observadas em 3 a 4% dos pacientes. Assim como com qualquer terapia com insulina², tais reações incluem rubor, dor, coceira, urticária⁴⁵, inchaço, inflamação⁴⁶. A maioria das pequenas reações geralmente são resolvidas em poucos dias ou poucas semanas.

Reações alérgicas do tipo imediata são raras. Tais reações à insulina² (incluindo insulina glargina¹) ou aos excipientes podem, por exemplo, ser associadas com reações cutâneas generalizadas, angioedema⁴⁷, broncospasmo, hipotensão⁴⁸ e choque⁴⁹, podendo ser de risco à vida.

A administração de insulina² pode causar a formação de anticorpos⁵⁰. Em estudos clínicos, os anticorpos⁵⁰ que têm reação cruzada com insulina² humana e insulina glargina¹ foram observados tanto nos grupos de tratamento com NPH quanto nos grupos com insulina glargina¹, com incidências similares. Em casos raros, a presença de tais anticorpos⁵⁰ podem necessitar ajuste de dose da insulina² para corrigir a tendência à hiperglicemia¹¹ ou hipoglicemia⁵. Raramente, a insulina² pode causar retenção de sódio e edema⁵¹, particularmente após melhora significativa do controle metabólico em associação com a terapia intensificada por insulina².

Fale com o seu médico se você observar qualquer uma das reações adversas listadas nesta bula ou quaisquer outros efeitos indesejados ou inesperados. Caso ocorram reações inesperadas ou graves, informe o seu médico imediatamente.

POSOLOGIA E MODO DE USAR - LANTUS u

Insulina glargina¹ é uma nova insulina² humana recombinante análoga, equipotente a insulina² humana.

Devido ao perfil de redução de glicose¹⁵ sem pico com duração de ação prolongada da LANTUS® (insulina glargina¹), a dose é administrada por via subcutânea uma vez ao dia. Pode ser administrada a qualquer hora do dia, entretanto, no mesmo horário todos os dias. Os níveis desejados de glicemia²⁵, bem como as doses e intervalos das medicações antidiabéticas devem ser determinadas e ajustadas individualmente.

Os ajustes na dose podem também ser necessários, por exemplo, se houver alterações de peso, estilo de vida, planejamento da dose de insulina² dos pacientes, ou outras circunstâncias que possam promover aumento na susceptibilidade à hipoglicemia⁵ ou hiperglicemia¹¹ (ver item Precauções e Advertências). Qualquer alteração de dose deve ser feita somente sob supervisão médica.

Em regimes de injeção¹⁶ basal em bolus⁵², geralmente 40- 60% da dose diária é administrada como insulina glargina¹ para cobrir os requerimentos de insulina² basal. Num estudo clínico com pacientes diabéticos Tipo 2 sob tratamento com antidiabético oral⁵³, foi iniciada terapia com dose de 10 UI de insulina glargina¹, 1 vez ao dia, e subseqüentemente o tratamento foi ajustado individualmente.

LANTUS® (insulina glargina¹) não é a insulina² de escolha para o tratamento de cetoacidose diabética⁵⁴. Insulina² intravenosa de curta duração deve ser o tratamento preferido.

Quando ocorrer a alteração de um tratamento com insulina² intermediária ou uma insulina² de longa- duração para um tratamento com LANTUS® (insulina glargina¹), pode ser necessário ajuste na quantidade e intervalo da insulina de curta duração⁵⁵ ou da insulina² análoga de ação rápida ou da dose de qualquer antidiabético oral⁵³.

Nos estudos clínicos realizados quando os pacientes foram transferidos de insulina NPH¹³ uma vez ao dia ou insulina² ultralenta para LANTUS® (insulina glargina¹) administrada uma vez ao dia, a dose inicial utilizada foi geralmente inalterada (por exemplo: quantidade de unidades internacionais, UI, de LANTUS® (insulina glargina¹) por dia foi igual as UI de insulina NPH¹³). Para aqueles que foram transferidos de insulina NPH¹³ duas vezes ao dia para LANTUS® (insulina glargina¹) uma vez ao dia, a dose inicial (UI) foi geralmente reduzida em aproximadamente 20% (comparada com a dose total diária em UI de insulina NPH¹³) e então ajustada com base na resposta do paciente, de forma a reduzir o risco de hipoglicemia⁵.

Um programa de monitorização metabólica cuidadosa sob supervisão médica é recomendado durante a transferência nas semanas iniciais posteriores. Assim como com todas as insulinas análogas, isso é particularmente verdadeiro para pacientes que, devido aos anticorpos⁵⁰ à insulina² humana, necessitam de altas doses de insulina² e podem apresentar uma resposta acentuadamente melhor com insulina glargina¹.

Um controle metabólico melhor pode resultar em aumento da sensibilidade à insulina² (necessidades reduzidas de insulina²) podendo ser necessário posterior ajuste das doses de LANTUS® (insulina glargina¹) e outras insulinas ou antidiabéticos orais³⁷.

A monitorização da glicemia²⁵ é recomendada para todos os pacientes com diabete.

Uso pediátrico: Até o momento, há apenas experiência limitada com LANTUS® (insulina glargina¹) em crianças.

Administração

LANTUS® (insulina glargina¹) é administrada por injeção¹⁶ tecidual subcutânea. Não deve ser administrada intravenosamente. Dentro de uma determinada área de injeção¹⁶ (abdômen, coxa ou deltóide), deve ser escolhido um diferente local para cada injeção¹⁶. A absorção de insulina glargina¹ não é diferente entre as áreas de injeção subcutânea⁶ do abdômem, coxa ou deltóide. Assim como para todas as insulinas, a taxa de absorção e conseqüentemente o início e duração da ação podem ser afetados por exercício e outras variáveis.

A prolongada duração de ação da insulina glargina¹ é dependente da injeção¹⁶ no espaço subcutâneo. A administração intravenosa da dose subcutânea usual pode resultar em hipoglicemia⁵ grave.

Instruções para uso dos frascos- ampolas de LANTUS® (insulina glargina¹):

Inspecionar cada frasco antes do uso. Somente utilizar se a solução estiver clara, incolor, sem a presença de partículas visíveis e se estiver com a consistência de água. Por não ser suspensão, não é necessária a re- suspensão antes do uso. As seringas não devem conter quaisquer outros medicamentos ou vestígios de outros medicamentos (por exemplo, traços de heparina).

LANTUS® (insulina glargina¹) não deve ser misturada ou diluída com qualquer outra insulina², pois pode alterar o perfil de tempo/ação da LANTUS® (insulina glargina¹) ou causar a sua precipitação.

Recomenda- se anotar a data do primeiro uso da solução injetável do frasco-ampola no rótulo do mesmo, onde aparece uma linha tracejada. O prazo de validade da solução injetável após o primeiro uso é de 4 semanas.

Instruções para uso de LANTUS® (insulina glargina¹) para Optipen^â

LANTUS® (insulina glargina¹) para Optipen^â  deve ser utilizada no mecanismo de injeção¹⁶ da Optipen^â . O usuário deve saber operar o mecanismo corretamente e ter conhecimento dos possíveis problemas e medidas corretivas a tomar (ler o manual de instruções ao adquirir a caneta Optipen^Ò).

LANTUS® (insulina glargina¹) para Optipen^â  é administrada por injeção¹⁶ tecidual subcutânea. Não deve ser administrada intravenosamente. Dentro de uma determinada área de injeção¹⁶ (abdômen, coxa ou deltóide), deve ser escolhido um local diferente para cada injeção¹⁶. A absorção de insulina glargina¹ não é diferente entre as áreas de injeção subcutânea⁶ do abdômen, coxa ou deltóide. Assim como para todas as insulinas, a taxa de absorção e conseqüentemente o início e duração da ação podem ser afetados por exercício e outras variáveis.

A prolongada duração de ação da insulina glargina¹ é dependente da injeção¹⁶ no espaço subcutâneo. A injeção¹⁶ intravenosa da dose subcutânea usual pode resultar em hipoglicemia⁵ grave.

Inspecionar cada frasco antes do uso. Somente utilizar se a solução estiver clara, incolor, sem a presença de partículas visíveis e se estiver com a consistência de água. Como a LANTUS® (insulina glargina¹) para Optipen^â  não é uma suspensão, não é necessária a re- suspensão antes do uso.

Antes de inserir na caneta, manter a LANTUS® (insulina glargina¹) para Optipen^â  em temperatura ambiente durante 1 a 2 horas. Siga cuidadosamente as instruções contidas no livro de instruções da caneta.

LANTUS® (insulina glargina¹) não deve ser misturada ou diluída com qualquer outra insulina², pois pode alterar o perfil de tempo/ação da LANTUS® (insulina glargina¹) para Optipen^â ou causar a sua precipitação. Não encher os refis vazios.

Em casos de mal funcionamento da caneta, você pode transferir a insulina² do refil para uma seringa⁵⁶ (adequada para uma insulina² de 100 UI/mL) e utilizá- la para injeção¹⁶. As seringas não devem conter quaisquer outros medicamentos ou vestígios de outros medicamentos.

Após a inserção de um novo refil, verificar se a caneta está funcionando corretamente antes de injetar a primeira dose. Veja o livro de instruções da caneta para maiores detalhes.

O prazo de validade após o primeiro uso do refil é de 4 semanas.

SUPERDOSAGEM - LANTUS u

Sintomas⁸:
A superdosagem com insulina², relacionada com a ingestão de alimentos, consumo de energia ou ambos, pode levar a hipoglicemia⁵ grave e algumas vezes prolongada e apresentar risco de vida.

Controle:
Episódios leves de hipoglicemia⁵ podem geralmente ser tratados com carboidratos por via oral. Os ajustes da dose, padrões de alimentação ou atividade física podem ser necessários. Episódios mais graves culminando em coma⁵⁷, convulsões ou danos neurológicos podem ser tratados com glucagon³⁹ (intramuscular ou subcutâneo) ou solução de glicose¹⁵ intravenosa concentrada. A ingestão sustentada de carboidrato³⁵ e observação podem ser necessárias devido a possibilidade de recorrência de hipoglicemia⁵ após aparente recuperação clínica.

PACIENTES IDOSOS - LANTUS u

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento por pacientes idosos.

ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira CRF- SP 5.854

M.S 1.1300.0285

Fabricado por:
Aventis Pharma Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
D- 65926 - Frankfurt am Main - Alemanha

Para:
AVENTIS PHARMA LTDA.
Rua Conde Domingos Papais, 413
Suzano - São Paulo
Caixa Postal 20.215    CEP: 04035- 990
C.N.P.J. 02.685.377/0008- 23
^Ò  Marca Registrada
IB 190602

Atendimento ao Consumidor    0800- 703-0014
    www.aventispharma.com.br

Nº. de lote, data de fabricação e vencimento: vide cartucho.