Apresentações - LEPONEX

Comprimidos de  25 mg   embalagens com 20.Comprimidos de 100 mg   embalagens com 30.

USO ADULTO

Composição - LEPONEX

O componente ativo de LEPONEX é a clozapina, um dibenzodiazepínico tricíclico.        
Clozapina
Comprimidos ....................    25 e 100 mg
                               

Propriedades - LEPONEX

LEPONEX (clozapina) é um antipsicótico que tem demonstrado ser diferente dos neurolépticos clássicos.                                Em estudos farmacológicos experimentais, LEPONEX não induz catalepsia nem inibe o comportamento estereotipado induzido por apomorfina ou anfetamina. Apresenta apenas fraca atividade bloqueadora de dopamina em receptores D1, D2, D3 e D5, mas demonstra elevada potência em receptores D4, além de potente efeito antiadrenérgico, anticolinérgico, anti- histamínico e inibidor da reação de alerta. Apresenta também propriedades anti-serotoninérgicas.
Clinicamente, LEPONEX produz sedação rápida e acentuada, e exerce potente efeito antipsicótico. É de particular interesse que este é observado  em pacientes esquizofrênicos resistentes a outros tratamentos medicamentosos. Nesses pacientes, LEPONEX é eficaz no alívio tanto de  sintomas¹ positivos como  negativos. Observa- se melhora clínica relevante em cerca de um terço dos pacientes nas primeiras 6 semanas de tratamento e em aproximadamente 60% dos pacientes nos quais se mantém o tratamento por até 12 meses.
Além disso, tem sido descrita melhora em alguns aspectos de alterações cognitivas. Estudos epidemiológicos demonstraram também uma redução de aproximadamente sete vezes na ocorrência de suicídio e tentativas de suicídio em pacientes tratados com LEPONEX, comparadas a esquizofrênicos não- tratados com LEPONEX. LEPONEX é único no sentido de que não produz virtualmente nenhuma das reações extrapiramidais mais relevantes, como distonia aguda. Síndrome² parkinsoniana e acatisia³ são raras. Ao contrário dos neurolépticos clássicos, LEPONEX produz pequena ou nenhuma elevação de prolactina⁴, evitando, portanto, efeitos colaterais como ginecomastia⁵, amenorréia⁶, galactorréia⁷ e impotência⁸ sexual.
Uma reação adversa potencialmente grave produzida pelo tratamento com LEPONEX é granulocitopenia e agranulocitose⁹, com ocorrência estimada de 3% e 0,7%, respectivamente. Em vista do risco desse efeito colateral¹⁰, o uso de LEPONEX deve ser limitado a pacientes resistentes ao tratamento neuroléptico convencional (veja "Indicações"), nos quais se possam realizar exames hematológicos regulares (veja "Medidas Especiais de Precaução" e "Efeitos Colaterais").

                               

Farmacocinética - LEPONEX

A absorção de LEPONEX por via oral é de 90% a 95%; a velocidade ou extensão da absorção não é influenciada pela ingestão concomitante ou próxima de alimentos.
A clozapina, a substância ativa de LEPONEX, sofre eliminação pré- sistêmica  moderada, o que resulta em biodisponibilidade absoluta de 50% a 60%. No estado de equilíbrio, quando administrada duas vezes ao dia, seus níveis plasmáticos máximos ocorrem, em média, em 2,1 horas (variação: 0,4 a 4,2 horas), e o volume de distribuição é de 1,6 l/kg, aproximadamente. A clozapina liga-se em 95% às proteínas¹¹ plasmáticas. Sua eliminação é bifásica, com meia-vida terminal média de 12 horas (variação: 6 a 26 horas). Após doses únicas de 75 mg, a meia-vida terminal foi de 7,9 horas, passando a 14,2 horas, quando se atingiu o estado de equilíbrio ("steady-state") com doses diárias de 75 mg durante pelo menos 7 dias. Aumentos posológicos de 37,5 mg para 75 mg e 150 mg, administrados duas vezes ao dia, após atingido o estado de equilíbrio, produziram aumentos linearmente proporcionais às doses na área sob a curva de concentração plasmática/tempo, e também nas concentrações plasmáticas máxima e mínima.
A clozapina é quase completamente biotransformada antes da excreção. Dos metabólitos principais, somente o metabólito desmetilado apresenta atividade. Suas ações farmacológicas assemelham- se às da clozapina, mas são consideravelmente mais fracas e de duração mais curta. Somente traços da droga inalterada são detectados na urina¹² e nas fezes. Aproximadamente 50% da dose administrada são excretados como metabólitos na urina¹² e 30%, nas fezes.

Indicações - LEPONEX

O uso de LEPONEX é indicado somente em pacientes esquizofrênicos resistentes ao tratamento, isto é, pacientes esquizofrênicos que não respondem ou são intolerantes aos neurolépticos clássicos.                                Ausência de resposta é definida como ausência de melhora clínica satisfatória, apesar do uso de, no mínimo, dois neurolépticos, em doses adequadas, por um período de tempo adequado.
Intolerância é definida como impossibilidade de obtenção de melhora clínica significante com os neurolépticos clássicos, devido à ocorrência de reações adversas neurológicas graves e intratáveis (sintomas¹ extrapiramidais ou discinesia tardia¹³).

Posologia - LEPONEX

A dose deve ser ajustada individualmente, utilizando- se a menor dose eficaz para cada paciente. Recomendam-se as seguintes doses em administração oral:
Dose inicial: 12,5 mg (metade do comprimido de 25 mg) uma ou duas vezes no primeiro dia. A seguir, um ou dois comprimidos de 25 mg no segundo dia. Se LEPONEX for bem tolerado, pode- se aumentar a dose gradativamente, com acréscimos diários de 25 mg a 50 mg, até se atingir o nível de 300 mg/dia, em um período de 2 a 3 semanas. Posteriormente, se necessário, pode-se ainda aumentar a dose diária em acréscimos de 50 mg a 100 mg, com intervalos de 3 a 4 dias ou, preferencialmente, de uma semana.
Para uso em idosos, consulte "Outras Precauções".
Recomenda- se precaução em pacientes que estejam recebendo fármacos que interagem com Leponex, como benzodiazepínicos, fluoxetina ou fluvoxamina (ver "Interações").
Variação da faixa terapêutica: na maioria dos pacientes, pode- se esperar eficácia antipsicótica com 300 a 450 mg/dia, administrados em doses fracionadas. Alguns pacientes podem requerer doses de até 600 mg/dia. A dose diária total pode ser fracionada de forma desigual, administrando-se parte maior à noite.
Dose máxima: em alguns pacientes pode ser necessário o uso de doses mais elevadas para se obter benefício terapêutico integral, sendo, nesses casos, permissíveis aumentos cuidadosos (não superiores a 100 mg por vez), até o limite máximo de 900 mg/dia. Deve- se considerar a possibilidade do aumento de reações adversas (principalmente convulsões) com doses superiores a 450 mg/dia.
                               Dose de manutenção: após se atingir efeito terapêutico máximo, muitos pacientes podem ser adequadamente mantidos com doses menores. Recomenda- se  que as doses sejam então cuidadosamente reduzidas. O tratamento deve ser mantido por um período mínimo de  6 meses. Quando a dose diária total não ultrapassar 200 mg, pode-se administrá-la em dose única à noite.
Interrupção do tratamento: no caso de se pretender interromper o tratamento com LEPONEX, recomenda- se redução gradativa da dose durante um período de 1 a 2 semanas. Se for necessária a interrupção abrupta (por causa de leucopenia¹⁴, por exemplo), o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto à recorrência de sintomas¹ psicóticos.
Reintrodução do medicamento: pacientes que ficarem mais de 2 dias sem tomar LEPONEX devem reiniciar o tratamento  com 12,5 mg (meio  comprimido de 25 mg) administrados uma ou duas vezes no primeiro dia. Se essa dose for bem tolerada, é possível fazer acréscimos mais rápidos do que os recomendados para o tratamento inicial, até se alcançar o nível terapêutico. No entanto, em qualquer paciente que tenha anteriormente apresentado parada respiratória ou cardíaca com a dose inicial (veja "Outras Precauções"), mas que tenha conseguido chegar com sucesso à dose terapêutica, a reintrodução deve ser feita com extremo cuidado.
Substituição de um neuroléptico anterior por LEPONEX
Quando o tratamento com LEPONEX estiver para ser iniciado em um paciente que está em tratamento com neuroléptico por via oral, recomenda- se primeiro descontinuar o outro  neuroléptico, com redução gradual da dose, durante o período aproximado de uma semana. Após o uso do neuroléptico ter sido completamente interrompido por um período mínimo de 24 horas,  pode-se iniciar o tratamento com LEPONEX, como descrito acima.
Em geral se recomenda que LEPONEX não seja utilizado em associação com outros neurolépticos.

Contra-indicações - LEPONEX

Hipersensibilidade anterior a clozapina ou a outros componentes da formulação.Pacientes com antecedentes de granulocitopenia/agranulocitose⁹ induzida por medicamentos.
Distúrbios hematopoiéticos.
Epilepsia¹⁵ não- controlada.
Psicoses alcoólicas e tóxicas, intoxicação por drogas, afecções comatosas.
Colapso circulatório e/ou depressão do SNC de qualquer origem.
Insuficiência renal¹⁶, hepática ou cardíaca grave.
Medidas especiais de precaução
Devido à possibilidade de ocorrer agranulocitose⁹ com o uso de LEPONEX, as seguintes medidas de precaução são imperiosas:
Fármacos que tenham reconhecidamente potencial relevante de depressão da medula óssea não devem ser utilizados concomitantemente com LEPONEX. Além disso, a associação com neurolépticos de ação prolongada deve ser evitada, devido à impossibilidade de se remover rapidamente do organismo esses medicamentos, que podem ser mielossupressores, em situações em que isso seja necessário, como por exemplo, em caso de granulocitopenia.
Antes de se iniciar o tratamento com LEPONEX, deve- se realizar contagem total e  diferencial de leucócitos¹⁷ para se assegurar de que somente pacientes com número normal de leucócitos¹⁷ recebam  o medicamento. Após o início do tratamento com LEPONEX, a contagem  de leucócitos¹⁷ deve ser realizada semanalmente, durante 18 semanas. A partir de então, deve-se realizar hemograma no mínimo uma vez por mês, durante todo o tratamento e até 1 mês após a completa retirada de Leponex. A cada consulta, deve-se lembrar o paciente de que deve procurar o médico imediatamente se tiver algum tipo de infecção¹⁸ ou febre¹⁹.
No caso de interrupção do tratamento por motivos não- hematológicos: pacientes que estiveram em tratamento com LEPONEX por mais de 18 semanas e tenham interrompido o uso do medicamento por mais de 3 dias, mas menos de 4 semanas, devem fazer hemograma semanal por mais 6 semanas, após a reintrodução da clozapina. Se não ocorrer anormalidade hematológica, a farmacovigilância a intervalos maiores, não superiores a 4 semanas, pode ser retomada. Se o tratamento com LEPONEX tiver sido interrompido por 4 semanas ou mais, é necessário o controle hematológico semanal nas 18 semanas seguintes ao reinício do tratamento.
Se, durante o tratamento com LEPONEX, ocorrer infecção¹⁸ e/ou a contagem total de leucócitos¹⁷ for inferior a 3.500/mm³, ou ocorrer redução substancial dos leucócitos¹⁷ em relação ao valor inicial, mesmo que a contagem seja superior a 3.500/mm³, deve- se repetir a contagem total e diferencial de leucócitos¹⁷. Redução substancial é definida como diminuição, de uma só vez, em 3.000 ou mais leucócitos¹⁷ por mm³ na contagem total ou redução acumulada, no período de 3 semanas, de 3.000 ou mais leucócitos¹⁷ por mm³. Se os resultados confirmarem que os leucócitos¹⁷ totais estejam em número inferior a 3.500/mm³ e/ou que os neutrófilos estejam entre 2.000 e 1.500/mm³, deve-se realizar a contagem de leucócitos¹⁷ e de granulócitos pelo menos duas vezes por semana. Se o número total de leucócitos¹⁷ reduzir-se a níveis inferiores a 3.000/mm³ e/ou se os granulócitos neutrófilos reduzirem-se a valores inferiores a 1.500/mm³, deve-se interromper imediatamente o tratamento com LEPONEX. Deve-se realizar, então, diariamente contagem total e diferencial de leucócitos¹⁷ e o paciente deve ser  observado em relação a queixas de gripe²⁰ ou quaisquer outros sintomas¹ que possam sugerir infecção¹⁸.
Se, após a suspensão do uso de LEPONEX, ocorrer uma redução adicional de leucócitos¹⁷ totais a valores inferiores a 2.000/mm³, e uma redução de neutrófilos a menos de 1.000/mm³, o tratamento dessa condição deve ser orientado por um hematologista experiente. Se possível, o paciente deve ser encaminhado a um serviço especializado em hematologia, onde isolamento e administração de GM- CSF (fator estimulante de crescimento de granulócitos-macrófagos) ou de G-CSF (fator estimulante de crescimento de granulócitos) podem ser indicados. Recomenda-se interromper o uso de fator de crescimento quando a contagem de neutrófilos retornar a um número superior a 1.000/mm³.
Pacientes cujo tratamento com LEPONEX for interrompido em decorrência das anormalidades hematológicas acima descritas (contagem total de leucócitos¹⁷ < 3.000/mm³ e/ou contagem absoluta de neutrófilos  < 1.500/mm³) não devem voltar a utilizar LEPONEX.

Outras Precauções - LEPONEX

Hipotensão²¹ ortostática, com ou sem síncope²², pode ocorrer com o tratamento com LEPONEX. Raramente (cerca de um caso em 3.000 pacientes tratados com LEPONEX) o colapso pode ser grave e acompanhado de parada respiratória ou cardíaca. Tais eventos têm maior probabilidade de ocorrer no início do tratamento, com o aumento rápido da dose; em ocasiões muito raras, eles ocorreram mesmo após a primeira dose. Portanto, pacientes que iniciam o tratamento com LEPONEX necessitam de rigorosa supervisão médica.
Como LEPONEX pode produzir sedação e reduzir o limiar convulsivo,  atividades como dirigir veículos ou operar máquinas devem ser evitadas, especialmente nas primeiras semanas de tratamento.
Em pacientes com história de convulsão²³ ou de doença cardiovascular, renal²⁴ ou hepática, a dose inicial deve ser de 12,5 mg  no primeiro dia, e o aumento da dose deve ser lento e em acréscimos pequenos. (Nota: doença cardiovascular, renal²⁴ ou hepática grave é contra- indicação.)
                               Na presença de alterações da função hepática, esta deve ser controlada regularmente.
LEPONEX exerce atividade anticolinérgica; portanto, recomenda- se supervisão cuidadosa na presença de hipertrofia²⁵ prostática e glaucoma²⁶ de ângulo estreito.
Durante o tratamento com LEPONEX, os pacientes podem apresentar elevações transitórias de temperatura acima de 38^oC, com incidência²⁷ máxima nas três primeiras semanas de tratamento. Essa febre¹⁹ geralmente é considerada benigna. Ocasionalmente, pode estar associada a aumento ou diminuição da contagem total de leucócitos¹⁷. Os pacientes com febre¹⁹ devem ser cuidadosamente avaliados para se excluir a possibilidade de infecção¹⁸ ou desenvolvimento de agranulocitose⁹. Na ocorrência de febre¹⁹, deve- se considerar a possibilidade de síndrome² maligna do neuroléptico (SMN).
Como LEPONEX pode causar sedação e ganho de peso, aumentando conseqüentemente o risco de tromboembolismo²⁸, deve- se evitar a imobilização de pacientes em uso do medicamento.
                               Uso em crianças: não estão estabelecidas a segurança e a eficácia em crianças.
Uso em idosos: recomenda- se iniciar o tratamento com uma dose particularmente baixa (12,5 mg,  no primeiro dia) e restringir os acréscimos subseqüentes a 25 mg/dia.
Uso na gravidez²⁹: estudos de reprodução em animais não revelaram evidência de alteração de  fertilidade  ou dano ao feto causados pela clozapina. No entanto, a segurança de LEPONEX durante a gravidez²⁹ não está estabelecida. Portanto, LEPONEX somente deverá ser usado na gravidez²⁹ se o benefício esperado compensar claramente qualquer risco potencial.
                               Uso na lactação³⁰: estudos em animais sugerem que a clozapina é excretada no leite materno; assim, mulheres em tratamento com LEPONEX não devem amamentar.

Interações - LEPONEX

LEPONEX não deve ser utilizado simultaneamente com fármacos  que se sabe serem potenciais indutores de mielossupressão (consulte também "Medidas Especiais de Precaução").LEPONEX pode potencializar os efeitos centrais do álcool, de inibidores da MAO e depressores do SNC, como hipnóticos,    anti- histamínicos e benzodiazepínicos.
Recomenda- se cuidado especial quando se iniciar o tratamento com LEPONEX em pacientes que estejam tomando (ou tenham tomado recentemente) benzodiazepínico ou qualquer outro fármaco psicoativo, pois esses pacientes podem ter maior risco de colapso circulatório que, em alguns casos, pode ser grave e acompanhado de parada cardíaca ou respiratória.
Devido à possibilidade de efeitos aditivos, deve- se ter cuidado com administração simultânea de fármacos com propriedades anticolinérgicas, hipotensoras ou depressoras respiratórias.
Como a clozapina apresenta alto teor de ligação a proteínas¹¹ plasmáticas, a administração de LEPONEX a um paciente que esteja tomando outro fármaco com elevada afinidade por proteínas¹¹ (como, por exemplo, a warfarina) pode produzir aumento da concentração plasmática do mesmo, com risco de reações adversas. Reciprocamente, podem também ocorrer reações adversas à clozapina por aumento de sua concentração plasmática na forma livre, devido a deslocamento por outros fármacos com elevada afinidade por proteínas¹¹.
Como a biotransformação da clozapina é mediada principalmente pelo citocromo P450 1A2 e, provavelmente, em menor extensão, pelo citocromo P450 2D6, a administração concomitante de fármacos que tenham afinidade por uma ou ambas as enzimas pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos da clozapina e/ou do fármaco co- administrado. No entanto, não foram observadas ainda interações clinicamente relevantes entre clozapina e outros fármacos com reconhecida afinidade pelo citocromo P450 2D6, como antidepressivos tricíclicos, fenotiazínicos e antiarrítmicos do tipo Ic. Entretanto, teoricamente, é possível que o nível plasmático de tais fármacos seja aumentado pela clozapina, e, portanto, pode ser apropriado utilizá-los em doses mais baixas do que as usualmente prescritas.
A administração de cimetidina concomitantemente a doses elevadas de LEPONEX foi associada a aumento do nível plasmático de clozapina e a ocorrência de efeitos adversos;
Níveis plasmáticos elevados de clozapina foram relatados em pacientes que a utilizaram associada a fluoxetina (aumento de até 2 vezes) ou fluvoxamina (aumento de até 10 vezes).
Por outro lado, drogas que reconhecidamente aumentam a atividade das enzimas do citocromo P450 podem diminuir os níveis plasmáticos da clozapina. A interrupção da administração concomitante de carbamazepina resultou em aumento do nível plasmático de clozapina. A administração concomitante de fenitoína reduz o nível plasmático de clozapina, diminuindo os efeitos de uma dose de LEPONEX que anteriormente tenha sido eficaz.
O uso concomitante de lítio ou de outros fármacos psicoativos pode aumentar o risco de desenvolvimento de síndrome² maligna do neuroléptico (SMN).
Devido a sua ação antiadrenérgica, LEPONEX pode reduzir o efeito hipertensor da noradrenalina ou de outros agentes predominantemente adrenérgicos e reverter o efeito pressor da adrenalina.
Com relação a anestesia³¹, os efeitos de LEPONEX são semelhantes aos de outros fármacos psicoativos tricíclicos. LEPONEX tem ação anticolinérgica acentuada. Se ocorrer hipotensão²¹, deve- se evitar o uso de adrenalina, pois o efeito antiadrenérgico de LEPONEX poderia resultar em uma reação paradoxal, com piora da hipotensão²¹. É preferível em tal situação, administrar-se angiotensina.

                               

Efeitos colaterais - LEPONEX

Hematológicos
Desenvolvimento de granulocitopenia e agranulocitose⁹ é um risco inerente ao tratamento com LEPONEX. Embora geralmente reversível com a interrupção do tratamento, a agranulocitose⁹ pode resultar em septicemia e pode ser fatal. A maioria dos casos (aproximadamente 85%) ocorre nas primeiras 18 semanas de tratamento. Como é necessária a interrupção imediata do tratamento para impedir o desenvolvimento da potencialmente letal agranulocitose⁹, é imperioso o controle da contagem total de leucócitos¹⁷ (conforme descrito em "Advertências" e "Medidas Especiais de Precaução").
Pode ocorrer eosinofilia e/ou leucocitose³² inexplicada, especialmente nas primeiras semanas de tratamento. Muito raramente LEPONEX pode causar trombocitopenia³³.
Casos isolados de vários tipos de leucemia³⁴ têm sido relatados em pacientes tratados com LEPONEX. Entretanto, não há evidência sugestiva de uma relação causal entre a clozapina e qualquer tipo de leucemia³⁴. O índice de ocorrência relatado está dentro dos limites de incidência²⁷ da doença registrados na população em geral.
Sistema nervoso³⁵ central
Fadiga, sonolência e sedação estão entre os efeitos colaterais mais comumente observados. Podem também ocorrer tontura³⁶ e cefaléia³⁷.
LEPONEX pode causar alterações do EEG, inclusive com ocorrência de complexos pico e onda. Reduz o limiar convulsivo de forma dose- dependente e pode induzir abalos mioclônicos ou convulsões generalizadas. Nesse caso, a dose deve ser reduzida e, se necessário, deve ser iniciado tratamento com anticonvulsivante. Deve-se evitar a carbamazepina, em virtude de seu potencial efeito mielossupressor, e, com os demais fármacos anticonvulsivantes, deve-se levar em conta a possibilidade de interação farmacocinética. Tem-se verificado que o ácido valpróico produz apenas aumentos insignificantes no nível plasmático da clozapina e que é bem tolerado na maioria dos pacientes que o recebem em associação com LEPONEX.
Em casos raros, LEPONEX pode produzir confusão mental, inquietação, agitação e delirium³⁸. Podem ocorrer sintomas¹ extrapiramidais, mas estes são mais leves e menos freqüentes do que aqueles observados durante o tratamento com neurolépticos típicos. Há relatos de rigidez, tremor e acatisia³, mas distonia aguda não é comprovadamente um efeito colateral¹⁰ do tratamento com LEPONEX.
Muito raramente, discinesia tardia¹³ tem sido relatada em pacientes em uso de LEPONEX, tratados anteriormente com outros antipsicóticos, e, portanto, uma relação causal não pode ser estabelecida. Pacientes com discinesia tardia¹³ induzida por outros neurolépticos melhoraram com Leponex.
Casos de síndrome² maligna do neuroléptico (SMN) têm sido relatados em pacientes tratados com LEPONEX, quer em uso isolado ou associado ao lítio ou a outros psicofármacos.
Sistema nervoso³⁵ autônomo
São relatados boca seca, visão turva e distúrbios de regulação da sudorese³⁹ e da temperatura.  Sialorréia é um efeito colateral¹⁰ farmacologicamente inesperado, mas relativamente comum.
Sistema cardiovascular⁴⁰
Podem ocorrer taquicardia⁴¹ e hipotensão²¹ postural, com ou sem síncope²², especialmente nas primeiras semanas de tratamento. Também pode ocorrer hipertensão⁴², embora mais raramente. Em casos raros, foi relatado  colapso circulatório grave (veja "Outras Precauções" e "Interações"). Podem ocorrer alterações de ECG e  foram relatados
casos isolados de arritmia⁴³ cardíaca, pericardite⁴⁴ e miocardite⁴⁵ (com ou sem eosinofilia), dos quais alguns foram fatais. Portanto, em pacientes em tratamento com clozapina, que desenvolverem distúrbios cardíacos não- específicos, o diagnóstico⁴⁶ de miocardite⁴⁵ deve ser considerado e, se confirmado, o tratamento com LEPONEX deve ser descontinuado.
Raros casos de tromboembolismo²⁸ foram relatados.
Sistema respiratório⁴⁷
Em casos isolados ocorreu parada ou depressão respiratória, com ou sem colapso circulatório (ver "Outras Precauções" e "Interações").
Raramente, aspiração de alimento ingerido pode ocorrer em paciente com disfagia⁴⁸ ou em conseqüência de dose excessiva.
Sistema gastrointestinal
Podem ocorrer náusea⁴⁹, vômito⁵⁰, constipação⁵¹ e, muito raramente, íleo paralítico. São relatados aumentos de enzimas hepáticas e raros casos de colestase. Como evento raro, o tratamento com LEPONEX pode estar associado a disfagia⁴⁸, uma possível causa de aspiração. Em raros casos, foi relatada pancreatite⁵² aguda.
Sistema geniturinário
São relatadas incontinência⁵³ e retenção urinária⁵⁴ e, em casos isolados, priapismo. Casos isolados de nefrite⁵⁵ intersticial aguda têm sido relatados em associação ao tratamento com LEPONEX.
                               

Diversos - LEPONEX

Pode ocorrer hipertermia benigna, especialmente nas primeiras semanas de tratamento.Há relatos isolados de reações cutâneas.
Em raras ocasiões, hiperglicemia⁵⁶ foi relatada em pacientes em tratamento com LEPONEX.
Raramente tem ocorrido aumento nos valores da CPK.
Em alguns pacientes em tratamento prolongado, observa- se considerável ganho ponderal.
Sabe- se que pode ocorrer morte inexplicada em pacientes psiquiátricos que recebem medicação antipsicótica convencional, mas também entre  pacientes psiquiátricos não tratados. Há relatos isolados de morte súbita em pacientes que recebiam LEPONEX.

Dose Excessiva - LEPONEX

Em casos de superdose aguda intencional ou acidental com LEPONEX, nos quais existe informação sobre a evolução, o índice de mortalidade⁵⁷ situa- se em torno de 12%. A maioria das fatalidades foi associada a insuficiência cardíaca⁵⁸ ou pneumonia⁵⁹ por aspiração e ocorreu com doses superiores a 2.000 mg. Há relatos de pacientes que se recuperaram após ingerir doses superiores a 10.000 mg. Entretanto, em alguns indivíduos adultos, primariamente sem exposição prévia a LEPONEX, mesmo a ingestão de dose em torno de 400 mg produziu condições comatosas com risco de morte e, em um caso, morte. Em crianças pequenas, a ingestão de 50 mg a 200 mg resultou em profunda sedação ou coma⁶⁰, sem êxito letal.
Sinais⁶¹ e sintomas¹: sonolência, letargia, arreflexia, coma⁶⁰,  confusão mental, alucinações, agitação, delirium³⁸, sintomas¹ extrapiramidais, hiper- reflexia, convulsões; sialorréia, midríase, visão turva, labilidade térmica; hipotensão²¹, colapso, taquicardia⁴¹, arritmias cardíacas; pneumonia⁵⁹ por aspiração, dispnéia⁶², depressão ou parada respiratória.  
Tratamento: lavagem gástrica⁶³ e/ou administração de carvão ativado nas primeiras 6 horas após a ingestão do medicamento (diálise peritoneal⁶⁴ e hemodiálise⁶⁵ provavelmente não são eficazes). Tratamento sintomático com monitorização cardíaca contínua, observação da respiração, controle do equilíbrio hidroeletrolítico e ácido- básico. O uso de adrenalina e seus derivados deve ser evitado no tratamento da hipotensão²¹, em vista do efeito antiadrenérgico de LEPONEX.
É necessária rigorosa supervisão médica durante cinco dias, pelo menos, em virtude da possibilidade de reações retardadas.

                               
Venda sob prescrição médica
Só pode ser vendido com retenção de receita