LUDIOMIL

ANTIDEPRESSIVO TETRACÍCLICO

Formas farmacêuticas e apresentações - LUDIOMIL

Comprimidos de 25 mg. Caixas com 20 comprimidos.Comprimidos de 75 mg. Caixas com 20 comprimidos.
Solução injetável, 25 mg/5 ml. Caixas com 5 ampolas.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (vide Posologia/Crianças e adolescentes)

Composição - LUDIOMIL

Cada comprimido envernizado de LUDIOMIL contém 25 ou 75 mg de cloridrato de maprotilina; excipiente q.s.p. 1 comprimido.
Cada ampola de LUDIOMIL contém 25 mg de metanossulfonato de maprotilina; veículo q.s.p. 5 ml.

Informação ao paciente - LUDIOMIL

O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.Informe ao médico se estiver grávida, se ocorrer gravidez¹ durante o tratamento ou se estiver amamentando.
Os comprimidos devem ser ingeridos de preferência à noite. O tratamento com LUDIOMIL não deve ser interrompido sem o conhecimento do médico.
Os efeitos indesejáveis de LUDIOMIL são leves e transitórios e, normalmente, desaparecem durante o tratamento ou após a redução da dose. Pacientes idosos são mais sensíveis. Ocasionalmente podem ocorrer tontura², dor de cabeça, vertigem³, cansaço transitório, sonolência, secura da boca, vermelhidão de pele, urticária⁴ (às vezes acompanhada de febre⁵), náuseas⁶, vômitos⁷, alterações da pressão arterial, aumento da freqüência cardíaca, transpiração, aumento de peso. Informe ao seu médico caso ocorra qualquer reação: ele lhe dará a orientação adequada.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Antes de iniciar o tratamento, informe ao médico sobre qualquer outro medicamento que você esteja tomando.
Enquanto estiver em tratamento, o paciente não deve ingerir bebidas alcoólicas.
Contra- indicações: Alergia⁸ conhecida à maprotilina, pacientes portadores ou com suspeita de epilepsia⁹, casos de infarto do miocárdio¹⁰ e outros problemas de coração¹¹, glaucoma¹² (aumento da pressão no olho¹³), problemas urinários. LUDIOMIL não deve ser administrado ou deve ser retirado em casos de intoxicação alcoólica, por hipnóticos, analgésicos¹⁴ ou drogas psicotrópicas.
Precauções: O médico deve ser avisado se o paciente for portador de problemas de fígado¹⁵, de coração¹¹, de pressão arterial, dos rins¹⁶, de tireóide, de aumento de pressão no olho¹³ e de doenças mentais. Durante o tratamento a longo prazo, devem ser feitos exames odontológicos para observação de cáries¹⁷. Devem ser feitos exames de sangue¹⁸ periódicos. Nos pacientes em tratamento, a habilidade para dirigir veículos e/ou operar máquinas pode estar afetada.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO; PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

Informação técnica - LUDIOMIL

Farmacodinâmica - LUDIOMIL

LUDIOMIL é um antidepressivo tetracíclico que exibe uma série de propriedades terapêuticas comuns aos antidepressivos tricíclicos. Apresenta um espectro de ação bem equilibrado, melhorando o humor e aliviando a ansiedade, a agitação e  o retardamento psicomotor. LUDIOMIL influencia favoravelmente os sintomas¹⁹ somáticos dos quadros de depressão mascarada.A maprotilina, substância ativa de LUDIOMIL, difere estruturalmente e farmacologicamente dos antidepressivos tricíclicos. Possui efeito inibidor potente e seletivo sobre a recaptação da noradrenalina nos neurônios²⁰ pré- sinápticos, nas estruturas corticais do sistema nervoso²¹ central, mas quase não exerce efeito inibidor na recaptação da serotonina. A maprotilina apresenta afinidade de fraca a moderada pelos adrenoceptores alfa-1 centrais, acentuada atividade inibitória com os receptores H1 de histamina e um efeito anticolinérgico moderado.
O envolvimento durante tratamento a longo prazo de alterações na reatividade funcional do sistema neuroendócrino (hormônio²² de crescimento, melatonina, sistema endorfinérgico) e/ou neurotransmissores (noradrenalina, serotonina, GABA), é também considerado no mecanismo de ação.

Farmacocinética - LUDIOMIL

Absorção e concentrações sangüíneas
Após a administração oral dos comprimidos revestidos, o cloridrato de maprotilina é lenta porém completamente absorvido. A biodisponibilidade absoluta média é de 66- 70%. Em 8 horas, após uma dose oral de 50 mg, são obtidos os picos de concentração plasmática de 48-150 nmol/litro (13-47 ng/ml).
A aplicação intravenosa em bólus de uma dose de 50 mg de LUDIOMIL produziu, após uma hora, concentrações de 54- 182 nmol/litro (17-57 ng/ml).
Após administração oral ou intravenosa repetida diária de 150 mg de LUDIOMIL, são atingidas, durante a segunda semana de tratamento, concentrações plasmáticas de steady- state de 320-1270 nmol/litro (100-400 ng/ml), independente da dose diária ter sido administrada em forma única ou em três frações. As concentrações no steady-state são linearmente proporcionais à dose, embora as concentrações variem muito de uma pessoa para outra.
Distribuição
O coeficiente de partição da maprotilina entre o sangue¹⁸ e o plasma²³ é 1,7. O volume médio de distribuição aparente é de 23- 27 litros/kg. A maprotilina liga-se a proteínas²⁴ plasmáticas em 88 a 90%, independentemente da idade ou enfermidade do paciente. As concentrações no fluido cerebroespinhal são de 2-13% das concentrações séricas.
Biotransformação
LUDIOMIL é amplamente metabolizado: apenas 2 a 4% da dose são eliminados de forma inalterada através da urina²⁵.
O principal metabólito é o desmetil derivado, farmacologicamente ativo. Há muitos metabólitos hidroxilados e/ou metoxilados, de menor importância, que são excretados como conjugados através dos rins¹⁶.
Eliminação
A maprotilina é eliminada do sangue¹⁸ com meia- vida média de 43-45 horas. O clearance sistêmico médio encontra-se entre 510 e 570 ml/min.
Em 21 dias, cerca de dois terços de uma dose única são excretados através da urina²⁵, predominantemente como metabólitos livres e conjugados, e cerca de um terço nas fezes.
Características em pacientes
As concentrações no steady state em pacientes idosos (idade acima de 60 anos) apresentam- se mais altas do que em pacientes mais jovens, quando recebem as mesmas doses; a meia-vida de eliminação aparente é mais longa e a dose deve ser reduzida à metade. Na insuficiência renal²⁶ (clearance de creatinina²⁷ entre                  24-37 ml/min), desde que a função hepática ainda esteja normal, a meia-vida de eliminação e excreção renal²⁸ da maprotilina é pouco afetada. A eliminação dos metabólitos pela urina²⁵ é reduzida, mas isso é compensado pela maior eliminação via bile²⁹.

Indicações - LUDIOMIL

Depressão: Endógena e depressão de início tardio (involutiva).
Depressão psicogênica, reativa e neurótica, depressão por exaustão.
Depressão somatogênica.
Depressão mascarada.
Depressão na menopausa³⁰.

Outros transtornos depressivos, caracterizados por ansiedade, disforia ou irritabilidade; estados apáticos (especialmente nos idosos); sintomas¹⁹ psicossomáticos e somáticos com depressão e/ou ansiedade subjacentes.

Contra-indicações - LUDIOMIL

Hipersensibilidade à maprotilina ou sensibilidade cruzada com antidepressivos tricíclicos.
Transtornos convulsivos ou limiar convulsivo diminuído (ex.: danos cerebrais de etiologia variada, alcoolismo).
Estágio inicial de infarto do miocárdio¹⁰ ou distúrbios da condução cardíaca.
Insuficiência hepática³¹ ou renal²⁸ grave.
Glaucoma¹² de ângulo fechado ou retenção urinária³² (ex.: causada por doença prostática).
Tratamento concomitante com inibidor da MAO (vide "Interações medicamentosas").
Intoxicação aguda com álcool, hipnóticos, ou fármacos psicotrópicos (vide "Interações medicamentosas").

Advertências - LUDIOMIL

Existem relatos raros sobre a ocorrência de convulsões em pacientes que recebiam doses terapêuticas de LUDIOMIL  e sem história prévia de convulsão³³. Em alguns casos, outros fatores complicadores estavam também presentes, tais como medicação concomitante, com conhecido potencial de diminuir o limiar de convulsão³³. O risco de convulsão³³ pode ser aumentado em co- medicação com fenotiazinas (vide "Interações medicamentosas"), com a retirada abrupta de benzodiazepínicos, ou quando se excede a dosagem recomendada. Enquanto não se tenha estabelecido uma relação causal, o risco de convulsões deve ser reduzido pelo início da terapia com baixa dosagem; mantendo-se a dosagem inicial por duas semanas, para então elevá-la gradualmente em pequenos incrementos; conservando-se a dosagem de manutenção no nível mínimo efetivo; alteração cuidadosa ou abstenção de co-medicação com fármacos que diminuam o limiar de convulsão³³ (ex.: fenotiazinas), ou redução rápida do uso de benzodiazepínicos.Tem sido relatado que os antidepressivos tricíclicos e os  tetracíclicos produzem arritmias cardíacas, taquicardia³⁴ sinusal e prolongamento do tempo de condução. Indica- se cuidado em pacientes idosos e em pacientes com enfermidades cardiovasculares, incluindo-se história de infarto do miocárdio¹⁰, arritmias e/ou doença isquêmica cardiovascular. A monitorização da função cardíaca, incluindo-se ECG, está indicada em tais pacientes, especialmente em tratamentos de longo prazo. Em pacientes suscetíveis a hipotensão³⁵ postural, são necessárias medições regulares da pressão arterial.
Em pacientes esquizofrênicos que recebem antidepressivos tricíclicos, tem sido ocasionalmente observada a ativação de psicoses, e isso deve ser considerado um risco com LUDIOMIL. Da mesma forma, foram relatados episódios hipomaníacos ou maníacos em pacientes com distúrbios afetivos cíclicos sob tratamento com antidepressivos tricíclicos, durante uma fase depressiva. Em tais casos pode ser necessário reduzir- se a dose de LUDIOMIL ou descontinuá-la e administrar um agente antipsicótico.

Precauções - LUDIOMIL

O risco de suicídio é inerente à depressão grave e pode persistir até que ocorra remissão significativa. Há relatos de que os antidepressivos, em raras ocasiões, exacerbam tendências suicidas. Um estudo em que  LUDIOMIL foi administrado como tratamento profilático para depressão unipolar sugeriu um aumento no comportamento suicida do grupo tratado. Relatou- se que LUDIOMIL é  comparável a outros antidepressivos, em termos de associação à superdosagem fatal. Os pacientes devem ser supervisionados cuidadosamente, durante todos os estágios do tratamento.
Os antidepressivos tricíclicos podem causar, especialmente à noite, psicoses (delírios) em pacientes predispostos e em idosos; após a suspensão do fármaco, o quadro regride em alguns dias, sem tratamento.
A retirada abrupta ou a redução de dose devem ser evitadas, pelas possíveis reações adversas (vide "Reações adversas").
O tratamento concomitante com terapia eletroconvulsiva deve ser efetuado somente sob supervisão cuidadosa.
Embora tenham sido relatados apenas casos isolados de alterações na contagem de leucócitos³⁶ com LUDIOMIL,  recomenda- se a contagem periódica das células sangüíneas e a monitorização de sintomas¹⁹, tais como febre⁵ e faringoamigdalites, especialmente nos primeiros meses de tratamento. Isso também se recomenda durante terapia prolongada.
Durante tratamento prolongado, é recomendável controlar- se as funções hepática e renal²⁸.
Utilizar com cautela em pacientes com história de pressão intra- ocular elevada, constipação³⁷ crônica grave, ou com história de retenção urinária³², especialmente na presença de hipertrofia³⁸ prostática.
Os antidepressivos tricíclicos podem causar íleo paralítico, particularmente em pacientes idosos e em pacientes hospitalizados. Medidas apropriadas devem, portanto, ser adotadas se ocorrer constipação³⁷.
Utilizar com cautela em pacientes com hipertireoidismo³⁹ e em pacientes com medicamentos de hormônio²² tireoideano (possibilidade de aumento de efeitos cardíacos indesejáveis).
Em tratamentos de longo prazo com antidepressivos, tem sido relatado aumento de cáries¹⁷ dentais. São portanto recomendáveis inspeções dentais regulares, durante tratamentos de longa duração.
O lacrimejamento reduzido e o relativo acúmulo de secreções mucóides, causados por propriedades anti- colinérgicas dos anti-depressivos tricíclicos, podem originar danos ao epitélio da córnea em pacientes que utilizam lentes de contato.
Antes de anestesia⁴⁰ geral ou local, informar ao anestesista que o paciente faz uso de LUDIOMIL. É mais seguro continuar o tratamento do que expor- se aos riscos de uma interrupção do medicamento antes da cirurgia.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e ou operar máquinas - LUDIOMIL

Pacientes em tratamento com LUDIOMIL devem ser alertados sobre a possível ocorrência de visão embaçada, sonolência e outros sintomas¹⁹ do SNC (vide "Reações adversas"); nesses casos, eles não devem dirigir, operar máquinas ou se envolver em qualquer atividade potencialmente perigosa. Os pacientes devem também ser alertados de que o consumo de álcool ou de outras drogas pode potencializar esses efeitos (vide "Interações medicamentosas").

Gravidez¹ e Lactação⁴¹ - LUDIOMIL

Experimentos conduzidos em animais demonstraram não haver potencial teratogênico⁴² ou efeitos mutagênicos e nenhuma evidência de prejuízo à fertilidade ou dano ao feto. Entretanto, o uso seguro durante a gravidez¹ não está estabelecido. Foram relatados casos isolados que sugeriam a  possível associação entre LUDIOMIL e reações adversas sobre o feto humano. LUDIOMIL não deve ser administrado durante a gravidez¹, a menos que os benefícios ao feto sejam evidentemente mais importantes do que seus riscos.LUDIOMIL deve ser descontinuado ao menos sete semamas antes da data prevista para o parto, desde que o estado clínico da paciente assim o permita, para se evitar que o recém- nascido apresente possíveis sintomas¹⁹, tais como dispnéia⁴³, letargia, irritabilidade, taquicardia³⁴, hipotonia, convulsões, tremor e hipotermia⁴⁴.
A maprotilina passa para o leite materno. Após a administração diária de 150 mg por 5 dias, as concentrações no leite materno excederam às do sangue¹⁸ por um fator de 1,3- 1,5. Embora os relatos não demonstrem efeitos colaterais no recém-nascido, se a paciente estiver amamentando, LUDIOMIL deve ser descontinuado ou deve-se interromper a amamentação⁴⁵.

Interações com outros fármacos e outros tipos de interações - LUDIOMIL

Inibidores da MAO: Não administrar LUDIOMIL por ao menos 14 dias após a interrupção de tratamento com inibidores da MAO, (há risco de interações graves, tais como hipertermia, tremores, convulsões clônicas generalizadas, delírio⁴⁶ e possível óbito). O mesmo se aplica quando da administração de um inibidor da MAO após tratamento prévio com LUDIOMIL.
Bloqueadores adrenérgicos: LUDIOMIL pode diminuir ou anular o efeito anti- hipertensivo da guanetidina, da betanidina, da reserpina, da clonidina e da alfa-metildopa. Os pacientes que necessitem de co-medicação para hipertensão⁴⁷ deverão, portanto, ser tratados com anti-hipertensivos de mecanismo de ação diferente (ex.: diuréticos⁴⁸, vasodilatadores ou betabloqueadores, que não sofram acentuada biotransformação). A descontinuação brusca de LUDIOMIL pode também resultar em hipotensão³⁵ grave.
Drogas simpatomiméticas: LUDIOMIL pode potencializar os efeitos cardiovasculares da adrenalina, da noradrenalina, da isoprenalina, da efedrina e da fenilefrina, assim como os das gotas nasais e dos anestésicos locais (ex.: em odontologia). Acompanhamento rigoroso (pressão arterial, ritmo cardíaco) e ajuste cuidadoso de dosagem são portanto necessários.
Agentes anticolinérgicos: LUDIOMIL pode potencializar os efeitos desses fármacos (ex.: fenotiazina, agentes antiparkinsonianos, atropina, biperideno, anti- histamínicos) na pupila ocular, no sistema nervoso²¹ central, no intestino e na bexiga⁴⁹.
Quinidina: LUDIOMIL não pode ser administrado em combinação com agentes anti- arrítmicos do tipo quinidina. Os efeitos anticolinérgicos da quinidina podem causar sinergismo relacionado à dose com LUDIOMIL.
Neurolépticos: A co- medicação com estes pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de LUDIOMIL, em redução no limiar de convulsão³³ e em crises. A combinação com a tioridazina pode produzir arritmias cardíacas graves.
Indutores de enzimas hepáticas: Os fármacos que ativam as enzimas microssomais do fígado¹⁵, tais como, barbitúricos, fenitoína, carbamazepina e contraceptivos orais, podem acelerar o metabolismo⁵⁰ de LUDIOMIL, resultando em redução de sua  eficácia. Se necessário, a dosagem deve ser adaptada. Os níveis plasmáticos de fenitoína e carbamazepina podem também aumentar, com os efeitos adversos correspondentes. Pode ser necessário ajustar- se a dose desses fármacos em tais casos.
Metilfenidato:  A concentração plasmática dos antidepressivos tricíclicos pode aumentar  e, portanto,  ter intensificados seus efeitos.
Propranolol: As concentrações plasmáticas de maprotilina podem se elevar, quando o fármaco é administrado concomitantemente com os beta- bloqueadores que sofrem biotransformação substancial,  como o propranolol. Em tais casos, deve-se monitorizar os níveis plasmáticos e ajustar-se adequadamente a dosagem.
Anticoagulantes: LUDIOMIL pode potencializar o efeito anticoagulante⁵¹ de fármacos cumarínicos pela inibição de seu metabolismo⁵⁰ no fígado¹⁵. É recomendada a monitorização cuidadosa da protrombina plasmática. Se necessário, deve- se reduzir a dosagem do anticoagulante⁵¹.
Sulfoniluréias⁵² orais e insulina⁵³: A co- medicação com tais fármacos pode potencializar seu efeito hipoglicêmico. Os pacientes diabéticos devem monitorizar sua glicose⁵⁴ sanguínea quando do início ou descontinuação do tratamento com LUDIOMIL.
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina: A co- medicação com fluoxetina ou fluvoxamina pode resultar em aumento acentuado da concentração plasmática de LUDIOMIL, com os efeitos adversos correspondentes. Pela meia-vida longa da fluoxetina e da fluvoxamina, esse efeito pode ser prolongado.
Depressores do SNC: Os pacientes que utilizam LUDIOMIL devem ser alertados de que sua resposta ao álcool, aos barbitúricos e a outras substâncias depressoras centrais pode ser exacerbada.
Benzodiazepínicos: A co- medicação com os benzodiazepínicos pode causar aumento na sedação.
Cimetidina: Embora não relatado com relação a LUDIOMIL, a cimetidina demonstra inibir o metabolismo⁵⁰ de vários antidepressivos tricíclicos, resultando em aumento da concentração plasmática dos mesmos e no aumento dos efeitos colaterais (boca seca, distúrbios da visão). Pode ser necessário, portanto, reduzir- se a dosagem de LUDIOMIL, quando administrado concomitantemente com a cimetidina.

Reações adversas - LUDIOMIL

Os efeitos indesejados são geralmente leves e transitórios, desaparecendo durante o curso do tratamento ou após a diminuição da dose. As reações adversas não estão sempre correlacionadas com os níveis plasmáticos do fármaco ou com a dosagem. Freqüentemente é difícil distinguir- se certos efeitos adversos dos sintomas¹⁹ da depressão, tais como fadiga, distúrbios do sono, agitação, ansiedade, constipação³⁷ e boca seca.Se ocorrerem reações adversas graves, ex.: de natureza neurológica ou psiquiátrica, a administração de LUDIOMIL deverá ser suspensa.
Os pacientes idosos são particularmente sensíveis aos efeitos anticolinérgicos, neurológicos, psiquiátricos ou cardiovasculares. A habilidade desses pacientes em metabolizar e eliminar fármacos pode estar diminuída, ocasionando eventualmente, concentração plasmática elevada com as doses terapêuticas.
As reações adversas indicadas a seguir foram relatadas tanto com LUDIOMIL como com antidepressivos tricíclicos.
Sistema nervoso²¹ central:
Efeitos psíquicos
Freqüentes: sonolência, fadiga.
Ocasionais: aumento de apetite, inquietação, sedação diurna, ansiedade, agitação, mania, hipomania, agressividade, alteração da memória diminuída, perturbações do sono, insônia, pesadelos, agravamento da depressão, concentração prejudicada.
Raros: delírios, confusão, alucinações (particularmente em pacientes idosos), nervosismo.
Casos isolados: ativação de sintomas¹⁹ psicóticos, despersonalização.
Efeitos neurológicos
Freqüentes: sensação de cabeça leve, cefaléia⁵⁵, tremor leve, mioclonia.
Ocasionais: tontura², disartria, parestesias⁵⁶ (dormência, formigamento), fraqueza muscular.
Raras: convulsões, ataxia⁵⁷, acatisia⁵⁸.
Casos isolados: alterações do ECG, discinesia, falta de coordenação, dislalia.
Efeitos anticolinérgicos:
Freqüente: boca seca.
Ocasionais: constipação³⁷, sudorese⁵⁹, ondas de calor, visão borrada, distúrbios da acomodação visual, distúrbios na micção.
Casos isolados: estomatite⁶⁰, cáries¹⁷ dentárias.
Sistema cardiovascular⁶¹
Ocasionais: taquicardia³⁴ sinusal, palpitações⁶², hipotensão³⁵ postural, alterações do ECG clinicamente irrelevantes em pacientes com as condições cardíacas normais (ex.: alterações da onda T e do segmento ST).
Raros: arritmias, elevação da pressão arterial.
Casos isolados: distúrbios da condução (ampliação do complexo QRS, bloqueio do feixe atrioventricular, alterações PQ), síncope⁶³.
Trato gastrintestinal
Ocasionais: náusea⁶⁴, vômito⁶⁵, distúrbios abdominais.
Raros: diarréia⁶⁶, elevação de enzimas hepáticas (transaminases, fosfatase alcalina).
Casos isolados: hepatite⁶⁷, com ou sem icterícia⁶⁸.
Pele
Ocasionais: reações alérgicas na pele (rash⁶⁹, urticária⁴), algumas vezes com febre⁵, fotossensibilidade.
Casos isolados: prurido⁷⁰, púrpura, edema⁷¹ (local ou generalizado), vasculite⁷² cutânea, perda de pêlos, alopécia⁷³, eritema multiforme⁷⁴.
Sistema endócrino⁷⁵ e metabolismo⁵⁰
Ocasionais: ganho de peso, distúrbios da libido e da potência.
Casos isolados: aumento do volume das mamas, galactorréia⁷⁶,.Síndrome⁷⁷ da Secreção Inapropriada do Hormônio²² Antidiurético (SIHAD).
Trato respiratório
Casos isolados: alveolite alérgica com ou sem eosinofilia, broncoespasmo⁷⁸.
Sangue¹⁸
Casos isolados: leucopenia⁷⁹, agranulocitose⁸⁰, eosinofilia, trombocitopenia⁸¹.
Órgãos dos sentidos
Casos isolados: zumbido, distúrbios do paladar, congestão nasal.
Outras
Embora não indicativos de dependência, os sintomas¹⁹ a seguir ocorrem ocasionalmente após a interrupção abrupta do tratamento ou da redução da dose: náusea⁶⁴, vômito⁶⁵, dor abdominal, diarréia⁶⁶, insônia, cefaléia⁵⁵, nervosismo, ansiedade e piora da depressão subjacente ou do humor depressivo.

Posologia e método de administração - LUDIOMIL

Durante o tratamento, o paciente deverá ser mantido sob supervisão médica.
Em pacientes que responsam inadequadamente à medicação oral ou em casos refratários de depressão, LUDIOMIL deve ser aplicado em injeção⁸² i.v.
Comprimidos: Determinar o esquema de tratamento individualmente e adaptar às condições e à  resposta do paciente, por exemplo, pela elevação da dose noturna e ao mesmo tempo, diminuindo- se as doses administradas durante o dia ou, alternativamente, pela administração de apenas uma dose diária. Após consideravel melhora dos sintomas¹⁹, pode-se tentar reduzir a dose. Se os sintomas¹⁹ piorarem novamente, a dose deve ser imediatamente elevada ao nível original.
O objetivo é se alcançar o efeito terapêutico, usando- se as doses mais baixas possíveis, particularmente em pacientes ainda em fase de crescimento ou em  idosos com sistema nervoso²¹ autônomo instável, pois esses pacientes geralmente apresentam resposta mais acentuada do que pacientes pertencentes a faixas etárias intermediárias.
Os comprimidos de LUDIOMIL devem ser ingeridos inteiros com  líquido suficiente.
Não exceder a dose diária de 150 mg.
Depressão leve a moderada (especialmente em pacientes de ambulatório): Doses de 25 mg 1- 3 vezes ao dia ou 25-75 mg uma vez ao dia, dependendo da gravidade dos sintomas¹⁹ e da resposta do paciente.
Depressão grave (especialmente em pacientes hospitalizados): Doses de 25 mg três vezes ao dia ou 75 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose diária pode ser elevada gradualmente até um máximo de 150 mg, a serem administrados tanto em doses fracionadas  quanto em dose única, dependendo da tolerância da  resposta do paciente.
Outros transtornos depressivos; crianças e adolescentes: Inicialmente recomenda- se 10 mg três vezes ao dia ou 25 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose diária pode ser elevada gradualmente, em pequenos incrementos, até 25 mg três vezes ao dia ou a 75 mg uma vez ao dia, dependendo da tolerância e da  resposta. Como a experiência clínica com LUDIOMIL em pediatria é limitada, as recomendações de dose acima servem apenas como orientação.
Em adolescentes, se necessário, a dose pode ser elevada aos níveis utilizados em adultos.
Pacientes idosos: Em geral são recomendadas dosagens mais baixas. Inicialmente 10 mg três vezes ao dia ou 25 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose diária pode ser elevada gradualmente, em pequenos incrementos, até a 25 mg três vezes ao dia ou a 75 mg uma vez ao dia, dependendo da tolerância e da resposta.

Injetável: Em pacientes que não respondam adequadamente à medicação oral ou em casos refratários de depressão, LUDIOMIL pode ser administrado por via intravenosa.
Determinar o esquema de tratamento individualmente e adaptá- lo às condições e à  resposta do paciente. O objetivo é se alcançar o efeito terapêutico, usando-se as doses mais baixas possíveis, particularmente em pacientes idosos, os quais geralmente apresentam resposta mais acentuada a LUDIOMIL do que pacientes de faixas etárias intermediárias.
São recomendadas doses diárias de 25- 100 mg por infusão intravenosa. Os conteúdos de 1-2 ampolas (25-50 mg) devem ser diluídos com 250 ml de solução salina isotônica ou solução de glicose⁵⁴ e infundidas durante um período de 1,5-2 horas. Quando for indicada uma dose mais alta, infundir 75-150 mg (3-6 ampolas) em 500 ml em uma das soluções mencionadas acima, durante um período de 2-3 horas.
Assim que se obtenha resposta terapêutica efetiva (usualmente em 1 a 2 semanas), a medicação deve ser continuada com doses orais.
Não há experiência clínica suficiente para amparar o uso intravenoso de LUDIOMIL em crianças.

Superdosagem - LUDIOMIL

Não foram relatados casos de superdosagem com ampolas. As informações a seguir referem- se a superdosagem com comprimidos revestidos de LUDIOMIL.
Os sinais⁸³ e sintomas¹⁹ de superdosagem com LUDIOMIL são similares aos relatados com antidepressivos tricíclicos. As anormalidades cardíacas e os distúrbios neurológicos são as principais complicações. A ingestão acidental de qualquer quantidade por crianças deve ser tratada como séria e potencialmente fatal.

Sinais⁸³ e sintomas¹⁹:
Os sintomas¹⁹ geralmente aparecem dentro de 4 horas após a ingestão e atingem a severidade máxima em 24 horas. Em virtude da absorção retardada (efeito anticolinérgico),  de meia- vida longa e reciclagem entero-hepática, o paciente estará em risco por até 4-6 dias.
Os seguintes sinais⁸³ e sintomas¹⁹ podem ser observados:
Sistema nervoso²¹ central: sonolência, estupor, coma⁸⁴, ataxia⁵⁷, inquietação, agitação, reflexos alterados, rigidez muscular e movimentos coreoatetóides, convulsões.
Sistema cardiovascular⁶¹: hipotensão³⁵, taquicardia³⁴, arritmia⁸⁵, distúrbios de condução, choque⁸⁶, insuficiência cardíaca⁸⁷ e, em casos muito raros, parada cardíaca.
Além disso, pode ocorrer depressão respiratória, cianose⁸⁸, vômitos⁷, febre⁵, midríase, sudorese⁵⁹ e oligúria⁸⁹ ou anúria⁹⁰.

Tratamento:
Não existe antídoto⁹¹ específico e o tratamento é essencialmente sintomático e de suporte. Pacientes sob suspeita de superdosagem de LUDIOMIL, especialmente crianças, devem ser hospitalizados e mantidos sob rigorosa supervisão por ao menos 72 horas.
Se o paciente estiver consciente, executar lavagem gástrica⁹² ou induzir o vômito⁶⁵, o mais rápido possível. Se o paciente não estiver consciente, proteger as vias aéreas com a colocação de um tubo endotraqueal, antes de se iniciar a lavagem e não induzir vômito⁶⁵. Essas medidas são recomendadas para até 12 horas, ou até mais, após a superdosagem, já que os efeitos anticolinérgicos do fármaco podem retardar o esvaziamento gástrico. A administração de carvão ativado pode ajudar a reduzir a absorção do fármaco.
O tratamento dos sintomas¹⁹ é baseado em métodos modernos de terapia intensiva⁹³ com contínua monitorização da função cardíaca, gasometria, eletrólitos e, se necessário, medidas emergenciais, tais como terapia anticonvulsiva, respiração artificial⁹⁴ e ressuscitação. Como tem sido relatado que a fisostigmina pode causar bradicardia⁹⁵ grave, assístole e convulsões, seu uso não é recomendado em casos de superdosagem com LUDIOMIL. Hemodiálise⁹⁶ ou diálise⁹⁷ peritonial não são efetivas, pela baixa concentração plasmática de LUDIOMIL.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. "SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA".