Composição - LUPRON DEPOT

cada frasco de dose única para administraçãointramuscular contém: acetato de leuprolide 7,5 mg; excipientes q.s.p. Cada ml de diluente contém: carboximetilcelulose 5,0 mg; D- manitol 50,0 mg; polissorbato 80 1,0 mg; água para injeção¹ q.s.p. 1,0 ml.

Posologia e Administração - LUPRON DEPOT

Lupron Depot 7,5 mg deve ser administrado sob supervisão do médico assistente. A posologia mensal recomendada de Lupron Depot 7,5 mg, para neoplasia² prostática é de 3,75 a 7,5 mg, pelo tempo determinado pelo médico assistente. Lupron Depot 7,5 mg suspensão injetável é apresentado em microesferas liofilizadas, devendo ser previamente reconstituído por meio de adição de diluente para administração mensal através de dose única intramuscular. Embora a suspensão de Lupron Depot 7,5 mg tenha mostrado ser estável por 24 horas após sua reconstituição, deve ser descartada se não for usada imediatamente, visto que o produto não contém preservativos. Seguindo a mesma orientação para outras drogas administradas por injeção¹, os locais de aplicação³ devem ser variados periodicamente. O frasco de Lupron Depot 7,5 mg e a ampola do diluente devem ser estocados à temperatura ambiente não acima de 30oC. - Superdosagem: nos estudos clínicos iniciais em que houve o emprego de posologias subcutâneas diárias de acetato de leuprolide tão altas quanto 20 mg/dia em pacientes com neoplasia² prostática durante até 2 anos, não ocorreram reações adversas diferentes daquelas observadas quando foi utilizada uma posologia de 1 mg/dia.

Precauções - LUPRON DEPOT

pacientes com lesões vertebrais metastáticas e/ou obstrução do trato urinário devem ser observados atentamente nas primeiras semanas de tratamento. Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade, teratogênese: pacientes foram tratados com leuprolide durante mais de 3 anos com doses tão altas quanto 10 mg/dia e por 2 anos com doses tão altas quanto 20 mg/dia. Sinais⁴ clínicos de anormalidades pituitárias não foram observados em qualquer desses pacientes. Estudos de mutagenicidade têm sido realizados com leuprolide em sistemas de bactérias e de mamíferos. Tais estudos não mostraram evidências de um potencial mutagênico para esse fármaco. Estudos clínicos e farmacológicos com análogo similar ao acetato de leuprolide têm mostrado completa reversão da supressão da fertilidade quando a droga é interrompida após administração contínua por períodos de até 20 semanas. Contudo, nenhum estudo clínico tem sido conduzido com acetato de leuprolide para avaliar a reversibilidade da supressão da fertilidade. Os efeitos sobre a mortalidade⁵ fetal são conseqüências lógicas das alterações nos níveis hormonais causadas por essa droga. Por essa razão existe a possibilidade da ocorrência de um aborto espontâneo, se a droga é administrada durante a gravidez⁶. Uso na gravidez⁶: à luz dos conhecimentos atuais, Lupron Depot não deve ser utilizado durante a gravidez⁶. Amamentação⁷: desconhece- se se o acetato de leuprolide é excretado no leite humano. Já que várias drogas são excretadas no leite humano Lupron Depot não deve ser administrado a uma mulher que esteja amamentando. Uso em crianças e lactentes⁸: não existe justificativa clínica para uso desta droga em lactentes⁸ ou crianças, nas atuais indicações. Testes de laboratório: resposta à terapia com leuprolide em homens pode ser monitorizada pela medida dos níveis séricos de testosterona e fosfatase ácida. Na maioria dos pacientes, níveis de testosterona aumentaram acima dos valores basais durante a primeira semana, diminuindo depois disso, a níveis basais ou inferiores no final da segunda semana de tratamento. Niveis de castração⁹ foram alcancados dentro de 2 a 4 semanas e uma vez atingidos, foram mantidos durante todo o tempo de administração do fármaco. Um aumento transitório nos níveis de fosfatase acida ocorreu, às vezes, precocemente no período de tratamento; contudo, pela 4ª semana, esses níveis elevados geralmente tinham retornado aos valores normais ou próximos da normalidade. O efeito do leuprolide nas lesões ósseas pode ser monitorizado pelo mapeamento ósseo enquanto que seu efeito nas lesões prostáticas pode ser monitorizado pela ultra-sonografia e/ou tomografia computadorizada, além do toque retal. Interações medicamentosas: até o momento não foram relatadas interações de outros fármacos com acetato de leuprolide.

Reações adversas - LUPRON DEPOT

na maioria dos pacientes, níveis de testosterona aumentaram acima dos valores basais durante a primeira semana, diminuindo depois disso a níveis basais ou inferiores no final da segunda semana de tratamento. Esse aumento transitório nos níveis hormonais foi ocasionalmente associado com uma piora temporária dos sinais⁴ e sintomas¹⁰. Atenção especial deve ser dedicada aos pacientes com metástases vertebrais e/ou obstrução urinária ou hematúria¹¹, pois um potencial agravamento dos sinais⁴ e sintomas¹⁰ no início do tratamento, pode acarretar problemas neurológicos, tais como, fraqueza temporária e/ou parestesia¹² dos membros inferiores ou piora dos sintomas¹⁰ urinários. Cardiovasculares: edema¹³. Gastrintestinais: náuseas¹⁴/vômitos¹⁵. Endócrinas: diminuição do tamanho testicular; fogachos/sudorese¹⁶; impotência¹⁷. Neurológicas (S.N.C. e S.N.P.): dor em geral. Respiratorias: dispnéia¹⁸. Diversas: astenia¹⁹. Anormalidades laboratoriais: S.G.O.T. (> 2N); L.D.H. (> 2 N); fosfatase alcalina (> 1,5 N). Sistema cardiovascular²⁰: angina²¹, arritmia²² cardíaca. Sistema gastrintestinal: constipação²³, boca seca, apetite aumentado, flatulência, anorexia²⁴, diarréia²⁵. Sistema endócrino²⁶: ginecomastia²⁷, diminuição na libido, dor na mama; sistema musculoesquelético: dor óssea, mialgia²⁸, hipertonia; sistema nervoso²⁹ central/periférico: nervosismo, parestesia¹², insônia. Sistema respiratório³⁰: hemoptise³¹; sistema tegumentar³²: dermatite³³, reações locais da pele, crescimento de pêlos, desordens da unha; sistema urogenital: disúria³⁴, polaciúria, urgência urinária, dor testicular. Miscelânea: diabetes³⁵, febre³⁶, calafrios, nódulo³⁷ duro na orofaringe, cálcio aumentado, ganho ou perda de peso, ácido úrico aumentado, desordens no paladar, gripe³⁸, odor vaginal. Em outros ensaios clínicos envolvendo o tratamento de pacientes com adenocarcinoma³⁹ prostático e puberdade precoce e durante a farmacovigilância pós- comercialização, as seguintes reações adversas foram relatadas ter uma possível, provável ou desconhecida relação com o Lupron de acordo com a descrição do médico assistente (frequentemente, é dificil estabelecer uma causalidade em pacientes com adenocarcinoma³⁹ de próstata⁴⁰. As reações consideradas não relacionadas com a droga foram excluídas). Sistema cardiovascular²⁰: insuficiência cardíaca congestiva⁴¹, alterações eletrocardiográficas, sopros, flebites/trombose⁴², angina²¹, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio⁴³, embolia⁴⁴ pulmonar, hipotensão⁴⁵ e hipertensão arterial⁴⁶, acidente vascular cerebral⁴⁷. Sistema gastrintestinal: anorexia²⁴, constipação²³, disfagia⁴⁸, sangramento gastrintestinal, distúrbios gastrintestinais, úlcera péptica⁴⁹, pólipos retais, disfunção hepática. Sistema endócrino²⁶: diminuição do tamanho dos testículos⁵⁰, ginecomastia²⁷/sensibilidade das mamas, impotência¹⁷, aumento da libido, aumento da tireóide. Sistema hematológico: anemia⁵¹, leucopenia⁵², hemoptise³¹. Sistema musculoesquelético: dor óssea ou articular, espondilite anquilosante, fibrose pélvica. Sistema nervoso²⁹ central/periférico: tonteira, delírio⁵³, desordens do sono, ansiedade, visão borrada, letargia, cefaléia⁵⁴, modificações no humor, nervosismo, desordens do paladar, alterações da memória, torpor, neuropatia periférica⁵⁵, sincope⁵⁶, desordens auditivas, fratura⁵⁷ de coluna vertebral⁵⁸/paralisia⁵⁹. Sistema respiratório³⁰: dispnéia¹⁸, congestão dos seios paranasais⁶⁰, tosse, atrito pleural, pneumonia⁶¹, fibrose pulmonar, infiltrado pulmonar; sistema tegumentar³²: dermatite³³, carcinoma⁶² da pele/ouvido, pele seca, equimose⁶³, perda de pelos, prurido⁶⁴, pigmentação da pele; sistema urogenital: polaciúria/urgência, hematúria¹¹, infecção⁶⁵ do trato urinário, espasmos vesicais, disúria³⁴, incontinência urinária⁶⁶, dor testicular, obstrução urinária, edema¹³ do pênis⁶⁷, dor prostática. Miscelânea: diabetes³⁵, depressão, febre³⁶/calafrios, hipoglicemia⁶⁸, aumento da uréia⁶⁹, creatinina⁷⁰ e cálcio séricos, infecção⁶⁵/inflamação⁷¹, desordens oftalmológicas, hipoproteinemia.

Contra-Indicações - LUPRON DEPOT

mulheres grávidas ou que se tornem grávidas durante o tratamento; e contra- indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade ao acetato de leuprolide ou a nonapeptídeos similares. Casos isolados de anafilaxia⁷² têm sido relatados. - Advertências: durante a fase inicial da terapêutica, os esteróides sexuais aumentam acima dos valores basais devido ao efeito fisiológico da droga. Portanto, um aumento nos sinais⁴ e sintomas¹⁰ clínicos pode ser observado durante os dias iniciais da terapêutica que porém, desaparecerá com a terapêutica continuada em doses adequadas. Casos isolados de piora dos sinais⁴ e sintomas¹⁰ durante as primeiras semanas de tratamento foram relatados com os análogos do LH-RH. A piora dos sintomas¹⁰ pode contribuir para o aparecimento de complicações fatais. Nos pacientes sob risco, deve-se iniciar a terapêutica com o Lupron Injetável (apresentação para uso subcutâneo diário) nas primeiras duas semanas para facilitar a interrupção do tratamento, caso isso seja necessário.

Indicações - LUPRON DEPOT

tratamento paliativo da neoplasia² avançada da próstata⁴⁰, oferecendo uma alternativa no seu tratamento quando igualmente a orquiectomia ou estrogenioterapia não forem indicadas ou aceitáveis para o paciente. Nos estudos clínicos realizados, a segurança ou a eficácia do Lupron Depot 7,5 mg não diferem daquelas obtidas com o uso diário de injeção subcutânea⁷³.

Apresentação - LUPRON DEPOT

cada caixa contém: 1 frasco de dose única contendo 7,5 mg de substância ativa para administração intramuscular, 1 ampola de diluente com 1,5 ml, 1 seringa⁷⁴ e 2 agulhas.