Indicações - METOTREXATO

ANTINEOPLASICO, INDICADO NO TRATAMENTO DO CARCINOMA¹ GESTACIONAL, MICOSE² FUNGOIDE, LEUCEMIA³ LINFOCITICA AGUDA, CANCER⁴ DE MAMA, PULMAO⁵, CABECA E PESCOCO, LINFOMAS E OUTROS SARCOMAS.

Apresentação - METOTREXATO

SOLUCAO INJETAVEL: FRASCO- AMPOLA DE 50 E 500 MG. COMPRIMIDOS DE 2,5 MG: CAIXA COM 100 COMPRIMIDOS.

Composição - METOTREXATO

1 FRASCO- AMPOLA CONTEM 50 MG DE METOTREXATO SODICO NA FORMA DE PO ESTERIL LIOFILIZADO E HIDROXIDO DE SODIO PARA AJUSTAR O PH EM CERCA DE 8,5. NAO CONTEM PRESERVATIVOS, DEVENDO SER ADMINISTRADO POR VIA PARENTERAL.

Posologia e Administração - METOTREXATO

QUIMIOTERAPIA⁶ ANTINEOPLASICA: O METOTREXATO PODE SER ADMINISTRADO POR VIA INTRAMUSCULAR, INTRAVENOSA, INTRA- ARTERIAL OU INTRATECAL. O TRATAMENTO INICIAL E GERALMENTE REALIZADO COM O PACIENTE SOB CUIDADO HOSPITALAR. CORIOCARCINOMA E MOLESTIAS TROFOBLASTICAS SIMILARES: O METOTREXATO E ADMINISTRADO INTRAMUSCULARMENTE EM DOSES DE 15 A 30 MG POR DIA DURANTE UM CICLO DE CINCO DIAS. TAIS CICLOS SAO GERALMENTE REPETIDOS DE 3 A 5 VEZES, CONFORME NECESSARIO, COM PERIODOS DE DESCANSO DE UMA OU MAIS SEMANAS INTERCALADAS, ATE QUE CEDAM QUAISQUER SINTOMAS⁷ TOXICOS QUE SE MANIFESTAM. A EFICIENCIA DA TERAPIA E GERALMENTE AVALIADA POR ANALISE URINARIA QUANTITATIVA DE 24 HORAS DO HORMONIO⁸ GONADOTROFINA CORIONICA (HCG), QUE DEVE VOLTAR AO NORMAL OU A MENOS DE 50 UI/24 HORAS, USUALMENTE APOS O 3O OU 4O CICLO E USUALMENTE SEGUIDO POR RESOLUCAO ABSOLUTA DE LESOES MENSURAVEIS EM 4 A 6 SEMANAS. RECOMENDA-SE EM GERAL, UM A DOIS CICLOS DE METOTREXATO APOS A NORMALIZACAO DO HCG. ANTES DE CADA CICLO DO MEDICAMENTO, E ESSENCIAL UMA AVALIACAO CLINICA CUIDADOSA. A TERAPIA DO METOTREXATO EM COMBINACAO CICLICA COM OUTROS MEDICAMENTOS ANTITUMORAIS TEM SIDO REVELADA COM SENDO UTIL. UMA VEZ QUE A MOLA HIDATIFORME⁹ PODE PRECEDER O CORIOCARCINOMA, TEM SIDO RECOMENDADO O METOTREXATO COMO QUIMIOTERAPIA⁶ PROFILATICA. O CORIOADENOMA DESTRUENS E CONSIDERADO COMO UMA FORMA INVASIVA DA MOLA HIDATIFORME⁹. O METOTREXATO E ADMINISTRADO NOS CASOS DESSAS MOLESTIAS EM DOSES SEMELHANTES AS RECOMENDADAS PARA O CORIOCARCINOMA. LEUCEMIA³: A LEUCEMIA³ AGUDA LINFATICA (LINFOBLASTICA) EM CRIANCAS E JOVENS ADOLESCENTES E A QUE MAIS RESPONDE A QUIMIOTERAPIA⁶ DE NOSSOS DIAS. NOS ADULTOS E PACIENTES MAIS IDOSOS, A REMISSAO CLINICA E MAIS DIFICIL DE OBTER E E MAIS COMUM UMA RECIDIVA PRECOCE. NA LEUCEMIA³ LINFATICA CRONICA, O PROGNOSTICO¹⁰ DE RESPOSTA ADEQUADA E MENOS ENCORAJADOR. O METOTREXATO SOZINHO OU EM COMBINACAO COM ESTEROIDES FOI INICIALMENTE USADO NA INDUCAO DA REMISSAO DE LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS. MAIS RECENTEMENTE, A TERAPIA COM CORTICOSTEROIDES EM COMBINACAO COM OUTROS MEDICAMENTOS ANTILEUCEMICOS OU EM COMBINACOES CICLICAS COM O METOTREXATO INCLUIDO, PARECEM PRODUZIR REMISSAO RAPIDA E EFICAZ. QUANDO USADO PARA INDUCAO, O METOTREXATO EM DOSES DE 3,3 MG/M2 * EM COMBINACAO COM A PREDNISOMA, 60 MG/M2, DIARIAS GERALMENTE NUM PERIODO DE 4 A 6 SEMANAS. O METOTREXATO SOZINHO OU EM COMBINACAO COM OUTROS AGENTES PARECE SER O MEDICAMENTO DE ESCOLHA PARA ASSEGURAR A MANUTENCAO DAS REMISSOES INDUZIDAS PELA DROGA. QUANDO A REMISSAO E OBTIDA E UM CUIDADO MANTENEDOR PRODUZ UMA MELHORA CLINICA GERAL, A TERAPIA DE MANUTENCAO E INICIADA COMO SEGUE: O METOTREXATO E ADMINISTRADO DUAS VEZES POR SEMANA POR VIA INTRAMUSCULAR EM DOSES DE 30 MG/M2. TEM SIDO TAMBEM ADMINISTRADO EM DOSES DE 2,5 MG/KG POR VIA INTRAVENOSA A CADA 14 DIAS. SE E QUANDO OCORRER RECIDIVA, A REINDUCAO DA REMISSAO PODE GERALMENTE SER NOVAMENTE OBTIDA REPETINDO-SE O REGIME DE INDUCAO INICIAL. VARIOS ESPECIALISTAS TEM INTRODUZIDO RECENTEMENTE UMA VARIEDADE DE PROGRAMAS DE DOSAGEM TANTO PARA INDUCAO COMO PARA MANUTENCAO DA REMISSAO COM VARIAS COMBINACOES DE AGENTES ALQUILANTES E ANTIFOLICOS. O TRATAMENTO COM MEDICAMENTOS MULTIPLOS USANDO VARIOS AGENTES, INCLUSIVE O METOTREXATO, ADMINISTRADO CONCOMITANTE-MENTE ESTA OBTENDO UM CRESCENTE APOIO NAS FORMAS DE LEUCEMIA³ TANTO AGUDA COMO CRONICA. O MEDICO DEVE FAMILIARIZAR-SE COM OS NOVOS AVANCOS NA TERAPIA ANTILEUCEMICA. A LEUCEMIA³ GRANULOCITICA AGUDA E RARA EM CRIANCAS, MAS COMUM EM ADULTOS. ESSA FORMA DE LEUCEMIA³ RESPONDE MEDIOCREMENTE A QUIMIOTERAPIA⁶. AS REMISSOES SAO CURTAS E AS RECIDIVAS SAO COMUNS, SENDO QUE A RESISTENCIA A TERAPIA SE DESENVOLVE RAPIDAMENTE. (*) PARA CONVERSAO DE MG/KG DE PESO CORPORAL PARA MG/M2 DE SUPERFICIE CORPOREA OU O CONTRARIO, UMA RAZAO DE 1:30 E DADA COMO GUIA. O FATOR DE CONVERSAO VARIA ENTRE 1:20 E 1:40 DEPENDENDO DA IDADE E DA CONSTITUICAO CORPOREA. LEUCEMIA³ MENINGEA: OS PACIENTES COM LEUCEMIA³ ESTAO SUJEITOS A INVASAO LEUCEMICA DO SISTEMA NERVOSO¹¹ CENTRAL. ISSO PODE SE MANIFESTAR POR SINAIS¹² OU SINTOMAS⁷ CARACTERISTICOS, OU PODE PERMANECER SILENCIOSO E SER DIAGNOSTICADO SOMENTE PELO EXAME DO LIQUIDO CEFALORRAQUIDIANO¹³ (LCR) QUE CONTEM AS CELULAS LEUCEMICAS EM TAIS CASOS. PORTANTO, O LCR DEVE SER EXAMINADO EM TODOS OS PACIENTES LEUCEMICOS. COMO A PASSAGEM DO METOTREXATO DO SORO¹⁴ SANGUINEO PARA O LIQUIDO CEFALORRAQUIDIANO¹³ E MINIMA, UMA TERAPIA ADEQUADA E CONSEGUIDA QUANDO O MEDICAMENTO E ADMINISTRADO INTRATECALMENTE. DEVIDO A MARCANTE FREQUENCIA DA LEUCEMIA³ MENINGEA, E AGORA UMA PRATICA COMUM ADMINISTRAR O METOTREXATO INTRATECALMENTE, COMO PROFILAXIA, EM TODOS OS CASOS DE LEUCEMIA³ LINFOCITICA. POR INJECAO¹⁵ INTRATECAL, O SAL SODICO DE METOTREXATO E ADMINISTRADO EM SOLUCAO EM DOSES DE 12 MG POR METRO QUADRADO DE SUPERFICIE CORPORAL COM UMA DOSE MAXIMA DE 15 MG. A SOLUCAO E FEITA NA CONCENTRACAO DE 1 MG POR ML EM MEIO ADEQUADO, ESTERIL E LIVRE DE PRESERVATIVOS, TAL COMO O CLORETO DE SODIO PARA INJECAO¹⁵. PARA O TRATAMENTO DA LEUCEMIA³ MENINGEA, O METOTREXATO E DADO A INTERVALOS DE 2 A 5 DIAS. O METOTREXATO E ADMINISTRADO ATE QUE A CONTAGEM DE CELULAS DO LIQUIDO CEFALORRAQUIDIANO¹³ VOLTE AO NORMAL. NESSE PONTO, E ACONSELHAVEL UMA DOSE ADICIONAL. PARA PROFILAXIA CONTRA A LEUCEMIA³ MENINGEA, A DOSAGEM E A MESMA DO TRATAMENTO EXCETO QUANTO AOS INTERVALOS DE ADMINISTRACAO. NESTE ASSUNTO E ACONSELHAVEL QUE O MEDICO CONSULTE A LITERATURA MEDICA. ALTAS DOSES PODEM CAUSAR CONVULSOES. PODEM OCORRER EFEITOS COLATERAIS DESAGRADAVEIS COM QUALQUER INJECAO¹⁵ INTRATECAL SENDO COMUMENTE DE NATUREZA NEUROLOGICA. O METOTREXATO DADO POR VIA INTRATECAL APARECE NA FORMA EXPRESSIVA NA CIRCULACAO¹⁶ SISTEMICA E PODE CAUSAR TOXICIDADE SISTEMICA. POR CONSEGUINTE, A TERAPIA ANTILEUCEMICA SISTEMICA COM O MEDICAMENTO DEVE SER APROPRIADAMENTE AJUSTADA, REDUZIDA OU INTERROMPIDA. O ENVOLVIMENTO LEUCEMICO FOCAL DO SISTEMA NERVOSO¹¹ CENTRAL, PODE NAO RESPONDER A QUIMIOTERAPIA⁶ INTRATECAL SENDO MELHOR TRATADO COM RADIOTERAPIA¹⁷. LINFOMAS: NO TUMOR¹⁸ DE BURKITT, ESTADIOS I-II, O METOTREXATO TEM PRODUZIDO REMISSOES PROLONGADAS EM ALGUNS CASOS. NO ESTADIO III, O METOTREXATO E DADO, EM GERAL, CONCOMITANTEMENTE COM OUTROS AGENTES ANTITUMORAIS. O TRATAMENTO EM TODOS OS ESTADIOS CONSISTE, GERALMENTE, DE VARIOS CICLOS DO MEDICAMENTO INTERCALADOS COM 7 A 10 DIAS DE PERIODOS DE REPOUSO. OS LINFOSSARCOMAS NO ESTADIO III PODEM RESPONDER AO TRATAMENTO DE DROGAS EM COMBINACAO COM O METOTREXATO DADO EM DOSES DE 0,625 MG A 2,5 MG/KG DIARIAMENTE. MICOSES FUNGOIDES: A TERAPIA COM O METOTREXATO PARECE PRODUZIR REMISSOES CLINICAS EM CERCA DE METADE DOS CASOS TRATADOS. A DOSAGEM E, GERALMENTE, 2,5 A 10 MG DIARIOS, POR VIA ORAL, DURANTE SEMANAS OU MESES. OS NIVEIS DE DOSE DO MEDICAMENTO E O AJUSTE DO REGIME DE DOSES PELA REDUCAO OU CESSACAO DO MEDICAMENTO SAO ORIENTADOS PELA RESPOSTA DO PACIENTE E PELO CONTROLE HEMATOLOGICO. O METOTREXATO TEM SIDO ADMINISTRADO TAMBEM INTRAMUSCULARMENTE EM DOSES DE 50 MG, UMA VEZ POR SEMANA OU 25 MG, 2 VEZES POR SEMANA. QUIMIOTERAPIA⁶ NA PSORIASE¹⁹: O PACIENTE DEVE ESTAR INTEIRAMENTE INFORMADO SOBRE OS RISCOS ENVOLVIDOS E DEVE FICAR SOB CONSTANTE SUPERVISAO MEDICA. A DETERMINACAO DA FUNCAO RENAL²⁰, DA FUNCAO HEPATICA E DOS ELEMENTOS SANGUINEOS DEVE SER FEITA POR HISTORICO, EXAME MEDICO E TESTES DE LABORATORIO (TAIS COMO, HEMOGRAMA, EXAME DE URINA²¹, CREATININA²² DO SORO¹⁴, ESTUDOS DA FUNCAO HEPATICA E BIOPSIA²³ DO FIGADO²⁴, SE FOR INDICADO) ANTES DE COMECAR A ADMINISTRACAO DO METOTREXATO, PERIODICAMENTE DURANTE A TERAPIA E ANTES DE REINICIAR A TERAPIA COM O METOTREXATO APOS UM PERIODO DE REPOUSO. DEVEM SER TOMADAS MEDIDAS APROPRIADAS PARA SE EVITAR A CONCEPCAO²⁵ DURANTE A TERAPIA COM O METOTREXATO E PELO MENOS DURANTE OITO SEMANAS SEGUINTES AO TRATAMENTO. EXISTEM TRES TIPOS GERAIS DE PROGRAMA DE DOSAGEM COMUMENTE USADOS: ALTAS DOSES SEMANAIS INTERMITENTES POR VIA ORAL OU PARENTERAL; PROGRAMA DE DOSE ORAL INTERMITENTE, DIVIDIDO NUM PERIODO DE 36 HORAS; POR VIA ORAL, DIARIAMENTE, COM UM PERIODO DE REPOUSO. TODOS OS PROGRAMAS DEVEM SER CONTINUAMENTE AJUSTADOS AO PACIENTE, INDIVIDUALMENTE. OS PROGRAMAS ADIANTE CITADOS REFEREM-SE A UM ADULTO DE 70 KG EM MEDIA. E RECOMENDADA UMA DOSE TESTE INICIAL UMA SEMANA ANTES DO INICIO DO TRATAMENTO, PARA SE DETECTAR QUALQUER IDIOSSINCRASIA. A FAIXA DE DOSE SUGERIDA E DE 5 A 10 MG POR VIA PARENTERAL. PROGRAMAS DA DOSE INICIAL RECOMENDADOS: DOSE UNICA ORAL SEMANALMENTE, IM OU IV: 10 A 25 MG POR SEMANA ATE QUE SE CONSIGA UMA RESPOSTA ADEQUADA. COM ESTE ESQUEMA, UMA DOSAGEM DE 50 MG POR SEMANA NAO DEVE SER COMUMENTE ULTRAPASSADA. DOSE ORAL DIVIDIDA: 2,5 MG, EM INTERVALOS DE 12 HORAS NO CASO DE 3 DOSES OU EM INTERVALOS DE 8 HORAS NO CASO DE 4 DOSES POR SEMANA. COM ESTE ESQUEMA, UMA DOSAGEM DE 30 MG POR SEMANA NAO DEVE SER ULTRAPASSADA. DOSE ORAL DIARIA: 2,5 MG, DIARIAMENTE, DURANTE 5 DIAS SEGUIDOS DE PELO MENOS 2 DIAS DE REPOUSO. COM ESTE ESQUEMA, UMA DOSAGEM DE 6,25 MG POR DIA NAO DEVE SER ULTRAPASSADA. - NOTA ESPECIAL: OS DADOS DISPONIVEIS SUGEREM QUE O PROGRAMA 3 (VIA ORAL, DIARIAMENTE, COM UM PERIODO DE REPOUSO) PODE REPRESENTAR UM AUMENTO DE RISCO DE PATOLOGIA GRAVE DO FIGADO²⁴. AS DOSAGENS PODEM SER GRADATIVAMENTE REGULADAS PARA ATINGIR UMA RESPOSTA CLINICA OTIMA, MAS NAO ULTRAPASSANDO O MAXIMO DECLARADO NO PROGRAMA. UMA VEZ CONSEGUIDA A RESPOSTA CLINICA OTIMA, A POSOLOGIA DEVE SER REDUZIDA A MENOR QUANTIDADE POSSIVEL DO MEDICAMENTO E O PERIODO MAIS LONGO POSSIVEL DE REPOUSO. O USO DO METOTREXATO PODE PERMITIR A VOLTA A TERAPIA TOPICA CONVENCIONAL, A QUAL DEVE SER ENCORAJADA. - ANTIDOTO²⁶ PARA SUPERDOSAGEM: O LEUCOVORIN (FATOR CITROVORUM) E UM POTENTE AGENTE CAPAZ DE NEUTRALIZAR OS EFEITOS TOXICOS IMEDIATOS DO METOTREXATO NO SISTEMA HEMATOPOIETICO²⁷. QUANDO SAO DADAS ALTAS DOSES OU DOSES EXCESSIVAS, O LEUCOVORIN CALCICO PODE SER ADMINISTRADO POR INFUSAO INTRAVENOSA EM DOSES DE ATE 75 MG DENTRO DE 12 HORAS, SEGUIDAS POR 12 MG INTRAMUSCULARMENTE CADA SEIS HORAS POR QUATRO DOSES. QUANDO DOSES MEDIAS DO METOTREXATO PARECEM TER UM EFEITO DESFAVORAVEL, 2 A 4 ML (6 A 12 MG) DE LEUCOVORIN CALCICO PODEM SER DADOS INTRAMUSCULARMENTE CADA 6 HORAS NUM TOTAL DE 4 DOSES. EM GERAL, QUANDO HA SUSPEITA DE SUPERDOSAGEM, A DOSE DO LEUCOVORIN DEVE SER IGUAL OU SUPERIOR A DOSE DESFAVORAVEL DO METOTREXATO E DEVE SER ADMINISTRADA COM VANTAGEM DENTRO DA PRIMEIRA HORA. O USO DO LEUCOVORIN CALCICO DEPOIS DE UMA HORA, E MUITO MENOS EFICAZ. - CUIDADOS: DEVIDO AO POTENCIAL PARA CAUSAR TOXICIDADE GRAVE, A TERAPIA COM O METOTREXATO REQUERER ESTRITA SUPERVISAO DO PACIENTE PELO MEDICO. OS FARMACEUTICOS NAO DEVEM DISPENSAR UM SUPRIMENTO DA DROGA POR MAIS QUE SETE (7) DIAS, DE UMA SO VEZ. UM NOVO SUPRIMENTO DE TAIS PRESCRICOES DEVE SER FORNECIDO POR ORDEM DIRETA (ESCRITA OU ORAL) DO MEDICO SOMENTE. INSTRUCOES PARA USO: COMO OUTROS COMPOSTOS POTENCIALMENTE TOXICOS, REQUER-SE CUIDADO AO MANIPULAR O PO OU A SOLUCAO DE METOTREXATO. REACOES DA PELE ASSOCIADAS A EXPOSICAO ACIDENTAL AO METOTREXATO PODEM OCORRER. RECOMENDA-SE O USO DE LUVAS. SE O PO OU A SOLUCAO DO METOTREXATO ENTRAREM EM CONTATO COM A PELE OU MUCOSA²⁸, LAVA-LOS DE IMEDIATO E INTEIRAMENTE COM AGUA E SABAO. DEVEM SER CONSIDERADOS OS PROCEDIMENTOS QUANTO A MANIPULACAO E DESCARTE DAS DROGAS ANTICANCER. JA FORAM PUBLICADOS VARIOS GUIAS SOBRE ESTE ASSUNTO; POREM, NAO HA UM ACORDO GERAL DE QUE TODOS OS PROCEDIMENTOS RECOMENDADOS NESSES GUIAS SEJAM NECESSARIOS OU APROPRIADOS. OS PRODUTOS PARA ADMINISTRACAO PARENTERAL DEVEM SER INSPECIONADOS VISUALMENTE QUANTO A PARTICULAS ESTRANHAS E DESCOLORACAO ANTES DA ADMINISTRACAO, SEMPRE QUE A SOLUCAO E O RECIPIENTE O PERMITAM. METOTREXATO (METOTREXATO SODICO) INJETAVEL: ADMINISTRACAO INTRAMUSCULAR OU INTRAVENOSA: RECONSTITUIR COM 2 A 10 ML DE AGUA ESTERIL PARA INJECAO¹⁵, INJECAO¹⁵ DE SORO¹⁴ FISIOLOGICO, OU AGUA BACTERIOSTATICA PARA INJECAO¹⁵ COM PARABENOS OU ALCOOL BENZILICO. ADMINISTRACAO INTRATECAL: RECONSTITUIR IMEDIATAMENTE ANTES DO USO COM MEIO ADEQUADO ESTERIL, E SEM PRESERVATIVOS, TAL COMO INJECAO¹⁵ DE SORO¹⁴ FISIOLOGICO. A CONCENTRACAO PARA INJECAO¹⁵ INTRATECAL DEVE SER DE 1 MG A 2,5 MG/ML. ESTABILIDADE: METOTREXATO PO PARA SOLUCAO INJETAVEL (METOTREXATO SODICO), APOS RECONSTITUICAO, E ESTAVEL POR 4 SEMANAS A TEMPERATURA AMBIENTE (25OC) EM CONCENTRACOES DE 2 A 125 MG/ML EM AGUA BACTERIOSTATICA PARA INJECAO¹⁵ COM PARABENOS OU ALCOOL BENZILICO. ESTAS SOLUCOES SAO ESTAVEIS DURANTE 3 MESES SOB REFRIGERACAO (4OC) OU CONGELADAS (-15OC). QUANDO ARMAZENADO A TEMPERATURA AMBIENTE (15-30OC) E PROTEGIDO DA LUZ, METOTREXATO INJETAVEL (METOTREXATO SODICO) NAO RECONSTITUIDO, PERMANECERA ESTAVEL ATE A DATA DE VALIDADE INDICADA NO CARTUCHO.

Precauções - METOTREXATO

O METOTREXATO TEM UM ELEVADA TOXICIDADE POTENCIAL, GERALMENTE RELACIONADA COM AS DOSES. O MEDICO DEVE ESTAR FAMILIARIZADO COM AS VARIAS CARACTERISTICAS DO MEDICAMENTO E SEU USO CLINICO ESTABELECIDO. OS PACIENTES EM TRATAMENTO DEVEM SUJEITAR- SE A UM CONTROLE APROPRIADO, PARA QUE OS SINAIS¹² OU SINTOMAS⁷ DE POSSIVEIS EFEITOS TOXICOS OU REACOES ADVERSAS POSSAM SER DETECTADOS E AVALIADOS NUM PRAZO MINIMO. PRE-TRATAMENTO E ESTUDOS HEMATOLOGICOS PERIODICOS SAO ESSENCIAIS PARA O USO DO METOTREXATO EM QUIMIOTERAPIA⁶, DEVIDO AO SEU EFEITO COMUM DE DEPRESSAO HEMATOPOIETICA. ISSO PODE OCORRER ABRUPTAMENTE E COM DOSE APARENTEMENTE SEGURA E QUALQUER QUEDA PROFUNDA NA CONTAGEM DE GLOBULOS SANGUINEOS REQUER A INTERRUPCAO IMEDIATA DO MEDICAMENTO E UMA TERAPIA ADEQUADA. EM PACIENTES PORTADORES DE DOENCA MALIGNA COM APLASIA DA MEDULA OSSEA PREEXISTENTE, LEUCOPENIA²⁹, TROMBOCITOPENIA³⁰ OU ANEMIA³¹, O MEDICAMENTO DEVE SER USADO COM CUIDADO OU ABOLIDO. O METOTREXATO E EXCRETADO PRINCIPALMENTE PELOS RINS³². O SEU USO, NA PRESENCA DE FUNCAO RENAL²⁰ PREJUDICADA, PODE RESULTAR NO ACUMULO DE QUANTIDADES TOXICAS OU AINDA, MAIORES DANOS RENAIS. AS CONDICOES RENAIS DO PACIENTE DEVEM SER DETERMINADAS ANTES E DURANTE O TRATAMENTO PELO METOTREXATO, E O DEVIDO CUIDADO DEVE SER TOMADO NO CASO DE SER REVELADA UMA AFECCAO RENAL²⁰ SIGNIFICATIVA. AS DOSES DO MEDICAMENTO DEVEM SER REDUZIDAS OU INTERROMPIDAS ATE QUE A FUNCAO RENAL²⁰ MELHORE OU SEJA RESTAURADA. EM GERAL, SAO RECOMENDADOS OS SEGUINTES TESTES DE LABORATORIO COMO PARTE DA AVALIACAO CLINICA ESSENCIAL E O DEVIDO CONTROLE DOS PACIENTES ESCOLHIDOS OU QUE RECEBEM O TRATAMENTO PELO METOTREXATO: HEMOGRAMA COMPLETO; HEMATOCRITO³³; EXAME DE URINA²¹; TESTES DA FUNCAO RENAL²⁰ E TESTES DA FUNCAO HEPATICA. E TAMBEM RECOMENDADA A RADIOGRAFIA DO TORAX³⁴. O PROPOSITO E PARA DETERMINAR QUALQUER DISFUNCAO ORGANICA JA EXISTENTE OU AFECCAO SISTEMICA. OS TESTES DEVEM SER REALIZADOS ANTES DO TRATAMENTO, EM PERIODOS APROPRIADOS DURANTE A TERAPIA E APOS O TERMINO DESTA. PODE SER UTIL OU IMPORTANTE FAZER A BIOPSIA²³ DO FIGADO²⁴ OU ESTUDOS DE ASPIRACAO DA MEDULA OSSEA, ISSO QUANDO UMA TERAPIA COM ALTAS DOSES OU PROLONGADA ESTA SENDO SEGUIDA. O METOTREXATO SE LIGA PREDOMINANTEMENTE A ALBUMINA³⁵ DO SORO¹⁴ APOS A INJECAO¹⁵ E A TOXICIDADE PODE SER AUMENTADA DEVIDO AO DESLOCAMENTO POR CERTAS DROGAS, TAIS COMO, SALICILATOS, SULFONAMIDAS, DIFENIL-HIDANTOINA, FENILBUTAZONA E ALGUNS AGENTES ANTIBACTERIANOS, TAIS COMO, TETRACICLINA, CLORANFENICOL E ACIDO PARAAMINOBENZOICO. ESTAS DROGAS, ESPECIALMENTE SALICILATOS, FENILBUTAZONA E SULFONAMIDAS, QUER ANTIBACTERIANAS, HIPOGLICEMICAS OU DIURETICAS, NAO DEVEM SER DADAS CONCOMITANTEMENTE ATE QUE O SIGNIFICADO DESSES ACHADOS SEJA ESTABELECIDO. OS PREPARADOS VITAMINICOS CONTENDO ACIDO FOLICO OU SEUS DERIVADOS PODEM ALTERAR AS RESPOSTAS AO METOTREXATO. O METOTREXATO DEVE SER USADO COM EXTREMO CUIDADO NA PRESENCA DE INFECCAO³⁶, ULCERA PEPTICA³⁷, COLITE³⁸ ULCERATIVA, FRAQUEZA E OS EXTREMOS DA INFANCIA OU VELHICE. SE HOUVER LEUCOPENIA²⁹ PROFUNDA DURANTE A TERAPIA, PODE OCORRER INFECCAO³⁶ BACTERIANA, QUE PODE SE TORNAR UMA AMEACA. NESSE CASO, E GERALMENTE INDICADA A CESSACAO DO MEDICAMENTO E UMA TERAPIA ANTIBIOTICA APROPRIADA. NA DEPRESSAO GRAVE DA MEDULA OSSEA, PODEM SER NECESSARIAS TRANSFUSOES DE SANGUE³⁹ OU DE PLAQUETAS⁴⁰. DESDE QUE ESTA RELATADO QUE METOTREXATO PODE TER UMA ACAO IMUNOSSUPRESSORA, ESTE FATOR DEVE SER LEVADO EM CONSIDERACAO NA AVALIACAO DO USO DA DROGA, NOS CASOS EM QUE AS RESPOSTAS IMUNES DE UM PACIENTE PODEM SER IMPORTANTES OU ESSENCIAIS. CARCINOGENESE, MUTAGENESE E PREJUIZO DA FERTILIDADE: COMO A MAIORIA DOS AGENTES ANTICANCER, O METOTREXATO PODE APRESENTAR POTENCIAL CARCINOGENICO (VER ADVERTENCIAS). USO NA GRAVIDEZ⁴¹: O METOTREXATO TEM CAUSADO MORTES DE FETOS E/OU ANOMALIAS CONGENITAS NAO SENDO PORTANTO, RECOMENDADO PARA MULHERES COM POTENCIAL PARA ENGRAVIDAR A MENOS QUE HAJA EVIDENCIA MEDICA APROPRIADA DE QUE OS BENEFICIOS ESPERADOS PARA A MAE SOBREPUJEM OS RISCOS CONSIDERADOS AO FETO. AS PACIENTES PSORIATICAS GRAVIDAS NAO DEVEM RECEBER O METOTREXATO (VER ADVERTENCIAS). - USO NA LACTACAO⁴²: DEVIDO AO POTENCIAL DO METOTREXATO CAUSAR REACOES ADVERSAS GRAVES EM LACTENTES⁴³, DEVE-SE TOMAR A DECISAO DE DESCONTINUAR A AMAMENTACAO⁴⁴ OU A DROGA, LEVANDO EM CONSIDERACAO A IMPORTANCIA DA DROGA PARA A MAE. EM TODOS OS CASOS EM QUE O USO DO METOTREXATO E CONSIDERADO PARA A QUIMIOTERAPIA⁶, O MEDICO DEVE AVALIAR A NECESSIDADE E UTILIDADE DO MEDICAMENTO CONTRA OS RISCOS DE EFEITOS TOXICOS OU REACOES ADVERSAS. A MAIORIA DESSAS REACOES ADVERSAS SAO REVERSIVEIS SE DETECTADAS PRECOCEMENTE. QUANDO TAIS EFEITOS OU REACOES OCORREM, O MEDICAMENTO DEVE TER SUA DOSAGEM REDUZIDA OU INTERROMPIDA E DEVEM SER TOMADAS AS MEDIDAS CORRETIVAS APROPRIADAS, DE ACORDO COM A OPINIAO CLINICA DO MEDICO. A RETOMADA DO TRATAMENTO PELO METOTREXATO DEVE SER FEITA COM CUIDADO, ESTUDANDO-SE ADEQUADAMENTE SE HA NECESSIDADE DE CONTINUAR COM O MEDICAMENTO E FICANDO ALERTA QUANTO A POSSIVEL VOLTA DA TOXICIDADE.

Reações Adversas - METOTREXATO

AS REACOES ADVERSAS MAIS COMUNS INCLUEM A ESTOMATITE⁴⁵ ULCERATIVA, A LEUCOPENIA²⁹, AS NAUSEAS⁴⁶ E DISTURBIOS ABDOMINAIS. OUTRAS REACOES INCLUEM MAL- ESTAR, CANSACO INEXPLICAVEL, ARREPIOS E FEBRE⁴⁷, TONTURAS⁴⁸ E DIMINUICAO DE RESISTENCIA A INFECCOES. EM GERAL, A INCIDENCIA⁴⁹ E GRAVIDADE DE EFEITOS COLATERAIS SAO CONSIDERADAS COMO RELACIONADAS COM AS DOSES. SAO RELATADAS REACOES ADVERSAS PARA OS VARIOS SISTEMAS, COMO SEGUEM: PELE: ERUPCOES ERITEMATOSAS, PRURIDO⁵⁰, URTICARIA⁵¹, FALTA DE PIGMENTACAO, FOTOSSENSIBILIDADE, ALOPECIA⁵², EQUIMOSES, TELANGIECTASIA, ACNE⁵³, FURUNCULOSE. AS LESOES DE PSORIASE¹⁹ PODEM SER AGRAVADAS PELA EXPOSICAO CONCOMITANTE A RADIACAO ULTRAVIOLETA. SANGUE³⁹: DEPRESSAO DA MEDULA OSSEA, LEUCOPENIA²⁹, TROMBOCITOPENIA³⁰, ANEMIA³¹, HIPOGAMAGLOBULINEMIA, HEMORRAGIA⁵⁴ EM VARIOS LOCAIS, SEPTICEMIA. SISTEMA ALIMENTAR: GENGIVITE⁵⁵, FARINGITE⁵⁶, ESTOMATITE⁴⁵, ANOREXIA⁵⁷, VOMITOS⁵⁸, DIARREIA⁵⁹, HEMATEMESE⁶⁰, MELENA⁶¹, ULCERACAO GASTRINTESTINAL E HEMORRAGIA⁵⁴, ENTERITE, TOXICIDADE HEPATICA RESULTANDO EM ATROFIA⁶² AGUDA DO FIGADO²⁴, NECROSE⁶³, METAMORFOSE DAS GORDURAS, FIBROSE PERIPORTAL OU CIRROSE⁶⁴ HEPATICA. SISTEMA UROGENITAL: INSUFICIENCIA RENAL⁶⁵, AZOTEMIA, CISTITE⁶⁶, HEMATURIA⁶⁷, OOGENESE OU ESPERMATOGENESE DEFEITUOSA, OLIGOSPERMIA TRANSITORIA, DISFUNCAO MENSTRUAL, INFERTILIDADE⁶⁸, ABORTO, DEFEITOS FETAIS, NEFROPATIA⁶⁹ GRAVE. SISTEMA PULMONAR: PNEUMONITE⁷⁰ INTERSTICIAL; FORAM RELATADOS CASOS DE MORTE E OCASIONALMENTE TEM OCORRIDO DOENCA PULMONAR OBSTRUTIVA INTERSTICIAL CRONICA. SISTEMA NERVOSO¹¹ CENTRAL: DORES DE CABECA, TONTURAS⁴⁸, VISAO TURVA. AFASIA⁷¹, HEMIPARESIA, PARESIA⁷² E CONVULSOES TEM TAMBEM OCORRIDO, APOS A ADMINISTRACAO DO METOTREXATO. TEM SIDO RELATADA LEUCOENCEFALOPATIA APOS A ADMINISTRACAO INTRAVENOSA DO METOTREXATO EM PACIENTES QUE TENHAM TIDO IRRADIACAO CRANIO⁷³-ESPINHAL. APOS O USO INTRATECAL DO METOTREXATO, A TOXICIDADE DO SISTEMA NERVOSO¹¹ CENTRAL QUE PODE OCORRER, PODE SER CLASSIFICADA COMO SEGUE: ARACNOIDITE QUIMICA MANIFESTADA POR SINTOMAS⁷, TAIS COMO, DOR DE CABECA, DOR NAS COSTAS, VOMITOS⁵⁸, RIGIDEZ DA NUCA E FEBRE⁴⁷; PARESIA⁷², GERALMENTE TRANSITORIA, MANIFESTADA POR PARAPLEGIA⁷⁴ ASSOCIADA COM O ENVOLVIMENTO DE UMA OU MAIS RAIZES DOS NERVOS ESPINHAIS; LEUCOENCEFALOPATIA MANIFESTADA POR CONFUSAO, DISARTRIA, IRRITABILIDADE, SONOLENCIA, ATAXIA⁷⁵, DEMENCIA⁷⁶ E, OCASIONALMENTE, CONVULSOES MAIORES E COMA⁷⁷. TEM SIDO RELATADAS OUTRAS REACOES RELACIONADAS COM, OU ATRIBUIDAS AO USO DO METOTREXATO, TAIS COMO: PNEUMONITE⁷⁰ INTERSTICIAL, ALTERACOES METABOLICAS, DIABETE PRECIPITANTE, EFEITOS DE OSTEOPOROSE⁷⁸, ALTERACOES ANORMAIS DAS CELULAS TISSULARES E MESMO MORTE SUBITA.

Contra-indicações - METOTREXATO

PACIENTES PSORIATICAS GRAVIDAS NAO DEVEM RECEBER O METOTREXATO. PACIENTES PSORIATICOS COM DISTURBIOS RENAIS OU HEPATICOS GRAVES NAO DEVEM RECEBER O METOTREXATO. PACIENTES PSORIATICOS COM DISCRASIAS SANGUINEAS⁷⁹ PREEXISTENTES, TAIS COMO, HIPOPLASIA DA MEDULA OSSEA, LEUCOPENIA²⁹, TROMBOCITOPENIA³⁰ OU ANEMIA³¹ NAO DEVEM RECEBER O METOTREXATO. PACIENTES COM CONHECIDA HIPERSENSI- BILIDADE AO METOTREXATO NAO DEVEM RECEBER A DROGA. - ADVERTENCIAS: O METOTREXATO DEVE SER USADO SOMENTE POR MEDICOS COM EXPERIENCIA EM QUIMIOTERAPIA⁶ ANTIMETABOLICA. DEVIDO A POSSIBILIDADE DE REACOES FATAIS OU GRAVEMENTE TOXICAS, O PACIENTE DEVE SER INTEIRAMENTE INFORMADO PELO MEDICO SOBRE OS RISCOS ENVOLVIDOS E DEVE FICAR SOB CONSTANTE SUPERVISAO. TEM SIDO COMUNICADOS CASOS DE MORTE PELO USO DO METOTREXATO NO TRATAMENTO DA PSORIASE¹⁹. NO TRATAMENTO DA PSORIASE¹⁹, O USO DE METOTREXATO DEVE SER RESTRITO A CASOS RECALCITRANTES, GRAVES E INCAPACITANTES QUE NAO RESPONDAM ADEQUADAMENTE A OUTRAS FORMAS DE TERAPIA, MAS SOMENTE QUANDO O DIAGNOSTICO⁸⁰ TENHA SIDO ESTABELECIDO POR BIOPSIA²³ E/OU APOS CONSULTA DERMATOLOGICA. O METOTREXATO PODE PRODUZIR MARCANTE DEPRESSAO DA MEDULA OSSEA, ANEMIA³¹, LEUCOPENIA²⁹, TROMBOCITOPENIA³⁰ E HEMORRAGIA⁵⁴. O METOTREXATO PODE SER HEPATOTOXICO, ESPECIALMENTE EM DOSES ELEVADAS OU COM TERAPIA PROLONGADA. TEM SIDO COMUNICADAS ATROFIA⁶² DO FIGADO²⁴, NECROSE⁶³, CIRROSE⁶⁴, ALTERACOES GORDUROSAS E FIBROSE PERIPORTAL. COMO PODEM OCORRER ALTERACOES SEM SINAIS¹² PREVIOS DE TOXICIDADE GASTRINTESTINAL OU HEMATOLOGICA, E IMPERATIVO QUE A FUNCAO HEPATICA SEJA DETERMINADA ANTES DO INICIO DO TRATAMENTO E CONTROLADA REGULARMENTE DURANTE TODO O TRATAMENTO. E INDICADO UM CUIDADO ESPECIAL NA PRESENCA DE AFECCAO PREEXISTENTE DO FIGADO²⁴ OU FUNCAO HEPATICA REDUZIDA. DEVE SER EVITADO O USO CONCOMITANTE DE OUTROS MEDICAMENTOS COM POTENCIAL HEPATOTOXICO (INCLUSIVE O ALCOOL). O METOTREXATO TEM CAUSADO MORTE FETAL E/OU ANOMALIAS CONGENITAS, PORTANTO, NAO E RECOMENDADO PARA MULHERES COM POTENCIAL DE GRAVIDEZ⁴¹, A NAO SER QUE HAJA UMA EVIDENCIA MEDICA ADEQUADA DE QUE POSSAM SER AUFERIDOS BENEFICIOS QUE SOBREPUJEM OS RISCOS CONSIDERADOS. AS PACIENTES PSORIATICAS GRAVIDAS NAO DEVEM TOMAR O METOTREXATO. O MEDICAMENTO E CONTRA-INDICADO NO CASO DE FUNCAO RENAL²⁰ PREJUDICADA. A DIARREIA⁵⁹ E A ESTOMATITE⁴⁵ ULCERATIVA SAO EFEITOS TOXICOS FREQUENTES E EXIGEM A INTERRUPCAO DO TRATAMENTO; CASO CONTRARIO, PODE OCORRER ENTERITE HEMORRAGICA E MORTE POR PERFURACAO INTESTINAL. MORTES TEM SIDO RELATADAS COM ADMINISTRACAO CONCOMITANTE DE ALTAS DOSES DE METOTREXATO E CETOPROFENO. ISTO PODE REPRESENTAR UMA INTERACAO MEDICAMENTOSA ENVOLVENDO A EXCRECAO DIMINUIDA DO METOTREXATO. ESTA INTERACAO PODE OCORRER TAMBEM COM OUTRAS DROGAS ANTIINFLAMATORIAS NAO ESTEROIDAIS. O METOTREXATO TEM SIDO ADMINISTRADO EM DOSAGEM MUITO ELEVADA SEGUIDA POR SOCORRO PELO ``LEUCOVORIN'' NO TRATAMENTO EXPERIMENTAL DE CERTAS DOENCAS NEOPLASICAS. ESSE E UM PROCESSO DE PESQUISA E OFERECE PERIGO.

Indicações - METOTREXATO

QUIMIOTERAPIA⁶ ANTINEOPLASICA. O METOTREXATO E INDICADO PARA O TRATAMENTO DE CORIOCARCINOMA GESTACIONAL EM PACIENTES COM CORIOADENOMA DESTRUENS E MOLA HIDATIFORME⁹. O METOTREXATO E INDICADO NA PALIACAO DA LEUCEMIA³ LINFOCITICA AGUDA. E TAMBEM INDICADO NO TRATAMENTO E PROFILAXIA DA LEUCEMIA³ MENINGEA. O MAIOR EFEITO TEM SIDO OBSERVADO NA PALIACAO DE LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS (STEM- CELL) AGUDAS EM CRIANCAS. EM COMBINACAO COM OUTRAS DROGAS OU MEDICAMENTOS ANTICANCER OU AGENTES ADEQUADOS, O METOTREXATO PODE SER USADO NA INDUCAO DA REMISSAO, MAS E USADO MAIS COMUMENTE, COMO DESCRITO NA LITERATURA, NA MANUTENCAO DAS REMISSOES JA INDUZIDAS. O METOTREXATO E TAMBEM EFICAZ NO TRATAMENTO DE ESTAGIOS AVANCADOS (III E IV ``PETERS STAGING SYSTEM'') DE LINFOSSARCOMA, ESPECIALMENTE NOS CASOS DE CRIANCAS, E EM CASOS AVANCADOS DE MICOSE² FUNGOIDE. O METOTREXATO PODE SER USADO COMO AGENTE UNICO OU EM COMBINACAO COM OUTRAS DROGAS ANTINEOPLASICAS NO TRATAMENTO DO CANCER⁴ DE MAMA E CARCINOMA¹ EPIDERMOIDE DE CABECA E PESCOCO E CANCER⁴ DO PULMAO⁵, PARTICULARMENTE DOS TIPOS ESPINOCELULARES E DE CELULAS PEQUENAS. QUIMIOTERAPIA⁶ DA PSORIASE¹⁹ (VER ADVERTENCIAS). DEVIDO AO ALTO RISCO PERTINENTE AO SEU USO, O METOTREXATO SO E INDICADO NO CONTROLE SINTOMATICO DA PSORIASE¹⁹ RECALCITRANTE, GRAVE E INCAPACITANTE, QUE NAO RESPONDE ADEQUADAMENTE A OUTRAS FORMAS DE TERAPIA, MAS SOMENTE QUANDO O DIAGNOSTICO⁸⁰ FOI ESTABELECIDO, TAL COMO POR MEIO DE BIOPSIA²³ E/OU APOS CONSULTA DERMATOLOGICA.

Apresentação - METOTREXATO

CAIXA COM 1 FRASCO- AMPOLA.