Composição - MITOCIN

cada frasco- ampola contém 5 mg de mitomicina Csob a forma de pó liofilizado.

Posologia e Administração - MITOCIN

Mitocin deve ser administrado com cuidado para se evitar o extravasamento do composto. Caos isso ocorra, pode resultar em celulite¹, ulceração e necrose². Reconstituição: para reconstituir o produto, adicionar 10 ml de água estéril para injeção³ ao frasco- ampola (5 mg), para resultar em uma concentração de 0,5 mg/ml. Agite para dissolver. Se o produto não se dissolver imediatamente, mantê-lo à temperatura ambiente até a obtenção da solução. Devem ser considerados os procedimentos quanto à manipulação e descarte das drogas anticâncer. Já foram publicados vários guias sobre este assunto. Administração intravenosa: após a recuperação hematológica completa de qualquer quimioterapia⁴ anterior, pode-se administrar 20 mg/m2 intravenosamente em dose única através de um cateter intravenoso, em intervalos de 6 a 8 semanas. Devido à mielodepressão cumulativa, os pacientes devem ser completamente reavaliados após cada ciclo de Mitocin e a dose reduzida, se o mesmo apresentar qualquer toxicidade (vide guia para ajuste de dose). Doses superiores a 20 mg/m2 não têm se mostrado mais eficazes, além do que são mais tóxicas que as doses menores. Não se deve administrar outra dose da droga até que a contagem de leucócitos⁵ retorne a 4.000/mm3 e de plaquetas⁶ a 100.000/mm3. O seguinte esquema é sugerido como guia para ajuste da dose. Nadir após a dose anterior: leucócitos⁵ (/mm3) > 4.000; plaquetas⁶ (/mm3) > 100.000; percentagem da dose anterior a ser administrada 100%. Leucócitos⁵ (/mm3) 3.000-3.999; plaquetas⁶ (/mm3) 75.000-99.999; percentagem da dose anterior a ser administrada 100%. Leucócitos⁵ (/mm3) 2.000-2.999; plaquetas⁶ (/mm3) 25.000-74.999; percentagem da dose anterior a ser administrada 70%. Leucócitos⁵ (/mm3) < 2.000; plaquetas⁶ (/mm3) < 25.000; percentagem da dose anterior a ser administrada 50%. Quando o Mitocin é usado em combinação com outros agentes mielodepressivos, as doses devem ser ajustadas de acordo. Se a doença continuar a ter progressao após 2 ciclos de tratamento, a droga deve ser descontinuada, visto que as chances de resposta são mínimas. Administração intravesical: a dosagem intravesical recomendada é 20 a 40 mg na concentração de 1 mg/ml em água estéril, via intravesical 1 vez por semana durante 8 semanas. Os pacientes devem se abster de líquidos por 12 horas antes da terapia. O paciente é cateterizado, a bexiga⁷ é drenada e Mitocin é instilado. A solução deve ser mantida por 2 horas. O paciente deve alterar sua posição a cada 15 minutos para permitir uma área de contato máximo. - Superdosagem: não se conhece antidoto⁸ específico para a mitomicina. O controle de uma superdose deverá incluir medidas de suporte gerais para alívio do paciente em qualquer período de toxicidade que possa ocorrer. Estabilidade: quando armazenado à temperatura ambiente (15 a 30ºC) e protegido da luz, Mitocin não reconstituído é estável até a data de validade indicada no cartucho. Evitar calor excessivo (acima de 40ºC). Quando reconstituído com água estéril para injeção³ a uma concentração de 0,5 mg/ml, Mitocin é estável por 14 dias, quando refrigerado (2 a 8ºC), ou por 7 dias à temperatura ambiente (15 a 30ºC). Proteger da luz. Quando reconstituído com água estéril para injeção³ para uma concentração de 1 mg/ml, Mitocin é estável por 7 dias em temperatura ambiente (25ºC). Se partículas não dissolvidas aparecerem após a reconstituição, aquecer levemente o frasco-ampola, sob agitação. Soluções de Mitocin em concentração de 1 mg/ml não devem ser guardadas sob refrigeração, com risco de ocorrer precipitação. A associação do Mitocin (5 a 15 mg) e heparina (1.000 a 10.000 unidades) em 30 ml de soro⁹ fisiológico a 0,9% é estável por 48 horas à temperatura ambiente. Quando diluido em vários líquidos para injeção³ intravenosa, a temperatura ambiente (15 a 30ºC), para uma concentração de 20 a 40 Ág/ml, a estabilidade e a seguinte: líquidos para injeção³ I.V.: soro⁹ glicosado a 5%, estabilidade de 3 horas; soro⁹ fisiológico a 0,9%, estabilidade de 12 horas; solução de lactato de sódio para injeção³, estabilidade 24 horas.

Precauções - MITOCIN

Mitocin deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado e com experiência no uso de agentes quimioterápicos do câncer¹⁰. A devida conduta do tratamento e em complicações somente é possível quando se faz um diagnóstico¹¹ adequado e os recursos de tratamento estão prontamente disponíveis. O uso do Mitocin resulta em uma alta incidência¹² de depressão medular, particularmente trombocitopenia¹³ e leucopenia¹⁴. A trombocitopenia¹³ pode levar à hemorragia¹⁵, e a leucopenia¹⁴ contribui para o aparecimento de infecções em um paciente já comprometido. Houve relatos de obitos devido à septicemia como resultado de leucopenia¹⁴. Pode ser necessário um ajuste de dosagem de acordo com o nadir de contagem. Portanto, os seguintes exames devem ser obtidos repetidamente durante o tratamento e por pelo menos 8 semanas após o mesmo: contagem de plaquetas⁶, contagem e diferencial de leucócitos⁵ e hemoglobina¹⁶. Quando o número de plaquetas⁶ for inferior a 100.000/mm3 ou o de leucócitos⁵ for inferior a 4.000/mm3 ou ainda, ocorrer um declínio progressivo em qualquer um dos dois, é uma indicação para a suspensão da terapia até que a contagem sangüínea se recupere acima destes níveis. A síndrome¹⁷ hemolítica urêmica (SHU) é uma complicação grave de quimioterapia⁴, que consiste primariamente de anemia hemolítica¹⁸ microangiopática, trombocitopenia¹³ e insuficiência renal¹⁹ irreversível, tendo sido relatada em pacientes recebendo Mitocin via sistêmica. A síndrome¹⁷ pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia sistêmica com Mitocin, agente único, ou em combinação com outros agentes citotóxicos; entretanto, a maioria dos casos ocorre com doses maior ou igual a 60 mg de Mitocin. A transfusão²⁰ de sangue²¹ pode exacerbar os sintomas²² associados a esta síndrome¹⁷. A incidência¹² desta síndrome¹⁷ não foi definida. Os pacientes devem ser alertados sobre a toxicidade potencial desta droga, em particular, a depressão medular. Os pacientes deverão ser instruídos sobre a sintomatologia relevante e aconselhados sobre a importância de se notificar prontamente os médicos em caso de desenvolvimento deste sintoma²³. Os pacientes que estejam em tratamento com o Mitocin devem ser observados quanto à ocorrência de toxicidade renal²⁴. O produto não deve ser administrado a pacientes com taxa de creatinina²⁵ sérica superior a 1,7 mg/dl²⁶ (150 Ámol/l). Falta de ar aguda e broncospasmo severo têm sido relatados após administração de alcalóides da vinca em pacientes que tenham recebido Mitocin prévia ou simultaneamente. O início desta angústia respiratória aguda pode ocorrer em minutos ou horas após a injeção³ de alcalóide da vinca. O número total de doses tem variado consideravelmente para cada droga. Broncodilatadores²⁷, esteróides e/ou oxigênio produziram alívio sintomático. Poucos casos de síndrome¹⁷ de angústia respiratória em adultos têm sido relatados em pacientes recebendo Mitocin em combinação com outros agentes quimioterápicos, mantidos a concentrações de FIO2 maiores do que 50% peroperatoriamente. Portanto deve- se ter cautela e deve-se usar somente oxigênio suficiente para fornecer saturação arterial adequada, uma vez que o oxigênio por si só pode ser tóxico para os pulmões²⁸. Especial atenção deve ser dada ao balanço de fluidos devendo-se evitar a super-hidratação. Uso na gravidez²⁹: o uso seguro do Mitocin durante a gravidez²⁹ não está estabelecido. Alterações teratogênicas têm sido observadas em estudos animais. O efeito do Mitocin na fertilidade é desconhecido. Lactação³⁰: não se sabe se a mitomicina é excretada no leite humano. Recomenda-se que as mulheres em tratamento com mitomicina não amamentem, devido ao potencial da droga em provocar reações adversas nos lactentes³¹.

Reações adversas - MITOCIN

hematológicas: a mielodepressão foi a toxicidade mais comum e mais séria observada. A trombocitopenia¹³ e/ou leucopenia¹⁴ podem ocorrer a qualquer momento dentro de 8 semanas após o início do tratamento, com um tempo médio de 4 semanas. A recuperação após o término da terapia ocorre dentro de 10 semanas. Cerca de 25% dos episódios de leucopenia¹⁴ ou trombocitopenia¹³ não se resolvem. O Mitocin produz mielodepressão cumulativa. Pele e membranas mucosas: celulite¹ no local da injeção³ tem sido registrada e pode ser ocasionalmente severa. O evento dermatológico mais importante é necrose² e conseqüente morte do tecido³², fato que acontece quando a droga extravasa durante a injeção³. O extravasamento pode ocorrer com ou sem uma concomitante sensação de queimação ou ardor e, ainda, se houver retorno sangüíneo adequado quando a agulha da injeção³ é aspirada. Aparecimento retardado de eritema³³ e/ou ulceração têm sido observados tanto no local da injeção³, como a distância, semanas a meses após a administração da droga, mesmo quando não forem observadas evidências óbvias de extravasamento por ocasião da administração. Em alguns casos tem sido necessário o enxerto da pele. Estomatite³⁴ e alopecia³⁵ também ocorrem frequentemente. Erupções cutâneas foram raramente registradas. Renais: parece não haver relação entre a dose total administrada ou duração da terapia e o grau de insuficiência renal¹⁹. Síndrome¹⁷ hemolítica uremica (SHU): esta complicação grave de quimioterapia⁴, que consiste principalmente de anemia hemolítica¹⁸ microangiopática (hematócrito³⁶ menor ou igual a 25%), trombocitopenia¹³ (menor ou igual a 100.000/mm3), e insuficiência renal¹⁹ irreversível (creatinina²⁵ sérica maior ou igual a1,6 mg/dl²⁶ ou 140 Ámol/l), tem sido relatada em pacientes recebendo Mitocin por via sistêmica. Hemólise³⁷ microangiopática com eritrócitos³⁸ fragmentados visto em esfregacos de sangue²¹ periférico ocorrem em 98% dos pacientes com esta síndrome¹⁷. Outras complicações menos frequentes da síndrome¹⁷ podem incluir edema³⁹ pulmonar, anormalidades neurológicas e hipertensão⁴⁰. Relata- se exacerbação dos sintomas²² associados com a SHU em alguns pacientes recebendo transfusões de produtos do sangue²¹. A incidência¹² da síndrome¹⁷ não foi definida. Associa-se uma alta taxa de mortalidade⁴¹ com esta síndrome¹⁷. A síndrome¹⁷ pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia sistêmica com Mitocin, agente único, ou em combinação com outras drogas citotóxicas. Menos frequentemente, é relatada em pacientes recebendo combinações de drogas citotóxicas que não incluem o Mitocin. Conseqüentemente pacientes recebendo doses maiores ou iguais a 60 mg de Mitocin devem ser acompanhados de perto na ocorrência de anemia⁴² inexplicada, com células fragmentadas em esfregacos de sangue²¹ periférico, trombocitopenia¹³ e função renal²⁴ diminuída. Pulmonares: eventos pulmonares ocorrem infreqüentemente, mas toxicidade pode ser grave e com risco de vida. Dispnéia⁴³ com tosse seca e evidência radiográfica de infiltrados pulmonares podem ser indicativos de toxicidade pulmonar induzida pelo Mitocin. Se outras etiologias forem descartadas, a terapia com a droga deve ser descontinuada. Emprega-se corticosteróides no tratamento desta toxicidade, mas seu valor terapêutico não foi determinado. Poucos casos de síndrome¹⁷ de angústia respiratória em adultos são relatados em pacientes recebendo Mitocin em combinação com outros agentes quimioterápicos e mantidos a concentrações de FIO2 maiores do que 50% peroperatoriamente. Cardiacas: relata-se, com rara frequência, insuficiência cardíaca congestiva⁴⁴, que responde à terapia convencional⁴⁵. Quase todos os pacientes que apresentaram esse efeito colateral⁴⁶ haviam recebido tratamento prévio com doxorrubicina. Efeitos colaterais agudos causados por Mitocin: febre⁴⁷, anorexia⁴⁸, náusea⁴⁹ e vômito⁵⁰. Outras reações adversas registradas durante a terapia com Mitocin: cefaléia⁵¹, visão turva, confusão mental, sonolência, síncope⁵², fadiga, edema³⁹, tromboflebite⁵³, hematêmese⁵⁴, diarréia⁵⁵ e dor. Estes não pareciam estar relacionados com a dose e não ficou esclarecido se estavam relacionados com a droga ou se estavam relacionados com processos primários ou metastáticos da doença. Administração intravesical: irritação geniturinária, incluindo disúria⁵⁶, noctúria, freqüência de micção aumentada, hematúria⁵⁷ e outros sintomas²² de irritação local, erupções e prurido⁵⁸ nas mãos e na área genital.

Contra-Indicações - MITOCIN

pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade ou reação idiossincrática à droga ou a qualquer outro componente de sua formulação no passado. Também é contra- indicado a pacientes com trombocitopenia¹³, distúrbios de coagulação, ou que apresentem uma tendência crescente à hemorragia¹⁵ devida a outras causas.

Indicações - MITOCIN

tratamento do adenocarcinoma⁵⁹ do estômago⁶⁰ ou pâncreas⁶¹, em combinações comprovadas com outros agentes quimioterápicos aprovados, e ainda como tratamento paliativo quando outras modalidades tenham falhado. Mitocin, como agente único, é indicado para o tratamento tópico⁶² do carcinoma⁶³ superficial de células de transição da bexiga urinária⁶⁴ (sem invasão além da lâmina própria). Mitocin não é recomendado como substituto de cirurgia e/ou radioterapia⁶⁵ apropriadas.

Apresentação - MITOCIN

embalagem com 1 frasco- ampola.