Monoplus

Fosinopril sódico + Hidroclorotiazida

10 mg/12,5 mg

Comprimidos

Uso adulto

Composição - Monoplus

Cada comprimido de MONOPLUS 10 mg/12,5 mg contém 10 mg de fosinopril sódico e 12,5 mg de hidroclorotiazida e os seguintes ingredientes inativos: lactose, croscarmelose sódica, povidona, estearilfumarato de sódio e óxidos de ferro.

Informações ao paciente - Monoplus

Ação esperada do medicamento: MONOPLUS Comprimidos age no controle da pressão arterial elevada. Cuidados de conservação: Este medicamento deve ser guardado dentro da embalagem original, à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e protegido da umidade. Evitar exposição prolongada a temperaturas acima de 30°C. Prazo de validade: ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. Nunca use medicamento com prazo de validade vencido. Gravidez¹ e lactação²: Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao médico se está amamentando. Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. A dose utilizada deverá ser sempre orientada pelo médico. Qualquer modificação da dose deverá ser feita com orientação médica. Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Reações adversas: Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, como cefaléia³, tosse, fadiga, tontura⁴, infecções respiratórias e dor musculoesquelética. Ingestão concomitante com outras substâncias: Pode ocorrer interação quando do uso concomitante de MONOPLUS com álcool e alguns medicamentos, tais como: antiácidos⁵, medicamentos para tratamento da gota⁶, cálcio, colestiramina, lítio, outros diuréticos⁷ e anti- hipertensivos. MONOPLUS pode ser utilizado concomitantemente a outros medicamentos; no entanto, esta administração deve ser prescrita pelo médico, de acordo com o item Interações medicamentosas, incluso nesta bula. Contra-indicações e precauções: Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. MONOPLUS é contra-indicado em pacientes que apresentem hipersensibilidade a algum componente da formulação, drogas derivadas da sulfonamida, a outros inibidores da ECA, naqueles com ausência de eliminação de urina⁸. MONOPLUS não deve ser utilizado durante a gravidez¹. MONOPLUS deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal⁹ ou hepática ou com alguma doença progressiva no fígado¹⁰.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Informações técnicas - Monoplus

Descrição - Monoplus

MONOPLUS é um agente anti- hipertensivo oral resultante da combinação do fosinopril sódico e da hidroclorotiazida. O fosinopril é a pró-droga estérica do fosinoprilato, um inibidor da enzima¹¹ conversora da angiotensina (ECA), que converte a angiotensina I em angiotensina II, uma potente substância vasoconstritora endógena. A hidroclorotiazida é um diurético¹² benzotiadiazídico (tiazídico) com efeitos diurético¹², natriurético e anti-hipertensivo.

Farmacologia clínica - Monoplus

Mecanismo de ação: O fosinopril, uma pró- droga estérica, é hidrolizado por estearases para a sua forma farmacologicamente ativa, o fosinoprilato, um inibidor competitivo específico da enzima¹¹ conversora de angiotensina (ECA). O fosinopril contém um grupo fosfinato, capaz de se ligar especificamente ao sítio ativo da ECA, impedindo a conversão da angiotensina I para a substância vasoconstritora, a angiotensina II. A redução dos níveis de angiotensina II leva a uma diminuição da atividade vasopressora e da secreção de aldosterona. A diminuição da secreção de aldosterona pode resultar em pequeno acréscimo do potássio sérico (média = 0,1 mEq/l) juntamente com perda de sódio e fluidos. A ECA é idêntica à bradicinase. A inibição da ECA também interfere na degradação da bradicinina, um peptídeo vasoconstritor potente, o que pode contribuir no efeito terapêutico; o fosinopril tem efeito anti-hipertensivo em pacientes hipertensos com renina baixa. Isto pode explicar a falta de correlação consistente entre os níveis de renina e a resposta ao fosinopril. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo dos diuréticos⁷ tiazídicos, como a hidroclorotiazida, é desconhecido. As tiazidas afetam o mecanismo tubular renal¹³ de reabsorção de eletrólitos, aumentando a excreção de sódio e cloreto em proporções aproximadamente equivalentes. A natriurese causa perda secundária de potássio e bicarbonato. A hidroclorotiazida aumenta a atividade da renina no plasma¹⁴ e a secreção de aldosterona e diminui o potássio sérico. A administração concomitante de fosinopril atenua a perda de potássio associada com a hidroclorotiazida. Farmacocinética e metabolismo¹⁵: A administração concomitante de fosinopril e hidroclorotiazida tem pouco ou nenhum efeito sobre a farmacocinética de ambos. Após a administração oral de MONOPLUS, a extensão da absorção é de 30%-40% para o fosinopril e de 50%-80% para a hidroclorotiazida. A absorção do fosinopril não é substancialmente afetada pela presença de alimentos no trato gastrintestinal. Entretanto, a taxa de absorção pode ser retardada. A absorção da hidroclorotiazida é aumentada por agentes que diminuem a motilidade gastrintestinal. O fosinopril é hidrolisado por estearases, principalmente no fígado¹⁰, para a forma farmacologicamente ativa, o fosinoprilato. A conversão de fosinopril em fosinoprilato pode ser retardada em pacientes com disfunção hepática; entretanto, a extensão desta conversão não se altera. O tempo para atingir os picos de concentração plasmática de fosinoprilato é de aproximadamente 3 horas, independentemente da dose de fosinopril administrada. Após a administração de doses orais única e múltipla, os parâmetros farmacocinéticos (por exemplo: Cmáx., AUC) são diretamente proporcionais à dose de fosinopril administrada. O pico da concentração plasmática de hidroclorotiazida é alcançado em 1 a 2,5 horas após a administração oral. O fosinoprilato está altamente ligado às proteínas¹⁶ plasmáticas (³ 95%), porém possui ligação desprezível com os componentes celulares sangüíneos. O fosinoprilato tem volume de distribuição relativamente pequeno. Estudos em animais indicam que o fosinopril e fosinoprilato não atravessam a barreira hematoencefálica, porém o fosinoprilato atravessa a placenta de animais prenhes. Na espécie humana, a hidroclorotiazida atravessa a placenta livremente, e os níveis de concentração são similares àqueles encontrados na circulação¹⁷ materna. Após dose oral de fosinopril radiomarcado, 75% da radioatividade no plasma¹⁴ estavam presentes na forma do fosinoprilato ativo, 20%-30% como conjugado glucuronida de fosinoprilato, e 1%-5% como p-hidróxi metabólito do fosinoprilato. O metabólito p-hidróxi é tão potente inibidor da ECA como o fosinoprilato, o conjugado glucuronida é isento de atividade inibidora da ECA. A hidroclorotiazida não é metabolizada e é rapidamente eliminada pelos rins¹⁸. Seu volume de distribuição aparente é de 3,6-7,8 l/kg e sua ligação às proteínas¹⁶ plasmáticas é de 68%. A hidroclorotiazida acumula-se nas hemácias¹⁹ (ou seja, 1,6-1,8 vez a concentração plasmática) e sua meia-vida plasmática está na faixa de 5 a 15 horas. Após administração intravenosa, o fosinoprilato é eliminado pelo fígado¹⁰ e pelos rins¹⁸ em proporções aproximadamente iguais. Em indivíduos sadios, a média do clearance corpóreo do fosinoprilato intravenoso foi de 26-39 ml/min. Em pacientes hipertensos com funções hepática e renal¹³ normais que tenham recebido doses múltiplas do fosinopril, a meia-vida efetiva do fosinoprilato acumulado é de 11,5 horas. O fosinopril não é bem dialisado. O clearance do fosinoprilato por hemodiálise²⁰ e diálise peritoneal²¹ tem média de 2% e 7% do clearance de uréia²², respectivamente. Em pacientes com insuficiência renal⁹ (clearance de creatinina²³ < 80 ml/min/1,73 m²), o clearance corpóreo total do fosinoprilato é de aproximadamente metade daquele encontrado em pacientes com função renal¹³ normal, enquanto que a absorção, a biodisponibilidade e a ligação às proteínas¹⁶ não são apreciavelmente alteradas. O clearance do fosinoprilato não difere apreciavelmente do grau de insuficiência renal⁹; a eliminação renal¹³ diminuída é compensada pela eliminação hepatobiliar aumentada. Um aumento modesto dos níveis plasmáticos da AUC (menor que duas vezes em relação a pacientes normais) foi observado em pacientes com vários graus de insuficiência renal⁹, incluindo insuficiência renal⁹ terminal (clearance de creatinina²³ < 10 ml/min/1,73 m²). Em pacientes com insuficiência renal⁹ grave (clearance de creatinina²³ < 20 ml/min/1,73 m²), a meia-vida de eliminação da hidroclorotiazida relatada foi aumentada para 21 horas. Em pacientes com insuficiência hepática²⁴ (cirrose²⁵ alcoólica ou biliar), a extensão da hidrólise do fosinopril não foi apreciavelmente reduzida, embora a taxa de hidrólise possa ser retardada; o clearance corpóreo total aparente do fosinoprilato é de aproximadamente metade daquele encontrado em pacientes com função hepática normal. Em indivíduos idosos (homens entre 65 e 74 anos), com funções renal¹³ e hepática clinicamente normais, nenhuma diferença significativa foi observada nos parâmetros farmacocinéticos para o fosinoprilato em comparação com os pacientes mais jovens (20 a 35 anos). A área sob a curva do tempo de concentração plasmática (AUC) para a hidroclorotiazida foi elevada no grupo de idosos após múltipla dose, conforme os dados previamente publicados. Farmacodinâmica: Em estudos clínicos, a redução da pressão arterial com a associação do fosinopril e da hidroclorotiazida foi aproximadamente aditiva. O pico de redução da pressão arterial foi alcançado entre 2 e 6 horas após a administração, e o efeito anti-hipertensivo teve duração de 24 horas. Hipotensão²⁶ postural sintomática não foi freqüente, porém pode ocorrer em pacientes que são sal e/ou volume depletados. Doses diárias únicas de fosinopril/hidroclorotiazida diminuíram a pressão arterial, sentado, 24 horas após dose na faixa de 9-18 mmHg/5-7 mmHg (sistólica/diastólica) maior do que aquelas relatadas com o placebo na concentração de 10 mg/12,5 mg e 12-17 mmHg/8-10 mmHg (sistólica/diastólica) maior do que aquelas relatadas com o placebo de 20 mg/12,5 mg. Estes efeitos de vale foram de 60%-90% do pico de respostas correspondente. A eficácia de MONOPLUS não é influenciada por idade, sexo ou raça. A retirada repentina de fosinopril/hidroclorotiazida não resultou em hipertensão²⁷ rebote. Com a hidroclorotiazida, o início da diurese²⁸ ocorreu em 2 horas, o pico do efeito, após cerca de 4 horas, e a duração da ação foi de aproximadamente 6-12 horas.

Indicação - Monoplus

MONOPLUS é indicado para o tratamento da hipertensão²⁷.

Contra-indicações - Monoplus

MONOPLUS é contra- indicado em pacientes com hipersensibilidade a alguns dos seus componentes, a outros inibidores da ECA, a outras drogas derivadas da sulfonamida (em geral, tiazidas). Reações de hipersensibilidade são mais prováveis de ocorrer em pacientes com histórico de alergia²⁹ ou asma³⁰ brônquica. MONOPLUS também é contra-indicado em pacientes anúricos e durante a gravidez¹.

Advertências - Monoplus

Reações de anafilaxia³¹ e outras possivelmente relacionadas: Provavelmente devido ser a enzima¹¹ conversora da angiotensina essencial para a degradação da bradicinina endógena, os pacientes recebendo inibidores da ECA, incluindo o fosinopril, estão sujeitos a uma diversidade de efeitos adversos, variando de relativamente leves, como tosse (ver Precauções), a graves, como os seguintes: Angioedema³²: Angioedema³² envolvendo extremidades, face, lábios, membranas mucosas, língua³³, glote³⁴ ou laringe³⁵ foi relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo o fosinopril. Se o angioedema³² envolver a língua³³, a glote³⁴ ou a laringe³⁵, pode causar obstrução das vias aéreas e ser fatal. Terapia de emergência, incluindo (mas não necessariamente a única) a administração subcutânea de solução de epinefrina 1:1.000 deve ser instituída imediatamente. Edema³⁶ da face, de membranas mucosas da boca, de lábios e extremidades tem melhorado geralmente com a descontinuação do fosinopril; alguns casos necessitam de terapia médica. Reações anafiláticas³⁷ durante dessensibilização³⁸: Dois pacientes sob tratamento com outro inibidor da ECA, o enalapril, submetendo- se a um tratamento de dessensibilização³⁸ com veneno de hymenoptera, sofreram reações anafiláticas³⁷ com risco de vida. Nestes mesmos pacientes, as reações foram evitadas quando a administração do inibidor da ECA foi temporariamente interrompida, mas elas reapareceram quando de nova administração. Portanto, é necessário cuidado em pacientes tratados com inibidores da ECA e sob tais procedimentos de dessensibilização³⁸. Reações anafiláticas³⁷ durante diálise³⁹ de alto fluxo/exposição a membranas de aférese lipoprotéica: Relatam-se reações anafiláticas³⁷ em pacientes hemodialisados com membranas de diálise³⁹ de alto fluxo durante a terapia com um inibidor da ECA. Reações anafiláticas³⁷ também têm sido relatadas em pacientes sob aférese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. Nestes pacientes, deve-se considerar a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise³⁹ ou uma diferente classe de medicamentos. Neutropenia⁴⁰/agranulocitose⁴¹: Relata-se raramente que os inibidores da ECA causem agranulocitose⁴¹ e depressão da medula; isto ocorre com maior freqüência em pacientes com insuficiência renal⁹, especialmente aqueles que sofrem também de doença vascular⁴² do colágeno, como lúpus eritematoso sistêmico ou escleroderma. Monitoração da contagem de glóbulos brancos deve ser considerada em tais pacientes. Diuréticos⁷ tiazídicos também têm sido raramente relatados como causadores de agranulocitose⁴¹ e depressão da medula óssea. Hipotensão²⁶: O fosinopril pode causar hipotensão²⁶ sintomática; é raro, sendo mais provável que ocorra em pacientes que são sal e/ou volume depletados, como resultado de terapia diurética prolongada, com restrição de sal, diálise³⁹, diarréia⁴³ ou vômito⁴⁴. A depleção de sal e/ou volume deverá ser corrigida antes de se iniciar a terapia com MONOPLUS. Nos pacientes com insuficiência cardíaca congestiva⁴⁵, com ou sem insuficiência renal⁹ associada, a terapia com inibidor da ECA pode provocar hipotensão²⁶ excessiva, que pode estar associada com oligúria⁴⁶, azotemia e, raramente, com insuficiência renal⁹ aguda e morte. Em tais pacientes, a terapia com MONOPLUS deve ser iniciada sob cuidadosa supervisão médica; estes pacientes deverão ser acompanhados rigorosamente durante as primeiras duas semanas de tratamento e sempre que a dose for aumentada. As tiazidas podem potencializar a ação de outras drogas hipertensivas (ver Interações medicamentosas). Além disso, os efeitos anti-hipertensivos dos diuréticos⁷ tiazídicos podem aumentar em pacientes que passaram por simpatectomia. Morbidade⁴⁷ e mortalidade⁴⁸ fetal/neonatal: Quando usados na gravidez¹ durante o segundo e terceiro trimestres, os inibidores da ECA podem causar danos ao desenvolvimento e mesmo morte fetal. Foram relatados 12 casos graves na literatura mundial. Quando a gravidez¹ for detectada, MONOPLUS deve ser descontinuado o quanto antes. O uso de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez¹ tem sido associado com dano fetal e neonatal, incluindo hipotensão²⁶, hipoplasia de crânio⁴⁹ neonatal, anúria⁵⁰, insuficiência renal⁹ reversível ou irreversível e morte. Relatam-se também oligo-hidrâmnios, provavelmente resultantes da diminuição da função renal¹³ do feto; oligo-hidrâmnios, neste caso, tem sido associados com a contratura dos membros do feto, deformações craniofaciais e desenvolvimento hipoplásico do pulmão⁵¹. Relatam-se também prematuridade, retardo do crescimento intra-uterino e persistência do canal arterial, embora não esteja claro se estas ocorrências sejam devidas à exposição aos inibidores da ECA. Estes efeitos adversos não parecem resultar da exposição intra-uterina ao inibidor da ECA limitada ao primeiro trimestre. Mães, cujos embriões e fetos foram expostos a inibidores da ECA somente durante o primeiro trimestre, devem ser informadas. Dessa forma, quando a gravidez¹ for detectada, os médicos devem se esforçar ao máximo para descontinuar o uso de MONOPLUS o mais rapidamente possível. Raramente (provavelmente com menor freqüência do que uma a cada 1.000 gestações) será encontrada alguma alternativa para o uso de inibidores da ECA. Nestes raros casos, as mães devem ser informadas sobre o potencial de risco para os fetos, e exames ultra-sonográficos seriados devem ser realizados para avaliar a evolução fetal intra-amniótica. Se ocorrer oligo-hidrâmnios, MONOPLUS deve ser descontinuado, a menos que a droga seja considerada fundamental para a manutenção da vida da mãe. Teste de contração durante o estresse, teste de não estresse ou perfil biofísico podem ser apropriados, dependendo da semana de gestação. Pacientes e médicos devem estar cientes de que, no entanto, oligo-hidrâmnios podem não ser detectados até após o feto ter sofrido danos irreversíveis. Bebês⁵² com histórico de exposição intra-uterina a inibidores da ECA devem ser cuidadosamente observados em relação a hipotensão²⁶, oligúria⁴⁶ e hipercalemia. Se ocorrer oligúria⁴⁶, a atenção deve ser direcionada para o suporte da pressão arterial e perfusão renal¹³. Transfusão⁵³ ou diálise³⁹ podem ser necessárias como maneira de reverter a hipotensão²⁶ e/ou substituir a função renal¹³ alterada. O fosinopril é escassamente dialisado da circulação¹⁷, em adultos, por hemodiálise²⁰ e diálise peritoneal²¹. Não há experiências sobre procedimentos para remover o fosinopril da circulação¹⁷ neonatal. Quando o fosinopril foi administrado em ratas prenhes em doses de aproximadamente 80 a 250 vezes (mg/kg) a dose máxima recomendada para humanos, três malformações orofaciais similares e um feto com situs inversus foram observados entre os descendentes. Em coelhas prenhes, nenhum efeito teratogênico⁵⁴ do fosinopril foi observado nos estudos com doses superiores a 25 vezes (mg/kg) a dose máxima recomendada para humanos. Insuficiência hepática²⁴: Em raras ocasiões, os inibidores da ECA têm sido associados com uma síndrome⁵⁵ que se inicia com icterícia⁵⁶ colestática e progride para necrose⁵⁷ hepática fulminante e, algumas vezes, morte. O mecanismo desta síndrome⁵⁵ não é conhecido. Pacientes recebendo inibidores da ECA que desenvolveram icterícia⁵⁶ ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem descontinuar o tratamento com inibidores da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.

Precauções Gerais - Monoplus

: Insuficiência renal⁹: MONOPLUS deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal⁹ grave (clearance de creatinina²³ < 30 ml/min/1,73 m²). Os efeitos cumulativos da hidroclorotiazida e da hidroclorotiazida associada com precipitação de azotemia podem ocorrer em pacientes com insuficiência renal⁹. Podem ocorrer também alterações da função renal¹³ em indivíduos suscetíveis, como conseqüência da inibição do sistema renina- angiotensina-aldosterona pelo fosinopril. Em pacientes hipertensos com estenose da artéria⁵⁸ renal¹³ em um ou ambos os rins¹⁸, pode ocorrer aumento de uréia²² sangüínea e de creatinina²³ sérica durante o tratamento com inibidores da ECA. Estes aumentos são geralmente reversíveis com a descontinuação da terapia. Em tais pacientes, a função renal¹³ deve ser monitorada durante as primeiras semanas da terapia. Alguns pacientes hipertensos sem nenhuma doença renal¹³ vascular⁴² aparente preexistente desenvolveram aumentos da uréia²² sangüínea e creatinina²³ sérica, geralmente mínimas ou transitórias, quando o fosinopril foi dado juntamente com um diurético¹². Este efeito ocorre mais provavelmente em pacientes com insuficiência renal⁹ preexistente. A redução da dose de MONOPLUS pode ser necessária. Insuficiência hepática²⁴: MONOPLUS deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática²⁴ ou alguma doença progressiva no fígado¹⁰, uma vez que as menores alterações no equilíbrio de fluidos e eletrólitos podem precipitar o coma⁵⁹ hepático. Pacientes com insuficiência hepática²⁴ podem desenvolver níveis plasmáticos elevados de fosinopril. Em um estudo em pacientes com cirrose²⁵ alcoólica ou biliar, o clearance corpóreo total aparente do fosinoprilato foi menor e a AUC plasmática, aproximadamente o dobro. Desequilíbrio eletrolítico: A determinação de eletrólitos no soro⁶⁰, de modo a detectar possíveis desequilíbrios eletrolíticos, deve ser realizada em intervalos apropriados. As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio de fluidos ou eletrólitos (hipocalemia, hiponatremia e alcalose⁶¹ hipoclorêmica). Os pacientes devem ser periodicamente monitorados para sinais⁶² e sintomas⁶³ clínicos de desequilíbrio de fluidos e eletrólitos, como boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dores musculares ou cãibras, fadiga muscular, hipotensão²⁶, oligúria⁴⁶, taquicardia⁶⁴, náuseas⁶⁵ ou vômitos⁶⁶. Embora a hipocalemia possa se desenvolver quando do uso de diuréticos⁷ tiazídicos, especialmente com diurese²⁸ intensa ou na presença de cirrose²⁵ grave, a terapia concomitante com o fosinopril reduz a hipocalemia induzida por diuréticos⁷. O efeito de MONOPLUS pode elevar, reduzir ou manter o nível sérico de potássio inalterado. A deficiência de cloreto é geralmente leve e comumente não requer tratamento. A excreção de cálcio é diminuída por tiazidas; alterações patológicas na glândula⁶⁷ paratireóide com hipercalcemia e hipofosfatemia têm sido observadas em alguns pacientes sob terapia prolongada com tiazidas. As complicações comuns do hiperparatireoidismo, como litíase⁶⁸ renal¹³, reabsorção óssea e úlcera péptica⁶⁹, não foram observadas. As tiazidas devem ser descontinuadas antes da realização de teste funcional da paratireóide. As tiazidas têm mostrado aumentar a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia. Distúrbios metabólicos: Podem ocorrer hiperuricemia e precipitação de ataque agudo⁷⁰ de gota⁶ em certos pacientes recebendo terapia com tiazidas. A necessidade de insulina⁷¹ em pacientes diabéticos pode ser alterada, e diabetes mellitus⁷² latente pode se manifestar durante a administração de tiazidas. Aumento dos níveis de colesterol⁷³ e triglicérides⁷⁴ tem-se associado com a terapia com diuréticos⁷ tiazídicos. Tosse: Relata-se tosse com o uso de inibidores da ECA, incluindo o fosinopril. Caracteristicamente, a tosse é não-produtiva, persistente e desaparece após a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidor da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico⁷⁵ diferencial da tosse. Cirurgia/anestesia⁷⁶: Em pacientes submetidos a cirurgia ou durante anestesia⁷⁶ com agentes que produzem hipotensão²⁶, o fosinopril pode aumentar a resposta hipotensora. Lúpus eritematoso sistêmico: Diuréticos⁷ tiazídicos têm sido apontados como causa de exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico (ver Advertências  Neutropenia⁴⁰/agranulocitose⁴¹). Interações com testes laboratoriais: O fosinopril pode acarretar em um doseamento erroneamente diminuído dos níveis séricos de digoxina em testes utilizando o método de absorção com carvão. O uso de outros kits que utilizam o método do tubo revestido com anticorpos⁷⁷ permite que o método de absorção com carvão seja substituído. A terapia com MONOPLUS deve ser interrompida alguns dias antes de se efetuar o teste funcional da paratireóide. Carcinogênese e mutagênese: Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo com MONOPLUS. Nenhuma evidência de efeito carcinogênico do fosinopril ou da hidroclorotiazida foi encontrada em camundongos fêmeas e ratas em estudos de curto prazo. Evidências incertas sobre a hepatocarcinogenicidade em camundongos fêmeas foram observadas com a hidroclorotiazida. Entretanto, as experiências clínicas nos últimos 30 anos não indicaram potencial carcinogênico em humanos. A combinação do fosinopril e da hidroclorotiazida não tem potencial para mutagenicidade. Gravidez¹: O uso de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez¹ tem sido associado com dano fetal e neonatal e morte. Estes efeitos adversos não parecem resultar da exposição intra-uterina aos inibidores da ECA somente no primeiro trimestre. Quando a gravidez¹ for detectada, MONOPLUS deve ser descontinuado o quanto antes (ver Advertências  Morbidade⁴⁷ e mortalidade⁴⁸ fetal/neonatal). Mães lactantes⁷⁸: O fosinopril e a hidroclorotiazida são detectáveis no leite materno. Devido ao potencial de reações adversas sérias em lactentes⁷⁹ originadas de MONOPLUS, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação⁸⁰ ou descontinuar a medicação, levando em consideração a importância de MONOPLUS para a terapia materna. Uso geriátrico: Entre os pacientes que receberam fosinopril/hidroclorotiazida em estudos clínicos, 20% tinham de 65 a 75 anos. Não foram observadas diferenças globais de eficácia ou segurança entre estes pacientes e os mais jovens; entretanto, não se pode descartar maior sensibilidade de alguns indivíduos idosos. Uso pediátrico: A segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Interações medicamentosas - Monoplus

Álcool, barbituratos ou narcóticos: Pode ocorrer hipotensão²⁶ ortostática induzida pela potencialização dos diuréticos⁷ tiazídicos. Antiácidos⁵: Antiácidos⁵ (hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio e simeticona) podem diminuir a absorção de MONOPLUS. Entretanto, se a administração concomitante desses agentes for indicada, a dose deve ser separada por 2 horas. Drogas antidiabéticas (agentes orais e insulina⁷¹): As tiazidas podem elevar o nível de glicose sangüínea⁸¹; portanto, pode ser necessário ajuste de dose dos antidiabéticos. Medicações antigotosas: Pode ser necessário ajuste de dose da medicação antigotosa, já que a hidroclorotiazida pode aumentar o nível de ácido úrico no sangue⁸². Pode ser necessário aumento na dose de probenecida ou sulfinpirazona. Sais de cálcio: Diuréticos⁷ tiazídicos podem aumentar os níveis séricos de cálcio devido à diminuição da excreção. Se o cálcio precisar ser prescrito, seu nível sérico deve ser monitorado e a dose de cálcio, ajustada de acordo. Resina de colestiramina e cloridrato de colestipol: Podem retardar ou diminuir a absorção da hidroclorotiazida. Diuréticos⁷ tiazídicos devem ser tomados pelo menos uma hora antes ou quatro a seis horas após estes medicamentos. Lítio: O aumento do nível sérico de lítio e o risco de toxicidade têm sido relatados em pacientes recebendo inibidores da ECA e/ou agentes diuréticos⁷ concomitantemente com o lítio. MONOPLUS e lítio devem ser co- administrados com cautela, e se recomenda uma freqüente monitoração do nível sérico de lítio. Inibidores da síntese de prostaglandinas endógenas: Em alguns pacientes, estas drogas podem reduzir o efeito de diuréticos⁷. A indometacina também tem sido relatada como redutora do efeito anti-hipertensivo de outros inibidores da ECA, especialmente em casos de pacientes hipertensos com renina baixa. Outros agentes antiinflamatórios não-esteroidais (p. ex.: o ácido acetilsalicílico) podem ter efeito similar. Outros diuréticos⁷ e anti-hipertensivos: O componente tiazídico de MONOPLUS pode potencializar a ação de outras drogas anti-hipertensivas, especialmente drogas bloqueadoras adrenérgicas ganglionares ou periféricas. A hidroclorotiazida pode interagir com o diazóxido. Os níveis de glicose sangüínea⁸³, ácido úrico sérico e a pressão arterial devem ser monitorados. Suplementos de potássio e diuréticos⁷ poupadores de potássio: Diuréticos⁷ poupadores de potássio (espironolactona, amilorida, triantereno e outros) ou suplementos de potássio podem aumentar o risco de hipercalemia. Dessa forma, se o uso concomitante de MONOPLUS e tais agentes for indicado, eles devem ser administrados com cautela e o nível sérico de potássio do paciente deve ser freqüentemente monitorado. Drogas usadas durante cirurgia: Os efeitos de relaxantes musculares não-despolarizantes, pré-anestésicos e anestésicos usados em cirurgia (p. ex.: cloreto de tubocurarina e trietiiodeto de galamina) podem ser potencializados pela hidroclorotiazida, podendo ser necessário ajuste de dose. Desequilíbrios de fluídos e eletrólitos devem ser monitorados e corrigidos antes da cirurgia, se possível. Deve-se ter cautela em pacientes sob terapia com MONOPLUS e agentes pressores (p. ex.: norepinefrina) que irão sofrer cirurgia. Agentes pré-anestésicos e anestésicos devem ser administrados em doses reduzidas e, se possível, a terapia com a hidroclorotiazida deve ser descontinuada uma semana antes da cirurgia. Outros agentes: A biodisponibilidade do fosinopril livre não é alterada pela co-administração com o ácido acetilsalicílico, clortalidona, cimetidina, digoxina, metoclopramida, nifedipina, propranolol, propantelina ou warfarina.

Reações adversas - Monoplus

A segurança de MONOPLUS foi avaliada em mais de 660 indivíduos em estudos clínicos de hipertensão²⁷, incluindo 137 pacientes tratados por aproximadamente um ano. Os eventos adversos em pacientes recebendo MONOPLUS foram geralmente leves e transitórios e similares àqueles observados com os componentes administrados separadamente. Em estudos clínicos controlados com placebo, a duração habitual da terapia foi de dois meses. A descontinuação, devida a algum evento adverso clínico ou laboratorial, foi de 3,5% e 4,3% em pacientes tratados com fosinopril/hidroclorotiazida e em pacientes tratados com o placebo, respectivamente. Durante os estudos clínicos com MONOPLUS, a incidência⁸⁴ de eventos adversos em idosos (³ 65 anos) foi similar àquela observada em pacientes mais jovens. Os eventos adversos clínicos provavelmente ou possivelmente relacionados à terapia, que ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes tratados com MONOPLUS em estudos clínicos controlados com placebo estão demonstrados na tabela a seguir:

Eventos adversos em estudos controlados por placebo

                                 Fosinopril/HCTZ (N = 660) %         Placebo (N = 368) % de

                                 de incidências (descontinuação)    incidências (descontinuação)

Cefaléia³                       7,0 (0,3)                          12,8 (1,4)          

Tosse                         5,6 (0,3)                          1,1 (0,0)            

Fadiga                        3,9 (0,2)                          2,4 (0,3)            

Tontura⁴                       3,2 (0,0)                          2,2 (0,3)            

Infecção⁸⁵ no trato respiratório

 superior                     2,3 (0,0)                          2,7 (0,0)            

Dor musculoesquelética 2,0 (0,0)                                    1,9 (0,3)            

* Não houve diferença significativa entre os dois grupos tratados com o fosinopril/hidroclorotiazida e o placebo.

Outros eventos clínicos, provavelmente ou possivelmente relacionados com a terapia, que ocorreram em 0,5% ou menos do que os 2% dos pacientes tratados com MONOPLUS em estudos clínicos controlados (N = 660), e os eventos raros, porém clinicamente significativos sem relação de causa, incluem (citados por sistema corpóreo): Gerais: Dor no peito, fraqueza, febre⁸⁶. Cardiovasculares: Hipotensão²⁶ ortostática, edema³⁶, rubor, distúrbio rítmico e síncope⁸⁷. Dermatológicos: Prurido⁸⁸, erupção cutânea. Endócrinos/metabólicos: Disfunção sexual, alteração da libido. Gastrintestinais: Náuseas⁶⁵/vômitos⁶⁶, diarréia⁴³, dispepsia⁸⁹/indigestão, dor abdominal, gastrite⁹⁰, esofagite⁹¹. Imunológico: Angioedema³². Musculoesquelético: Mialgia⁹²/espasmo⁹³ muscular. Nervosos/psiquiátricos: Sonolência, depressão, insensibilidade/parestesia⁹⁴. Respiratórios: Congestão sinusal, faringite⁹⁵, rinite⁹⁶. Sentidos especiais: Zumbido. Urogenitais: Freqüência urinária, disúria⁹⁷. Anormalidades em testes laboratoriais: Eletrólitos séricos, ácido úrico, glicose⁹⁸, magnésio, colesterol⁷³, triglicérides⁷⁴ e cálcio (ver Precauções), neutropenia⁴⁰. Outros eventos adversos relatados, quando o fosinopril ou a hidroclorotiazida são administrados separadamente, incluem: Cardiovasculares: Angina⁹⁹/infarto do miocárdio¹⁰⁰, acidente vascular cerebral¹⁰¹, hipotensão²⁶, claudicação. Dermatológicos: Urticária¹⁰², fotossensibilidade. Endócrino/metabólico: Gota⁶. Gastrintestinais: Pancreatite¹⁰³, icterícia⁵⁶ (colestática), hepatite¹⁰⁴. Hematológicos: Anemia¹⁰⁵ aplástica, agranulocitose⁴¹, leucopenia¹⁰⁶, trombocitopenia¹⁰⁷ e anemia hemolítica¹⁰⁸, linfadenopatia. Imunológicos: Angeíte necrotizante, síndrome⁵⁵ de Stevens- Johnson, dificuldade respiratória (incluindo pneumonia¹⁰⁹ e edema³⁶ pulmonar), púrpura. Musculoesquelético: Artralgia¹¹⁰. Nervosos/psiquiátricos: Vertigem¹¹¹, sensação de cabeça vazia, parestesia⁹⁴. Respiratório: Broncoespasmo¹¹². Sentidos especiais: Distúrbios visuais, distúrbios no paladar. Urogenital: Insuficiência renal⁹. Anormalidades nos testes laboratoriais: Aumento dos níveis séricos nos testes de função hepática (transaminases, HDL¹¹³, fosfatase alcalina e bilirrubina¹¹⁴).

Posologia - Monoplus

A dose deve ser individualizada. Adultos e idosos: A dose usual é de 1 comprimido de MONOPLUS (10 mg de fosinopril/12,5 mg de hidroclorotiazida) uma vez ao dia. Pacientes com insuficiência renal⁹: A dose usual de MONOPLUS é recomendada para os pacientes com insuficiência renal⁹ de leve a moderada (clearance de creatinina²³ > 30 ml/min, creatinina²³ sérica aproximadamente £ 3 mg/dl¹¹⁵ ou 265 mmol/l¹¹⁶). No entanto, MONOPLUS não é recomendado em pacientes com disfunção renal¹³ grave (clearance de creatinina²³ < 30 ml/min), uma vez que os diuréticos⁷ de alça são os preferidos em relação às tiazidas. (ver Advertências/Precauções). Pacientes com insuficiência hepática²⁴: Em pacientes com insuficiência hepática²⁴, o ajuste da dose inicial de MONOPLUS não é necessário (ver Advertências/Precauções).

Superdosagem - Monoplus

Não há informações específicas disponíveis para o tratamento de superdosagem com MONOPLUS; o tratamento deve ser sintomático e de suporte. A terapia com MONOPLUS deve ser descontinuada e o paciente monitorado rigorosamente. As medidas sugeridas incluem indução de êmese¹¹⁷ e/ou lavagem gástrica¹¹⁸, e correção da desidratação¹¹⁹, do desequilíbrio eletrolítico e da hipotensão²⁶ pelos processos estabelecidos. O fosinopril é pouco removido do corpo por hemodiálise²⁰ ou diálise peritoneal²¹; o grau de remoção da hidroclorotiazida por hemodiálise²⁰ não foi estabelecido.

Cuidados de conservação - Monoplus

Este produto deve ser guardado em sua embalagem original em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Evitar exposições prolongadas em temperaturas acima de 30°C. Proteger da umidade.

Atenção - Monoplus

Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e segurança quando corretamente indicado, podem ocorrer reações imprevisíveis ainda não descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.

Apresentações - Monoplus

MONOPLUS 10 mg/12,5 mg (fosinopril sódico + hidroclorotiazida) comprimidos é apresentado em embalagens com 16 e 30 comprimidos.

Venda Sob Prescrição Médica.