Orap® Comprimidos

Orap^® Comprimidos

 

Informações ao Paciente

pimozida
  
Formas Farmacêuticas e apresentações
Comprimidos em embalagens com 20 comprimidos de 1 mg
Comprimidos em embalagens com 20 comprimidos de 4 mg
  
Uso adulto e pediátrico

Informações Gerais

Marca Comercial: Orap^®
Princípio Ativo: pimozida
Classe Terapêutica: Neurolépticos

Composição

Cada comprimido de 1 mg contém:
pimozida ...........................……………………………………………………………1 mg
  
Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, corante amarelo laranja, fosfato de cálcio dibásico diidratado, óleo vegetal hidrogenado, óxido férrico, povidona e talco.
  
Cada comprimido de 4 mg contém:
pimozida ..........................……………………………………………………………4 mg
Excipientes:amido de milho, celulose microcristalina, corante amarelo laranja, fosfato de cálcio dibásico diidratado, óleo vegetal hidrogenado, óxido férrico, povidona e talco.

Ação esperada do medicamento

A melhora dos sintomas³ é observada progressivamente com o decorrer do tratamento.

Cuidados de armazenamento

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15^oC e 30^oC).

Prazo de validade

Verifique na embalagem externa se o produto obedece ao prazo de validade. Não utilize o medicamento se o prazo de validade estiver vencido. Pode ser prejudicial à sua saúde.

Gravidez⁴ e lactação⁵

Não se aconselha o uso de Orap^® durante a gestação e a amamentação⁶. Informe seu médico a ocorrência de gravidez⁴ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Cuidados na administração

Orap^® deve ser tomado uma vez ao dia de preferência pela manhã. A dose ideal deve ser estabelecida pelo médico responsável pelo tratamento. É muito importante que você tome a quantidade certa de Orap^® . Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Caso haja necessidade de interrompê- lo, recomenda-se que o mesmo seja feito de modo gradual, durante vários dias.

Efeitos Colaterais

Aumento do açúcar¹ sanguíneo em pacientes diabéticos; - Orap® Comprimidos

Ingestão concomitante com outras substâncias

Orap^® potencializa os efeitos do álcool. Portanto, você não deve ingerir álcool se estiver tomando Orap^® .
Você não deve associar Orap^® com certos medicamentos denominados azólicos que são usados para infecções causadas por fungos. Exemplos de azólicos são, cetoconazol, itraconazol, miconazol e fluconazol. Essa restrição também é válida para certos antibióticos denominados macrolídeos, tais como eritromicina, claritromicina ou troleandomicina. No entanto, a associação de Orap^® com as formas para uso tópico¹⁴ destas substâncias (por ex. cremes, loções, óvulos vaginais) não apresenta problema.
 Também não use Orap^® com:

Certas drogas anti-AIDS; - Orap® Comprimidos

Certos antidepressivos, tais como a nefazodona, amitriptilina  maprotilina, sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram. - Orap® Comprimidos

Aalgumas outras drogas utilizadas no tratamento de doença mental, tais como a clorpromazina e o sertindol; - Orap® Comprimidos

Certos medicamentos que atuam no coração¹⁵, tais como a quinidina, disopiramida, procainamida, amiodarona, sotalol e bepridil; - Orap® Comprimidos

Certos anti-histamínicos, tais como o astemizol e a terfenadina; - Orap® Comprimidos

Cisaprida, uma droga utilizada para certos problemas digestivos; - Orap® Comprimidos

O antimalárico halofantrina; - Orap® Comprimidos

O antibacteriano esparfloxacino. - Orap® Comprimidos

Contra- indicações

Orap^® não deve ser tomado por pacientes com depressão que não está sendo tratada, em coma¹⁷, pacientes com sensibilidade exacerbada (alérgicos) ao produto, portadores de Doença de Parkinson¹⁶, por pessoas com batimentos cardíacos irregulares ou que apresentam freqüência cardíaca muito baixa, e pessoas que apresentam sonolência e lentidão decorrentes do uso de medicamentos e álcool.
Você não deve associar Orap^® com:

Certos medicamentos denominados azólicos que são usados para infecções causadas por fungos. Exemplos de azólicos são cetoconazol, itraconazol, miconazol e fluconazol; - Orap® Comprimidos

Certos antibióticos denominados macrolídeos, tais como eritromicina, claritromicina ou troleandomicina; - Orap® Comprimidos

Certas drogas anti-AIDS; - Orap® Comprimidos

Certos antidepressivos, tais como a nefazodona, amitriptilina maprotilina, sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram. - Orap® Comprimidos

Algumas outras drogas utilizadas no tratamento de doença mental, tais como a clorpromazina e o sertindol; - Orap® Comprimidos

Certos medicamentos que atuam no coração¹⁵, tais como a quinidina, disopiramida, procainamida, amiodarona, sotalol e bepridil; - Orap® Comprimidos

Certos anti-histamínicos, tais como o astemizol e a terfenadina; - Orap® Comprimidos

Cisaprida, uma droga utilizada para certos problemas digestivos; - Orap® Comprimidos

O antimalárico halofantrina; - Orap® Comprimidos

O antibacteriano esparfloxacino. - Orap® Comprimidos

Precauções

Orap^® pode ser administrado a crianças abaixo de 3 anos mas com muito cuidado. A dose recomendada para crianças é menor do que a de adultos. O médico irá indicar a dose exata para o tratamento.

Atenção: Orap^® comprimidos contém Açúcar¹, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes¹⁸.
Doença cardíaca
Se você tem problema cardíaco ou histórico familiar de problemas no coração¹⁵ ou está tomando medicamento para o coração¹⁵, informe ao seu médico, ele irá verificar sua condição regularmente enquanto você estiver tomando Orap^® .
Doença hepática
Informe seu médico se você tiver problemas no fígado¹⁹. Ele pode querer checar regularmente sua condição durante o tratamento com Orap^® .

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
No início do tratamento, Orap^® pode produzir sonolência. Isto pode fazer com que você fique menos atento e reduzir sua capacidade de dirigir e operar máquinas. Então, você só deverá dirigir ou operar máquinas se o seu médico permitir.

Superdose

Contacte seu médico se você ingeriu uma quantidade maior de Orap^® . Os possíveis sinais²⁰ de uma superdose são: rigidez muscular pronunciada, batimento cardíaco irregular, incapacidade de se movimentar ou inabilidade de se manter sentado.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

Informações Técnicas aos Profissionais de Saúde

pimozida
  
Formas Farmacêuticas e apresentações
Comprimidos em embalagens com 20 comprimidos de 1 mg
Comprimidos em embalagens com 20 comprimidos de 4 mg
  
Uso adulto e pediátrico

Informações Gerais

Marca Comercial: Orap^®
Princípio Ativo: pimozida
Classe Terapêutica: Neurolépticos

Composição

Cada comprimido de 1 mg contém:
pimozida ...........................……………………………………………………………1 mg
  
Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, corante amarelo laranja, fosfato de cálcio dibásico diidratado, óleo vegetal hidrogenado, óxido férrico, povidona e talco.
  
Cada comprimido de 4 mg contém:
pimozida ..........................……………………………………………………………4 mg
Excipientes:amido de milho, celulose microcristalina, corante amarelo laranja, fosfato de cálcio dibásico diidratado, óleo vegetal hidrogenado, óxido férrico, povidona e talco.

Caracterêsticas Farmacolígicas

Orap^® contém pimozida, um derivado difenilbutilpiperidínico. A pimozida possui atividade neuroléptica, que tem se mostrado útil no tratamento e controle de pacientes esquizofrênicos em fase crônica. Pode ser administrada em dose única diária e sua possibilidade de provocar sedação é discreta.
Orap^® (pimozida) melhora seletivamente os distúrbios da percepção e ideação, promovendo um maior contato social, interesse, iniciativa e discernimento.
Em estudos com pacientes emocionalmente instáveis, Orap^® demonstrou que é possível se obter uma estabilização emocional e melhora da motivação, realizações e sensação de bem- estar.
Admite- se que o mecanismo básico de ação da pimozida relaciona-se à propriedade de bloquear seletivamente os receptores dopaminérgicos centrais tendo ação noradrenérgica apenas em doses elevadas.
Os efeitos extrapiramidais típicos de outros compostos neurolépticos também são observados com pimozida, porém têm ocorrido menos efeitos colaterais autonômicos. Da mesma maneira que com outros neurolépticos, também foram descritos efeitos endócrinos e alterações eletrocardiográficas com o uso da pimozida.
Quanto ao seu perfil farmacocinético, mais de 50% da dose administrada por via oral é absorvida, com os picos plasmáticos ocorrendo geralmente após 6 a 8 horas. O fármaco sofre um significativo efeito de primeira passagem no fígado¹⁹, é extensamente metabolizado, sendo identificados dois metabólitos principais, sem atividade antipsicótica.
A via mais importante de eliminação dos metabólitos é a renal²¹. Em pacientes esquizofrênicos, a meia- vida de eliminação situou-se em aproximadamente 55 horas.
Observaram- se grandes variações individuais entre os pacientes estudados, de mais de dez vezes, em relação às áreas sob a curva dos níveis séricos e também quanto aos picos dos níveis séricos. O significado dessas variações não parece muito claro, uma vez que há pouca correlação entre os níveis plasmáticos e os resultados clínicos.

Indicações

As indicações de Orap^® podem ser assim resumidas:
a) Na terapêutica antipsicótica de manutenção a longo termo, ambulatorial ou hospitalar.
b) Na terapêutica antipsicótica de manutenção, imediatamente após o estágio agudo²², e na interfase de substituição dos neurolépticos clássicos.
c) Coadjuvante, associado a outros neurolépticos, nos estágios iniciais de tratamento.
d) Na instabilidade emocional neurótica.

Contra Indicações

Orap^® (pimozida) está contra- indicado em quadros de depressão do sistema nervoso²³ central, estados comatosos e em indivíduos que tenham apresentado, previamente, hipersensibilidade a esse medicamento. Não deve ser utilizado em distúrbios depressivos ou na Doença de Parkinson¹⁶. Orap^® também está contra-indicado em pacientes com quadro congênito de alargamento do segmento QT do eletrocardiograma²⁴ ou com um histórico familiar desta síndrome²⁵, e em pacientes com antecedentes de arritmias cardíacas ou “Torsade de Pointes” Consequentemente, recomenda-se a realização de um ECG antes do tratamento, para excluir a presença dessas condições.
Orap^® não deve ser utilizado em casos de intervalo QT longo adquirido, como o associado ao uso concomitante de drogas conhecidas por prolongar o intervalo QT (Veja “interações medicamentosas”), em hipopotassemia ou hipomagnesemia conhecidas e em bradicardia²⁶ clinicamente significante.
O uso concomitante de drogas inibidoras do CYP 3A4 tais como antimicóticos azólicos, inibidores da protease do HIV²⁷, antibióticos macrolídeos e nefazodona é contra- indicado. O uso concomitante de drogas inibidoras de CYP 2D6 tais como quinidina, também é contra-indicado. A inibição de cada um ou de ambos sistemas do citocromo P450 pode resultar na elevação da concentração sangüínea de pimozida e aumento da possibilidade de prolongamento do intervalo QT.
É contra- indicado o uso concomitante de Orap^®   com inibidores da recaptação de serotonina tais como: sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram.

Posologia

Indica- se uma dose diária, pela manhã, para todos os pacientes. Uma vez que a resposta individual aos agentes antipsicóticos é variável, a dose ideal deve ser estabelecida para cada paciente, por meio de supervisão clínica rigorosa e ajustes posológicos necessários.
 
Adultos
A dose inicialmente recomendada para pacientes²⁸ com esquizofrenia²⁹ crônica é de 2 a 4 mg por dia, com aumentos semanais de 2 a 4 mg, até que se obtenha um efeito terapêutico considerado satisfatório ou que apareçam reações adversas importantes. A dose média de manutenção situa- se em torno de 6 mg diários, variando entre 2 e 12 mg por dia. A dose máxima permitida é de 20 mg. Os pacientes devem ser encaminhados regularmente, para que o médico se certifique de que a dose eficaz mínima está sendo utilizada.
 
Pacientes idosos
A dose de manutenção é a mesma que para os adultos, contudo recomenda- se começar com metade da dose inicial proposta para os adultos.
 
Crianças
A dose recomendada é a metade da utilizada em adultos. A experiência de uso em crianças abaixo de 3 anos é muito limitada.

Interações Medicamentosas

Orap^® pode, de maneira dose- dependente, prejudicar o efeito antiparkinsoniano da levodopa.
A pimozida é metabolizada principalmente via sistema enzimático da isoenzima 3A4 (CYP 3a4) do citocromo P450 e mais discretamente via isoenzima 2D6. Dados in vitro indicam que especialmente inibidores potentes do sistema de isoenzimas 3A4, tais como antimicóticos azólicos, inibidores da protease do HIV²⁷, antibióticos macrolídeos e nefazodona, inibem o metabolismo³⁰ da pimozida, resultando em níveis plasmáticos marcantemente elevados da pimozida. Dados in vitro também indicaram que a quinidina diminui o metabolismo³⁰ da pimozida dependente da isoenzima 2d6. Níveis elevados de pimozida podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT.
Uso concomitante de pimozida com drogas conhecidas por prolongar o intervalo QT também são contra- indicadas. Alguns exemplos incluem certos antiarrítmicos, como aqueles da classe IA (quinidina, disopiramida e procainamida) e da classe III (amiodarona e sotalol), antidepressivos tricíclicos (amitriptilina), certos antidepressivos tetracíclicos (maprotilina), certos medicamentos antipsicóticos (fenotiazinas e o sertindol), certos anti-histamínicos (astemizol e terfenadina), cisaprida, bepridil, halofantrina e esparfloxacino. Esta lista é apenas informativa e não se esgota por si.
Não administre pimozida em combinação com drogas que causam alteração eletrolítica.
Uso concomitante com diuréticos³¹ deve ser evitado, em particular os que causam hipocalemia.
Como o suco de “grapefruit” (pomelo ou toranja) é conhecido por inibir o metabolismo³⁰ de drogas metabolizadas pelo CYP3A4, o consumo concomitante do suco de grapefruit com Orap^® deve ser evitado.
 
Um estudo in vivo com pimozida adicionada ao estado de equilíbrio da sertralina revelou um aumento de 40% na  AUC (área sob a curva) e Cmáx da pimozida.
 
Em um estudo in vivo da co- administração da pimozida com citalopram resultou num aumento significativo nos valores de QTc de aproximadamente 10 milisegundos. O citalopram não alterou a  AUC e o Cmáx da pimozida.
 
Um estudo in vivo da co- administração de pimozida (dose única de 2 mg) e paroxetina (60 mg diários) foram associados com um aumento significativo de 151% na  AUC da pimozida e 62% no Cmáx da pimozida.
 
Como o CYP1A2 também pode colaborar para o metabolismo³⁰ de Orap^® , ao prescrever, o médico deve estar atento ao potencial teórico de interação medicamentosa com inibidores deste sistema enzimático.
Orap^® pode,  de um modo dose- relacionado,  diminuir o efeito antiparkinsoniano da levodopa.

Reações Adversas a Medicamentos

Dados de estudos clínicos
Dados de estudos duplo- cegos placebo controlados- Reações Adversas ao Medicamento relatadas com incidência³² ≥2%
A segurança de Orap^® foi avaliada em 299 indivíduos que participaram de 7 estudos clínicos duplo- cegos placebo controlados. A informação desta seção é proveniente de dados agrupados. A população específica de pacientes nestes diferentes estudos consiste de pacientes com esquizofrenia²⁹, pacientes com psicose³³ “borderline” ou com distúrbios do comportamento.
Reações Adversas ao Medicamento (RAMs) relatadas por ≥ 2% dos indivíduos tratados com Orap^® nestes estudos clínicos estão demonstradas na tabela 1.

Tabela 1. Reações Adversas ao Medicamento relatadas por ≥ 2% dos indivíduos tratados com Orap® em 7 estudos clínicos duplo- cegos placebo controlados com Orap®
Sistemas	Orap® (n=165) %	PLACEBO (n=134) %
Distúrbio do metabolismo30 e da nutrição34
Anorexia35	6	1
Distúrbios psiquiátricos
Insônia	7	2
Distúrbios do sistema nervoso23
Vertigem2	11	6
Sonolência	11	7
Dor de cabeça	7	4
Tremor	4	1
Letargia	3	1
Distúrbios oculares
Visão embaçada	2	0
Distúrbios gastrintestinais
Constipação9	7	1
Boca seca	5	2
Vômito8	3	1
Distúrbios da pele e do tecido36 subcutâneo
Hiperhidrose	13	7
Hipertividade das glândulas37 sebáceas	3	1
Distúrbios renais e urinários
Noctúria	12	6
Polaciúria	7	2
Distúrbios no sistema reprodutor e mamas
Disfunção erétil	2	1
Distúrbios gerais e condição do local de administração
Prostração	2	1

Dados controlados com comparador ativo- Reações Adversas ao Medicamento  relatadas com incidência³² ≥ 2%.
A segurança de Orap^® foi avaliada em 303 pacientes que participaram em 11 estudos duplo- cegos com comparadores ativos. A informação presente nesta seção é proveniente de dados agrupados.  A população específica de pacientes nestes diferentes estudos consiste de pacientes com esquizofrenia²⁹ ou pacientes com outras psicoses.
Reações Adversas a Medicamentos (RAMs) relatadas por ≥ 2% dos indivíduos tratados com Orap^® nestes estudos clínicos  e não listados na tabela 1 estão listados na tabela 2.

Tabela 2. Reações Adversas ao Medicamento relatadas por ≥ 2% dos indivíduos tratados com Orap®   em 11 estudos clínicos (Estudos duplo- cegos com controlados com comparador ativo)
Sistemas	Orap® (n=303) %
Distúrbios psiquiátricos
Depressão	2
Agitação	2
Inquietação	2
Distúrbios do sistema nervoso23
Distúrbios  extrapiramidais	9
Acatisia	3
Distúrbios gastrintestinais
Hipersecreção salivar	7
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido36 conectivo
Rigidez muscular	9

Dados de estudos controlados com placebo e comparador ativo- Reações Adversas ao Medicamento relatados com incidência³² <2%.
Reações adversas adicionais que ocorreram em <2% dos indivíduos tratados com Orap^® em ambos os estudos clínicos acima estão listados na tabela 3.

Tabela 3. Reações Adversas ao Medicamento relatadas por <2% dos indivíduos tratados com Orap®   em estudos duplo cegos controlados com placebo ou  comparador)

Sistemas

Distúrbios do sistema nervosos

Bradicinesia

Rigidez de roda denteada

Discinesia

Distonia

Disartria

Distúrbios oftalmológicos

Crise oculógira

Distúrbios musculoesqueléticos ou tecido36 subcutâneo

Espasmos musculares

Distúrbios do sistema reprodutor e mamas

Amenorréia38

Distúrbios gerais e condições do local de aplicação

Edema39 de face

Dados pós- comercialização
Eventos adversos inicialmente identificados  como RAMs durante o período de pós- comercialização com Orap^® estão incluídos na tabela 4. Nesta tabela a freqüência é dada seguindo a convenção a seguir:

Muito comum	≥1/10
Comum	≥1/100 to <1/10
Incomum	≥1/1.000 to <1/100
Raro	≥1/10.000 to <1/1.000
Muito raro	<1/10.000,  incluindo relatos isolados.

Na tabela 4, as RAMs estão apresentadas pela categoria da freqüência baseada  em taxas de relatos espontâneos.

Tabela 4: Reações Adversas ao Medicamento identificadas durante a experiência de pós- comercialização com Orap por estimativa da categoria de freqüência proveniente de taxas de relatos espontâneos.
Distúrbios endócrinos
Muito raro	Hipercalemia (em pacientes com diabetes18 pré- existente), hiperprolactinemia, aumento da prolactina40 sanguínea
Distúrbios psiquiátricos
Muito raro	Diminuição da libido
Distúrbios do sistema nervoso23
Muito raro	Síndrome25 neuroléptica maligna, convulsão41 do tipo grande mal, discinesia tardia42
Distúrbios cardíacos
Muito raro	Torsade de pointes, fibrilação ventricular, taquicardia43  ventricular
Distúrbios da pele e tecido36 subcutâneo
Muito raro	Urticaria, prurido44, rash11
Distúrbios músculo esqueléticos e do tecido36 conectivo
Muito raro	Rigidez da nuca
Distúrbios renal21 e urinário
Muito raro	Glicosúria45
Distúrbios do sistema reprodutor e mamas
Muito raro	Galactorréia46, ginecomastia47
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Muito raro	Hipotermia48
Investigações
Muito raro	Prolongamento do intervalo QT do eletrocardiograma24, anormalidades no encefalograma

 

Superdose

Sintomas³
De modo geral, os sintomas³ e sinais²⁰ da superdose com Orap^® constituem- se em efeitos exagerados de suas conhecidas ações farmacológicas, sendo mais evidentes as reações extrapiramidais. Deve também ser levado em consideração o risco de arritmias cardíacas, possivelmente associadas com prolongamento do intervalo QT e arritmia⁴⁹ ventricular incluindo “Torsade de Pointes”. Que caso sejam importantes, podem acompanhar-se de hipotensão⁵⁰ e choque⁵¹.
 
Tratamento
Não há antídoto⁵² específico para a pimozida. Recomenda- se lavagem gástrica⁵³ e manutenção da permeabilidade das vias aéreas, inclusive com ventilação assistida, se necessário. A monitorização eletrocardiográfica deve ser feita enquanto existir risco de prolongamento do intervalo QT e arritmia⁴⁹ ventricular incluindo “Torsade de Pointes” após a suspeita diagnóstica, persistindo até que o traçado retorne a níveis normais. Arritmias graves devem ser tratadas com antiarrítmicos apropriados. A hipotensão⁵⁰ e eventualmente choque⁵¹ devem ser controlados por medidas corretivas gerais, tais como a administração de líquidos por via intravenosa, plasma⁵⁴ ou albumina⁵⁵, ou de vasoconstritores, como dopamina ou dobutamina. Quando estiverem presentes sintomas³ extrapiramidais intensos, deve-se administrar terapia antiparkinsoniana.
Em virtude da longa meia- vida da pimozida, os pacientes que ingerirem uma superdose devem permanecer em observação durante 4 dias.
 
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA 

Precauções

Atenção: Orap^® comprimidos contém Açúcar¹, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes¹⁸.

Monitorização cardíaca
Existem relatos muito raros de prolongamento do intervalo QT, arritmia⁴⁹ ventricular e “ Torsade de Pointes” em pacientes sem riscos de prolongamento do intervalo QT com administração de doses terapêuticas de pimozida e em situações de superdose.
Taquicardia⁴³ ventricular e fibrilação ventricular (em alguns casos fatais) também foram relatados; além de relatos muito raros de morte súbita e parada cardíaca.
Como outros neurolépticos, casos súbitos de morte inesperada foram relatados com pimozida nas doses recomendadas e em casos de superdose. Eletrocardiograma²⁴ deve ser realizado no início do tratamento, assim como periodicamente durante o tratamento.
Se aparecerem alterações  na repolarização ( prolongamento do intervalo QT, mudança no desenvolvimento das ondas T ou U) ou desenvolvimento de arritmias a necessidade de tratamento com pimozida nestes pacientes deve ser reconsiderada. Eles devem ser monitorados e suas doses de pimozida devem ser reduzidas ou descontinuadas. Se QT ou QTc exceder  500 msec o medicamento deve ser descontinuado.
Como outros neurolépticos, deve ser administrado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares⁵⁶ ou com histórico familiar de prolongamento do intervalo QT e em pacientes cuja administração de outras drogas propiciaram o prolongamento do intervalo QT.

Muito raramente pode ocorrer hipotensão⁵⁰.

Pacientes com aumento da atividade psicomotora
Estudos clínicos com pimozida mostram ausência de eficácia ou um efeito apenas discreto em pacientes com agitação, excitação e ansiedade grave.

Doenças hepáticas
Deve- se ter cautela em casos de doenças hepáticas porque a pimozida é metabolizada pelo fígado¹⁹.

Tempo para resposta terapêutica - Condições para interrupção do tratamento
Na esquizofrenia²⁹, a resposta à terapêutica antipsicótica pode demorar um certo período de tempo. Quando se suspende o antipsicótico, o reaparecimento dos sintomas³ pode tardar várias semanas ou mesmo meses.
Após a interrupção abrupta de medicamentos antipsicóticos em altas doses, têm sido descritos, em raras ocasiões, quadros agudos de abstinência, com sintomas³ como náuseas⁵⁷, vômitos⁵⁸, insônia e sinais²⁰ transitórios de discinesia. Recomenda- se, portanto, que a interrupção do tratamento seja gradual.

Sintomas³  extrapiramidais
Como todos neurolépticos, sintomas³  extrapiramidais podem ocorrer. Fármacos antiparkinsonianos do tipo colinérgico podem ser prescritos se necessários, mas não devem ser prescritos rotineiramente como medida preventiva.

Discinesia tardia
Como acontece com agentes antipiosicóticos, pode surgir quadro de discinesia tardia⁴² em alguns pacientes durante tratamentos prolongados ou após a descontinuação do tratamento. A síndrome²⁵ caracteriza- se principalmente por movimentos rítmicos e involuntários da língua, face, boca e mandíbula⁵⁹. As manifestações podem ser permanentes em alguns pacientes. Esta síndrome²⁵ pode ser mascarada quando se reinicia o tratamento, quando se aumenta a dose ou quando há troca para outro antipsicótico. O tratamento deve ser descontinuado assim que possível.

Síndrome²⁵ Neuroléptica Maligna
Igualmente como ocorre com outros medicamentos antipsicóticos, Orap^® tem sido associado com a presença de Síndrome²⁵ Neuroléptica Maligna, uma reação idiossincrásica caracterizada por hipertemia, rigidez muscular generalizada, instabilidade autonômica, alteração da consciência. Geralmente, a hipertermia é um sinal⁶⁰ inicial desta síndrome²⁵. O tratamento antipsicótico deve ser imediatamente suspenso instituindo- se monitorização cuidadosa e medidas terapêuticas gerais para manutenção dos sinais vitais⁶¹.

Crises epilépticas
Como outros antipsicóticos, Orap^® deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de  crises epilépticas e outras condições que podem diminuir o limiar de  crises epilépticas. Crises epilépticas do tipo grande mal foram relatadas em associação com Orap^® .

Regulação da temperatura corpórea
Interrupção da habilidade do corpo em reduzir a temperatura foi atribuída a agentes antipsicóticos. É recomendado cuidados especiais quando a pimozida é prescrita a pacientes que serão submetidos a condições que contribuem para elevação da temperatura corpórea, por exemplo: exercícios vigorosos, exposição a altas temperaturas, receber concomitantemente medicação com atividade anticolinérgica ou expor a desidratação⁶².

Efeitos hormonais de drogas antipsicóticas neurolépticas incluem: hiperprolactinemia que pode causar galactorréia⁴⁶, ginecomastia⁴⁷, oligomenorréia⁶³ ou amenorréia³⁸ e disfunção erétil.

Uso na gravidez⁴ e lactação⁵
Ainda não se estabeleceu a segurança da utilização da pimozida durante a gravidez⁴. Assim, o medicamento não deve ser administrado a gestantes, particularmente no primeiro trimestre de gestação, a menos que, na opinião do médico responsável pelo tratamento, os benefícios esperados superem o risco potencial para o feto.
A pimozida é excretada pelo leite materno, não devendo ser empregada durante a lactação⁵.
Dados em animais mostraram certa embriotoxicidade a doses em níveis similares aos níveis máximos em humanos. Retardo no crescimento fetal e toxicidade fetal foram observadas nas doses em níveis próximos a 6 vezes ao nível máximo em humanos.
  
Efeitos na capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Orap^® pode reduzir a capacidade de atenção, principalmente no início do tratamento, redução essa que pode ser potencializada pela ingestão de bebidas alcoólicas. Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.