Bula do Profissional de Saúde - ORGALUTRAN

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - ORGALUTRAN

Organon do Brasil Indústria e Comércio LtdaOrgalutran
Acetato de ganirelix

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - ORGALUTRAN

USO ADULTO
Solução para injeção subcutânea¹
Cartucho com 1 seringa² descartável contendo 0,5 mL de solução
Cada seringa² contém:
Acetato de ganirelix (calculado como base livre)................. 0,25 mg
Veículo (manitol, ácido acético, água para injeção³. O pH poderá ser ajustado com hidróxido de sódio 1 M ou ácido acético 5%) q.s.p............... 0,5 ml

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE - ORGALUTRAN

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - ORGALUTRAN

Orgalutran contém o decapeptídeo sintético ganirelix, que apresenta alta atividade antagonista ao hormônio⁴ liberador de gonadotrofina (GnRH) endógeno. Os aminoácidos nas posições 1, 2, 3, 6, 8 e 10 do decapeptídeo natural GnRH foram substituídos, resultando em [N- Ac-D-Nal(2)1,D-pClPhe2,D-Pal(3)3,D-hArg(Et2)6,L-hArg(Et2)8,D-Ala10]-GnRH, com peso molecular de 1570,4. O ganirelix é um antagonista do GnRH que modula o eixo hipotalâmico- hipofisário-gonadal ligando-se competitivamente aos receptores de GnRH na glândula⁵ hipófise⁶. O resultado é uma supressão rápida, profunda e reversível das gonadotrofinas endógenas, sem estímulo inicial, como ocorre com os agonistas GnRH.
Após administração de uma dose única de 0,25 mg os níveis séricos de ganirelix aumentaram rapidamente e atingiram níveis de pico (Cmáx) de aproximadamente 15 ng/ml dentro de 1 a 2 horas (tmax). A meia vida de eliminação (t 1/2) é de aproximadamente 13 horas e o clearance é de aproximadamente de 2,4 L/h. A excreção se dá pelas fezes (aproximadamente 75%) e urina⁷ (aproximadamente 22%). A biodisponibilidade de Orgalutran após administração subcutânea é de aproximadamente 91%.
Os parâmetros farmacocinéticos após doses subcutâneas múltiplas de Orgalutran (injeção³ diária) foram similares àqueles após uma única dose subcutânea. Após doses repetidas de 0,25 mg/dia, foram atingidos níveis de equilíbrio de aproximadamente 0,6 ng/ml dentro de 2 a 3 dias.
A análise farmacocinética indica uma relação inversa entre o peso corpóreo e as concentrações séricas de Orgalutran.
Perfil metabólico: o principal componente circulante no plasma⁸ é ganirelix, que é também o principal composto encontrado na urina⁷. As fezes contêm apenas metabólitos, que são pequenos fragmentos peptídicos formados por hidrólise enzimática de ganirelix em locais restritos. O perfil metabólico de Orgalutran em humanos foi similar ao encontrado em animais.
Dados pré- clínicos de segurança
Dados pré- clínicos não mostram nenhum risco especial para humanos, tendo por base a segurança farmacológica, doses repetidas de toxicidade e genotoxicidade.
Estudos reprodutivos realizados com ganirelix em doses subcutâneas de 0,1 a 10 mcg/kg/dia em ratos e de 0,1 a 50 mcg/kg/dia em coelhos mostraram aumento na reabsorção da ninhada nos grupos de doses mais altas. Não foram observados efeitos teratogênicos.

RESULTADOS DE EFICÁCIA - ORGALUTRAN

Após administração de doses múltiplas de 0,25 mg de Orgalutran a voluntárias as concentrações séricas de hormônio⁴ luteinizante (LH), hormônio⁴ folículo estimulante (FSH) e estradiol (E2) tiveram redução máxima de 74%, 32% e 25% após 4, 16 e 16 horas da injeção³, respectivamente. Os níveis séricos hormonais retornam aos valores pré- tratamento dentro de dois dias após a última injeção³.
Em pacientes submetidas a estimulação ovariana controlada, a duração média do tratamento com Orgalutran foi de 5 dias. Durante o tratamento com Orgalutran a incidência⁹ média de aumentos de LH (> 10 UI/L) com aumento concomitante de progesterona (> 1 ng/ml) foi de 1,2%, comparada a 0,8% durante tratamento com agonista GnRH. Ocorreram aumentos precoces de LH, antes do início de Orgalutran no 6º dia da estimulação, especialmente em pacientes altamente responsivas. Estes aumentos não afetaram o resultado clínico. Nestas pacientes, a produção de LH foi rapidamente suprimida após a primeira administração de Orgalutran .
Em estudos controlados com Orgalutran, utilizando um protocolo longo de agonista GnRH como referência, o tratamento com o regime de Orgalutran resultou em um crescimento folicular mais rápido durante os primeiros dias da estimulação, mas o coorte¹⁰ final de crescimento de folículos foi ligeiramente menor e produziu, em média, menos estradiol. Este padrão diferente de crescimento folicular requer que os ajustes de dose de FSH sejam baseados no número e tamanho dos folículos em crescimento, ao invés da quantidade de estradiol circulante.

INDICAÇÕES - ORGALUTRAN

Prevenção do pico prematuro de hormônio⁴ luteinizante em mulheres submetidas a hiperestimulação ovariana em técnicas de reprodução assistida. Em estudos clínicos Orgalutran foi utilizado com hormônio⁴ folículo estimulante recombinante (FSHrec).

CONTRA-INDICAÇÕES - ORGALUTRAN

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula;
Hipersensibilidade ao hormônio⁴ liberador de gonadotrofina (GnRH) ou a qualquer outro análogo do GnRH;
Comprometimento grave ou moderado da função renal¹¹ ou hepática;
Gravidez¹² ou lactação¹³.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO - ORGALUTRAN

Orgalutran deve ser administrado lentamente por via subcutânea, preferivelmente na parte superior da perna. A solução deve ser inspecionada antes do uso. Não utilizar se a solução contiver partículas ou estiver turva. O local da injeção³ deve variar a fim de evitar lipoatrofia¹⁴. A própria paciente ou seu parceiro podem aplicar Orgalutran, desde que adequadamente instruídos pelo médico.A seringa² é descartável e qualquer porção não utilizada da solução deve ser descartada.
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de incompatibilidade, este produto não deve ser misturado com outros medicamentos.

POSOLOGIA - ORGALUTRAN

Orgalutran deve ser prescrito somente por um especialista no tratamento de infertilidade¹⁵.
Orgalutran é utilizado na prevenção do pico prematuro de hormônio⁴ luteinizante em mulheres submetidas a hiperestimulação ovariana. A hiperestimulação ovariana com FSH pode começar no dia 2 ou 3 da menstruação¹⁶. Orgalutran deve ser injetado subcutaneamente uma vez ao dia, em geral a partir do dia 6 da administração de FSH. Em pacientes altamente responsivas, uma elevação precoce de LH pode ser prevenida iniciando- se o tratamento com Orgalutran no dia 5. O início da administração de Orgalutran deve ser retardado na ausência de crescimento folicular.
Orgalutran e FSH devem ser administrados aproximadamente ao mesmo tempo. Entretanto, as preparações não devem ser misturadas e devem ser utilizados locais de injeção³ diferentes.
Os ajustes de dose de FSH devem ser se basear preferivelmente no número e tamanho dos folículos em crescimento ao invés da quantidade circulante de estradiol (vide Características). O tratamento diário com Orgalutran deve ser continuado até o dia em que estiverem presentes folículos suficientes de tamanho adequado. A maturação final dos folículos pode ser induzida pela administração de hormônio⁴ gonadotrófico humano (hCG). Devido ao tempo de meia- vida do ganirelix, o tempo entre duas injeções de Orgalutran, bem como o tempo entre a última injeção³ de Orgalutran e a injeção³ de hCG não deve exceder 30 horas, pois de outro modo pode ocorrer um pico prematuro de LH. Desta forma, quando Orgalutran for injetado pela manhã, o tratamento deve continuar durante o período de tratamento com gonadotrofina, incluindo o dia do desencadeamento da ovulação¹⁷. Quando Orgalutran for injetado à tarde, a última injeção³ deve ser dada na tarde anterior ao dia da ovulação¹⁷.
Orgalutran mostrou- se seguro e eficaz em pacientes submetidas a tratamento de ciclos múltiplos.
Deve ser dado suporte na fase lútea de acordo com a prática do centro médico de reprodução assistida.

ADVERTÊNCIAS - ORGALUTRAN

Deve- se ter cuidado especial em pacientes com sinais¹⁸ e sintomas¹⁹ de condições alérgicas ativas. Na ausência de experiência clínica, não se recomenda o tratamento com Orgalutran em mulheres com condições alérgicas severas.Durante ou após a estimulação ovariana pode ocorrer Síndrome²⁰ de Hiperestimulação Ovariana, que deve ser considerada um risco intrínseco da estimulação gonadotrófica. O tratamento da Síndrome²⁰ de Hiperestimulação Ovariana deve ser sintomático, por ex., com repouso, infusão intravenosa de soluções eletrolíticas ou colóides e heparina.
A incidência⁹ de malformações congênitas após o uso de técnicas de reprodução assistida pode ser ligeiramente maior do que após concepção²¹ espontânea. Supõe- se que este pequeno aumento da incidência⁹ esteja relacionado a diferenças de características dos pais (por ex., idade materna, características do esperma) e à maior incidência⁹ de gestações múltiplas após reprodução assistida. Não há indícios de que o uso de antagonistas de GnRH durante as técnicas de reprodução assistida esteja associado a um risco aumentado de malformações congênitas.
A segurança e eficácia de Orgalutran não foram estabelecidas em mulheres com peso inferior a 50 kg ou superior a 90 kg.
Gravidez¹² e lactação¹³
Até o momento não há dados sobre a exposição de pacientes grávidas a ganirelix. Em animais, a exposição a ganirelix ao tempo da implantação resultou em absorção da ninhada (vide Dados pré- clínicos de segurança). Não se conhece a relevância destes dados para humanos.
Não há dados sobre a excreção de ganirelix no leite materno.
O uso de Orgalutran é contra- indicado durante a gravidez¹² e a lactação¹³ (vide Contra-indicações).
Efeitos sobre a habilidade de dirigir e utilizar máquinas
Não foi estudado o efeito de Orgalutran sobre a habilidade de dirigir e utilizar máquinas.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO - ORGALUTRAN

A segurança e eficácia de Orgalutran não foram estabelecidas em mulheres com peso inferior a 50 kg ou superior a 90 kg.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - ORGALUTRAN

Não foram investigadas interações de Orgalutran com outros medicamentos,por isto não podem ser excluídas interações com medicamentos utilizados rotineiramente.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS - ORGALUTRAN

Orgalutran pode causar uma reação local na pele no local da injeção³ (predominantemente vermelhidão, com ou sem aumento de volume). Em estudos clínicos, uma hora após a injeção³ a incidência⁹ de pelo menos uma reação local de pele moderada a severa por ciclo de tratamento foi de 12% nas pacientes tratadas com Orgalutran e de 25% nas pacientes tratadas com um agonista GnRH por via subcutânea. As reações locais geralmente desaparecem dentro de 4 horas após a administração.
Reações adversas comumente relatadas em estudos clínicos (> 1%) foram cefaléia²² e náusea²³.
Reações adversas raras (< 1%) relatadas em estudos clínicos foram vertigem²⁴, astenia²⁵ e mal- estar.
Em uma paciente, após a primeira dose de Orgalutran foi relatada piora de eczema²⁶ pré- existente.
Outras reações adversas relatadas estão relacionadas à hiperestimulação ovariana controlada em técnicas de reprodução assistida, como por exemplo, dor abdominal, Síndrome²⁰ de Hiperestimulação Ovariana, gravidez ectópica²⁷ e aborto.
"Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer."

SUPERDOSE - ORGALUTRAN

Superdosagem em humanos pode resultar em prolongamento da duração de ação. No caso de superdosagem, o tratamento com Orgalutran deve ser (temporariamente) descontinuado.Não estão disponíveis dados sobre toxicidade aguda de Orgalutran em humanos, mas é improvável que ocorram reações tóxicas. Estudos clínicos com administração subcutânea de Orgalutran em doses únicas de até 12 mg não mostraram efeitos sistêmicos indesejáveis. Em estudos de toxicidade aguda em ratos e macacos, sintomas¹⁹ tóxicos não específicos foram observados somente após administração intravenosa de ganirelix acima de 1 e 3 mg/kg, respectivamente.

ARMAZENAGEM - ORGALUTRAN

Orgalutran deve ser armazenado em temperatura ambiente (15 - 30°C), protegido da luz.

DIZERES LEGAIS - ORGALUTRAN

Registro M.S.: 1.0171.0097.001- 1 Farmacêutico(a) responsável: C. M. H. Nakazaki - CRF/SP-12448
Vetter Pharma- Vertigung GmbH & CoKG, Schützenstrasse 99-101, D-88212 Ravensburg, Alemanha
ORGANON DO BRASIL Indústria e Comércio Ltda.
Rua João Alfredo, 353 - São Paulo - SP
CNPJ 3.560.974/0001- 18 - Indústria Brasileira
"VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA"

Bula do Paciente - ORGALUTRAN

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - ORGALUTRAN

Organon do Brasil Indústria e Comércio Ltda
Orgalutran
Acetato de ganirelix

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - ORGALUTRAN

USO ADULTO
Solução para injeção subcutânea¹
Cartucho com 1 seringa² descartável contendo 0,5 mL de solução
Cada seringa² contém:
Acetato de ganirelix (calculado como base livre)................. 0,25 mg
Veículo (manitol, ácido acético, água para injeção³. O pH poderá ser ajustado com hidróxido de sódio 1 M ou ácido acético 5%) q.s.p............... 0,5 ml

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - ORGALUTRAN

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? - ORGALUTRAN

Orgalutran evita um aumento precoce do hormônio⁴ que induz à ovulação¹⁷ (hormônio⁴ luteinizante) em mulheres submetidas a tratamento para infertilidade¹⁵. Após a administração, Orgalutran começa a agir em poucas horas.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO? - ORGALUTRAN

Orgalutran é indicado para evitar o aumento precoce do hormônio⁴ luteinizante durante o tratamento para infertilidade¹⁵.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - ORGALUTRAN

CONTRA-INDICAÇÕES - ORGALUTRAN

Orgalutran não deve ser utilizado por pacientes que apresentem alergia²⁸ a qualquer um dos componentes de sua fórmula; pacientes com alergia²⁸ ao hormônio⁴ liberador de gonadotrofina (GnRH) ou a qualquer outro análogo do GnRH; pacientes com problemas de rim²⁹ ou fígado³⁰; pacientes grávidas ou amamentando.

ADVERTÊNCIAS - ORGALUTRAN

Não se recomenda o uso de Orgalutran por pacientes com quadros graves de alergia²⁸.
A segurança e eficácia de Orgalutran não foram estabelecidas em mulheres com peso inferior a 50 kg ou superior a 90 kg.

PRECAUÇÕES - ORGALUTRAN

Não se recomenda o uso de Orgalutran por pacientes com quadros graves de alergia²⁸.A segurança e eficácia de Orgalutran não foram estabelecidas em mulheres com peso inferior a 50 kg ou superior a 90 kg.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - ORGALUTRAN

Não foram investigadas interações de Orgalutran com outros medicamentos, por isto não podem ser excluídas interações com medicamentos utilizados rotineiramente.
"Informe ao médico ou cirurgão- dentista o aparecimento de reações indesejáveis"
"Informe ao seu médico ou cirurgião- dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento"
"Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde"

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - ORGALUTRAN

ASPECTO FÍSICO - ORGALUTRAN

Orgalutran é uma solução para injeção³ transparente.

CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS - ORGALUTRAN

Orgalutran é uma solução para injeção³ transparente.

DOSAGEM - ORGALUTRAN

Orgalutran deve ser prescrito somente por um especialista no tratamento de infertilidade¹⁵.

COMO USAR - ORGALUTRAN

Verifique a solução antes do uso, não a utilize caso contenha partículas ou esteja turva.
Orgalutran pode ser aplicado em casa, pela própria paciente ou seu companheiro. Caso você e seu médico decidam pela auto- aplicação, além das instruções a seguir, ele irá orientá-la detalhadamente sobre como proceder.
Orgalutran deve ser injetado lentamente sob a pele, preferivelmente na parte superior da perna.
Alterne o local de aplicação da injeção³ para evitar lipoatrofia¹⁴.
A seringa² é descartável e qualquer porção não utilizada da solução deve ser descartada.
Orgalutran não deve ser misturado na mesma seringa² com nenhum outro medicamento.
Preparando o local da injeção³
Lave bem as mãos com água e sabão. Passe um pedaço de algodão ou gaze embebido em um anti- séptico (por ex. álcool) no local da injeção³. Limpe aproximadamente 5 cm ao redor do ponto onde a agulha será introduzida e deixe o anti-séptico secar por, pelo menos, um minuto antes de aplicar a injeção³.
Inserindo a agulha
Remova a tampa da agulha. Pince uma área de pele com os dedos indicador e polegar. Introduza a agulha na base da pele pinçada em um ângulo de 45 graus em relação à superfície da pele. Varie o local a cada injeção³.
Checando a posição da agulha
Puxe o êmbolo para trás cuidadosamente para verificar se a agulha está bem posicionada. Qualquer quantidade de sangue³¹ que entre na seringa² indica que a agulha penetrou em um vaso sangüíneo. Caso isto ocorra, não injete Orgalutran: remova a seringa², cubra o local da injeção³ com uma mecha de algodão umedecida com o anti- séptico e pressione. O sangramento deve parar em um ou dois minutos. Não utilize esta seringa² e descarte-a de maneira adequada. Comece novamente com outra seringa².
Injetando a solução
Uma vez que a agulha esteja posicionada corretamente, pressione o êmbolo devagar e firmemente, de modo que a solução seja injetada corretamente e a pele não seja danificada.
Removendo a seringa²
Puxe a seringa² para fora rapidamente e pressione o local com uma mecha de algodão umedecida em anti- séptico. A seringa² deve ser utilizada uma única vez e qualquer porção não utilizada da solução deve ser descartada.
O que fazer caso você injete uma quantidade de Orgalutran maior do que deveria
Contate seu médico.
O que fazer caso você esqueça de aplicar Orgalutran
Não aplique o dobro da dose para compensar uma dose esquecida. Caso você perceba que esqueceu uma dose, aplique- a logo que possível. Caso tenham se passado mais de 6 horas do horário habitual da injeção³ (de modo que o intervalo entre a última injeção³ e a esquecida seja maior que 30 horas) administre a dose esquecida assim que possível e contate seu médico para informações adicionais.
Interrupção do tratamento
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
"Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento"
"Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico"
"Não use o medicamento com o prazo de validade vencido, pois o seu efeito pode não ser o desejado"

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? - ORGALUTRAN

Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis, especialmente se forem graves ou persistentes.Orgalutran pode causar uma reação na pele no local da injeção³ (predominantemente vermelhidão, com ou sem inchaço). As reações locais geralmente desaparecem dentro de 4 horas após a administração.
Reações adversas comumente relatadas em estudos clínicos foram dor de cabeça e náusea²³.
Também podem ocorrer outras reações adversas relacionadas à hiperestimulação dos ovários³², como por exemplo, dor abdominal; gravidez¹² nas trompas (ectópica) e aborto.
"Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico"

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ? - ORGALUTRAN

Descontinue temporariamente o tratamento com Orgalutran e contate seu médico. A superdosagem em humanos pode resultar em prolongamento da duração de ação.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? - ORGALUTRAN

Orgalutran deve ser armazenado em temperatura ambiente (15 - 30°C), protegido da luz. N° de lote, data de fabricação (F) e data de validade (V) estão indicados na embalagem externa do produto.
"Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças"

DIZERES LEGAIS - ORGALUTRAN

Registro M.S.: 1.0171.0097.001- 1
Farmacêutico(a) responsável: C. M. H. Nakazaki - CRF/SP-12448
Vetter Pharma- Vertigung GmbH & CoKG, Schützenstrasse 99-101, D-88212 Ravensburg, Alemanha
ORGANON DO BRASIL Indústria e Comércio Ltda.
Rua João Alfredo, 353 - São Paulo - SP
CNPJ 3.560.974/0001- 18 - Indústria Brasileira
"VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA"