30mg/5ml
Solução injetável

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES: - PACLITAXEL

Solução injetável. Embalagem com 1frasco- ampola de 30 mg/5ml.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO: - PACLITAXEL

Cada 1ml da solução contém:

Paclitaxel....................6mg

Cremophor® EL....................527mg

Álcool etílico diluído q.s.p....................1mL

INFORMAÇÕES AO PACIENTE: - PACLITAXEL

      Ação esperada do medicamento. O produto está indicado para o tratamento de formas
disseminadas de câncer² de ovário³ e câncer² de mama.
    Cuidados de Armazenamento. O produto deve ser conservado entre 2ºC e 25ºC em sua embalagem natural.
    Prazo de validade. Desde que sejam observados os cuidados de armazenamento, PACLITAXEL apresenta prazo de validade de 24 meses. Não utilize o produto após o vencimento do prazo de validade.
 Gravidez¹ e lactação⁴. PACLITAXEL pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. É recomendada a interrupção da amamentação⁵ durante o período de administração do PACLITAXEL. Informe seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término e se estiver amamentando.
    Geriatria. PACLITAXEL pode ser utilizado em pacientes acima de 65 anos, desde que observadas as precauções comuns ao medicamento.
    Cuidados na interrupção do tratamento. O tratamento deve ser seguido segundo a recomendação médica. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
    Reações adversas. Foram observadas as seguintes reações adversas, com o uso de PACLITAXEL: reações alérgicas, anemia⁶, sangramento, queda de pressão, dor muscular, dor nas articulações, náusea⁷, vômito⁸, diarréia⁹, mucosite¹⁰, queda de cabelo e reações no local da administração. " Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis."

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

    Ingestão concomitante com outras substâncias. Consulte seu médico antes de tomar qualquer outro medicamento e/ou vacinas. Evite o consumo de álcool.
    Contra- indicações e precauções. Está contra-indicado em pacientes com história de reações de hipersensibilidade ao PACLITAXEL ou a outros medicamentos formulados com Cremophor®.
 Paclitaxel não deve ser utilizado em pacientes com contagem basal de neutrófilos menor que 1.500 células/mm3. " Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento."

NÃO TOME MEDICAMENTO SEM O  CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PREJUDICIAL A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS: - PACLITAXEL

MODO DE AÇÃO - PACLITAXEL

 PACLITAXEL é uma solução não aquosa que deve ser diluída em um fluido parenteral adequado antes de sua administração intravenosa (IV). PACLITAXEL é um agente antineoplásico diterpeno, isolado da casca do caule do teixo Taxus brevifolia, que inibe a reorganização da rede de microtúbulos essenciais às funções celulares, provocando bloqueio da divisão celular na fase G2 ou na mitose.

FARMACOCINÉTICA - PACLITAXEL

 
    Doses de 135 e 175mg/m2 administradas em infusões de 3 e 24 horas em pacientes com carcinoma¹¹ de ovário³, em fase 3 de estudo, determinaram que após sua administração IV, o fármaco apresenta um declínio bifásico em suas concentrações plasmáticas. Inicialmente, o declínio é rápido e representa a distribuição da droga nos compartimentos periféricos e sua eliminação. A última fase é devida, em parte, a um efluxo lento do PACLITAXEL do compartimento periférico.
 PACLITAXEL apresenta meia- vida de eliminação entre 13,1 e 52,7 horas. Seu volume médio de distribuição no estado de equilíbrio está entre 227 e 688 L/m2, o que indica extensa distribuição extravascular e/ou ligação do fármaco aos tecidos. Estudos in vitro mostraram que com a administração de 0,1 a 50g/mL, 89 a 98% da droga encontram-se ligadas às proteínas¹² plasmáticas.
    Observou- se também que a taxa de recuperação urinária da droga inalterada varia de 1,3 a 12,6%, indicando um clearance não-renal¹³ extenso. Através de estudos in vitro, notou-se que PACLITAXEL é metabolizado pelo citocromo P450, isoenzima CYP2C8, e posteriormente pela CYP3A4. A farmacocinética do PACLITAXEL pode ser alterada in vivo, como resultado de interações com componentes que sejam substratos, indutores ou inibidores da CYP2C8 e/ou CYP3A4.

INDICAÇÕES: - PACLITAXEL

 PACLITAXEL é indicado no tratamento de carcinoma¹¹ metastático de ovário³, após falha de tratamento de primeira linha ou após quimioterapia¹⁴.
           Também está indicado no tratamento de carcinoma¹¹ de mama, após falha da quimioterapia¹⁴ combinada para doença metastática ou recidiva.

CONTRA-INDICAÇÕES: - PACLITAXEL

 PACLITAXEL é contra- indicado em pacientes com história de hipersensibilidade ao princípio ativo ou a outros medicamentos que contenham o Cremophor® em sua composição, como por exemplo o concentrado de ciclosporina para injeção¹⁵. PACLITAXEL não deve ser utilizado em pacientes com contagem basal de neutrófilos menor que 1.500 células/mm3.

ADVERTÊNCIAS: - PACLITAXEL

 Anafilaxia¹⁶ e reações de hipersensibilidade severas , caracterizadas por dispnéia¹⁷ e hipotensão¹⁸ que requerem tratamento, angioedema¹⁹ e urticária²⁰ generalizada ocorreram em 2% dos pacientes recebendo PACLITAXEL em ensaios clínicos.
    Todos os pacientes devem ser previamente tratados com corticosteróides, anti- histamínicos e antagonistas H2. Pacientes que apresentarem reações de hipersensibilidade não devem ser reiniciados no tratamento com o fármaco.
    Distúrbios severos do ritmo cardíaco foram relatados em menos de 1% dos pacientes durante o tratamento com PACLITAXEL. Na ocorrência destes, deve- se instituir terapêutica adequada e contínua monitorização cardíaca durante o tratamento com o produto.

PRECAUÇÕES: - PACLITAXEL

 PACLITAXEL deve ser administrado sob a supervisão de um médico experiente no uso de agentes quimioterápicos. A conduta nas complicações é possível quando o diagnóstico²¹ e a disponibilidade de recursos são imediatos.
    Deve- se evitar o contato do concentrado com equipamentos que contenham cloreto de polivinil (PVC). PACLITAXEL diluído deve ser armazenado em recipientes de vidro, polipropileno ou poliolefina e deve ser administrado através de material de polietileno. A administração deve ser feita por um filtro adequado com membrana de microporos menores ou iguais a 0,22 micron.
    Recomenda- se que a contagem de células sangüíneas seja freqüente nos pacientes que estejam recebendo PACLITAXEL, a fim de monitorar a ocorrência da supressão da medula óssea.
    Também é recomendada a freqüente monitorização dos sinais vitais²², especialmente durante a primeira hora de infusão.
    Deve- se ter cuidado na administração do medicamento a pacientes com insuficiência hepática²³.
           Reações no local da administração do medicamento foram observadas devido ao extravasamento    do fármaco. Tais reações foram mais freqüentes após a infusão de 24 horas do que após a de 3 horas, e foram principalmente: eritema²⁴, descoloração da pele, hipersensibilidade dolorosa e edema²⁵.
    Caso ocorra o extravasamento, lavar o local com água. É aconselhável cuidadosa monitorização do local da infusão para evitar infiltração ou extravasamento local.
    O potencial carcinogênico do PACLITAXEL não foi estudado em humanos.     Demonstra- se que a droga é mutagênica em mamíferos in vitro e in vivo.
    A segurança e a eficácia do PACLITAXEL em crianças não foram estabelecidas.

GRAVIDEZ¹ E LACTAÇÃO⁴: - PACLITAXEL

    Embora não se saiba se a droga é excretada no leite materno, é recomendada a não amamentação⁵ durante a terapia com o fármaco.
 PACLITAXEL pode causar danos fetais quando administrado a gestantes. Estudos em animais demonstram embrio e fetotoxicidade, além de diminuição da fertilidade.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: - PACLITAXEL

    Estudos in vitro mostraram que o metabolismo²⁶ do PACLITAXEL é inibido por alguns agentes, tais como: cetoconazol, verapamil, diazepam, quinidina, corticosteróides, ciclosporina, teniposido, etoposido, vincristina, testosterona, 17 alfa- etinil estradiol, eritromicina e ácido retinóico.
    Observou- se também que a ligação às proteínas¹² plasmáticas não se altera na presença de cimetidina, ranitidina, corticosteróides ou difenidramina.
    Em ensaio clínico realizado, observou- se uma maior mielossupressão quando o PACLITAXEL foi administrado depois da cisplatina, do que quando administrado anteriormente a ela.
    Estudos mostraram que a interação do PACLITAXEL com o ritonavir pode provocar aumento da  concentração sérica do PACLITAXEL, causando exacerbação de seus efeitos tóxicos.
    Há relatos na literatura que sugerem que o nível plasmático de doxorubicina pode aumentar, quando administrado em combinação com o PACLITAXEL.

REAÇÕES ADVERSAS: - PACLITAXEL

        A freqüência e a gravidade das reações adversas são similares entre pacientes recebendo PACLITAXEL para o tratamento de carcinoma¹¹ de ovário³ ou de mama.
    Hematológicas. A supressão de medula óssea é o principal fator limitante do uso do
           PACLITAXEL. Ensaios clínicos mostraram que 52% dos pacientes tratados com o fármaco apresentaram neutropenia²⁷ < 500/mm3, enquanto que 90%, neutropenia²⁷ < 2.000/mm3. Em pacientes em fase 3 de estudo, a neutropenia²⁷ foi mais severa naqueles que receberam infusão de 24 horas. A neutropenia²⁷ causada pelo fármaco é dose- dependente, sendo, em geral, rapidamente reversível, e parece não ter efeito cumulativo ou ser mais severa em pacientes previamente irradiados. Estudos mostraram que 17% dos pacientes apresentaram leucopenia²⁸ < 1.000/mm3, enquanto que 90%, leucopenia²⁸ <4.000/mm3. A febre²⁹ esteve presente em 12% dos pacientes tratados com PACLITAXEL. Infecções ocorreram em 30% deles, sendo as mais freqüentes as do trato respiratório superior e trato urinário. Estes episódios foram fatais em 1% dos pacientes e incluíram septicemia, pneumonia³⁰ e peritonite³¹. Em ensaios clínicos, observou-se que 20% dos pacientes apresentaram plaquetas³² < 100.000/mm3, enquanto que 7%, plaquetas³² < 50.000/mm3. A trombocitopenia³³ observada foi rara e quase nunca severa. 14% dos pacientes apresentaram hemorragia³⁴, sendo na maioria episódios localizados e não relacionados com a dose de PACLITAXEL. Nenhum paciente que recebeu infusão por 3 horas necessitou de transfusão³⁵ de plaquetas³². A anemia⁶ foi observada em 78% dos pacientes, sendo grave em 16% deles. A transfusão³⁵ de glóbulos vermelhos foi necessária em 25% dos pacientes.
    Reações de hipersensibilidade. Embora todos os pacientes tenham recebido medicação prévia ao PACLITAXEL, 41% deles apresentaram reações de hipersensibilidade, embora menos de 2% tenham sido severas. Nenhuma reação grave foi observada após o terceiro ciclo de aplicação do medicamento. As reações mais leves e que não indicaram a interrupção do tratamento com PACLITAXEL foram: rubor facial, hipotensão¹⁸, dispnéia¹⁷ e taquicardia³⁶. Porém, foram observadas algumas reações mais graves, que levaram à descontinuidade do tratamento, tais como: dispnéia¹⁷ e hipotensão¹⁸ que necessitaram de tratamento, angioedema¹⁹ e urticária²⁰ generalizada.
    Cardiovasculares. A hipotensão¹⁸ ocorreu em 12% dos pacientes durante as três primeiras horas de infusão, enquanto que 3% deles apresentaram bradicardia³⁷. Apenas 1% dos pacientes apresentou efeitos cardiovasculares significativos, tais como: síncope³⁸, arritmias (taquicardia³⁶ ventricular assintomática, bigeminismo, bloqueio AV completo que necessitou de marcapasso³⁹), hipertensão⁴⁰ e trombose⁴¹ venosa. Um dos pacientes com síncope³⁸, tratado com PACLITAXEL, apresentou hipotensão¹⁸ progressiva e faleceu. Alterações eletrocardiográficas foram verificadas em 23% dos pacientes. Dentre os pacientes com ECG basal normal, 14% desenvolveram anomalias no traçado.
    As alterações mais freqüentes foram: distúrbios de repolarização inespecíficos, bradicardia³⁷ sinusal, taquicardia³⁶ sinusal e batimentos ectópicos. Raramente foram relatados casos de infarto do miocárdio⁴². A insuficiência cardíaca congestiva⁴³ foi observada em pacientes que receberam outros quimioterápicos anteriormente, especialmente as antraciclinas.
    Respiratórias. Foram relatados raros episódios de pneumonia³⁰ intersticial, fibrose e embolia⁴⁴ pulmonar.
    Neurológicas. As manifestações neurológicas foram relacionadas à dose de PACLITAXEL, mas não ao tempo de infusão. A neuropatia periférica⁴⁵ foi observada em 60% dos pacientes, sendo que 52% deles não tinham história anterior da doença. A freqüência da neuropatia⁴⁶ aumenta com o acúmulo das doses. A neuropatia periférica⁴⁵ foi a causa da interrupção do tratamento com PACLITAXEL em 1% dos pacientes. Os sintomas⁴⁷ sensoriais geralmente melhoram ou desaparecem em alguns meses após tal descontinuação. A incidência⁴⁸ de efeitos neurológicos não aumenta em pacientes previamente tratados com cisplatina. Neuropatias pré- existentes não constituem uma contra-indicação para a terapia com PACLITAXEL. Efeitos neurológicos severos foram relatados em menos de 1% dos pacientes e incluíram convulsões do tipo grande mal, síncope³⁸, ataxia⁴⁹ e neuroencefalopatia. Foram relatados raros casos de neuropatia autonômica⁵⁰ resultando em íleo paralítico, assim como casos de distúrbios visuais, principalmente em pacientes que receberam uma dose maior do que a recomendada. Estes efeitos foram, em geral, reversíveis, porém há raros relatos de danos persistentes no nervo óptico.
 Artralgia⁵¹/Mialgia⁵². 60% dos pacientes tratados com PACLITAXEL apresentaram artralgia⁵¹/mialgia⁵², sendo 8% deles casos mais graves. Os sintomas⁴⁷ foram, em geral, transitórios e não tiveram relação com a dose do fármaco ou com seu esquema de administração, ocorrendo dois ou três dias após a infusão do PACLITAXEL e desaparecendo em poucos dias.
    Hepáticas. Não foi desmonstrada a relação entre a dose de PACLITAXEL e alterações das funções hepáticas. Nos pacientes sem alterações hepáticas de base, observou- se aumento de níveis de bilirrubina⁵³ em 7% deles, de AST(TGO) em 19% e de fosfatase alcalina em 22%. Há raros relatos de necrose⁵⁴ hepática e encefalopatia hepática. O uso prolongado de PACLITAXEL não foi associado à hepatotoxicidade⁵⁵ por efeito cumulativo.
    Gastrintestinais. Náusea⁷ e vômito⁸, diarréia⁹ e mucosite¹⁰ estiveram presentes em 52%, 38% e 31%  dos pacientes, respectivamente. A mucosite¹⁰ ocorreu mais freqüentemente com a infusão de 24 horas. Obstrução intestinal, perfuração intestinal, pancreatite⁵⁶, colite⁵⁷ isquêmica e desidratação⁵⁸ também foram relatadas com o uso de PACLITAXEL. Observaram- se raros casos de enterocolite neutropênica, apesar dos pacientes estarem recebendo Fator Estimulador da Formação de Colônias de Granulócitos ( G-CSF ) durante o tratamento com PACLITAXEL exclusivamente ou em combinação com outros agentes quimioterápicos.
    Reações no local da administração. Foram relatadas algumas reações, geralmente leves, relacionadas ao extravasamento do medicamento, tais como: eritema²⁴, descoloração da pele, hipersensibilidade dolorosa e edema²⁵ no local da infusão. Tais reações foram mais freqüentes após a infusão de 24 horas. A recorrência destes efeitos num local de infusão prévia, após a administração de PACLITAXEL em outra região, foi raramente relatada. Efeitos mais severos, tais como: flebite⁵⁹, celulite⁶⁰, descamação da pele, necrose⁵⁴ e fibrose foram raramente observados. As reações podem ocorrer durante a infusão do medicamento ou de 7 a 10 dias após a mesma.
    Outros efeitos. A alopecia⁶¹ foi observada em 87% dos pacientes. Alterações de pele transitórias também foram relatadas, assim como alteração da pigmentação da unha (2%) e edema²⁵ (21%). O edema²⁵ foi severo em apenas 1% dos pacientes. Na ocorrência da inalação do PACLITAXEL, pode- se apresentar dispnéia¹⁷, dor torácica, dor de garganta, ardor nos olhos e náusea⁷. Há raros relatos de pneumonite⁶² em pacientes recebendo radiação concomitante.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO: - PACLITAXEL

    Nota: recomenda- se evitar o contato do concentrado com equipamentos ou recipientes que contenham PVC, a fim de diminuir a exposição dos pacientes ao di(2-etil-hexil)ftalato (DEHP), que pode se desprender do material constituído por PVC.PACLITAXEL diluído deve ser armazenado em recipientes de vidro, polipropileno ou poliolefina e deve ser administrado através de material de polietileno. A administração deve ser feita por um filtro adequado com membrana de microporos menores ou iguais a 0,22 micron.
    Todos os pacientes devem ser medicados anteriormente à administração de PACLITAXEL, a fim de prevenir reações de hipersensibilidade severas. Tal medicação pode ser constituída por dexametasona 20mg (VO), administrada aproximadamente 12 e 6 horas antes do PACLITAXEL; difenidramina (ou equivalente) 50mg (IV), 30 a 60 minutos antes do PACLITAXEL e cimetidina (300mg) ou ranitidina (50mg) (IV), 30 a 60 minutos antes do PACLITAXEL.
    A dose de PACLITAXEL recomendada para pacientes com carcinoma¹¹ de ovário³ previamente tratados com quimioterapia¹⁴ é de 135mg/m2 ou 175mg/m2, com administração intravenosa, por 3 horas a cada três semanas. Para o tratamento de carcinoma¹¹ de mama, quando indicado, a dose é de 175mg/m2, com infusão intravenosa, por 3 horas, a cada três semanas. A administração do PACLITAXEL não deve ser repetida enquanto a contagem de neutrófilos for inferior a 1.500 células/mm3 e a de plaquetas³² menor que 100.000 células/mm3. Pacientes que tenham apresentado neutropenia²⁷ ou neuropatia periférica⁴⁵ grave devem ter uma redução de 20% na dose de PACLITAXEL nos demais ciclos.
    Preparação e administração. É recomendado o uso de luvas no manuseio do medicamento. Se a solução do medicamento tocar a pele, lave- a imediatamente com água e sabão. Caso toque as mucosas, lave intensamente com água. PACLITAXEL deve ser diluído antes da infusão. A diluição deve ser feita em solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%, solução glicosada a 5% ou solução de Ringer a 5% de glicose⁶³. As soluções são física e quimicamente estáveis por até 27 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) e em condições normais de iluminação. Após a diluição, as preparações podem parecer turvas, o que é atribuído ao veículo utilizado.
    Estabilidade.PACLITAXEL é estável até a data indicada no rótulo, quando armazenada entre 2°C e 25ºC em sua embalagem original. O congelamento não afeta o produto. A refrigeração pode precipitar alguns componentes do medicamento, mas estes irão dissolver quando em temperatura ambiente com pouca ou nenhuma agitação. Se a solução permanecer turva ou com algum precipitado insolúvel, esta deve ser desprezada.

SUPERDOSE: - PACLITAXEL

    Não se conhece nenhum antídoto⁶⁴ para a superdose de PACLITAXEL. As primeiras complicações da superdosagem são supressão da medula óssea, neurotoxicidade periférica e mucosite¹⁰.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA