PLATISTINE

Composição - PLATISTINE

cada frasco- ampola âmbar de 10 mg, 25 mg, 50 mgcontém respectivamente: cisplatina 10 mg, 25 mg e 50 mg; cloreto de sódio 180 mg, 450 e 900 mg; ácido clorídrico 1N q.s.p. pH 3-4, 3-4 e 3-4; água para injetáveis 20 ml, 50 ml e 100 ml.

Posologia e Administração - PLATISTINE

infusão endovenosa lenta (6 - 8 horas). Quando Platistine é administrado como agente antiblástico isolado, a dose aconselhada para os adultos é de 50-100 mg/m2 de superfície corpórea, em intervalos de 21-28 dias ou de 15-20 mg/m2 de superfície corpórea diários, durante 5 dias consecutivos, a cada 21 dias. As doses serão reduzidas em pacientes pediátricos e naqueles com insuficiência renal¹ ou mielodepressão. Nos casos em que é empregado associado com outros fármacos antitumorais, as doses devem ser oportunamente avaliadas. A cisplatina deve ser diluída em pelo menos 500 ml de solução fisiológica. Durante a flebóclise o frasco deve ser mantido ao abrigo da luz. A cisplatina é administrada após hidratação do pacientes a fim de reduzir a nefrotoxicidade. Vários autores empregaram, para esse fim, também manitol por infusão. É aconselhável continuar uma hidratação adequada durante as 24 horas seguintes à administração do fármaco. A quantidade total de líquidos a ser administrada para cada tratamento varia com a modalidade de administração.

Precauções - PLATISTINE

a cisplatina deve ser administrada sob controle de médico especialista em quimioterapia² antitumoral, exclusivamente em centros especializados e oportunamente aparelhados. Antes do início do tratamento e a cada ciclo, é necessário avaliar a função renal³ mediante controles de creatininemia, azotemia e clearance de creatinina⁴. Recomenda- se controlar a diurese⁵ e a concentração dos eletrólitos do soro⁶ incluindo a magnesemia. A toxicidade renal³ agrava-se com a repetição dos ciclos de tratamento. A função renal³ deve voltar ao normal antes de se administrar a dose seguinte. O uso concomitante de fármacos potencialmente nefrotóxicos como os antibióticos aminoglicosídeos pode comprometer gravemente a função renal³. Doses elevadas podem ser ototóxicas; é aconselhável avaliar a capacidade auditiva antes e com intervalos regulares durante o tratamento. A mielotoxicidade é dose-dependente; torna-se necessário controlar freqüentemente a crase hemática mediante contagem de eritrócitos, leucócitos⁷ e plaquetas⁸. A possível neurotoxicidade da cisplatina requer exames neurológicos regulares. Periodicamente é necessário controlar a função hepática. As reações do tipo anafilático podem ser controladas com anti-histamínicos, adrenalina e/ou glicocorticóides. Deve-se ter presente que a cisplatina em contato com o alumínio se degrada, não devendo, portanto, serem usados aparelhos contendo tal metal.

Reações adversas - PLATISTINE

nefrotoxicidade: recentes estudos clínicos indicam que uma hidratação adequada reduz a toxicidade renal³ imediata da cisplatina. A possível toxicidade renal³ após ciclos repetidos requer uma cuidadosa monitoração da função renal³. A disfunção renal³ é evidenciada por um aumento da azotemia, da creatininemia e da uricemia, além de diminuição do clearance de creatinina⁴. Foram também observados casos de hematúria⁹ microscópica. As lesões renais se localizam nos túbulos distais e nos ductos coletores. Toxicidade gastrintestinal: a maioria dos pacientes tratados com cisplatina se queixam de náuseas¹⁰ e vômitos¹¹. Os sintomas¹² se iniciam habitualmente dentro da primeira hora após o início do tratamento e duram até 24 horas. Anorexia¹³, náuseas¹⁰ e vômitos¹¹ podem se prolongar até uma semana e às vezes estes sintomas¹² são tão graves que obrigam a suspensão do tratamento. Mielotoxicidade: a cisplatina pode provocar uma depressão de leucócitos⁷, hemácias¹⁴ e plaquetas⁸; foi observada mielodepressão em 25- 30% dos pacientes. Observou-se anemia¹⁵ (queda da hemoglobina¹⁶ superior a 2 g/100 ml), leucopenia¹⁷ e trombocitopenia¹⁸, geralmente em torno do 15 - 20 dia após a administração as quais regridem por volta do 35º - 40º dia; o efeito é observado mais freqüentemente com a administração de doses elevadas. Ototoxicidade¹⁹: evidencia-se com ruídos e perda da audição nas freqüências mais elevadas (4000 - 8000 Hz); foi observada após uma dose única, mais parece estar relacionada com a dose total ou com a administração de doses elevadas; parece ser particularmente grave nas crianças; sua reversibilidade é ainda motivo de discussão. Neurotoxicidade: caracterizada, principalmente, por neuropatia periférica²⁰, com parestesias²¹ nos membros superiores e inferiores, tremores. Foram observados casos de perda do paladar e do sentido do espaço. Estes distúrbios foram observados sobretudo após tratamentos prolongados embora tenha sido assinalada sua ocorrência também após uma única dose. Nesses casos o tratamento com cisplatina deve ser imediatamente suspenso. Os dados preliminares nos levam a crer que as neuropatias periféricas são, em alguns pacientes, irreversíveis. Reações do tipo anafilático: aparecem poucos minutos após a administração e consistem de edema²² facial, dispnéia²³, broncospasmo, taquicardia²⁴ e hipotensão²⁵, que podem ser controladas por terapia adequada constituída por adrenalina, corticosteróides e anti-histamínicos. Hiperuricemia: cisplatina pode causar hiperuricemia, mais elevada com dose superior a 50 mg/m2, controlável mediante alopurinol. Hipomagnesiemia: em um certo número de pacientes foi documentada hipomagnesiemia assintomática; somente em pouquíssimos casos foram revelados sintomas¹² de hipomagnesiemia.

Contra-Indicações - PLATISTINE

pacientes que apresentam antecedentes de alergia²⁶ ao produto ou a outros compostos de platina. Contra- indicações relativas são: função renal³ diminuída, depressão medular, distúrbios auditivos. A cisplatina é contra-indicada na gravidez²⁷ e durante a lactação²⁸, pois possui atividade teratogênica e embriotóxica em camundongos. A cisplatina é mutagênica em bactérias e produz alterações cromossômicas em células cultivadas in vitro. O produto, como a maioria dos fármacos antitumorais e imunossupressores, demonstrou possuir propriedades cancerígenas nos animais em particulares condições experimentais. Embora não tenhamos atualmente informações suficientes, é possível que a cisplatina tenha influência sobre a fertilidade masculina e feminina.

Indicações - PLATISTINE

Platistine demonstrou possuir elevada atividade antitumoral, seja como agente isolado ou associado com outros fármacos antitumorais, especialmente nos tumores do testículo²⁹ e do ovário³⁰. Usado em poliquimioterapia, Platistine mostrou- se eficaz contra outros tumores sólidos: carcinoma³¹ da cabeça e do pescoço, da próstata³² e da bexiga³³. Dados preliminares indicam que cisplatina é ativa também nos sarcomas, linfomas, câncer³⁴ pulmonar, câncer³⁴ esofagiano, câncer³⁴ da tireóide, neuroblastoma e melanoma³⁵ maligno.

Apresentação - PLATISTINE

frascos- ampola âmbar contendo 10 mg em 20 ml de solução, 25 mg em 50 ml de solução e 50 mg em 100 ml de solução.