10 mg e 20 mg COMPRIMIDOS
           

PRAVACOL®

pravastatina

APRESENTAÇÃO - PRAVACOL

PRAVACOL® (pravastatina) 10 mg é apresentado em embalagem contendo 10 ou 30 comprimidos.PRAVACOL® (pravastatina) 20 mg é apresentado em embalagem contendo 30 comprimidos.

COMPOSIÇÃO - PRAVACOL

Cada comprimido de PRAVACOL® 10 mg e 20 mg contém 10 mg e 20 mg de pravastatina sódica, respectivamente.
Ingredientes inativos: lactose, celulose microcristalina, povidona, croscarmelose sódica e estearato de magnésio.

USO PARA ADULTOS

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - PRAVACOL

Ação esperada do medicamento: PRAVACOL® (pravastatina) tem sua ação na redução dos níveis de colesterol¹ plasmático, redução da progressão da aterosclerose² e eventos cardíacos.

Cuidados de armazenamento: este medicamento deve ser protegido da umidade e da luz, em local com temperatura ambiente, de preferência entre 15° e 30°C.

Prazo de validade: vide cartucho. Este medicamento não deve ser utilizado se o seu prazo de validade estiver vencido.

Gravidez³ e lactação⁴: este produto não é indicado para mulheres grávidas. Informe a seu médico a ocorrência de gravidez³, na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe a seu médico se está amamentando.

Cuidados de administração: a posologia de PRAVACOL® (pravastatina) deverá ser orientada pelo seu médico, assim como a dieta alimentar a ser seguida. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Reações adversas: informe a seu médico o aparecimento de reações desagradáveis eventuais e de intensidade leve,  como erupções cutâneas, distúrbios gastrintestinais, dores- de-cabeça ou dores musculares.

Interrupção do tratamento: não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.Não há referência de reações devidas à interrupção repentina do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Ingestão concomitante com outras substâncias: a ingestão junto, ou não, às refeições não interfere na ação do medicamento. O produto não deve ser usado quando há ingestão de álcool em excesso.

Contra- indicações: o uso deste produto é contra-indicado em pessoas alérgicas a qualquer componente da formulação, em casos de doenças hepáticas ativas ou quando há aumento inexplicável dos testes de função hepática.

Precauções: informe a seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

PRAVACOL® (pravastatina) não deve ser utilizado durante a gravidez³ e a lactação⁴.

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - PRAVACOL

DESCRIÇÃO - PRAVACOL

PRAVACOL® (pravastatina sódica) pertence à classe dos inibidores da HMG- CoA redutase, que reduzem a biossíntese do colesterol¹. Esses agentes são inibidores competitivos da 3-hidróxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, a enzima⁵ que catalisa a etapa inicial limitante da velocidade de biossíntese do colesterol¹ (conversão da HMG-CoA em mevalonato).

FARMACOLOGIA CLÍNICA - PRAVACOL

Mecanismo de Ação

PRAVACOL® induz à redução de lipídios de duas maneiras. Primeiro: como conseqüência da atividade inibitória reversível sobre a HMG- CoA redutase, a pravastatina produz reduções modestas nos reservatórios intracelulares de colesterol¹. Isto resulta  em aumento do número de receptores LDL⁶ na superfície das células, em aumento do catabolismo⁷ mediado por receptores e do clearance do LDL⁶ circulante. Segundo: a pravastatina inibe a produção de LDL⁶ por inibição da síntese hepática de VLDL, precursor do LDL⁶.
Estudos in vitro e em animais mostraram que a pravastatina, inibidor hidrofílico da HMG- CoA redutase, é tecido⁸-seletiva de tal forma que a atividade inibitória é mais alta nos tecidos onde as taxas de síntese de colesterol¹ são mais elevadas, como o fígado⁹ e o íleo. Diferentemente de outros inibidores da HMG-CoA redutase, PRAVACOL® tem menor efeito sobre a síntese do colesterol¹ em outros tecidos.
Em estudos com animais, a pravastatina não foi detectada no fluido cérebro- espinhal.
Estudos clínicos e patológicos mostraram que níveis elevados de colesterol¹ total (C- total), colesterol¹ de lipoproteínas de baixa densidade (LDL⁶-C) e apolipoproteína B (complexo transportador de LDL⁶ através da membrana) favorecem o aparecimento de aterosclerose². Da mesma forma, níveis diminuídos de colesterol¹-HDL¹⁰ (HDL¹⁰-C) e seu complexo de transporte, a apolipoproteína A, estão associados com o desenvolvimento da aterosclerose². Investigações epidemiológicas estabeleceram que a morbidade¹¹ e a mortalidade¹² cardiovascular variam diretamente com o nível do C-total e do LDL⁶-C, e inversamente com o nível de HDL¹⁰-C. Em estudos clínicos multicêntricos, estas interferências farmacológicas e/ou não-farmacológicas, que diminuíram o C-total e o LDL⁶-C e aumentaram o HDL¹⁰-C, reduziram a taxa de ocorrências cardiovasculares (infarto do miocárdio¹³ fatal e não-fatal) e aumentaram a chance de sobrevida. Em voluntários normais e em pacientes com hipercolesterolemia¹⁴, o tratamento com PRAVACOL® reduziu os níveis de C-total e LDL⁶-C, de apolipoproteína B, VLDL-C e triglicérides¹⁵ (TG), enquanto aumentou as taxas de HDL¹⁰-C e de apolipoproteína A.
Em estudos controlados com pacientes portadores de hipercolesterolemia¹⁴ moderada, com ou sem  doença cardiovascular aterosclerótica, a monoterapia com a pravastatina reduziu a progressão da aterosclerose² e os eventos cardiovasculares (por exemplo: infarto do miocárdio¹³ fatal ou não fatal) ou morte.

Farmacocinética

PRAVACOL® (pravastatina) é administrado oralmente na forma ativa. É rapidamente absorvido, e os picos dos níveis plasmáticos são atingidos 1 a 1,5 hora após a ingestão. Os efeitos redutores do colesterol¹ do fármaco não são afetados pela presença ou não de alimentos.
A pravastatina sofre extensa extração na primeira passagem pelo fígado⁹, que é o principal local de ação do fármaco, de síntese de colesterol¹ e do clearance do LDL⁶- C.
Estudos in vitro demonstraram que a pravastatina é transportada para dentro dos hepatócitos e sofre retenção substancialmente menor em outras células. As concentrações plasmáticas de pravastatina são diretamente proporcionais à dose administrada. Aproximadamente 50% da droga circulante está ligada às proteínas¹⁶ plasmáticas.
A meia- vida de eliminação plasmática (T½) da pravastatina (por via oral) está entre 1,5 a 2 horas. Aproximadamente 20% da dose oral radiomarcada é excretada na urina¹⁷ e 70% nas fezes. Aproximadamente 47% do clearance corporal total dá-se por excreção renal¹⁸ e 53% por vias não-renais (i.e., excreção biliar e biotransformação).
Pode ocorrer acúmulo da droga e/ou de metabólitos em pacientes com insuficiência renal¹⁹ ou hepática, embora exista o potencial para excreção compensatória pela via alternativa dada a duplicidade das vias de eliminação. O principal produto de degradação da pravastatina  é  o metabólito  isomérico 3- alfa-hidróxi. Esse metabólito tem de um décimo a catorze avos da atividade inibitória sobre a HMG-CoA redutase, em relação ao composto de origem.

Estudos Clínicos

A pravastatina é altamente eficaz na redução do C- total, LDL⁶-C, TG  em pacientes com formas de hipercolesterolemia¹⁴ heterozigótica familiar, combinada familiar e não-familiar (não-FH) e dislipidemia mista. A resposta terapêutica é evidenciada em uma semana e a resposta máxima normalmente é conseguida dentro de 4 semanas. O efeito é mantido durante períodos extensos de terapia.
Uma única dose diária administrada à noite é tão efetiva quanto a mesma dose total diária administrada duas vezes ao dia.
Em estudos multicêntricos, duplo- cegos, controlados por placebo, de pacientes com hipercolesterolemia¹⁴ primária, o tratamento com a pravastatina diminuiu significativamente as proporções entre C-Total, LDL⁶-C e C-Total/HDL¹⁰-C e LDL⁶-C/HDL¹⁰-C, diminuiu o VLDL-C e os níveis de TG plasmáticos, e aumentou os de HDL¹⁰-C. Se administrada uma ou duas vezes por dia, uma clara relação dose-resposta (i. e., redutora de lipídios) aparece por volta de 1 a 2 semanas após o início do tratamento.

Dose- Resposta de PRAVACOL®*
Administração única ao dia ao deitar
                        Dose             C- total             LDL⁶-C             HDL¹⁰-C              TG
              5 mg            - 14%               -19%              +5%            -14%
            10 mg            - 16%               -22%              +7%            -15%
            20 mg            - 24%               -32%              +2%            -11%
            40 mg            - 25%               -34%            +12%            -24%

           * Alteração percentual a partir da linha basal após 8 semanas

Progressão da doença aterosclerótica e eventos cardiovasculares
A monoterapia com a pravastatina foi eficaz na redução da progressão da aterosclerose² e dos índices de eventos cardiovasculares em dois estudos controlados com pacientes apresentando hipercolesterolemia¹⁴ moderada e doença cardiovascular aterosclerótica.
O "ESTUDO DA LIMITAÇÃO DA ATEROSCLEROSE² NAS ARTÉRIAS CARÓTIDAS²⁰ PELA PRAVASTATINA" (PLAC I) teve duração de 3 anos e foi randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, que incluiu 408 pacientes com hipercolesterolemia¹⁴ moderada (taxa basal média de LDL⁶- C = 163 mg/dl²¹, C-total = 231 mg/dl²¹) e doença da artéria²² coronária. A monoterapia com a pravastatina resultou em velocidade significativamente reduzida de estreitamento do lúmen da artéria²² coronária, como demonstrou a angiografia²³ quantitativa.
Em análise prospectivamente planejada dos eventos clínicos 90 dias após o início da terapia para possibilitar o efeito redutor máximo de lipídios, o tratamento com a pravastatina resultou em  redução de 74% do índice de infartos do miocárdio (fatais e não- fatais; p = 0,006) e de 62% do objetivo combinado de infarto do miocárdio¹³ não-fatal e mortes por todas as causas (p = 0,02). Considerando-se a duração total do estudo, o índice de infartos do miocárdio foi reduzido em 60% (p = 0,0498).
O "ESTUDO DA LIMITAÇÃO DA ATEROSCLEROSE² NAS ARTÉRIAS CARÓTIDAS²⁰ COM A  PRAVASTATINA" (PLAC II) foi um estudo randomizado, duplo- cego, controlado por placebo, que incluiu 151 pacientes com hipercolesterolemia¹⁴ moderada (taxa basal média de LDL⁶-C = 164 mg/dl²¹, C-total = 234 mg/dl²¹) e com aterosclerose² da coronária e carótida.
A pravastatina reduziu significativamente a velocidade de progressão da aterosclerose² na artéria²² carótida comum, como demonstrado através de ultrasom Modo- B. Uma redução de 80% do índice de infartos do miocárdio (fatais e não-fatais; p = 0,018) e de 61% do objetivo combinado de infarto do miocárdio¹³ não-fatal e mortes por todas as causas (p = 0,049) também foram observadas entre os pacientes tratados com a pravastatina.
Na análise dos eventos clínicos cardiovasculares somados dos estudos PLAC I e II, o tratamento com a pravastatina foi associado com uma redução de 67% da taxa de infartos do miocárdio (fatais e não- fatais; p = 0,003) e de 55% do objetivo combinado de infarto do miocárdio¹³ não-fatal e mortes por todas as causas (p = 0,009).

Prevenção da doença arterial coronariana
PRAVACOL® (pravastatina) quando utilizado em pacientes hipercolesterolêmicos sem doença coronariana²⁴ prévia é eficaz na redução dos riscos da doença arterial coronariana (DAC): infarto do miocárdio¹³ não- fatal e morte cardíaca de origem coronariana (infarto do miocárdio¹³ fatal e morte súbita).
O estudo realizado na região oeste da Escócia (WOS - West of Scotland Study) foi randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com 6.595 pacientes do sexo masculino (com 45 a 66 anos) apresentando hipercolesterolemia¹⁴ moderada a grave (LDL⁶-C= 156 - 254 mg/dl²¹[4 - 6,6 mmol/L²⁵]), sem infarto do miocárdio¹³ prévio. Os pacientes foram tratados com os cuidados-padrão, incluindo recomendações sobre a dieta, e com a pravastatina (n= 3.302) ou placebo (n= 3.293) por um período médio de 4,8 anos. O estudo foi planejado para avaliar o efeito da pravastatina sobre a doença arterial coronariana (DAC) fatal ou não-fatal. A pravastatina reduziu de forma significativa o risco de morte por doença arterial coronariana e o infarto do miocárdio¹³ não-fatal em 31% (p= 0,0001). O efeito sobre estas taxas cumulativas de eventos cardiovasculares foi evidente desde o início, com 6 meses de tratamento. Esta redução foi similar e significativa em toda a faixa de níveis de colesterol¹ LDL⁶ e para todos os grupos de idade estudados. Observou-se  redução significativa de 32% (p= 0,03) no total de mortes cardiovasculares. Quando ajustado em relação aos fatores basais de risco, foi observado também redução de 24% (p= 0,039) da mortalidade¹² global entre os pacientes tratados com a pravastatina. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de tratamento de mortalidade¹² não-cardiovascular, incluindo morte por câncer²⁶. A pravastatina também diminuiu o risco dos procedimentos de revascularização do miocárdio (cirurgia de implante coronariano ou angioplastia²⁷ coronariana) em 37% (p= 0,009) e a necessidade de angiografia²³ coronariana em 31% (p = 0,007).

Infarto do miocárdio¹³
PRAVACOL® (pravastatina) é eficaz na redução do risco de evento coronariano fatal mais infarto do miocárdio¹³ não- fatal e freqüência de acidente vascular cerebral²⁸ em pacientes com infarto do miocárdio¹³ prévio e colesterol¹ plasmático médio (normal).
No estudo Colesterol¹ e Eventos Recorrentes (CARE - Cholesterol and Recurrent Events Study), os efeitos da pravastatina na doença arterial coronariana fatal e no infarto do miocárdio¹³ não-fatal foram avaliados em 4.159 homens e mulheres com níveis de colesterol¹ plasmático médio (normal) (média basal C-Total=209 mg/dl²¹), e que tinham sofrido infarto do miocárdio¹³ nos 3-20 meses precedentes. Os pacientes neste estudo duplo-cego, placebo-controlado foram tratados durante uma média de 4,9 anos. O tratamento com a pravastatina reduziu significativamente o índice de evento coronário recorrente (doença arterial coronariana fatal ou infarto do miocárdio¹³ não-fatal) a 24% (p=0,003). A redução do risco para este objetivo combinado foi significativo tanto para, homens como para mulheres. O risco de ser submetido aos procedimentos de revascularização (cirurgia de revascularização ou angioplastia²⁷ coronária percutânea transluminal) foi significativamente reduzido a 27% (p<0,001) nos pacientes tratados com a pravastatina. A pravastatina também reduziu significativamente o risco de acidente vascular cerebral²⁸ a 32% (p=0,032) e acidente vascular cerebral²⁸ ou ataque isquêmico transitório (TIA) combinado a 26% (p=0,025).

INDICAÇÕES - PRAVACOL

A terapia com PRAVACOL® (pravastatina) deve ser considerada um dos componentes numa intervenção multifatorial nos indivíduos com risco aumentado de doença vascular²⁹ aterosclerótica devido a hipercolesterolemia¹⁴. PRAVACOL® (pravastatina) deve ser usado associadamente a uma dieta restrita em gorduras saturadas³⁰ e colesterol¹ quando a resposta à dieta e outras medidas não- farmacológicas de forma isolada mostrarem-se inadequadas.

Prevenção da doença arterial coronariana
Em pacientes com hipercolesterolemia¹⁴ sem doença arterial coronariana clinicamente evidente, PRAVACOL® (pravastatina) é indicado como um adjunto à dieta para reduzir o risco de infarto do miocárdio¹³ fatal e não- fatal. Também é indicado como adjunto nos procedimentos de revascularização do miocárdio, quando necessário, assim como na melhora da sobrevida destes pacientes através da redução das mortes cardiovasculares.

PRAVACOL® (pravastatina) é indicado para a redução dos níveis de colesterol¹- LDL⁶, colesterol¹ total e triglicérides¹⁵ que se encontram elevados em pacientes com hipercolesterolemia¹⁴ primária e dislipidemia mista (Fredrickson Tipo IIa e IIb). Antes de se iniciar a terapia com PRAVACOL® (pravastatina), causas secundárias de hipercolesterolemia¹⁴ (p. ex. : obesidade³¹, diabetes mellitus³² insuficientemente controlada, hipotireoidismo³³, síndrome nefrótica³⁴, desproteinemias, doença obstrutiva do fígado⁹, terapia com outros fármacos, alcoolismo) deverão ser excluídas, e deverá ser realizado um perfil lipídico³⁵ para medir C-total, HDL¹⁰-C e TG.

Progressão da doença aterosclerótica e eventos clínicos cardiovasculares
Em pacientes hipercolesterolêmicos com doença aterosclerótica cardiovascular, PRAVACOL® (pravastatina) está indicado como adjunto à dieta para reduzir a velocidade de progressão da aterosclerose² e para reduzir a incidência³⁶ de eventos cardiovasculares clínicos. Em estudos clínicos controlados, PRAVACOL® (pravastatina) resultou em diminuição do objetivo combinado  de infarto do miocárdio¹³ ou mortes por todas as causas.

Infarto do miocárdio¹³
Em pacientes com infarto do miocárdio¹³ prévio e nível plasmático de colesterol¹ médio, PRAVACOL® (pravastatina) é indicado para reduzir o risco de infarto do miocárdio¹³ recorrente, necessidade de procedimentos de revascularização do miocárdio (cirurgia ou angioplastia²⁷) e redução do risco de acidente vascular cerebral²⁸ e ataques isquêmicos transitórios (TIAs).

CONTRA-INDICAÇÕES - PRAVACOL

Hipersensibilidade a qualquer componente desta medicação;
Doença ativa do fígado⁹ ou elevações persistentes, não explicadas, nos testes de função hepática;
Gravidez³ e Lactação⁴: a aterosclerose² é um processo crônico³⁷ e a descontinuação de drogas redutoras de lipídios durante a gravidez³ teria baixo impacto sobre o resultado da terapia a longo prazo da hipercolesterolemia¹⁴ primária. O colesterol¹ e outros produtos da biossíntese do colesterol¹ são componentes essenciais para o desenvolvimento do feto (incluindo a síntese de esteróides e membranas celulares). Sabendo- se que os inibidores da HMG-CoA redutase diminuem a síntese de colesterol¹, e possivelmente de outras substâncias biologicamente ativas derivadas do colesterol¹, estes podem causar dano ao feto quando administrados para mulheres grávidas. Assim, os inibidores da HMG-CoA redutase são contra-indicados durante a gravidez³ e a lactação⁴.

MULHERES COM CAPACIDADE DE ENGRAVIDAR: PRAVACOL® (pravastatina) deverá ser administrado para mulheres em idade de engravidar somente quando a probabilidade de concepção³⁸ for quase nula, devendo as pacientes serem informadas sobre os riscos potenciais. Se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este tipo de produto, a terapia deverá ser descontinuada e a paciente deverá ser novamente alertada quanto ao risco potencial para o feto.

PRECAUÇÕES - PRAVACOL

Gerais

Os inibidores da HMG- CoA redutase foram associados com anormalidades bioquímicas da função hepática. Como com outros agentes redutores de lipídios, incluindo as resinas seqüestrantes de sais biliares não-absorvíveis, ocorre aumento das enzimas hepáticas três vezes menor que o limite superior normal durante a terapia com a pravastatina. Na maioria dos pacientes tratados com a pravastatina nos estudos clínicos, esses valores aumentados voltam para os níveis de pré-tratamento, mesmo mantendo-se a terapia na mesma dose.Da mesma forma que com outros agentes redutores de lipídios, os testes de função hepática deverão ser realizados periodicamente.
Se os aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e do aspartato aminotransferase (AST) igualarem- se ou excederem em três vezes o limite superior normal, e forem persistentes, a terapia deverá ser descontinuada.
Precaução maior deve ser tomada quando a pravastatina é administrada a pacientes com histórico de doença hepática ou de grande ingestão alcoólica.

Musculatura Esquelética

Mialgia³⁹, miopatia e rabdomiólise foram relatados com o uso de inibidores da HMG- CoA redutase. Casos de mialgia³⁹ não-complicada foram raramente relatados em pacientes tratados com a pravastatina, tendo uma incidência³⁶ similar à do placebo. Um total de 0,1% dos pacientes de estudos clínicos relataram miopatia, definida como dor ou fraqueza musculares associadas com aumentos dos valores de creatinina⁴⁰ fosfoquinase (CPK) acima de 10 vezes o limite superior normal, possivelmente relacionada ao uso da pravastatina.
Rabdomiólise com disfunção renal¹⁸ secundária à mioglobinúria também tem sido relatada devido à pravastatina, embora muito raramente. Contudo, a miopatia deverá ser considerada em quaisquer pacientes com mialgia³⁹ difusa, amolecimento ou enfraquecimento musculares e/ou acentuada elevação da CPK. Pacientes deverão ser alertados para relatar imediatamente dor, amolecimento ou enfraquecimento musculares inexplicáveis.
A terapia com a pravastatina deverá ser descontinuada se ocorrerem aumentos acentuados  dos níveis de CPK ou se houver suspeita ou diagnóstico⁴¹ de miopatia.
O risco de miopatia durante o tratamento com outros inibidores da HMG- CoA redutase é maior com a terapia concomitante com fibratos, ciclosporina, eritromicina ou niacina. O uso isolado de fibratos é ocasionalmente associado com miopatia. Em um ensaio clínico de tamanho limitado, com terapia combinada⁴² com a pravastatina (40 mg/dia) e o genfibrozil (1.200 mg/dia), não foi relatada miopatia, embora tenha sido observada tendência para elevações de CPK e sintomas⁴³ músculo-esqueléticos. Em geral, o uso combinado de pravastatina e fibratos deverá ser evitado.
A miopatia não foi observada nos estudos clínicos envolvendo um total de 100 pacientes pós- transplantados (24 renais e 76 cardíacos) tratados concomitantemente com pravastatina (10-40 mg) e ciclosporina por até 2 anos, sendo que alguns foram submetidos também à terapia com outros imunodepressores. Além disso, não houve relatos de miopatia nos estudos clínicos envolvendo pequeno número de pacientes tratados com a pravastatina juntamente com a niacina.

Hipercolesterolemia¹⁴ Homozigótica Familiar

A pravastatina não foi avaliada em pacientes com hipercolesterolemia¹⁴ homozigótica familiar, de incidência³⁶ rara.

Gravidez³

Ver CONTRA- INDICAÇÕES.

Lactação⁴

Mães em tratamento com PRAVACOL® (pravastatina) não deverão amamentar.

Uso Pediátrico

Não foram estabelecidas ainda a segurança e a eficácia em pacientes com menos de 18 anos de idade. Por esta razão, o tratamento não é recomendado para esta faixa etária.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - PRAVACOL

Colestiramina/Colestipol: Quando a pravastatina foi administrada uma hora antes ou quatro horas após a colestiramina ou uma hora antes do colestipol e uma refeição normal, não houve diminuição clinicamente significativa da biodisponibilidade ou do efeito terapêutico. A administração concomitante resultou em redução aproximada de 40% a 50% da AUC média da pravastatina.

Ciclosporina: Alguns investigadores mediram os níveis plasmásticos da ciclosporina em pacientes sob tratamento com a pravastatina e, até o presente momento, estes resultados não indicam aumentos clinicamente significativos nestes valores. Em estudo de dose única, os níveis plasmáticos da pravastatina estavam aumentados em pacientes cardíacos transplantados recebendo ciclosporina.

Varfarina: a pravastatina não teve efeito clinicamente significativo sobre o tempo de protrombina quando administrada em um estudo de pacientes idosos normais que foram estabilizados com a varfarina.

Outras Drogas: ao contrário da maioria dos inibidores da HMG- CoA redutase, a pravastatina não é significativamente metabolizada pelo citocromo P450 3A4. Por essa razão, os níveis plasmáticos da pravastatina in vivo não são elevados quando o citocromo P450 3A4 é inibido por agentes como o itraconazol ou o diltiazem.

Nos estudos de interação com o ácido acetilsalicílico, antiácidos⁴⁴ (uma hora antes de PRAVACOL®), cimetidina, genfibrozil, ácido nicotínico ou probucol não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na biodisponibilidade com a administração de PRAVACOL®.

Durante o ensaio clínico, não foram relatadas interações medicamentosas perceptíveis quando PRAVACOL® foi administrado com diuréticos⁴⁵, anti- hipertensivos, digitálicos, inibidores da enzima⁵ conversora, bloqueadores dos canais de cálcio, betabloqueadores ou nitroglicerina.

REAÇÕES ADVERSAS - PRAVACOL

Reações Adversas Clínicas  

EM DOIS GRANDES ESTUDOS PLACEBO- CONTROLADOS (WEST OF SCOTLAND STUDY [WOS] E CHOLESTEROL AND RECURRENT EVENTS STUDY [CARE]) ENVOLVENDO UM TOTAL DE 10.754 PACIENTES TRATADOS COM PRAVASTATINA (N=5.383) OU PLACEBO (N=5.371), O PERFIL DE SEGURANÇA E TOLERABILIDADE NO GRUPO DA PRAVASTATINA FOI COMPARÁVEL AO DO GRUPO DO PLACEBO POR MAIS DE 4,8  4,9 (MÉDIA) ANOS DE ACOMPANHAMENTO.

NO QUADRO SEGUINTE, ESTÃO DISCRIMINADAS EXPERIÊNCIAS ADVERSAS RELATADAS POR MAIS DE 2% DOS PACIENTES DOS ESTUDOS CONTROLADOS COM PLACEBO DE ATÉ QUATRO MESES DE DURAÇÃO (TODOS OS CASOS ESTÃO INCLUÍDOS, INDEPENDENTEMENTE DE ETIOLOGIA).

EVENTOS ADVERSOS CLÍNICOS RELATADOS POR PACIENTES TRATADOS COM A PRAVASTATINA  PORCENTAGEM DA POPULAÇÃO TOTAL TRATADA

                            PRAVACOL®                    Placebo                (N=900)                       (N=411)
                 %             %
Gastrintestinais

Náuseas⁴⁶/Vômitos⁴⁷            7,3        7,1
           Diarréia⁴⁸                6,2        5,6
           Constipação⁴⁹            4,0        7,1
           Dor Abdominal            5,4        6,9
           Flatulência            3,3        3,6
           
Musculatura Esquelética
           
Dor Músculo- esquelética
(localizada)            10,0        9,0
  Mialgia³⁹            2,7        1,0
           
Respiratórias
           Resfriado comum            7,0        6,3
           Rinite⁵⁰                4,0        4,1
           
Sistema Nervoso⁵¹
  Dor de Cabeça            6,2        3,9
  Vertigem⁵²            3,3        3,2    

Gerais

Fadiga                3,8        3,4
Dor no Peito (não-
cardíaca)            3,7        1,9

Dermatológicas
Erupções
Cutâneas            4,0*        1,1

Cardiovasculares
           
           Dor no Peito                    4,0            3,4

           * Diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo.

Cristalino

EM 820 PACIENTES TRATADOS POR PERÍODOS DE UM ANO OU MAIS, NÃO HOUVE EVIDÊNCIAS DE QUE A PRAVASTATINA ESTÁ ASSOCIADA À FORMAÇÃO DE CATARATA⁵³.

Os seguintes efeitos secundários têm sido citados com esta classe de drogas inibidoras da HMG- CoA redutase :

Esquelético: MIOPATIA, RABDOMIÓLISE.

Neurológico: DISFUNÇÃO DE VÁRIOS NERVOS CRANIANOS (ALTERAÇÃO DO PALADAR, PIORA DOS MOVIMENTOS EXTRA- OCULARES, PARALISIA⁵⁴ FACIAL), TREMOR, VERTIGEM⁵², PERDA DE MEMÓRIA, PARESTESIA⁵⁵, NEUROPATIA PERIFÉRICA⁵⁶, PARALISIA⁵⁴ NERVOPERIFÉRICA.
Reações de Hipersensibilidade: RARAMENTE TEM SIDO RELATADA SÍNDROME⁵⁷ DE HIPERSENSIBILIDADE QUE INCLUA UM OU MAIS DAS SEGUINTES ALTERAÇÕES: ANAFILAXIA⁵⁸, ANGIOEDEMA⁵⁹, SÍNDROME⁵⁷ SEMELHANTE AO LÚPUS ERITEMATOSO, POLIMIALGIA REUMÁTICA, VASCULITE⁶⁰, PÚRPURA, TROMBOCITOPENIA⁶¹, LEUCOPENIA⁶², ANEMIA HEMOLÍTICA⁶³, ANTICORPO⁶⁴ ANTINÚCLEO POSITIVO E AUMENTO DA TAXA DE ERITROSSEDIMENTAÇÃO, ARTRITE⁶⁵, ARTRALGIA⁶⁶, URTICÁRIA⁶⁷, ASTENIA⁶⁸, FOTOSSENSIBILIDADE, FEBRE⁶⁹, CALAFRIOS, RUBOR, MAL- ESTAR, DISPNÉIA⁷⁰, EPIDERMITE TÓXICA COM NECROSE⁷¹, ERITEMA MULTIFORME⁷², INCLUINDO SÍNDROME⁵⁷ DE STEVE JOHNSON.

Gastrintestinal: ANOREXIA⁷³, VÔMITOS⁴⁷, PANCREATITE⁷⁴, HEPATITE⁷⁵, INCLUINDO HEPATITE⁷⁵ CRÔNICA ATIVA, ICTERÍCIA⁷⁶ COLESTÁTICA, ALTERAÇÃO GORDUROSA NO FÍGADO⁹ E, MUITO MAIS RARAMENTE, CIRROSE⁷⁷, NECROSE⁷¹ HEPÁTICA FULMINANTE E HEPATOMA.

Geniturinário: GINECOMASTIA⁷⁸, PERDA DA LIBIDO E DISFUNÇÃO NA EREÇÃO.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO - PRAVACOL

O paciente deverá ser submetido a uma dieta redutora de colesterol¹ antes de iniciar o tratamento com PRAVACOL® (pravastatina), que deverá ser mantida durante o tratamento.
A dose recomendada é de 10 a 20 mg uma vez ao dia ao deitar. Se o colesterol¹ sérico é acentuadamente elevado (ex.: C- Total maior que 300 mg/dl²¹), a dose pode ser iniciada com 40 mg por dia. PRAVACOL® pode ser tomado independentemente das refeições.
A dose recomendada varia de 10 a 40 mg, administrados uma vez ao dia ao deitar. PRAVACOL® pode ser administrado em doses divididas.
Em pacientes recebendo ciclosporina, com ou sem outras drogas imunossupressoras, concomitantemente com a pravastatina, a terapia deve ser iniciada com 10 mg/dia e a titulação para aumentos de dose deve ser realizada com cautela. A maioria dos pacientes tratados com esta combinação recebeu dose máxima de pravastatina correspondente a 20 mg/dia.

Terapia Concomitante

Os efeitos redutores de lipídios do PRAVACOL® (pravastatina) sobre o colesterol¹ total e o colesterol¹- LDL⁶ são intensificados quando combinados com uma resina seqüestrante de ácidos biliares. Quando se administra a resina (ex.: colestiramina, colestipol) em terapia combinada⁴² com a pravastatina, esta última deverá ser administrada uma hora antes ou mais  ou pelo menos quatro horas após a resina.

SUPERDOSAGEM - PRAVACOL

A experiência sobre superdose de pravastatina é limitada. Até o momento, há relato de dois casos, que foram  assintomáticos e não- associados a anormalidades em testes clínicos laboratoriais.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA