PREDNISOLON

Bula do Profissional de Saúde - PREDNISOLON

PrednisolonaMedicamentos genéricos
Prednisolona (Donaduzzi); Prednisolona (Medley); Prednisolona (Prati)
Outros medicamentos com o mesmo princípio ativo
Predsim (Schering Plough); Prelone (Asta Médica)

Predinisolon (Aventis Pharma)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - PREDNISOLON

Aventis Pharma Ltda
PREDNISOLON
fosfato sódico de prednisolona

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - PREDNISOLON

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Via oral

Cartucho com 1 frasco contendo 100 mL de solução oral + seringa¹ dosadora.

Composição

Cada 1 mL de solução oral contém:

fosfato sódico de prednisolona(*)....................1,34 mg

excipientes q.s.p. ....................1 mL

(metilparabeno, sorbitol² (solução 70%), edetato dissódico, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, fosfato monossódico anidro, essência de framboesa, água purificada).

(*) equivalente a 1 mg de prednisolona base

A solução oral de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) não contém corante ou álcool.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE - PREDNISOLON

Propriedades farmacodinâmicas

A prednisolona é um glicocorticóide sintético com as propriedades gerais dos corticosteróides. Comparado à hidrocortisona, a prednisolona possui uma atividade glicocorticóide e antiinflamatória três vezes mais potente, porém é consideravelmente menos ativa no que diz respeito à sua atividade mineralocorticóide.

A prednisolona, assim como a hidrocortisona, é um potente agente terapêutico que influencia a atividade bioquímica da maioria dos tecidos corpóreos.

O mecanismo de ação dos corticosteróides parece ser por controle da síntese das proteínas³. Os corticosteróides reagem com os receptores de proteínas³ no citoplasma das células sensíveis na maioria dos tecidos para formar um complexo receptor- esteróide.

Propriedades farmacocinéticas

O fosfato sódico de prednisolona é um pró- fármaco, hidrolisado in vivo para prednisolona, pela fosfatase alcalina em toda parede intestinal antes da absorção.

A prednisolona é rapidamente e bem absorvida (tmáx = 1- 2 horas) pelo trato gastrintestinal após sua administração oral; 90-95% da prednisolona liga-se às proteínas³ plasmáticas, tanto menos em doses maiores. O volume aparente de distribuição para a prednisolona livre é 1,5 ± 0,2 L/kg.

A prednisolona é eliminada do plasma⁴ com meia- vida de 2 a 4 horas. A prednisolona é metabolizada principalmente no fígado⁵. Aproximadamente 7-15% de uma dose oral de prednisolona é excretada na urina⁶ como prednisolona inalterada, sendo o restante recuperado como metabólitos, incluindo sulfatos e conjugados glicuronídeos.

Carcinogenicidade/Mutagenicidade

Em ratos machos, a administração de prednisolona com água em nível de dose diário de 0,4mg/kg durante 2 anos causou um aumento na incidência⁷ de tumores hepatocelulares. Resultados similares foram obtidos com a acetonida de triancinolona e budesonida, indicando um efeito da classe dos glicocorticóides. A resposta hepatocarcinogênica a estes fármacos não parece ser relacionada à atividade genotóxica.

RESULTADOS DE EFICÁCIA - PREDNISOLON

A eficácia de prednisolona está demonstrada nos seguintes estudos: "A pharmacological and clinical comparison of prednisolone and betamethasone in rheumatoid arthritis." (MARWAH, R. J. 1982);Ref "Dose response of patients to oral corticosteroid treatment during exacerbations of asthma." (WEBB R. W. 1986).Ref

INDICAÇÕES - PREDNISOLON

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) está indicado nas seguintes condições abaixo.

Desordens Endócrinas: insuficiência⁸ adrenocortical primária ou secundária (hidrocortisona ou cortisona na primeira escolha; os análogos sintéticos poderão ser utilizados em associação com mineralocorticóides quando necessário; em lactentes⁹ a suplementação mineralocorticóide é de particular importância): hiperplasia¹⁰ adrenal congênita; hipercalcemia associada ao câncer¹¹; tireoidite não supurativa.

Desordens reumáticas: como terapia auxiliar para administração a curto prazo (para o paciente superar um episódio agudo¹² ou exacerbação) em: artrite¹³ psoriásica; artrite reumatóide¹⁴, inclusive artrite reumatóide¹⁴ juvenil (casos selecionados poderão necessitar de terapia de manutenção em doses baixas); espondilite anquilosante; bursite aguda e subaguda; tenosinovite inespecífica aguda; artrite¹³ gotosa aguda; osteoartrite¹⁵ pós- traumática; sinovite osteoartrítica; epicondilite.

Colagenoses: durante uma exacerbação ou como terapia de manutenção em casos selecionados de lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite (polimiosite) sistêmica; cardite reumática aguda.

Doenças dermatológicas: pênfigo; dermatite¹⁶ herpetiforme bolhosa; eritema multiforme¹⁷ severo (síndrome¹⁸ de Stevens- Johnson); dermatite¹⁶ esfoliativa; micose¹⁹ fungóide; psoríase²⁰ severa; dermatite¹⁶ seborréica severa.

Condições alérgicas: controle de condições alérgicas severas ou incapacitantes não responsivas aos meios convencionais de tratamento em: rinite²¹ alérgica sazonal ou perene; asma²² brônquica; dermatite¹⁶ de contato; dermatite¹⁶ atópica; doença do soro²³; reações de hipersensibilidade a fármacos.

Doenças oculares: graves processos inflamatórios e alérgicos, agudos ou crônicos envolvendo o olho²⁴ e seus anexos, tais como: conjuntivite²⁵ alérgica; ceratite; úlceras²⁶ marginais alérgicas da córnea; herpes zoster²⁷ oftálmico; irite e iridociclite; corioretinite; inflamação²⁸ do segmento anterior; coroidite e uveite posterior difusa; neurite²⁹ ótica, oftalmia simpática.

Doenças respiratórias: sarcoidose sintomática; síndrome¹⁸ de Loëffler não controlável por outros meios; beriliose³⁰; tuberculose³¹ pulmonar fulminante ou disseminada quando utilizado concomitantemente à quimioterapia³² antituberculosa adequada; pneumonite³³ por aspiração.

Desordens hematológicas: púrpura trombocitopênica idiopática em adultos; trombocitopenia³⁴ secundária em adultos; anemia hemolítica³⁵ adquirida (autoimune); eritroblastopenia (anemia³⁶ eritrocítica); anemia³⁶ hipoplásica (eritróide) congênita.

Neoplasias: para o tratamento paliativo de: leucemias e linfomas em adultos; leucemia³⁷ aguda na infância.

Estados edematosos: para induzir a diurese³⁸ ou remissão da proteinúria³⁹ da síndrome nefrótica⁴⁰ idiopática, sem uremia⁴¹, ou aquela devida ao lúpus eritematoso.

Doenças gastrintestinais: para auxiliar o paciente a superar um período crítico da doença em: colite⁴² ulcerativa, enterite regional.

Sistema nervoso⁴³: exacerbações agudas de esclerose múltipla⁴⁴.

Miscelânea: meningite⁴⁵ tuberculosa com bloqueio subaracnóide ou bloqueio eminente, quando utilizada concomitantemente à quimioterapia³² antituberculosa apropriada; triquinose⁴⁶ com envolvimento neurológico ou miocárdico.

CONTRA-INDICAÇÕES - PREDNISOLON

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) é contra- indicado em infecções não controladas; infecções micóticas sistêmicas; e também em casos de hipersensibilidade conhecida a prednisona, prednisolona ou a qualquer componente da fórmula.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO - PREDNISOLON

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) vem acompanhado de uma seringa¹ graduada e de um adaptador. Deve- se acoplar este adaptador à boca do frasco antes de administrar o produto. A função deste adaptador é permitir que seja retirada, com o auxílio da seringa¹ graduada, a quantidade exata de solução oral a ser administrada mesmo quando o conteúdo do frasco estiver no final.

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) deve ser administrado por via oral com o auxílio da seringa¹ graduada que acompanha o medicamento.

Depois de aberto, PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona deve ser mantido em sua embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15 e 30º C).

POSOLOGIA - PREDNISOLON

A dose inicial de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) por via oral poderá variar de 5 a 60 mL (5 a 60 mg de prednisolona básica) por dia dependendo da doença específica em tratamento.

Em situações de menor gravidade, doses mais baixas podem ser suficientes, enquanto que determinados pacientes necessitam de doses iniciais mais elevadas.

A dose inicial deverá ser mantida ou ajustada até que se observe uma resposta clínica favorável. Se após um período razoável de tempo não houver uma resposta clínica favorável, o tratamento com a prednisolona deverá ser interrompido e o paciente transferido para outra terapia apropriada.

Deve ser enfatizado que as necessidades posológicas são variáveis e devem ser individualizadas tendo por base a gravidade da doença e a resposta do paciente ao tratamento.

Após a obtenção de uma resposta favorável, a dose de manutenção deverá ser determinada diminuindo gradativamente a dose inicial a intervalos apropriados, até atingir a dose mínima efetiva.

A observação constante do paciente em relação à posologia é necessária.

Dentre as situações que tornam necessário o ajuste de dosagem incluem- se as alterações do quadro clínico por remissão ou exacerbação da doença, a resposta individual do paciente à medicação e o efeito da exposição do paciente a situações estressantes não diretamente relacionadas à doença sob tratamento. Neste último caso, poderá ser necessário o aumento da dose de prednisolona por um período de tempo adequado à condição do paciente.

Caso seja necessário interromper o tratamento com PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) após um longo período de tempo, recomenda- se que a dose seja reduzida gradualmente, e nunca abruptamente.

A prednisolona encontra- se na fórmula como fosfato sódico de prednisolona, sendo que 1 mg de prednisolona equivale a 1,34 mg de fosfato sódico de prednisolona.

Procedimentos terapêuticos que devem ser realizados em todo tratamento com corticosteróides

A dose deve ser reduzida ou descontinuada gradualmente quando o medicamento for administrado por mais do que alguns dias para evitar o risco de insuficiência⁸ adrenal relativa (ver item "ADVERTÊNCIAS").

É essencial uma supervisão contínua do paciente após a finalização do tratamento com corticosteróide, pois pode ocorrer recidiva de graves manifestações da patologia para a qual o paciente foi tratado.

Em geral, a dose inicial deve ser mantida ou ajustada até que a resposta seja observada. A dose deve então ser gradualmente reduzida até que se alcance a menor dose que mantém uma resposta clínica adequada.

Posologia em casos especiais

"Stress" e Doença intercorrente

Nos pacientes sob tratamento prolongado com corticosteróide sujeitos ao "stress" por trauma ou infecção⁴⁷, geralmente, a dose de esteróide deve ser aumentada para cobrir o período de "stress".

Para infecções moderadas sem febre⁴⁸, nenhum aumento é necessário. Para infecções mais graves, a dose de prednisona/ prednisolona deve ser duplicada (para um máximo de 20 mg ao dia, caso a dose usual seja inferior a esta).

Insuficiência⁸ adrenocortical

Insuficiência⁸ adrenocortical secundária induzida por medicamentos pode ser resultante de uma retirada muito brusca de corticosteróides e pode ser minimizada pela redução gradual da dose (ver item "ADVERTÊNCIAS"). Este tipo de insuficiência⁸ relativa pode persistir durante meses após a descontinuação do tratamento; portanto, em qualquer situação de "stress" durante este período, pode ser necessário retomar a terapia hormonal. Se o paciente já está recebendo esteróides, pode ser necessário aumento de dose.

ADVERTÊNCIAS - PREDNISOLON

Deve- se fazer uma avaliação risco/ benefício para cada paciente quanto à dose e à duração do tratamento e quanto ao uso diário ou intermitente da medicação, visto que complicações devidas ao tratamento com glicocorticóides são dependentes da concentração da dose e da duração do tratamento.

Durante a terapia a longo prazo com corticosteróide, podem ocorrer supressão e atrofia⁴⁹ da adrenal e a secreção de corticotropina pode ser suprimida. A duração do tratamento e a dose são fatores importantes na determinação da supressão do eixo pituitário adrenal e na resposta ao "stress" no término do tratamento com esteróide. A suscetibilidade do paciente à supressão é também variável. Alguns pacientes podem recuperar rapidamente a sua função normal. Em outros, a produção de hidrocortisona em resposta ao "stress" das infecções, operações cirúrgicas ou acidentes pode ser insuficiente, resultando em óbito. Portanto, a interrupção dos corticosteróides sempre deve ser feita de forma gradativa.

A interrupção abrupta do tratamento com corticosteróide pode precipitar insuficiência⁸ adrenal aguda (ver item "REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS"). Em alguns casos, os sintomas⁵⁰ da interrupção podem simular a recidiva clínica da doença para a qual o paciente tenha sido tratado.

Como a prednisolona apresenta pequena atividade de retenção de sódio, os primeiros sinais⁵¹ habituais de superdosagem da hidrocortisona (ex.: aumento do peso corpóreo devido à retenção de líquidos) não são índices confiáveis de superdosagem da prednisolona. Devido a este fato, é recomendado que os níveis de dosagem não sejam excedidos e que todos os pacientes que estejam utilizando prednisolona fiquem sob cuidadosa supervisão médica. Todas as precauções pertinentes ao uso da hidrocortisona devem ser aplicadas ao PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona).

Cautela nas circunstâncias a seguir

Em casos de colite⁴² ulcerativa não- específica, se houver probabilidade de perfuração, abcesso ou outras infecções piogênicas iminentes. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com diverticulite⁵², anastomose intestinal recente, úlcera péptica⁵³ ativa ou latente, insuficiência renal⁵⁴, hipertensão⁵⁵ e miastenia⁵⁶ gravis, quando esteróides são utilizados como terapia direta ou adjuvante.

Em pacientes com epilepsia⁵⁷, diabetes mellitus⁵⁸, uremia⁴¹ e na presença de função cardíaca diminuída ou insuficiência cardíaca congestiva⁵⁹ (ver item "REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS").

A possibilidade de desenvolvimento de osteoporose⁶⁰ deve ser uma consideração importante no início e na manutenção do tratamento com corticosteróide, especialmente no período pós- menopausa⁶¹ (ver item "REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS").

O risco de ulceração gastrintestinal ou hemorragia⁶² é aumentado quando o álcool é utilizado concomitantemente aos glicocorticóides.

Embora estudos clínicos controlados tenham demonstrado que os corticosteróides são eficazes na rapidez da resolução de exarcebações agudas de escleroses múltiplas, eles não demonstram que os corticosteróides afetam o último resultado ou a história natural da doença. Os estudos demonstram que doses relativamente elevadas de corticosteróides são necessárias para demonstrar um efeito significativo.

O uso prolongado de corticosteróides pode provocar catarata⁶³ subcapsular posterior, glaucoma⁶⁴ com possível lesão do nervo óptico e pode intensificar o estabelecimento das infecções oculares secundárias causadas por fungos ou vírus⁶⁵. Os corticosteróides devem ser usados com cautela nos pacientes com herpes simples ocular, devido à possível perfuração da córnea.

Infecção⁴⁷: os corticosteróides podem mascarar alguns sinais⁵¹ de infecções (tais como: febre⁴⁸ e inflamação²⁸) e novas infecções podem aparecer durante o seu uso. O uso de corticosteróides pode diminuir a resistência e pode haver incapacidade em se localizar a infecção⁴⁷. A suscetibilidade à infecção⁴⁷ não é específica para qualquer bactéria⁶⁶ ou patógeno fúngico.

Os pacientes não devem receber vacinas de vírus⁶⁵ vivos enquanto estiverem sob tratamento com corticosteróide. Outros procedimentos de imunização⁶⁷ não devem ser utilizados nos pacientes em tratamento com corticosteróides, especialmente em doses elevadas, devido aos possíveis riscos de complicações neurológicas e ausência de resposta imunológica. Procedimentos de imunização⁶⁷ podem ser realizados em pacientes que estejam recebendo corticosteróides como terapia de reposição.

Adultos recebendo tratamento com corticosteróides imunossupressores e que não tenham contraído doenças como varicela⁶⁸ e sarampo⁶⁹, devem ter cautela especial para evitar estas exposições. Em caso de exposição, pode- se usar terapia com imunoglobulina anti-varicela⁶⁸-zoster²⁷ (VZIG) ou "pool" de imunoglobulina intravenosa (IVIG), quando apropriado. Em caso de desenvolvimento de varicela⁶⁸, pode ser considerado o tratamento com agentes antivirais.

Foi relatado Sarcoma de Kaposi⁷⁰ em pacientes recebendo corticoterapia.

A descontinuação dos corticosteróides pode resultar em debilitação clínica.

Cuidados a serem considerados antes do uso de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona)

Durante o tratamento a longo prazo, devem- se realizar estudos laboratoriais e metabólicos. A retenção de líquidos deve ser monitorada pelo balanço de líquidos e pesagem diária. Pode ser necessário reduzir a ingestão de sódio para menos do que 1 g diário e também de suplementos de potássio.

Risco de uso por via de administração não recomendada.

Não há estudos dos efeitos de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.

Gravidez⁷¹

Nas experiências realizadas com animais, os corticosteróides demonstraram causar malformações de diversos tipos (fenda palatina, malformações esqueléticas) e aborto. Estes resultados não parecem ser relevantes em humanos.

Após tratamento a longo prazo, foi relatada redução da placenta e do peso fetal em animais e em humanos.

Devido à possibilidade de supressão do córtex adrenal do recém- nascido, após tratamento prolongado da mãe, deve-se considerar com cautela o risco ao feto quando da prescrição de corticosteróides a mulheres grávidas.

No período pré- parto, o uso de corticosteróides a curto prazo, para a prevenção da síndrome¹⁸ de insuficiência respiratória⁷², não causou risco ao feto ou ao recém-nascido.

Edema⁷³ pulmonar materno com tocólise e excesso de líquidos foram relatados com o uso de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Categoria de risco na gravidez⁷¹: categoria C.

Lactação⁷⁴

O fármaco é excretado no leite materno; portanto, a administração a lactantes⁷⁵ não é recomendada.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO - PREDNISOLON

Idosos

É recomendada cautela em pacientes idosos, pois eles são mais suscetíveis às reações adversas.

Crianças

As crianças que utilizam esteróides em longo prazo devem ser cuidadosamente observadas em relação ao aparecimento de reações adversas graves potenciais, como: obesidade⁷⁶, retardo no crescimento, osteoporose⁶⁰ e supressão adrenal.

As crianças tratadas com medicamentos imunossupressores são mais suscetíveis a infecções do que as crianças saudáveis. Varicela⁶⁸ e sarampo⁶⁹, por exemplo, podem apresentar conseqüências mais graves ou até mesmo fatais em crianças recebendo tratamento com corticosteróides imunossupressores. Nestas crianças, ou em adultos que não tenham contraído estas doenças, deve- se ter cautela especial para evitar tal exposição. Se ocorrer exposição, pode-se usar terapia com imunoglobulina anti-varicela⁶⁸-zoster²⁷ (VZIG) ou "pool" de imunoglobulina intravenosa (IVIG), quando apropriado. Em caso de desenvolvimento de varicela⁶⁸, pode ser considerado o tratamento com agentes antivirais.

Grupos de risco

Nos pacientes com insuficiência hepática⁷⁷, pode ser necessária uma redução da dose. No tratamento de doenças hepáticas crônicas ativas com PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona), as principais reações adversas, como fratura⁷⁸ vertebral, diabete, hipertensão⁵⁵, catarata⁶³ e síndrome¹⁸ de Cushing, ocorreram em cerca de 30% dos pacientes.

Nos pacientes com hipotireoidismo⁷⁹ e naqueles com cirrose⁸⁰ existe efeito acentuado dos corticosteróides

Pacientes com tuberculose³¹ ativa ou quiescente duvidosa, não devem utilizar PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona), exceto como adjuvante ao tratamento com fármacos tuberculostáticos, pois pode ocorrer recidiva da doença. A quimioprofilaxia é indicada durante o tratamento prolongado com corticosteróide.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose³¹. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico⁸¹ precoce e tratamento.

Atenção diabéticos: contém solução de sorbitol² 70% (567,12 mg/mL).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - PREDNISOLON

Com base no seu potencial de significância clínica, foram selecionadas as seguintes interações medicamentosas com corticosteróides: antiácidos⁸²; agentes antidiabéticos (oral ou insulina⁸³); glicosídeos digitálicos; diuréticos⁸⁴; fármacos que induzem as enzimas microssomais hepáticas, tais como: barbitúricos, fenitoína e rifampicina; suplementos de potássio; ritodrina; medicações ou alimentos contendo sódio; somatropina; vacinas de vírus⁶⁵ vivos ou outras imunizações.

Convulsões foram relatadas durante o uso concomitante de metilprednisolona e ciclosporina. Visto que o uso concomitante destes agentes resulta em inibição mútua do metabolismo⁸⁵, é possível que os efeitos adversos associados ao uso isolado de cada medicamento sejam mais propensos a ocorrerem.

Os fármacos que induzem as enzimas hepáticas, tais como fenobarbital, fenitoína e rifampicina, podem aumentar o "clearance" dos corticosteróides e podem requerer aumento da dose de corticosteróide para atingir a resposta desejada.

Fármacos como troleandomicina e cetoconazol podem inibir o metabolismo⁸⁵ dos corticosteróides e conseqüentemente diminuir o seu "clearance". Portanto, a dose de corticosteróide deve ser adequada para evitar toxicidade esteroidal.

Pode ocorrer aumento do risco de toxicidade com salicilatos quando da interrupção da corticoterapia. Pacientes portadores de hipoprotrombinemia devem ter cautela quando do uso concomitante de aspirina com corticosteróides.

O efeito dos corticosteróides sobre os anticoagulantes orais é variável. Foram observados tanto aumento como diminuição dos efeitos dos anticoagulantes, quando administrados concomitantemente a corticosteróides. Portanto, os índices de coagulação devem ser monitorados para manter o efeito anticoagulante⁸⁶ desejado.

Em pacientes tratados com corticosteróides sistêmicos, o uso de relaxantes musculares não- despolarizantes pode resultar em relaxamento prolongado.

O uso concomitante de estrogênios pode diminuir o metabolismo⁸⁵ dos corticosteróides, incluindo a hidrocortisona. A necessidade de corticosteróide pode ser reduzida em pacientes que utilizam estrogênios (por exemplo: medicamentos contraceptivos).

Álcool

O risco de ulceração gastrintestinal ou hemorragia⁶² é aumentado quando o álcool é utilizado concomitantemente com os glicocorticóides.

Testes laboratoriais

Os glicocorticóides podem diminuir a absorção de I131
e as concentrações de iodo ligado às proteínas³, dificultando a monitoração da resposta terapêutica dos pacientes recebendo medicamento para tireoidite.

Os glicocorticóides podem produzir resultados falso- negativos no teste de tetrazólio nitroazul (NBT) para infecções bacterianas sistêmicas. Os glicocorticóides podem suprimir as reações de testes cutâneos.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS - PREDNISOLON

Efeitos prejudiciais são pouco prováveis de ocorrerem com a administração a curto prazo de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona), mesmo em altas doses. A maioria das reações adversas dos corticosteróides são aquelas resultantes de interrupção ou de uso prolongado em doses elevadas.

Os efeitos adversos associados ao uso dos corticosteróides em doses elevadas necessárias para produzir a resposta terapêutica são resultantes da ação excessiva sobre o balanço de eletrólito: ação excessiva em outros aspectos do metabolismo⁸⁵ incluindo gliconeogênese; ação sobre a reconstituição tecidual e cicatrização e efeito inibitório da secreção de corticotropina pela glândula⁸⁷ pituitária anterior. A alteração do balanço hidroeletrolítico manifesta- se na retenção de sódio com edema⁷³ e hipertensão⁵⁵ e na excreção aumentada de potássio com o desenvolvimento de alcalose⁸⁸ hipopotassêmica. Em casos extremos, pode induzir insuficiência cardíaca⁸⁹. Alterações no balanço eletrolítico são naturalmente comuns com corticotropinas, cortisona, desoxicortona e hidrocortisona, mas ocorrem menos freqüentemente com derivados sintéticos como a prednisona e prednisolona. Outros efeitos metabólicos incluem mobilização de cálcio e fósforo, com osteoporose⁶⁰ e fraturas espontâneas; depleção de nitrogênio e hiperglicemia⁹⁰, com acentuação ou precipitação de estado diabético. As necessidades de insulina⁸³ dos pacientes diabéticos são aumentadas e freqüentemente ocorre aumento do apetite.

Os efeitos sobre a reconstituição tecidual manifestam- se como ulceração péptica com hemorragia⁶² e perfuração, retardando a cicatrização de feridas e aumentando a predisposição para infecção⁴⁷. Foi relatado aumento na suscetibilidade para todos os tipos de infecções, incluindo septicemia, infecções fúngicas e virais.

Doses elevadas de corticosteróides ou corticotropinas podem produzir sintomas⁵⁰ típicos de hiperatividade do córtex adrenal, como "cara de lua", "corcova de búfalo", estrias e acne⁹¹, algumas vezes levando ao desenvolvimento completo da síndrome¹⁸ de Cushing. Se a administração do hormônio⁹² for imediatamente descontinuada na presença destes sintomas⁵⁰, eles são geralmente reversíveis, mas a brusca descontinuação pode ser perigosa. A dose de corticosteróide necessária para causar diminuição ou ausência da corticotropina no sangue⁹³, com conseqüente atrofia⁴⁹ do córtex adrenal e o tempo necessário para isto ocorrer são variáveis. A insuficiência⁸ adrenal aguda, com perda de consciência, pode ocorrer durante o tratamento prolongado ou na interrupção do tratamento e pode ser precipitada por infecção⁴⁷ ou trauma.

Foi relatado retardo do crescimento em crianças e neste aspecto a cortisona apresenta 1/10 da potência quando comparada à prednisona e prednisolona. Outros efeitos tóxicos incluem alterações mentais e neurológicas, hipertensão⁵⁵ intracraniana e na redução abrupta da dose durante o tratamento de artrite reumatóide¹⁴, fatalidades atribuídas a lesões de pequenas artérias e arteríolas similares à poliarterite.

Infecções podem ser mascaradas, visto que os corticosteróides apresentam propriedades antiinflamatórias e antipiréticas acentuadas e podem produzir sensação de bem- estar. A administração dos corticosteróides pode também causar redução no número de linfócitos circulantes. Fraqueza muscular é um efeito adverso ocasional da maioria dos corticosteróides, principalmente quando administrados em doses elevadas.

Ocorrem efeitos tóxicos com todas as preparações de corticosteróides e sua incidência⁷ eleva- se se a dose aumenta muito acima de 8 mg/ dia de prednisolona ou seu equivalente.

Freqüência de incidência⁷ de reações pós- comercialização

(> 5%)

Gastrintestinais: aumento de apetite; indigestão.

Neurológicas: nervosismo ou cansaço; insônia.

(1- 5%)

Dermatológicas: reações alérgicas locais.

Gastrintestinais: podem ocorrer pancreatite⁹⁴ e esofagite⁹⁵ ulcerativa. Ulceração péptica é uma complicação ocasional. A elevada incidência⁷ de hemorragia⁶² e perfuração nestas úlceras²⁶ e o seu desenvolvimento natural tornaram- se problemas terapêuticos graves. Alguns investigadores acreditam que a evidência disponível não suporta a conclusão que os esteróides causam úlcera⁹⁶. Outros acreditam que apenas os pacientes com artrite reumatóide¹⁴ apresentam maior incidência⁷ de úlcera⁹⁶. Foi proposto que os glicocorticóides alteram o mecanismo de defesa da mucosa⁹⁷.

Oftalmológicas: o uso prolongado dos glicocorticóides pode resultar em catarata⁶³ subcapsular posterior (particularmente em crianças), exoftalmia, ou aumento da pressão intraocular que pode resultar em glaucoma⁶⁴ ou pode, ocasionalmente, danificar o nervo óptico e em casos raros, levar à cegueira.

O estabelecimento de infecções secundárias fúngicas ou virais dos olhos pode também ser intensificado.

Bioquímicas: todos os glicocorticóides aumentam a gliconeogênese. A tolerância à glicose⁹⁸ e a sensibilidade à insulina⁸³ são diminuídas; desde que a função das ilhotas⁹⁹ pancreáticas seja normal, o metabolismo⁸⁵ dos carboidratos não é visivelmente perturbado. 1/5 dos pacientes tratados com elevadas doses de glicocorticóides desenvolveu diabete por esteróide.

O tratamento com doses elevadas de corticosteróides pode induzir hipertrigliceridemia acentuada, com plasma⁴ leitoso.

(< 1%)

Dermatológicas: os efeitos adversos dermatológicos dos corticosteróides incluem retardo da cicatrização das feridas, eritema¹⁰⁰ facial, aumento da sudorese¹⁰¹, facilidade em ter hematoma, hirsutismo¹⁰², erupção acneiforme na face, peito e costas, rubor nas estrias das coxas, nádegas e ombros. Após vários meses de tratamento com doses elevadas, pode ocorrer diminuição da espessura da pele. Manifestações dermatológicas de hipersensibilidade a corticosteróides incluem erupção cutânea e/ ou dermatite¹⁶ alérgica, urticária¹⁰³ e angioedema¹⁰⁴.

Corticosteróides induziram púrpura semelhante à púrpura senil. Esta púrpura normalmente ocorre em superfícies extensoras, no dorso da mão e na parte radial do antebraço.

Neurológicas: os efeitos adversos neurológicos incluíram cefaléia¹⁰⁵, vertigem¹⁰⁶, atividade motora aumentada, neuropatia¹⁰⁷ isquêmica, anormalidades no EEG e crises. Doses elevadas podem causar alterações comportamentais e de personalidade, variando de nervosismo, euforia ou alterações no humor a episódios psicóticos que podem incluir tanto estado maníaco quanto depressivo, estado paranóico e psicose¹⁰⁸ tóxica aguda.

Há muito não se acredita que problemas psiquiátricos anteriores predispõem alterações comportamentais durante o tratamento com glicocorticóides. Inversamente, a ausência de uma história de doença psiquiátrica não é garantia contra a ocorrência de psicose¹⁰⁸ durante a terapia hormonal.

Endócrinas: os efeitos endócrinos dos glicocorticóides envolvem variavelmente o eixo hipotalâmico- pituitário adrenal; a paratireóide e tireóide. Existem também efeitos metabólicos, envolvendo principalmente os carboidratos. Pode ocorrer supressão do crescimento nas crianças. A síndrome¹⁸ de Cushing pode resultar de elevação prolongada dos níveis plasmáticos de glicocorticóide.

Em alguns homens, o uso de corticosteróides resultou em aumento ou diminuição da motilidade e do número de espermatozóides¹⁰⁹. Irregularidades menstruais são comuns.

Ocorre antagonismo entre a paratireóide e hipercorticismo. O hipoparatireoidismo latente pode não ser mascarado pela administração dos corticosteróides. A retenção de fosfato decorrente de insuficiência renal⁵⁴ causada pela insuficiência⁸ adrenal pode também provocar manifestações de hipoparatireoidismo.

Gastrintestinais: os efeitos adversos gastrintestinais dos corticosteróides incluem náusea¹¹⁰, vômitos¹¹¹, anorexia¹¹² (que pode resultar em perda de peso), diarréia¹¹³ ou constipação¹¹⁴, distensão abdominal e irritação gástrica.

Cardiovascular: a atividade mineralocorticóide de um esteróide pode levar a retenção de sal e água, que pode resultar também em hipertensão⁵⁵. Hipopotassemia pode causar arritmia¹¹⁵ e parada cardíaca.

Músculo- esqueléticas: osteoporose⁶⁰ e fraturas por compressão vertebral podem ocorrer em pacientes de todas as idades. A osteoporose⁶⁰ é uma indicação para a suspensão do tratamento.

Miopatia, caracterizada por enfraquecimento da musculatura proximal dos braços, pernas e da sua musculatura pélvica e do ombro associadas, é ocasionalmente relatada em pacientes que estão sob tratamento com doses elevadas de corticosteróides e pode ser causada por relaxantes musculares não- despolarizantes. Isto pode ocorrer logo após o início do tratamento e pode ser suficientemente grave, impedindo os movimentos. Isto é uma indicação para a suspensão do tratamento.

Necrose¹¹⁶ asséptica avascular dos ossos foi freqüentemente descrita e envolve preferencialmente a cabeça do fêmur¹¹⁷ e úmero¹¹⁸.

Efeitos adversos causados pela interrupção do tratamento: fraqueza muscular, hipotensão¹¹⁹, hipoglicemia¹²⁰, cefaléia¹⁰⁵, náusea¹¹⁰, vômitos¹¹¹, cansaço e dores musculares e nas articulações. Fraqueza muscular e rigidez nas articulações podem persistir por um período de 3 a 6 meses após a descontinuação do tratamento. Reações adversas dos corticosteróides são aquelas resultantes da interrupção ou do uso prolongado em altas doses.

As seguintes reações adversas foram relatadas; entretanto, não existe nenhuma informação sobre sua incidência⁷:

Gerais: retardo do crescimento em crianças pelo tratamento a longo prazo com corticosteróides.

Hematológicas: aumento da contagem total de leucócitos¹²¹, com aumento nos neutrófilos e diminuição nos monócitos, linfócitos e eosinófilos.

Imunológicas: a freqüência e a gravidade das infecções clínicas aumentam durante a terapia com glicocorticóide.

Reações graves ou com risco de vida: supressão do eixo hipotalâmico- pituitário adrenal é uma das conseqüências de administrações repetidas de glicocorticóides (ver item "ADVERTÊNCIAS"). Em alguns casos, a insuficiência⁸ adrenal aguda após um período de tratamento com glicocorticóides foi fatal.

Neurológicas: epilepsia⁵⁷ latente pode ser manifestada pelo tratamento com corticosteróide. Tratamento a longo prazo pode resultar em hipertensão⁵⁵ intracraniana benigna.

SUPERDOSE - PREDNISOLON

O tratamento da superdose é sintomático, sendo que a dose deve ser diminuída ou o tratamento com o produto ser interrompido.

ARMAZENAGEM - PREDNISOLON

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) deve ser armazenado em sua embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

DIZERES LEGAIS - PREDNISOLON

Registro M.S.: 1.1300.0282.001- 7Farmacêutico(a) responsável: Antonia A. Oliveira - CRF/SP-5854

Aventis Pharma Ltda.

Rua Conde Domingos Papais, 413

Suzano - São Paulo

Caixa Postal 20.215CEP: 04035- 990

C.N.P.J.:02.685.377/0008- 23

Indústria Brasileira

IB 090600B

Atendimento ao Consumidor: 0800- 703-0014

www.aventispharma.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

Bula do Paciente - PREDNISOLON

PrednisolonaMedicamentos genéricos
Prednisolona (Donaduzzi); Prednisolona (Medley); Prednisolona (Prati)
Outros medicamentos com o mesmo princípio ativo
Predsim (Schering Plough); Prelone (Asta Médica)

Predinisolon (Aventis Pharma)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - PREDNISOLON

Aventis Pharma Ltda
PREDNISOLON
fosfato sódico de prednisolona

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - PREDNISOLON

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Via oral

Cartucho com 1 frasco contendo 100 mL de solução oral + seringa¹ dosadora.

Composição

Cada 1 mL de solução oral contém:

fosfato sódico de prednisolona(*)....................1,34 mg

excipientes q.s.p. ....................1 mL

(metilparabeno, sorbitol² (solução 70%), edetato dissódico, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, fosfato monossódico anidro, essência de framboesa, água purificada).

(*) equivalente a 1 mg de prednisolona base

A solução oral de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) não contém corante ou álcool.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - PREDNISOLON

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) é um glicocorticóide sintético com as propriedades gerais dos corticosteróides. A prednisolona é um potente agente terapêutico que influencia o comportamento bioquímico da maioria dos tecidos do organismo.

A prednisolona possui uma atividade antiinflamatória potente.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO? - PREDNISOLON

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) está indicado nas seguintes condições abaixo.

Desordens das glândulas¹²²: alterações das funções da glândula⁸⁷ supra- renal¹²³; nível aumentado de cálcio associado ao câncer¹¹; tireoidite não supurativa.

Desordens reumáticas: processos inflamatórios da articulação como: artrite¹³ psoriásica; artrite reumatóide¹⁴, inclusive artrite reumatóide¹⁴ juvenil e outras doenças reumáticas como: espondilite anquilosante; bursite aguda e subaguda; tenosinovite inespecífica aguda; artrite¹³ gotosa aguda; osteoartrite¹⁵ após traumatismos; sinovite osteoartrítica; epicondilite.

Doenças do colágeno: lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite (polimiosite) sistêmica; cardite reumática aguda.

Doenças da pele: pênfigo; dermatite¹⁶ herpetiforme bolhosa; eritema¹⁰⁰ multifore severo (síndrome¹⁸ de Stevens- Johnson); dermatite¹⁶ esfoliativa; micose¹⁹ fungóide; psoríase²⁰ severa; dermatite¹⁶ seborréica severa.

Condições alérgicas: controle de condições alérgicas severas ou incapacitantes que não respondem aos meios convencionais de tratamento em: rinite²¹ alérgica permanente ou intermitente; asma²² brônquica; dermatite¹⁶ de contato; dermatite¹⁶ atópica; doença do soro²³; reações de alergia¹²⁴ a medicamentos.

Doenças oculares: graves processos inflamatórios e alérgicos, agudos ou crônicos envolvendo o olho²⁴ e seus anexos, tais como: conjuntivite²⁵ alérgica; inflamação²⁸ da córnea; úlceras²⁶ marginais alérgicas da córnea; herpes zoster²⁷ oftálmico; inflamação²⁸ da íris; inflamação²⁸ da íris e corpo ciliar; infecção⁴⁷ da retina¹²⁵; inflamação²⁸ do segmento anterior; inflamação²⁸ do plexo coróide e úvea¹²⁶; inflamação²⁸ do nervo óptico, oftalmia simpática.

Doenças respiratórias: sarcoidose sintomática; síndrome¹⁸ de Loëffler não controlável por outros meios; beriliose³⁰; tuberculose³¹ pulmonar fulminante ou disseminada quando utilizado concomitantemente à quimioterapia³² antituberculosa adequada; pneumonite³³ por aspiração.

Desordens no sangue⁹³: alteração nas plaquetas¹²⁷ em adultos e alguns tipos de anemia³⁶.

Neoplasias: para o tratamento paliativo de: leucemias e linfomas em adultos; leucemia³⁷ aguda na infância.

Estados que cursam com inchaço: para aumentar a quantidade de urina⁶ eliminada ou remissão da perda de proteínas³ pela urina⁶ da síndrome nefrótica⁴⁰ idiopática, sem altas taxas de uréia¹²⁸ no sangue⁹³, ou aquela devida ao lúpus eritematoso.

Doenças gastrintestinais: doenças inflamatórias intestinais.

Sistema nervoso⁴³: esclerose múltipla⁴⁴.

Miscelânea: meningite⁴⁵ tuberculosa com bloqueio subaracnóide ou bloqueio eminente, quando utilizada concomitantemente à quimioterapia³² apropriada para tratamento da tuberculose³¹; triquinose⁴⁶ com envolvimento neurológico ou miocárdico.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - PREDNISOLON

CONTRA- INDICAÇÕES

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) é contra- indicado em infecções não controladas; infecções por micoses generalizadas; e também em casos de alergia¹²⁴ conhecida à prednisona, prednisolona ou a qualquer componente da fórmula.

Não há contra- indicação relativa a faixas etárias.

ADVERTÊNCIAS

O médico deve avaliar o risco/ benefício para cada paciente quanto à dose e à duração do tratamento e quanto ao uso diário ou intermitente da medicação, pois as complicações devidas ao tratamento com glicocorticóides são dependentes da concentração da dose e da duração do tratamento.

Durante a terapia a longo prazo com corticosteróide, podem ocorrer supressão e diminuição do tamanho da adrenal e a secreção de corticotropina (hormônio⁹² da hipófise¹²⁹) pode ser suprimida. A duração do tratamento e a dose são fatores importantes na determinação da supressão do eixo pituitário adrenal e na resposta ao "stress" no término do tratamento com esteróide. A suscetibilidade do paciente à supressão é também variável. Alguns pacientes podem recuperar rapidamente a sua função normal. Em outros, a produção de hidrocortisona (glicocorticóide) em resposta ao "stress" das infecções, operações cirúrgicas ou acidentes pode ser insuficiente, resultando em óbito. Portanto, a interrupção dos corticosteróides sempre deve ser feita de forma gradativa.

A interrupção abrupta do tratamento com corticosteróide pode precipitar uma diminuição da função da glândula⁸⁷ supra renal¹²³ (ver item sobre REAÇÕES ADVERSAS). Em alguns casos, os sintomas⁵⁰ da interrupção podem parecer a reincidência clínica da doença para a qual o paciente estava em tratamento.

Como a prednisolona apresenta pequena atividade de retenção de sódio, os primeiros sinais⁵¹ habituais de superdose de hidrocortisona (ex.: aumento do peso corpóreo devido à retenção de líquidos) não são índices confiáveis de superdose de prednisolona. Devido a este fato, é recomendado que os níveis da dose não sejam excedidos e que todos os pacientes que estejam utilizando prednisolona fiquem sob cuidadosa supervisão médica. Todas as precauções pertinentes ao uso da hidrocortisona devem ser aplicadas ao PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona).

Verifique sempre o prazo de validade que se encontra na embalagem e confira o nome para não haver enganos. Não utilize PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) caso haja sinais⁵¹ de violação ou danificações da embalagem.

Cautela nas seguintes situações

Em casos de colite⁴² ulcerativa não- específica, se houver probabilidade de perfuração, abcesso ou outras infecções piogênicas iminentes. O medicamento deve ser usado com cautela também em pacientes com processo inflamatório de divertículos intestinais, cirurgias com anastomose intestinal recente, úlcera gástrica¹³⁰ ou duodenal ativa ou latente, insuficiência⁸ dos rins¹³¹, pressão sangüínea¹³² alta e miastenia⁵⁶ grave, quando esteróides são utilizados como terapia direta ou complementar.

Em pacientes com epilepsia⁵⁷, diabete mellitus, aumento da uréia¹²⁸ no sangue⁹³ e na presença de função cardíaca diminuída ou insuficiência cardíaca congestiva⁵⁹ (ver item sobre REAÇÕES ADVERSAS).

A possibilidade de desenvolvimento de osteoporose⁶⁰ deve ser uma consideração importante no início e na manutenção do tratamento com corticosteróide, especialmente no período pós- menopausa⁶¹ (ver item sobre REAÇÕES ADVERSAS).

O risco de ulceração gastrintestinal ou hemorragia⁶² é aumentado quando o álcool é utilizado concomitantemente com os glicocorticóides.

Embora estudos clínicos controlados tenham demonstrado que os corticosteróides são eficazes na rapidez da resolução de exarcebações agudas de escleroses múltiplas, eles não demonstram que os corticosteróides afetam o último resultado ou a história natural da doença. Os estudos demonstram que doses relativamente elevadas de corticosteróides são necessárias para demonstrar um efeito significativo.

O uso prolongado de corticosteróides pode provocar catarata⁶³ subcapsular posterior, aumento da pressão nos olhos com possível lesão do nervo óptico e pode intensificar o estabelecimento das infecções nos olhos causadas por fungos ou vírus⁶⁵. Os corticosteróides devem ser usados com cautela nos pacientes com herpes simples ocular, devido à possível perfuração da córnea.

Infecção⁴⁷: os corticosteróides podem mascarar alguns sinais⁵¹ de infecções (tais como: febre⁴⁸ e inflamação²⁸) e novas infecções podem aparecer durante o seu uso. O uso de corticosteróides pode diminuir a resistência às infecções e pode haver incapacidade em se localizar a infecção⁴⁷. A suscetibilidade à infecção⁴⁷ não é específica para qualquer bactéria⁶⁶ ou fungo¹³³.

Os pacientes não devem receber vacinas de vírus⁶⁵ vivos enquanto estiverem sob tratamento com corticosteróide. Outros procedimentos de imunização⁶⁷ não devem ser utilizados nos pacientes em tratamento com corticosteróides, especialmente em doses elevadas, devido aos possíveis riscos de complicações neurológicas e ausência de resposta imunológica. Procedimentos de imunização⁶⁷ podem ser realizados em pacientes que estejam recebendo corticosteróides como terapia de reposição.

Adultos recebendo tratamento com medicamentos imunossupressores e que não tenham contraído doenças como varicela⁶⁸ e sarampo⁶⁹, devem ter cautela especial para evitar estas exposições. Em caso de exposição, procure seu médico.

Foi relatado Sarcoma de Kaposi⁷⁰ em pacientes recebendo tratamento com corticosteróides.

A descontinuação dos corticosteróides pode resultar em debilitação clínica.

Cuidados a serem considerados antes do uso de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona)

Durante o tratamento a longo prazo, deve- se realizar estudos laboratoriais e metabólicos. A retenção de líquidos deve ser monitorada pelo balanço de líquidos e pesagem diária. Pode ser necessário reduzir a ingestão de sódio para menos do que 1 g diário e também de suplementos de potássio.

Risco de uso por via de administração não recomendada.

Não há estudos dos efeitos de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.

Gravidez⁷¹

Informe seu médico a ocorrência de gravidez⁷¹ na vigência do tratamento com PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) ou após o seu término.

Nas experiências realizadas com animais, os corticosteróides causaram malformações de diversos tipos (fenda palatina, malformações esqueléticas) e aborto. Estes resultados não parecem ser relevantes em humanos.

Após tratamento em longo prazo, foi relatada redução da placenta e do peso fetal em animais e em humanos.

Devido à possibilidade de supressão do córtex adrenal do recém- nascido, após tratamento prolongado da mãe, a prescrição pelo médico de corticosteróides a mulheres grávidas deve ser feita com cautela, considerando o risco ao feto.

No período pré- parto, o uso de corticosteróides em curto prazo, para a prevenção da síndrome¹⁸ de insuficiência respiratória⁷², não causou risco ao feto ou ao recém-nascido.

Edema⁷³ pulmonar materno com tocólise e excesso de líquidos foram relatados com o uso de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Amamentação¹³⁴

Informar ao médico se estiver amamentando. A administração de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) não é recomendada durante a amamentação¹³⁴.

O fármaco é excretado no leite materno; portanto, não se recomenda a administração a mulheres que estejam amamentando.

INFORME AO MÉDICO OU CIRURGIÃO- DENTISTA O APARECIMENTO DE REAÇÕES INDESEJÁVEIS.

INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO- DENTISTA SE VOCÊ ESTÁ FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.

NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

PRECAUÇÕES
Pacientes idosos

Pacientes idosos devem ter cautela com o uso de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona), pois são mais suscetíveis a reações adversas.

Crianças

As crianças que utilizam esteróides a longo prazo devem ser cuidadosamente observadas em relação ao aparecimento de reações adversas graves potenciais, como: obesidade⁷⁶, retardo no crescimento, osteoporose⁶⁰ e supressão da glândula⁸⁷ supra renal¹²³.

As crianças tratadas com medicamentos imunossupressores são mais suscetíveis a infecções do que as crianças saudáveis. Varicela⁶⁸ e sarampo⁶⁹, por exemplo, podem apresentar conseqüências mais graves ou até mesmo fatais em crianças recebendo tratamento com corticosteróides imunossupressores. Nestas crianças, ou em adultos que não tenham contraído estas doenças, deve- se ter cautela especial para evitar tal exposição. Se ocorrer exposição, procure seu médico.

Restrições a grupos de risco

Nos pacientes com insuficiência⁸ do fígado⁵, pode ser necessária uma redução da dose. No tratamento com PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) em doenças crônicas ativas do fígado⁵, as principais reações adversas, como fratura⁷⁸ vertebral, diabetes¹³⁵, pressão sangüínea¹³² alta, catarata⁶³ e síndrome¹⁸ de Cushing, ocorreram em cerca de 30% dos pacientes.

Nos pacientes com diminuição da função da tireóide e naqueles com cirrose⁸⁰ existe efeito acentuado dos corticosteróides.

Pacientes com tuberculose³¹ ativa ou não- ativa duvidosa, não devem utilizar PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona), exceto como complemento ao tratamento com medicamentos tuberculostáticos, pois pode ocorrer reincidência da doença. Um tratamento preventivo contra a tuberculose³¹ é indicado durante o tratamento prolongado com corticosteróide.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose³¹. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico⁸¹ precoce e tratamento.

Atenção diabéticos: contém solução de sorbitol² 70% (567,12 mg/mL).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Com base no seu potencial de significância clínica, foram selecionadas as seguintes interações medicamentosas com corticosteróides: antiácidos⁸²; agentes antidiabéticos (oral ou insulina⁸³); glicosídeos digitálicos; diuréticos⁸⁴; medicamentos que induzem enzimas microssomais do fígado⁵, tais como: barbitúricos, fenitoína e rifampicina; suplementos de potássio; ritodrina; medicações ou alimentos contendo sódio; somatropina; vacinas de vírus⁶⁵ vivos ou outras imunizações.

Convulsões foram relatadas durante o uso concomitante de metilprednisolona e ciclosporina. Visto que o uso concomitante destes agentes resulta em inibição mútua do metabolismo⁸⁵, é possível que os efeitos adversos associados ao uso isolado de cada medicamento sejam mais propensos a ocorrerem.

Os medicamentos que induzem as enzimas do fígado⁵, como fenobarbital, fenitoína e rifampicina, podem aumentar a eliminação dos corticosteróides e podem requerer aumento da dose de corticosteróide para atingir a resposta desejada.

Medicamentos como troleandomicina e cetoconazol podem inibir o metabolismo⁸⁵ dos corticosteróides e conseqüentemente diminuir a eliminação. Portanto, a dose de corticosteróide deve ser adequada para evitar toxicidade esteroidal.

Pode ocorrer aumento do risco de toxicidade com salicilatos quando da interrupção da terapia com corticosteróides. Pacientes portadores de hipoprotrombinemia devem ter cautela quando do uso concomitante de aspirina com corticosteróides.

O efeito dos corticosteróides sobre os anticoagulantes orais é variável. Foram observados tanto aumento como diminuição dos efeitos dos anticoagulantes, quando administrados concomitantemente com corticosteróides. Portanto, os índices de coagulação devem ser monitorados para manter o efeito anticoagulante⁸⁶ desejado.

Em pacientes tratados com corticosteróides sistêmicos, o uso de relaxantes musculares não- despolarizantes pode resultar em relaxamento prolongado.

O uso concomitante de estrogênios pode diminuir o metabolismo⁸⁵ dos corticosteróides, incluindo a hidrocortisona. A necessidade de corticosteróide pode ser reduzida em pacientes que utilizam estrogênios (por exemplo: medicamentos contraceptivos)

Álcool

O risco de ulceração gastrintestinal ou hemorragia⁶² é aumentado quando o álcool é utilizado concomitantemente aos glicocorticóides.

Exames de laboratório

Os glicocorticóides podem diminuir a absorção de iodo e as concentrações de iodo ligado às proteínas³, dificultando a monitoração da resposta terapêutica dos pacientes recebendo medicamento para tireoidite.

Os glicocorticóides podem produzir resultados falso- negativos no teste para infecções bacterianas sistêmicas. Os glicocorticóides podem suprimir as reações de testes cutâneos.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - PREDNISOLON

ASPECTO FÍSICO
Solução límpida, incolor a levemente amarelada.

CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Odor e sabor framboesa.

DOSAGEM

A dose inicial de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) poderá variar de 5 a 60 mL (5 a 60 mg de prednisolona básica) por dia, dependendo da doença específica em tratamento.

Em situações de menor gravidade, doses mais baixas podem ser suficientes, enquanto que determinados pacientes necessitam de doses iniciais mais elevadas.

A dose inicial deverá ser mantida ou ajustada até que se observe uma resposta clínica favorável. Se após um período razoável de tempo não houver uma resposta clínica favorável, o tratamento com a prednisolona deverá ser interrompido e o paciente transferido para outra terapia apropriada.

Deve ser enfatizado que as necessidades posológicas são variáveis e devem ser individualizadas, tendo por base a gravidade da doença e a resposta do paciente ao tratamento.

Após a obtenção de uma resposta favorável, a dose de manutenção deverá ser determinada diminuindo gradativamente a dose inicial a intervalos apropriados, até atingir a dose mínima efetiva.

É necessário que o médico observe constantemente o paciente em relação à posologia.

Dentre as situações que tornam necessário o ajuste de dosagem incluem- se as alterações do quadro clínico por remissão ou exacerbação da doença, a resposta individual do paciente à medicação e o efeito da exposição do paciente a situações estressantes não diretamente relacionadas à doença sob tratamento. Neste último caso, poderá ser necessário o aumento da dose de prednisolona por um período de tempo adequado à condição do paciente.

Caso seja necessário interromper o tratamento com PREDNISOLON 1 mg/mL (fosfato sódico de prednisolona) após um longo período de tempo, recomenda- se que a dose seja reduzida gradualmente, e nunca abruptamente.

Procedimentos terapêuticos que devem ser realizados em todo tratamento com corticosteróides

A dose deve ser reduzida ou descontinuada gradualmente quando o medicamento for administrado por mais do que alguns dias para evitar o risco de insuficiência⁸ relativa da supra- renal¹²³ (ver item "ADVERTÊNCIAS").

É essencial uma supervisão contínua do paciente após a finalização do tratamento com corticosteróide, pois pode ocorrer reincidência de graves manifestações da patologia para a qual o paciente foi tratado.

Em geral, a dose inicial deve ser mantida ou ajustada até que a resposta seja observada. A dose deve então ser gradualmente reduzida até que se alcance a menor dose que mantém uma resposta clínica adequada.

Posologia para casos especiais

"Stress" e Doença intercorrente

Nos pacientes sob tratamento prolongado com corticosteróide sujeitos ao "stress" por traumatismos ou infecção⁴⁷, geralmente, a dose de esteróide deve ser aumentada para cobrir o período de "stress".

Para infecções moderadas sem febre⁴⁸, nenhum aumento é necessário. Para infecções mais graves, a dose de prednisolona deve ser duplicada (para um máximo de 20 mg ao dia, caso a dose usual seja inferior a esta).

Insuficiência⁸ adrenocortical

Insuficiência⁸ adrenocortical secundária induzida por medicamentos pode ser resultante de uma retirada muito brusca de corticosteróides e pode ser minimizada pela redução gradual da dose (ver item "ADVERTÊNCIAS"). Este tipo de insuficiência⁸ relativa pode persistir durante meses após a descontinuação do tratamento; portanto, em qualquer situação de "stress" durante este período, pode ser necessário retomar a terapia hormonal. Se o paciente já está recebendo esteróides, pode ser necessário aumento de dose.

Conduta necessária caso haja esquecimento de administração

Em caso de esquecimento de alguma dose, consultar o médico sobre a conduta a ser adotada.

COMO USAR

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) vem acompanhado de uma seringa¹ graduada e de um adaptador. Deve- se acoplar este adaptador à boca do frasco antes de administrar o produto. A função deste adaptador é permitir que seja retirada, com o auxílio da seringa¹ graduada, a quantidade exata de solução oral a ser administrada mesmo quando o conteúdo do frasco estiver no final.

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) deve ser administrado por via oral com o auxílio da seringa¹ graduada que acompanha o medicamento.

SIGA A ORIENTAÇÃO DE SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO.

NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO.

NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? - PREDNISOLON

Efeitos prejudiciais são pouco prováveis de ocorrerem com a administração em curto prazo de PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona), mesmo em altas doses. A maioria das reações adversas dos corticosteróides são aquelas resultantes de interrupção ou de uso prolongado em doses elevadas.

Em doses elevadas necessárias para produzir a resposta esperada, os efeitos adversos associados ao uso dos corticosteróides são resultantes da:

Ação excessiva sobre a troca de eletrólitos;

Ação excessiva em outros aspectos do metabolismo⁸⁵ incluindo formação de glicose⁹⁸;

Ação sobre a reconstituição das células e cicatrização;

E efeito inibitório da secreção de hormônio⁹² pela supra- renal¹²³ através da hipófise¹²⁹;

A alteração do balanço entre água e eletrólitos manifesta- se na retenção de sódio: com inchaço e aumento da pressão sangüínea¹³²; e na maior perda de potássio pela urina⁶: com o desenvolvimento de alcalose⁸⁸ com baixo potássio. Em casos extremos, pode induzir à insuficiência cardíaca⁸⁹.

Alterações no balanço eletrolítico são naturalmente comuns com hormônios da supra- renal¹²³ e hipófise¹²⁹, mas ocorrem menos freqüentemente com derivados sintéticos como a prednisona e prednisolona.

Outros efeitos do metabolismo⁸⁵ incluem mudança de posição de cálcio e fósforo, com osteoporose⁶⁰ e fraturas espontâneas; perda de nitrogênio e aumento da glicose⁹⁸, com piora ou precipitação de estado diabético. As necessidades de insulina⁸³ dos pacientes diabéticos são aumentadas e freqüentemente ocorre aumento do apetite.

Os efeitos sobre a reconstituição das células manifestam- se como ulceração no estômago¹³⁶ e/ou duodeno com sangramento e perfuração, retardando a cicatrização de feridas e aumentando a predisposição para infecção⁴⁷. Foi relatado aumento na suscetibilidade para todos os tipos de infecções, incluindo infecção⁴⁷ generalizada, infecções por fungos e vírus⁶⁵.

Doses elevadas de corticosteróides ou corticotropinas podem produzir sintomas⁵⁰ típicos de aumento da atividade da supra- renal¹²³, como "cara de lua", "corcova de búfalo", estrias e acne⁹¹, algumas vezes levando ao desenvolvimento completo da síndrome¹⁸ de Cushing. Se a administração do hormônio⁹² for imediatamente suspensa na presença destes sintomas⁵⁰, eles são geralmente reversíveis, mas a brusca suspensão pode ser perigosa. A dose de corticosteróide necessária para causar diminuição ou ausência da corticotropina no sangue⁹³, com conseqüente atrofia⁴⁹ da supra-renal¹³⁷ e o tempo necessário para isto ocorrer são variáveis. A insuficiência⁸ aguda da supra-renal¹³⁷, com perda de consciência, pode ocorrer durante o tratamento prolongado ou na interrupção do tratamento e pode ser precipitada por infecção⁴⁷ ou traumatismos.

Foi relatado retardo do crescimento em crianças e neste aspecto a cortisona apresenta 1/10 da potência quando comparada à prednisona e prednisolona. Outros efeitos tóxicos incluem alterações mentais e neurológicas, aumento da pressão sangüínea¹³² dentro do crânio¹³⁸ e na redução abrupta da dose durante o tratamento de artrite reumatóide¹⁴, fatalidades atribuídas a lesões de pequenas artérias e arteríolas.

Infecções podem ser mascaradas, visto que os corticosteróides apresentam propriedades antiinflamatórias e para diminuição da febre⁴⁸ e podem produzir sensação de bem- estar. A administração dos corticosteróides pode também causar redução no número de células brancas do sangue⁹³ responsáveis pela imunidade¹³⁹. Fraqueza muscular é um evento adverso ocasional da maioria dos corticosteróides, principalmente quando administrados em doses elevadas.

Ocorrem efeitos tóxicos com todas as preparações de corticosteróides e sua incidência⁷ eleva- se se a dose aumenta muito acima de 8 mg/ dia de prednisolona ou seu equivalente.

Freqüência de incidência⁷ de reações pós- comercialização

(> 5%)

Gastrintestinais: aumento de apetite; indigestão.

Neurológicas: nervosismo ou cansaço; insônia.

(1- 5%)

Dermatológicas: reações alérgicas locais.

Gastrintestinais: podem ocorrer inflamação²⁸ do pâncreas¹⁴⁰ e ulceração no esôfago¹⁴¹. Ulceração em estômago¹³⁶ e/ou duodeno é uma complicação ocasional. A elevada incidência⁷ de sangramento e perfuração nestas úlceras²⁶ e o seu desenvolvimento natural tornaram- se problemas graves. Alguns investigadores acreditam que a evidência disponível não suporta a conclusão que os esteróides causam úlcera⁹⁶. Outros acreditam que apenas os pacientes com artrite reumatóide¹⁴ apresentam maior incidência⁷ de úlcera⁹⁶. Foi proposto que os glicocorticóides alteram o mecanismo de defesa da mucosa⁹⁷.

Oftalmológicas: o uso prolongado dos glicocorticóides pode resultar em catarata⁶³ (particularmente em crianças), projeção do globo ocular para frente, ou aumento da pressão dentro do olho²⁴ que pode resultar em glaucoma⁶⁴ ou pode, ocasionalmente, danificar o nervo óptico e em casos raros, levar à cegueira.

O estabelecimento de infecções secundárias por fungos ou vírus⁶⁵ dos olhos pode também ser intensificado.

Bioquímicas: todos os glicocorticóides aumentam a formação de glicose⁹⁸. A tolerância à glicose⁹⁸ e a sensibilidade à insulina⁸³ são diminuídas; desde que a função do pâncreas¹⁴⁰ seja normal, o metabolismo⁸⁵ dos carboidratos não é visivelmente perturbado. 1/5 dos pacientes tratados com elevadas doses de glicocorticóides desenvolveu diabetes¹³⁵ por esteróide.

O tratamento com doses elevadas de corticosteróides pode induzir ao aumento acentuado dos triglicérides¹⁴² no sangue⁹³, com plasma⁴ leitoso.

(< 1%)

Dermatológicas: os efeitos adversos dermatológicos dos corticosteróides incluem retardo da cicatrização das feridas, face avermelhada, aumento do suor, facilidade em ter hematoma, barba, acne⁹¹ na face, peito e costas, estrias das coxas avermelhadas, nádegas e ombros. Após vários meses de tratamento com doses elevadas, pode ocorrer diminuição da espessura da pele. Manifestações dermatológicas alérgicas a corticosteróides incluem erupção cutânea e/ ou dermatite¹⁶ alérgica, urticária¹⁰³ e angioedema¹⁰⁴.

Áreas arroxeadas normalmente ocorrem em superfícies extensoras, no dorso da mão e na parte radial do antebraço.

Neurológicas: incluem dor de cabeça, tontura¹⁴³, atividade motora aumentada, alterações isquêmicas de nervos, alterações no eletroencefalograma¹⁴⁴ (EEG) e crises. Doses elevadas podem causar alterações comportamentais e de personalidade, variando de nervosismo, euforia ou alterações no humor a episódios psicóticos que podem incluir tanto estado maníaco quanto depressivo, estado paranóico e psicose¹⁰⁸ tóxica aguda.

Há muito não se acredita que problemas psiquiátricos anteriores predispõem alterações comportamentais durante o tratamento com glicocorticóides. Inversamente, a ausência de uma história de doença psiquiátrica não é garantia contra a ocorrência de psicose¹⁰⁸ durante a terapia hormonal.

Endócrinas: envolvem variavelmente o eixo entre o hipotálamo, no cérebro, e a glândula⁸⁷ supra- renal¹²³; a paratireóide e tireóide. Existem também efeitos metabólicos, envolvendo principalmente os carboidratos. Pode ocorrer supressão do crescimento nas crianças. A síndrome¹⁸ de Cushing pode resultar de elevação prolongada dos níveis de glicocorticóide no sangue⁹³.

Em alguns homens, o uso de corticosteróides resultou em aumento ou diminuição da motilidade e do número de espermatozóides¹⁰⁹. Irregularidades menstruais são comuns.

Ocorre antagonismo entre a paratireóide e hipercorticismo. O hipoparatireoidismo latente pode não ser mascarado pela administração dos corticosteróides. A retenção de fosfato decorrente de insuficiência renal⁵⁴ causada pela insuficiência⁸ adrenal pode também provocar manifestações de hipoparatireoidismo.

Gastrintestinais: incluem náusea¹¹⁰, vômitos¹¹¹, perda do apetite (que pode resultar em perda de peso), diarréia¹¹³ ou prisão de ventre, distensão abdominal e irritação do estômago¹³⁶.

Cardiovascular: retenção de sal e água, que pode resultar também em aumento da pressão sangüínea¹³². Queda dos níveis de potássio no sangue⁹³ pode causar arritmia¹¹⁵ e parada cardíaca.

Músculo- esqueléticas: osteoporose⁶⁰ e fraturas por compressão de vértebras podem ocorrer em pacientes de todas as idades. A osteoporose⁶⁰ é uma indicação para a suspensão do tratamento.

Miopatia, caracterizada por enfraquecimento da musculatura proximal dos braços, pernas e da sua musculatura da bacia e do ombro associadas, é ocasionalmente relatada em pacientes que estão sob tratamento com doses elevadas de corticosteróides e pode ser causada por relaxantes musculares não- despolarizantes. Isto pode ocorrer logo após o início do tratamento e pode ser suficientemente grave, impedindo os movimentos. Isto é uma indicação para a suspensão do tratamento.

Morte de células dos ossos foi freqüentemente descrita e envolve preferencialmente a cabeça do fêmur¹¹⁷ e úmero¹¹⁸.

Efeitos adversos causados pela interrupção do tratamento: fraqueza muscular, queda da pressão sangüínea¹³², queda da taxa de açúcar¹⁴⁵ no sangue⁹³ (hipoglicemia¹²⁰), dor de cabeça, náusea¹¹⁰, vômitos¹¹¹, cansaço e dores musculares e nas articulações. Fraqueza muscular e endurecimento nas articulações podem persistir por um período de 3 a 6 meses após a descontinuação do tratamento. Reações adversas dos corticosteróides são aquelas resultantes da interrupção ou do uso prolongado em altas doses.

As seguintes reações adversas foram relatadas; entretanto, não existe nenhuma informação sobre sua incidência⁷.

Gerais: retardo do crescimento em crianças pelo tratamento a longo prazo com corticosteróides.

No sangue⁹³: aumento da contagem total de leucócitos¹²¹, com aumento nos neutrófilos e diminuição nos monócitos, linfócitos e eosinófilos.

Imunológicas: a freqüência e a gravidade das infecções clínicas aumentam durante a terapia com glicocorticóide.

Reações graves ou com risco de vida: supressão do eixo entre o hipotálamo e a supra- renal¹²³ é uma das conseqüências de administrações repetidas de glicocorticóides (ver item "ADVERTÊNCIAS"). Em alguns casos, a insuficiência⁸ adrenal aguda após um período de tratamento com glicocorticóides foi fatal.

Neurológicas: epilepsia⁵⁷ latente pode ser manifestada pelo tratamento com corticosteróide. Tratamento em longo prazo pode resultar em aumento da pressão sangüínea¹³² benigna dentro do crânio¹³⁸.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ?

Os primeiros sinais⁵¹ habituais de superdose de hidrocortisona (ex.: aumento do peso corpóreo devido à retenção de líquidos) não são índices confiáveis de superdose de prednisolona. Devido a este fato, é recomendado que os níveis da dose não sejam excedidos e que todos os pacientes que estejam utilizando prednisolona fiquem sob cuidadosa supervisão médica. Todas as precauções pertinentes ao uso da hidrocortisona devem ser aplicadas ao PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona).

Em caso de superdose acidental, procure imediatamente atendimento médico de emergência.

O tratamento da superdose é sintomático, sendo que a dose deve ser diminuída ou o tratamento com o produto ser interrompido.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? - PREDNISOLON

PREDNISOLON (fosfato sódico de prednisolona) deve ser mantido em sua embalagem original, com a tampa bem fechada e em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

DIZERES LEGAIS - PREDNISOLON

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