REPOGEN CICLO
REPOGEN CONTI

Reposição Hormonal

NOME GENÉRICO - REPOGEN

Estrogênios conjugados e medroxiprogesterona (acetato)

COMPOSIÇÃO : - REPOGEN

RepogenCada comprimido contém 0,625 mg de estrogênios conjugados
Cartucho contendo 1 blister com 28 comprimidos revestidos.

Repogen Ciclo
Cada comprimido claro contém 0,625 mg de estrogênios conjugados
Cada comprimido escuro contém 0,625 mg de estrogênios conjugados e 5 mg de acetato de medroxiprogesterona.
Cartucho contendo 1 blister com 28 comprimidos revestidos: 14 comprimidos claros e 14 comprimidos escuros.

Repogen Conti
Cada comprimido contém 0,625 mg de estrogênios conjugados e 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona.
Cartucho contendo 1 blister com 28 comprimidos revestidos

 

INFORMAÇÕES TÉCNICAS: - REPOGEN

Estrogênios conjugados são uma mistura de  sais sódicos dos ésteres sulfatados hidrossolúveis de estrona, equilina e 17- alfa-diidroequilina, bem como quantidades menores de 17-alfa-estradiol, equilelina, 17-alfa- diidro equilenina. 17-beta-estradiol, delta-8, 9-diidroestrona, 17 beta-diidroequilina e 17 beta-diidroequilenina. Os estrogênios são importantes no desenvolvimento do sistema reprodutor feminino e manutenção dos caracteres sexuais secundários, contribuem estrutura  estrutura óssea, manutenção do vigor e elasticidade das estruturas urogenitais femininas. Os efeitos farmacológicos dos estrogênios conjugados são similares aos dos estrogênios endógenos. São hidrossolúveis e bem absorvidos pelo trato gastrintestinal. Como resultado da ação estrogênica, ocorre a síntese de RNA e de proteínas¹ específicas. Suas  metabolização e inativação ocorrem primariamente no fígado².Alguns estrogênios são excretados na bile³ e reabsorvidos no intestino, retornando ao fígado² através do sistema venoso⁴ portal, sendo eliminados  através dos rins⁵, uma vez que a reabsorção tubular é mínima.
Acetato de medroxiprogesterona (AMP) é um derivado da progesterona, designado de 6- alfa-17-hidroxi-6-metilpregn-4-ona 3,20 diona. É insoluvel na água, pouco soluvel no álcool e metanol e muito soluvel no clorofórmio, acetona e dioxano.O acetato de medroxiprogesterona, quando administrado por via oral, é bem absorvido e nas doses recomendadas a mulheres com níveis estrogênicos adequados, transforma o endométrio⁶ proliferativo em secretório. Discretos efeitos androgênicos e anábolicos têm sido notados com a AMP, que é porém distituida de atividade estrogênica significante.
A TRE é a mais eficaz modalidade de terapia para a prevenção da osteoporose⁷ em mulheres. Os estrogênios reduzem a reabsorção óssea e retardam ou impedem a perda de massa óssea pós- menopausa⁸. Estudos controlados tem mostrado uma redução de aproximadamente 60% nas fraturas de quadril e punho em mulheres, quando a TRE foi iniciada nos primeiros anos da menopausa⁸. Estudos também sugerem que os estrogênios reduzem a taxa de fraturas de vértebras. Mesmo quando iniciados seis anos após a menopausa⁸, os estrogênios previnem a perda futura de massa óssea, porém, não restabelecem os níveis pré-menopausa⁸. A associação dos estrogênios conjugados com o  acetato de medroxiprogesterona visa corrigir a deficiência estrogência e promover, ao mesmo tempo, a prevenção da hiperestimulação do endométrio⁶.

Indicações: - REPOGEN

Sintomas⁹ vasomotores do climatério¹⁰; vaginite¹¹ atrófica e uretrite¹² atrófica; osteoporose⁷; hipoestrogenismo.

 

Contra-indicações: - REPOGEN

Câncer¹³ de mama ou dos órgãos genitais, diagnosticado ou suspeito. Neoplasia¹⁴ estrogênio- dependente, diagnosticada ou suspeita. Gravidez¹⁵ diagnosticada ou suspeita. Sangramento genital anormal de causa indeterminada. História ou presença de tromboflebite¹⁶ ou distúrbios tromboembólicos ou apoplexia¹⁷ cerebral. Abortamento¹⁸ retido. Doença ou disfunção hepática. Hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Precauções - REPOGEN

··    Antes de iniciar o tratamento e periodicamente, deve- se ter atenção especial para as mamas, órgãos pélvicos, abdômen e pressão arterial.·    As pacientes com útero¹⁹ intacto devem ser examinadas periodicamente quanto a indícios de hiperplasia²⁰ ou de câncer¹³ endometrial.
·    Algumas pacientes podem desenvolver manifestações indesejáveis pela estimulação estrogênica excessiva, tais como hemorragia²¹ uterina anormal ou excessiva, mastodinia etc. Deve- se adotar medidas diagnósticas apropriadas, incluindo biopsia²² endometrial, para excluir a possibilidade de doença maligna no caso de hemorragia²¹ genital anormal recorrente.
·    Sob o uso de estrogênios, leiomiomas uterinos podem aumentar de tamanho.
·    Não há evidências de que os estrogênios sejam efetivos nos sintomas⁹ nervosos ou na depressão não associada a sintomas⁹ vasomotores. Os estrogênios não devem ser usados no tratamento dessas condições.
·    O estrogênio deve ser interrompido pelo menos quatro semanas antes de cirurgias associadas a risco aumentando de tromboembolismo²³, ou durante períodos de imobilização prolongada.

Como o Repogen, o Repogen Ciclo e o Repogen Conti podem causar algum grau de retenção hídrica, afecções que possam ser adversamente influenciadas por este efeito, como asma²⁴, epilepsia²⁵, enxaqueca²⁶, disfunção cardíaca ou renal²⁷, requerem cuidadosamente observação. Os estrogênios e os progestogênios podem ser deficientemente metabolizados em pacientes com disfunção hepática. Portanto, devem ser administrados com cautela em tais pacientes.
Um decréscimo na tolerância à glicose²⁸ foi observado numa pequena porcentagem de pacientes em terapia combinada²⁹ de estrogênios- progestogênios cujo mecanismo ainda não é totalmente conhecido. Por esta razão, pacientes diabéticas devem ser cuidadosamente monitorizadas enquanto receberem terapia com progestogênios.
O uso prolongado de estrogênios pode alterar o metabolismo³⁰ do cálcio e do fósforo. Os estrogênios devem ser usados com cautela em pacientes com doenças ósseas metabólicas.
Um maior risco  de litíase³¹ biliar tem sido descrito em mulheres menopausadas que recebem estrogênios.

Repogen, Repogen Ciclo e Repogen Conti não são contraceptivos e não devem ser usados como tal. Mulheres climatéricas ainda com potencial para engravidar devem ser aconselhadas  a usar  métodos contraceptivos não hormonais.
Caso ocorra perda parcial ou completa da visão, diplopia³² ou enxaqueca²⁶, a medicação deve ser interrompida e o médico deve ser informado. Se for constatado papiledema ou lesões retinianas vasculares, o tratamento deve ser interrompido.
Pacientes em tratamento prolongado devem ser reavaliadas a cada seis meses pelo menos.

Uso Durante a Gravidez¹⁵:

Os estrogênios e progestogênios não devem ser usados durante a gravidez¹⁵.
O tratamento estrogênico durante a gravidez¹⁵ está associado a risco aumentado de malformações congênitas nos órgãos reprodutores dos fetos e risco aumentado de adenose vaginal, displasia³³ cervical e câncer¹³ vaginal na mulher.   Se a paciente for exposta ao AMP (acetato de medroxiprogesterona) durante os primeiros quatro meses da gestação, ou se engravidar enquanto usando este produto, deverá ser notificada dos riscos potenciais para o feto.

Carcinogênese, Mutagênese

Não existem evidências conclusivas de que os estrogênios aumentem o risco de câncer¹³ de mama em mulheres menopausadas. Alguns estudos relatam um aumento do risco de câncer¹³ de mama com o uso muito prolongado de estrogênio. Mulheres recebendo terapia estrogênica devem ser submetidas a exame das mamas regularmente e devidamente instruídas para procederem auto- exame nos intervalos entre as consultas.

Uso durante a Lactação³⁴:
Não está estabelecido se Repogen, Repogen Ciclo e Repogen Conti são excretados no leite materno. Considerando as possíveis reações adversas em lactentes³⁵, devido ao estrogênio, o seu uso durante a lactação³⁴ é desaconselhado.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: - REPOGEN

O uso concomitante de bromocriptina não é recomendado, pois os progestogênios podem interferir com os efeitos da mesma.
Observou- se também, interferência na eficácia de alguns antinconvulsivantes, anti-hipertensivos e anticoagulantes orais. Ocorrem interferências na eficácia de drogas como fenotiazinas, corticoesteróides, teofilinas, antagonistas beta-adrenérgicos, antidepressivos tricíclicos, ciclosporina e cafeína.
Verificou- se que pode ocorrer acumulação plasmática de diazepam e cloridiasepóxido face a interferência no metabolismo³⁰ oxidativo. Assim, devem ser monitorizadas as pacientes que utilizam tais drogas quando em tratamento prolongado.

 

Reações  adversas - REPOGEN

As reações adversas observadas no tratamento com a associação de estrogênios e progestogênios foram: tromboflebite¹⁶, embolia³⁶ pulmonar, trombose³⁷ cerebral, trombose³⁷ retiniana, alterações do fluxo menstrual, sangramento intermenstrual, dismenorréia³⁸, amenorréia³⁹, aumento do tamanho de fibromas uterinos, erosões cervicais, candidíase⁴⁰ vaginal, hipersensibilidade das mamas, secreção mamária, náuseas⁴¹, vômitos⁴², cólicas⁴³ abdominais, distensão abdominal, icterícia⁴⁴, urticária⁴⁵, eritema multiforme⁴⁶, cloasma⁴⁷, eritema⁴⁸ nodoso, alopecia⁴⁹, hirsutismo⁵⁰, intolerância a lentes de contato, tontura⁵¹, enxaqueca²⁶, cefaléias⁵², depressão, edema⁵³, alteração da libido, fadiga e hipertensão⁵⁴.

Posologia: - REPOGEN

  ··    Deve- se utilizar a menor dose que controle os sintomas⁹.
·    A administração pode ser iniciada a qualquer momento se a paciente apresenta amenorréia³⁹ de dois meses ou mais. Se a paciente ainda menstrua, a administração deve ser iniciada no quinto dia do ciclo menstrual.
·    Uma vez que os progestogênios são administrados para proteção contra as alterações hiperplásicas do endométrio⁶, pacientes histerectomizadas não necessitam de progestágenos.
 
Doses recomendadas:

  · REPOGEN: A administração pode ser feita de forma contínua ou cíclica :
             . Vaginite¹¹ artrófica devido a deficiência estrogênica e sintomas⁹        
               vasomotores da    menopausa⁸: de 0,625 -  1,25 mg por dia.
            . Osteoporose⁷: 0,625 mg por dia.
            . Proteção cardiovascular: de 0,625 mg a 1,25 mg por dia.
            . Hipoestrogenismo: de 0,625 -  1,25 mg por dia.
 
  · REPOGEN CICLO : um comprimido diariamente, usando- se a indicação do estojo-calendário, iniciando-se  com os comprimidos mais claros - contendo 0,625 mg de estrogênios- e, após o 14º dia do ciclo, passando-se para os comprimidos mais escuros, que contêm o estrogênio e o progestogênio, até o término do ciclo.
 
  · REPOGEN CONTI : um comprimido diariamente, sem intervalos.
 

CONDUTA NA SUPERDOSAGEM: - REPOGEN

Não foram relatados efeitos adversos graves após a ingestão por crianças de altas doses de contraceptivos orais contendo estrogênios. A superdosagem pode causar náuseas⁴¹ e pode ocorrer sangramento por supressão. É razoável assumir que os procedimentos gerais de lavagem gástrica⁵⁵ e tratamento geral de suporte devam se empregados.