ZIDOVUDINA

APRESENTAÇÃO - REVIRAX

Cápsulas - 100 mg - Cartucho de cartolina contendo frasco com 100 cápsulas.                    250 mg - Cartucho de cartolina contendo frasco com 40 cápsulas.

Uso Adulto
Cada cápsula de 100 mg contém:

Zidovudina    100 mg
Excipiente    1 cápsula

Cada cápsula de 250 mg contém:

Zidovudina    250 mg
Excipiente    1 cápsula

Componentes não ativos: amido de milho, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio, estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - REVIRAX

Ação esperada do medicamento: Inibição seletiva da replicação viral sem bloquear a replicação celular.

Conservar em local fresco e proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 36 meses. ATENÇÃO: Não utilize o produto após vencido o prazo de validade, sob o risco de não produzir os efeitos desejados.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez³ na vigência do tratamento ou após seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Os efeitos secundários mais freqüentes da zidovudina são relacionados com a inibição da formação do sangue⁴ (granulocitopenia e anemia⁵), efeitos estes diretamente relacionados com a dose e a duração do tratamento. A anemia⁵ comumente torna- se significativa após 4 a 6 semanas de tratamento.

"TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS".

Os pacientes devem ser prevenidos sobre o uso concomitante de outras drogas através da automedicação⁶.
Os pacientes devem ser advertidos de que o tratamento com a zidovudina não demonstrou reduzir o risco de transmissão do HIV⁷ a outros através do contato sexual ou contaminação sangüínea.
A zidovudina não cura a infecção⁸ por HIV⁷, e os pacientes continuam sob o risco de desenvolver doenças associadas à supressão imunológica, inclusive infecções oportunistas e neoplasias.

O produto é contra- indicado em pacientes com hipersensibilidade à zidovudina.

PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - REVIRAX

A zidovudina é um agente antivirótico, de ação virustática, de estrutura análoga à timidina. É fosforilada no interior da célula⁹ pela timidilatoquinase celular à zidovudina monofosfato. Esta converte- se em difosfato, por ação da timidilatoquinase celular e então é convertida em trifosfato por outras enzimas celulares; o trifosfato de zidovudina compete com o substrato natural, a timidina trifosfato para incorporar-se às cadeias em crescimento de DNA viral, por transcriptase reversa de retrovírus (DNA polimerase RNA-dependente), assim inibindo a replicação viral do DNA.Uma vez incoporado, o trifosfato de zidovudina interrompe prematuramente o crescimento da cadeia de DNA, já que o grupo 3'- azido impede novas ligações do 5' a 3'-fosfodiester. A zidovudina tem uma afinidade pela transcriptase reversa do retrovírus cerca de 100-300 vezes maior do que pela alfa-DNA polimerase humana, o que permite a inibição seletiva da replicação viral sem bloquear a replicação celular.

Farmacocinética
A zidovudina atravessa a barreira hematoencefálica. A distribuição ao líquido céfalo- raquidiano é de aproximadamente 50% da concentração plasmática, em adultos, 4 horas após a administração. A zidovudina atravessa a placenta e alcança, na criança, níveis plasmáticos semelhantes àqueles observados no adulto. Concentrações semelhantes tem sido encontradas no líquido amniótico de fetos de 1-3 semanas gestacionais. Entretanto, a concentração da zidovudina nos tecidos do sistema nervoso¹⁰ central fetal está abaixo das concentrações antivirais eficazes. A zidovudina mostra também concentrar-se no sêmem de pacientes HIV⁷-infectados, em concentrações que variam entre 1,3 e 20,4 vezes àquelas do plasma¹¹. O volume de distribuição aparente para adultos e crianças é de 1,4 e 1,7 litros/kg (42 a 52 litros/m²) (intravenoso).
A ligação às proteínas¹² plasmáticas é baixa, cerca de 30 a 38%.
O metabolismo¹³ da zidovudina dá- se principalmente por glicuronização hepática. Na sua metabolização forma-se rapidamente a 3'-azido-3'-deoxi-5'-O-beta-D-glucopiranurosil-timidina (GAZT), que não inibe a replicação do HIV⁷ "in vitro" nem antagoniza o efeito antiviral da zidovudina. A capacidade de conjugação do glucoronídeo é subdesenvolvida ao nascimento. Entretanto, estudos desenvolvidos em crianças com mais de 30 dias de idade demostraram que o clearance e meia-vida da zidovudina são comparáveis àqueles do adulto.
A meia- vida em adultos com função renal² normal, por via oral e intravenosa é de cerca de 1 hora (variação 0,8 - 1,2 horas). Com a função renal² comprometida (clearance de creatinina¹⁴ de 30 ml/min), a vida média aumenta para 1,4 a 2,9 horas. Na cirrose¹⁵, é de aproximadamente 2,4 horas. O metabólito principal GAZT, em adultos com função renal² normal, tem meia-vida de 1 hora e, com função renal² comprometida, de 8 horas; na anúria¹⁶, a meia-vida aumenta para 29 a 94 horas.
O início de ação é de aproximadamente 1 hora.
O T max da concentração sérica é de 0,5 a 1,5 horas. No líquido céfalo- raquidiano, 1 hora após o final da infusão. A concentração terapêutica é de 1,5 a 2,0 mmoles/l.
Aproximadamente 14 a 18% são rapidamente excretados na urina¹⁷ pela filtração glomerular e secreção tubular ativa, em adultos. Aproximadamente 60 a 74% do GAZT também são excretados pela urina¹⁷. A soma de zidovudina + GAZT mostra 63 a 95% eliminados na urina¹⁷. Parece que a hemodiálise¹⁸ e a diálise peritoneal¹⁹ tem efeito desprezível na remoção da zidovudina, entretanto, a hemodiálise¹⁸ aumenta a eliminação da GAZT. Em crianças (14 meses a 12 anos), 30% da zidovudina são eliminados pelos rins²⁰ e 45% do GAZT são excretados na urina¹⁷.

INDICAÇÕES - REVIRAX

A zidovudina é indicada para o tratamento de pacientes assintomáticos ou com sintomas²¹ leves de infecção⁸ pelo vírus²² da imunodeficiência²³ humana (HIV⁷). A zidovudina também está indicado para pacientes com a síndrome²⁴ da imunodeficiência²³ adquirida (AIDS) ou o complexo relacionado à AIDS (ARC).

CONTRA-INDICAÇÕES - REVIRAX

A zidovudina é contra- indicado em pacientes com reconhecida hipersensibilidade à zidovudina. A zidovudina não deve ser administrada a pacientes com baixa contagem de neutrófilos (menos de 0,75 x 10⁹/l) ou níveis anormais de hemoglobina²⁵ (menos de 7,5 g/dl).

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - REVIRAX

Os pacientes devem ser prevenidos sobre o uso concomitante de outras drogas através da automedicação⁶ (ver Interações Medicamentosas).

Os pacientes devem ser advertidos de que o tratamento com a zidovudina não demonstrou reduzir o risco de transmissão do HIV⁷ a outros através do contato sexual ou contaminação sangüínea.

A zidovudina não cura a infecção⁸ por HIV⁷, e os pacientes continuam sob o risco de desenvolver doenças associadas à supressão imunológica, inclusive infecções oportunistas e neoplasias. Embora tenha sido demonstrada redução dos riscos de infecções oportunistas, os dados sobre o desenvolvimento de neoplasias, inclusive linfomas, são limitados. Os dados disponíveis sobre pacientes com AIDS tratados com zidovudina indicam que o risco de desenvolvimento de linfoma²⁶ é compatível com aquele observado em pacientes não tratados. o risco de desenvolvimento de linfoma²⁶ em pacientes no estágio inicial de infecção⁸ por HIV⁷ submetidos a tratamentos longos é desconhecido.

Toxicidade hematológica
Anemia⁵ (normalmente ocorre após 6 semanas de tratamento com a zidovudina, ou ocasionalmente antes), neutropenia²⁷ (comumente ocorre a qualquer tempo após 4 semanas de tratamento) e leucopenia²⁸ (normalmente secundário à neutropenia²⁷) são ocorrências freqüentemente esperadas em pacientes em tratamento com zidovudina. Por essa razão, os parâmetros hematológicos devem ser cuidadosamente controlados.
Recomenda- se que sejam realizados testes sangüíneos pelo menos a cada duas semanas durante os três primeiro meses de tratamento e, em seguida, pelo menos uma vez ao mês. Se ocorrer anemia⁵ grave ou mielossupressão, sugere-se ajustes de dose (ver Posologia). Normalmente, tais anormalidades são rapidamente reversíveis com a suspensão do tratamento. Em pacientes com anemia⁵ significativa, os ajustes de dose não eliminam necessariamente a necessidade de transfusões. Deve-se tomar cuidado especial com pacientes com comprometimento preexistente da medula óssea (ou seja, hemoglobina²⁵ inferior a 9 g/dl ou contagem de neutrófilos inferior a 1,0 x 10⁹/l). Para estes pacientes podem ser apropriadas doses diárias mais baixas desde o início do tratamento.

A toxicidade hematológica é infreqüente em pacientes em estágio inicial de infecção⁸ por HIV⁷ (onde a reserva da medula óssea geralmente é boa). Dependendo da condição geral do paciente, os testes sangüíneos podem ser realizados com menor freqüência, por exemplo, a cada 1- 3 meses. Diminuições do nível de hemoglobina²⁵ maiores que 25% da linha basal podem requerer controle mais freqüente.

Acidose²⁹ láctica e hepatomegalia³⁰ grave com esteatose
Foram relatadas raras ocorrências, potencialmente fatais, de acidose²⁹ láctica, na ausência de hipoxemia, e hepatomegalia³⁰ grave com esteatose. Não se sabe se estes eventos têm uma relação causal com a zidovudina, mas os mesmos foram relatados em pacientes HIV⁷ positivos sem AIDS. O tratamento com zidovudina deve ser suspenso no caso de elevação rápida dos níveis de aminotransferase, hepatomegalia³⁰ progressiva ou acidose²⁹ ácida/metabólica de etiologia desconhecida (ver Reações Adversas).

A zidovudina deve ser administrada com cautela a todos os pacientes, particularmente a mulheres obesas, pacientes com hepatomegalia³⁰, hepatite³¹ ou outros fatores de risco conhecidos para doença hepática. Estes pacientes devem ser cuidadosamente acompanhados enquanto estiverem em tratamento com a zidovudina.
Uso em idosos e em pacientes com insuficiência renal³² ou hepática: (ver Posologia).

Mutagenicidade
Não se observou evidência de mutagenicidade no Teste de Ames. Todavia, a zidovudina foi discretamente mutagênica em ensaio da célula⁹ de linfoma²⁶ de camundongo e foi positiva em um ensaio in vitro de transformação celular. Foram observados efeitos clastogênicos (danos em cromossomos³³) em um estudo in vitro em linfócitos humanos e em estudos de doses orais repetidas de micronúcleos em ratos e camundongos. Um estudo citogenético in vivo em ratos não mostrou uma freqüência mais alta de quebra cromossômica naqueles que haviam recebido zidovudina do que naqueles que não haviam recebido o medicamento. O significado clínico destes achados não está claro.

Gravidez³
Foi demonstrado que o uso da zidovudina em gestantes com mais de 14 semanas de gestação, com tratamento subseqüente de seus recém- nascidos, reduz significativamente a taxa de transmissão de HIV⁷ materno para o feto. As gestantes apresentavam contagens de células CD4+ de 200 a 1818/mm³ (mediana 550/mm³) e iniciaram o tratamento com zidovudina entre 14ª e 34ª semanas de gestação; seus recém-nascidos receberam a zidovudina até a 6ª semana de idade. Não é sabido se existem quaisquer conseqüências a longo prazo da exposição do feto in utero³⁴ e do recém-nascido à zidovudina.

Pelo fato de os dados gerais disponíveis sobre o uso da zidovudina em mulheres serem limitados, seu uso antes da 14ª semana de gestação deve ser considerado somente quando os benefícios potenciais para a mãe superarem os riscos para o feto.

Lactação³⁵
Dados limitados indicam que a zidovudina é excretada no leite animal. Não se sabe se a zidovudina é excretada no leite humano. Uma vez que a droga pode passar para o leite materno, recomenda- se que as mães que estejam tomando zidovudina abstenham-se de amamentar seus filhos.

Carcinogenicidade
A zidovudina foi administrada, por via oral, em três níveis de dose a grupos separados de camundongos e ratos (60 fêmeas e 60 machos de cada grupo). As doses únicas diárias iniciais foram de 30, 60 e 120 mg/kg/dia e 80, 220 e 600 mg/kg/dia para camundongos e ratos, respectivamente. As doses dos camundongos foram reduzidas para 20, 30 e 40 mg/kg/dia após o 90º dia devido à anemia⁵ relacionada ao tratamento. No grupo de ratos, somente a dose mais alta foi reduzida (para 450 e então para 300 mg/kg/dia nos 91º e 279º dias, respectivamente).

Nos camundongos ocorreram 7 neoplasias vaginais de aparecimento tardio (após 19 meses) com a dose mais alta, sendo cinco carcinomas de células escamosas, um papiloma de células escamosas e um pólipo³⁶ escamoso. Ocorreu um papiloma de células escamosas (de aparecimento tardio) na vagina de um animal do grupo de dose média. Não foram encontrados tumores vaginais no grupo de dose mais baixa.

Nos ratos ocorreram dois carcinomas vaginais de células escamosas (aparecimento tardio após 20 meses) nos animais que receberam a dose mais alta. Não ocorreram tumores vaginais nos grupos de dose média nem naqueles de dose baixa. Não foi observado nenhum outro tumor³⁷ relacionado à droga em ambos os sexos das duas espécies.

O valor preditivo dos estudos de carcinogenicidade em roedores para seres humanos não está bem definido, e a significância clínica destes resultados não está clara.

Teratogenicidade
Estudos em ratas e coelhas prenhes recebendo zidovudina por via oral em doses de até 450 e 500 mg/kg/dia, respectivamente durante a maior parte do período de organogênese não revelaram evidências de teratogenicidade. No entanto, houve um aumento estatisticamente significativo da reabsorção fetal em ratas recebendo 140- 450 mg/kg/dia, e em coelhas recebendo 500 mg/kg/dia. Um estudo separado mostrou que 3000 mg/kg/dia (em duas doses iguais com intervalo de 6 horas pelo menos) administrada a ratazanas prenhes durante o período de organogênese levou acentuada toxicidade materna e a um aumento da incidência³⁸ de malformações fetais. Esta dose é comparável à média letal de 3.683 mg/kg administrada em dose única por via oral, no rato. Não foram observadas evidências de aumento de anormalidades fetais neste estudo, com doses mais baixas (600 mg/kg/dia ou menos), também divididas em duas tomadas iguais.

Fertilidade
Doses orais de até 450 mg/kg/dia de zidovudina não prejudicaram a fertilidade de ratos machos ou fêmeas. Não há dados sobre o efeito da zidovudina na fertilidade humana feminina. No homem, a zidovudina não demonstrou afetar a contagem, morfologia ou motilidade dos espermatozóides³⁹.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - REVIRAX

Uma vez que a experiência sobre interação de drogas com a zidovudina é limitada, deve- se tomar cuidado ao se combinarem outras drogas com zidovudina. As interações indicadas abaixo não devem ser consideradas como conclusivas, mas como representativas das classes de drogas com as quais se deve tomar cuidado.

Relatou- se que os níveis sangüíneos da fenitoína são baixos em alguns pacientes em tratamento com a zidovudina, enquanto que em um paciente foi notado um nível alto. Estas observações sugerem que os níveis da fenitoína devem ser cuidadosamente controlados em pacientes que estejam recebendo ambas as drogas.

O uso de paracetamol durante o tratamento com zidovudina em um estudo controlado por placebo foi associado com um aumento de incidência³⁸ de neutropenia²⁷, principalmente após tratamento crônico⁴⁰. No entanto, dados farmacocinéticos disponíveis indicam que o paracetamol não aumenta os níveis plasmáticos de zidovudina, nem de seu metabólito glicuronado. Outras drogas (tais como a aspirina, a codeína, a morfina, a indometacina, o cetoprofeno, o naproxeno, o oxazepam, o lorazepam, a cimetidina, o clofibrato, a dapsona e a isoprinosina) podem alterar o metabolismo¹³ da zidovudina, inibindo concorrentemente a glicuronidação ou inibindo diretamente o metabolismo¹³ microssômico hepático.

Deve- se dar especial atenção às possibilidades de interações antes de se administrar tais drogas, particularmente para tratamento crônico⁴⁰, em combinação com zidovudina.

O tratamento concomitante, especialmente terapia aguda, com drogas potencialmente nefrotóxicas ou mielossupressoras (por exemplo, dapsona, pentamidina sistêmica, anfotericina, pirimetamina, cotrimoxazol, flucitosina, ganciclovir, interferon, vincristina, vimblastina e doxorubicina) também pode aumentar o risco de toxicidade com a administração de zidovudina. Se for necessário tratamento concomitante com qualquer uma destas drogas, deve- se ter cuidado adicional no controle da função renal² e dos parâmetros hematológicos e, caso necessário, a dose de um ou mais agentes deve ser reduzida.Alguns análogos de nucleosídeos (por exemplo, a ribavirina) antagonizam a atividade antivirótica da zidovudina in vitro, e, dessa forma, o uso concomitante de tais drogas deve ser evitado.

A experiência do uso combinado da zidovudina e zalcitabina (ddC) é limitada. Seu uso concomitante foi estudado em adultos. Dados farmacocinéticos provenientes desta combinação sugerem que a absorção, o metabolismo¹³ e a eliminação da zidovudina permanecem inalterados quando utilizada juntamente com a zalcitabina.
Uma vez que alguns pacientes em tratamento com a zidovudina podem continuar a apresentar infecções oportunistas, o uso concomitante de tratamento amtimicrobiano profilático deve ser considerado.
Tais drogas podem incluir o cotrimoxazol, a pentamidina em aerossol, a pirimetamina e o aciclovir⁴¹. Dados limitados de estudos clínicos não indicam risco significativamente aumentado de reações adversas da zidovudina com estas drogas.

Dados limitados sugerem que a probenecida aumenta a média da meia- vida e a área sob a curva de concentração plasmática x tempo da zidovudina, através da glicuronidação. A excreção renal² do glicuronídeo (e possivelmente da própria zidovudina) é reduzida na presença da probenecida.

REAÇÕES ADVERSAS - REVIRAX

As mais freqüentes e sérias reações adversas incluem anemia⁵ (na maioria das vezes requerendo transfusões), neutropenia²⁷ e leucopenia²⁸. Elas ocorrem com maior freqüência com doses mais altas (1200- 1500 mg/dia) e nos pacientes com AIDS (especialmente quando a reserva de medula óssea é baixa antes do tratamento), particularmente em pacientes com contagens de células CD4+ inferiores a 100/mm3.
A redução da dose ou a suspensão do tratamento pode ser necessária (ver Posologia).
A incidência³⁸ de neutropenia²⁷ foi também aumentada em pacientes com neutropenia²⁷ ou anemia⁵ preexistentes, naqueles com baixos níveis de vitamina⁴² B 12 e naqueles que tomavam paracetamol concomitantemente. A ocorrência de toxicidade hematológica apresentou- se relacionada inversamente ao número de linfócitos CD4 (T4), hemoglobina²⁵ e contagem de granulócitos, quando da admissão ao estudo, e diretamente relacionada à dose e duração do tratamento. A freqüência de granulocitopenia e anemia⁵, de acordo com os níveis de CD4 (T4) dos pacientes, é demonstrada na tabela a seguir:

    Níveis de CD4 (T4) no pré- tratamento    
    < 200/mm³    > 200/mm³    
Anormalidade    Zidovudina (n = 113)    Placebo (n = 105)    Zidovudina (n = 30)    Placebo (n = 30)    
Granulocitopenia (< 750/mm³)    47%    10%    10%    3%    
Anemia⁵ (Hb<7,5 g/dl)    30%    6%    3%    0%    

Uma vez que muitos pacientes já eram anêmicos e/ou granulocitopênicos antes do início do tratamento com a zidovudina, o exame de grau de alteração pode ser mais informativo, conforme demostra a tabela a seguir:

    Níveis de CD4 (T4) no pré- tratamento    
    < 200/mm³    > 200/mm³    
Anormalidade    % de decréscimo a partir da linha de base    Zidovudina (n = 113)    Placebo (n = 105)    Zidovudina (n = 30)    Placebo (n = 30)    
Granulocitopenia    > 50%    55%    19%    40%    13%    
Anemia⁵    > 25%    45%    14%    10%    10%    

A anemia⁵ parece ser conseqüência da maturação comprometida de eritrócitos⁴³, como foi evidenciado pelo aumento de macrocitose (MCV) durante a administração da droga. Outras ocorrências adversas mais freqüentes incluem náusea⁴⁴, cefaléia⁴⁵, "rash⁴⁶" cutâneo, dor abdominal, febre⁴⁷, mialgia⁴⁸, parestesia⁴⁹, vômito⁵⁰, insônia, astenia⁵¹, dispepsia⁵², mal- estar e anorexia⁵³. Exceto pela náusea⁴⁴, que foi significativamente mais comum em pacientes em tratamento com a zidovudina em todos os estudos, a incidência³⁸ dessas ocorrências não foi consistentemente relatada para que fosse mais comum do que no grupo de pacientes que receberam placebo.
Cefaléia⁴⁵ grave, mialgia⁴⁸ e insônia foram comuns em pacientes em estágio inicial de infecção⁸ por HIV⁷ tratados com zidovudina. Outras ocorrências adversas relatadas incluem sonolência, diarréia⁵⁴, tontura⁵⁵, sudorese⁵⁶, dispnéia⁵⁷, flatulência, paladar desagradável, dor torácica, perda de acuidade mental, ansiedade, aumento da freqüência urinária, depressão, dor generalizada, calafrios, tosse, urticária⁵⁸, prurido⁵⁹ e síndrome²⁴ semelhante à gripe⁶⁰. A incidência³⁸ dessas e de outras ocorrências ainda mais raras foi semelhante tanto nos pacientes tratados com zidovudina como naqueles que receberam placebo. Dados disponíveis, tanto de estudos controlados com placebo quanto de estudos abertos, indicam que a incidência³⁸ de náusea⁴⁴ e de outras reações adversas freqüentemente relatadas em estudos clínicos diminui consistentemente ao longo do tempo durante as primeiras semanas de tratamento com a zidovudina pode auxiliar na avaliação e controle destas condições:
··    miopatia;
 pancitopenia⁶¹ com hipoplasia da medula e trombocitopenia⁶² isolada;
 acidose²⁹ láctica na ausência de hipoxemia, distúrbios hepáticos, tais como: hepatomegalia³⁰ grave com esteatose, elevação dos níveis sangüíneos de enzimas hepáticas e bilirrubina⁶³;
 pancreatite⁶⁴;
·    pigmentação das unhas⁶⁵, da pele e da mucosa⁶⁶ oral.

Convulsões e outros eventos cerebrais também foram relatados em pacientes recebendo zidovudina em estudos abertos. No entanto, a relação entre estes eventos e o uso da zidovudina é difícil de avaliar. Além disso, o peso da evidência indica um efeito benéfico global da zidovudina em desordens neurológicas associadas ao HIV⁷.

POSOLOGIA - REVIRAX

Adultos:Uma dose inicial de 200 mg de zidovudina a cada 4 horas (1.200 mg/dia) é recomendada para pacientes com peso médio de 70 kg. Uma ampla variação de dose, entre 500 e 1.500 mg/dia, vem sendo utilizada. O esquema posológico ideal deve ser determinado, pois pode variar de paciente para paciente. Na prática, muitos pacientes podem ser controlados satisfatoriamente com 1.000 mg/dia, divididos em 4 ou 5 doses. Em alguns casos, uma dose diária mais baixa pode ser prescrita, dependendo da fase da doença e outros fatores relevantes (por exemplo, grau de comprometimento da medula e peso corpóreo do paciente). A eficácia das doses mais baixas no tratamento ou prevenção das disfunções neurológicas associadas ao HIV⁷ ou de tumores malignos não é conhecida. A eficácia da administração das doses com menor freqüência (em intervalos maiores que a cada 6 horas) ainda deve ser estabelecida. Para pacientes assintomáticos, uma dose de 500 a 1.500 mg/dia tem sido utilizada. O tratamento pode ser iniciado com 500 mg/dia. No entanto, se a doença progredir recomenda- se aumentar a dose.
A dose a ser administrada pode ser calculada mais precisamente com base na proporção de 3,5 mg/kg a cada 4 horas (6 vezes ao dia). Sugere- se que sejam feitos ajustes de dose em pacientes com possível toxicidade hematológica. Se o nível de hemoglobina²⁵ cair para 7,5 g/dl a 9 g/dl, ou a contagem de neutrófilos cair para 0,75 x 10⁹/l a 1,0 x 10⁹/l, a dose deve ser tomada a cada 8 horas.
O tratamento com zidovudina deve ser descontinuado, se o nível de hemoglobina²⁵ cair para menos de 7,5 g/dl, ou a contagem de neutrófilos cair para menos de 0,75 x 10⁹/l. Recuperação geralmente é observada dentro de duas semanas, após o que o tratamento com zidovudina, em dose reduzida (ou seja, a dose recomendada a cada 8 horas), pode ser reinstituído. Após um período de 2 a 4 semanas, a dose pode ser gradualmente aumentada, dependendo da tolerância do paciente até que a dose original seja alcançada.

Pacientes idosos:
Não há dados disponíveis, no entanto, recomendam- se cuidados especiais neste grupo etário devido às alterações associadas à idade, tais como insuficiência renal³² e alterações nos parâmetros hematológicos.

INSUFICIÊNCIA RENAL³² - REVIRAX

Comparados a indivíduos normais, pacientes com insuficiência renal³² avançada têm uma concentração plasmática máxima de zidovudina 50% mais alta. A exposição sistêmica (medida como área sob a curva de concentração x tempo de zidovudina) é aumentada em 100%. A meia- vida não é significativamente alterada. Na insuficiência renal³² há acumulo substancial do principal metabólito glicuronado, mas isto não parece levar à toxicidade. Pacientes com insuficiência renal³² avançada devem receber zidovudina de acordo com a menor faixa de dose.
Parâmetros hematológicos e a resposta clínica podem causar a necessidade de ajustes subseqüentes de dose. A hemodiálise¹⁸ e a diálise peritoneal¹⁹ não tem efeito significativo na eliminação da zidovudina, enquanto que a eliminação do metabólito glicuronado é aumentada.

INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA⁶⁷ - REVIRAX

Dados limitados de pacientes com cirrose¹⁵ sugerem que pode ocorrer acúmulo de zidovudina em pacientes com insuficiência hepática⁶⁷, por causa da glicuronidação diminuída. Podem ser necessários ajustes de doses, embora no momento não possam ser hepática, por causa da glicuronidação diminuída. Podem ser necessários ajustes de doses, embora no momento não possam ser feitas recomendações precisas. Se não for possível o controle dos níveis plasmáticos de zidovudina, os médicos deverão estar particularmente atentos aos sinais⁶⁸ de intolerância, e aumentar o intervalo entre as doses, conforme for apropriado.

SUPERDOSAGEM - REVIRAX

Sintomas²¹ e sinais⁶⁸:
Os dados disponíveis sobre as conseqüências da ingestão de superdoses agudas são limitados. Não foi identificado nenhum sinal⁶⁹ ou sintoma⁷⁰ específico nestes casos. Não ocorreram fatalidades e todos os pacientes se recuperaram. O mais alto nível sangüíneo de zidovudina relatado foi de 185 mM (49,4 mg/ml). Altas doses orais de até 1.250 mg de zidovudina a cada 4 horas, por 4 semanas, foram administradas a 2 pacientes. Um apresentou anemia⁵ e neutropenia²⁷, enquanto o outro não apresentou efeitos indesejáveis.

TRATAMENTO - REVIRAX

Os pacientes devem ser acompanhados com rigor para verificação de evidência de toxicidade (ver Reações Adversas) e receber o tratamento de suporte necessário. A hemodiálise¹⁸ e a diálise peritoneal¹⁹ parecem ter um efeito limitado sobre a eliminação de zidovudina, mas aumentam a eliminação do metabólito glicuronado.

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
N.º do Lote, Data de Fabricação e de Validade: vide cartucho.