Stelara™

 

Informações ao Paciente

ustequinumabe

Solução injetável

Forma farmacêutica e apresentações
Solução injetável de StelaraTM 45 mg/0,5ml. Embalagem com 1 frasco ampola

 

USO ADULTO
USO SUBCUTÂNEO

 

 

 

Informações Gerais

Marca Comercial: Stelara™
Princípio Ativo: ustequinimabe
Classe Terapêutica: Imunossupressores

Composição

Cada ml de Stelara™ contém 90 mg de ustequinumabe por mL

• 45 mg / 0,5 mL em frasco- ampola de uso único
  

Excipientes: água para injeção¹, L–histidina, monocloridrato de L- histidina monoidratado,
polissorbato 80 e sacarose.

Como este medicamento funciona?

StelaraTM é um anticorpo² monoclonal IgG1k completamente humano que se liga com alta afinidade e especificidade à subunidade proteica p40 das citocinas humanas: interleucina (IL)- 12 e IL-23. StelaraTM inibe a bioatividade da IL-12 e da IL-23 humanas impedindo que
essas citocinas se liguem ao seu receptor proteico IL- 12Rb1 expresso na superfície das células do sistema imunológico. Stelara™ não se liga à IL-12 nem à IL-23 pré-ligada aos receptores de superfície celular IL-12Rb1. Assim, não é provável que Stelara™ contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou anticorpo² da célula³ que tem o receptor.
IL- 12 e IL-23 são citocinas heterodiméricas secretadas pelas células apresentadoras de antígeno ativadas, como macrófagos e células dendríticas. IL-12 e IL-23 participam da função imunológica contribuindo para a ativação das células NK e diferenciação e ativação das células T CD4+. Entretanto, a regulação anormal da IL-12 e da IL-23 foi associada a doenças mediadas pelo sistema imunológico, como psoríase⁴. Stelara™ impede a participação de IL-12 e IL-23 na ativação das células imunológicas, como a sinalização intracelular e a secreção de citocinas. Assim, acredita-se que Stelara™ interrompa a sinalização e as cascatas de citocinas que são fundamentais para a
patologia da psoríase⁴.
 

Por que este medicamento foi indicado?

Stelara™ é indicado no tratamento da psoríase⁴ em placa, moderada a grave, em adultos que não responderam, ou que têm uma contraindicação, ou que são intolerantes a outras terapêuticas sistêmicas, incluindo ciclosporina, metotrexato e radiação ultravioleta Aassociada à administração de psoraleno (PUVA).

Quando não devo usar este medicamento?

Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Advertências

Infecção⁵
Stelara™ é um imunossupressor⁶ seletivo e pode ter o potencial de aumentar o risco de infecções e reativar infecções latentes.
Em estudos clínicos, infecções bacterianas, fúngicas e virais sérias foram observadas em pacientes que receberam Stelara™.
Stelara™ não deve ser administrado a pacientes com infecção⁵ ativa clinicamente importante. Deve- se ter cautela ao considerar o uso de Stelara™ em pacientes com infecção⁵ crônica ou história de infecção⁵ recorrente.
Antes de iniciar o tratamento com StelaraTM, os pacientes devem ser avaliados para infecção⁵ de tuberculose⁷. Stelara™ não deve ser administrado a pacientes com tuberculose⁷ ativa. O tratamento de infecção⁵ de tuberculose⁷ latente deve ser iniciado antes da administração de Stelara™. A terapia anti- tuberculose⁷ também deve ser considerada antes do início de Stelara™ em pacientes com história pregressa de tuberculose⁷ latente ou ativa nos quais um curso adequado de tratamento não puder ser confirmado. Os pacientes que recebem Stelara™ devem ser monitorados rigorosamente para sinais⁸ e sintomas⁹ de tuberculose⁷ ativa durante e após o tratamento. Os pacientes devem ser orientados a procurar ajuda médica se ocorrerem sinais⁸ ou sintomas⁹ sugestivos de infecção⁵. Se um paciente desenvolver uma infecção⁵ séria, deve ser monitorado rigorosamente e Stelara™ não deve ser administrado até a resolução da infecção⁵ (Veja o item Reações Adversas).

Malignidades
Stelara™ é um imunossupressor⁶ seletivo. Agentes imunossupressores têm o potencial de aumentar o risco de malignidade. Alguns pacientes que receberam Stelara™ em estudos clínicos desenvolveram malignidades cutâneas e não- cutâneas (Veja o item Reações
Adversas). Stelara™ não foi estudado em pacientes com história de malignidade. Deve- se ter cautela quando se considerar o uso de Stelara™ em pacientes com história de malignidade ou continuar o tratamento em pacientes que desenvolverem uma malignidade.

Reações de hipersensibilidade
Se ocorrer reação anafilática¹⁰ ou outra reação alérgica¹¹ grave, a administração de Stelara™ deve ser descontinuada imediatamente e terapia adequada deve ser instituída (Veja o item Reações Adversas).

Imunizações
Recomenda- se que as vacinas bacterianas e virais de microorganismos vivos não sejam administradas concomitantemente com Stelara™.
Os pacientes que recebem Stelara™ podem receber vacinas inativadas ou de microrganismos não- vivos concomitantemente.

Imunossupressão
A segurança e a eficácia de Stelara™ em combinação aos agentes imunossupressores ou fototerapia não foram avaliadas. Deve- se ter cautela ao se considerar o uso concomitante de agentes imunossupressores e Stelara™.

Populações Especiais

Pacientes Pediátricos
Não foram conduzidos estudos específicos de Stelara™ em pacientes pediátricos.

Pacientes Idosos
Não foram observadas diferenças importantes relacionadas à idade na depuração ou no volume de distribuição em estudos clínicos. Não foram observadas diferenças em eficácia ou segurança em pacientes de 65 anos ou mais [N=131] que receberam Stelara™ em comparação a pacientes mais jovens. Deve- se ter precaução no tratamento dos idosos, porque no geral há uma maior incidência¹² de infecções nesta população de doentes.

Insuficiência Hepática¹³
Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática¹³.

Insuficiência Renal¹⁴
Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência renal¹⁴.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Nenhum estudo quanto a efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas foi realizado.

Interações Medicamentosas
Não foram conduzidos estudos específicos de interações medicamentosas com Stelara™ (Veja o item Propriedades Farmacocinéticas).
Vacinas de microorganismos vivos não devem ser administradas concomitantemente com Stelara™ (Veja o item Advertências).

Gravidez¹⁵ e Amamentação¹⁶

Gravidez¹⁵
Não há evidências em estudos em animais de teratogenicidade, malformações congênitas ou atrasos no desenvolvimento nos níveis de dose de até aproximadamente 45 vezes maiores do que a dose equivalente mais alta que se pretende administrar a pacientes com psoríase⁴ (Veja o item Dados de Segurança Pré- Clinica). Entretanto, os estudos de reprodução e desenvolvimento animal não são sempre preditivos da resposta em humanos. Como medida de precaução é preferível evitar a utilização de Stelara™ durante a gravidez¹⁵. As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo durante o tratamento e até 15 semanas após o tratamento.

Amamentação¹⁶
Stelara™ é excretado no leite de macacas lactantes¹⁷ que receberam este medicamento. Não se sabe se Stelara™ é absorvido sistemicamente após a ingestão. Como muitos medicamentos e imunoglobulinas são excretados no leite humano e devido ao potencial
de reações adversas em bebês¹⁸ em fase de amamentação¹⁶ com Stelara™, deve- se decidir entre descontinuar a amamentação¹⁶ ou o medicamento.

Atenção diabéticos: contém açúcar¹⁹.
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose⁷. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico²⁰ precoce e tratamento.
Este medicamento é contra- indicado na faixa etária pediátrica.
Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Como devo usar este medicamento?

Aspecto Físico

Stelara™ é fornecido como solução estéril em frasco- ampola de vidro para uso único.
Stelara™ não contém conservantes. O frasco- ampola é fechado com um batoque
revestido. A solução é límpida a levemente opalescente, incolor a amarelo claro com pH de aproximadamente 6,0.

Dosagem
Stelara™ é administrado por injeção subcutânea²¹ e será administrado por profissionais de saúde.
A dose recomendada de Stelara™ é 45 mg administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas. A interrupção do tratamento deve ser considerada em doentes que não apresentem qualquer resposta ao tratamento até as 28 semanas. Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso corpóreo maior que 100 kg, nos mesmos intervalos de tempo.

Ajuste de Dose
Para pacientes que respondem inadequadamente à posologia a cada 12 semanas, podese considerar a possibilidade de tratamento a cada 8 semanas.

Re- tratamento
O re- tratamento com um esquema posológico nas Semanas 0 e 4 após interrupção da terapia mostrou ser seguro e eficaz.

Instruções para Uso, Manipulação e Descarte
Após a administração de Stelara™, a seringa²² deve ser descartada de acordo com as práticas médicas aceitas para seringas usadas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Quais males que este medicamento pode causar?

Os dados de segurança descritos a seguir refletem a exposição a Stelara™ em 3 estudos adequados e bem- controlados de 2.266 pacientes, incluindo 1.602 expostos por no mínimo 6 meses e 362 expostos por no mínimo 1 ano.

As seguintes reações adversas graves foram relatadas:

• Infecções graves
  
• Malignidades
  

As reações adversas mais comuns (>10%) nos estudos clínicos de psoríase⁴ com Stelara™ foram nasofaringite e infecção⁵ do trato respiratório superior. A maioria foi considerada leve e não necessitou da descontinuação do medicamento.

A Tabela 1 apresenta um resumo das Reações Adversas a Medicamentos dos estudos clínicos de psoríase⁴. As reações adversas a medicamentos são classificadas por freqüência, usando a seguinte convenção:
Muito comum (>1/10)
Comum (freqüente) (>1/100, <1/10)
Incomum (infreqüente) (>1/1.000, <1/100)
Rara (>1/10.000, <1/1.000)

Tabela 1 RESUMO DAS RAMs EM ESTUDOS CLÍNICOS DE PSORÍASE⁴

Infecções e infestações	Muito comum: Infecção5 do trato respiratório superior, nasofaringite Comum: Infecção5 viral do trato respiratório superior Incomum: Celulite23 Rara
Transtornos psiquiátricos	Muito comum Comum: Depressão Incomum Rara
Transtornos do sistema nervoso24	Muito comum Comum: Tontura25, cefaléia26 Incomum: Rara
Transtornos respiratórios, torácicos e do mediastino27	Muito comum Comum: Dor faringolaringeana, congestão nasal Incomum Rara
Transtornos gastrintestinais	Muito comum Comum: diarréia28 Incomum Rara
Transtornos do tecido29 cutâneo e subcutâneo	Muito comum Comum: Prurido30 Incomum Rara
Distúrbios musculoesqueléticos, ósseos e do tecido29 conjuntivo	Muito comum Comum: Lombalgia31, mialgia32 Incomum Rara
Distúrbios gerais e condições no local da administração	Muito comum Comum: Fadiga, eritema33 no local da administração Incomum: reações no local da administração (incluindo dor, inchaço, prurido30, endurecimento, hemorragia34, hematoma e irritação) Rara

Infecções
Em estudos controlados de pacientes com psoríase⁴, as taxas de infecção⁵ ou infecção⁵ grave foram semelhantes entre os pacientes tratados com Stelara™ e os tratados com placebo. No período controlado por placebo dos estudos clínicos de pacientes com psoríase⁴, a taxa de infecção⁵ foi de 1,39 por paciente- ano de seguimento nos pacientes tratados com Stelara™ e 1,21 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com placebo. Infecções sérias ocorreram em 0,01 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com Stelara™ (5 infecções sérias em 407 pacientes-anos de seguimento) e 0,02 por paciente-ano de seguimento em pacientes tratados com placebo
(3 infecções sérias em 177 pacientes- anos de seguimento) (Veja o item Advertências). Nos períodos controlado e não-controlado dos estudos clínicos de psoríase⁴, a taxa de infecção⁵ foi de 1,32 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com Stelara™. A incidência¹² de infecções sérias foi de 0,01 por paciente-ano de seguimento em pacientes tratados com o Stelara™ (15 infecções sérias em 1.467 pacientes-anos de seguimento) e incluiu celulite²³, diverticulite³⁵, osteomielite³⁶, infecções virais, gastroenterite³⁷, pneumonia³⁸ e infecções do trato urinário. Em estudos clínicos, os pacientes com tuberculose⁷ latente que foram tratados concomitantemente com a isoniazida não desenvolveram tuberculose⁷.

Malignidade
No período controlado por placebo dos estudos clínicos de psoríase⁴, a incidência¹² de malignidades, exceto câncer³⁹ de pele não- melanoma⁴⁰ foi de 0,25 por 100 pacientes-anos de seguimento para os pacientes tratados com Stelara™ (1 paciente em 406 pacientesanos de seguimento) em comparação a 0,57 por 100 pacientes-anos de seguimento para os pacientes tratados com placebo (1 paciente em 177 pacientes-anos de seguimento). A incidência¹² de câncer³⁹ de pele não-melanoma⁴⁰ foi de 0,74 por 100 pacientes-anos de seguimento para os pacientes tratados com Stelara™ (3 pacientes em 406 pacientesanos de seguimento) em comparação a 0,57 por 100 pacientes-anos de seguimento para
os pacientes tratados com o placebo (1 paciente em 177 pacientes- anos de seguimento). Nos períodos controlado e não-controlado dos estudos clínicos de psoríase⁴, a incidência¹² de malignidades, exceto cânceres de pele não-melanoma⁴⁰, foi de 0,34 por 100 pacientesanos
de seguimento para os pacientes tratados com StelaraTM (5 pacientes em 1.466 pacientes- anos de seguimento) e incluiram câncer³⁹ de mama, rim⁴¹, próstata⁴² e tireóide. A taxa de malignidades relatada nos pacientes tratados com o Stelara™ foi equivalente à esperada na população em geral (razão de incidência¹² padronizada = 0,71 [intervalo de confiança de 95%: 0,23; 1,65]. A incidência¹² de câncer³⁹ de pele não-melanoma⁴⁰ foi de 0,96 por 100 pacientes-anos de seguimento para pacientes tratados com o Stelara™ (14 pacientes em 1.463 pacientes-anos de seguimento).

Reações de Hipersensibilidade
Nos estudos clínicos do Stelara™, erupção cutânea e urticária⁴³ foram observadas (cada uma) em <1% dos pacientes.

Imunogenicidade
Aproximadamente 4% dos pacientes tratados com o Stelara™ desenvolveram anticorpos⁴⁴ contra o ustequinumabe e geralmente em baixa titulação. Nenhuma correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos⁴⁴ com as reações no local da administração foi observada. Os pacientes positivos para anticorpos⁴⁴ contra Stelara™ tenderam a ter eficácia menor, entretanto, a positividade para anticorpos⁴⁴ não impediu a resposta clínica.

Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma grande quantidade desde medicamento de uma sí vez?

Doses únicas de até 4,5 mg/kg por via intravenosa foram administradas em estudos clínicos sem toxicidade dose- limitante. No caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado para quaisquer sinais⁸ ou sintomas⁹ de efeitos ou reações adversas e que tratamento sintomático adequado seja instituído imediatamente.

Onde e como devo guardar este medicamento?

As embalagens de Stelara™ devem ser mantidas sob refrigeração (2°C a 8°C), protegidas da luz e não devem ser congeladas. Não agitar.
O produto deve ser mantido na embalagem secundária para proteger da luz.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS

Informações Técnicas aos Profissionais de Saúde

ustequinumabe

Solução injetável

Forma farmacêutica e apresentações
Solução injetável de StelaraTM 45 mg/0,5ml. Embalagem com 1 frasco ampola

 

USO ADULTO
USO SUBCUTÂNEO

 

 

 

Informações Gerais

Marca Comercial: Stelara™
Princípio Ativo: ustequinimabe
Classe Terapêutica: Imunossupressores

Composição

Cada ml de Stelara™ contém 90 mg de ustequinumabe por mL

• 45 mg / 0,5 mL em frasco- ampola de uso único
  

Excipientes: água para injeção¹, L–histidina, monocloridrato de L- histidina monoidratado,
polissorbato 80 e sacarose.

Caracterêsticas Farmacolígicas

Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação

Stelara™ é um anticorpo² monoclonal IgG1k completamente humano que se liga com alta afinidade e especificidade à subunidade proteica p40 das citocinas humanas interleucina (IL)- 12 e IL-23. Stelara™ inibe a bioatividade da IL-12 e da IL-23 humanas impedindo que
essas citocinas se liguem ao seu receptor proteico IL- 12Rb1 expresso na superfície das células do sistema imunológico. Stelara™ não se liga à IL-12 nem à IL-23 pré-ligada aos receptores de superfície celular IL-12Rb1. Assim, não é provável que Stelara™ contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou anticorpo² contra a célula³ portadora de receptor. IL-12 e IL-23 são citocinas heterodiméricas secretadas pelas células apresentadoras de antígeno ativadas, como macrófagos e células dendríticas. IL-12 e IL-23 participam da
função imunológica contribuindo para a ativação das células NK e diferenciação e ativação das células T CD4+. Entretanto, a regulação anormal da IL- 12 e da IL-23 foi associada a doenças mediadas pelo sistema imunológico, como a psoríase⁴. Stelara™ impede a contribuição da IL-12 e da IL-23 na ativação das células imunológicas, como a sinalização intracelular e a secreção de citocina. Assim, acredita-se que Stelara™ interrompa a sinalização e as cascadas de citocina que são fundamentais para a patologia da psoríase⁴.

Efeitos farmacodinâmicos
O tratamento com Stelara™ resultou na melhora significativa dos padrões histológicos de psoríase⁴, incluindo hiperplasia⁴⁵ epidérmica e proliferação celular. Esses resultados são compatíveis com a eficácia clínica observada. Stelara™ não teve efeito evidente sobre a porcentagem de populações de células imunológicas circulantes, incluindo os subgrupos de células T de memória e virgens ou os
níveis de citocina circulantes. O tratamento com Stelara™ resultou em diminuição da expressão gênica dos seus alvos moleculares, IL- 12 e IL-23, conforme demonstrado pelas análises de mRNA obtidas com as biópsias de lesão cutânea dos pacientes portadores de psoríase⁴ na Fase Basal e até 2 semanas pós-tratamento. Além disso, Stelara™ exerceu regulação descendente da expressão gênica das citocinas e quimiocinas inflamatórias, como MCP-1, TNF-alfa, IP-10 e IL-8, nas biópsias de lesão cutânea. Esses resultados são compatíveis com o benefício clínico significativo observado com o tratamento com Stelara™. A resposta clínica (melhora do PASI) pareceu estar relacionada aos níveis séricos de ustequinumabe. Os pacientes com psoríase⁴ com respostas clínicas mais altas, conforme determinado pela resposta do PASI, apresentaram concentrações séricas medianas mais altas de ustequinumabe do que os com respostas clínicas menores. Em geral, a
proporção de pacientes com psoríase⁴ que atingiu resposta PASI 75 aumentou com o aumento dos níveis séricos do ustequinumabe. A proporção de pacientes que atingiram resposta do PASI 75 na Semana 28 aumentou com o aumento dos níveis séricos mínimos
de ustequinumabe na Semana 28.

Eficácia clínica
A segurança e a eficácia de Stelara™ foram avaliadas em 2 estudos de Fase 3, multicêntricos, randomizados, duplo- cegos e controlados por placebo em pacientes com psoríase⁴ em placa de intensidade moderada a grave (PHOENIX 1 e PHOENIX 2). No total, 1.996 pacientes foram admitidos nesses estudos. Os estudos incluíram adultos (> 18 anos) com psoríase⁴ em placas crônica (> 6 meses)
com envolvimento mínimo da área de superfície corpórea (BSA) de 10% e pontuação do PASI >12 e que eram candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia. Os pacientes com psoríase⁴ gutata, eritrodérmica ou pustular foram excluídos dos estudos. Não foram
permitidas terapias antipsoriáticas concomitantes durante o estudo, exceto corticosteróides tópicos de baixa potência na face e na virilha após a Semana 12. O PASI é uma pontuação composta que avalia a fração da área de superfície corpórea envolvida com psoríase⁴ e a gravidade das alterações psoriáticas nas regiões afetadas (espessura/endurecimento da placa, eritema³³ e descamação). As pontuações numéricas do PASI variam de 0 a 72, com as pontuações mais altas representando doença mais grave. Os pacientes que atingem melhora > 75% no PASI em relação à Fase Basal (PASI 75) foram considerados respondedores PASI 75. Os pacientes randomizados originalmente
para StelaraTM que eram respondedores PASI 75 nas Semanas 28 e 40 foram considerados respondedores PASI 75 de longo prazo. Os pacientes que atingiram melhora > 90% no PASI em relação à Fase Basal (PASI 90) foram considerados respondedores PASI 90 e os pacientes com melhora > 50% no PASI em relação à Fase Basal (PASI 50) foram considerados respondedores PASI 50. Os pacientes que atingiram melhora > 50% mas menos de 75% no PASI em relação à Fase Basal foram considerados respondedores parciais. Os pacientes com melhora < 50% no PASI em relação à Fase Basal foram considerados não- respondedores.

Outras avaliações importantes de eficácia incluíram:

• Avaliação Global pelo Médico (PGA), escala de 6 categorias: 0 = sem psoríase⁴, 1 =mínima, 2 = leve, 3 = moderada, 4 = acentuada e 5 = grave, que indica a avaliação global pelo médico da psoríase⁴ com foco na espessura/endurecimento da placa, eritema³³ e descamação. A PGA foi realizada nos estudos PHOENIX 1 e 2.
  
• Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), um instrumento de qualidade de vida específico para dermatologia desenhado para avaliar o impacto da doença sobre a qualidade de vida do paciente. As pontuações do DLQI variam de 0 a 30, com pontuação menor representando melhor qualidade de vida. Diminuição de 5 na pontuação do DLQI em relação à Fase Basal é considerada melhora clinicamente significativa. O DLQI foi realizado nos Estudos PHOENIX 1 e 2.
  
• SF- 36, um questionário de saúde que consiste em escala de múltiplos itens que medem 8 conceitos de saúde. O SF-36 resulta em pontuações compostas que fornecem uma medida do impacto da doença sobre o status de saúde física e mental. Pontuações do SF-36 mais altas indicam uma qualidade de vida melhor. O SF-36 foi realizado no PHOENIX 1.
  
• Índice de Gravidade de Psoríase⁴ Ungueal (NAPSI), uma pontuação avaliada pelo médico que mede a gravidade do envolvimento ungueal. A escala consiste em 4 componentes de doença da matriz ungueal e 4 componentes de doença do leito ungueal com pontuações de 0 a 8, com pontuações menores representando doença mais leve. O NAPSI foi realizado no PHOENIX 1.
  
• A Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS) é um instrumento de autoavaliação desenvolvido para avaliar as medidas psicológicas em pacientes com doenças físicas. Consiste em 2 subescalas, uma que mede Ansiedade (escala A) e uma que mede Depressão (escala D), que são pontuadas separadamente. Pontuações mais baixas na HADS correspondem a um comprometimento psicológico menor. A HADS foi realizada no PHOENIX 2.
  
• Questionário de Limitações no Trabalho (WLQ), um questionário de 25 itens, autoadministrado que foi usado para medir o impacto das condições crônicas de saúde sobre o desempenho ocupacional e a produtividade no trabalho nas populações que possuem emprego. O WLQ avalia quatro aspectos do trabalho e da produtividade: Demandas Físicas, Gerenciamento do Tempo, Demanda Mental Interpessoal e Demanda de Produção. As quatro subescalas variam de 0 - 100 com a pontuação mais baixa indicando menos limitações no trabalho. O WLQ foi aplicado no PHOENIX 2. 
  
• A Escala Analógica Visual para Prurido³⁰, usada para avaliar a gravidade do prurido³⁰ na ocasião da avaliação. O prurido³⁰ é avaliado usando uma linha horizontal de 10 cm ou uma Escala Analógica Visual (EAV), representando o intervalo de gravidade do prurido³⁰, de 0 (sem nenhum prurido³⁰) a 10 (prurido³⁰ intenso). A EAV para prurido³⁰ foi aplicada no PHOENIX 1.          
  

PHOENIX 1
O Estudo PHOENIX 1 avaliou a segurança e a eficácia de Stelara™ versus placebo em 766 pacientes com psoríase⁴ em placa e a eficácia da administração a cada 12 semanas em pacientes que eram respondedores PASI 75. Os pacientes randomizados para Stelara™ receberam doses de 45 mg ou 90 mg nas Semanas 0 e 4 seguidas pelas mesmas doses a cada 12 semanas. Os pacientes randomizados para receber placebo nas Semanas 0 e 4 foram cruzados para receber Stelara™ (45 mg ou 90 mg) nas Semanas 12 e 16 seguido pela mesma dose a cada 12 semanas.

Dose de manutenção (a cada 12 semanas)
Para avaliar o benefício terapêutico da dose de manutenção com Stelara™, pacientes originalmente randomizados para Stelara™ que eram respondedores PASI 75 em ambas as Semanas 28 e 40 foram radomizados novamente para a dose de manutenção de Stelara™ a cada 12 semanas ou para placebo (isto é, descontinuação da terapia). Os pacientes que foram randomizados novamente para placebo na Semana 40 reiniciaram Stelara™ no esquema posológico original quando apresentaram perda de no mínimo 50% da melhora do PASI obtida na Semana 40.

Ajuste de Dose (a cada 8 semanas)
Na Semana 28, os pacientes que foram não- respondedores descontinuaram o tratamento e a dose dos pacientes que eram respondedores parciais foi ajustada para a cada 8 semanas. A dose dos respondedores PASI 75 na Semana 28 que se tornaram respondedores
parciais ou não- respondedores na Semana 40 foi ajustada para a cada 8 semanas. Todos os pacientes foram acompanhados por no mínimo 52 semanas após a primeira administração do tratamento em estudo.

PHOENIX 2
O PHOENIX 2 avaliou a segurança e a eficácia de Stelara™ versus placebo em 1.230 pacientes com psoríase⁴ em placa. Os pacientes randomizados para Stelara™ receberam doses de 45 mg ou 90 mg nas Semanas 0 e 4 seguidas de uma dose adicional na Semana 16. Os pacientes randomizados para receber placebo nas Semanas 0 e 4 foram cruzados para receber Stelara™ (45 mg ou 90 mg) nas Semanas 12 e 16. Os pacientes foram seguidos por 28 semanas.

Características da doença na Fase Basal: PHOENIX 1 e 2

As características da doença na Fase Basal nos Estudos PHOENIX 1 e 2 foram semelhantes (Tabela 1).

PHOENIX 1 PHOENIX 2

Placebo StelaraTM Placebo StelaraTM

Pacientes randomizados na

Semana 0

N= 255 N= 511 N= 410 N= 820

BSA mediana 22,0 21,0 20,0 21,0

BSA>20% 145 (57%) 276 (54%) 217 (53%) 445 (54%)

PASI mediano 17,80 17,40 16,90 17,60

PASI > 20 91 (36%) 169 (33%) 133 (32%) 300 (37%)

PGA acentuada ou grave 112 (44%) 223 (44%) 160 (39%) 328 (40%)

História de artrite⁴⁶ psoriática 90 (35%) 168 (33%) 105 (26%) 200 (24%)

Fototerapia anterior 150 (59%) 342 (67%) 276 (67%) 553 (67%)

Terapia sistêmica convencional

anterior, excluindo produtos

biológicos

142 (56%) 282 (55%) 241 (59%) 447 (55%)

Terapia sistêmica convencional ou

biológica anterior

189 (74%) 364 (71%) 287 (70%) 536 (65%)

Não respondeu, tinha

contraindicação ou era intolerante

a > 1 terapia convencional⁴⁷

139 (55%) 270 (53%) 254 (62%) 490 (60%)

Não respondeu, tinha

contraindicação ou era intolerante

a > 3 terapias convencionais

30 (12%) 54 (11%) 66 (16%) 134 (16%)

Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
O tempo médio para atingir a concentração sérica máxima (tmáx) foi de 8,5 dias após administração subcutânea única de 90 mg em indivíduos saudáveis. Os valores médios de tmáx do ustequinumabe após administração subcutânea única de 45 mg ou 90 mg em pacientes com psoríase⁴ foram equivalentes aos observados em indivíduos saudáveis. A biodisponibilidade absoluta do ustequinumabe após administração subcutânea única foi estimada em 57,2% nos pacientes com psoríase⁴.

Distribuição
O volume de distribuição médio durante a fase terminal (Vz) após administração intravenosa única aos pacientes com psoríase⁴ variou de 57 a 83 mL/kg.

Metabolismo⁴⁸
A via metabólica exata do ustequinumabe não é conhecida.

Eliminação

• A depuração sistêmica média (CL) após administração intravenosa única a pacientes com psoríase⁴ variou de 1,99 a 2,34 mL/dia/kg.
  
• A meia- vida média (t1/2) do ustequinumabe foi de aproximadamente 3 semanas nos pacientes com psoríase⁴, variando de 15 a 32 dias em todos os estudos com psoríase⁴.
   
  

Linearidade da Dose
A exposição sistêmica do ustequinumabe (Cmáx e AUC) aumentou de modo aproximadamente proporcional à dose após administração intravenosa única nas doses de 0,09 mg/kg a 4,5 mg/kg ou após administração subcutânea única nas doses de aproximadamente 24 mg a 240 mg em pacientes com psoríase⁴.

Dose Única versus Doses Múltiplas
Os perfis de concentração sérica versus tempo do ustequinumabe foram em geral previsíveis após administrações de dose única ou doses múltiplas. As concentrações séricas do estado de equilíbrio do ustequinumabe foram atingidas na Semana 28 após doses subcutâneas iniciais nas Semanas 0 e 4, seguidas de doses a cada 12 semanas. A concentração mínima do estado de equilíbrio variou de 0,21 μg/mL a 0,26 μg/mL (45 mg) e de 0,47 μg/mL a 0,49 μg/mL (90 mg). Não houve acúmulo aparente na concentração sérica do ustequinumabe ao longo do tempo quando administrado por via subcutânea a cada 12 semanas.

Impacto do Peso sobre a Farmacocinética
As concentrações séricas do ustequinumabe foram afetadas pelo peso do paciente. Dentro de cada dose (45 mg ou 90 mg), os pacientes de peso maior (> 100 kg) apresentaram concentrações séricas médias de ustequinumabe menores em comparação às dos pacientes de peso mais baixo (< 100 kg). Entretanto, entre as doses, as concentrações séricas mínimas médias do ustequinumabe nos pacientes de peso maior
(> 100 kg) no grupo 90 mg foram equivalentes às observadas nos pacientes de peso mais baixo (< 100 kg) no grupo 45 mg.

Análise de Farmacocinética Populacional

• Em uma análise farmacocinética populacional, a depuração aparente (CL/F) e o volume de distribuição aparente (V/F) foram 0,465 L/d e 15,7 L, respectivamente, e a t1/2 foi de aproximadamente 3 semanas em pacientes com psoríase⁴. A CL/F do ustequinumabe não foi impactada pelo sexo, idade ou raça. A CL/F foi impactada pelo peso corpóreo, com tendência a maior CL/F nos pacientes com maior peso corpóreo. A CL/F média nos pacientes com peso > 100 kg foi aproximadamente 55% maior em comparação aos pacientes com peso < 100 kg. O V/F médio nos pacientes com peso > 100 kg foi aproximadamente 37% maior em comparação ao dos pacientes com peso< 100 kg.
  
• O efeito das co- morbidades (história pregressa e atual de diabetes⁴⁹, hipertensão⁵⁰ e hiperlipidemia⁵¹) na farmacocinética do ustequinumabe foi avaliado na análise farmacocinética populacional. A farmacocinética do ustequinumabe foi impactada pela
  co- morbidade⁵² de diabetes⁴⁹, com tendência a CL/F maior em pacientes com diabetes⁴⁹. A CL/F média nos pacientes com diabetes⁴⁹ foi aproximadamente 29% maior em comparação aos sem diabetes⁴⁹.
  
• Não foram conduzidos estudos de interação medicamentosa específicos em indivíduos saudáveis nem em pacientes com psoríase⁴.
  ş Na análise farmacocinética populacional, o efeito dos medicamentos concomitantes usados mais freqüentemente nos pacientes com psoríase⁴ (incluindo paracetamol/acetaminofeno, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, metformina⁵³, atorvastatina, naproxeno, levotiroxina, hidroclorotiazida e vacina⁵⁴ contra gripe⁵⁵) sobre a farmacocinética do ustequinumabe foi avaliado e nenhum medicamento concomitante
  exerceu impacto significativo. A farmacocinética do ustequinumabe não foi impactada pelo uso prévio do metotrexato, ciclosporina ou outras terapias biológicas para o tratamento da psoríase⁴.
  
• Não há dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes com insuficiência renal¹⁴. 
  
• Não há dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes com comprometimento da função hepática.
  
• Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes idosos. A análise farmacocinética populacional indicou que não houve alterações aparentes nas estimativas de CL/F e V/F em pacientes > 65 anos.
  
• A farmacocinética do ustequinumabe não foi impactada pelo uso de tabaco ou álcool.
   
  

Dados de Segurança Pré- Clínica
Nos estudos de toxicidade de dose repetida em macacos cynomolgus, o ustequinumabe foi bem- tolerado após doses intravenosas de até 45 mg/kg/semana por até 1 mês e após doses subcutâneas duas vezes por semana de até 45 mg/kg por 6 meses. Não houve achados relacionados ao ustequinumabe nas avaliações de farmacologia de imunotoxicidade e segurança cardiovascular. Nas avaliações de histopatologia não foram observadas alterações pré-neoplásicas. A dose de 45 mg/kg/semana é aproximadamente 45 vezes maior do que a dose mais alta equivalente pretendida para administração em pacientes com psoríase⁴ (com base na administração da dose de 90 mg subcutânea a um paciente de 90 kg) e o valor médio de Cmáx observado após a última dose subcutânea de 45 mg/kg no estudo de toxicidade crônica de 6 meses em macacos cynomolgus foi aproximadamente 118 vezes maior do que o valor de Cmáx médio do ustequinumabe observado após 4 doses subcutâneas de 90 mg em pacientes com psoríase⁴.

Toxicologia Reprodutiva
Três estudos de toxicidade ao desenvolvimento foram conduzidos em macacos cynomolgus. Não foram observados toxicidade materna, abortos, natimortos, embriotoxicidade, atrasos de desenvolvimento, malformações ou defeitos de nascença relacionados ao ustequinumabe nas doses de até 45 mg/kg após administração do ustequinumabe uma vez ou duas vezes por semana por via intravenosa ou subcutânea,
respectivamente. Em neonatos⁵⁶ nascidos de macacos tratados com ustequinumabe, nenhum efeito adverso sobre o crescimento ou desenvolvimento funcional foi observado e nenhum défict foi observado nas avaliações de imunotoxicidade. Em um estudo de fertilidade em machos de macacos cynomolgus não foram observados efeitos relacionados ao ustequinumabe sobre o comportamento de acasalamento, parâmetros espermáticos ou concentrações séricas dos hormônios masculinos após administração subcutânea duas vezes por semana do ustequinumabe nas doses de até 45 mg/kg. Um estudo de toxicidade sobre a fertilidade em fêmeas foi conduzido em camundongos
usando um anticorpo² análogo que se liga à IL- 12 e à IL-23 inibindo sua atividade. A administração subcutânea duas vezes por semana de anticorpo² anti-IL-12/23 de camundongo foi bem-tolerada em doses de até 50 mg/kg e nenhum efeito adverso sobre os parâmetros de fertilidade feminina foi observado.

Resultados de Eficácia

Eficácia segundo o Objetivo Primário, PHOENIX 1 e 2

Em ambos os Estudos PHOENIX 1 e PHOENIX 2, uma proporção significativamente maior de pacientes randomizados para o tratamento com Stelara™ foram respondedores PASI 75 em comparação ao placebo na Semana 12 (Tabela 2). No Estudo PHOENIX 1,
67% e 66% dos pacientes que receberam Stelara™ 45 mg e 90 mg, respectivamente, atingiram resposta PASI 75 na Semana 12 em comparação a 3% dos pacientes do grupo placebo. No Estudo PHOENIX 2, 67% e 76% dos pacientes que receberam Stelara™ 45
mg e 90 mg, respectivamente, atingiram resposta PASI 75 na Semana 12 em comparação a 4% dos pacientes que receberam placebo.
Os 3 componentes do PASI (espessura/endurecimento da placa, eritema³³ e descamação) contribuíram de modo equivalente para a melhora do PASI. A eficácia de Stelara™ foi significativamente superior (p<0,001) à do placebo em todos os subgrupos definidos pelos dados demográficos da Fase Basal, características da doença clínica (incluindo pacientes com história de artrite⁴⁶ psoriática) e uso prévio de
medicamentos. Embora a modelagem farmacocinética tivesse sugerido uma tendência a CL/F maior em pacientes com diabetes⁴⁹, não foi observado um efeito compatível sobre a eficácia.

Outras medidas de eficácia na Semana 12
Em ambos os Estudos PHOENIX 1 e PHOENIX 2, em comparação ao placebo, proporções significativamente maiores de pacientes randomizados para Stelara™ 45 mg ou 90 mg atingiram pontuação na PGA sem psoríase⁴ ou mínima e proporções significativamente maiores de pacientes randomizados para Stelara™ 45 mg ou 90 mg foram respondedores PASI 90 e PASI 50 na Semana 12 (Tabela 2). No Estudo PHOENIX 1, 60% e 62% dos pacientes tratados com Stelara™ 45 mg e 90 mg, respectivamente, atingiram pontuações na PGA de sem psoríase⁴ ou mínima em comparação a 4% dos pacientes tratados com o placebo. No Estudo PHOENIX 2, 68% e 73% dos pacientes que receberam Stelara™ 45 mg ou 90 mg, respectivamente, apresentaram pontuações na PGA sem psoríase⁴ ou mínimas em comparação a 5% dos pacientes do grupo placebo. No PHOENIX 1, PASI 90 foi atingido por 42% e 37% dos pacientes tratados com Stelara™ 45 mg e 90 mg, respectivamente, em comparação a 2% dos pacientes tratados com o placebo. No PHOENIX 2, a porcentagem dos pacientes que atingiram PASI 90 foi de 42% no grupo Stelara™ 45 mg, 51% no grupo Stelara™ 90 mg e 1% no grupo placebo. A
porcentagem de pacientes que atingiram PASI 50 no PHOENIX 1 foi de 84% e 86% nos grupos Stelara™ 45 mg e 90 mg, respectivamente, em comparação a 10% no grupo placebo. Da mesma forma, 84% dos pacientes tratados com Stelara™ 45 mg, 89% dos
pacientes tratados com StelaraTM 90 mg e 10% dos pacientes tratados com o placebo atingiram PASI 50 no PHOENIX 2 (Tabela 2).

Tabela 2 – Principais pontos finais de psoríase⁴ - PHOENIX 1 e PHOENIX 2

Semana 12

PHOENIX 1 PHOENIX 2

StelaraTM StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg Placebo 45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na

Semana 0

255 255 256 410 409 411

Resposta PASI

Resposta PASI 50a 26 (10%) 213 (84%) 220 (86%) 41 (10%) 342 (84%) 367 (89%)

Resposta PASI 75a 8 (3%) 171 (67%) 170 (66%) 15 (4%) 273 (67%) 311 (76%)

Resposta PASI 90a 5 (2%) 106 (42%) 94 (37%) 3 (1%) 173 (42%) 209 (51%)

PGA de Sem psoríase⁴ ou

Minimaa,b

10 (4%) 151 (59%) 156 (61%) 18 (4%) 277 (68) 300 (73%)

Resposta PASI 75 por peso

<100 kg

N 166 168 164 290 297 289

Resposta PASI 75 6 (4%) 124 (74%) 107 (65%) 12 (4%) 218 (73%) 225 (78%)

>100 kg

N 89 87 92 120 112 121

Resposta PASI 75 2 (2%) 47 (54%) 63 (68%) 3 (3%) 55 (49%) 86 (71%)

PGA de Sem psoríase⁴ ou

Mínima por peso

<100 kg

N 166 168 164 290 297 289

Resposta PGAb 7 (4%) 108 (64%) 103 (63%) 14 (5%) 220 (74%) 216 (75%)

>100 kg

N 89 87 92 120 112 121

Resposta PGAb 3 (3%) 43 (49%) 53 (58%) 4 (3%) 57 (51%) 84 (69%)

Semana 28

PHOENIX 1 PHOENIX 2

StelaraTM StelaraTM

45 mg 90 mg 45 mg 90 mg

N 250 243 397 400

Resposta PASI

Resposta PASI 50 228 (91%) 234 (96%) 369 (93%) 380 (95%)

Resposta PASI 75 178 (71%) 191 (79%) 276 (70%) 314 (79%)

Resposta PASI 90 123 (49%) 135 (56%) 178 (45%) 217 (54%)

PGA de Sem psoríase⁴ ou

Mínimab - 146 (58%) 160 (66%) 241 (61%) 279 (70%)

Tabela 2 – Principais pontos finais de psoríase⁴ - PHOENIX 1 e PHOENIX 2

Resposta PASI 75 por peso

<100 kg

N 164 153 287 280

Resposta PASI 75 130 (79%) 124 (81%) 217 (76%) 226 (81%)

> 100 kg

N 86 90 110 119

Resposta PASI 75 48 (56%) 67 (74%) 59 (54%) 88 (74%)

PGA de Sem psoríase⁴ ou

Mínima por peso

<100 kg

N 164 153 287 280

Resposta PGAb 106 (65%) 106 (69%) 192 (67%) 207 (74%)

> 100 kg

N 86 90 110 119

Resposta PGA 40 (47%) 54 (60%) 49 (45%) 71 (60%)

ap < 0,001 para comparação de 45 mg ou 90 mg com o placebo.

b dados corrigidos após inspeção do EMEA

Tabela 2 – Principais pontos finais de psoríase⁴ - PHOENIX 1 e PHOENIX 2

Resposta PASI 75 por peso

<100 kg

N 164 153 287 280

Resposta PASI 75 130 (79%) 124 (81%) 217 (76%) 226 (81%)

> 100 kg

N 86 90 110 119

Resposta PASI 75 48 (56%) 67 (74%) 59 (54%) 88 (74%)

PGA de Sem psoríase⁴ ou

Mínima por peso

<100 kg

N 164 153 287 280

Resposta PGAb 106 (65%) 106 (69%) 192 (67%) 207 (74%)

> 100 kg

N 86 90 110 119

Resposta PGA 40 (47%) 54 (60%) 49 (45%) 71 (60%)

ap < 0,001 para comparação de 45 mg ou 90 mg com o placebo.

b dados corrigidos após inspeção do EMEA

Resposta ao longo do tempo
No Estudo PHOENIX 1, proporções significativamente maiores de pacientes tratados com Stelara™ apresentaram respostas PASI 50 (9% e 10% para os grupos 45 mg e 90 mg, respectivamente) em comparação ao placebo (2%) na Semana 2 (p< 0,001). Proporções
significativamente maiores de pacientes tratados com Stelara™ atingiram respostas PASI 75 (9% e 12% para os grupos Stelara™ 45 mg e 90 mg, respectivamente) em comparação ao placebo (0,4%) na Semana 4 (p < 0,001). A resposta máxima foi em geral atingida na Semana 24 nos grupos de tratamento Stelara™ 45 mg e 90 mg e as taxas de resposta foram em geral mantidas até a Semana 36 (Figura 1). No PHOENIX 1, as taxas de PASI 75 na Semana 24 foram 76% para o grupo 45 mg e 85% para o grupo 90 mg. Taxas de resposta maiores foram observadas nos pacientes que receberam Stelara™ 90 mg do que nos que receberam Stelara™ 45 mg na Semana 16 e essas taxas de resposta maiores foram mantidas até a Semana 36 (Figura 1). Resultados semelhantes foram observados no Estudo PHOENIX 2 até a Semana 28. Nas análises preespecificadas de eficácia pelo peso corpóreo nos Estudos PHOENIX 1 e PHOENIX 2, nenhum padrão consistente de resposta à dose foi observado nos pacientes < 100 kg. Nos pacientes com peso >100 kg, taxas de resposta PASI 75 maiores foram observadas com a dose de 90 mg em comparação às observadas com 45 mg e uma proporção maior de pacientes do grupo 90 mg apresentou pontuações na PGA de sem psoríase⁴ ou mínima em comparação aos pacientes que receberam a dose de 45 mg
(Tabela 2).
A Figura 1 mostra a Resposta PASI 75 ao longo do tempo nos Estudos PHOENIX 1 e 2: 

 

Benefício terapêutico de uso contínuo de longo prazo
Na Semana 40 do PHOENIX 1, 162 pacientes foram randomizados para receber Stelara™ (manutenção) e 160 foram randomizados para receber placebo (descontinuação do tratamento). A manutenção do PASI 75 foi significativamente superior com o tratamento contínuo em comparação à descontinuação do tratamento (p<0,001). Resultados semelhantes foram observados com cada dose de Stelara™ (Figura 2). Na Semana 52, 89% dos pacientes novamente randomizados para o tratamento de manutenção foram respondedores PASI 75 em comparação a 63% dos pacientes novamente randomizados para placebo (descontinuação do tratamento) (p<0,001).

Eficácia do re- tratamento
No Estudo PHOENIX 1, após a descontinuação da terapia, os pacientes reiniciaram o seu tratamento original com Stelara™  após perda de > 50% da melhora do PASI. O retratamento com Stelara™  resultou em recuperação da Resposta PASI 75 em até 8 semanas após o reinício da terapia por 76% dos pacientes avaliados.

Ajuste do Intervalo de Administração
No PHOENIX 1, o intervalo de administração para os Respondedores Parciais na Semana 28 e na Semana 40 e para os Não- espondedores na Semana 40 foi ajustado de cada 12 semanas para a cada 8 semanas. Aproximadamente 40%-50% dos Respondedores
Parciais na Semana 28 à posologia a cada 12 semanas atingiram Resposta PASI 75 após ajuste para a posologia a cada 8 semanas e essa proporção de respondedores PASI 75 foi mantida até a Semana 52. Uma proporção semelhante de pacientes que foram respondedores PASI 75 na Semana 28 e subseqüentemente tornaram- se respondedores parciais ou não-respondedores na Semana 40 atingiriam Resposta PASI 75 após ajuste de intervalo de administração a cada 8 semanas.

Qualidade de Vida
Nos Estudos PHOENIX 1 e 2, as pontuações médias do DLQI na Fase Basal variaram de 11 a 12. No PHOENIX 1, o Componente Físico do SF- 36 médio na Fase Basal variou Porcentagem de Pacientes Duração da Resposta PASI 75 (Semanas) Em comparação ao Placebo: Stelara 45 mg a cada 12 sem: p < 0,001 Stelara 90 mg a cada 12 sem: p < 0,001 a cada 12 sem a cada 12 sem entre 47 e 49 e o Componente Mental do SF-36 médio na Fase Basal foi de aproximadamente 50. A qualidade de vida melhorou significativamente nos pacientes randomizados para Stelara™  45 mg ou 90 mg em comparação aos pacientes randomizados para placebo, conforme avaliado pelo DLQI nos Estudos PHOENIX 1 e 2 e pelo SF-36 no Estudo PHOENIX 1 (Tabelas 3 e 4). As melhoras de qualidade de vida
foram significativas já em 2 semanas nos pacientes tratados com Stelara™  e essas melhoras foram mantidas com o tempo com a continuação da administração. 

Tabela 3 Resultados de Qualidade de Vida até a Semana 40 - PHOENIX 1

StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na Semana 0 255 255 256

DLQI

Fase Basal

N 254 255 255

Média + DP 11,8 + 7,41 11,1 + 7,09 11,6 + 6,92

Mediana 10,0 10,0 11,0

Alteração em relação à Fase Basal

Semana 2 a

N 253 255 254

Média + DP - 0,9 + 4,88 -3,6 + 4,51 -4,5 + 5,31

Mediana - 1,0 -3,0 -4,0

Semana 12 a

N 252 254 249

Média + DP - 0,6 + 5,97 -8,0 + 6,87 -8,7 + 6,47

Mediana 0,0 - 6,0 -7,0

Semana 28

N NA 249 241

Média + DP NA - 8,1 + 7,23 -9,6 + 7,17

Mediana NA - 7,0 -8,0

Semana 40

N NA 246 236

Média + DP NA - 8,2 + 7,23 -9,5 + 6,96

Mediana NA - 7,0 -9,0

SF- 36

Resumo do componente físico

Fase Basal

N 254 255 255

Média + DP 47,22 ± 10,240 48,90 ± 9,555 47,51 ± 9,224

Mediana 50,70 51,60 49,60

Alteração em relação à Fase Basal

Semana 12 a

N 250 255 249

Média + DP - 0,53 ± 7,457 1,97 ± 7,422 3,23 ± 7,590

Mediana - 0,25 1,30 1,50

Semana 28

N NA 250 239

Média + DP NA 1,86 ± 8,301 3,17 ± 7,855

Mediana NA 1,00 1,90

Semana 40

N NA 246 236

Média + DP NA 1,77 ± 8,402 2,96 ± 8,027

Tabela 3 Resultados de Qualidade de Vida até a Semana 40 - PHOENIX 1

StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg

Mediana NA 0,80 2,10

Resumo do componente mental

Fase Basal

N 254 255 255

Média + DP 49,62 ± 10,582 50,02 ± 10,425 49,86 ± 10,175

Mediana 53,35 52,90 53,10

Alteração em relação à Fase Basal

Semana 12 a

N 250 255 249

Média + DP - 1,33 ± 7,473 2,12 ± 9,308 2,54 ± 9,506

Mediana - 0,60 0,80 1,50

Semana 28

N NA 250 239

Média + DP NA 1,80 ± 9,578 3,47 ± 9,587

Mediana NA 0,40 1,50

Semana 40

N NA 246 236

Média + DP NA 2,17 ± 9,137 2,91 ± 9,418

Mediana NA 0,95 1,10

ap < 0,001 para 45 mg ou 90 mg em comparação ao placebo.

NA = não se aplica

Tabela 4 Resultados de Qualidade de Vida até a Semana 24 - PHOENIX 2

StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na Semana 0 410 409 411

DLQI

Fase Basal

N 408 406 408

Média + DP 12,3 ± 6,86 12,2 ± 7,07 12,6 ± 7,29

Mediana 11,0 12,0 12,0

Alteração em relação à Fase Basal

Semana 4 a

N 405 404 404

Média + DP - 1,4 ± 4,68 -6,9 ± 6,07 -7,0 ± 5,86

Mediana - 1,0 -6,0 -6,0

Semana 12 a

N 400 401 402

Média + DP - 0,5 ± 5,66 -9,3 ± 7,12 -10,0 ± 6,67

Mediana - 0,5 -8,0 -9,0

Semana 24

N NA 394 399

Média + DP NA - 9,5 ± 7,26 -10,3 ± 6,96

Mediana NA - 8,0 -9,0

ap < 0,001 para 45 mg ou 90 mg em comparação ao placebo.

NA = não se aplica

Psoríase⁴ Ungueal
No PHOENIX 1, a pontuação média do NAPSI na Fase Basal para psoríase⁴ ungueal foi de 4,0 e o número médio de unhas⁵⁷ dos dedos das mãos com psoríase⁴ foi de 8,0. A psoríase⁴ ungueal melhorou significativamente nos pacientes randomizados para Stelara™ 45 mg ou 90 mg em comparação aos pacientes randomizados para placebo quando determinado pela pontuação do NAPSI (Tabelas 5 e 6). A psoríase⁴ ungueal continuou a melhorar com o tempo até a Semana 52 nos pacientes tratados com Stelara™. 

 

Tabela 5 Resumo da melhora percentual em relação à Fase Basal no NAPSI na

Semana 12; pacientes randomizados na Semana 0 com psoríase⁴ ungueal

presente na Semana 0 - PHOENIX 1

StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na Semana 0

com psoríase⁴ ungueal presente na

Semana 0

176 182 187

Semana 12a

N 174 182 184

Média + DP 11,8 + 51,09 26,7 + 56,80 24,9 + 48,90

Mediana 0,0 25,0 25,0

ap < 0,001 para 45 mg ou 90 mg em comparação ao placebo.

Tabela 6 Resumo da melhora percentual em relação à Fase Basal no NAPSI na Semana 24;

pacientes randomizados na Semana 0 com psoríase⁴ ungueal presente na Semana 0

PHOENIX 1 - Stelara TM

StelaraTM

Placebo v 45

mg

Placebo v 90

mg

45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na Semana 0

com psoríase⁴ ungueal presente na

Semana 0

93 83 182 187

Semana 24

N 89 77 179 181

Média + DP 29,1 + 60,83 40,5 + 43,37 46,5 + 47,41 48,7 + 45,58

Mediana 33,3 42,9 50,0 50,0

Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS)
Na Fase Basal no PHOENIX 2, as pontuações médias de ansiedade e depressão na HADS foram 6,9 e 5,1, respectivamente. Ambas as pontuações de ansiedade e depressão foram reduzidas significativamente nos pacientes randomizados para Stelara™ 45 mg ou 90 mg na Semana 12 em comparação aos pacientes randomizados para placebo (Tabela 7). Melhoras de HADS foram mantidas até a Semana 24 (Tabela 8).

 

 

 

 

Tabela 7 Resumo da alteração em relação à Fase Basal de Ansiedade e Depressão

Hospitalar na Semana 12; pacientes randomizados na Semana 0 – PHOENIX 2

StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na Semana 0 410 409 411

Pontuação de ansiedadea

Tabela 7 Resumo da alteração em relação à Fase Basal de Ansiedade e Depressão

Hospitalar na Semana 12; pacientes randomizados na Semana 0 – PHOENIX 2

StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg

N 395 399 399

Média + DP - 0,11 + 2,689 -1,59 + 3,570 -1,60 + 3,351

Mediana 0,00 - 1,00 -1,00

Pontuação de Depressãoa

N 398 399 401

Média + DP 0,21 + 2,757 - 1,71 + 3,124 -2,06 + 3,420

Mediana 0,00 - 1,00 -1,00

ap < 0,001 para 45 mg ou 90 mg em comparação ao placebo.

Tabela 8 Resumo da alteração em relação à Fase Basal de Ansiedade e Depressão

Hospitalar na Semana 24; pacientes randomizados na Semana 0 - PHOENIX 2

StelaraTM

Placebo v 45

mg

Placebo v 90

mg

45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na Semana 0 205 205 409 411

Pontuação de ansiedade

n 183 191 393 395

Média + DP - 1,52 + 3,148 -1,76 + 3,245 -1,80 + 3,725 -1,99 + 3,463

Mediana - 1,00 -1,00 -1,00 -1,00

Pontuação de depressão

n 184 190 391 398

Média + DP - 1,65 + 3,207 -1,42 + 3,013 -1,77 + 3,449 -2,26 + 3,490

Mediana - 1,00 -1,00 -1,00 -2,00

Questionário de Limitações no Trabalho
O Questionário de Limitações no Trabalho obtido na Fase Basal mostrou comprometimento da produtividade no trabalho entre os pacientes com psoríase⁴ avaliada no PHOENIX 2 para as pontuações dos componentes de Demandas Físicas, Gerenciamento do Tempo, Demandas Mental- Interperssoal e de Produção. A produtividade no trabalho melhorou significativamente mais nos pacientes randomizados para StelaraTM na Semana 12 em comparação aos pacientes randomizados para o placebo conforme determinado pelas quatro subescalas WLQ (Demandas Físicas, Gerenciamento do Tempo, Demandas Mental-Interperssoal e de Produção; Tabela 9).

Tabela 9 Resumo da alteração em relação à Fase Basal no Questionário de

Limitações no Trabalho na Semana 12; pacientes randomizados na Semana

0 - PHOENIX 2

StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na Semana 0 410 409 411

Pontuação de Demandas Físicasa

Tabela 9 Resumo da alteração em relação à Fase Basal no Questionário de

Limitações no Trabalho na Semana 12; pacientes randomizados na Semana

0 - PHOENIX 2

StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na Semana 0 410 409 411

n 277 277 281

Média + DP - 0,20 + 30,991 -7,61 + 30,917 -5,05 + 34,050

Mediana 0,00 0,00 0,00

Pontuação de Gerenciamento de Tempob

n 259 255 265

Média + DP 0,74 + 18,962 - 6,58 + 21,634 -9,06 + 24,239

Mediana 0,00 - 5,00 -3,30

Pontuação Mental - Interpessoalb

n 272 275 276

Média + DP 1,11 + 18,881 - 7,82 + 22,684 -7,51 + 19,366

Mediana 0,00 - 2,80 -1,35

Pontuação de Demandas de Produçãob

n 276 274 279

Média + DP 1,08 + 16,062 - 6,82 + 22,367 -6,98 + 20,866

Mediana 0,00 0,00 0,00

ap = 0,001 e 0,060 para 45 mg ou 90 mg em comparação, respectivamente, ao placebo

bp < 0,001 para 45 mg ou 90 mg em comparação ao placebo

EAV de Prurido³⁰
Prurido³⁰ associado a psoríase⁴ melhorou significativamente (p<0,001) na Semana 12 nos pacientes randomizados para StelaraTM 45 mg ou 90 mg em comparação aos randomizados para placebo, conforme avaliado pela EAV no PHOENIX 1 (Tabela 10). 

Tabela 10 Resumo de alteração em relação à Fase Basal na EAV de prurido³⁰ na Semana

12; pacientes randomizados na Semana 0 - PHOENIX 1

StelaraTM

Placebo 45 mg 90 mg

Pacientes randomizados na Semana 0 255 255 256

Semana 12a

n 252 253 249

Média + DP - 0,78 + 2,538 -4,91 + 3,142 -5,14 + 3,020

Mediana - 0,30 -5,50 -5,50

ap < 0,001 para 45 mg ou 90 mg em comparação ao placebo.

 

Indicações

Stelara™ é indicado no tratamento da psoríase⁴ em placa, moderada a grave, em adultos que não responderam, ou que têm uma contraindicação, ou que são intolerantes a outras terapêuticas sistêmicas, incluindo ciclosporina, metotrexato e radiação ultravioleta A
associada à administração de psoraleno (PUVA).

Contra Indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto

Antes da administração subcutânea, inspecionar visualmente a solução de Stelara™ no frasco- ampola para material particulado e alteração de cor. O produto é incolor a amareloclaro e pode conter algumas poucas pequenas partículas translúcidas ou brancas de proteínas⁵⁸. Esse aspecto não é incomum em soluções de proteínas⁵⁸. O produto não deve ser usado se a solução estiver com alteração de cor ou turva, ou se houver outro material particulado presente. Stelara™ não contém conservantes; portanto, qualquer produto não utilizado que sobrar no frasco-ampola e na seringa²² não deve ser usado. Stelara™ é para injeção subcutânea²¹. Se possível, devem ser evitadas as áreas da pele com lesões de psoríase⁴.

Posologia

Stelara™ é administrado por injeção subcutânea²¹ e será administrado por profissionais de saúde. A dose recomendada de Stelara™ é 45 mg administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas. A interrupção do tratamento deve ser considerada em doentes que não
apresentem qualquer resposta ao tratamento até as 28 semanas. Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso corpóreo maior que 100 kg.

Ajuste de Dose
Para pacientes que respondem inadequadamente à posologia a cada 12 semanas, podese considerar a possibilidade de tratamento a cada 8 semanas.

Re- tratamento
O re- tratamento com um esquema posológico nas Semanas 0 e 4 após interrupção da terapia mostrou ser seguro e eficaz.

Advertências

Infecção⁵

• Stelara™ é um imunossupressor⁶ seletivo e pode ter o potencial de aumentar o risco de infecções e reativar infecções latentes.
  
• Em estudos clínicos, infecções bacterianas, fúngicas e virais sérias foram observadasem pacientes que receberam Stelara™.
  
• Stelara™ não deve ser administrado a pacientes com infecção⁵ ativa clinicamente importante. Deve- se ter cautela ao considerar o uso de Stelara™ em pacientes com infecção⁵ crônica ou história de infecção⁵ recorrente.
  
• Antes de iniciar o tratamento com Stelara™, os pacientes devem ser avaliados para infecção⁵ de tuberculose⁷. Stelara™ não deve ser administrado a pacientes com tuberculose⁷ ativa. O tratamento de infecção⁵ de tuberculose⁷ latente deve ser iniciado antes da administração do Stelara™. A terapia anti- tuberculose⁷ também deve ser considerada antes do início de Stelara™ em pacientes com história pregressa de tuberculose⁷ latente ou ativa nos quais um curso adequado de tratamento não puder ser confirmado. Os pacientes que recebem Stelara™ devem ser monitorados rigorosamente para sinais⁸ e sintomas⁹ de tuberculose⁷ ativa durante e após o
  tratamento. 
  
• Os pacientes devem ser orientados a procurar ajuda médica se ocorrerem sinais⁸ ou sintomas⁹ sugestivos de infecção⁵. Se um paciente desenvolver uma infecção⁵ séria, deve ser monitorado rigorosamente e Stelara™ não deve ser administrado até a resolução da infecção⁵ (Veja o item Reações Adversas).
  

Malignidades

• Stelara™ é um imunossupressor⁶ seletivo. Agentes imunossupressores têm opotencial de aumentar o risco de malignidade. Alguns pacientes que receberam Stelara™ em estudos clínicos desenvolveram malignidades cutâneas e não- cutâneas (Veja o item Reações Adversas).
  
• Stelara™ não foi estudado em pacientes com história de malignidade. Deve- se ter cautela quando se considerar o uso de Stelara™ em pacientes com história de malignidade ou continuar o tratamento em pacientes que desenvolverem uma malignidade.
   
  

Reações de hipersensibilidade
Se ocorrer reação anafilática¹⁰ ou outra reação alérgica¹¹ séria, a administração de Stelara™ deve ser descontinuada imediatamente e a terapia adequada deve ser instituída (Veja oitem Reações Adversas).

Imunizações

• Recomenda- se que as vacinas bacterianas e virais de microrganismos vivos não sejam administradas concomitantemente com Stelara™.
  
• Os pacientes que recebem Stelara™ podem receber vacinas inativadas ou de microrganismos não- vivos concomitantemente.
  Imunossupressão A segurança e a eficácia de Stelara™ em combinação aos agentes imunossupressores ou fototerapia não foram avaliadas. Deve- se ter cautela ao se considerar o uso concomitante de agentes imunossupressores e Stelara™.
  

Gravidez¹⁵ e Lactação⁵⁹

Gravidez¹⁵
Não há evidências de estudos em animais de teratogenicidade, malformações congênitas ou atrasos de desenvolvimento nos níveis de dose de até aproximadamente 45 vezes maiores do que a dose equivalente mais alta que se pretende administrar a pacientes com psoríase⁴ (Veja o item Propriedades Farmacocinéticas). Entretanto, os estudos de reprodução e desenvolvimento animal não são sempre preditivos da resposta em humanos. Como medida de precaução é preferível evitar a utilização de Stelara™ durante a gravidez¹⁵. As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo durante o tratamento e até 15 semanas após o tratamento.

Lactação⁵⁹
Stelara™ foi excretado no leite de macacas lactantes¹⁷ que receberam este medicamento. Não se sabe se Stelara™ é absorvido sistemicamente após a ingestão. Como muitos medicamentos e imunoglobulinas são excretados no leite humano e devido ao potencial
de reações adversas em bebês¹⁸ em fase de amamentação¹⁶ com Stelara™, deve- se decidir entre descontinuar a amamentação¹⁶ ou o medicamento. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas Nenhum estudo dos efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas foi realizado.

Atenção diabéticos: contém açúcar¹⁹.
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose⁷.

Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico²⁰ precoce e tratamento.

 

Uso em idosos, crianças e outros grupos de pessoas

Pacientes Pediátricos
Não foram conduzidos estudos específicos de StelaraTM em pacientes pediátricos.

Pacientes Idosos
Não foram observadas diferenças importantes relacionadas à idade na depuração ou no volume de distribuição em estudos clínicos. Não foram observadas diferenças globais de eficácia ou segurança em pacientes de 65 ou mais [N=131] que receberam Stelaraa™ em
comparação a pacientes mais jovens. Deve- se ter precaução no tratamento dos idosos, porque no geral há uma maior incidência¹² de infecções nesta população de doentes.

Insuficiência Hepática¹³
Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática¹³.

Insuficiência Renal¹⁴
Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência renal¹⁴.

Interações Medicamentosas

Não foram conduzidos estudos específicos de interações medicamentosas com Stelara™ (Veja o item Propriedades Farmacocinéticas).
Vacinas de microrganismos vivos não devem ser administradas concomitantemente com Stelara™  (Veja o item Advertências).

Reações Adversas a Medicamentos

Experiência dos Estudos Clínicos de Psoríase⁴
Os dados de segurança descritos a seguir refletem a exposição ao Stelara™  em 3 estudos adequados e bem- controlados de 2.266 pacientes, incluindo 1.602 expostos por no mínimo 6 meses e 362 expostos por no mínimo 1 ano.
As seguintes reações adversas graves foram relatadas:

• Infecções graves
  
• Malignidades
  

As reações adversas mais comuns (>10%) em partes controladas e não- controladas dos estudos clínicos de psoríase⁴ com Stelara™ foram nasofaringite e infecção⁵ do trato respiratório superior. A maioria foi considerada leve e não necessitou da descontinuação do medicamento.
A Tabela 1 apresenta um resumo das Reações Adversas a Medicamentos dos estudos clínicos de psoríase⁴. As reações adversas a medicamentos são classificadas por freqüência, usando a seguinte convenção:
Muito comum (>1/10)
Comum (freqüente) (>1/100, <1/10)
Incomum (infreqüente) (>1/1.000, <1/100)
Rara (>1/10.000, <1/1.000)

Tabela 1 RESUMO DAS RAMs EM ESTUDOS CLÍNICOS DE PSORÍASE⁴

Infecções e infestações Muito comum: Infecção⁵ do trato respiratório superior,

nasofaringite

Comum: Infecção⁵ viral do trato respiratório superior

Incomum: Celulite²³

Rara

Transtornos psiquiátricos Muito comum

Comum: Depressão

Incomum

Rara

Transtornos do sistema nervoso²⁴ Muito comum

Comum: Tontura²⁵, cefaléia²⁶

Incomum

Rara

Transtornos respiratórios,

torácicos e do mediastino²⁷

Muito comum

Comum: Dor faringolaringeana, congestão nasal

Incomum

Rara

Transtornos gastrintestinais Muito comum

Comum: diarréia²⁸

Incomum

Rara

Transtornos do tecido²⁹ cutâneo e Muito comum

subcutâneo Comum: Prurido³⁰

Incomum

Rara

Distúrbios musculoesqueléticos,

ósseos e do tecido²⁹ conjuntivo

Muito comum

Comum: Lombalgia³¹, mialgia³²

Incomum

Rara

Distúrbios gerais e condições no

local da administração

Muito comum

Comum: Fadiga, eritema³³ no local da administração

Incomum: reações no local da administração (incluindo

dor, inchaço, prurido³⁰, endurecimento, hemorragia³⁴,

hematoma e irritação)

Rara

Infecções
Em estudos controlados de pacientes com psoríase⁴, as taxas de infecção⁵ ou infecção⁵ grave foram semelhantes entre os pacientes tratados com o StelaraTM e os tratados com o placebo. No período controlado por placebo dos estudos clínicos de pacientes com psoríase⁴, a taxa de infecção⁵ foi de 1,39 por paciente- ano de seguimento nos pacientes tratados com o StelaraTM e 1,21 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com o placebo. Infecções sérias ocorreram em 0,01 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com o StelaraTM (5 infecções sérias em 407 pacientes-anos de seguimento) e 0,02 por paciente-ano de seguimento em pacientes tratados com o placebo (3 infecções sérias em 177 pacientes-anos de seguimento) (Veja o item Advertências). Nos períodos controlado e não-controlado dos estudos clínicos de psoríase⁴, a taxa de infecção⁵ foi de 1,32 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com
StelaraTM. A incidência¹² de infecções sérias foi de 0,01 por paciente- ano de seguimento em pacientes tratados com StelaraTM (15 infecções sérias em 1.467 pacientes-anos de seguimento) e incluiu celulite²³, diverticulite³⁵, osteomielite³⁶, infecções virais, gastroenterite³⁷,
pneumonia³⁸ e infecções do trato urinário. Em estudos clínicos, os pacientes com tuberculose⁷ latente que foram tratados
concomitantemente com a isoniazida não desenvolveram tuberculose⁷.

Malignidade
No período controlado por placebo dos estudos clínicos de psoríase⁴, a incidência¹² de malignidades, exceto câncer³⁹ de pele não- melanoma⁴⁰, foi de 0,25 por 100 pacientes-anos de seguimento para os pacientes tratados com StelaraTM (1 paciente em 406 pacientesanos de seguimento) em comparação a 0,57 por 100 pacientes-anos de seguimento para os pacientes tratados com placebo (1 paciente em 177 pacientes-anos de seguimento). A incidência¹² de câncer³⁹ de pele não-melanoma⁴⁰ foi de 0,74 por 100 pacientes-anos de
seguimento para os pacientes tratados com StelaraTM (3 pacientes em 406 pacientesanos de seguimento) em comparação a 0,57 por 100 pacientes- anos de seguimento para os pacientes tratados com placebo (1 paciente em 177 pacientes-anos de seguimento). Nos períodos controlado e não-controlado dos estudos clínicos de psoríase⁴, a incidência¹² de malignidades, exceto cânceres de pele não-melanoma⁴⁰, foi de 0,34 por 100 pacientesanos de seguimento para os pacientes tratados com StelaraTM (5 pacientes em 1.466 pacientes-anos de seguimento) e incluiu câncer³⁹ de mama, rim⁴¹, próstata⁴² e tireóide. A taxa de malignidades relatada nos pacientes tratados com StelaraTM foi equivalente à
esperada na população em geral (razão de incidência¹² padronizada = 0,71 [intervalo de confiança de 95%: 0,23; 1,65]. A incidência¹² de câncer³⁹ de pele não- melanoma⁴⁰ foi de 0,96 por 100 pacientes-anos de seguimento para pacientes tratados com StelaraTM (14 pacientes em 1.463 pacientes-anos de seguimento).

Reações de Hipersensibilidade
Nos estudos clínicos do StelaraTM, erupção cutânea e urticária⁴³ foram observadas cada uma em <1% dos pacientes. Imunogenicidade
Aproximadamente 4% dos pacientes tratados com StelaraTM desenvolveram anticorpos⁴⁴ contra o ustequinumabe geralmente em baixa titularidade. Nenhuma correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos⁴⁴ com as reações no local da administração foi observada. Os pacientes positivos para anticorpos⁴⁴ contra o StelaraTM tenderam a ter eficácia menor, entretanto, a positividade para anticorpos⁴⁴ não impede a resposta clínica.

Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso informe, seu médico.

Superdose

Doses únicas de até 4,5 mg/kg por via intravenosa foram administradas em estudos clínicos sem toxicidade dose- limitante. No caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado para quaisquer sinais⁸ ou sintomas⁹ de efeitos ou reações adversas e que o tratamento sintomático adequado seja instituído imediatamente.

Armazenagem

As embalagens de StelaraTM devem ser mantidas sob refrigeração (2°C a 8°C), protegidas da luz e não devem ser congeladas. Não agitar.
O produto deve ser mantido na embalagem secundária para proteger da luz.