SYNAGIS®

Palivizumabe

SYNAGIS® (palivizumabe) 100mg: caixa com 1 frasco- ampola para dose única contendo pó liofilizado estéril para reconstituição,(Lista Nº A496(33)).

USO PEDIÁTRICO

Cada ml da solução reconstituída com água para injetáveis contém:
palivizumabe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .100mg
Excipientes: histidina, glicina e 5,6% de manitol.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - SYNAGIS

SYNAGIS® (palivizumabe) apresenta atividade contra o vírus¹ sincicial respiratório (VSR), que causa doenças graves do tratorespiratório inferior em lactentes² e crianças. SYNAGIS® (palivizumabe) deve ser mantido refrigerado entre 2 a 8°C antes da
reconstituição. O produto não deve ser congelado. Nessas condições o produto se manterá próprio para utilização pelo prazo de validade indicado na embalagem.
NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.
SYNAGIS® (palivizumabe) não deve ser utilizado por mulheres grávidas. SYNAGIS® (palivizumabe) não é indicado para uso adulto.
SYNAGIS® (palivizumabe) deve ser usado sob a orientação e supervisão de um médico. A administração deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplicação de forma injetável de medicamentos. SYNAGIS® (palivizumabe) deve ser reconstituído com água para injetáveis. Não deve ser misturado a outros medicamentos ou diluentes. As doses devem ser administradas até seis horas após a reconstituição. SYNAGIS® (palivizumabe) deve ser administrado exclusivamente por via intramuscular (I.M.). Deve se utilizar técnica asséptica. A administração de volumes superiores a 1ml deve ser feita em doses divididas. Para prevenir transmissão de doenças infecciosas, devem ser utilizadas seringas e agulhas descartáveis. Não reutilizar seringas e agulhas.
SIGA A ORIENTAÇÃO DO MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO.
A interrupção repentina do tratamento com esse medicamento não causa efeitos desagradáveis, apenas cessará o efeito terapêutico.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
NÃO INTERROMPER O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO MÉDICO. As reações adversas mais comuns são: infecções do trato respiratório superior, otite média³, rinite⁴, erupção cutânea, dor e faringite⁵.
INFORME AO MÉDICO CASO SE OBSERVE O APARECIMENTO DESTAS OU OUTRAS REAÇÕES DESAGRADÁVEIS.
SYNAGIS® (palivizumabe) não deve ser utilizado em crianças com histórico de reação anterior grave ao palivizumabe ou a
qualquer de seus excipientes ou a outros anticorpos⁶ monoclonais humanizados.
INFORME AO MÉDICO SOBRE QUALQUER MEDICAMENTO QUE O PACIENTE ESTIVER USANDO, ANTES DO INÍCIO OU
DURANTE O TRATAMENTO.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

O palivizumabe é um anticorpo⁷ monoclonal IgG1 humanizado, direcionado para um epítopo no sítio antigênico A da proteína defusão do vírus¹ sincicial respiratório (VSR). Este anticorpo⁷ monoclonal humanizado é composto de 95% de seqüências de
aminoácidos humanos e 5% de murinos. O palivizumabe é composto por duas cadeias pesadas e duas leves e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148.000 Daltons.

Farmacologia clínica - SYNAGIS

•  Mecanismo de ação: o palivizumabe apresenta atividade neutralizante e inibitória de fusão contra o VSR. Em experimentos
laboratoriais, essas atividades inibem a replicação do VSR. Embora possam ser isoladas cepas resistentes de VSR em estudos
laboratoriais, todos os isolados de VSR de um estudo clínico analisado foram neutralizados pelo palivizumabe. Concentrações
séricas de aproximadamente 30mcg/ml de palivizumabe reduziram, em média, 99% da replicação pulmonar do VSR em modelo
de rato. Avaliou- se a atividade neutralizante in vivo do palivizumabe em um estudo randomizado e placebo-controlado realizado
em 35 pacientes pediátricos com entubação traqueal devido a infecção⁸ por VSR. Nestes pacientes, o palivizumabe reduziu
significativamente a quantidade de VSR no trato respiratório inferior, quando comparado com pacientes do grupo controle.
•  Farmacocinética: nos estudos em voluntários adultos, o palivizumabe apresentou perfil farmacocinético semelhante ao de um
anticorpo⁷ IgG1 humano em relação ao volume de distribuição (média de 57ml/kg) e à meia- vida (média de 18 dias). Nos estudos
em crianças, a meia- vida média do palivizumabe foi de 20 dias e doses intramusculares mensais de 15mg/kg alcançaram um vale
médio de 30 dias de concentrações séricas de aproximadamente 40mcg/ml após a primeira administração, aproximadamente
60mcg/ml após a segunda e cerca de 70mcg/ml após a terceira e quarta administrações.
•  Eficácia: em um estudo placebo- controlado de profilaxia de doença por VSR em 1.502 crianças de alto risco (1.002 no grupo
palivizumabe; 500 no grupo placebo), doses mensais de 15mg/kg reduziram a incidência⁹ de hospitalização relacionada ao VSR em 55%
(p < 0,001).

Indicações - SYNAGIS

SYNAGIS® (palivizumabe) é indicado para a prevenção de doença grave do trato respiratório inferior causada pelo vírus¹ sincicialrespiratório (VSR) em pacientes pediátricos com alto risco de doença por VSR (crianças prematuras com menos de 35 semanas
de idade gestacional) e em portadores de displasia¹⁰ broncopulmonar sintomática.

Contra-indicações - SYNAGIS

SYNAGIS® (PALIVIZUMABE) NÃO DEVE SER UTILIZADO EM CRIANÇAS COM HISTÓRICO DE REAÇÃO ANTERIOR
GRAVE AO PALIVIZUMABE OU A QUALQUER DE SEUS EXCIPIENTES OU A OUTROS ANTICORPOS⁶ MONOCLONAIS
HUMANIZADOS.

Precauções e Advertência - SYNAGIS

•  GERAIS: REAÇÕES ALÉRGICAS, INCLUINDO MUITO RARAMENTE A ANAFILAXIA¹¹, FORAM RELATADAS SEGUIDAS APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE PALIVIZUMABE (VER REAÇÕES ADVERSAS/EXPERIÊNCIA PÓS- COMERCIALIZAÇÃO).MEDICAMENTOS PARA O TRATAMENTO DE GRAVE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE, INCLUINDO ANAFILAXIA¹¹, DEVEM ESTAR DISPONÍVEIS PARA USO IMEDIATO, ACOMPANHANDO A ADMINISTRAÇÃO DE PALIVIZUMABE. SE UMA GRAVE REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE OCORRER, A TERAPIA COM PALIVIZUMABE DEVE SER DESCONTINUADA. ASSIM COMO OUTROS AGENTES ADMINISTRADOS NESTA POPULAÇÃO, SE UMA REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE MODERADA OCORRER, DEVE- SE TER CAUTELA NA READMINISTRAÇÃO DE PALIVIZUMABE. COMO COM QUALQUER INJEÇÃO INTRAMUSCULAR¹², O PALIVIZUMABE DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES COM TROMBOCITOPENIA¹³ OU QUALQUER DISTÚRBIO DE COAGULAÇÃO. O FRASCO-AMPOLA DE DOSE ÚNICA DE SYNAGIS® (PALIVIZUMABE) NÃO CONTÉM CONSERVANTES. AS DOSES DEVEM SER ADMINISTRADAS ATÉ SEIS HORAS APÓS A RECONSTITUIÇÃO. INFECÇÃO⁸ AGUDA OU DOENÇA FEBRIL MODERADAS A GRAVES PODEM SER MOTIVOS PARA ATRASO NO USO DO PALIVIZUMABE, A MENOS QUE, NA OPINIÃO DO MÉDICO, A SUSPENSÃO DO USO DO PALIVIZUMABE IMPLIQUE RISCO MAIOR. UMA DOENÇA FEBRIL LEVE, COMO INFECÇÃO⁸ RESPIRATÓRIA LEVE DO TRATO SUPERIOR, NORMALMENTE NÃO É MOTIVO PARA ADIAR A ADMINISTRAÇÃO DO PALIVIZUMABE.
•  CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E FERTILIDADE: NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS DE CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E TOXICIDADE REPRODUTIVA.
•  GRAVIDEZ¹⁴: O PALIVIZUMABE NÃO É INDICADO PARA USO ADULTO E NÃO FORAM CONDUZIDOS ESTUDOS DE REPRODUÇÃO ANIMAL. TAMBÉM NÃO SE SABE SE O PALIVIZUMABE PODE CAUSAR DANO AO FETO QUANDO ADMINISTRADO A MULHERES GRÁVIDAS OU SE PODE COMPROMETER A CAPACIDADE REPRODUTIVA.

Interações medicamentosas - SYNAGIS

Não foram conduzidos estudos formais de interação medicamentosa, entretanto, não foram descritas interações até o momento.
Em estudo fase III, as proporções de pacientes dos grupos placebo e palivizumabe que receberam vacinas infantis de rotina,
vacina¹⁵ contra gripe¹⁶ (influenza), broncodilatadores¹⁷ ou corticosteróides foram semelhantes e não se observou aumento adicional
de reações adversas entre os pacientes que receberam esses agentes. Como o anticorpo⁷ monoclonal é específico para VSR, não
se espera que o palivizumabe interfira com a resposta imunológica às vacinas, incluindo vacinas de vírus¹ vivos.

Reações adversas - SYNAGIS

NOS ESTUDOS DE PROFILAXIA PEDIÁTRICOS COMBINADOS, QUE ESTUDARAM RECÉM- NASCIDOS PREMATUROS
COM OU SEM DISPLASIA¹⁰ BRONCOPULMONAR (DBP), A PROPORÇÃO DE INDIVÍDUOS DOS GRUPOS PLACEBO E
PALIVIZUMABE QUE APRESENTARAM QUALQUER EVENTO ADVERSO OU EVENTO ADVERSO SÉRIO FORAM
SEMELHANTES. A TABELA 1 RELACIONA OS EVENTOS ADVERSOS OCORRIDOS EM MAIS DE 1% DOS PACIENTES
QUE RECEBERAM O PALIVIZUMABE EM ESTUDO PIVÔ, CUJA INCIDÊNCIA⁹ NO GRUPO PALIVIZUMABE FOI, NO
MÍNIMO, 1% MAIOR QUE A NO GRUPO PLACEBO.