SYNTHROID

Levotiroxina Sódica

Forma farmacêutica: - SYNTHROID

Comprimido

Apresentações: - SYNTHROID

25 mcg - Embalagem com 30 comprimidos
50 mcg - Embalagem com 30 comprimidos
75 mcg - Embalagem com 30 comprimidos
100 mcg - Embalagem com 30 comprimidos
150 mcg - Embalagem com 30 comprimidos

USO PEDIÁTRICO E/OU ADULTO.

Composição: - SYNTHROID

Cada comprimido contém 25 mcg, 50 mcg, 75 mcg, 100 mcg e 150 mcg de levotiroxina sódica, respectivamente.

INFORMAÇÃO AO PACIENTE: Cuidados de conservação: este medicamento deve ser guardado dentro da embalagem original, à temperatura ambiente (15 a 30ºC) e protegido da
luz e da umidade.
Prazo de validade: ao adquirir medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto.

NUNCA USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.

Pacientes e pais (ou responsáveis) de crianças submetidas a tratamento com levotiroxina devem saber:
1. A terapia de reposição hormonal é essencial para a vida, exceto nos casos de hipotiroidismo transitório.
2. Surgindo sinais² ou sintomas³ de superdosagem de levotiroxina, como p. ex.: dor no peito, pulso rápido e irregular, insônia, irritabilidade, tremor, cefaléia⁴, rash⁵ cutâneo e vômito⁶, o tratamento com SynthroidTM deve ser interrompido e o médico imediatamente informado. Outras manifestações, como febre⁷, alteração menstrual, perda de peso, intolerância ao calor,  sudorese⁸ excessiva, cãibras, diarréia⁹ e perda de apetite não exigem interrupção do tratamento, mas o médico deve ser informado.
3. Pacientes com diabetes mellitus¹⁰: podem necessitar de reajustes nas doses de medicação antidiabética. O tratamento com levotiroxina geralmente aumenta as necessidades de hipoglicemiantes orais¹¹ e de insulina¹².
4. Pacientes em uso de anticoagulantes orais: o tempo de protrombina deve ser avaliado com maior freqüência para se determinar a necessidade de reajustes posológicos.
5. Queda parcial de cabelos pode ser verificada em crianças nos primeiros meses da terapia com levotiroxina. Entretanto, este fenômeno é em geral transitório.

Gravidez¹ e lactação¹³: com base nos conhecimentos atuais, a terapia de reposição hormonal com levotiroxina não oferece riscos para o feto ou para a mãe durante a gravidez¹. A quantidade de levotiroxina excretada pelo leite humano é mínima e não está associada a nenhum efeito colateral¹⁴ ou potencial carcinógeno. Quantidades adequadas de levotiroxina são necessárias para manter a lactação¹³ normal. Portanto, a terapia com SynthroidTM não deve ser interrompida durante a gestação ou amamentação¹⁵. Entretanto, informe ao médico se, durante o tratamento, houver suspeita de gravidez¹ ou estiver amamentando. Nestes casos, é importante avaliar a necessidade de reajuste na posologia de SynthroidTM.

Cuidados de administração: os comprimidos de SynthroidTM devem ser ingeridos com estômago¹⁶ vazio a fim de aumentar sua absorção. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações desagradáveis: informe ao médico o aparecimento de reações desagradáveis. Pode ocorrer: insônia, irritabilidade, dor de cabeça, febre⁷, suores, emagrecimento rápido, diarréia⁹.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Contra- indicação: alergia¹⁷ a levotiroxina ou a qualquer componente do produto.  

Precauções: informe sempre ao médico sobre possíveis doenças cardíacas, renais, hepáticas ou outras que esteja apresentando, para receber uma orientação adequada.
Informe ao médico sobre qualquer medicamento que esteja tomando, antes do início ou durante o tratamento com SynthroidTM.

NÃO TOME REMÉDIO SEM ANTES CONSULTAR O MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS:

A síntese de hormônio¹⁸ tireoidiano é controlada pela tireotropina (Thyroid Stimulating Hormone - TSH) secretado pela hipófise¹⁹ anterior. Esta secreção hormonal é por sua vez controlada por um mecanismo de feedback realizado por hormônios próprios da tireóide e pelo hormônio¹⁸ liberador de tireotropina (TRH), um tripeptídeo de origem hipotalâmica.
Os mecanismos pelos quais os hormônios tireoidianos exercem sua atividade fisiológica ainda não estão muito bem esclarecidos. Os hormônios tireoidianos maiores são a levotiroxina (T4) e a triiodotironina (T3). A glândula tireóide²⁰ normal contém, por grama²¹ de tecido²², aproximadamente 200 mcg de T4 e 15 mcg de T3. Estes
hormônios aumentam o consumo de oxigênio pelos tecidos orgânicos, aumentam o nível metabólico basal e o metabolismo²³ de carbohidratos, lipídeos e proteínas²⁴.
Exercem ainda profunda influência em todos os órgãos e sistemas, sendo de particular importância para o desenvolvimento do sistema nervoso²⁵ central.
Os hormônios tireoidianos estão relacionados ao crescimento e com a diferenciação dos tecidos. Nos jovens com hipotireoidismo²⁶, existe atraso de crescimento, imaturação esquelética (especialmente falha na ossificação das epífises) e retardo no desenvolvimento cerebral.
Os efeitos fisiológicos dos hormônios tireoidianos são mediados primeiramente a nível celular pela tironina, que é em parte oriunda da levotiroxina por deiodinação nos tecidos periféricos. A levotiroxina é o componente maior das secreções normais da tireóide, sendo, desta maneira, o determinante primário da função tireoidiana normal.

FARMACOLOGIA CLÍNICA:

A absorção de levotiroxina (T4) por via oral é incompleta e variável (50 a 75%), principalmente se ingerida com alimentos. O grau de absorção depende do veículo utilizado em sua preparação, do conteúdo intestinal, da flora intestinal, das proteínas²⁴ plasmáticas e de fatores dietéticos.
Mais de 99% dos hormônios circulantes estão ligados às proteínas²⁴ plasmáticas incluindo a globulina (TBG), pré- albumina²⁷ (TBPA) e albumina²⁷ (TBa), cuja capacidade e afinidade variam de acordo com os hormônios.
A levotiroxina (T4) apresenta uma afinidade maior de ligação que a triiodotironina (T3), tanto a nível de circulação²⁸, como a nível celular, o que explica o seu maior tempo de ação.
A meia- vida da levotiroxina (T4) no plasma²⁹ normal é de 6 a 7 dias. Essa meia-vida diminui no hipertireoidismo³⁰ e aumenta no hipotireoidismo²⁶. Em administrações diárias, atinge o máximo entre 3 e 4 semanas com duração de 1 a 3 semanas.
A biotransformação é principalmente tecidual. No fígado³¹, pequenas quantidades sofrem biotransformação e são excretadas pela bile³². A deiodinação de levotiroxina (T4) ocorre em diversos locais, incluindo fígado³¹ e rins³³. Diariamente, 85% da levotiroxina (T4) metabolizada é deiodinada. O hormônio¹⁸ conjugado, na forma de glucuronatos ou sulfatos é encontrado na bile³² e intestino, onde se completa o ciclo enterohepático.

Indicações: - SYNTHROID

SynthroidTM está indicado:
1 - Como terapia de reposição ou suplementação em pacientes com hipotireoidismo²⁶ de qualquer etiologia (exceto no hipotireoidismo²⁶ transitório, durante a fase de recuperação de tireoide³⁴ subaguda). Nesta categoria incluem-se: cretinismo, mixedema e hipotireoidismo²⁶ comum em pacientes de qualquer idade (crianças, adultos e idosos), ou fase (inclusive gravidez¹): hipotireoidismo²⁶ primário resultante de déficit funcional; atrofia³⁵ primária; ablação³⁶ total ou parcial da glândula tireóide²⁰, com ou sem bócio³⁷; hipotireoidismo²⁶ secundário (hipofisário) ou terciário (hipotalâmico).
2 - Supressão do TSH hipofisário no tratamento ou prevenção dos vários tipos de bócios eutireoidianos, inclusive nódulos tireoidianos, tireoidite linfocítica subaguda ou crônica (tireoidite de Hashimoto) e regressão de metástases de carcinoma³⁸ foliculares e papilares, de neoplasia³⁹ maligna da tireóide (o carcinoma³⁸ medular de tireóide geralmente não responde a essa terapia).
3 - Agente diagnóstico⁴⁰ nos testes de supressão (auxílio diagnóstico⁴⁰ da suspeita de hipotireoidismo²⁶ leve ou de glândula tireóide²⁰ autônoma).

Contra-indicações: - SYNTHROID

Insuficiência⁴¹ adrenocortical diagnosticada mas não corrigida e tireotoxicose não tratada.
Hipersensibilidade a levotiroxina ou a algum componente da fórmula.

Precauções: - SYNTHROID

Gerais:

Antes de iniciar o tratamento com SynthroidTM é conveniente investigar a existência de cardiopatias, hipertensão arterial⁴², diabetes⁴³, D. Addison, insuficiência⁴¹ adrenocortical ou ainda, se o paciente faz uso de efedrina, epinefrina ou isoproterenol para tratamento de asma⁴⁴.
A terapia com SynthroidTM deve ser iniciada com doses baixas, ex., 25 - 50 mcg de levotiroxina (T4), nas situações onde a integridade do sistema cardiovascular⁴⁵ possa estar comprometida (angina⁴⁶ pectoris, idosos, etc.).
Em tratamento prolongado (2 a 6 meses), se não houver resposta eficaz com doses ideais ou personalizadas, recomenda- se que o diagnóstico⁴⁰ seja reavaliado.

Observação: - SYNTHROID

A obesidade⁴⁷ sem hipotireoidismo²⁶ não constitui uma indicação para os hormônios tireoidianos usados isoladamente ou em associação. Em doses pequenas são desprovidas de ação e em doses elevadas, tornam- se perigosos, especialmente se associados a substâncias do tipo anfetamina (anorexígeno). A atividade e os eventuais sinais² de intolerância só aparecem após um período de latência de 15 dias a 1 mês.

Gravidez¹ e lactação¹³: - SYNTHROID

Os hormônios tireoidianos não atravessam a barreira placentária. A quantidade excretada pelo leite materno é mínima e não está associada a nenhum efeito colateral¹⁴ ou potencial carcinógeno. Quantidades adequadas de levotiroxina são necessárias para manter a lactação¹³ normal.
Os resultados de experiência clínica, não indicam qualquer efeito indesejável para o feto ou para a mãe, quando hormônios tireoidianos são administrados durante a gravidez¹ ou lactação¹³.
Com base nos conhecimentos atuais, a terapia de reposição hormonal com SynthroidTM não oferece riscos para o feto ou para a mãe durante a gestação e lactação¹³.
O tratamento com SynthroidTM, não deve ser interrompido durante a gravidez¹ ou lactação¹³. Nestes casos é importante avaliar a necessidade de reajuste na posologia de SynthroidTM.

Interações medicamentosas: - SYNTHROID

SynthroidTM em tratamento concomitante com:  
1 - Anfetaminas, anticoagulantes orais, antidepressivos, digital, efedrina, epinefrina e metilfenidato: Potencializa os efeitos destas substâncias.
2 - Barbitúricos: Diminui os efeitos dos barbitúricos.
3 - Contraceptivos orais e colestiramina: reduz o efeito do SynthroidTM.
4 - Aspirina e fenitoina: aumentam o efeito do SynthroidTM.
5 - Antidiabéticos: podem necessitar reajuste posológico.

Reações adversas: - SYNTHROID

Estão em geral ligadas à própria ação do hormônio¹⁸ tireoidiano, por superdosagem ou subdosagem terapêutica.
Superdosagem (sinais² e sintomas³ de hipertireoidismo³⁰): dor torácica, batimentos cardíacos irregulares, diminuição da respiração, vômito⁶, diarréia⁹, mãos trêmulas, câimbras⁴⁸ nas pernas, sudorese⁸, alterações no apetite, febre⁷, cefaléia⁴, alterações do período menstrual, irritabilidade, insônia e perda de peso.  
Dose subterapêutica (hipotireoidismo²⁶): inaptidão, apatia⁴⁹, cansaço, sonolência, alterações no período menstrual, desinteresse, cefaléia⁴, constipação⁵⁰, fraqueza, ganho de peso, pele desidratada e sem elasticidade, mialgias contínuas.

Posologia: - SYNTHROID

As doses administradas de SynthroidTM variam de acordo com o grau de hipotireoidismo²⁶, a idade do paciente e a tolerabilidade individual. A fim de se adaptar a posologia, é recomendável antes de iniciar o tratamento efetuar as dosagens radioimunológicas do (T3), (T4) e do TSH.

ADULTOS:

Hipotireoidismo²⁶: SynthroidTM deve ser instituido em doses baixas (50 mcg/dia), que serão aumentadas de acordo com as condições cardiovasculares do paciente.
Dose inicial: 50 mcg/dia, aumentando- se 25 mcg a cada 2 ou 3 semanas, até que o efeito desejado seja atingido. Em pacientes com hipotireoidismo²⁶ de longa data, particularmente com suspeita de alterações cardiovasculares, a dose inicial deverá ser ainda mais baixa (25 mcg/dia).
Manutenção: 75 a 125 mcg diários sendo que alguns pacientes, com má absorção, podem necessitar de até 200 mcg/dia.
A maioria dos pacientes não exige doses superiores a 150 mcg/dia. A falta de resposta às doses de 200 mcg/dia, sugerem má absorção, não obediência ao tratamento ou erro diagnóstico⁴⁰.
Supressão do TSH (câncer⁵¹ de tireóide) / nódulos / bócios eutireoidianos em adultos: Dose supressiva média de levotiroxina (T4): 2,6 mcg/kg/dia, durante 7 a 10 dias.

CRIANÇAS:

Hipotireoidismo²⁶: doses usuais por via oral:
De 1 a 5 anos: 3 a 5 mcg/kg/dia.
De 6 a 10 anos: 4 a 5 mcg/kg/dia.
Acima de 10 anos: 2 a 3 mcg/kg/dia, até que a dose de adulto seja atingida (usualmente de 150 mcg/kg/dia).
A posologia é em geral estabelecida em função dos resultados das dosagens hormonais.
A dose recomendada é de 2 a 3 mcg/kg/dia.
O esquema posológico para crianças com hipotireoidismo²⁶ congênito encontra- se sumarizado na tabela 1. Nestes pacientes a terapia com doses plenas deve ser instituida tão logo o diagnóstico⁴⁰ seja feito.

Tabela 1 - Doses sugeridas para hipotireoidismo²⁶ congênito*

Idade            Dose diária     Dose diária/kg
                                                                   peso corporal
0 - 6 meses         25 - 50 mcg         8 - 10 mcg
6 - 12 meses         50 - 75 mcg         6 - 8 mcg
1 - 5 anos        75 - 100 mcg         5 - 6 mcg
6 - 12 anos         100 - 150 mcg         4 - 5 mcg

* Devem ser ajustadas com base na resposta clínica e testes laboratoriais.
Para as crianças com dificuldade de ingerir os comprimidos deve- se proceder da seguinte maneira: triturar o comprimido e dissolvê-lo em pequena quantidade de água. A suspensão pode ser dada em colher ou conta-gotas. Os comprimidos triturados, podem também ser administrados com pequenas quantidades de alimentos (cereais, sucos, etc.).
A suspensão preparada não pode ser estocada para outra dose.

Superdosagem: - SYNTHROID

Sinais² e Sintomas³: Doses excessivas de levotiroxina (T4) promovem um estado hipermetabólico semelhante ao hipertireoidismo³⁰.
Tratamento: A dose de SynthoidTM deve ser reduzida ou temporariamente interrompida se sinais² ou sintomas³ de superdosagem aparecer. O tratamento pode ser reiniciado com a menor dose de SynthroidTM.
Em indivíduos normais, a função do eixo tireoide³⁴- hipotálamo-hipofisário é normalizado em 6 a 8 semanas após a supressão tireoidiana.
O tratamento agudo⁵² da superdosagem maciça de levotiroxina (T4) é auxiliado pela redução da absorção intestinal do medicamento e neutralização dos seus efeitos central e periférico, principalmente os relacionados ao aumento da atividade simpática. O vômito⁶ pode ser induzido inicialmente, se a absorção intestinal do produto pode ser evitada e quando não houver contra- indicações (coma⁵³, convulsões e perda do reflexo do vômito⁶).
Tratamento sintomático e de suporte: oxigênio e assistência ventilatória. Cardiotônicos podem ser indicados na insuficiência cardíaca congestiva⁵⁴ instalada. Medidas para controle da febre⁷, hipoglicemia⁵⁵ e reposição hídrica se houver perda excessiva.
Substâncias antiadrenérgicas, em particular o propranolol, são eficazes no tratamento do aumento da atividade simpática. Se não existir
contra- indicações, o propranolol pode ser administrado por via intravenosa, na dose de 1 a 3 mg, por período de 10 minutos, ou por via oral, na dose de 80 a 160 mg/dia.
Outras medidas adjuvantes incluem a administração de colestiramina com o propósito de interferir com a absorção da levotiroxina (T4) e de corticosteróides para inibir a conversão de (T4) para (T3).
Na criança além da tireotoxicose, uma superdosagem prolongada pode acelerar a maturação óssea ou mesmo, nos primeiros anos de vida, a uma craniosinostose prematura.
O tratamento poderá ser realizado por meio de sedativos e de betabloqueadores.