TAXOL

paclitaxel semi- sintético

concentrado para injeção¹

APRESENTAÇÃO E COMPOSIÇÃO - TAXOL

TAXOL (paclitaxel semi- sintético) é apresentado em embalagem contendo 1 ou 5 frascos-ampola.Cada frasco- ampola de 5 ml ou 17ml  contém 30 mg ou 100mg de paclitaxel, respectivamente.
Cada ml da solução, estéril e não- pirogênica, contém 6 mg de paclitaxel, 527 mg de Cremofor (óleo de rícino polioxietilado) e 49,7% (v/v) de álcool desidratado.

Uso em adultos

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - TAXOL

Devido ao fato deste produto ser de uso restrito em ambiente hospitalar ou em ambulatório especializado, com emprego específico em neoplasias malignas e manipulação apenas por pessoal treinado, o item INFORMAÇÕES AO PACIENTE não consta na bula, uma vez que estas serão fornecidas pelo médico assistente conforme necessário.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

DESCRIÇÃO - TAXOL

TAXOL contém paclitaxel, substância que possui atividade anti- tumoral. TAXOL é obtido através de processo semi-sintético a partir do Taxus Baccata.TAXOL (paclitaxel semi- sintético) concentrado para injeção¹ é uma solução não-aquosa pronta que deve ser diluída em um fluido parenteral adequado antes de ser infundida por via intravenosa.

FARMACOLOGIA CLÍNICA - TAXOL

Após a administração intravenosa, o fármaco mostra um declínio bifásico das concentrações plasmáticas. O declínio rápido inicial representa a distribuição para os compartimentos periféricos e a eliminação da droga; a última fase deve- se, em parte, a um efluxo relativamente lento de paclitaxel  do compartimento periférico.
A meia- vida final média variou de 3,0 a 52,7 h. O volume de distribuição no estado de equilíbrio indica uma distribuição extravascular extensiva e/ou ligação do paclitaxel aos tecidos.
A farmacocinética do paclitaxel demonstrou ser não- linear. Com o aumento da dose, ocorre um aumento desproporcionalmente grande dos valores de concentração máxima (Cmax) e  área sob a curva (AUC), acompanhado por uma diminuição aparente, relacionada à dose, do ''clearance" corpóreo total. Estes resultados são mais prontamente observados em pacientes que atingem altas concentrações plasmáticas de paclitaxel. Processos saturáveis na distribuição e na eliminação/metabolismo² podem responder por estes resultados.
Não há evidências de acúmulo de paclitaxel quando administrado em múltiplos ciclos de tratamento.
Em média, 89% da droga se encontra ligada às proteínas³ séricas; a presença de cimetidina, ranitidina, dexametasona ou difenidramina não altera a taxa de ligação protéica do paclitaxel.
Os valores médios de recuperação urinária cumulativa da droga inalterada variaram de 1,3% a 12,6% da dose, indicando um "clearance" não- renal⁴ extenso.
Demonstrou- se que os metabólitos hidroxilados isolados na bile⁵ são os principais metabólitos. O metabolismo² hepático e o "clearance" biliar devem ser os principais mecanismos para a distribuição do paclitaxel. O efeito da disfunção hepática ou renal⁴ sobre a distribuição do paclitaxel não foi estudado.
O "clearance" do paclitaxel não foi afetado por tratamento prévio com cimetidina. O cetoconazol pode inibir o metabolismo² do paclitaxel. Os níveis plasmáticos de doxorrubicina (e doxorrubicinol) podem aumentar quando esta for usada associada ao paclitaxel.

INDICAÇÕES - TAXOL

TAXOL (paclitaxel semi- sintético) é indicado para o tratamento do carcinoma⁶ metastático de ovário⁷, após falha da quimioterapia⁸ de primeira linha ou subseqüente.TAXOL (paclitaxel semi- sintético) é indicado para o tratamento do câncer⁹ de mama, após falha da quimioterapia⁸ combinada para doença metastática ou após recidiva da doença nos 6 meses que se seguem à quimioterapia⁸ adjuvante. A terapia prévia deve incluir uma antraciclina, a menos que clinicamente contra-indicado.

CONTRA-INDICAÇÕES - TAXOL

TAXOL (paclitaxel semi- sintético) é contra-indicado em pacientes com história de reações de hipersensibilidade severas ao paclitaxel ou a outros medicamentos formulados com Cremofor.
TAXOL  (paclitaxel semi- sintético) não deve ser administrado em pacientes com neutropenia¹⁰ basal < 1.500 células/mm³.

ADVERTÊNCIAS - TAXOL

TAXOL (paclitaxel semi- sintético) deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na utilização de agentes quimioterápicos. A conduta apropriada em caso de complicações só é possível perante um diagnóstico¹¹ adequado e a disponibilidade imediata de recursos para o tratamento das mesmas.TAXOL (paclitaxel semi- sintético) deve ser administrado por infusão após diluição.
Os pacientes devem ser tratados com corticosteróides (tal como dexametasona), anti- histamínicos (difenidramina) e antagonistas H2 (tais como cimetidina ou ranitidina) antes do tratamento com TAXOL.(paclitaxel semi-sintético).

Reações Graves de Hipersensibilidade

Caracterizadas principalmente por dispnéia¹², e hiipotensão que requerem tratamento, urticária¹³ generalizada, angioedema¹⁴, rubor, dor no peito e taquicardia¹⁵; ocorrem em aproximadamente 2% dos pacientes tratados com TAXOL (paclitaxel semi- sintético).
Em caso de reação de hipersensibilidade severa, a infusão de TAXOL (paclitaxel semi- sintético) deve ser descontinuada imediatamente e o paciente não deve ser submetido a novas infusões. Reações de hipersensibilidade menores, tais como rubor, erupções cutâneas, etc., não requerem a interrupção da terapia.(vide também REAÇÕES ADVERSAS)

Mielodepressão

A depressão da medula óssea (principalmente neutropenia¹⁰) é a principal toxicidade dose- limitante. A monitorização freqüente do hemograma deve ser instituída durante o tratamento com este produto.
TAXOL (paclitaxel semi- sintético) não deve ser administrado a pacientes com contagem basal de neutrófilos < 1.500 células/mm³. Em caso de neutropenia¹⁰ grave (<500 células/mm³) durante um ciclo de tratamento com o medicamento, recomenda-se uma redução de 20% da dose em ciclos subseqüentes (vide também REAÇÕES ADVERSAS). o paciente não deve ser tratado com ciclos subsequentes até que acontagem de neutrófilos seja > 1500 células/mm³ e a de plaquetas¹⁶ > 100.000 células/mm³.

Anormalidades severas de condução cardíaca

Raramente documentadas durante a terapia com TAXOL (paclitaxel semi- sintético). Se o paciente desenvolver anormalidade de condução durante a administração de TAXOL (paclitaxel semi-sintético), deve-se instituir terapia apropriada e a monitorização eletrocardiográfica contínua deve ser realizada durante terapia subseqüente com TAXOL (paclitaxel semi-sintético) (vide também REAÇÕES ADVERSAS).

Gravidez¹⁷ e Lactação¹⁸

O TAXOL (paclitaxel semi- sintético) pode causar danos fetais quando administrado a gestantes. O fármaco mostrou ser embrio e fetotóxico em coelhos, além de diminuir a fertilidade em ratos. Não existem estudos em mulheres grávidas. Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez¹⁷ durante a terapia com o paclitaxel. Se o TAXOL (paclitaxel semi-sintético) for utilizado durante a gestação ou se a paciente ficar grávida enquanto em tratamento com a droga, a mesma deve ser informada sobre o potencial de dano ao feto.
Não se sabe se o paclitaxel é excretado no leite humano. Recomenda- se descontinuar a amamentação¹⁹ enquanto durar a terapia com TAXOL (paclitaxel semi-sintético).

PRECAUÇÕES - TAXOL

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade

O potencial carcinogênico do produto não foi estudado. Demonstra- se que TAXOL (paclitaxel semi-sintético) é mutagênico in vitro e in vivo em mamíferos.
Ocorreu redução da fertilidade e do número de implantações e fetos vivos em ratos recebendo TAXOL (paclitaxel semi- sintético). O produto mostra ser embriotóxico e fetotóxico em coelhos recebendo a droga durante a organogênese (vide ADVERTÊNCIAS - Gravidez¹⁷ e Lactação¹⁸).

Cardiovascular

Foram relatados casos de hipotensão²⁰ e bradicardia²¹ durante a administração de TAXOL (paclitaxel semi- sintético) os pacientes  geralmente permanecem assintomáticos e não requerem tratamento. Recomenda-se a monitorização freqüente dos sinais vitais²², particularmente durante a primeira hora da infusão. A monitorização eletrocardiográfica contínua não é necessária, exceto para os pacientes com distúrbios sérios da condução (vide também REAÇÕES ADVERSAS).

Sistema Nervoso²³

Embora a ocorrência de neuropatia periférica²⁴ seja freqüente, o aparecimento de sintomatologia grave é incomum. na neuropatia²⁵ moderada a severa,  recomenda- se uma redução da dose de 20% nos ciclos subseqüentes de TAXOL (paclitaxel semi-sintético) (vide também REAÇÕES ADVERSAS).
TAXOL (paclitaxel semi- sintético) contém 396 mg/ml de álcool desidratado; devem ser considerados os possíveis efeitos do álcool no snc e seus outros efeitos.

Hepático

Não há evidências de que a toxicidade do TAXOL (paclitaxel semi- sintético) seja maior quando administrado em infusão de 3 horas em pacientes com função hepática ligeiramente anormal. não existem dados para pacientes com colestase basal severa (vide também REAÇÕES ADVERSAS).
quando o TAXOL (paclitaxel semi- sintético) é administrado porinfusão de 24 horas em pacientes com comprometimento hepático moderado a severo, pode ser observada uma maior mielodepressão  comparado aos pacientes com testes de função hepática ligeiramente elevados que receberam infusões de 24 horas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - TAXOL

Em um estudo no qual administrou- se TAXOL (paclitaxel semi-sintético) por infusão de 24 horas e  cisplatina por infusão de 1mg/min, a mielodepressão foi mais acentuada quando o paclitaxel foi administrado após a cisplatina do que a seqüência inversa (cisplatina após o TAXOL (paclitaxel semi-sintético).Dados preliminares em animais indicam que o cetoconazol pode inibir o metabolismo² do paclitaxel.
Relatos preliminares sugerem que os níveis plasmáticos de doxorrubicina (e seu metabólito ativo doxorrubicinol) podem aumentar quando a doxorrubicina for utilizada em associação com o paclitaxel.

REAÇÕES ADVERSAS - TAXOL

Os dados apresentados na tabela a seguir são baseados na experiência com 812 pacientes portadores de carcinoma⁶ de mama ou de ovário⁷, tratados, nos estudos clínicos, com TAXOL (paclitaxel semi- sintético) em doses variando de 135-300 mg/m² por ciclo em esquemas de administração de 3 ou 24 horas. A tabela também inclui dados do subgrupo composto por 181 pacientes tratados na dosagem recomendada de 175 mg/m² por infusão de 3 horas. Nenhuma das reações observadas foi claramente influenciada pela idade.

RESUMO DAS REAÇÕES ADVERSAS EM 812 PACIENTES COM CARCINOMA⁶ DE MAMA OU DE OVÁRIO⁷  TRATADOS EM ESTUDOS CLÍNICOS COM TAXOL (PACLITAXEL SEMI- SINTÉTICO) COM  DOSAGEM DE 135-300 mg/m² POR CICLO EM INFUSÃO DE 3 OU 24 HORAS E NO SUBGRUPO DE 181 PACIENTES QUE RECEBERAM 175 mg/m² EM INFUSÃO DE 3 HORAS (Porcentagem de Pacientes)
         
Total de pacientes      Dosagem recomendada
        (n = 812)            (n = 181)
          Hematológicas
neutropenia¹⁰ < 2.000 céls./mm³            90            87
                <   500 céls./mm³            52             27
          leucopenia²⁶  < 4.000 céls./mm³            90            86
               < 1.000 céls./mm³            17             4  
          trombocitopenia²⁷ < 100.000 céls./mm³        20             6
          <  50.000 céls./mm³         7             1
          anemia²⁸ < 11 g/dL                 78            62
          <  8 g/dL                16              6
          infecções                    30            18
hemorragia²⁹                    14             9
transfusões de eritrócitos³⁰            25            13
transfusões de eritrócitos³⁰ (hemoglobina³¹ basal normal)12             6
tranfusões de plaquetas¹⁶                 2             0

Neuropatia Periférica²⁴
qualquer sintoma³²                60            64
sintomas³³ severos                 3             4

Cardiovasculares
bradicardia²¹ (nas primeiras 3 horas da infusão)     3             3
hipotensão²⁰ (nas primeiras 3 horas da infusão)    12            11
casos graves                     1             2

Alterações no ECG
encontradas no número total de pacientes        23            13
em pacientes com traçado basal normal do ECG no início do estudo
          14             8
         
Reações de Hipersensibilidade
todos os tipos                    41            40
severas                     2             1

Mialgia³⁴/Artralgia³⁵
total de casos                    60            54
total de casos graves                 8            12

Gastrintestinal
náuseas³⁶ e vômitos³⁷                52            44
diarréia³⁸                    38            25
mucosite³⁹                    31            20

Alopécia⁴⁰                    87            93

Hepáticas (pacientes com valores basais normais)
elevação das bilirrubinas                 7             4
elevação da fosfatase alcalina            22            18
elevação da AST (TGO)                19            18

Reações no local da injeção¹            13             4

A menos que observado de forma diferente, os seguintes dados são baseados na experiência de 181 pacientes que receberam a dose recomendada de TAXOL (paclitaxel semi- sintético), administrada no esquema posológico recomendado (175 mg/m² por infusão de 3 horas). Todos os pacientes foram pré-medicados para minimizar a ocorrência de reações de hipersensibilidade.

A depressão da medula óssea e a neuropatia periférica²⁴ foram os principais efeitos adversos dose- dependentes associados ao uso de TAXOL (paclitaxel semi-sintético). Comparado aos esquemas de infusão de 24 horas, a neutropenia¹⁰ foi menos comum quando o produto foi administrado em infusão de 3 horas. A neutropenia¹⁰ foi, de modo geral, rapidamente reversível e o quadro não ficou pior com a exposição cumulativa à droga. A freqüência dos sintomas³³ neurológicos aumenta com a exposição repetida.

Hematológicas

Neutropenia¹⁰ severa (< 500 células/mm³) ocorreu em 27% dos pacientes. Este quadro nÃo foi mais freqüente ou mais grave em pacientes que haviam se submetido à radioterapia⁴¹ anterior. Da mesma forma, a neutropenia¹⁰ não parece ser afetada pela duração do tratamento ou pela exposição cumulativa.
Relata- se casos de infecção⁴² em 18% dos pacientes e em 5% dos ciclos. Nenhum deles resultou em fatalidade (na experiência global com os 812 pacientes, houve um caso de óbito dos 5 episódios de septicemia associada à neutropenia¹⁰ severa, atribuídos ao TAXOL (paclitaxel semi-sintético).
Trombocitopenia²⁷ com contagem de plaquetas¹⁶ menor que 100.000 células/mm³ E 50.000 células/mm³ ocorreu em 6% e 1% dos pacientes, respectivamente. Observou- se trombocitopenia²⁷ severa (< 50.000 células/mm³) somente durante os dois primeiros ciclos. Casos de hemorragia²⁹ ocorreram em 9% dos pacientes; nenhum paciente necessitou de transfusão⁴³ de plaquetas¹⁶.
Ocorreu anemia²⁸ em 62% dos pacientes, que foi severa (Hb < 8 g/dl) em 6% dos mesmos. A incidência⁴⁴ e a gravidade da anemia²⁸ estavam relacionadas com o nível basal de hemoglobina³¹. Transfusões de eritrócitos³⁰ foram necessárias em 13% dos pacientes (6% dos quais com níveis basais de hemoglobina³¹ normais).

Reações de Hipersensibilidade

Reações graves de hipersensibilidade ocorreram em 1% dos pacientes tratados nas doses e no esquema posológico recomendados, mesmo com medicação prévia. Estas reações ocorreram, geralmente, nos primeiros ciclos de tratamento e dentro da primeira hora da infusão. As manifestações mais freqüentes foram dispnéia¹², rubor, dor no peito e taquicardia¹⁵.
A dosagem ou o esquema posológico de TAXOL (paclitaxel semi- sintético) não interfere na freqüência das reações de hipersensibilidade. nos pacientes que receberam a dose recomendada de TAXOL (paclitaxel semi-sintético) no esquema posológico recomendado, 21% dos ciclos de tratamento estavam relacionados com reações de hipersensibilidade. A maioria das reações foram de menor importância; as manifestações mais freqüentes foram rubor em 28%, erupções cutâneas em 14% e hipotensão²⁰ em 3% dos pacientes.

Cardiovascular

Durante a infusão de TAXOL (paclitaxel semi- sintético), observou-se hipotensão²⁰ (24%) ou bradicardia²¹ (4%). A bradicardia²¹ e a hipotensão²⁰ geralmente não ocorrem durante o mesmo ciclo. A maioria dos episódios foi assintomática e não necessitou de tratamento.
Ocorreram três eventos cardiovasculares graves, possivelmente relacionados com a administração do produto, incluindo hipertensão⁴⁵, trombose⁴⁶ venosa e taquicardia¹⁵; nenhum destes pacientes precisou descontinuar o tratamento. (Na experiência global dos 812 pacientes, ocorreram 10 casos de eventos cardiovasculares graves, incluindo distúrbios do ritmo cardíaco e síncope⁴⁷ - vide ADVERTÊNCIAS).
Durante os estudos clínicos, constatou- se ECG anormal em 13% dos pacientes recebendo o TAXOL (paclitaxel semi-sintético) na dose e no esquema posológico recomendado. Alterações no ECG foram observadas em 8% dos pacientes que possuíam, por ocasião do início do estudo, o traçado normal. (Na experiência dos 812 pacientes, as alterações mais freqüentemente relatadas foram distúrbios da repolarização não-específica, bradicardia²¹ sinusal, taquicardia¹⁵ sinusal e batimentos precoces. Na maioria dos casos, nenhuma relação evidente entre a administração de paclitaxel e as alterações do ECG está definida e estas alterações não têm ou são de mínima relevância clínica.)
além do descrito acima, casos de infarto do miocárdio⁴⁸ foram raramente registrados. a insuficiência cardíaca congestiva⁴⁹  é relatada tipicamente em pacientes que receberam outras quimioterapias, principalmente com antraciclinas.

Neurológicas

A neuropatia periférica²⁴ é dose- dependente, sendo que 60% dos pacientes assintomáticos por ocasião do início do tratamento apresentaram sintomas³³ durante o tratamento; em 4% dos pacientes recebendo as doses recomendadas, os sintomas³³ foram graves.
Sintomas³³ neurológicos podem surgir após o primeiro ciclo e a freqüência dos sintomas³³ pode aumentar com o aumento da exposição ao TAXOL (paclitaxel semi- sintético). Sintomas³³ sensoriais normalmente melhoraram ou desapareceram em alguns meses após a interrupção do medicamento. Neuropatias pré-existentes resultantes de terapias anteriores não são contra-indicações à terapia com TAXOL (paclitaxel semi sintético). Outros eventos neurológicos raros relatados após a administração de TAXOL (paclitaxel semi-sintético) são ataque epilético tipo grande mal, síncope⁴⁷, ataxia⁵⁰ e encefalopatia.
Além do descrito acima, têm- se relatado neuropatia²⁵ motora resultando em fraqueza distal de pequena intensidade e neuropatia autonômica⁵¹ resultando em íleo paralítico e hipotensão²⁰ ortostática. foram relatados também distúrbios do nervo óptico e/ou visuais (escotomas cintilantes), em particular naqueles pacientes que receberam doses mais altas que as recomendadas. estes efeitos foram, em geral, reversíveis.

Hepáticas

Em pacientes com função basal normal, foram detectados níveis de bilirrubina⁵² aumentados em 4%, aumento de fosfatase alcalina em 18% e de AST (TGO) em 18%. Necrose⁵³ hepática e encefalopatia hepática levando ao óbito têm sido raramente relatados a partir dos estudos de segurança em andamento.

Artralgia³⁵/Mialgia³⁴

Artralgia³⁵/mialgia³⁴ foram relatadas em 54% dos pacientes, normalmente manifestando- se como dores nas articulações maiores dos braços e pernas; sintomas³³ graves foram relatados em 12% dos pacientes. Os sintomas³³ foram normalmente transitórios, ocorrendo 2 ou 3 dias após a administração de TAXOL (paclitaxel) e desaparecendo em poucos dias.

Reações no local da aplicação

Pode ocorrer flebite⁵⁴ após a administração i.v. de TAXOL (paclitaxel semi- sintético). O extravazamento durante a administração i.v. pode resultar em edema⁵⁵, dor, eritema⁵⁶ e rigidez; às vezes, o extravazamento pode levar ao aparecimento de celulite⁵⁷. Descoloração da pele também pode ocorrer.  a recorrência de reações cutâneas no local de um extravasamento prévio após administração de TAXOL (paclitaxel semi-sintético) em um outro acesso venoso foi raramente relatada. O tratamento específico para os casos de extravazamento não é conhecido até o momento.

Outras

A alopécia⁴⁰ foi observada em quase todos os pacientes.
Alterações transitórias e leves na pele e unhas⁵⁸ foram observadas.  Relatos raros de anormalidades dermatológicas relacionadas a efeitos radioterápicos têm sido recebidos nos estudos de segurança que estão sendo realizados.
Efeitos colaterais gastrintestinais, tais como náusea⁵⁹/vômitos³⁷, diarréia³⁸ e mucosite³⁹ ocorreram em 44%, 25% e 20%, respectivamente, dos pacientes tratados com as doses recomendadas. Estas manifestações foram, geralmente, leves a moderadas.
Observa- se, também, enterocolite neutropênica, obstruções/perfurações do intestino e colite⁶⁰ isquêmica em pacientes tratados com paclitaxel. pneumonite⁶¹ por radiação tem sido relatada em pacientes recebendo radioterapia⁴¹ concomitante.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO - TAXOL

Todos os pacientes  devem ser pré- medicados antes da administração de TAXOL (paclitaxel semi-sintético).  Esta pré-medicação corresponde à 20 mg via oral de dexametasona (ou equivalente), administrados aproximadamente 12 e 6 horas antes da administração do paclitaxel; 50 mg de difenidramina (ou seu equivalente) via i.v. 30 a 60 minutos antes do TAXOL (paclitaxel semi-sintético) e cimetidina (300 mg) ou ranitidina (50 mg) via i.v. 30 a 60 minutos antes do TAXOL (paclitaxel semi-sintético).Em pacientes com carcinoma⁶ de ovário⁷, o TAXOL  (paclitaxel semi- sintético) tem sido usado em diversas doses e esquemas; entretanto, o regime posológico ótimo não está claro (vide FARMACOLOGIA CLÍNICA). Em pacientes previamente tratadas com quimioterapia⁸ para câncer⁹ de ovário⁷, o esquema recomendado corresponde à 135 mg/m² ou 175 mg/m² de TAXOL (paclitaxel semi-sintético) administrados intravenosamente por  3 horas, a cada 3 semanas.

Para pacientes com carcinoma⁶ de mama, o esquema posológico que tem se mostrado eficaz, após falha da quimioterapia⁸ para doença metastática ou recidiva dentro de um período de 6 meses da quimioterapia⁸ adjuvante, corresponde à 175 mg/m² administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.

TAXOL (paclitaxel semi- sintético) não deve ser readministrado até que a contagem de neutrófilos seja de, pelo menos, 1.500 células/mm³ e a de plaquetas¹⁶, 100.000 células/mm³. Pacientes que tiveram neutropenia¹⁰ grave (< 500 células/mm³) ou neuropatia²⁵ periféfica moderada a severa devem ser submetidos a doses reduzidas em 20% nos ciclos subseqüentes.
TAXOL (paclitaxel semi- sintético) deve ser administrado através de um filtro com membrana microporosa de não mais que 0,22 micron (vide Preparação da Administração Intravenosa e a Nota abaixo).

Nota : Não se recomenda o contato do concentrado não diluído com materiais ou dispositivos  de PVC (cloreto de polivinil) usados no preparo das soluções para infusão. Para minimizar a exposição do paciente ao plastificante DEHP (di- (2-etilexil)ftalato), que pode se desprender das bolsas de infusão ou dos materiais de PVC utilizados, as soluções diluídas de TAXOL (paclitaxel) semi-sintético) devem ser, de preferência, guardadas em frascos (vidro ou polipropileno) ou em bolsas plásticas (polipropileno ou poliolefina) e administradas através de materiais de polietileno. Vide Preparação da Administração Intravenosa. O uso de filtros que incorporem tubos curtos revestidos de PVC por dentro e por fora não resulta em liberação significativa de DEHP.

Precauções quanto à Preparação e a Administração

O paclitaxel é uma droga citotóxica antineoplásica e, como outras substâncias potencialmente tóxicas, deve ser manuseada com cuidado. O uso de luvas é recomendado. Após exposição tópica foram observados formigamento, queimação e rubor. Se a solução de TAXOL (paclitaxel semi- sintético) entrar em contato com a pele, lavar a região com água e sabão, imediata e completamente. Se houver contato com membranas mucosas, deve-se enxaguar as mesmas com água.Em casos de inalação foram reportados dispnéia¹², dor torácica, irritação nos olhos, rouquidão e náuseas³⁶.

Preparação da Administração Intravenosa

TAXOL (paclitaxel semi- sintético) concentrado para injeção¹ deve ser diluído antes da infusão. O TAXOL (paclitaxel semi-sintético) deve ser diluído em solução injetável de cloreto de sódio 0,9%, solução glicosada a 5%, solução meio glicosada a 5% / meio fisiológica, ou em solução glicosada a 5% em solução de Ringer, de forma a se obter uma concentração final de 0,3 a 1,2 mg/ml. As soluções são física e quimicamente estáveis por até 27 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 25 ^oC) e em condições de iluminação ambiente.
Na preparação, as soluções podem mostrar turbidez, atribuída  ao veículo da formulação. Não foram observadas perdas significativas  de potência após liberação da solução através de dispositivos de administração i.v. acoplados a um filtro (0,22 micron).
Dados mostram que os níveis do plastificante DEHP (di- (2-etil-exil) ftalato) que se desprendem aumentam com o tempo e com a concentração quando as diluições são preparadas em frascos de PVC. Conseqüentemente, o uso de frascos plásticos e de dispositivos de administração feitos de PVC não é recomendado. As soluções de TAXOL (paclitaxel semi-sintético) devem ser preparadas e guardadas em frascos de vidro, polipropileno ou poliolefina. Devem ser utilizados dispositivos de administração que não contenham PVC, como os feitos de polietileno.

SUPERDOSAGEM - TAXOL

Não existem antídotos conhecidos  que possam ser utilizados em caso de superdosagem. As complicações primárias de uma superdosagem consistem em depressão da medula óssea, neurotoxicidade periférica e mucosite³⁹.

ESTABILIDADE E CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO - TAXOL

Os frascos- ampola de TAXOL (paclitaxel semi-sintético) são estáveis até a data de validade indicada na embalagem se mantidos à temperatura entre 2 e 25^oC na sua embalagem original. Em locais onde a temperatura ambiente seja em média superior a 25?C, deverão ser tomadas providências para que esta temperatura máxima não seja excedida.O congelamento não afeta o produto. Mediante a refrigeração, os componentes presentes na formulação de TAXOL (paclitaxel semi- sintético) podem precipitar, mas eses se redissolvem quando o produto atinge a temperatura ambiente, com ou sem agitação. A qualidade do produto não é afetada nessas circunstâncias.
Se a solução permanecer turva ou se um precipitado insolúvel se formar, o frasco- ampola deverá ser descartado. As soluções para infusão, se preparadas como recomendado, são estáveis por até 27 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 25 ^oC) e em condições de iluminação ambiente.

CONDIÇÕES DE MANUSEIO E DISPENSAÇÃO - TAXOL

Procedimentos para manuseio e dispensação adequados de drogas antineoplásicas devem ser considerados.

ATENÇÃO - TAXOL

ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM DEMONSTRADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA RE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

n?. do lote, data de fabricação e data de validade : VIDE CARTUCHO.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

USO RESTRITO A HOSPITAIS