Composição - TAZOCIN

Tazocin 2,25 g: cada frasco- ampola de doseúnica contém: piperacilina sódica equivalente a 2 g de piperacilina e tazobactama sódica equivalente a 250 mg de tazobactama. Tazocin 3,375 g: cada frasco-ampola de dose única contém: piperacilina sódica equivalente a 3 g de piperacilina e tazobactama sódica equivalente a 375 mg de tazobactama. Tazocin 4,5 g: cada frasco-ampola de dose única contém: piperacilina sódica equivalente a 4 g de piperacilina e tazobactama sódica equivalente a 500 mg de tazobactama.

Posologia e Administração - TAZOCIN

Tazocin deve ser administrado por infusão intravenosa lenta num período acima de 20 a 30 minutos. Adultos e jovens com idade superior a 12 anos: a dose usual para adultos e jovens com função renal¹ normal é de 4,5 g de Tazocin, administrada a cada oito horas. A dose diária depende da gravidade e localização da infecção² e pode variar de 2,25 g a 4,5 g de Tazocin, administrada a cada 6, 8 ou 12 horas. Crianças abaixo de 12 anos de idade: até que mais experiências estejam disponíveis, Tazocin não deve ser utilizado em crianças abaixo de 12 anos de idade. Insuficiência renal³: em pacientes com insuficiência renal³, a dose intravenosa deve ser ajustada ao grau de disfunção renal¹. Para pacientes em hemodiálise⁴, a dose diária máxima é 8 g/1 g de Tozacin. Além disso, uma vez que a hemodiálise⁴ remove 30% - 50% de piperacilina em 4 horas, uma dose adicional de 2 g/250 mg de Tazocin deve ser administrada após cada período de diálise⁵. Para pacientes com insuficiência renal³ e hepática, medidas dos níveis séricos de Tazocin quando disponíveis, poderão fornecer informações adicionais para o ajuste de dose. Duração do tratamento: em infecções agudas, o tratamento com Tazocin deve ser por, no mínimo, 5 dias e continuar por mais 48 horas após melhora dos sintomas⁶ clínicos ou da febre⁷. Instruções para reconstituição e diluição para uso intravenoso: reconstituir cada frasco-ampola usando um dos diluentes compatíveis para reconstituição: cloreto de sódio 0,9% para injeção⁸; água estéril para injeção⁸ (volume máximo recomendado de água estéril para injeção⁸ por dose é 50 ml); água bacteriostática para injeção⁸ com álcool benzílico; água bacteriostática para injeção⁸ com parabenos. Nota: Tazocin não é compatível e não deve ser diluído com Ringer lactato. A solução reconstituída deve ser retirada do frasco-ampola com seringa⁹. Quando reconstituído como recomendado, o conteúdo do frasco-ampola retirado com a seringa⁹ fornecerá a quantidade prevista de piperacilina e tazobactama. A solução reconstituída pode ser diluída novamente para o volume desejado (ex.: de 50 ml a 150 ml) com uma das soluções intravenosas compatíveis listadas abaixo: cloreto de sódio 0,9% para injeção⁸; água estéril para injeção⁸ (volume máximo recomendado de água estéril para injeção⁸ por dose é 50 ml); glicose¹⁰ 5%; dextran 6% em solução fisiológica; glicose¹⁰ 5% e cloreto de sódio 0,9%; ringer lactato (reconstituir com cloreto de sódio 0,9% para injeção⁸. A solução diluída deve ser administrada em duas horas). Incompatibilidades farmacêuticas: Tazocin não deve ser misturado com outras substâncias na mesma seringa⁹ ou frasco de infusão, uma vez que sua compatibilidade ainda não foi estabelecida. Sempre que Tazocin for utilizado concomitantemente com outro antibiótico, ambos devem ser administrados separadamente. Devido à instabilidade química, Tazocin não deve ser usado em soluções que contenham somente bicarbonato de sódio. Tazocin não deve ser adicionado a sangue¹¹ e derivados ou a hidrolisatos de albumina¹². - Superdosagem: não se dispõe de informações de superdosagem em humanos. - Tratamento de intoxicação: nenhum antídoto¹³ específico é conhecido. Em caso de emergência, todas as medidas médicas intensivas necessárias estão indicadas. No caso de excitabilidade motora ou convulsões, agentes anticonvulsivantes (ex.: diazepam ou barbitúricos) podem ser indicados. No caso de reações alérgicas graves (anafiláticas), medidas usualmente indicadas devem ser empregadas (anti-histamínicos, corticosteróides, drogas simpatomiméticas e, se necessário, oxigênio e respiração artificial¹⁴).

Precauções - TAZOCIN

embora Tazocin possua características de baixa toxicidade do grupo das penicilinas, recomenda- se avaliação periódica das funções orgânicas incluindo renal¹, hepática e hematopoiética durante tratamento prolongado. Manifestações hemorrágicas têm ocorrido em alguns pacientes recebendo antibióticos betalactâmicos. Estas reações têm sido algumas vezes associadas com anormalidades nos testes de coagulação como tempo de coagulação, agregação plaquetária e tempo de protrombina, sendo que ocorrem mais freqüentemente em pacientes com insuficiência renal³. Se manifestações hemorrágicas ocorrerem, o antibiótico deve ser suspenso e tratamento apropriado deve ser instituído. Deve-se considerar a possibilidade de aparecimento de organismos resistentes, que podem causar superinfecções¹⁵, principalmente durante tratamento prolongado. Caso isto ocorra, medidas apropriadas devem ser tomadas. Como com outras penicilinas, os pacientes podem apresentar excitabilidade neuromuscular ou convulsões, se doses maiores que as recomendadas forem administradas por via intravenosa. Tazocin (piperacilina sódica, tazobactama sódica) é um sal monossódico de piperacilina e um sal monossódico de tazobactama. O conteúdo de sal em cada frasco-ampola é: 2 g/250 mg frasco-ampola: 4,69 mEq (108,0 mg) de sódio; 3 g/375 mg frasco-ampola: 7,04 mEq (162 mg) de sódio; 4 g/500 mg frasco-ampola: 9,39 mEq (216 mg) de sódio. Isto deve ser considerado quando os pacientes em tratamento necessitarem de restrição de sal. Determinações periódicas dos eletrólitos devem ser feitas em pacientes com baixa reserva de potássio, e deve-se considerar a possibilidade de hipocalemia em pacientes que tenham reservas de potássio potencialmente baixas e que estejam recebendo terapia citotóxica ou diuréticos¹⁶. O uso de antimicrobianos em altas doses por curto período de tempo para tratar gonorréia¹⁷ pode mascarar ou atrasar os sintomas⁶ de incubação da sífilis¹⁸. Portanto, antes do tratamento, os pacientes com gonorréia¹⁷ também devem ser avaliados para sífilis¹⁸. Material para exame de campo escuro deve ser obtido de pacientes com qualquer lesão primária suspeita, e exames sorológicos devem ser realizados por no mínimo 4 meses. - Testes laboratoriais: avaliação periódica da função hematopoiética deve ser realizada, especialmente com tratamento prolongado, isto é, mais do que 21 dias. - Uso durante a gravidez¹⁹ e lactação²⁰: estudos adequados em humanos com uso da Tazocin durante a gravidez¹⁹ e no período de lactação²⁰ ainda não estão disponíveis. Até que mais estudos estejam disponíveis, mulheres grávidas ou lactantes²¹ devem ser tratadas somente se o benefício terapêutico superar o risco à paciente e ao feto. - Advertências: reações de hipersensibilidade (anafilática) graves e ocasionalmente fatais foram relatadas em pacientes em tratamento com penicilinas. Estas reações são mais comuns em pessoas com história de sensibilidade a múltiplos alérgenos. Houve relatos de pacientes com história de hipersensibilidade às penicilinas que apresentaram reações graves de hipersensibilidade quando tratados com cefalosporina. Antes de iniciar o tratamento com Tazocin, investigação cuidadosa deve ser realizada com relação a reações de hipersensibilidade prévia a penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos. Se ocorrer reação alérgica²² durante o tratamento com Tazocin, o antibiótico deve ser suspenso. Reações de hipersensibilidade grave podem requerer epinefrina e outras medidas de emergência. Em caso de diarréia²³ grave e persistente, deve-se levar em consideração a possibilidade de colite²⁴ pseudomembranosa com risco de vida, induzida por antibiótico. Portanto, Tazocin deve ser suspenso imediatamente em tais casos e o tratamento adequado deve ser iniciado (ex.: teicoplanina oral ou vancomicina oral). Preparações que inibem o peristaltismo são contra-indicadas. Interações medicamentosas: administração concomitante de probenecida com Tazocin prolonga a meia-vida e diminui o clearance renal¹ da piperacilina e da tazobactama. Entretanto, o pico de concentração plasmática não é alterado. Não foi observado interação entre Tazocin e vancomicina. Quando Tazocin é administrado concomitantemente com tobramicina a AUC, o clearance renal¹, e a recaptação urinária da tobramicina estão diminuídas em 11%, 32% e 38%, respectivamente. As alterações farmacocinéticas da tobramicina quando administrada com Tazocin podem ser devido à inativação in vivo e in vitro da tobramicina na presença de Tazocin. A inativação de aminoglicosídeos na presença de drogas da classe das penicilinas tem sido reconhecida. Acredita-se que há formação de um complexo penicilina-aminoglicosídeo; estes complexos são microbiologicamente inativos e de toxicidade desconhecida. Em pacientes com disfunção renal¹ grave (p. ex.: pacientes em hemodiálise⁴ crônica), os parâmetros farmacocinéticos da tobramicina estão significantemente alterados quando a piperacilina é administrada concomitantementealterações farmacocinéticas da tobramicina quando administrada com. Não se conhece alteração da farmacocinética da tobramicina, e do potencial tóxico do complexo penicilina-aminoglicosídeo em pacientes com disfunção renal¹ leve a moderada que receberam aminoglicosídeo associado ao Tazocin. A piperacilina quando utilizada concomitantemente com vecurônio tem sido relacionada com o prolongamento do bloqueio neuromuscular do vecurônio. Tazocin poderá produzir o mesmo fenômeno quando administrado com vecurônio. Considerando a semelhança de seus mecanismos de ação, é esperado que o bloqueio neuromuscular produzido por qualquer relaxante muscular não despolarizante possa ser prolongado na presença de piperacilina. Sempre que Tazocin for utilizado concomitante com outro antibiótico, especialmente com um aminoglicosídeo, as drogas não devem ser misturadas em soluções intravenosas ou administradas concomitantemente devido à incompatibilidade física. Durante a administração concomitante de altas doses de heparina, anticoagulantes orais e outras drogas que possam afetar o sistema de coagulação sangüínea e/ou função trombocítica, os parâmetros de coagulação deverão ser testados mais freqüentemente e monitorados regularmente. - Interação com testes laboratoriais: como com outras penicilinas, a administração de Tazocin pode resultar em reação falso-positiva para a glicose¹⁰ na urina²⁵ utilizando o método de redução de cobre. Recomenda-se o uso de testes de glicose¹⁰ baseados em reações enzimáticas glicose¹⁰-oxidase.

Reações adversas - TAZOCIN

pele: eritema²⁶ e prurido²⁷; o sistema gastrintestinal: diarréia²³, náusea²⁸ e vômito²⁹; e reações alérgicas. Reações adversas locais que foram relatadas, sem relação definida com Tazocin flebite³⁰, reações no local da injeção⁸, dor, inflamação³¹, tromboflebite³² e edema³³. Nos estudos clínicos, 90% dos efeitos adversos relatados foram transitórios e de natureza leve a moderada. Efeitos adversos clínicos: baseado em pacientes de estudos clínicos, os eventos de maior incidência³⁴, sem relação definida com tratamento com Tazocin foram diarréia²³; cefaléia³⁵; constipação³⁶; náusea²⁸; insônia; eritema²⁶, inclusive maculopapular, bolhoso, urticária³⁷ e eczema³⁸; vômito²⁹; dispepsia³⁹; prurido²⁷ alteração na consistência das fezes; febre⁷; agitação; dor; monilíase; hipertensão⁴⁰; vertigem⁴¹; dor abdominal; dor torácica; edema³³; ansiedade; rinite⁴² e dispnéia⁴³. Outros eventos adversos sistêmicos relatados em 1,0% ou menos dos pacientes, estão listados abaixo por sistema: inespecífico: calafrio, dor nas costas, mal- estar. Sistema nervoso⁴⁴ autônomo: hipotensão⁴⁵, íleo paralítico, síncope⁴⁶. Cardiovascular: taquicardia⁴⁷, incluindo supraventricular e ventricular; bradicardia⁴⁸; arritmia⁴⁹, incluindo fibrilação atrial, fibrilação ventricular, parada cardíaca, insuficiência cardíaca⁵⁰, insuficiência⁵¹ circulatória, infarto do miocárdio⁵². Sistema Nervoso⁴⁴ Central: tremor, convulsão⁵³, vertigem⁴¹. Gastrintestinal: melena⁵⁴, flatulência, hemorragia⁵⁵, gastrite⁵⁶, soluço, estomatite⁵⁷ ulcerativa, colite²⁴ induzida por droga. Colite²⁴ pseudomembranosa foi relatada por outro paciente durante os ensaios clínicos. O início dos sintomas⁶ da colite²⁴ pseudomembranosa pode ocorrer durante ou após o tratamento antibacteriano. Audição: zumbido. Hipersensibilidade: anafilaxia⁵⁸. Metabólico e nutricional: hipoglicemia⁵⁹ sintomática, sede. Musculoesquelético: mialgia⁶⁰, artralgia⁶¹. Plaquetas⁶², hemorragia⁵⁵, coagulação: embolismo mesentérico, púrpura, epistaxe⁶³, embolismo pulmonar. Psiquiátrico: confusão, alucinação⁶⁴, depressão. Reprodutor feminino: leucorréia⁶⁵, vaginite⁶⁶. Respiratório: faringite⁶⁷, edema³³ pulmonar, broncospasmo, tosse. Pele e apêndices: prurido²⁷ genital, diaforese. Sentidos especiais: alteração do paladar. Urinário: retenção, disúria⁶⁸, oligúria⁶⁹, hematúria⁷⁰, incontinência⁷¹. Visão: fotofobia⁷². Vascular⁷³ (extracardíaco): vermelhidão. Eventos adversos observados em exames laboratoriais: alteração nos parâmetros laboratoriais, sem relação com a droga, incluem: hematológico: diminuição na hemoglobina⁷⁴ e hematócritos, trombocitopenia⁷⁵, aumento na contagem plaquetária, eosinofilia, leucopenia⁷⁶, neutropenia⁷⁷. Tanto a leucopenia⁷⁶ quanto a neutropenia⁷⁷ associadas com a administração de Tazocin parecem ser reversíveis e mais freqüentemente associadas com a administração prolongada, isto é, por mais de 21 dias de tratamento. Estes pacientes foram retirados do tratamento, e alguns tiveram sintomas⁶ sistêmicos acompanhados (ex.: febre⁷, tremores, calafrios). Coagulação: teste de Coombs direto positivo, tempo de protrombina prolongado, tempo de tromboplastina parcial prolongado. Hepático: elevações transitórias da AST (TGO), ALT (TGP), fosfatase alcalina, bilirrubina⁷⁸. Renal¹: aumento na creatinina⁷⁹ sérica e uréia⁸⁰ (BUN). Urina²⁵ tipo I: proteinúria⁸¹, hematúria⁷⁰, piúria. Outros eventos laboratoriais incluem anormalidades eletrolíticas (ex.: aumento e diminuição no sódio, potássio e cálcio), hiperglicemia⁸², diminuição da proteína total ou albumina¹². As seguintes reações adversas também foram relatadas para piperacilina sódica estéril: pele e apêndices: eritema multiforme⁸³ e síndrome de Stevens-Johnson⁸⁴ foram raramente relatadas. Gastrintestinal: hepatite⁸⁵ colestática. Renal¹: raramente, nefrite⁸⁶ intersticial. Esquelético: relaxamento muscular prolongado.

Contra-Indicações - TAZOCIN

pacientes com história de reações alérgicas a quaisquer penicilinas e/ou cefalosporinas ou inibidores da betalactamase.

Indicações - TAZOCIN

tratamento das seguintes infecções bacterianas sistêmicas e/ou locais, por microorganismos sensíveis confirmados ou suspeitos: infecções do trato respiratório inferior; infecções do trato urinário (complicada ou não complicada); infecções intra- abdominais; infecções da pele e suas estruturas; septicemia bacteriana; infecções ginecológicas; infecções bacterianas em pacientes neutropênicos: Tazocin associado a aminoglicosídeo está indicado nas infecções bacterianas em pacientes neutropênicos; infecções osteoarticulares; infecções polimicrobianas: Tazocin está indicado nas infecções polimicrobianas incluindo aquelas onde os organismos aeróbicos e anaeróbicos são suspeitos (pele e suas estruturas, intra-abdominal, trato respiratório superior e inferior, ginecológico). Enquanto Tazocin está indicado somente para as condições listadas acima, as infecções causadas por organismos sensíveis à piperacilina também são sensíveis ao tratamento com Tazocin devido à presença de piperacilina. Portanto, o tratamento de infecções mistas causadas por organismos sensíveis à piperacilina e organismos produtores de betalactamase sensíveis à Tazocin não necessitam da adição de outro antibiótico. Testes apropriados de cultura e sensibilidade devem ser realizados antes do tratamento para identificar os organismos causadores das infecções e para determinar sua sensibilidade ao. Devido a seu amplo espectro de ação contra organismos Gram-negativos e Gram-positivos anaeróbicos e aeróbicos, como mencionado acima, Tazocin é particularmente útil no tratamento de infecções mistas e no tratamento presuntivo antes da disponibilidade dos resultados dos testes de sensibilidade. O tratamento com Tazocin pode, contudo, ser iniciado antes dos resultados dos testes serem conhecidos. Modificação no tratamento pode ser necessário após conhecimento destes resultados, ou se não houver resposta clínica. Tratamento presuntivo de infecções graves com Tazocin pode ser iniciado antes que os resultados dos testes de sensibilidade estejam disponíveis. Tazocin atua sinergicamente com aminoglicosídeos contra certas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Esta terapia combinada⁸⁷ tem tido sucesso, especialmente em pacientes com comprometimento imunológico. Ambas as drogas devem ser utilizadas em doses terapêuticas completas. Assim que os resultados de cultura e testes de sensibilidade estejam disponíveis, a terapia antimicrobiana deve ser ajustada. No tratamento de pacientes neutropênicos, doses terapêuticas completas de Tazocin e um aminoglicosídeo devem ser utilizadas. Deve-se levar em conta a possibilidade de hipocalemia em pacientes com baixa reserva de potássio, e periódicas determinações eletrolíticas devem ser feitas nestes pacientes.

Apresentação - TAZOCIN

cartucho com 1 frasco- ampola ou com 10 frascos-ampola.