UFT

Tópicos desta bula

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- Descrição
- Farmacologia
- Farmacocinética
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- Indicações
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- Atenção

UFT

tegafur e uracila

cápsulas

APRESENTAÇÃO / COMPOSIÇÃO - UFT

UFT é apresentado em embalagens com 28 ou 120 cápsulas. Cada cápsula contém 100 mg de tegafur (fitorafur) e 224 mg de uracila. Contém, como ingredientes inativos, lauril sulfato de sódio e hidroxipropilcelulose.

USO ORAL

USO PARA ADULTOS

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - UFT

•     Ação esperada do medicamento: o produto UFT contém em sua formulação o tegafur e uracila, que vão agir no tratamento de vários tipos de tumores.

··    Cuidados de armazenamento: este medicamento deve ser guardado dentro da embalagem original, à temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) e protegido da luz.

··    Prazo de validade: ao adquirir o medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. NUNCA USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.

· Gravidez¹ e lactação²: informe imediatamente o médico se houver suspeita de gravidez¹, durante ou após o uso da medicação. Informar ao médico se estiver amamentando.

··    Cuidados de administração: siga orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração de tratamento.

··    Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

··    Reações adversas: Informe o médico o aparecimento de reações desagradáveis. Pode ocorrer diarréia³ severa com desidratação⁴.

··    TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

··    Contra- indicações: hipersensibilidade prévia ao tegafur e uracila ou a qualquer componente do produto.

··    Precauções: Não administre UFT em combinação com um agente antiviral halogenado, como por exemplo, a sorivudina. Pode ocorrer toxicidade no sistema nervoso⁵ central e mielodepressão fatal. Informe o médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

··    NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

Descrição - UFT

UFT é um agente antineoplásico do tipo antimetabólito, que contém tegafur (fitorafur) e uracila na proporção de 1:4 molar. Tegafur é um agente antineoplásico que foi sintetizado pela primeira vez em 1966. Tegafur é um pró- fármaco da 5-fluoruracila (5-FU), cuja conversão ocorre gradualmente in vivo. Uracila, um constituinte dos ácidos nucléicos, não têm atividade farmacológica isolada, entretanto, estudos pré-clinicos revelam que a combinação de tegafur com uracila na razão de 1:4 molar inibe o catabolismo⁶ da 5-FU e seletivamente aumenta os níveis deste composto no tumor⁷, aumentando, deste modo sua eficácia. Modelos animais e avaliações em pacientes confirmam que esta razão molar é considerada ótima havendo uma maior manutenção da alta concentração intratumoral de 5-FU.

Propriedades físico- químicas dos princípios ativos

Tegafur é um pó cristalino branco, cujo nome químico é 2,4 (1H, 3H) pirimidinadiona, 5- fluor-1(tetraidro-2-furanil)-uracila. Sua fórmula molecular é C 8 H 9 FN 2 O 3 e seu peso molecular, 200,17.Uracila é um pó cristalino branco, cujo nome químico é 2,4 (1 H , 3 H ) pirimidinadiona. Sua forma molecular é C 4 H 4 N 2 O 2 , com peso molecular de 112,09.

Tegafur

Uracila

FARMACOLOGIA - UFT

Ação Antitumoral
UFT suprimiu o crescimento tumoral em vários tumores subdermais de murinos tais como Walker- 256, sarcoma⁸ de Yoshida, hepatoma de ascite⁹, sarcoma⁸-180, carcinoma¹⁰ de Ehrlich, carcinoma¹⁰ de pulmão¹¹ de Lewis e melanoma¹² B-16. Inibiu também o crescimento de enxertos subdermais em camundongos nus de câncer¹³ de estômago¹⁴, mama e de pâncreas¹⁵ de seres humanos.
Além disso, UFT prolongou a sobrevida de camundongos nos quais foram implantados a leucemia¹⁶ murina L- 1210.

Mecanismo de Ação
No organismo, tegafur é gradualmente convertido a 5- FU, o metabólito antineoplásico ativo. Acredita-se que o mecanismo de ação do 5-FU seja devido ao fato de que o FdUMP, metabólito ativo de 5-FU, compete com dUMP, deste modo inibindo a timidilato sintetase e conseqüentemente a síntese de DNA. Há também evidência dos estudos in vitro de que FUTP é incorporado ao RNA, inibindo sua função. A uracila, quando combinada com tegafur, aumenta a atividade antitumoral de 5-FU pela inibição seletiva do seu catabolismo⁶ nas células tumorais (devido a diferença de afinidade das enzimas de fosforilação e catabólicas da pirimidina em relação a uracila e 5-FU), resultando em altas concentrações de 5-FU e seus metabólitos fosforilados ativos dentro do tumor⁷.

FARMACOCINÉTICA - UFT

As concentrações plasmática de tegafur, 5- FU e uracila foram medidas em pacientes com câncer¹³ após administração oral de dose-única de 3 cápsulas de UFT (equivalentes a 300mg de tegafur). A concentração de tegafur atingiu seu pico de 13,7 ± 1,1 ì g/mL duas horas após a dose, após isso, declinando gradualmente e atingindo uma concentração de 3,6 ± 0,8 ì g/mL após 24 horas. Tanto a 5-FU, como a uracila atingiram o pico 30 minutos após a dose, que foram de 0,21 ± 0,094 ì g/mL e de 3,0 ± 1,8 ì g/mL, respectivamente. O nível de 5-FU caiu para 0,05 ± 0,019 ì g/mL 3 horas após a dose e o de uracila para 0,30 ± 0,23 ì g/mL 6 horas após a dose.

Uma comparação das concentrações de 5- FU no sangue¹⁷, no tumor⁷ e nos tecidos periféricos ao tumor⁷ demonstrou altas concentrações intratumorais.

ESTUDOS CLÍNICOS - UFT

Efeitos clínicos
Nos estudos clínicos realizados em 211 centros japoneses, UFT (equivalente a 300 a 600 mg de tegafur) foi administrado oralmente em 2- 3 doses divididas por dia. De um total de 699 pacientes, com várias malignidades, que foram avaliados para eficácia, a porcentagem da resposta global do UFT foi 23,3% (163/699).
As porcentagens para tumores específicos foram 18,3% (15/82 pacientes) para câncer¹³ de cólon/reto¹⁸, 30,2% (29/96 pacientes) para câncer¹³ de mama, 25,4% (58/228 pacientes) para câncer¹³ de estômago¹⁴, 31,0% (22/71 pacientes) para câncer¹³ de cabeça e pescoço, 16,7% (6/36 pacientes) para câncer¹³ de fígado¹⁹, 18,8% (3/16 pacientes) para câncer¹³ de vesícula²⁰ e ducto biliar, 17,4% (4/23 pacientes) para câncer¹³ de pâncreas¹⁵, 30,6% (11/36 pacientes) para câncer¹³ de bexiga²¹ e 19,4% (6/31 pacientes) para câncer¹³ de colo uterino. Também foram avaliadas respostas para câncer¹³ de pulmão¹¹ (4/46 pacientes) e câncer¹³ de próstata²² (5/34 pacientes).

Reações adversas e interferência nos testes laboratoriais
A vigilância pós lançamento relata que as reações adversas foram avaliadas em 20.791 pacientes tratados com UFT, sendo a incidência²³ global de 14,7% (3061/20.791 pacientes). As reações adversas mais freqüentes foram efeitos colaterais gastrintestinais que incluem: anorexia²⁴ 3,5% (719 pacientes), náuseas²⁵ 2,2% (467 pacientes) e diarréia³ 1,5% (303 pacientes).

As alterações mais freqüentes nos testes laboratoriais correspondem a evidências de mielodepressão, que ocorreram em 4,7% (976) dos pacientes e incluíram leucopenia²⁶ em 3,4% (713) dos pacientes e trombocitopenia²⁷ em 1,1% (221) dos pacientes.

INDICAÇÕES - UFT

UFT é indicado no tratamento de câncer¹³ de cólon/reto¹⁸ e de estômago¹⁴.

CONTRA-INDICAÇÕES - UFT

UFT é contra- indicado em pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade prévia ao produto ou a algum dos componentes da sua formulação.

UFT não deve ser administrado junto com agentes antivirais halogenados, tais como a sorivudina, ou dentro de um período de 4 semanas que suceda a administração desses agentes. Pode ocorrer toxicidade no sistema nervoso⁵ central e mielodepressão fatal.

ADVERTÊNCIAS - UFT

Disfunções hepáticas severas, incluindo hepatite fulminante²⁸, ocorrem raramente. Testes da função hepática devem ser feitos regularmente. Se alguma anormalidade for observada, descontinuar o tratamento com UFT imediatamente e tratar de forma apropriada.

PRECAUÇÕES - UFT

Gerais

· ·    Têm ocorrido casos de enterite severa (enterite hemorrágica, isquêmica e necrosante) e desidratação⁴. Monitorar o paciente cuidadosamente. Se sintomas²⁹ como dor abdominal severa e/ou diarréia³ forem observados, descontinuar o UFT imediatamente. Geralmente, a diarréia³ é rapidamente resolvida uma vez que o tratamento seja descontinuado. Podem ser necessários cuidados adicionais se a diarréia³ persistir ou se ocorrer desidratação⁴.

· ·    Têm ocorrido reações adversas severas, tal como mielodepressão. Os pacientes devem ser monitorados através de um hemograma completo. Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas como redução da dose ou descontinuação do tratamento. Cuidados extremos e monitoração adequada são necessários pois as reações adversas tornam- se mais graves com o uso prolongado.

· ·    Têm ocorrido casos raros de distúrbios hepáticos, tal como hepatite fulminante²⁸. Deve- se tentar detectar disfunções hepáticas em estágio inicial com a monitorização cuidadosa das condições do paciente através de testes da função hepática a intervalos regulares (com maior freqüência no estágio inicial da terapia). Uma hepatopatologia séria pode ser precedida por sintomas²⁹ subjetivos, tais como indisposição associada com anorexia²⁴. Pacientes devem ser monitorados para o aparecimento desses sintomas²⁹. Descontinuar imediatamente o tratamento com UFT se icterícia³⁰ (amarelamento dos olhos) for observada.

· ·    Monitorar cuidadosamente o paciente quanto ao aparecimento de infecções e hemorragia³¹.

· ·    A administração de UFT em crianças ou pacientes em idade reprodutiva deve ser feita com cuidado, considerando- se o potencial tóxico gonadal- reprodutivo.

Administrar aos seguintes pacientes com extremo cuidado :

· ·    Pacientes com mielodepressão (pode ocorrer exacerbação da mielodepressão).

· ·    Pacientes com disfunção hepática (pode ocorrer exacerbação dos efeitos adversos).

· ·    Paciente com disfunção renal³² (pode ocorrer exacerbação dos efeitos adversos).

· ·    Pacientes com doenças infecciosas (pode ocorrer exacerbação das doenças infecciosas como um resultado do potencial de depressão da medula óssea).

· ·    Pacientes com varicela³³ (pode ocorrer doença sistêmica fatal).

· ·    Pacientes com gastrite³⁴ sintomática e/ou úlcera duodenal³⁵ (pode ocorrer exacerbação dos sintomas²⁹).

· ·    Pacientes com tolerância anormal à glicose³⁶ (podem ter este quadro exacerbado pela administração de tegafur).

Interações medicamentosas - UFT

Não usar UFT em combinação com as seguintes drogas: Sorivudina - O uso de pirimidinas fluoradas (tais como UFT, tegafur, fluoruracila, floxuridina, doxofluridina e flucitosina) em combinação com sorivudina inibe o metabolismo³⁷ da pirimidina fluorada, elevando o seu nível plasmático. Isto pode levar a uma toxicidade no sistema nervoso⁵ e mielodepressão fatal.

Cuidados são necessários quando do uso de UFT com as seguintes drogas:
· Fenitoína - (níveis elevados de fenitoína foram detectados em pacientes recebendo UFT junto com a fenitoína).
· Outros agentes antineoplásicos ou radioterapia³⁸ - (o uso concomitante pode intensificar as reações adversas, tais como depressão da medula óssea).

Uso geriátrico

UFT deve ser usado com cuidado em pacientes geriátricos devido à diminuição das funções fisiológicas relacionada com a idade.

Gravidez¹ e lactação²

· · Efeitos teratogênicos têm sido relatados em camundongos e ratos. Este produto não deve ser administrado a gestantes ou a pacientes com possibilidade de engravidar. Um adequado controle de natalidade deve ser utilizado.
? UFT é excretado pelo leite materno em modelos animais. Evitar o uso em lactantes³⁹; se o uso do produto for necessário, a paciente deve suspender a amamentação⁴⁰.

Uso em crianças

A segurança do UFT em crianças não foi estabelecida.

REAÇÕES ADVERSAS - UFT

Reações adversas severas

· Desidratação⁴ : Na ocorrência de diarréia³ severa, descontinuar o uso de UFT e tomar medidas apropriadas tal como reposição de líquidos.

· ·    Enterite severa : Pode ocorrer enterite hemorrágica, isquêmica ou necrosante. Monitorar o paciente cuidadosamente e ,se ocorrerem sintomas²⁹ como dor abdominal severa ou diarréia³, descontinuar o uso de UFT e tratar adequadamente.

· ·    Mielodepressão : Anemia⁴¹, leucopenia²⁶, trombocitopenia²⁷ e hemorragia³¹ ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). Pancitopenia⁴² e agranulocitose⁴³ ocorrem raramente (<0,1%). Pacientes devem ser cuidadosamente monitorados em intervalos regulares (com maior freqüência nos estágios iniciais da terapia), acompanhados de hemograma completo. Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas como redução da dose ou descontinuação do UFT.

· ·    Disfunção hepática severa : Distúrbios hepáticos severos, tal como hepatite fulminante²⁸, ocorrem raramente (<0,1%). Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente a intervalos regulares (com maior freqüência nos estágios iniciais da terapia) através de testes de função renal³². Se alguma anormalidade for observada , descontinuar o tratamento e tomar medidas apropriadas.

· Sistema nervoso⁵ central : Sonolência, distúrbios da consciência, disestesia⁴⁴, sintomas²⁹ extrapiramidais, incontinência urinária⁴⁵, paralisia⁴⁶ nas extremidades, distúrbios na fala, distúrbios de marcha, desorientação ou perda de memória e leucoencefalopatia ocorrem raramente (<0,1%). Os sintomas²⁹ podem ser precedidos por tontura⁴⁷, dormência, incompreensão da fala, tontura⁴⁷ ao caminhar ou esquecimentos. Monitorar o paciente cuidadosamente e descontinuar o UFT se estes sintomas²⁹ aparecerem.

· Pneumonia⁴⁸ intersticial : Pneumonia⁴⁸ intersticial ocorre raramente (<0,1%). Monitorar o paciente cuidadosamente. Se alguma anormalidade for observada, descontinuar o UFT e tratar apropriadamente.

· Angina⁴⁹ : Angina⁴⁹ com esforço ou no descanso ocorre raramente (<0,1%). Monitorar o paciente cuidadosamente. Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas, tal como a descontinuação do UFT.

Outras reações adversas

· Fígado¹⁹ : Icterícia³⁰ e níveis elevados de transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT, AST) e transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT, ALT) ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%); esteatose hepática ocorre raramente (<0,1%). Monitorar o paciente de perto.

· ·    Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas tal como a descontinuação do UFT.

· Rim⁵⁰ : Elevações dos níveis de uréia⁵¹ nitrogenada no sangue¹⁷ ou de creatinina⁵² ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). Proteinúria⁵³ e hematúria⁵⁴ ocorrem raramente (<0,1%). Monitorar o paciente de perto. Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas tal como descontinuação do UFT.

· ·    Gastrintestinal : Anorexia²⁴, náuseas²⁵/vômitos⁵⁵, diarréia³, estomatite⁵⁶, dor epigástrica, dor abdominal, úlcera gástrica⁵⁷/duodenal, azia, entumescimento abdominal, anosmia e anormalidades no paladar e gastrite³⁴ ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). Estomatite⁵⁶ angular, glossite⁵⁸, borborismo, sede, constipação⁵⁹, dificuldade de deglutir e hemorragia³¹ gastrintestinal ocorrem raramente (<0,1%). Monitorar o paciente de perto e, se tais sintomas²⁹ forem observados, tomar medidas apropriadas tais como redução da dose ou descontinuação do tratamento. Se houver suspeita de úlcera⁶⁰ ou hemorragia³¹, descontinuar o UFT.

· Sistema Nervoso⁵ Central : Indisposição e vertigem⁶¹ ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). Dor de cabeça, excitação e zumbido ocorrem raramente (<0,1%).

· ·    Pele : Discrasia da pele - incluindo pigmentação, hiperqueratose, anormalidades nas unhas⁶², vesiculação, erosão e dermatite⁶³ (a região palmar⁶⁴ e plantar são mais suscetíveis) - edema⁶⁵ e alopecia⁶⁶ ocorrem infreqüentemente (0,1% a <5%). Rubor, erupções semelhantes ao do lupus eritematoso discóide e fotossensibilidade ocorrem raramente (<0,1%). Monitorar o paciente cuidadosamente e , se tais reações ocorrerem, tomar medidas apropriadas tal como a descontinuação do UFT.

· Pâncreas¹⁵ : Pancreatite⁶⁷ aguda ocorre raramente (<0,1%). Monitorar o paciente de perto. Se dores abdominais ou níveis elevados de amilase sérica forem observados, descontinuar a administração e tratar apropriadamente.

· ·    Hipersensibilidade : Erupção da pele ou mucosa⁶⁸ e prurido⁶⁹ ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). A urticária⁷⁰ ocorre raramente (<0,1%). Descontinuar o UFT se tais sintomas²⁹ ocorrerem.

· ·    Cardiovascular : Desconforto e dores no peito, ECG anormal (intervalo ST elevado) ocorrem raramente (<0,1%).

· ·    Outros : Ocorre febre⁷¹ infreqüentemente (0,1% a <5%). Tosse/escarro, artralgia⁷², glicosúria⁷³, sensação de queimação, escarro sanguinolento e congestão conjuntival ocorrem raramente (<0,1%).

POSOLOGIA - UFT

A dosagem padrão diária é equivalente a 300 a 600 mg de tegafur ( 3 a 6 cápsulas), administrados oralmente, divididos em 2 ou 3 doses diárias. Para câncer¹³ de colo uterino, a dose padrão diária é equivalente a 600 mg de tegafur (6 cápsulas) administradas oralmente divididas em 2 ou 3 doses diárias. Este guia de dosagem deve ser seguido também quando da administração de UFT em combinação com outros agentes antineoplásicos.Assim como outros quimioterápicos para o tratamento do câncer¹³, a dosagem de UFT deve ser aumentada (desde que não exceda 600 mg/dia) ou diminuída com base na tolerância do paciente.

CONSERVAÇÃO - UFT

Este medicamento deve ser mantido à temperatura ambiente entre 15 e 30ºC e protegido da luz.

ATENÇÃO - UFT

ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO, E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA