Unoprost

Mesilato de doxazosina

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - Unoprost

Comprimidos de 1 mg. Caixas contendo 20 comprimidos.
Comprimidos de 2 mg. Caixas contendo 30 comprimidos.
Comprimidos de 4 mg. Caixas contendo 20 e 30 comprimidos.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO - Unoprost

Cada comprimido de UNOPROST contém:
1 mg - Mesilato de doxazosina equivalente a 1 mg de doxazosina base
2 mg - Mesilato de doxazosina equivalente a 2 mg de doxazosina base
4 mg - Mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina base

Excipientes: fosfato de cálcio tribásico, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, lactose, celulose microcristalina, lauril sulfato de sódio e corante laca amarelo nos comprimidos de 1 e de 4 mg.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Unoprost

Ação esperada do medicamento: UNOPROST contém doxazosina que exerce seu efeito vasodilatador através de bloqueio seletivo e competitivo dos adrenoreceptores, sendo utilizado no tratamento da obstrução do fluxo sangüíneo e dos sintomas¹ associados à hiperplasia² prostática benigna (HPB).
Cuidados de armazenamento: UNOPROST comprimidos deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), e ao abrigo da luz e da umidade.
Prazo de validade: Observe o prazo de validade impresso na embalagem externa. Não utilize medicamento com o prazo de validade vencido.
Gravidez³ e lactação⁴: A segurança do uso de UNOPROST durante a gravidez³ e a amamentação⁵ não foi ainda estabelecida. Somente o seu médico pode decidir pelo uso deste medicamento se você estiver grávida ou amamentando.
UNOPROST não deve ser administrado a crianças.
Cuidados de administração: Siga rigorosamente as recomendações de seu médico, respeitando sempre os horários, a dosagem prescrita e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: Não altere as dosagens nem interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Reações Adversas: O paciente deve procurar imediatamente o seu médico se houver aparecimento de qualquer efeito indesejável ou sintoma⁶ que considere relacionado à medicação. Durante o tratamento podem ocorrer reações adversas, sendo as mais comuns: tontura⁷ (principalmente quando o paciente muda de posição), dor de cabeça, vertigem⁸, inchaço, sensação de cansaço e de fraqueza.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS

Contra- indicações e precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Não deve ser usado durante a gravidez³ e a lactação⁴.
UNOPROST é contra- indicado a pacientes que apresentam alergias às quinazolinas.
A hipertensão⁹ é um fator de risco¹⁰ importante para a doença das coronárias, juntamente com taxas altas de colesterol¹¹ e fumo. Assim, é importante verificar seu estilo de vida e seguir com cuidado o tratamento da hipertensão⁹. A normalização dos níveis de colesterol¹¹ com dieta adequada, exercício, medicamentos (se
necessário), controle de peso e interrupção do hábito de fumar são pontos importantes no tratamento da hipertensão⁹. Unoprost também ajuda na redução global do risco de doença coronária tanto pela redução da pressão como dos níveis de colesterol¹¹.
O produto UNOPROST 1 mg contém o corante amarelo FD&C no 5 que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma¹² brônquica e urticária¹³, em pessoas suscetíveis.

Riscos da auto- medicação:

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO; PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Unoprost

CARACTERÍSTICAS - Unoprost

Modo de AçãoA doxazosina exerce seu efeito vasodilatador através de bloqueio seletivo e competitivo dos adrenoreceptores alfa- 1 pós-juncionais.
Hiperplasia² Prostática Benigna (HPB)
A Hiperplasia² Prostática Benigna (HPB) é uma causa comum de obstrução do fluxo urinário em homens adultos ou idosos. Uma HPB severa pode levar à retenção urinária¹⁴ e a danos renais. Componentes dinâmicos e estáticos contribuem para os sintomas¹ e a retenção do fluxo urinário associados à HPB. Os componentes estáticos estão relacionados ao aumento do tamanho da próstata¹⁵, causado em parte pela proliferação das células musculares lisas no estroma prostático. Contudo, a gravidade dos sintomas¹ da HPB e o grau de obstrução uretral não se correlacionam diretamente com o tamanho da próstata¹⁵.
O componente dinâmico da HPB está associado a um aumento no tônus muscular liso na próstata¹⁵ e no colo da bexiga¹⁶. O tônus nesta área é mediado pelo alfa- 1- adrenoreceptor presente em grande quantidade no
estroma prostático, cápsula prostática e colo da bexiga¹⁶.
O bloqueio do adrenoreceptor alfa- 1 diminui a resistência uretral, podendo aliviar a obstrução e os sintomas¹ da HPB.
Na próstata¹⁵ do homem UNOPROST antagoniza as contrações alfa- 1 agonistas induzidas por fenilefrina, " in
vitro" , e se liga com alta afinidade ao adrenoreceptor alfa- 1c. (alfa-1)
Este subtipo de receptor parece ser o tipo funcional predominante na próstata¹⁵. UNOPROST age em 1- 2
semanas, para diminuir a severidade dos sintomas¹ da HPB e aumentar o fluxo urinário. Embora os receptores alfa- 1 estejam presentes em baixa densidade na bexiga urinária¹⁷ (ao contrário do colo da bexiga¹⁶), a doxazosina deve manter a contratilidade da bexiga¹⁶.
Hipertensão⁹
O mecanismo de ação de UNOPROST é o bloqueio seletivo dos adrenoreceptores alfa- 1 pós-juncionais, um
subtipo de receptor adrenérgico. Estudos em indivíduos normais têm mostrado que a doxazosina antagoniza
competitivamente os efeitos pressóricos da fenilefrina (um alfa- agonista) e da norepinefrina. A doxazosina e a prazosina atuam de forma semelhante para antagonizar a fenilefrina. Os efeitos anti-hipertensivos de
UNOPROST resultam da redução da resistência vascular¹⁸ sistêmica.
Em pacientes hipertensos há uma pequena mudança no débito cardíaco¹⁹. Com dose única diária, reduções
clinicamente significantes da pressão sanguínea são obtidas durante todo o dia, até 24 horas após a
administração. A máxima redução da pressão arterial ocorre 2- 6 horas após a dose única diária e está
associada a um leve aumento do ritmo cardíaco com o paciente ereto. Nos pacientes com hipertensão⁹, a
pressão sanguínea durante o tratamento com doxazosina é similar tanto na posição supina quanto em
pé. Ao contrário dos agentes bloqueadores alfaadrenérgicos não- seletivos, não foi observado o
aparecimento de tolerância na terapia a longo prazo.
Taquicardia²⁰ e elevação da renina plasmática podem ser observados esporadicamente na terapia de
manutenção.
A doxazosina produz efeitos favoráveis nos lipídios plasmáticos, com aumento significante na relação
HDL²¹/colesterol¹¹ total e reduções significantes nos triglicérides²² e colesterol¹¹ total. Oferece assim uma
vantagem sobre os diuréticos²³ e betabloqueadores que afetam estes parâmetros de maneira adversa.
Com base na associação já estabelecida de hipertensão⁹ e lipídios plasmáticos à doença coronariana²⁴, os efeitos favoráveis da terapia com doxazosina, tanto sobre a pressão sanguínea como sobre os lipídios, indicam uma redução no risco de aparecimento de doença cardíaca coronariana.
Tratamento com doxazosina tem resultado em regressão da hipertrofia²⁵ ventricular esquerda, inibição de agregação plaquetária e estímulo da capacidade ativadora de plasminogênio tecidual. Além disso, a doxazosina melhora a sensibilidade à insulina²⁶ em pacientes com este tipo de comprometimento.
A doxazosina mostrou- se livre de efeitos metabólicos adversos e é adequada para uso em pacientes com asma¹², diabetes²⁷, disfunção do ventrículo esquerdo, gota²⁸, hiperplasia² prostática benigna e pacientes idosos.
Farmacocinética
Após a administração oral da dose terapêutica, a doxazosina é bem absorvida e atinge o pico plasmático
em cerca de 2 a 3 horas. A biodisponibilidade é de aproximadamente 64% e a eliminação plasmática é
bifásica, com meia- vida de eliminação terminal de 22 horas, o que permite a administração em dose única
diária. A alimentação não altera significativamente a farmacocinética do produto.
UNOPROST é extensivamente metabolizado no fígado²⁹, principalmente pela O- demetilação do núcleo
quinazolínico ou pela hidroxilação da porção benzodioxano. Embora muitos metabólitos ativos da
doxazosina tenham sido identificados, a farmacocinética destes metabólitos ainda não foi caracterizada.
Cerca de 98% da droga administrada em doses terapêuticas, se liga às proteínas³⁰ plasmáticas.
Estudos em pacientes hipertensos, aos quais foram dados 2- 16 mg de doxazosina uma vez ao dia, mostraram uma cinética linear proporcional à dose.
A farmacocinética da doxazosina em adultos e idosos (>65 anos) foi similar para os valores de meia- vida
plasmática e clearance da dose. Estudos farmacocinéticos em pacientes idosos com alteração da função renal³¹ não mostraram diferenças significativas em relação a pacientes jovens com função renal³¹ normal. Não foram realizados estudos em pacientes com disfunção hepática, e existem apenas dados limitados a respeito dos efeitos da droga e como ela influencia o metabolismo³² hepático (p.ex. cimetidina).

INDICAÇÕES - Unoprost

Hiperplasia² Prostática Benigna (HPB)
UNOPROST é indicado no tratamento da obstrução do fluxo urinário e dos sintomas¹ associados à hiperplasia² prostática benigna (HPB) : sintomas¹ obstrutivos (hesitação, intermitência, gotejamento, fluxo urinário fraco, esvaziamento incompleto da bexiga¹⁶) e sintomas¹
irritativos (noctúria, aumento da frequência diária, urgência, queimação). UNOPROST pode ser administrado
em pacientes com HPB sejam eles normotensos ou hipertensos. Nos pacientes hipertensos e com HPB, as
duas condições são tratadas com a terapia única de UNOPROST.
Hipertensão⁹
UNOPROST é também indicado para o tratamento da hipertensão⁹, e pode ser usado como terapia inicial no
controle da pressão arterial para a maioria dos pacientes.
Em pacientes sem controle adequado com um único agente anti- hipertensivo, a doxazosina pode ser
administrada em combinação com diuréticos²³ tiazídicos, bloqueadores de canais de cálcio, betabloqueadores ou inibidores da enzima³³ de conversão da angiotensina.

CONTRA-INDICAÇÕES - Unoprost

UNOPROST é contra- indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade aos derivados da
quinazolina (ex. Prazosina, terazosina).

ADVERTÊNCIAS - Unoprost

A doxazosina, como os outros bloqueadores alfaadrenérgicos, pode causar marcada hipotensão³⁴,
especialmente na posição em pé, raramente com síncope³⁵ e outros sintomas¹ posturais como tontura⁷. Os efeitos ortostáticos marcantes são mais comuns na primeira dose, mas também podem ocorrer quando a dose é aumentada ou a terapia é interrompida por mais de alguns dias. Para diminuir a incidência³⁶ de hipotensão³⁴ e outros sintomas¹ semelhantes é essencial que a terapia seja iniciada com a dose de 1 mg ao dia. Os comprimidos com 2, 4 e 8 mg não são indicados para o início da terapia.
A dose tem que ser ajustada lentamente (ver posologia e modo de usar), sendo recomendável a avaliação e
aumento da dose a cada 2 semanas. Agentes antihipertensivos adicionais devem ser administrados com
cuidado.
Durante a titulação da dose de doxazosina os pacientesdevem evitar situações em que possam se machucar caso ocorra uma síncope³⁵ durante o dia e a noite.
Se ocorrer a síncope³⁵, o paciente deve ser colocado em posição deitada e ser administrada terapia de suporte se necessário.
O produto UNOPROST 1 mg contém o corante amarelo FD&C no 5 que pode causar reações de
natureza alérgica, entre as quais asma¹² brônquica e urticária¹³, em pessoas suscetíveis.

PRECAUÇÕES - Unoprost

Gerais:
Câncer³⁷ da próstata¹⁵: O carcinoma³⁸ prostático pode causar muitos dos sintomas¹ associados a HPB e frequentemente as duas patologias coexistem. O carcinoma³⁸ da próstata¹⁵ deve ser operado antes de se iniciar a terapia com UNOPROST.
Hipotensão³⁴ ortostática:
Enquanto a síncope³⁵ é o efeito ortostático mais severo com a doxazosina, outros sintomas¹ da queda de pressão como tontura⁷, vertigem⁸, desmaio podem ocorrer especialmente no início da terapia ou quando as doses forem aumentadas.
Em estudos placebo- controlados de titulação os efeitos da hipertensão⁹ ortostática foram minimizados
começando a terapia com 1 mg ao dia e titulando- se a dose a cada 2 semanas para 2, 4 ou 8 mg por dia.
Habilidade em dirigir automóveis e/ou operar máquinas:
Pacientes com uma ocupação na qual a hipotensão³⁴ ortostática possa acarretar perigo devem ser tratados
com cuidado especial. Principalmente no início da terapia com UNOPROST, a habilidade em atividades como operar máquinas ou dirigir automóveis pode estar prejudicada.
Alteração da função hepática
UNOPROST deve ser administrado com cuidado a pacientes com evidência de alterações na função hepática ou a pacientes que estejam recebendo drogas que reconhecidamente influenciam o metabolismo³² hepático (veja farmacodinâmica). Não existe experiência clínica controlada em pacientes nestas condições.
Disfunção renal³¹
A farmacocinética da doxazosina permanece inalterada em pacientes com insuficiência renal³⁹ e não
existem evidências de que o medicamento agrave situação renal³¹ existente. As doses usuais podem ser
administradas nesses pacientes.
Leucopenia⁴⁰/neutropenia⁴¹
A análise dos dados hematológicos de pacientes hipertensos recebendo doxazosina em estudos clínicos
controlados de hipertensão⁹, mostram que a média dos glóbulos brancos (n=474) e a média dos neutrófilos
(n=419) diminuiu em 2,4% e 1,0% respectivamente se comparado ao placebo, um fenômeno visto com outras drogas alfa bloqueadoras. Nos casos em que houve o acompanhamento com exames hematológicos os valores dos glóbulos brancos voltaram ao normal após a descontinuação do tratamento. Nenhum paciente apresentou alguma sintomatologia em consequência da redução dos glóbulos brancos ou dos neutrófilos.
Carcinogenicidade, mutagenicidade, alteração da fertilidade
A administração crônica diária, por mais 24 meses, de 40 mg/kg/dia de doxazosina até a concentração máxima tolerada (mais de 40 mg/kg/dia) (8 vezes a dose no homem) não revelou a evidência de carcinogenicidade em ratos. Não há evidência de carcinogenicidade em um estudo similar conduzido por 18 meses em camundongos.
Os estudos da mutagenicidade revelaram que a droga ou seus metabólitos não tem efeito sobre os cromossomos⁴² ou sobre o nível subcromossomial.
Os estudos mostraram a redução da fertilidade em machos tratados com 20 mg/kg/dia de doxazosina (mas
não 5 ou 10 mg) cerca de 4 vezes a dose humana. Este efeito é reversível após 2 semanas da parada do
tratamento. Não existem relatos de alteração da fertilidade humana.
Gravidez³ e Lactação⁴
Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos em estudos animais, sobrevivência fetal
reduzida foi observada em animais a doses e x t r emame n t e a l t a s . E s t a s e q u i v a l em
aproximadamente a 300 vezes a dose máxima recomendada em humanos. Como não existem estudos
clínicos adequados em mulheres grávidas ou em fase de amamentação⁵, a segurança de UNOPROST nestas condições não foi ainda estabelecida. Não é conhecido se a droga é excretada no leite humano. Desta forma UNOPROST só poderia ser usado durante a gravidez³ ou a lactação⁴ se na avaliação do médico, os benefícios potenciais superarem os possíveis riscos.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de UNOPROST como agente antihipertensivo não foi estabelecida em crianças.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Unoprost

A maior parte (98%) da doxazosina está ligada à proteínas³⁰ plasmáticas. Os dados " in vitro"  no plasma⁴³
humano indicam que a doxazosina não afeta a ligação protêica da digoxina, warfarina, fenitoína ou
indometacina. Não existe informação sobre o efeito de outras drogas altamente ligadas às proteínas³⁰ na ligação de doxazosina com as proteínas³⁰. A doxazosina foi administrada sem qualquer evidência de interação adversa com diuréticos²³ tiazídicos, furosemida, betabloqueadores, antinflamatórios não esteróides,
antibióticos, hipoglicemiantes orais⁴⁴, agentes uricosúricos ou anticoagulantes.
Em estudo placebo- controlado em voluntários normais, a administração de uma única dose de 1 mg de
doxazosina ao dia em um regime de cimetidina durante 4 dias (400 mg duas vezes ao dia) resultou em um
aumento de 10% na média de AUC de doxazosina (p=0,06), e um pequeno mas estatisticamente
signiticativo aumento da Cmax e da meia- vida da doxazosina. A significância clínica destes achados é
desconhecida.

REAÇÕES ADVERSAS - Unoprost

Na HPB
Os estudos clínicos controlados em HPB indicam um perfil de reações adversas com doxazosina, semelhante ao observado no tratamento da hipertensão⁹.
Nos estudos clínicos controlados com Doxazosina em pacientes hipertensos as reações adversas mais comuns foram do tipo postural (raramente associadas com síncope³⁵) ou não específicas e incluíram tontura⁷, fadiga, cefaléia⁴⁵, sonolência, mal estar, náusea⁴⁶, vertigem⁸, astenia⁴⁷, hipotensão³⁴, edema⁴⁸, rinite⁴⁹ e dispnéia⁵⁰. Tontura⁷ e dispnéia⁵⁰ parecem estar dose- relacionados.
Casos extremamente raros de incontinência urinária⁵¹ foram relatados, sendo esse efeito provavelmente
associado à ação farmacológica do produto.
Hipertensão⁹
Nos estudos envolvendo pacientes hipertensos foram relatados efeitos adversos que, todavia, não são
distinguíveis de sinais⁵²/sintomas¹ que poderiam ter ocorrido em pacientes hipertensos não tratados com a
doxazosina. Tais efeitos foram: taquicardia²⁰, palpitações⁵³, dores no peito, angina⁵⁴ pectoris, infarto do miocárdio⁵⁵, acidentes cerebrovasculares e arritmias cardíacas.
As reações não levam em geral a interrupção do tratamento, sendo que nos estudo versus placebo, as
principais razões para a descontinuação foram: efeitos posturais (2%), edema⁴⁸, cansaço/fadiga, e alguma
alteração no ritmo cardíaco em cerca de 0,7%.
Exames laboratoriais
A doxazosina não foi associada clinicamente a qualquer alteração significativa nos testes de rotina bioquímica.
Não foram encontradas alterações relevantes no potássio sérico, glicose⁵⁶, ácido úrico, uréia⁵⁷, creatinina⁵⁸ ou
testes de função hepática. A droga foi associada à diminuição dos glóbulos brancos (veja precauções).

POSOLOGIA E MODO DE USAR - Unoprost

A dose inicial de UNOPROST nos pacientes com hipertensão⁹ e/ou HPB é de 1 mg ao dia pela manhã ou à
tarde. Esta dose inicial tem o objetivo de minimizar a frequência dos efeitos da hipotensão³⁴ postural e síncope³⁵ que estão associados a primeira dose do produto. Os efeitos posturais são os mais freqüentes e ocorrem principalmente entre 2 a 6 horas após a primeira dose. A pressão arterial deve ser medida durante este período após a primeira dose e cada vez que houver aumento da dosagem. Se a administração de UNOPROST é descontinuada por muitos dias a terapia deve ser recomeçada no regime da primeira dose.
Hiperplasia² prostática benigna
A dose inicial de UNOPROST é de 1 mg administrado 1 vez ao dia pela manhã ou à tarde. Dependendo da
resposta sintomatológica da HPB e urodinâmica individual do paciente, a dose pode ser aumentada após 1
a 2 semanas de tratamento, para 2 mg e posteriormente a intervalos similares, para 4 e 8 mg. A dose máxima recomendada para HPB é de 8 mg. A pressão arterial deve ser avaliada rotineiramente nestes pacientes. O intervalo de dose usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.
Hipertensão⁹
A dose total de UNOPROST é de 1- 16 mg diários.
Recomenda- se a dose inicial de 1 mg administrado em dose única diária. De acordo com a resposta individual do paciente, a dosagem pode ser aumentada para 2 mg após 1 ou 2 semanas de tratamento, e se necessário, a intervalos similares, para 4 mg, 8 e 16 mg até se obter a redução de pressão desejada. O intervalo de dose usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.

CONDUTA NA SUPERDOSAGEM - Unoprost

A experiência com superdosagem de doxazosina em humanos é limitada. A DL50 da doxazosina é maior do
que 1000 mg/kg em camundongos e ratos. A manifestação mais comum da superdosagem é a
hipotensão³⁴, e nesses casos o paciente deve ser imediatamente colocado em posição supina com a cabeça
para baixo. O tratamento deve ser adequado a cada caso, administrando- se líquidos ou vasopressores por infusão intravenosa. Como a doxazosina está altamente ligada às proteínas³⁰ a diálise⁵⁹ não é indicada.

PACIENTES IDOSOS - Unoprost

O perfil de segurança e eficácia de UNOPROST na HPB é similar em pacientes idosos (maiores de 65 anos) e em adultos jovens.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Nº do Lote; Data de Fabricação e Data de Validade: vide
Cartucho e/ou Rótulo
Reg. MS nº 1.0118.0123

Farmacêutico Responsável: Dr. Eduardo Sérgio Medeiros
Magliano
CRF SP nº 7179

Centro de Atendimento ao Consumidor
0800 16 5678

APSEN FARMACÊUTICA S/A
Rua La Paz, nº 37/67
São Paulo - SP
CNPJ 62.462.015/0001- 29
INDÚSTRIA BRASILEIRA