VEPESID^® 100 mg injetável
etoposido

APRESENTAÇÃO - VEPESID - INJETAVEL

VEPESID® 100 mg (5ml) injetável é apresentado em embalagem com 10 frascos- ampolas estéreis.

USO ADULTO

USO INTRAVENOSO

COMPOSIÇÃO - VEPESID - INJETAVEL

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - VEPESID - INJETAVEL

Por este produto ser de USO RESTRITO A HOSPITAIS ou ambulatórios especializados, com emprego específico em neoplasias malignas, e por ser manipulado apenas por pessoal treinado, o item INFORMAÇÕES AO PACIENTE não consta na bula, uma vez que estas serão fornecidas pelo médico, conforme necessário.

Cuidados de armazenamento. Conservar o produto em temperatura entre 15ºC e 25ºC.

Prazo de validade. vide cartucho. Este medicamento não deve ser utilizado se o seu prazo de validade estiver vencido.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

VEPESID® (etoposido, comumente conhecido por VP- 16-213 ou VP-16) é  utilizado no tratamento de certos tipos de neoplasia¹. O pH da solução, amarelo clara, é de 3 a 4.

FARMACOLOGIA - VEPESID - INJETAVEL

O efeito macromolecular predominante de VEPESID® parece ser a indução à ruptura da alça dupla do DNA em virtude de uma interação com a DNA- topoisomerase ou a formação de radicais livres.

Farmacocinética

Na administração intravenosa, as áreas sob as curvas de concentração plasmática versus tempo (AUC) e os valores máximos de concentração plasmática (Cmáx) aumentam linearmente com a dose. O etoposido não se acumula no plasma² após administração diária de 100 mg/m² por 4 a 6 dias.  O etoposido atravessa pouco para o líquido cérebro- espinal. As concentrações de etoposido são maiores em pulmões³ normais do que em metástases pulmonares e são similares em tumores primários e tecidos normais do miométrio. In vitro, o etoposido liga-se fortemente (97%) às proteínas⁴ do plasma² humano. Uma relação inversa entre os níveis de albumina⁵ no plasma² e o clearance renal⁶ do etoposido é encontrada em crianças. Num estudo dos efeitos de outros agentes terapêuticos sobre a ligação in vitro do etoposido ¹⁴C a proteínas⁴ séricas humanas, apenas a fenilbutazona, o salicilato de sódio e o ácido acetilsalicílico deslocam o etoposido ligado às proteínas⁴ em concentrações terapêuticas in vivo. A taxa de ligação do etoposido relaciona-se diretamente à albumina⁵ sérica em pacientes com câncer⁷ e voluntários normais. A fração não-ligada do etoposido relaciona-se significativamente com a bilirrubina⁸ em pacientes com câncer⁷. Parece haver significativa relação inversa entre a concentração de albumina⁵ sérica e a fração de etoposido livre (vide PRECAUÇÕES). Após a administração venosa de etoposido ¹⁴C (100- 124 mg/m²),  a média da recuperação da radioatividade na urina⁹ foi de 56% da dose a 120 horas, 45% da qual foi excretada como etoposido. A recuperação fecal da radioatividade foi de 44% da dose a 120 horas. Em crianças, aproximadamente 55% da dose é excretada na urina⁹ como etoposido em 24 horas. O etoposido é eliminado por processo renal⁶ e não-renal⁶, isto é, por metabolismo¹⁰ e excreção biliar. O efeito de doenças renais sobre o clearance plasmático do etoposido é desconhecido em crianças.
A excreção biliar da droga inalterada e/ou de seus metabólitos é uma importante via de eliminação do etoposido, sendo a recuperação fecal do etoposido de 44% da dose intravenosa.
Em adultos, o clearance corpóreo total do etoposido está relacionado ao clearance de creatinina¹¹, à baixa concentração de albumina⁵ sérica e ao clearance não- renal⁶. Em pacientes adultos com câncer⁷, com disfunção hepática, o clearance corpóreo total do etoposido não está reduzido. Pacientes com função renal⁶ prejudicada recebendo etoposido exibiram clearance corpóreo total reduzido, AUC aumentada e volume de distribuição menor (vide DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). A terapia com cisplatina concomitante é associada a um reduzido clearance corpóreo total de etoposido.
Em crianças, os níveis séricos elevados da transaminase glutamicopirúvica estão associados com clearance corpóreo total reduzido da droga. O uso anterior de cisplatina também pode resultar em diminuição do clearance corpóreo total do etoposido em crianças

INDICAÇÕES - VEPESID - INJETAVEL

Tumores testiculares refratários
Em combinação com outros agentes quimioterápicos aprovados, em pacientes com tumores testiculares refratários que já tenham sofrido cirurgia adequada, tratamento quimioterápico e radioterápico.

Tumores anaplásicos de pequenas células de pulmão¹²
Em combinação com outros agentes quimioterápicos aprovados em pacientes com tumores anaplásicos de pequenas células de pulmão¹². (Evidências preliminares demonstram que VEPESID pode ser eficaz também em outros tipos de células de carcinoma¹³ de pulmão¹².)

Doença de Hodgkin¹⁴

Linfomas malignos (não Hodgkin)
Especialmente da variedade histiocítica.

Leucemia¹⁵ aguda não- linfocítica

VEPESID® É CONTRA- INDICADO A PACIENTES QUE DEMONSTRARAM HIPERSENSIBILIDADE ANTERIOR AO ETOPOSIDO OU A QUALQUER OUTRO COMPONENTE DA FORMULAÇÃO.

ADVERTÊNCIAS - VEPESID - INJETAVEL

VEPESID® (ETOPOSIDO) DEVE SER ADMINISTRADO SOB A SUPERVISÃO DE MÉDICOS ESPECIALISTAS EM AGENTES QUIMIOTERÁPICOS. PODE HAVER OCORRÊNCIA DE MIELODEPRESSÃO GRAVE COM INFECÇÕES RESULTANTES E HEMORRAGIAS¹⁶.
MIELODEPRESSÃO FATAL FOI OBSERVADA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE ETOPOSIDO. OS PACIENTES QUE ESTÃO SENDO TRATADOS COM VEPESID® DEVEM SER CUIDADOSA E FREQÜENTEMENTE OBSERVADOS DURANTE E APÓS A TERAPIA. A TOXICIDADE MAIS SIGNIFICATIVA ASSOCIADA À TERAPIA COM VEPESID® É A DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA DOSE- LIMITANTE. OS SEGUINTES EXAMES DEVERÃO SER FEITOS NO INÍCIO DA TERAPIA E ANTES DE CADA DOSE SUBSEQÜENTE DE VEPESID®: CONTAGEM DE PLAQUETAS¹⁷, HEMOGLOBINA¹⁸, CONTAGEM E DIFERENCIAL DE LEUCÓCITOS¹⁹. NA OCORRÊNCIA DE UMA CONTAGEM DE PLAQUETAS¹⁷ MENOR QUE 50.000/mm^{3 OU DE UMA CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRÓFILOS MENOR QUE 500/mm3, NÃO É ACONSELHÁVEL CONTINUAR A TERAPIA ATÉ QUE A CONTAGEM SANGÜÍNEA ESTEJA SUFICIENTEMENTE RECUPERADA. OS MÉDICOS DEVERÃO SER ADVERTIDOS DA POSSIBILIDADE DE OCORRÊNCIA DE UMA REAÇÃO ANAFILÁTICA20 QUE SE MANIFESTA POR CALAFRIOS, FEBRE21, TAQUICARDIA22, BRONCOESPASMO23, DISPNÉIA24 E HIPOTENSÃO25. O TRATAMENTO É SINTOMÁTICO. A INFUSÃO DEVERÁ SER INTERROMPIDA IMEDIATAMENTE, SENDO SEGUIDA PELA ADMINISTRAÇÃO DE AGENTES PRESSORES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-HISTAMÍNICOS OU EXPANSORES DE VOLUME, A CRITÉRIO MÉDICO.
VEPESID® INJEÇÃO26 DEVE SER ADMINISTRADO SOMENTE POR INFUSÃO INTRAVENOSA LENTA (GERALMENTE DENTRO DE UM PERÍODO DE 30 A 60 MINUTOS) JÁ QUE A HIPOTENSÃO25 TEM SIDO REGISTRADA COMO UM POSSÍVEL EFEITO COLATERAL27 DE INJEÇÃO26 INTRAVENOSA RÁPIDA.}

Gravidez²⁸

VEPESID® PODE CAUSAR DANO FETAL QUANDO ADMINISTRADO A MULHERES GRÁVIDAS. VEPESID® DEMONSTROU SER TERATOGÊNICO²⁹ EM CAMUNDONGOS E RATOS, ENTRETANTO, NÃO EXISTEM ESTUDOS ADEQUADOS E BEM CONTROLADOS EM MULHERES GRÁVIDAS. SE A DROGA FOR USADA DURANTE A GRAVIDEZ²⁸ OU SE A PACIENTE ENGRAVIDAR DURANTE A TERAPIA, ELA DEVERÁ SER ADVERTIDA DO RISCO POTENCIAL SOBRE O FETO. AS MULHERES COM POTENCIAL DE  ENGRAVIDAR DEVEM SER ACONSELHADAS A NÃO FAZÊ- LO.

Gerais

O MÉDICO DEVE AVALIAR O BENEFÍCIO DA DROGA PONDERANDO O RISCO DE REAÇÕES ADVERSAS. A MAIORIA DELAS É REVERSÍVEL SE DETECTADA NO INÍCIO DA OCORRÊNCIA.SE OCORREREM REAÇÕES GRAVES, A DROGA DEVERÁ TER A SUA DOSE REDUZIDA OU SUSPENSA. O RESTABELECIMENTO DA TERAPIA COM VEPESID® DEVERÁ SER EFETUADO COM CAUTELA E CONSIDERANDO- SE A NECESSIDADE DA DROGA COM ATENÇÃO À POSSÍVEL RECORRÊNCIA DA TOXICIDADE. PACIENTES COM BAIXO NÍVEL DE ALBUMINA⁵ SÉRICA PODEM APRESENTAR RISCO MAIOR PARA TOXICIDADES ASSOCIADOS AO ETOPOSIDO.

Carcinogênese

OS TESTES DE CARCINOGENICIDADE COM VEPESID® NÃO FORAM CONDUZIDOS EM ANIMAIS DE LABORATÓRIO. DADO SEU MECANISMO DE AÇÃO, PODE SER CONSIDERADO COMO UM POSSÍVEL CARCINÓGENO EM SERES HUMANOS. LEUCEMIA¹⁵ AGUDA, QUE PODE OCORRER COM OU SEM FASE PRÉ- LEUCÊMICA, TEM SIDO RARAMENTE RELATADA EM PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® EM ASSOCIAÇÃO COM OUTRAS DROGAS ANTINEOPLÁSICAS.

Uso na lactação³⁰

NÃO SE SABE SE ESTA DROGA É EXCRETADA NO LEITE MATERNO; NO ENTANTO, COMO MUITAS DROGAS SÃO EXCRETADAS NO LEITE HUMANO E PELO POTENCIAL DE  VEPESID® EM PROVOCAR GRAVES REAÇÕES ADVERSAS EM LACTENTES³¹, DEVE- SE OPTAR POR INTERROMPER A AMAMENTAÇÃO³² OU DESCONTINUAR A DROGA, LEVANDO-SE EM CONTA A IMPORTÂNCIA DA DROGA PARA A MÃE.

Uso pediátrico

SEGURANÇA E EFICÁCIA EM PACIENTES PEDIÁTRICOS NÃO FORAM SISTEMATICAMENTE ESTUDADAS.

VEPESID® INJETÁVEL CONTÉM POLISSORBATO 80. EM CRIANÇAS PREMATURAS, UMA SÍNDROME³³  COM RISCO DE VIDA CONSISTINDO DE INSUFICIÊNCIA RENAL³⁴ E HEPÁTICA, DETERIORAÇÃO DOS PULMÕES³, TROMBOCITOPENIA³⁵ E ASCITE³⁶ TEM SIDO ASSOCIADA A UM PRODUTO DE VITAMINA³⁷ E INJETÁVEL CONTENDO POLISSORBATO 80.

Interações medicamentosas

ALTAS DOSES DE CICLOSPORINA, RESULTANDO EM CONCENTRAÇÕES PRÓXIMAS A 2.000 ng/ml ADMINISTRADAS COM ETOPOSIDO ORAL LEVARAM A UM ACRÉSCIMO DE 80% NA EXPOSIÇÃO DO ETOPOSIDO (AUC), COM UM DECRÉSCIMO DE 38% NO CLEARANCE CORPÓREO TOTAL DO ETOPOSIDO COMPARADO AO ETOPOSIDO ISOLADO.

EVENTOS ADVERSOS - VEPESID - INJETAVEL

NOS PARÁGRAFOS ABAIXO, AS INCIDÊNCIAS DE EVENTOS ADVERSOS DADAS COMO MÉDIA PERCENTUAL, SÃO DERIVADAS DE ESTUDOS QUE UTILIZARAM TERAPIA COM VEPESID® COMO AGENTE ÚNICO.

Toxicidade hematológica

MIELODEPRESSÃO FATAL FOI RELATADA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE ETOPOSIDO (veja ADVERTÊNCIAS).
MIELODEPRESSÃO É A REAÇÃO DOSE- LIMITANTE MAIS FREQUENTE, COM OS NADIRES DE GRANULÓCITOS  OCORRENDO DO 7^{o AO 14o DIA, E OS NADIRES DE PLAQUETAS17 OCORRENDO DO 9o AO 16o DIA, APÓS A ADMINISTRAÇÃO DA DROGA. A RECUPERAÇÃO DA MEDULA ÓSSEA COMPLETA-SE NORMALMENTE POR VOLTA DO 20o DIA, E NÃO HÁ INFORMES DE TOXICIDADE CUMULATIVA. LEUCOPENIA38 E LEUCOPENIA38 GRAVE (MENOS DE 1.000 LEUCÓCITOS19/mm3) FORAM OBSERVADAS EM 60% A 91% E EM 7% A 17%, RESPECTIVAMENTE, DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® COMO AGENTE ÚNICO. TROMBOCITOPENIA35 E TROMBOCITOPENIA35 GRAVE (MENOS DE 50.000 PLAQUETAS17/mm3) FORAM OBSERVADAS EM 28% A 41% E EM 4% A 20%, RESPECTIVAMENTE, NESTE MESMO GRUPO DE PACIENTES. A OCORRÊNCIA DE LEUCEMIA15 AGUDA COM OU SEM FASE PRÉ-LEUCÊMICA FOI RELATADA EM  PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® EM COMBINAÇÃO COM OUTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS.}

Toxicidade gastrintestinal

NÁUSEAS³⁹ E VÔMITOS⁴⁰ SÃO AS TOXICIDADES GASTRINTESTINAIS MAIS IMPORTANTES. FORAM OBSERVADOS EM 31% A 43% DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® INTRAVENOSO. NÁUSEAS³⁹ E VÔMITOS⁴⁰ PODEM SER NORMALMENTE CONTROLADOS COM TERAPIA ANTIEMÉTICA. ANOREXIA⁴¹ FOI OBSERVADA EM 10% A 13% DOS PACIENTES, E ESTOMATITES EM 1% A 6% DOS PACIENTES QUE RECEBERAM VEPESID® POR VIA INTRAVENOSA. MUCOSITE⁴²/ESOFAGITE⁴³, DE LEVES A GRAVES, PODEM OCORRER. OCORREU DIARRÉIA⁴⁴ EM 1% A 13% DESTES PACIENTES.

Alopecia⁴⁵

ALOPECIA⁴⁵ REVERSÍVEL, ÀS VEZES PROGREDINDO ATÉ A CALVÍCIE⁴⁶ TOTAL, OCORREU EM ATÉ 66% DOS PACIENTES.

Hipotensão²⁵

HIPOTENSÃO²⁵ PASSAGEIRA APÓS ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA RÁPIDA FOI RELATADA EM 1% - 2% DOS PACIENTES E ESTA REAÇÃO NÃO FOI ASSOCIADA À TOXICIDADE CARDÍACA OU A ALTERAÇÕES ELETROCARDIOGRÁFICAS. PARA EVITAR ESTA OCORRÊNCIA, RECOMENDA-SE QUE VEPESID® injetável SEJA ADMINISTRADO POR INFUSÃO INTRAVENOSA LENTA DURANTE UM PERÍODO DE 30 A 60 MINUTOS. HIPOTENSÃO²⁵ NORMALMENTE RESPONDE À INTERRUPÇÃO DA INFUSÃO DE ETOPOSIDO E/OU OUTRA TERAPIA APROPRIADA. QUANDO DO REINÍCIO DA INFUSÃO, A ADMINISTRAÇÃO DEVERÁ SER MAIS LENTA.
NÃO SE OBSERVOU NENHUM CASO DE HIPOTENSÃO²⁵ TARDIA.

Reações alérgicas

REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS CARACTERIZADAS POR CALAFRIOS, FEBRE²¹, TAQUICARDIA²², BRONCOESPASMO²³, DISPNÉIA²⁴ E HIPOTENSÃO²⁵, TÊM TAMBÉM OCORRIDO EM 0,7% A 2% DOS PACIENTES, DURANTE OU IMEDIATAMENTE APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE VEPESID®. REGISTRARAM- SE ÍNIDICES MAIS ALTOS DE CHOQUE ANAFILÁTICO⁴⁷ EM CRIANÇAS QUE RECEBERAM INFUSÕES COM CONCENTRAÇÕES MAIS ALTAS DO QUE AS RECOMENDADAS. A INFLUÊNCIA QUE A CONCENTRAÇÃO OU VELOCIDADE DE INFUSÃO EXERCE NO DESENVOLVIMENTO DE REAÇÕES ANAFILÁTICAS⁴⁸ É INCERTA.
ESTAS REAÇÕES TÊM, NORMALMENTE, RESPONDIDO PRONTAMENTE À SUSPENSÃO DA INFUSÃO DE VEPESID® E À ADMINISTRAÇÃO DE AGENTES PRESSORES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI- HISTAMÍNICOS OU EXPANSORES DE VOLUME,CONFORME NECESSÁRIO. OBSERVARAM-SE REAÇÕES AGUDAS FATAIS ASSOCIADAS COM BRONCOESPASMO²³. HIPERTENSÃO⁴⁹ E/OU RUBOR FACIAL E/OU VERTIGEM⁵⁰ TAMBÉM TÊM SIDO RELATADOS. A PRESSÃO ARTERIAL GERALMENTE SE NORMALIZA DENTRO DE POUCAS HORAS APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS PODEM OCORRER COM A DOSE INICIAL DE VEPESID®. TEM SIDO DESCRITO APNÉIA⁵¹, COM RETOMADA ESPONTÂNEA DA RESPIRAÇÃO APÓS A INTERRUPÇÃO DA INFUSÃO.

Neuropatia⁵²

FOI RELATADA NEUROPATIA PERIFÉRICA⁵³ EM 0,7% DOS PACIENTES.

Outras toxicidades

OS SEGUINTES EVENTOS ADVERSOS TÊM SIDO RARAMENTE REGISTRADOS: PNEUMONIA⁵⁴ INTERSTICIAL/FIBROSE PULMONAR, TONTURA⁵⁵ (OCASIONALMENTE RELACIONADA A REAÇÕES ALÉRGICAS), TOXICIDADE DO SISTEMA NERVOSO⁵⁶ CENTRAL (SONOLÊNCIA E FADIGA), HEPATOTOXICIDADE⁵⁷, PERSISTÊNCIA DE SABOR, FEBRE²¹, SÍNDROME³³ DE STEVENS- JOHNSON, NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA⁵⁸ (UM CASO FATAL FOI RELATADO), ERUPÇÕES, PIGMENTAÇÃO, PRURIDO⁵⁹, URTICÁRIA⁶⁰, DERMATITE⁶¹ SEMELHANTE À CAUSADA POR RADIAÇÕES, DOR ABDOMINAL, CONSTIPAÇÃO⁶², DISFAGIA⁶³, ASTENIA⁶⁴, INDISPOSIÇÃO, CEGUEIRA CORTICAL TEMPORÁRIA E NEURITE⁶⁵ ÓPTICA.
OCASIONALMENTE APÓS EXTRAVASAMENTO, TEM OCORRIDO IRRITAÇÃO E INFLAMAÇÃO⁶⁶ DO TECIDO⁶⁷ MOLE; ULCERAÇÃO GERALMENTE NÃO SE TEM OBSERVADO.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO - VEPESID - INJETAVEL

VEPESID® é administrado por infusão intravenosa lenta.

A dose habitual de VEPESID® injetável é de 50 a 100 mg/m^{2/dia, nos dias 1 a 5, ou 100 mg/m2 nos dias 1, 3 e 5, a cada 3 a 4 semanas em combinação com outras drogas aprovadas para uso nas neoplasias a serem tratadas. A dose deverá ser modificada em função dos efeitos mielodepressores de outras drogas associadas ou dos efeitos de radioterapia68 anterior ou quimioterapia69 que possam ter comprometido a reserva medular.}

Insuficiência renal³⁴
Em pacientes com função renal⁶ prejudicada, a seguinte modificação da dose inicial deve ser considerada, baseada na medida do clearance de creatinina¹¹:

 Medida do Clearance de Creatinina¹¹    Dose de Etoposido
> 50 ml/ min    100% da dose
15 - 50 ml/min    75% da dose
           
As doses subseqüentes devem ser baseadas na tolerância do paciente e nos efeitos clínicos. Não há dados disponíveis em pacientes com clearance de creatinina¹¹ < 15 ml/min, e redução adicional da dose deve ser considerada nesses pacientes.

Precauções na administração

Têm- se observado após administração intravenosa rápida; assim, recomenda-se que a solução de VEPESID seja administrada durante um período de 30 a 60 minutos. Períodos de infusão mais longos podem ser necessários de acordo com a tolerância do paciente. VEPESID® NÃO DEVE SER ADMINISTRADO POR INFUSÃO INTRAVENOSA RÁPIDA.
Como com demais compostos potencialmente tóxicos, deve- se ter o cuidado na manipulação e no preparo da solução de VEPESID. Podem ocorrer reações cutâneas associadas com a exposição acidental ao produto. Recomenda-se o uso de luvas. Se houver o contato de  VEPESID® com a pele ou mucosa⁷⁰, lavar imediatamente as partes afetadas com sabão e água.

Preparação para administração intravenosa

VEPESID® injetável deve ser diluído, antes do uso, com solução glicosada a 5% ou solução fisiológica a 0,9% para obtenção de uma concentração final de 0,2 ou 0,4 mg/ml. SOLUÇÕES MAIS CONCENTRADAS DEMONSTRAM A FORMAÇÃO DE CRISTAIS SOB AGITAÇÃO OU POR SEDIMENTAÇÃO NUM PERÍODO DE 5 MINUTOS E NÃO DEVEM SER ADMINISTRADAS INTRAVENOSAMENTE. VEPESID® diluído a 0,4 mg/ml e administrado através de um tubo conectado a uma bomba com mecanismo peristáltico pode precipitar a solução no tubo.

SUPERDOSE - VEPESID - INJETAVEL

DOSES TOTAIS DE 2,4 g/m^{2 A 3,5 g/m2 ADMINISTRADAS INTRAVENOSAMENTE POR TRÊS DIAS RESULTARAM EM MUCOSITE42 GRAVE E MIELOTOXICIDADE.
ACIDOSE71 METABÓLICA E CASOS DE TOXICIDADE HEPÁTICA GRAVE FORAM RELATADOS EM PACIENTES QUE RECEBERAM DOSES DE ETOPOSIDO MAIS ALTAS QUE AS RECOMENDADAS.}

ESTABILIDADE - VEPESID - INJETAVEL

Quando ampolas ou frascos- ampolas fechadas de VEPESID® injetável são armazenadas em temperatura ambiente (entre 15ºC-25ºC), o produto permanece estável até a data de validade indicada na embalagem externa. A solução diluída, como recomendada, às concentrações de 0,2 ou 0,4 mg/ml são física e quimicamente estáveis por 96 e 24 horas, respectivamente, quando armazenadas em recipientes de vidro ou plástico à temperatura ambiente (25ºC) sob iluminação fluorescente em ambiente normal. Note que, para soluções mantidas em temperatura ambiente, deve- se levar em consideração não somente a estabilidade física, mas também a esterilidade⁷². As soluções de VEPESID® devem ser preparadas asseticamente.

REFERÊNCIAS - VEPESID - INJETAVEL

            1. U.S. Public Health Service, National Institutes of Health: Recommendations for the Safe Handling of Parenteral Antineoplastic Drugs, 1983, NIH Publication No. 83- 2621. For sale by the Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office, Washington, D.C. 20402.
           
           2. AMA Council on Scientific Affairs: Guidelines for Handling Parenteral Antineoplastics. JAMA, 253:1590- 1592,1985.
           
           3. National Study Commission on Cytotoxic Exposure: Recommendations for Handling Cytotoxic Agents, 1987. Available from Louis P. Jeffrey, Sc.D., Chairman National Study Commission on Cytotoxic Exposure, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 0215.
           
           4. Clinical Oncological Society of Australia: Guidelines and Recommendations for Safe Handling of Antineoplastic Agents. Med J Aust, 1:426- 428,1983.
           
           5. Jones, R.B. Frank, R. Mass, T. Safe Handling of Chemotherapeutic Agents: A Report from the Mount Sinai Medical Center. CA - A Cancer⁷ Journal for Clinicians 33:258-263,1983.
           
           6. ASHP Technical Assistance Bulletin on Handling Cytotoxic and Hazardous Drugs. Am J Hosp Pharm,47:1033- 1049,1990.
           
           7. OSHA Work- Practice Guidelines for Personnel Dealing with Cytotoxic (Antineoplastic) Drugs. Am J Hosp Pharm. 43:1193-1204,1980.
           

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

USO RESTRITO A HOSPITAIS

* AMPOLA
** FRASCO- AMPOLA