Composição - VINCRISTINA

cada frasco- ampola contém: sulfato devincristina 1 mg. Cada ampola de 10 ml de diluente contém: cloreto de sódio 90 mg, álcool benzílico 0,09 ml, água bidestilada q.s.p. 10 ml.

Posologia e Administração - VINCRISTINA

a neurotoxicidade parece estar relacionada com a dose. Como a superdosagem pode ocasionar acidentes muito graves ou fatais deve- se tomar cuidado na administração da dose. O sulfato de vincristina deve ser administrado através de venóclise ou cateter intacto e deve-se tomar cuidado para que não haja furos ou vazamentos durante a administração. A solução poderá ser injetada diretamente na veia ou no tubo de infusão intravenosa. A injeção¹ pode ser completada em 1 minuto. A droga é administrada por via intravenosa e em intervalos semanais. A solução restante do sulfato de vincristina pode ser armazenada em geladeira por 14 dias sem perda significante de potência. A concentração final recomendada é de 0,01 a 1,0 mg/ml. Deve-se tomar um cuidado extremo com o sulfato de vincristina, uma vez que uma dose excessiva pode levar o paciente ao êxito letal. A administração é por via intravenosa estrita, a intervalos de uma semana ou mais. A dose usual para a VCR é de: 2 mg/m2 de superfície corporal em crianças; 1,4 mg/m2 no adulto, sem nunca ultrapassar 2 mg/m2. Para crianças de menos de 10 kg de peso, a dose deverá ser de 0,05 mg/kg por semana. Uma redução de 50% na dose de sulfato de vincristina é recomendada para pacientes com bilirrubina² sérica direta, acima de 3 mg/100 ml. O sulfato de vincristina não deve ser administrado a pacientes que estejam recebendo radioterapia³. Quando é usado em combinação com L-asparaginase, o sulfato de vincristina deve ser administrado 12 a 24 horas antes dessa enzima⁴ para diminuir a toxicidade. A administração de L-asparaginase antes do sulfato de vincristina pode reduzir o clearance hepático do sulfato de vincristina. Atenção: não administrar a VCR concomitantemente à radioterapia³ do fígado⁵. Conservar o produto sob refrigeração (2º a 8ºC). - Superdosagem: quando doses 10 vezes maiores que as recomendadas foram administradas em crianças menores de 13 anos, ocorreram mortes. Em caso de superdosagem com Vincristina Biosintética recomenda-se o seguinte: no caso de hipersecreção do HAD, deve-se restringir a ingestão de líquidos e administrar-se um diurético⁶ com ação na alça de Henle (diurético⁶ de alça) e no túbulo distal; administrar um anticonvulsivante; vigilância cardiovascular; vigilância sobre um possível íleo paralítico; contagem diária de glóbulos e plaquetas⁷. Foi observado que o ácido folínico tem um efeito protetor para camundongos normais, aos quais foram administradas doses letais de sulfato de vincristina, sugerindo que o ácido folínico pode ser útil para pacientes que receberam superdosagem de sulfato de vincristina. Sugere-se administrar 100 mg de ácido folínico, por via intravenosa, a cada 3 horas por 24 horas e depois a cada 6 horas por no mínimo 48 horas. A hemodiálise⁸ não ajuda em caso de superdosagem, uma vez que a eliminação principal da droga é através das fezes. A sua excreção pode ser aumentada com a administração de colestiramina (estudos com cachorros). Caso ocorra ingestão oral, o estômago⁹ deve ser esvaziado e administrar-se oralmente carvão ativado e um catártico.

Precauções - VINCRISTINA

em caso de lise maciça de células neoplásicas, pode advir uma nefropatia¹⁰ úrica, para o que se recomenda a alcalinização da urina¹¹, controle da uricemia e a administração de um uricosúrico. Deve- se exercer vigilância sobre pacientes que apresentem neuropatias prévias ao tratamento, pela possibilidade de agravamento das mesmas por razão do uso da Vincristina Biosintética, assim como na administração deste produto com outros citostáticos, potencialmente neurotóxicos. Existe um risco de irritação severa da conjuntiva ocular, por contaminação acidental, com possibilidade até de ulceração corneana. Na presença de leucopenia¹² ou de infecções complicadas, a administração de uma dose subseqüente de Vincristina Biosintética merece cuidadosa ponderação. Caso seja diagnosticada uma leucemia¹³ do sistema nervoso¹⁴ central, outras drogas poderão ser necessárias, visto que o sulfato de vincristina parece não atravessar a barreira hematoencefálica em quantidades adequadas. Foram relatados o aparecimento de dispnéia¹⁵ aguda e broncospasmo grave após administração dos alcalóides da vinca. Após administração de sulfato de vincristina alguns pacientes podem apresentar uma queda na contagem de leucócitos¹⁶ ou de plaquetas⁷, particularmente, quando a terapia ou a própria doença reduziu a função da medula óssea. Portanto, um hemograma completo deve ser feito antes da administração de cada dose. Pode ocorrer elevação aguda do ácido úrico sérico durante a indução de remissão da leucemia¹³ aguda. Assim sendo, tais níveis devem ser determinados freqüentemente durante as primeiras 3 a 4 semanas de tratamento ou medidas apropriadas devem ser tomadas para prevenir a nefropatia¹⁰ úrica. Os testes de laboratório, tanto in vivo quanto in vitro não demonstravam conclusivamente se esta droga é mutagênica. Pode ocorrer azoospermia¹⁷ e amenorréia¹⁸, que podem vir a ser permanentes. Pacientes tratados com sulfato de vincristina combinado com drogas carcinogênicas, desenvolveram doenças malignas secundárias, porém não se determinou qual era a contribuição do sulfato de vincristina. - Uso na gravidez¹⁹ e lactação²⁰: o sulfato de vincristina produz danos fetais em animais de laboratório. Seu uso em mulheres grávidas é contra-indicado. Mulheres com capacidade reprodutiva devem ser aconselhadas a evitar a gravidez¹⁹. Não se sabe se esta droga é excretada no leite humano. Devido ao perigo em potencial para o lactante²¹, deve-se considerar a descontinuação da lactação²⁰. Interações medicamentosas: chama-se a atenção para a associação com a L-asparaginase, onde Vincristina Biosintética deve ser administrado cerca de 12 a 24 horas antes desta enzima⁴, a fim de evitar-se aumento de toxicidade. Não deve ser misturado com qualquer outra solução intravenosa que não seja soro²² fisiológico ou glicosado. Quando administrado conjuntamente com fenitoína e combinações quimioterápicas de antineoplásicos pode ocorrer aumento de convulsão²³, pela diminuição nos níveis sangüíneos de anticonvulsivante. Quando administrada com mitomicina-C, as reações de dispnéia¹⁵ aguda e broncospasmo grave foram mais freqüentes.

Reações adversas - VINCRISTINA

em geral, as reações adversas são reversíveis e relacionam- se com a dose. A mais comum é a perda de cabelos e as mais desagradáveis são os distúrbios neuromusculares. Quando administra-se dose única semanal, as reações como leucopenia¹², dor neurítica e constipação²⁴ são, em geral, de curta duração. Diminuindo-se a dose, essas reações podem diminuir, podendo até desaparecer. Quando a dose é dividida parece que ocorre um agravamento das reações. Outras reações adversas como perda de cabelo, perda de sensibilidade, parestesia²⁵, dificuldade em andar, marcha insegura, perda dos reflexos tendinosos profundos e de massa muscular, podem permanecer enquanto durar o tratamento. A disfunção sensorial e motora pode se agravar com a continuação do tratamento. As reações adversas tendem a desaparecer após 6 semanas do fim do tratamento, porém, em alguns casos, as dificuldades neuromusculares podem persistir por períodos mais longos. O cabelo pode voltar a crescer durante a terapia de manutenção. As seguintes reações adversas foram relatadas. Hipersensibilidade: alguns casos de reações alérgicas, tais como, anafilaxia²⁶, erupção e edema²⁷, em pacientes recebendo vincristina como parte de uma poliquimioterapia. Gastrintestinais: constipação²⁴, cólicas²⁸ abdominais, perda de peso, náuseas²⁹, vômito³⁰, ulcerações orais, diarréia³¹, íleo paralítico, necrose³² e/ou perfuração intestinal e anorexia³³. Todos os casos de constipação²⁴ intestinal respondem ao tratamento com laxativos e enemas. Pode ocorrer íleo paralítico, mimetizando o abdome cirúrgico, particularmente em crianças pequenas. Esse quadro é recuperado com a interrupção temporária do tratamento e com tratamento sintomático. Geniturinárias: poliúria³⁴, disúria³⁵ e retenção urinária³⁶. Cardiovasculares: hipertensão³⁷ e hipotensão³⁸. Pacientes previamente tratados com radioterapia³ do mediastino³⁹ e tratados com vincristina estão associados com doenças coronarianas e infarto do miocárdio⁴⁰, muito embora a causa não tenha sido estabelecida. Hematológicas: anemia⁴¹, leucopenia¹² e trombocitopenia⁴². Endócrinas: ocorreu uma síndrome⁴³ associada à secreção inapropriada do hormônio⁴⁴ antidiurético, que se caracteriza por elevada excreção urinária de sódio na presença de hiponatremia e na ausência de doença renal⁴⁵ ou supra-renal⁴⁶, hipotensão³⁸, desidratação⁴⁷, azotemia e edema²⁷ clínico. Com a privação hídrica ocorre melhora na hiponatremia e na perda renal⁴⁵ de sódio. Neuromusculares: de aparecimento progressivo, começam como distúrbios sensórios com parestesias⁴⁸, seguidas de dores neuríticas, dificuldades motoras eventuais. Podem também ser observados pé eqüino, ataxia⁴⁹ e parestesia²⁵ dos dedos. Neurotóxicas centrais: crises convulsivas, com hipertensão³⁷. Foram relatados casos de convulsões, seguidos de coma⁵⁰ em crianças. Renais: disúria³⁵ e poliúria³⁴. Broncopulmonares: broncospasmo severo e dispnéia¹⁵ aguda; estes sintomas⁵¹ podem advir minutos depois ou até horas após a administração do Vincristina Biosintética. Outras: perda de peso, febre⁵², cefaléia⁵³, cegueira cortical transitória, atrofia⁵⁴ óptica, amenorréia¹⁸, azoospermia¹⁷, distúrbios dos nervos cranianos. Perda de reflexos tendinosos profundos, queda do pé, ataxia⁴⁹ e paralisia⁵⁵ têm sido relatadas com a continuação do tratamento. Manifestações do nervo craniano, incluindo paresia⁵⁶ isolada e/ou paralisia⁵⁵ dos músculos controlados pelos nervos cranianos motores, podem ocorrer na ausência de insuficiência⁵⁷ motora. Os músculos extra-oculares e laríngeos são os mais comumente acometidos. Dor no maxilar, na faringe⁵⁸, nas glândulas⁵⁹ parótidas, nos ossos, nas costas, nos membros inferiores e superiores e mialgias têm sido relatadas, sendo que as dores nessas áreas podem ser grandes.

Contra-Indicações - VINCRISTINA

pacientes apresentando a forma desmielizante da síndrome⁴³ de Charcot- Marie-Tooth não devem receber o sulfato de vincristina. Vincristina Biosintética é contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida à droga. Vincristina Biosintética é contra-indicado na gravidez¹⁹ e na lactação²⁰. Deve-se, portanto, tomar o devido cuidado quando se tratam mulheres em idade fértil, as quais ao primeiro sinal⁶⁰ de uma possível gestação devem parar de receber o medicamento. - Advertência: Vincristina Biosintética deve ser administrado por profissional experiente. É muito importante observar que a agulha ou o cateter esteja corretamente colocado na veia antes que qualquer quantidade do medicamento seja injetada. A ocorrência de extravasamento, durante a aplicação do sulfato de vincristina, poderá acarretar grande irritação. Caso ocorra extravasamento, a injeção¹ deve ser interrompida imediatamente e o restante da dose deve ser aplicada em outra veia. Injeção¹ local de hialuronidase e aplicação de calor moderado na área do extravasamento ajudam a dissipar a droga, diminuindo o desconforto e a possibilidade de celulite⁶¹. A administração intratecal é fatal - exclusivamente para uso intravenoso. Recomenda-se que as seringas que contenham este produto sejam rotuladas: Não remova este adesivo até o momento da injeção¹. É fatal se administrado intratecalmente exclusivamente para uso intravenoso. O tratamento de pacientes em que ocorreu, acidentalmente, administração intratecal de sulfato de vincristina, incluiu remoção imediata do líquido cefalorraquidiano⁶² e lavagem com lactato de Ringer, além de outras soluções, não evitou paralisia⁵⁵ e morte. Em um adulto a paralisia⁵⁵ progressiva foi estabilizada pelo seguinte tratamento: remoção máxima do líquido cefalorraquidiano⁶², retirado através de punção lombar; o espaço subaracnóide foi lavado com solução de lactato de Ringer, infundida continuamente através de um cateter em um ventrículo cerebral lateral, na velocidade de 150 ml/hora; assim que foi possível, foi infundido 25 ml de plasma⁶³ fresco congelado, diluído em um litro de solução de lactato de Ringer, numa velocidade de 75 ml/hora com remoção através de punção lombar. A velocidade da infusão foi ajustada para manter um nível de proteína no líquido cefalorraquidiano⁶² de 150 mg/dl⁶⁴; administrou-se 10 g de ácido glutâmico por via intravenosa, durante 24 horas, seguido de 500 mg, via oral, 3 vezes ao dia, durante um mês ou até a estabilização da disfunção neurológica. O papel do ácido glutâmico não é conhecido e o seu uso pode não ser essencial.

Indicações - VINCRISTINA

tratamento paliativo e/ou adjuvante em: leucemias agudas. É útil, também, em associação com outras drogas em: moléstia de Hodgkin, linfomas não Hodgkin, rabdomiossarcomas, neuroblastomas, tumor⁶⁵ de Wilms, sarcomas osteogênicos, micoses fungóides, sarcoma⁶⁶ de Ewing, assim como nas neoplasias de mama e colo uterino, melanoma⁶⁷ maligno, carcinoma⁶⁸ de pulmão⁶⁹ de pequenas células e nas neoplasias ginecológicas da infância. Para pacientes portadores de púrpura trombocitopênica idiopática, resistentes a outros tipos de terapêutica, pode- se indicar Vincristina Biosintética em termos de tentativa, nunca como medicamento de primeira escolha.

Apresentação - VINCRISTINA

embalagem com 1 frasco- ampola de pó liófilo injetável mais uma ampola com 10 ml de diluente.