Composição - VINCRISTINA

cada frasco- ampola de liofilizado contém:sulfato de vincristina 1 mg. Lactose 10 mg. Cada frasco-ampola de diluente contém: cloreto de sódio 90 mg, álcool benzílico 90 mg, água para injeção¹ q.s.p. 10 ml.

Posologia e Administração - VINCRISTINA

o sulfato de vincristina só deve ser administrado por via intravenosa e a intervalos semanais. O sulfato de vincristina usado associado com corticosteróides representa atualmente o tratamento de escolha para induzir a remissão da leucemia² em crianças. A dose usual para crianças é de 2 mg/m2 de superfície corpórea, semanalmente. Nos adultos o tratamento inicia com doses de 0,01 mg/kg de peso corpóreo. Após a observação do paciente durante 1 semana, a dose é elevada por aumentos semanais de 0,01 mg/kg até que seja alcançada a resposta desejada ou até que seja verificada toxicidade. Pacientes adultos com carcinomas ou linfomas freqüentemente respondem a doses semanais de 0,02 a 0,05 mg/kg. Quando usada com outras drogas, por exemplo, no regime MOPP, a dose recomendada de Vincristina é de 1 a 1,5 mg/m2 de superfície corpórea. Doses elevadas de Vincristina são mais bem toleradas por crianças com leucemia² do que por adultos, que podem apresentar toxicidade neurológica grave. A administração da substância, com freqüência maior do que uma vez por semana ou em doses maiores, parece aumentar as manifestações tóxicas sem melhora proporcional do índice de respostas. - Atenção: deve-se observar cautela extrema no cálculo³ e na administração da dose, uma vez que a superdosagem pode ocasionar acidentes graves ou fatais. É extremamente importante que a agulha esteja corretamente posicionada na veia antes que a solução seja injetada, já que o extravasamento do líquido poderá causar considerável irritação; neste caso, a injeção¹ deverá ser imediatamente interrompida e qualquer volume restante injetado em outra veia. A injeção¹ local de hialuronidase e a aplicação de calor moderado no sítio do extravasamento ajudará a dispersar a substância, a reduzir o desconforto e a possibilidade de celulite⁴.

Precauções - VINCRISTINA

a avaliação clínica é necessária para detectar a necessidade de modificação da dose, pois após a administração do sulfato de vincristina, alguns pacientes podem ter queda na contagem de leucócitos⁵ e plaquetas⁶, particularmente quando a terapia prévia ou a própria doença reduziu a função da medula óssea. Recomenda- se fazer um hemograma completo antes da administração de cada dose. A ocorrência de leucopenia⁷ ou de infecção⁸ exige rigorosa ponderação antes de ser administrada a dose subseqüente. Diante do diagnóstico⁹ de leucemia² do SNC outras drogas poderão ser necessárias, visto que o sulfato de vincristina não atravessa a barreira hematoencefálica em quantidades satisfatórias. Recomenda-se atenção especial quanto à posologia e efeitos colaterais neurológicos, no caso do sulfato de vincristina ser administrado a pacientes portadores de doença neuromuscular preexistente ou que estejam em uso de outras drogas com potencial neurotóxico. Durante a indução de remissão da leucemia² aguda pode ocorrer uma elevação do ácido úrico. Assim sendo tais níveis devem ser determinados freqüentemente durante as 3 a 4 primeiras semanas de tratamento e medidas apropriadas devem ser tomadas para prevenir a nefropatia¹⁰ úrica.

Reações adversas - VINCRISTINA

em geral as reações adversas são reversíveis e relacionadas à dose: a alopecia¹¹ é mais comum e os distúrbios neuromusculares, os mais desagradáveis. Neuromusculares: observa- se freqüentemente uma seqüência no desenvolvimento dos efeitos colaterais neuromusculares. Inicialmente, pode-se observar apenas diminuição sensorial e parestesias¹². Com a continuação do tratamento podem aparecer dores neuríticas e, posteriormente, dificuldades motoras. Ainda não foi relatada a existência de um produto capaz de anular as manifestações musculares associadas à terapia com vincristina. Pacientes com afecções neurológicas preexistentes exibem freqüentemente exacerbação desses sintomas¹³ quando o produto é administrado. Convulsões, freqüentemente com hipertensão¹⁴, tem sido relatadas em alguns pacientes sob tratamento com vincristina. Ataxia¹⁵, paralisia¹⁶ do pé, parestesia¹⁷ e entorpecimento dos dedos também têm sido reportados. Gastrintestinais: a obstipação pode tomar a forma de bloqueio do cólon ascendente, podendo encontrar-se o reto¹⁸ vazio ao exame proctológico. A dor abdominal ou cólica na presença de um reto¹⁸ vazio pode confundir o médico. Uma radiografia simples do abdômen é útil para demonstrar esta condição, sendo que todos os casos têm respondido ao uso de laxativos e enemas altos. Recomenda-se regime profilático rotineiro contra a obstipação, em todos os pacientes recebendo vincristina. Além da obstipação, pode ocorrer íleo paralítico, particularmente em crianças pequenas e em pessoas idosas. Este quadro, podendo mimetizar um abdômen cirúrgico, recuperar-se-á com a interrupção temporária do tratamento com o produto e com tratamento sintomático. Cólicas¹⁹ abdominais, vômitos²⁰ e diarréia²¹ têm sido relatados. Renais: pode ser observado aumento da retenção urinária²² nos pacientes mais idosos com graus variados de uropatia obstrutiva. É possível que alguns desses pacientes estejam recebendo outras medicações capazes de aumentar a retenção; neste caso, tais medicações deverão ser temporariamente interrompidas durante os primeiros dias após a administração de vincristina. Poliúria²³ e disúria²⁴ têm sido também reportadas. Hematológicos: a vincristina parece não exercer qualquer efeito persistente ou significativo sobre as plaquetas⁶ ou hemácias²⁵. A trombocitopenia²⁶, caso presente ao instituir-se a terapia com vincristina, pode realmente melhorar antes da remissão medular. Pacientes com função renal²⁷ normal da medula óssea não revelam normalmente leucopenia⁷ significativa, quando tratados com as doses recomendadas de vincristina. Outras reações adversas relatadas incluem: perda de peso, febre²⁸, manifestações de nervos cranianos, ulceração oral e dor de cabeça. Tem sido observada a ocorrência de síndrome²⁹ de secreção inadequada do hormônio³⁰ antidiurético em pacientes tratados com vincristina, síndrome²⁹ esta que tem sido descrita em associação com diversas doenças. Caracteriza-se por uma excreção elevada de sódio em presença de hiponatremia e com ausência de doença renal²⁷ ou supra-renal³¹, hipotensão³², desidratação³³, azotemia, edema³⁴; a restrição hídrica proporcionará melhora na hiponatremia e na perda renal²⁷ de sódio. Quando são administradas as doses semanais recomendadas, as reações adversas como leucopenia⁷, dor neurítica; constipação³⁵ e dificuldade de andar são geralmente de curta duração (isto é, menos de 7 a 10 dias). Com a diminuição da dose, esses efeitos podem diminuir ou desaparecer, parecendo aumentar quando a quantidade calculada da droga é administrada em doses fracionadas. Outras reações adversas, tais como, alopecia¹¹, perda de sensibilidade, parestesia¹⁷, marcha insegura, perda dos reflexos tendinosos profundos e desgaste muscular podem perdurar ao longo do tratamento. Na maioria dos casos desaparecem por volta da sexta semana após a descontinuação do tratamento, porém em alguns pacientes os distúrbios neuromusculares podem persistir por períodos mais prolongados. - Superdosagem: o tratamento de superdosagem deve incluir: prevenção dos efeitos da síndrome²⁹ de hipossecreção de hormônio³⁰ antidiurético através de restrição hídrica e talvez com o emprego de diurético³⁶ que atue sobre a alça de Henle e túbulo distal; administração de fenobarbital em doses anticonvulsivas; uso de catárticos para prevenir o íleo paralítico; monitorização cardiovascular e hemogramas diários para orientação no caso de necessidade de transfusão³⁷. Animais de laboratório podem ser protegidos de doses letais de vincristina com ácido folínico. Parece razoável, portanto, que pacientes sejam tratados com ácido folínico. Um esquema sugerido é a administração de 15 mg de ácido folínico IV de 3/3 horas durante 24 horas, e a seguir cada 6 horas durante pelo menos 48 horas. É de se prever a persistência de níveis tissulares elevados da droga durante 72 horas, no mínimo. O tratamento com ácido folínico não elimina a necessidade das medidas de suporte mencionadas.

Contra-Indicações - VINCRISTINA

hipersensibilidade conhecida à droga. Atenção especial deve ser dada às condições relacionadas nos itens Advertências e Precauções. Advertência: a terapia com o sulfato de vincristina, a exemplo dos medicamentos oncoterápicos em geral, é potencialmente perigosa, podendo dar margem a complicações fatais. Recomenda- se por isso que o medicamento seja administrado sob supervisão de médico qualificado, com experiência no manejo de quimioterápicos antineoplásicos. Vincristina pode ser prejudicial ao feto quando administrado em mulheres grávidas. Não existem adequados e bem controlados estudos em mulheres grávidas, se esta droga for usada durante a gestação. Quando este produto e outros agentes quimioterápicos forem usados em indivíduos com capacidade reprodutiva, o médico deverá avaliar os benefícios contra os riscos em potencial. O sulfato de vincristina não deve ser administrado por via intratecal.

Indicações - VINCRISTINA

tratamento da leucemia² aguda. O produto tem- se revelado útil também, em combinação com outros agentes oncolíticos, na doença de Hodgkin³⁸, linfomas malignos não Hodgkin (tipos linfocíticos de células mistas, histiocísticos, não diferenciados, nodulares e difusos), rabdomiossarcoma, neuroblastoma, tumor³⁹ de Wilms, carcinoma⁴⁰ do cérvix uterino, câncer⁴¹ da mama.

Apresentação - VINCRISTINA

embalagens contendo 1 frasco- ampola de pó liófilo com 1 mg do princípio ativo, acompanhado de 1 frasco-ampola com 10 ml de solução diluente.