Composição de Taxotere

TAXOTERE 20 MG: CADA FRASCO-AMPOLA CONTEM DOCETAXEL TRIIDRATADO, EQUIVALENTE A 20 MG DE DOCETAXEL (ANIDRO) EM 0,5 ML DE POLISSORBATO 80. TAXOTERE 80 MG: CADA FRASCO-AMPOLA CONTEM DOCETAXEL TRIIDRATADO, EQUIVALENTE A 80 MG DE DOCETAXEL (ANIDRO) EM 2,0 ML DE POLISSORBATO 80. CADA ML DE TAXOTERE (DOCETAXEL) CONCENTRADO PARA INFUSAO CONTEM 40 MG DE DOCETAXEL (ANIDRO). AMPOLA DILUENTE: 13% M/V DE ETANOL 95% EM AGUA PARA INJECAO¹.

Indicações de Taxotere

CANCER² DE MAMA³: TAXOTERE (DOCETAXEL) E INDICADO PARA O TRATAMENTO DE PACIENTES COM CANCER² DE MAMA³ LOCAL AVANCADO OU METASTATICO, APOS FALHA DE QUIMIOTERAPIA⁴ PREVIA. NA TERAPIA PREVIA DEVERA TER SIDO INCLUIDA ANTRACICLINA, DESDE QUE ESTA NAO TENHA SIDO CONTRA-INDICADA. CANCER² DE NAO PEQUENAS CELULAS⁵ DO PULMAO⁶: TAXOTERE (DOCETAXEL) E INDICADO PARA O TRATAMENTO DE PACIENTES COM CANCER² DE PULMAO⁶ LOCAL AVANCADO OU METASTATICO, MESMO APOS FALHA DE QUIMIOTERAPIA⁴ COM DERIVADOS DE PLATINA.

Contra-Indicações de Taxotere

O TAXOTERE (DOCETAXEL) NAO DEVE SER ADMINISTRADO NOS SEGUINTES PACIENTES: PACIENTES COM HISTORIA DE HIPERSENSIBILIDADE SEVERA AO DOCETAXEL OU AO POLISSORBATO 80; EM PACIENTES COM NEUTROPENIA⁷ BASAL < 1.500 CELULAS⁵/MM \UP4 3 ; GRAVIDEZ⁸ E AMAMENTACAO⁹; PACIENTES COM SEVERA INSUFICIENCIA HEPATICA¹⁰.

Precauções de Taxotere

TAXOTERE (DOCETAXEL) DEVE SER ADMINISTRADO SOMENTE SOB A SUPERVISAO DE UM MEDICO COM EXPERIENCIA NA UTILIZACAO DE AGENTES QUIMIOTERAPICOS. RECURSOS DE SUPORTE APROPRIADOS DEVERAO ESTAR DISPONIVEIS DEVIDO A POSSIBILIDADE DA OCORRENCIA DE IMPORTANTES REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE. DURANTE A INFUSAO E RECOMENDADO A REALIZACAO DE CUIDADOSA MONITORIZACAO DAS FUNCOES VITAIS. A PRE-MEDICACAO CONSISTINDO DE CORTICOSTEROIDE ORAL COMO 16 MG DE DEXAMETASONA POR DIA DURANTE 5 DIAS, INICIANDO-SE 1 DIA ANTES DA ADMINISTRACAO DE TAXOTERE (DOCETAXEL), A MENOS QUE CONTRA-INDICADO, PODE REDUZIR A INCIDENCIA¹¹ E A SEVERIDADE DA RETENCAO HIDRICA ASSIM COMO A SEVERIDADE DAS REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE. REACOES SEVERAS DE HIPERSENSIBILIDADE CARACTERIZADAS POR HIPOTENSAO¹² OU BRONCOESPASMO¹³ OU RASH¹⁴/ERITEMA¹⁵ GENERALIZADO OCORRERAM EM APROXIMADAMENTE 7% DOS PACIENTES QUE RECEBERAM TAXOTERE (DOCETAXEL). OS PACIENTES QUE RECEBERAM CORTICOSTEROIDE ORAL 1 DIA ANTES DA TERAPIA COM TAXOTERE (DOCETAXEL) NAO APRESENTARAM REACOES SEVERAS DE HIPERSENSIBILIDADE. A NEUTROPENIA⁷ E A REACAO ADVERSA MAIS FREQUENTE. DURANTE A TERAPIA COM TAXOTERE (DOCETAXEL), DEVERAO SER REALIZADAS FREQUENTES CONTAGENS DAS CELULAS SANGUINEAS¹⁶. O NADIR DE NEUTROFILOS¹⁷ OCORREU, EM MEDIA 8 DIAS APOS A ADMINISTRACAO DE TAXOTERE (DOCETAXEL), PODENDO ESTE PRAZO SER MENOR EM PACIENTES PREVIAMENTE TRATADOS. OS PACIENTES NAO DEVEM SER TRATADOS COM TAXOTERE (DOCETAXEL) ATE QUE A CONTAGEM DO NUMERO DE NEUTROFILOS¹⁷ SE ELEVE A 1.500 CELULAS⁵/MM3. COM A FINALIDADE DE SE MONITORAR MIELOTOXICIDADE, E RECOMENDADO CONTAGEM FREQUENTE DE CELULAS⁵ PERIFERICAS EM TODOS OS PACIENTES TRATADOS COM TAXOTERE (DOCETAXEL). EM CASO DE NEUTROPENIA⁷ SEVERA (< 500 CELULAS⁵/MM \UP4 3 POR 7 DIAS OU MAIS) DURANTE A TERAPIA COM O TAXOTERE (DOCETAXEL), E RECOMENDADO REDUCAO DA POSOLOGIA. REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE: OS PACIENTES DEVEM SER RIGOROSAMENTE MONITORADOS PARA A OCORRENCIA DE REACOES ADVERSAS DURANTE A PRIMEIRA E A SEGUNDA INFUSOES. ESTAS REACOES PODERAO OCORRER MINUTOS APOS A INFUSAO DE TAXOTERE (DOCETAXEL) E PORTANTO RECURSOS PARA O TRATAMENTO DA HIPOTENSAO¹² E BRONCOESPASMOS¹⁸ DEVEM ESTAR DISPONIVEIS. NA OCORRENCIA DE REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE DE MENOR SINTOMA¹⁹, COMO VERMELHIDAO OU REACOES LOCALIZADAS NA PELE²⁰, NAO HA A NECESSIDADE DE INTERRUPCAO DA TERAPIA. POREM, A OCORRENCIA DE REACOES SEVERAS, COMO HIPOTENSAO¹² COM A REDUCAO DA PRESSAO SANGUINEA²¹ EM MAIS DE 20 MMHG, BRONCOESPASMOS¹⁸ OU ERUPCOES CUTANEAS²²/ERITEMA¹⁵ GENERALIZADAS, REQUER A INTERRUPCAO IMEDIATA DO TRATAMENTO E TERAPIA SINTOMATICA²³ AGRESSIVA. OS PACIENTES QUE DESENVOLVEREM REACOES SEVERAS NAO DEVEM RECEBER NOVAMENTE O TAXOTERE (DOCETAXEL). RETENCAO HIDRICA: A PRE-MEDICACAO CONSISTINDO DE CORTICOSTEROIDE ORAL COMO 16 MG DE DEXAMETASONA POR DIA DURANTE 5 DIAS, INICIANDO-SE 1 DIA ANTES DA ADMINISTRACAO DE TAXOTERE (DOCETAXEL), A MENOS QUE CONTRA-INDICADO, PODE REDUZIR A INCIDENCIA¹¹ E A SEVERIDADE DA RETENCAO HIDRICA ASSIM COMO A SEVERIDADE DAS REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE. PACIENTES COM EFUSAO²⁴ PLEURAL, EFUSAO²⁴ PERICARDICA OU ASCITE²⁵ DEVEM SER RIGOROSAMENTE MONITORADOS. PACIENTES COM DISFUNCAO HEPATICA²⁶. DEVE SE REALIZADO TESTE DA FUNCAO HEPATICA²⁶ NA CONDUTA BASAL E ANTES DE CADA CICLO. BASEADO NOS DADOS FARMACOCINETICOS, EM PACIENTES COM ELEVACAO DE TRANSAMINASES (TGP E/OU TGO) MAIOR QUE 1,5 VEZES O LIMITE SUPERIOR DO NORMAL E ELEVACAO DA FOSFATASE ALCALINA²⁷ MAIOR QUE 2,5 VEZES O LIMITE SUPERIOR DO NORMAL, A DOSE RECOMENDADA E DE 75 MG/M2. PARA PACIENTES²⁸ COM BILIRRUBINA²⁹ SERICA ELEVADA E/OU VALORES DE TGP/TGO MAIOR QUE 3,5 VEZES O LIMITE SUPERIOR DO NORMAL E VALORES DE FOSFATASE ALCALINA²⁷ MAIOR QUE 6 VEZES O LIMITE SUPERIOR DO NORMAL, O TAXOTERE (DOCETAXEL) NAO DEVE SER ADMINISTRADO, A MENOS QUE ESTRITAMENTE NECESSARIO. NEUROTOXICIDADE PERIFERICA PODE SER OBSERVADA DURANTE A TERAPIA COM O TAXOTERE (DOCETAXEL). EM CASOS SEVEROS RECOMENDA-SE A REDUCAO DA DOSE E TERAPIA SUBSEQUENTE ADEQUADA; REACOES CUTANEAS²² COMO O ERITEMA¹⁵ LOCALIZADO NA PELE²⁰ DAS EXTREMIDADES (PALMAS DAS MAOS³⁰ E SOLA DOS PES) COM EDEMA³¹ SEGUIDO DE DESCAMACAO³² FORAM OBSERVADOS. ESTE TIPO DE TOXICIDADE³³ PODE LEVAR A INTERRUPCAO OU A DESCONTINUACAO DO TRATAMENTO; A SEGURANCA EM PACIENTES GRAVIDAS E QUE ESTEJAM AMAMENTANDO NAO FOI ESTABELECIDA; DEVEM SER TOMADAS MEDIDAS CONTRACEPTIVAS DURANTE E ATE PELO MENOS 3 MESES APOS O TERMINO DA TERAPIA COM TAXOTERE (DOCETAXEL); A SEGURANCA E EFICACIA DO USO DE TAXOTERE (DOCETAXEL) EM CRIANCAS AINDA NAO FOI ESTABELECIDA. - INTERACOES MEDICAMENTOSAS: ESTUDOS EXPERIMENTAIS IN VITRO MOSTRARAM QUE O METABOLISMO³⁴ DO TAXOTERE (DOCETAXEL) PODE SER MODIFICADO PELA ADMINISTRACAO CONCOMITANTE DE DROGAS METABOLIZADAS PELO CITOCROMO P 450 COMO A CICLOSPORINA, TERFENADINA, CETOCONAZOL, ERITROMICINA E TROLEANDOMICINA. DEVIDO A ESTE FATO RECOMENDA-SE CAUTELA NA ADMINISTRACAO DE TAXOTERE (DOCETAXEL) CONCOMITANTE A ESTAS DROGAS.

Reações Adversas de Taxotere

TAXOTERE (DOCETAXEL) PODERA CAUSAR: DEPRESSAO DE MEDULA OSSEA³⁵: A NEUTROPENIA⁷ E O EFEITO COLATERAL³⁶ MAIS FREQUENTE E USUALMENTE E SEVERA (< 500 CELULAS⁵/MM3). E REVERSIVEL E NAO CUMULATIVA. FORAM RELATADAS FEBRE³⁷ E INFECCOES³⁸ ASSOCIADAS A NEUTROPENIA⁷. ANEMIA³⁹ OCORRE NA MAIORIA DOS PACIENTES. POUCOS CASOS SEVEROS DE TROMBOCITOPENIA⁴⁰ FORAM RELATADOS. REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE: FORAM RELATADAS SEVERAS REACOES CARACTERIZADAS POR HIPOTENSAO¹² E/OU BRONCOESPASMO¹³, REQUERENDO A INTERVENCAO TERAPEUTICA⁴¹. ESTAS REACOES DESAPARECERAM APOS A DESCONTINUACAO DO TRATAMENTO. MENORES MANIFESTACOES COMPATIVEIS COM REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE COMO VERMELHIDAO, ERUPCOES COM OU SEM PRURIDO⁴², TENSAO TORACICA, DOR LOMBAR, DISPNEIA⁴³, FEBRE³⁷ OU CALAFRIOS⁴⁴ PODERAO OCORRER. REACOES CUTANEAS²²: AS REACOES CUTANEAS²² SAO CARACTERIZADAS POR ERUPCOES LOCALIZADAS PRINCIPALMENTE NOS PES, MAOS³⁰ E TAMBEM NOS BRACOS, FACE⁴⁵ OU TORAX⁴⁶ E ALGUMAS VEZES ASSOCIADAS A PRURIDO⁴². AS ERUPCOES GERALMENTE PODEM OCORRER 1 SEMANA APOS O INICIO DA INFUSAO DE TAXOTERE (DOCETAXEL), MAS PODEM DESAPARECER ANTES DO CICLO SEGUINTE. SINTOMAS⁴⁷ SEVEROS COMO A ERUPCAO⁴⁸ SEGUIDA DE DESCAMACAO³² RARAMENTE OCORREM. PODEM OCORRER ALTERACOES UNGUEAIS⁴⁹, CARACTERIZADAS POR HIPO OU HIPERPIGMENTACAO E ALGUMAS VEZES DOR E ONICOLISE⁵⁰. RETENCAO HIDRICA: INCLUINDO EDEMA³¹ E MENOS FREQUENTEMENTE DERRAME⁵¹ PLEURAL, FORAM RELATADOS ASCITE²⁵, DERRAME⁵¹ PERICARDICO, AUMENTO DA PERMEABILIDADE⁵² CAPILAR⁵³ E GANHO DE PESO. RETENCAO HIDRICA COMECA NAS EXTREMIDADES E PODE SER GENERALIZADA COM O AUMENTO DE PESO DE 3 KG OU MAIS APOS 4 CICLOS OU DOSE > 400 MG/M2. A RETENCAO DE LIQUIDOS E LENTAMENTE REVERSIVEL APOS A DESCONTINUACAO DO TRATAMENTO COM O TAXOTERE (DOCETAXEL). PARA SE EVITAR A RETENCAO HIDRICA, OS PACIENTES DEVEM SER PRE-MEDICADOS COM CORTICOIDES. HEPATICO: ELEVACOES DAS TRANSAMINASES (TGO/TGP), BILIRRUBINA²⁹ E FOSFATASE ALCALINA²⁷, ACIMA DE 2,5 VEZES O LIMITE SUPERIOR DO NORMAL, FORAM OBSERVADAS EM MENOS DE 5% DOS PACIENTES. EFEITOS GASTRINTESTINAIS: PODEM OCORRER NAUSEA⁵⁴, VOMITOS⁵⁵ OU DIARREIA⁵⁶. NEUROTOXICIDADE: FORAM REPORTADOS CASOS DE NEUROTOXICIDADE PERIFERICA DURANTE OS ESTUDOS CLINICOS. CARDIOVASCULAR: RARAMENTE OCORRERAM REACOES ADVERSAS CARDIOVASCULARES. OUTROS EVENTOS CLINICOS: ALOPECIA⁵⁷, ASTENIA⁵⁸, MUCOSITE⁵⁹, ATRALGIAS E MIALGIAS⁶⁰, HIPOTENSAO¹² E REACAO NO LOCAL DA INJECAO¹.

Posologia e Administração de Taxotere

A POSOLOGIA RECOMENDADA DE TAXOTERE (DOCETAXEL) E DE 100 MG/M2, ADMINISTRADOS EM INFUSAO DE 1 HORA A CADA 3 SEMANAS. PACIENTES DEVEM SER RIGOROSAMENTE MONITORADOS PARA A OCORRENCIA DE REACOES ADVERSAS DURANTE A PRIMEIRA E A SEGUNDA INFUSOES DE TAXOTERE (DOCETAXEL) DEVIDO AO RISCO DE REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE. A PRE-MEDICACAO CONSISTINDO DE CORTICOSTEROIDE ORAL COMO 16 MG DE DEXAMETASONA POR DIA DURANTE 5 DIAS, INICIANDO-SE 1 DIA ANTES DA ADMINISTRACAO DE TAXOTERE (DOCETAXEL), A MENOS QUE CONTRA-INDICADO, PODE REDUZIR A INCIDENCIA¹¹ E A SEVERIDADE DA RETENCAO HIDRICA ASSIM COMO A SEVERIDADE DAS REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE. AJUSTE POSOLOGICO DURANTE O TRATAMENTO: SOMENTE UM MEDICO PODERA MODIFICAR O ESQUEMA DE ADMINISTRACAO. TAXOTERE (DOCETAXEL) NAO DEVE SER ADMINISTRADO ATE QUE A CONTAGEM DE NEUTROFILOS¹⁷ SEJA DE PELO MENOS 1500 CELULAS⁵/MM3. PACIENTES COM NEUTROPENIA⁷ FEBRIL, CONTAGEM DE NEUTROFILOS¹⁷ MENOR QUE 500 CELULAS⁵/MM3 POR MAIS QUE UMA SEMANA, REACOES CUTANEAS²² SEVERAS OU CUMULATIVAS OU SEVERAS NEUROPATIAS PERIFERICAS DURANTE A TERAPIA COM O TAXOTERE (DOCETAXEL), DEVERAO TER A POSOLOGIA DO TAXOTERE (DOCETAXEL) REDUZIDA DE 100 MG/M2 PARA 75 MG/M2. SE ESTES PACIENTES CONTINUAREM A APRESENTAR ESTAS REACOES, A POSOLOGIA DEVERA SER REDUZIDA DE 75 MG/M2 PARA 55 MG/M2 OU A DESCONTINUACAO DO TRATAMENTO. PACIENTES COM INSUFICIENCIA HEPATICA¹⁰: BASEADO NOS DADOS FARMACOCINETICOS, EM PACIENTES COM ELEVACAO DE TRANSAMINASES (TGP E/OU TGO) MAIOR QUE 1,5 VEZES O LIMITE SUPERIOR DO NORMAL E ELEVACAO DA FOSFATASE ALCALINA²⁷ MAIOR QUE 2,5 VEZES O LIMITE SUPERIOR AO NORMAL, A DOSE RECOMENDADA E DE 75 MG/M2. PARA PACIENTES²⁸ COM BILIRRUBINA²⁹ SERICA ELEVADA E/OU VALORES DE TGP/TGP MAIOR QUE 3,5 VEZES O LIMITE SUPERIOR DO NORMAL E VALORES DE FOSFATASE ALCALINA²⁷ MAIOR QUE 6 VEZES O LIMITE SUPERIOR DO NORMAL, O TAXOTERE (DOCETAXEL) NAO DEVE SER ADMINISTRADO, A MENOS QUE ESTRITAMENTE NECESSARIO. CRIANCAS: A EFICACIA E SEGURANCA DE TAXOTERE (DOCETAXEL) EM CRIANCAS AINDA NAO FOI ESTABELECIDA. IDOSOS: BASEADOS EM ESTUDOS FARMACOCINETICOS NAO HA A NECESSIDADE DE CUIDADOS ESPECIAIS NA ADMINISTRACAO DE TAXOTERE (DOCETAXEL) NO IDOSO. - SUPERDOSAGEM: EM CASOS DE SUPERDOSAGEM, O PACIENTE DEVE SER MANTIDO EM UNIDADES ESPECIALIZADAS, COM AS FUNCOES VITAIS CUIDADOSAMENTE MONITORADAS. NAO EXISTE ANTIDOTOS CONHECIDOS QUE POSSAM SER UTILIZADOS EM CASOS DE SUPERDOSAGEM. AS COMPLICACOES PRIMARIAS DA SUPERDOSAGEM CONSISTEM EM DEPRESSAO DA MEDULA OSSEA³⁵, NEUROTOXICIDADE PERIFERICA E MUCOSITE⁵⁹.

Apresentação de Taxotere

TAXOTERE 20 MG: EMBALAGEM COM 1 FRASCO-AMPOLA DE 0,5 ML A 20 MG DE DOCETAXEL ANIDRO ACOMPANHADO DE 1 AMPOLA DE DILUENTE DE 1,5 ML; TAXOTERE 80 MG: EMBALAGEM COM 1 FRASCO-AMPOLA DE 2,0 ML A 80 MG DE DOCETAXEL ANIDRO ACOMPANHADO DE 1 AMPOLA DE DILUENTE DE 6,0 ML.