Iruxol (Bula do profissional de saúde)
ABBOTT LABORATÓRIOS DO BRASIL LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:
Iruxol®
colagenase cloranfenicol
Pomada
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Pomada dermatológica
Bisnaga de 15 g, 30 g ou 50 g
USO TÓPICO1
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada grama2 de Iruxol® 0,6 U/g + 10 mg/g contém:
colagenase | 0,6 U |
cloranfenicol | 0,01 g |
excipiente q.s.p. | 1 g |
Excipientes: parafina líquida e vaselina.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE3
INDICAÇÕES
Iruxol® é destinado à limpeza de lesões4, independentemente de sua origem e localização: em ulcerações5 e necroses (úlcera6 varicosa, úlcera6 de decúbito7, gangrenas das extremidades, especialmente gangrena8 diabética, congelamentos); em lesões4 de difícil cura (lesões4 pós-operatórias, por irradiação e por acidentes); antes de transplantes cutâneos.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Artigo de revisão evidenciou as vantagens da colagenase na prática clínica: remove seletivamente o tecido9 morto pela clivagem de filamentos de colágeno10; procedimento indolor sem sangramento, pode ser utilizado em instalações de cuidados a longo prazo e em atendimento domiciliar; pode ser usado em combinação com desbridamento11 mecânico; aumenta a formação de tecido de granulação12; promove a atração de células13 inflamatórias e fibroblastos14 para a ferida.1
Estudo duplo cego15 avaliou a eficácia e tolerabilidade de três formulações de limpeza enzimática de feridas (colagenase/cloranfenicol = I; DNAse fibrinolisina = F; e concentrado de colagenase = Im). Não houve diferença de eficácia e tolerabilidade entre os produtos com colagenase, mas ambos diferem significativamente de F (p< 0,005). A colagenase proporciona rápida cicatrização da ferida (média de 9 dias versus 20 dias F). Os autores concluíram que os produtos com colagenase devem ser considerados como superiores às formulações inespecíficas.2
Referências Bibliográficas:
- Jung W et al. Considerations for the use of Clostridial Collagenase in Clinical Practice. Clin Drug Invest. 1998 Mar; 15(3): 245–252.
- Helaly P et al. Wound healing impairment and topical enzymatic therapy: A multicentre double- blind study. Swiss Medical Journal (PRAXIS) 1988; 77(52): 1428–34.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Descrição
Iruxol® é uma associação de colagenase com cloranfenicol e é utilizado como agente desbridante em lesões4 superficiais, promovendo a limpeza enzimática das áreas lesadas, retirando ou dissolvendo, enzimaticamente, tecidos necrosados e crostas.
A colagenase contribui para a formação de tecido de granulação12 e subsequente reepitelização de úlceras16 da pele17. O colágeno10 de tecido9 sadio ou do tecido de granulação12 recentemente formado não é afetado pela colagenase. Não se dispõe de informações sobre a absorção da colagenase através da pele17 ou de suas concentrações nos líquidos orgânicos associadas a efeitos terapêuticos e/ou tóxicos, grau de ligação às proteínas18 plasmáticas, grau de recaptação por algum órgão em particular, ou pelo feto19, e sobre a passagem através da barreira hemoliquórica.
Propriedades farmacodinâmicas
A colagenase é uma preparação liofilizada20 obtida a partir de filtrados purificados de culturas de Clostridium histolyticum, que contém a clostridiopeptidase A com proteases associadas como componente ativo.
O cloranfenicol é um antibiótico bacteriostático21 de amplo espectro derivado de Streptomyces venezuelae. É solúvel em água e propilenoglicol; muito solúvel em metanol, etanol, butanol e acetona; pouco solúvel em éter; insolúvel em benzeno.
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos
A colagenase é uma enzima22 proteolítica que apresenta a propriedade de decompor o colágeno10 em seu estado natural ou desnaturado devido a sua alta especificidade ao colágeno10.
A cicatrização da ferida é acelerada se não houver tecido9 necrosado no ferimento. Há diferentes métodos de limpar essa ferida.
A aplicação tópica de enzimas hidrolíticas é um método não traumático. A colagenase é indicada para o desbridamento11 de feridas, digerindo e removendo o tecido9 necrosado e, consequentemente, promovendo o processo de cicatrização. O tecido9 necrosado está fixado à superfície da ferida através de filamentos de colágeno10 e só pode ser removido enzimaticamente após a digestão23 desses filamentos. Colagenases são as únicas enzimas proteolíticas capazes de digerir filamentos de colágeno10 natural. Essas enzimas atacam a região apolar das fibras de colágeno10, que são formadas por sucessivos tripeptídeos com sequência específica de aminoácidos glicina, prolina e hidroxiprolina ou outro aminoácido. Através da clivagem da região apolar, a fibra colágena é quebrada em peptídeos com alto peso molecular, que podem ser completamente digeridos por peptidases específicas para colágeno10 e proteases não específicas.
Devido a sua especificidade pelo substrato, o efeito isolado da colagenase não é suficiente para o desbridamento11 de feridas, pois não afeta proteínas18 fibrosas ou globulares. A ação combinada da colagenase com proteínas18 associadas garante a digestão23 de todos os componentes proteicos da ferida, intensificando o efeito de limpeza da ferida.
O cloranfenicol é um antibiótico de largo espectro com ação contra bactérias gram-positivas e gram- negativas e pouca evidência de resistência adquirida. O cloranfenicol inibe a síntese de proteína bacteriana por anexar reversivelmente à subunidade 50S do ribossomo bacteriano. O cloranfenicol é primariamente bacteriostático, portanto, após a descontinuação da droga, a síntese de proteínas18 bacterianas começa novamente. Bactérias frequentemente isoladas de infecções24 cutâneas25 e oculares e susceptíveis ao cloranfenicol são: espécies de Enterobacter, incluindo Escherichia coli (MIC90 3–12 µg/ml); Haemophilus influenzae; espécies de Klebsiella; espécies de Moraxella; espécies de Neisseria; Staphilococcus aureus (MIC90 3–12 µg/ml); streptococci incluindo Streptococcus pneumoniae (MIC90 1–8 µg/ml) (pneumococos). Cloranfenicol pode também ser eficaz contra a clamídia.
Dados de segurança pré-clínica
Toxicologia: Do ponto de vista toxicológico, a colagenase é bem tolerada. Dificilmente há alguma toxicidade26 aguda; pele17 e mucosa27 saudáveis não são significantemente afetadas. Nenhum sinal28 de potencial alergênico ou intolerabilidade sistêmica foi observado depois da aplicação tópica na pele17 intacta ou com ferimentos.
De acordo com resultados de estudos imunológicos, não há evidências de absorção sistêmica de colagenase após aplicação na pele17 intacta ou em áreas de ulceração29. Portanto, não foram desenvolvidos extensos estudos toxicológicos. Estudos de reprodução30, mutagenicidade e carcinogênese não foram realizados.
Propriedades farmacocinéticas
O efeito ótimo da colagenase se dá após 8 a 12 horas da aplicação e tem a duração de até 24 horas. Anticorpos31 anticolagenase ou colagenase não foram detectados no sangue32 de pacientes com lesões4 de pele17 (úlcera6 venosa na perna, etc.) tratadas topicamente com colagenase por até nove semanas.
Pesquisas clínicas que envolveram tratamento de pacientes com uma preparação enzimática de Clostridium histolyticum na forma de pomada reportaram os mesmos resultados. Além disso, não houve evidência de absorção de colagenase em um estudo de quatro semanas com macacos (Macaca arctoides) com traumas de pele17 comuns, nem tampouco as amostras séricas desses animais revelaram anticorpos31 anticolagenase precipitantes.
Consequentemente, colagenase não é absorvida através da pele17 necrosada inflamada, inclusive, parece ser inativada e digerida na própria área necrosada. Seria como se os produtos da degradação das enzimas contidas na pomada de colagenase se tornassem parte da porção endógena de peptídeos e aminoácidos.
CONTRAINDICAÇÕES
Iruxol® é contraindicado em casos de hipersensibilidade à colagenase, ao cloranfenicol ou a qualquer outro componente da fórmula do produto (ver COMPOSIÇÃO), e a pacientes com conhecida ou histórico familiar de doenças hematológicas/discrasias sanguíneas (ex.: panmielopatia, icterícia33 hemolítica e anemia34 aplástica).
Também é contraindicado em pacientes com queimaduras extensas.
A absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto, reações adversas sistêmicas teoricamente podem ocorrer.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Evitar o contato da pomada com os olhos35 e com a mucosa27 da cavidade oral36. Recomenda-se aplicar a pomada, cuidadosamente, dentro da área lesada.
A variação de pH ideal para a colagenase situa-se entre 6 e 8. Condições de pH mais baixo ou mais alto diminuem a atividade enzimática e devem ser tomadas precauções apropriadas. Assim, deve-se evitar o uso de compressas contendo íons37 metálicos ou soluções ácidas que baixam o pH.
Em pacientes diabéticos, as gangrenas secas devem ser umedecidas cuidadosamente com a finalidade de se evitar a conversão para gangrena8 úmida.
A colagenase deve ser utilizada com cautela em pacientes debilitados devido à um risco aumentado de bacteremia38 e/ou sepse39 bacteriana.
A fim de se evitar a possibilidade de reinfecção, deve-se observar rigorosa higiene pessoal durante a utilização do produto. O uso prolongado de antibióticos pode, ocasionalmente, resultar no desenvolvimento de microorganismos não susceptíveis, inclusive fungos. Caso isto ocorra, deve-se descontinuar o tratamento e tomar as medidas adequadas.
Se não houver melhora após 14 dias, o tratamento com Iruxol® deve ser descontinuado.
A absorção sistêmica de cloranfenicol não pode ser excluída após aplicação tópica. Reações adversas graves hematológicas, incluindo a supressão da medula óssea40 e anemia34 aplástica têm sido reportadas após o uso de cloranfenicol tópico1. Deve ser evitada a administração concomitante de cloranfenicol com outros medicamentos que possam deprimir a função da medula óssea40.
Gravidez41 e Lactação42
Não foram realizados estudos em mulheres grávidas. A absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto Iruxol® não deve ser utilizado durante a gravidez41.
Categoria de risco: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Como a colagenase não atravessa a circulação43 sistêmica, a excreção no leite materno é improvável. Porém, como a absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, não se recomenda o uso do Iruxol® durante a amamentação44.
Populações especiais
Uso pediátrico: recomenda-se cautela ao administrar o cloranfenicol em recém-nascidos a termo e em prematuros para evitar toxicidade26, incluindo a síndrome45 cinzenta. Os níveis séricos de cloranfenicol devem ser monitorados quando possível. Não existem, até o momento, restrições ou recomendações especiais para o uso de colagenase por pacientes pediátricos.
Uso em idosos: não existem, até o momento, restrições ou recomendações especiais para o uso por pacientes idosos.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
É improvável que colagenase exerça algum efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Iruxol® não deve ser utilizado na presença de antissépticos46, metais pesados, detergentes, hexaclorofeno, sabões ou soluções ácidas, pois a atividade da colagenase será inibida. Havendo suspeita de utilização dos materiais referidos acima, o local deverá ser cuidadosamente limpo por lavagens repetidas com solução salina normal antes da aplicação da pomada Iruxol®.
Tirotricina, gramicidina e tetraciclinas não devem ser utilizadas localmente com colagenase.
A administração concomitante de cloranfenicol com outros medicamentos que possam causar depressão da medula óssea40 deve ser evitada.
Foram relatadas interações entre o cloranfenicol e outras substâncias, sendo o potencial significado clínico não estabelecido em relação ao uso tópico1 da pomada de Iruxol®. São elas: alfentanil, clorpropamida47, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo48 dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo48 do cloranfenicol), vitamina49 B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea40).
Materiais de limpeza tais como peróxido de hidrogênio, líquido de Dakin e solução salina normal são compatíveis com Iruxol® pomada.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Iruxol? deve ser armazenado dentro da sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (15–30°C).
Durante a fabricação do produto é possível a entrada de ar na bisnaga, porém, isto não afeta o peso final nem a qualidade do produto.
Prazo de validade: Se armazenado nas condições indicadas , o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade de 24 meses, a partir de sua data de fabricação impressa na embalagem externa.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Iruxol® 0,6 U/g + 10 mg/g apresenta-se como uma pomada lipofílica, de coloração amarronzada clara de odor característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Deve-se fazer rigorosa higiene local antes da utilização do produto. Evitar contato com os olhos35 e com a mucosa27 da cavidade oral36.
Para obter sucesso no tratamento, deve ser observado o seguinte:
- Iruxol® deve ter um contato pleno com toda a área lesada; uma camada de cerca de 2 mm de pomada deve ser aplicada uniformemente no curativo ou diretamente na área a ser tratada, ligeiramente umedecida, uma vez ao dia. Não há uma dose fixa do produto, uma vez que a dose a ser utilizada depende do tamanho da lesão50. O efeito nas necroses crostosas é mais eficaz, abrindo-se um corte no centro e em alguns casos nas margens, seguido de aplicação da pomada, tanto por baixo da crosta como por cima.
- O tratamento de úlceras16 varicosas pode ser facilitado pelo uso de uma bandagem comprimindo o local e, em casos de distúrbios de circulação43 sanguínea, úlceras16 diabéticas ou de causa neurológica, pelo tratamento adequado com medicamentos. Para aumentar o sucesso do tratamento enzimático da ferida com Iruxol® , o local deve estar úmido suficiente durante o tratamento. Não se deve procurar secar a lesão50, pois a presença de umidade aumenta a atividade enzimática. No caso de feridas secas, o material necrótico completamente seco ou duro deve ser primeiramente amolecido, por meio de compressas úmidas com curativo umedecido com soro51 fisiológico52 (0,9% NaCl) ou outra solução tolerada pelo tecido9 (por exemplo, glicose53). Como é de costume na prática clínica, proteger as bordas da feridas e pele17 saudáveis a fim de evitar irritação.
- O curativo de Iruxol® pomada deve ser trocado diariamente. É possível aumentar a atividade enzimática, aplicando a pomada duas vezes ao dia. A aplicação de uma grande quantidade do produto não é necessária e não irá melhorar o processo de limpeza da ferida.
- Antes de aplicar Iruxol® , todo material necrótico desprendido deve ser removido com uma gaze embebida em soro51 fisiológico52. Isto se faz, também, através de pinça, espátula ou por lavagem, tendo o cuidado de não utilizar detergente ou sabões.
- O tratamento com Iruxol® deve ser finalizado quando a retirada do tecido9 necrosado for completada, o tecido de granulação12 estiver bem estabelecido e a superfície/local da ferida estiver limpo.
- Se não houver melhora após 14 dias, o tratamento com Iruxol® deve ser descontinuado.
REAÇÕES ADVERSAS
Como Iruxol® possui cloranfenicol em sua composição, reações alérgicas são possíveis e têm sido reportadas em estudos clínicos.
A absorção sistêmica de cloranfenicol não pode ser excluída após aplicação tópica. Reações adversas graves hematológicas (supressão da medula óssea40, anemia34 aplástica com possível desfecho fatal, trombocitopenia54 e granulocitopenia) têm sido reportadas após o uso de cloranfenicol tópico1.
Pomada de colagenase e cloranfenicol foi geralmente bem tolerada em estudos clínicos.
As seguintes reações adversas foram relatadas com pomada de colagenase/cloranfenicol durante os ensaios clínicos55 com 3363 pacientes. Dentro de cada classe de órgão do sistema, as reações são classificadas conforme a frequência:
Reação comum (>1/100 e < 1/10):
- Desordens do sistema nervoso56: ardência
- Fesordens gerais e relacionadas ao local de aplicação: dor.
Reação incomum (>1/1.000 e <1/100):
- Desordens da pele17 ou tecido subcutâneo57: prurido58 e eritema59.
Não houve reações adversas graves atribuídas a colagenase/cloranfenicol durante os estudos clínicos. Porém, nos casos de reações adversas graves, a descontinuação do tratamento deve ser considerada.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Levando-se em conta a quantidade relativamente pequena de cloranfenicol no medicamento Iruxol®, e baseado nas propriedades farmacológicas e a via de administração, a superdose com este produto é improvável de se tornar um perigo.
Em estudos e uso clínico, não foram observadas reações sistêmicas ou locais atribuídas à superdose. Não há evidências de absorção sistêmica da colagenase após aplicação na pele17 intacta ou em áreas de ulceração29.
Além disso, não há uma dose fixa do medicamento, visto que a dose a ser utilizada depende da extensão da lesão50.
Não foram relatadas manifestações tóxicas com a ingestão acidental. Em caso de ingestão acidental de Iruxol® pomada, deverá ser provocado vômito60 e, se necessário, lavagem gástrica61. A superdose de cloranfenicol (concentrações plasmáticas acima de 30 mcg/ml) aumenta o risco de depressão da medula óssea40 e de “síndrome cinzenta” (tonalidade azulada da pele17, alterações da pressão sanguínea e da frequência cardíaca, problemas para se alimentar, respiração irregular, fezes esverdeadas, distensão gástrica com ou sem vômitos62).
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações como proceder.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
MS: 1.0553.0259
Farm. Resp.: Graziela Fiorini Soares - CRF-RJ nº 7475
Fabricado por:
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro - RJ
Indústria Brasileira
Registrado por:
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735 São Paulo - SP
CNPJ 56.998.701/0001–16
Fabricado e comercializado sob licença de Smith & Nephew
Marca registrada de Abbott GmbH & Co. KG - Ludwigshafen/Reno - Alemanha
SAC 0800 703 1050