DÁIVA

DÁIVA

algestona acetofenida + enantato de estradiol

Solução injetável
150 mg + 10 mg/ampola
Intraglútea

Forma Farmacêutica e Apresentações da Dáiva

Solução injetável. Embalagem contendo 1 ampola de 1 mL.

USO ADULTO

Composição da Dáiva

Cada ampola de 1 ml contém:
Algestona acetofenida .................... 150 mg
Enantato de estradiol .................... 10 mg
Excipientes q.s.p. .................... 1 mL
Excipientes: Álcool benzílico, benzoato de benzila e óleo de gergelim.

Informações ao Paciente da Dáiva

Ação esperada do medicamentoDáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) é um contraceptivo hormonal injetável para uso em dose única mensal, devendo ser utilizado somente sob orientação médica.

Cuidados de Conservação
Conservar em temperatura ambiente (15º C e 30º C). Proteger da luz.

Prazo de Validade
O prazo de validade do produto é de 24 meses, desde que observadas as condições de armazenamento. Não tome medicamento com prazo de validade vencido.

Gravidez¹ e lactação²
O produto não deve ser usado durante a gravidez¹ e o período de lactação².
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se está amamentando.

" Este medicamento causa malformação³ ao bebê durante a gravidez¹."

Cuidados de administração
" Não use Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) sem receita médica, nem durante prazo de tempo superior ao recomendado pelo seu médico" .
Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) deve ser aplicado por via intraglútea profunda, entre o 7º e o 10º dia, de preferência no 8º dia, a contar do 1º dia da menstruação⁴.
O local da aplicação não deve ser massageado. Se estas recomendações não forem observadas, a eficácia do produto fica comprometida. Apesar de Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) ser altamente eficaz, a prática e os estudos têm mostrado que podem ocorrer casos de gravidez¹, uma vez que, como todos os demais métodos de contracepção⁵, também este não protege 100% das mulheres. A ocorrência destes casos de gravidez¹ resulta de falhas do próprio método contraceptivo e/ou de outros fatores não relacionados ao medicamento. Estes estudos mostram que podem ocorrer gestações na proporção de 3 a 17 casos para cada 10.000 mulheres que utilizarem o produto durante 1 ano.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre a indicação posológica e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações adversas
Como efeitos adversos podem ocorrer principalmente dor no local da injeção⁶, dor de cabeça⁷, náuseas⁸, vômito⁹, tontura¹⁰, dores nos seios¹¹, fogachos, reações na pele¹² como acne¹³ ou coceira, tosse, humor deprimido e alteração do desejo sexual, alteração da menstruação⁴ e sangramento fora da menstruação⁴. É comum ocorrer um encurtamento do ciclo menstrual (antecipação das regras), de 3 a 6 dias. Se ocorrerem reações desagradáveis graves (sobretudo cefaléias¹⁴ intensas, distúrbios visuais agudos, inflamação¹⁵ das veias¹⁶ ou varizes¹⁷), procurar o médico. Informar ao médico o aparecimento de reações desagradáveis.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Contraindicações e precauções
O uso deste medicamento é contra-indicado em caso de hipersensibilidade à algestona acetofenida e/ou enantato de estradiol e/ou demais componentes da formulação.
As principais contra-indicações para o uso do produto são doenças do coração¹⁸ e do aparelho circulatório¹⁹, antecedentes de flebite²⁰, tromboflebite²¹, trombose²², embolia²³, sangramento genital de causa desconhecida, antecedentes de intolerância associada ao uso de outros contraceptivos hormonais (comumente chamados " pílulas" ), gravidez¹ e suspeitas de gravidez¹. Durante o uso de contraceptivos hormonais, o hábito de fumar pode favorecer o desenvolvimento de complicações vasculares²⁴. Não se recomenda o uso de anovulatórios hormonais por mulheres fumantes. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando antes do início ou durante o tratamento. O produto não deve ser usado durante a gravidez¹ e o período de lactação².

" Este medicamento causa malformação³ ao bebê durante a gravidez¹."

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE²⁵.

Este medicamento pode interromper a menstruação⁴ por período prolongado e/ou causar sangramentos intermenstruais severos.

Informações Técnicas Aos Profissionais de Saúde²⁵ da Dáiva

Características da Dáiva

Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) é um anticoncepcional injetável que se aplica por via intramuscular, somente uma vez por mês. Trata-se da associação de dois princípios ativos: um gestágeno (acetofenido de diidroxiprogesterona, DHPA) e um estrógeno²⁶ (enantato de estradiol, E2EN).Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) provém de um estrógeno²⁶ natural (estradioI), ao contrário dos estrógenos sintéticos utilizados em contraceptivos orais combinados (COCs). Por ser fisiológico²⁷, tem curto tempo de ação e é menos potente que os estrógenos sintéticos (COCs); o tipo e a magnitude de efeitos adversos relacionados com algestona acetofenida + enantato de estradiol podem ser diferentes daqueles em usuárias de COCs.
Estudos comparativos mostraram que DHPA+E2EN têm pouco ou nenhum efeito sobre pressão arterial²⁸, hemostase e coagulação²⁹, metabolismo³⁰ de lipídios e carboidratos, e função hepática³¹, ao contrário dos COCS. Além disso, a administração parenteral de algestona acetofenida + enantato de estradiol elimina o efeito da primeira passagem dos hormônios pelo fígado³².
A dose do gestágeno (DHPA 150 mg) confere ao Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) o seu principal mecanismo de ação anticoncepcional: o efeito anovulatório por supressão da secreção de gonadotrofinas hipofisárias. Os efeitos gestágenos acessórios (modificação do muco cervical, alterações endometriais e da motilidade tubária desfavoráveis à passagem e à capacidade do espermatozóide³³ em promover a fecundação³⁴ e a nidação³⁵) reasseguram a sua eficácia anticoncepcional.
A dose do estrógeno²⁶ (E2EN 10 mg) assegura padrões de sangramento e desenvolvimento endometrial cíclico e previsível, de características em geral semelhantes às de uma menstruação⁴ normal. A presença de um estrógeno²⁶ no produto corresponde às tendências mais modernas em anticoncepção injetável, tendo aceitação signifi cativamente maior que os preparados que contêm exclusivamente gestágenos.
A proporção posológica entre DHPA e E2EN (150 mg:10 mg) foi selecionada em estudos comparativos por seu adequado balanço entre efi cácia e tolerabilidade. Ao comparar esta posologia com a dos anticoncepcionais orais, deve-se ter em mente que os componentes de algestona acetofenida + enantato de estradiol não são derivados sintéticos tão potentes como os utilizados por via oral em microgramas, mas sim derivados diretos dos hormônios naturais do organismo que, para produzir efeitos similares, são aplicados por via parenteral, em miligramas.
Para se avaliar a eficácia de um anticoncepcional, adota-se um índice denominado Índice de Pearl³⁶. Pela observação de estudos realizados em diversos países e com base no uso do produto por vários anos, o valor desse índice para o algestona acetofenida + enantato de estradiol pode variar de 0,03 como resultado de falhas do método (Índice de Pearl³⁶ teórico) até 0,15/0,17 como resultado de falhas do método e/ou da usuária (Índice de Pearl³⁶ real). Isto significa que, apesar da alta eficácia do produto, que é igual ou superior a dos anticoncepcionais orais, podem ocorrer gestações na proporção de 3 a 17 casos para cada grupo de 10.000 mulheres que utilizarem o produto durante 1 ano.
A tolerabilidade local de algestona acetofenida + enantato de estradiol é satisfatória e a sistêmica corresponde a dos anticoncepcionais orais combinados atualmente em uso.
Algestona acetofenida + enantato de estradiol é uma solução oleosa administrada por via intramuscular. É distribuída no tecido adiposo³⁷, onde ocorre lenta liberação, assegurando seu efeito por todo o mês. O local da aplicação não deve ser massageado, pois pode-se acelerar sua absorção, com conseqüente diminuição da eficácia. O pico sérico de estradiol ocorre depois de 3 dias da aplicação e tem uma meia-vida de 5,57 dias. Os metabólitos³⁸, ácido glucurônico e conjugados metabólicos de ácido sulfúrico, são eliminados primariamente na urina³⁹. A meia-vida da diidroxiprogesterona e dos seus metabólitos³⁸ é de 24 dias.
Após a administração, o efeito hormonal persiste durante todo o ciclo menstrual. A excreção se dá basicamente pelas fezes.
Não consta que a aplicação repetida de algestona acetofenida + enantato de estradiol se correlacione com alterações nas características farmacocinéticas do produto, nem com sinais⁴⁰ de acúmulo no organismo.
Estudos de toxicidade⁴¹ de dose única, realizados em diferentes espécies de animais, falharam ao demonstrar a DL50 por via intramuscular, devido a ausência de óbitos, mesmo usando-se a dose máxima provável em cada espécie.
Soluções oleosas de DHPA e E2EN foram aplicadas via i.m. na proporção de 15:1.
Os valores de DL50 obtidos foram:
- > 150 mg+10 mg / 1 ml/kg em ratos,
- > 375 mg+25 mg / 2,5 ml/kg em camundongos,
- > 750 mg+50 mg / 5 ml/kg em coelhos.
O único sinal⁴² tóxico foi uma discreta sedação⁴³ ocorrida logo após a administração e que desapareceu em 1-2 dias.
Nenhuma intolerância local foi descrita. Depois de 14 dias podem-se observar hipotrofia⁴⁴ ovariana e testicular, bem como dilatação e congestão uterina. Estes são considerados efeitos farmacológicos e não toxicológicos do produto.
Estudos de toxicidade⁴¹ repetidos mostraram que o ciclo menstrual é abolido nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Em ratas, doses maiores que DHPA 30 mg + E2EN 2 mg por kg de peso corpóreo, i.m., correlacionam-se com atrofia⁴⁵ ovariana e dilatação severa e, às vezes, com infecção⁴⁶ uterina. Nos machos, há hipotrofia⁴⁴ dos testículos⁴⁷ e das glândulas⁴⁸ sexuais acessórias, e em ambos os sexos hiperplasia⁴⁹ da glândula⁵⁰ pituitária e diminuição do peso corpóreo. Em cães, essa preparação causou hiperplasia⁴⁹ pituitária e tumores de mama⁵¹. Todos esses efeitos são previsíveis com todos os tipos de agentes progestogênicos, mesmo a progesterona, quando aplicados nesses animais em altas doses e por um longo período. É por isso que estudiosos da OMS têm desqualificado o modelo de cães como padrão quando avaliam a toxicidade⁴¹ de contraceptivos hormonais usados em mulheres. Por outro lado, estudos epidemiológicos mostraram que mulheres tratadas com a combinação de DHPA+ E2EN falharam em demonstrar alguma correlação entre essa formulação e carcinoma⁵² cervical.

Indicações da Dáiva

Anticoncepcional injetável de uso mensal.
Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) pode ser utilizado também no controle das irregularidades menstruais e como medicação supletiva estrógeno²⁶ - progestacional, a critério médico.

Contraindicações da Dáiva

Constituem contra-indicações absolutas: complicações séricas associadas ao uso de contraceptivos hormonais no passado; gravidez¹ ou suspeita de gravidez¹; amamentação⁵³ (menos de 6 semanas pós-parto); hipertensão⁵⁴, cardiopatias, diabete melito com alterações vasculares²⁴, nefropatia⁵⁵, retinopatia, neuropatia⁵⁶ ou outras doenças vasculares²⁴ ou diabete com mais de 20 anos de duração; glaucoma⁵⁷; antecedentes de processos flebíticos, trombóticos⁵⁸ ou tromboembólicos, varizes¹⁷ importantes; sangramento genital de causa desconhecida; tumor⁵⁹ ginecológico ou de mama⁵¹; neoplasias⁶⁰ benignas hormônio⁶¹-dependentes, neoplasias⁶⁰ malignas; hepatopatia em atividade; tumores malígnos no fígado³²; anemia falciforme⁶²; epilepsia⁶³; colagenose com lesão⁶⁴ visceral ou vascular⁶⁵, pré e pós-operatório, mulheres passíveis de imobilização (p. ex., após acidentes); história de icterícia⁶⁶, prurido⁶⁷ grave, coréia ou herpes em gestação anterior.Constituem contra-indicações relativas: galactorréia⁶⁸; obesidade⁶⁹; hiperlipidemias; tabagismo; irregularidades menstruais frequentes; colecistopatias; cefaléias¹⁴ severas (recorrentes, incluindo enxaqueca⁷⁰) com sintoma⁷¹ neurológico focal.
Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) não deve ser usado na presença de conhecida hipersensibilidade às substâncias ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Posologia da Dáiva

Uma ampola por via intraglútea profunda entre o 7º e 10º dia, de preferência no 8º dia, a partir do início de cada menstruação⁴.
Contar o primeiro dia de sangramento menstrual como dia número um. Não massagear o local da aplicação. Se estas recomendações não forem observadas, a eficácia do produto fica comprometida.

Precauções e Advertências da Dáiva

Antes de iniciar o emprego de Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol), ou qualquer outro contraceptivo hormonal, assim como periodicamente durante o seu uso, recomenda-se um exame geral completo, com minuciosa investigação ginecológica. Deve-se dedicar atenção especial à pressão arterial²⁸, mamas⁷², abdome⁷³ e órgãos pélvicos⁷⁴, incluindo esfregaço de Papanicolau⁷⁵. Deve-se evitar o uso do produto em adolescentes que ainda não apresentem ciclos menstruais em ritmo regular.Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) inibe a ovulação⁷⁶ de maneira transitória e não é causa de esterilidade⁷⁷ a posteriori. No entanto, deve-se ter em conta que, como ocorre com outros anticoncepcionais hormonais, o ciclo ovuIatório natural pode ser interrompido por 2 a 3 meses após a suspensão do tratamento.
Nos seguintes casos, o risco de uso de Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) geralmente supera os benefícios: fumante intensa (> 20 cigarros por dia) com mais de 35 anos de idade; amamentação⁵³ (6 semanas a 6 meses pósparto);< 21 dias pós-parto e não amamentando; antecedentes de câncer⁷⁸ de mama⁵¹; sangramento vaginal de causa desconhecida; antecedentes de hipertensão⁵⁴ grave; hiperlipidemias conhecidas; uso de certos antibióticos e anticonvulsivantes (vide interações medicamentosas); cirrose⁷⁹ grave (descompensada); tumores malignos de fígado³². Nestes casos, o uso da droga requer cuidadoso julgamento clínico, levando-se em conta a gravidade do caso e a disponibilidade, praticidade e aceitabilidade de métodos alternativos de contracepção⁵, bem como rigoroso acompanhamento médico.
Por outro lado, há condições que não restringem o uso de contraceptivos combinados injetáveis, tais como: Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol). Nestas condições, os benefícios do uso de Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) geralmente superam os potenciais riscos para a paciente. Entretanto, um rigoroso acompanhamento médico é indispensável quando se usa Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) em pacientes nas seguintes condições: idade acima de 40 anos; fumantes com menos de 35 anos de idade ou fumante leve com mais de 35 anos; cefaléias¹⁴ (incluindo enxaqueca⁷⁰ sem sintoma⁷¹ neurológico focal); amamentação⁵³ (> 6 meses pós-parto); doença mamária não diagnosticada; neoplasia⁸⁰ cervical intraepitelial ou câncer⁷⁸; histórico de colestase⁸¹ (gravidez¹, relacionada a contraceptivos combinados orais ou injetáveis). Em um restrito grupo de mulheres susceptíveis, a coIestase relacionada ao uso
de contraceptivos orais combinados no passado pode predizer uma futura coIestase relacionada com estrógeno²⁶; doença do trato biliar⁸² em curso ou antecedente; cirrose⁷⁹ moderada (compensada); doença valvular do coração¹⁸ sem complicações; hipertensão⁵⁴ moderada; tromboflebite²¹ superficial; talassemia⁸³; anemia falciforme⁶²; diabetes⁸⁴ sem complicações; cirurgias grandes sem imobilização prolongada.
O uso destes medicamentos pode afetar avaliações endócrinas e, possivelmente, testes da função hepática³¹. Portanto, se esses testes estiverem anormais em uma paciente, o uso do produto deve ser descontinuado e os testes repetidos 2 meses após a suspensão. As pacientes usuárias do medicamento podem apresentar distúrbios do metabolismo³⁰ do triptofano, o que pode resultar em relativa deficiência de piridoxina; não obstante, o significado clínico deste evento ainda não foi determinado. Os níveis séricos de folatos podem ser deprimidos pelo uso do medicamento. Mulheres que engravidam pouco depois de interromper o uso de contraceptivos hormonais têm maior probabilidade de desenvolver deficiência de folato e complicações a eles atribuídas. Pacientes com antecedentes de depressão psíquica devem ser cuidadosamente observadas e o uso do medicamento ser descontinuado se a depressão reaparecer em grau importante. As associações de estrógeno²⁶ com gestágeno podem apresentar efeitos sobre o metabolismo³⁰ dos hidratos de carbono e dos lipídios (diminuição da tolerância à glicose⁸⁵; aIteração dos níveis séricos de triglicérides⁸⁶, de fosfoIipídios, de diversas frações de coIesteroI, etc). Por este motivo, a administração de Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) ou de outros anticoncepcionais hormonais a mulheres portadoras de diabete, pré-diabete ou dislipidemias requer controle e vigilância contínua. Está bem estabelecido um aumento do risco de doenças trombóticas⁸⁷ e tromboembólicas associado ao uso de anovulatórios em geral.
O médico deve estar alerta às manifestações precoces destes distúrbios (p.ex. tromboflebites⁸⁸, embolia²³ pulmonar, ocIusão coronariana, etc). Em casos de suspeita de alguma dessas manifestações, o uso do medicamento deve ser interrompido.
O hábito de fumar aumenta o risco de efeitos adversos cardiovasculares sérios dos anovulalórios. Este risco aumenta com a idade e o fumo intenso (15 ou mais cigarros por dia) e é mais acentuado em mulheres acima de 35 anos de idade.
Recomenda-se que as mulheres tratadas com contraceptivos hormonais de qualquer tipo não fumem.
Foi relatado um aumento da pressão arterial²⁸ em pacientes tomando anovulatórios, podendo em algumas mulheres ocorrer hipertensão⁵⁴ poucos meses após o início do uso de tais produtos.
Também aumenta o risco de doenças da vesícula biliar⁸⁹ em usuárias de anovulatórios ou de estrógenos. Relata-se um risco de complicações tromboembólicas pós-cirúrgicas 4 a 6 vezes maior em usuárias de anovulatórios. Por este motivo, sempre que possível, o uso do medicamento deve ser descontinuado pelo menos 1 mês antes de uma cirurgia associada a risco aumentado de tromboembolismo⁹⁰.

Gravidez¹ e lactação²
Contraindicado na gravidez¹. Pouco se sabe sobre efeitos ao feto⁹¹ se forem usados contraceptivos injetáveis combinados durante a gravidez¹.
A administração de anovulatórios no período pós-parto pode interferir com a Iactação; pode ocorrer uma diminuição na quantidade e na qualidade do leite materno. Além disso, identificou-se uma pequena fração dos componentes hormonais dos anovulatórios no leite das mães que os utilizaram; entretanto, um efeito sobre a criança amamentada, se existente, não foi constatado.
Em aproximadamente 3 semanas após o parto, a coagulação²⁹ sanguínea e a fibrinólise⁹² normalizam-se essencialmente e o Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) pode normalmente ser usado a partir daí em mulheres que não estejam amamentando.

" Este medicamento causa malformação³ ao bebê durante a gravidez¹."

Interações Medicamentosas da Dáiva

Tal como sucede com os anticoncepcionais hormonais em geral, o uso concomitante de Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) com rifampicina, hidantoínas, barbituratos, antibióticos penicilânicos, cloranfenicol, griseofulvina, fenitoína, carbamazepina, primidona, isoniazida, nitrofurantoína, sulfonamidas e tetraciclinas pode reduzir a eficácia contraceptiva do produto ou provocar irregularidades menstruais. Da mesma forma, os anticoncepcionais hormonais podem alterar a efi cácia de anticonvulsivantes, anti-hipertensivos, hipnóticos, hipoglicemiantes⁹³, anticoagulantes⁹⁴ e antidepressivos.

Reações Adversas da Dáiva

É possível que algumas mulheres notem mudanças no ciclo menstrual típico (ciclos menores, hemorragia⁹⁵ intermenstrual, sangramento irregular), dismenorréia⁹⁶, amenorréia⁹⁷ transitória, prurido⁶⁷ vulvar, tensão mamária, dores de estômago⁹⁸, náuseas⁸, vômitos⁹⁹, cefaléias¹⁴, retenção hidrossalina, mudanças subclínicas e transitórias detectadas nos testes de excreção do fígado³², alterações emocionais e da libido¹⁰⁰, alterações do peso corpóreo e fenômenos de fotossensibilização (cloasma¹⁰¹).Tontura¹⁰, nervosismo, depressão, fogacho, acne¹³, hipersensibilidade (prurido⁶⁷, tosse), distúrbios visuais e auditivos são prováveis, uma vez que eles podem ocorrer com qualquer hormônio⁶¹ sexual, mas raramente foram relatados com Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol).
Geralmente podem ocorrer no tratamento com contraceptivos hormonais outras reações adversas, tais como: trombofl ebite, trombose²² arterial ou venosa, eventos tromboembólicos, derrame¹⁰² cerebral, cefaléias¹⁴ intensas (enxaqueca⁷⁰), hipertensão⁵⁴, neurorretinite o que poderia levar à suspensão do tratamento, embora não tenham sido associadas ao uso de Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol).

Superdose da Dáiva

Desconhecem-se casos de superdosagem e reações adversas graves correlatas. Entretanto, em tais casos podem-se esperar náusea¹⁰³, vômito⁹, mastodinia¹⁰⁴, cefaléias¹⁴, retenção hidrossalina, alteração do sangramento endometrial e amenorréia⁹⁷. Como não existem antídotos específicos, recomenda-se manter a pessoa afetada em observação, sob controle médico estrito e tratamento sintomático¹⁰⁵.

Armazenagem da Dáiva

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15° e 30° C). Proteger da luz.

Lote, data de fabricação e validade: Vide embalagem externa.

Informação Importante da Dáiva

Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol) deve ser aplicado entre o 7º e o 10º dia, de preferência no 8º dia, contados a partir do dia do início da menstruação⁴.
Deve ser aplicado com agulha 30x7 ou 30x8 na região glútea¹⁰⁶, profundamente.
O local da injeção⁶ não deve ser massageado após a aplicação de Dáiva (algestona acetofenida + enantato de estradiol). Se estas recomendações não forem observadas, a eficácia do tratamento fica comprometida.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

MS - 1.0043.0968
Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró - CRF-SP 19.258

EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA.
Av. Ver. José Diniz, 3.465
São Paulo - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira