Desalex (Xarope) (Bula do profissional de saúde)
MERCK SHARP & DOHME FARMACEUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
DESALEX®
desloratadina
Xarope
APRESENTAÇÃO
Xarope 0,5 mg/mL
Embalagem com 1 frasco com 60 ou 100 mL acompanhado de uma seringa1 dosadora e adaptador de frasco
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 MESES
COMPOSIÇÃO
Cada mL contém:
desloratadina | 0,5 mg |
excipiente q.s.p. | 1 ml |
Excipientes: propilenoglicol, sorbitol2, ácido cítrico, citrato de sódio di-hidratado, benzoato de sódio, edetato dissódico, sacarose, aroma artificial e natural de chiclé e água purificada.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE3
INDICAÇÕES
DESALEX® é indicado para o alívio rápido dos sintomas4 associados à rinite5 alérgica (incluindo rinite5 alérgica intermitente6 e persistente), entre eles: espirro; rinorreia7; prurido8 e congestão nasal; prurido8 ocular, lacrimejamento e vermelhidão dos olhos9; prurido8 do palato10 e tosse.
DESALEX® é indicado também para o alívio dos sintomas4 associados à urticária11, como prurido8, e para redução do tamanho e número de erupções cutâneas12.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em pacientes adultos e adolescentes com rinite5 alérgica, DESALEX® Comprimidos foi eficaz no alívio de sintomas4, como espirro, rinorreia7, prurido8 e congestão nasal, assim como prurido8, lacrimejamento e vermelhidão dos olhos9 e prurido8 do palato10. DESALEX® Comprimidos controlou os sintomas4 de modo eficaz por 24 horas.
Além das classificações estabelecidas de sazonal e perene, a rinite5 alérgica pode ser classificada alternativamente como rinite5 alérgica intermitente6 e rinite5 alérgica persistente de acordo com a duração dos sintomas4. A rinite5 alérgica intermitente6 é definida como a presença de sintomas4 por menos de 4 dias por semana ou menos de 4 semanas por ano. A rinite5 alérgica persistente é definida como a presença de sintomas4 por 4 dias ou mais por semana e por mais de 4 semanas durante o ano.
Em dois estudos de 4 semanas em pacientes com rinite5 alérgica (RA) e asma13 concomitante, a desloratadina foi eficaz na redução dos sintomas4 de RA e asma13, reduzindo o uso de beta 2-agonista14 e sem ação adversa sobre o VEF1. A melhoria nos sintomas4, sem nenhuma diminuição na função pulmonar, sustenta a segurança da administração de desloratadina a pacientes com RA sazonal e asma13 leve a moderada concomitante.
A urticária11 idiopática15 crônica foi estudada como modelo clínico de todas as formas de urticária11, uma vez que a fisiopatologia16 subjacente é similar, independentemente da etiologia17 e, pelo fato de os pacientes poderem ser mais facilmente recrutados prospectivamente. Já que a liberação de histamina18 é um fator causal comum, espera-se que a desloratadina seja eficaz em proporcionar alívio sintomático19 para as outras formas, além da urticária11 idiopática15 crônica, conforme aconselhado nas diretrizes clínicas.
Em estudos clínicos conduzidos em adultos e adolescentes com urticária11 idiopática15 crônica, DESALEX® Comprimidos foi eficaz no alívio do prurido8 e na redução do tamanho e número de erupções cutâneas12, um dia após o início do tratamento. Em cada estudo, os efeitos foram sustentados pelo período de 24 horas. O tratamento com DESALEX® Comprimidos também melhorou a função diurna e o sono, avaliados pela redução da interferência no sono e nas atividades rotineiras diárias.
DESALEX® foi eficaz no alívio do desconforto da rinite5 alérgica, como demonstrado pelo escore total do questionário de qualidade de vida das rinoconjuntivites. A grande melhora foi demonstrada nos domínios relacionados a situações rotineiras e atividades diárias limitadas pelos sintomas4.
Referências bibliográficas:
- C98-001 Dose-Ranging Study of SCH 34117 in the T reatment of Patients with Seasonal Allergic Rhinitis
- C98-223 T he Efficacy and Safety of SCH 34117 in the T reatment of Subjects with Seasonal Allergic Rhinitis
- C98-224 Efficacy and Safety of SCH 34117 in Subjects with Seasonal Allergic Rhinitis
- C98-225 Efficacy and Safety of SCH 34117 in Subjects with Seasonal Allergic Rhinitis (Four Weeks of T reatment)
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A desloratadina é um antagonista20 não-sedante da histamina18, de ação prolongada, com potente atividade antagonista20 seletiva dos receptores H1 periféricos da histamina18. A desloratadina tem demonstrado atividades antialérgica, anti-histamínica e anti-inflamatória.
Além da atividade anti-histamínica, a desloratadina tem demonstrado atividades antialérgica e anti-inflamatória em vários estudos in vitro (a maioria conduzida em células21 de origem humana) e in vivo. Estes estudos têm demonstrado que a desloratadina inibe a grande cascata de eventos que inicia e propaga a inflamação22 alérgica, entre eles:
- liberação das citocinas23 pró-inflamatórias, dentre elas IL-4, IL-6, IL-8, IL-13;
- liberação de importantes quimocinas pró-inflamatórias, como RANT ES (regulador da atividade normal de célula24 T expressa e secretada);
- produção do ânion superóxido pelos neutrófilos25 polimorfonucleares26 ativados;
- adesão e quimiotaxia27 de eosinófilos28;
- expressão de moléculas de adesão, como a P-selectina;
- liberação de histamina18, prostaglandina29 (PGD2) e leucotrieno30 (LT C4), dependentes da IgE;
- resposta broncoconstritora alérgica aguda e tosse alérgica em modelos animais.
Propriedades farmacodinâmicas
Após administração oral, a desloratadina bloqueia seletivamente os receptores H1 periféricos, uma vez que a droga é efetivamente excluída da entrada do sistema nervoso central31 (SNC32).
A segurança de DESALEX® Xarope foi demonstrada em três estudos pediátricos. Crianças com idades de 6 meses a 11 anos com histórico comprovado de rinite5 alérgica (RA) ou urticária11 idiopática15 crônica (UIC), que foram candidatas à terapia anti-histamínica, receberam uma dose diária de 1 mg (6 a 11 meses de idade), 1,25 mg (1 a 5 anos de idade) ou 2,5 mg (6 a 11 anos de idade). O tratamento foi bem tolerado, conforme documentado por exames laboratoriais clínicos, sinais vitais33 e dados sobre intervalos eletrocardiográficos, incluindo QTc. Quando administrada nas doses recomendadas, a atividade farmacocinética da desloratadina foi comparável nas populações pediátrica e adulta. Portanto, como o tratamento da RA/UIC e o perfil da desloratadina são semelhantes em pacientes adultos e pediátricos, dados de eficácia da desloratadina em adultos podem ser extrapolados para a população pediátrica.
Em um estudo com doses múltiplas, com administração diária de até 20 mg de desloratadina, durante 14 dias, não foram observados efeitos cardiovasculares estatística ou clinicamente significantes. Em um estudo farmacológico em que a desloratadina foi administrada numa dose de 45 mg diariamente (nove vezes a dose clínica), durante dez dias, não foi observado prolongamento do intervalo QTc.
A desloratadina não penetra facilmente no sistema nervoso central31. Na dose recomendada de 5 mg diários, não houve incidência34 excessiva de sonolência em comparação ao placebo35. Até na dose de 7,5 mg diários, DESALEX® não afetou o desempenho psicomotor36 nos estudos clínicos.
Em uma dose única de 5 mg, a desloratadina não interferiu nas medidas de avaliação sobre desempenho em voos, incluindo exacerbação da sonolência subjetiva ou tarefas relativas ao voo.
Não foram observadas alterações clinicamente significantes nas concentrações plasmáticas da desloratadina, nos estudos de interações farmacológicas de doses múltiplas realizados com cetoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina e cimetidina. Nos estudos farmacológicos clínicos, a administração concomitante de álcool não aumentou o prejuízo do desempenho induzido pelo álcool e nem a sonolência. Não houve diferenças significativas nos resultados de testes psicomotores entre os grupos que receberam a desloratadina e o placebo35 administrados isoladamente ou com álcool.
Propriedades farmacocinéticas
Concentrações plasmáticas de desloratadina podem ser detectadas dentro de 30 minutos após sua administração. A desloratadina é bem absorvida com pico de concentração plasmática obtido aproximadamente após 3 horas; a meia-vida da fase terminal é de aproximadamente 27 horas. O nível de acúmulo de desloratadina foi consistente com a sua meia-vida (aproximadamente 27 horas) e com a frequência de dose de uma vez ao dia. Em adultos e adolescentes, a biodisponibilidade foi proporcional em relação à dose na faixa de 5 mg até 20 mg.
A desloratadina é moderadamente ligada às proteínas37 plasmáticas (83% - 87%). Não há evidência clinicamente relevante de acúmulo da droga após doses únicas diárias de desloratadina (5 mg a 20 mg) durante 14 dias.
A enzima38 responsável pelo metabolismo39 da desloratadina ainda não foi identificada e, portanto, não se pode excluir totalmente a possibilidade de algumas interações com outras drogas. Estudos in vivo com inibidores da CYP3A4 e CYP2D6 específicos demonstraram que estas enzimas não são importantes no metabolismo39 da desloratadina. A desloratadina não inibe a CYP3A4 e CYP2D6 e também não é substrato nem inibidor da glicoproteína-P.
Em um estudo de dose única com 7,5 mg de desloratadina, não houve efeito da alimentação (café da manhã altamente gorduroso e calórico) na distribuição da desloratadina.
Em uma única dose, em um ensaio cruzado com desloratadina, as formulações comprimido e xarope foram bioequivalentes e não foram afetadas pela presença de alimentação.
Em estudos separados de dose única, dentro das doses recomendadas, pacientes pediátricos tiveram valores de AUC40 e Cmáx de desloratadina comparáveis aos dos adultos que receberam 5 mg de desloratadina xarope.
CONTRAINDICAÇÕES
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos seus componentes.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
De acordo com estudos clínicos, este medicamento tem pouca ou nenhuma influência sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Os pacientes devem ser informados de que a maioria das pessoas não apresenta sonolência com o uso deste medicamento. No entanto, como existe uma variação individual da resposta a todos os medicamentos, é recomendado aconselhar os pacientes a não realizar atividades que exigem agilidade mental, como dirigir um carro ou operar máquinas, até que eles tenham estabelecido a sua própria resposta ao medicamento.
Gravidez41 e Lactação42
Categoria C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais43 no feto44, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez41.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não foram observados efeitos da desloratadina sobre a fertilidade em ratas, em uma exposição 34 vezes maior que a exposição em ser humano na dose clínica recomendada. Não foram observados efeitos teratogênicos45, nem mutagênicos nos estudos realizados em animais com a desloratadina. Como não há dados clínicos de gestantes expostas à desloratadina, o uso de DESALEX® durante a gravidez41 não foi estabelecido. DESALEX® não deve ser usado durante a gravidez41, a não ser que os benefícios potenciais sejam maiores que o risco.
A desloratadina é excretada no leite materno. Desse modo, o uso de DESALEX® não é recomendado para mulheres que estejam amamentando.
Uso em crianças
A eficácia e segurança da desloratadina não foram estabelecidas em crianças menores de 6 meses de idade.
Desloratadina deve ser administrada com cautela em pacientes com histórico médico ou familiar de convulsões. Em particular, crianças jovens podem ser mais suscetíveis ao desenvolvimento de novas convulsões sob tratamento com desloratadina. Os profissionais de saúde3 podem considerar a descontinuação de desloratadina em pacientes que apresentem convulsão46 durante o tratamento.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar47, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes48. DESALEX® não contém corantes.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram observadas interações medicamentosas clinicamente significativas com DESALEX® Comprimidos nos estudos clínicos. Não houve alteração na disponibilidade da desloratadina na presença de alimentos ou suco de grapefruit.
DESALEX® administrado concomitantemente com álcool não potencializa os efeitos prejudiciais sobre o desempenho causados pelo álcool.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
DESALEX® Xarope é uma solução incolor e possui aroma de chiclé.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Em crianças de 6 a 11 meses de idade: 2 mL (1 mg) de DESALEX® Xarope uma vez por dia, independentemente da alimentação, para alívio dos sintomas4 associados com a rinite5 alérgica (incluindo rinite5 alérgica intermitente6 e persistente) e urticária11. Para uso oral.
Em crianças de 1 a 5 anos de idade: 2,5 mL (1,25 mg) de DESALEX® Xarope uma vez por dia, independentemente da alimentação, para alívio dos sintomas4 associados com a rinite5 alérgica (incluindo rinite5 alérgica intermitente6 e persistente) e urticária11. Para uso oral.
Crianças de 6 a 11 anos de idade: 5 mL (2,5 mg) de DESALEX® Xarope uma vez por dia, independentemente da alimentação, para alívio dos sintomas4 associados com a rinite5 alérgica (incluindo rinite5 alérgica intermitente6 e persistente) e urticária11. Para uso oral.
Adultos e adolescentes (maior ou igual a 12 anos de idade): 10 mL (5 mg) de DESALEX® Xarope uma vez por dia, independentemente da alimentação, para alívio dos sintomas4 associados com a rinite5 alérgica (incluindo rinite5 alérgica intermitente6 e persistente) e urticária11.
Rinite5 alérgica intermitente6: presença dos sintomas4 durante menos de 4 dias por semana ou por menos de 4 semanas por ano. O paciente deve ser tratado de acordo com a avaliação do histórico da doença do paciente e o tratamento pode ser descontinuado após a resolução dos sintomas4 e reiniciado com o reaparecimento dos mesmos.
Rinite5 alérgica persistente: presença de sintomas4 durante 4 dias ou mais por semana por mais de 4 semanas ao ano. Pode ser proposto tratamento contínuo aos pacientes durante períodos de exposição aos alérgenos49.
O paciente deve ser orientado a utilizar DESALEX® conforme indicado.
O paciente dev e ser aconselhado a não aumentar a dose ou a frequência da dose, uma vez que não há estudos que demonstrem aumento da efetividade em doses maiores e sonolência pode ocorrer.
DESALEX® Comprimidos não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
Em um estudo clínico em uma população pediátrica, DESALEX® Xarope foi administrado a um total de 246 crianças com idade de 6 meses a 11 anos. A incidência34 global de eventos adversos foi semelhante para os grupos DESALEX® e placebo35. Em crianças de 6 a 23 meses, os eventos adversos mais frequentes relatados, superiores ao do placebo35 foram: diarreia50 (3,7%), febre51 (2,3%) e insônia (2,3%). Em estudos clínicos com indicações, incluindo rinite5 alérgica e urticária11 idiopática15 crônica, na dose recomendada de 5 mg diários, 3% a mais dos pacientes tratados com DESALEX® Comprimidos relataram reações adversas em relação aos pacientes tratados com placebo35. Os efeitos adversos mais frequentes superiores aos do placebo35 foram fadiga52 (1,2%), boca53 seca (0,8%) e cefaleia54 (0,6%).
Outras reações adversas podem ocorrer com o uso de DESALEX®:
Muito raras (ocorrem em até 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): casos de reações de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia55 e erupções cutâneas12), taquicardia56, palpitações57, convulsões, hiperatividade psicomotora58, sonolência, enzimas hepáticas59 e bilirrubina60 elevadas, hepatite61, aumento do apetite, alucinações62, dor abdominal, náusea63, vômitos64, dispepsia65 e mialgia66;
Frequência desconhecida: alteração de comportamento, agressão, prolongamento do intervalo QT, fotossensibilidade e astenia67.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
De acordo com o verifi cado no uso pós comercialização, o perfil de eventos adversos associados à superdose é similar àquele observado com doses terapêuticas, embora a magnitude dos efeitos possa ser maior.
Tratamento
Em caso de superdose, considerar as medidas estab elecidas para remoção de substâncias ativas não absorvidas. O tratamento auxiliar dos sintomas4 é recomendado.
Desloratadina não é eliminada via hemodialise68; Não se sabe se é eliminada via diálise peritoneal69.
Sintomas4
Em um ensaio clínico de dose múltipla, em que até 45 mg de desloratadina foram administrados (nove vezes a dose clínica), não foram observados efeitos clinicamente relevantes.
População pediátrica
De acordo com o verifi cado no uso pós comercialização, o perfil de eventos adversos associados à superdose é similar àquele observado com doses terapêuticas, embora a magnitude dos efeitos possa ser maior.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS 1.0029.0191
Farm. Resp.: Fernando C. Lemos – CRF-SP nº 16.243
DESALEX® XAROPE:
Registrado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 – Indústria Brasileira
Fabricado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161 - Sousas, Campinas/SP
Central de Relacionamento 0800-0122232