Humira
ABBVIE FARMACÊUTICA LTDA.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
HUMIRA®
adalimumabe
Solução injetável
APRESENTAÇÕES DE USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 06 ANOS
HUMIRA® (adalimumabe) solução injetável:
- 40 mg em seringa1 com 0,8 mL de dose única pronta para uso: embalagem com 2 blisteres, cada um contendo 1 seringa1 pronta para uso e 2 envelopes com lenço umedecido em álcool.
- 40 mg em caneta com 0,8 mL*: embalagens com 2 blisteres, cada um contendo 1 caneta e 2 envelopes com lenço umedecido em álcool.
*Caneta - consiste em uma seringa1 preenchida de dose única descartável (sistema autoinjetor).
APRESENTAÇÃO DE USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 02 ANOS
HUMIRA® (adalimumabe) solução injetável:
- 40 mg em frasco-ampola com 0,8 mL de solução injetável pronta para uso: embalagem com 2 caixas contendo, cada uma, 1 frasco-ampola, 1 seringa1, 1 adaptador, 1 agulha e 2 lenços umedecidos em álcool.
VIA SUBCUTÂNEA2
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 02 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada seringa1/caneta/frasco-ampola contém:
adalimumabe | 40 mg |
excipientes q.s.p. | 0,8 mL |
Excipientes: cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico di-hidratado, fosfato de sódio dibásico di- hidratado, citrato de sódio, ácido cítrico monoidratado, manitol, polissorbato 80, hidróxido de sódio e água para injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Este medicamento é destinado ao tratamento de:
Adultos
Artrite Reumatoide3
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado para reduzir os sinais4 e sintomas5, induzir uma resposta clínica e remissão clínica maior, inibir a progressão dos danos estruturais e melhorar a capacidade física em pacientes adultos com artrite reumatoide3 ativa de intensidade moderada a grave que apresentaram resposta inadequada a uma ou mais drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD). HUMIRA® (adalimumabe) é destinado ao tratamento da artrite reumatoide3 grave, ativa e progressiva em pacientes não tratados com metotrexato previamente.
HUMIRA® (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com metotrexato ou outra DMARD.
Artrite6 Psoriásica
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado para reduzir os sinais4 e sintomas5 da artrite6 psoriásica. HUMIRA® (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combinação a drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD).
Espondiloartrite Axial
- Espondilite Anquilosante (EA)
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado ao tratamento da espondilite anquilosante ativa em pacientes que responderam inadequadamente à terapia convencional7. - Espondiloartrite axial não radiográfica (espondiloartrite axial sem evidência radiográfica de EA)
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado ao tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial grave sem evidência radiográfica de EA que possuam sinais4 objetivos de inflamação8 (PCR9 elevada e/ou ressonância magnética10) e que responderam inadequadamente ou que sejam intolerantes aos medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais.
Doença de Crohn11
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado para reduzir sinais4 e sintomas5, induzir e manter a remissão clínica em pacientes adultos com doença de Crohn11 ativa de intensidade moderada a grave que apresentaram resposta inadequada à terapia convencional7. HUMIRA® (adalimumabe) também é destinado para reduzir sinais4 e sintomas5 e induzir remissão clínica em pacientes que passaram a não responder ou que são intolerantes ao infliximabe.
Colite12 Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado ao tratamento da colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes adultos que apresentaram uma resposta inadequada à terapia convencional7 incluindo corticosteroides e/ou 6-mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou em pacientes que são intolerantes ou contraindicados para estas terapias. HUMIRA® (adalimumabe) induz e mantém a cicatrização da mucosa13 nestes pacientes, reduz a hospitalização relacionada com a doença e suas causas e melhora a qualidade de vida. O uso de corticosteroide pode ser reduzido ou descontinuado.
Psoríase14
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado ao tratamento de psoríase14 em placas15 crônica moderada a grave em pacientes adultos que têm indicação de terapia sistêmica.
Hidradenite Supurativa
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado para reduzir os sinais4 e sintomas5 de hidradenite supurativa ativa moderada a grave em pacientes adultos, nos quais a terapia antibiótica foi inadequada, incluindo o tratamento de lesões16 inflamatórias e prevenção do agravamento de abscessos17 e fístulas18.
Uveíte19
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado ao tratamento de uveíte19 não infecciosa intermediária, posterior ou pan-uveíte19, em pacientes adultos que tenham resposta inadequada ao uso de corticosteroides, que necessitem de redução/retirada de corticosteroides (corticosteroid-sparing) ou nos pacientes no qual o uso de corticosteroides é inapropriado.
Pediátricos
Artrite6 Idiopática20 Juvenil Poliarticular
HUMIRA® (adalimumabe), em combinação com metotrexato, é indicado para reduzir os sinais4 e sintomas5 da artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular ativa moderada a grave em pacientes pediátricos acima de 02 anos de idade que apresentaram resposta inadequada a pelo menos um DMARD. HUMIRA® (adalimumabe) pode ser utilizado em monoterapia naqueles indivíduos intolerantes ao metotrexato ou quando o uso concomitante com metotrexato é inapropriado.
Artrite6 relacionada à Entesite
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado ao tratamento de artrite6 relacionada à entesite em pacientes acima de 06 anos que apresentaram uma resposta inadequada ou que são intolerantes à terapia convencional7.
Doença de Crohn11
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado para reduzir sinais4 e sintomas5, induzir e manter a remissão clínica em pacientes pediátricos a partir de 06 anos com doença de Crohn11 ativa de intensidade moderada a grave que apresentaram resposta inadequada à terapia convencional7.
Uveíte19 Pediátrica
HUMIRA® (adalimumabe) é destinado ao tratamento de uveíte19 não infecciosa, anterior, crônica em pacientes pediátricos com 02 anos de idade ou mais, que apresentaram uma resposta inadequada ou que são intolerantes à terapia convencional7, ou quando a terapia convencional7 é inapropriada.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
HUMIRA® (adalimumabe) é um medicamento que diminui o processo inflamatório.
O princípio ativo de HUMIRA® (adalimumabe) é um anticorpo21 monoclonal totalmente humano, produzido através de cultura celular. Os anticorpos22 monoclonais são proteínas23 que reconhecem e se ligam especificamente a outras proteínas23. HUMIRA® (adalimumabe) liga-se a uma proteína específica, o Fator de Necrose24 Tumoral Alfa ou TNF-?, que está presente em altos níveis em doenças inflamatórias como artrite reumatoide3, artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular, artrite6 psoriásica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial não radiográfica, doença de Crohn11, colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa, psoríase14, hidradenite supurativa, uveíte19 e artrite6 relacionada à entesite.
O que é Artrite Reumatoide3?
Artrite reumatoide3 é uma doença inflamatória das articulações25.
O que é Artrite6 Psoriásica?
Artrite6 psoriásica é uma doença inflamatória das articulações25 associada com psoríase14.
O que é Espondiloartrite Axial?
Espondiloartrite axial (EpA axial) é um grupo de doenças que engloba a espondiloartrite axial não radiográfica (EpAax-nr) e a espondilite anquilosante (EA). Ocorre inflamação8 crônica preferencialmente na coluna vertebral26 e nas articulações25 da bacia de origem autoimunes27. Na EpAax-nr há inflamação8 nesses locais sem alteração de EA na radiografia.
O que é Espondilite Anquilosante?
Espondilite anquilosante é uma doença inflamatória da coluna vertebral26 com alteração na radiografia da bacia e coluna vertebral26.
O que é Doença de Crohn11?
Doença de Crohn11 é uma doença inflamatória e crônica do trato gastrointestinal.
O que é Colite12 Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa?
Colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa é uma doença inflamatória e crônica do cólon28 e reto29 (intestino grosso30).
O que é Psoríase14 em Placas15?
Psoríase14 é uma doença inflamatória da pele31.
O que é Psoríase14 Ungueal32?
Psoríase14 ungueal32 é uma manifestação inflamatória e dolorosa da psoríase14, que afeta as unhas33 dos dedos das mãos34 e/ou dos pés.
O que é Uveíte19?
Uveíte19 é uma doença inflamatória dos olhos35, localizada no trato uveal, que é formado pela íris36, corpo ciliar37 e a coroide38 (parte vascular39 do olho40, situada próximo à retina41).
O que é Artrite6 Idiopática20 Juvenil Poliarticular?
Artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular é uma doença inflamatória das articulações25 que ocorre em crianças.
O que é Hidradenite Supurativa?
Hidradenite supurativa é uma doença inflamatória da pele31 geralmente manifestada com lesões16 dolorosas, profundas e inflamadas nas regiões axilar, inguinal e anogenital.
O que é Artrite6 relacionada à Entesite?
Artrite6 relacionada à entesite é uma doença inflamatória das articulações25, especificamente do ponto em que o tendão42 muscular se liga ao osso.
HUMIRA® (adalimumabe) é um medicamento de uso crônico43 e as concentrações farmacológicas são atingidas após a primeira dose.
Seu médico dará a orientação necessária com relação ao tempo médio estimado para o início da ação terapêutica44 do medicamento.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Não use HUMIRA® (adalimumabe) se você for alérgico ao adalimumabe ou a qualquer outro componente da fórmula.
HUMIRA® (adalimumabe) é contraindicado para uso em pacientes com tuberculose45 ativa ou outras infecções46 graves, nomeadamente, sepse47 e infecções46 oportunistas (ver “4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”).
HUMIRA® (adalimumabe) é contraindicado para uso em pacientes com insuficiência cardíaca48 moderada a grave (classe III/IV da NYHA) - ver “4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e Precauções
Com o objetivo de melhorar a rastreabilidade de produtos biológicos, o nome comercial e o lote do medicamento utilizado devem ser registrados.
Infecções46:
Se você tiver alguma infecção49, inclusive infecções46 crônicas ou localizadas, consulte seu médico antes de iniciar o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe), pois o tratamento com este produto não deve ser iniciado em pacientes com infecções46 ativas até que sejam controladas. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
Durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe), você pode adquirir infecções46 com mais facilidade. Informe seu médico o quanto antes se você apresentar sintomas5 como febre50, ferimentos, cansaço excessivo ou problemas dentários. Como outros inibidores de TNF, infecções46 graves devido a bactérias, micobactérias, infecções46 fúngicas51 invasivas (histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, aspergilose, coccidioidomicose), infecções46 virais [como pneumonia52, pielonefrite53 (infecção49 do trato urinário54), artrite6 séptica (doença infecciosa das articulações25) e septicemia55 (infecção49 disseminada através da corrente sanguínea)], casos de tuberculose45 e infecções46 oportunistas [como candidíase56 (infecção49 causada pelo fungo57 Candida albicans), listeriose (infecção49 provocada pela bactéria58 Listeria monocytogenes), legionelose (forma de pneumonia52 atípica causada pela bactéria58 Legionella pneumophila) e pneumocistose (infecção49 causada pelo fungo57 Pneumocystis jiroveci)] foram relatados em pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe).
Foram relatados casos de tuberculose45, incluindo reativação e nova manifestação de tuberculose45, em pacientes recebendo HUMIRA® (adalimumabe). Os relatos incluíram casos de tuberculose45 pulmonar e extrapulmonar (ou seja, disseminada). Seu médico verificará se você apresenta sinais4 ou sintomas5 de tuberculose45 antes do início do tratamento. Para isto, será necessário seu histórico médico, uma radiografia do tórax59 e teste de tuberculina (PPD).
É muito importante que você diga a seu médico se você já teve tuberculose45 ou se você já teve ou tem contato muito próximo com alguém que tem ou já teve tuberculose45. Se sintomas5 de tuberculose45 (tosse persistente, perda de peso, cansaço excessivo, febre50, apatia60) ou qualquer outra infecção49 aparecerem durante e após o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe), avise seu médico imediatamente.
Se a tuberculose45 ativa for diagnosticada, o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe) não deve ser iniciado.
Se for diagnosticada tuberculose45 latente, antes que o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe) seja iniciado, deve-se iniciar a profilaxia antituberculose apropriada.
Avise seu médico se você apresentar histórico de infecções46 recorrentes ou outras condições que aumentem o risco de contrair uma infecção49.
Outras Infecções46 Oportunistas:
Infecções46 oportunistas, incluindo infecções46 fúngicas51 invasivas, foram observadas em pacientes que receberam HUMIRA® (adalimumabe). Pacientes que usam bloqueadores de TNF são mais suscetíveis a infecções46 fúngicas51 graves, tais como histoplasmose, coccidioidomicose, blastomicose, aspergilose, candidíase56 e outras infecções46 oportunistas. Caso você tenha febre50, mal-estar, perda de peso, sudorese61 (suor excessivo), tosse, dispneia62 (falta de ar) e/ou infiltrados pulmonares, ou outras doenças sistêmicas graves, você deve imediatamente procurar o seu médico para uma avaliação diagnóstica.
Para pacientes63 que residem ou viajam para regiões onde micoses são endêmicas, deve-se suspeitar de infecções46 fúngicas51 invasivas se eles desenvolverem sinais4 e sintomas5 de possível infecção49 fúngica64 sistêmica. Pacientes que desenvolvem uma infecção49 fúngica64 grave são também advertidos a interromper o uso de bloqueadores de TNF até que a infecção49 seja controlada.
Reativação da Hepatite65 B:
O uso de inibidores de TNF foi associado à reativação do vírus66 da hepatite65 B (HBV) em pacientes portadores crônicos deste vírus66, sendo em alguns casos fatal. A maioria destes relatos ocorreu em pacientes que receberam concomitantemente outros medicamentos supressores do sistema imunológico67, que também podem contribuir para a reativação do HBV. Pacientes com risco de contrair infecção49 por HBV devem ser avaliados pelo médico, quanto à evidência prévia de infecção49 por HBV, antes do início do tratamento com inibidores de TNF. Avise seu médico caso você seja portador do vírus66 da hepatite65 B. Pacientes portadores deste vírus66 e que requeiram terapia com inibidores de TNF devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais4 e sintomas5 da infecção49 ativa por HBV durante a terapia e por vários meses após o término da mesma. Seu médico deverá suspender o uso de HUMIRA® (adalimumabe) caso você desenvolva a reativação do vírus66 HBV. Neste caso, seu médico deverá iniciar terapia antiviral adequada.
Eventos Neurológicos:
Os antagonistas de TNF, incluindo HUMIRA® (adalimumabe), foram associados, em raros casos, com nova manifestação ou exacerbação de sintomas5 clínicos e/ou evidência radiológica de doença desmielinizante68 do sistema nervoso central69, incluindo esclerose múltipla70, neurite71 óptica (inflamação8 do nervo óptico) e doença desmielinizante68 periférica incluindo Síndrome72 de Guillain-Barré. Se você tiver esclerose múltipla70 (doença neurológica crônica) ou qualquer outra doença do sistema nervoso73 em que a bainha de mielina74 dos neurônios75 é danificada, seu médico decidirá se você deve ou não receber HUMIRA® (adalimumabe). No caso de alguma destas desordens, procure seu médico para mais informações sobre a continuidade do tratamento com HUMIRA® (adalimumabe).
Existe uma associação conhecida entre a uveíte19 intermediária e as doenças desmielinizantes76 do sistema nervoso central69 (doença do sistema nervoso central69 no qual a bainha de mielina74 dos neurônios75 é danificada). A avaliação neurológica deve ser efetuada em pacientes que apresentem uveíte19 intermediária não infecciosa antes do início do tratamento com HUMIRA® (adalimumabe) e regularmente durante o tratamento, para avaliação de doenças desmielinizantes76 do sistema nervoso central69 preexistentes ou em desenvolvimento.
Malignidades:
Seu médico deverá monitorá-lo quanto ao desenvolvimento de linfomas e outras malignidades.
Em partes controladas de estudos clínicos com antagonistas de TNF, foi observado maior número de casos de malignidades, incluindo linfoma77, entre os pacientes que receberam antagonistas de TNF do que entre os pacientes-controle. O tamanho do grupo de controle e a duração limitada das partes controladas dos estudos não permitem chegar a conclusões concretas. Além disso, há maior risco de linfoma77 em pacientes com artrite reumatoide3 com doença inflamatória de longa duração, altamente ativa, o que complica a estimativa do risco. Durante os estudos abertos de longa duração com HUMIRA® (adalimumabe), a taxa total de malignidades foi similar ao que seria esperado para idade, sexo e raça na população geral. Com o conhecimento atual, um possível risco para o desenvolvimento dos linfomas ou outras malignidades nos pacientes tratados com um antagonista78 de TNF não pode ser excluído.
Malignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crianças e adolescentes que foram tratados com agentes bloqueadores de TNF. A maioria dos pacientes estava tomando concomitantemente imunossupressores.
Casos muito raros de linfoma77 hepatoesplênico de células79 T, um raro e agressivo linfoma77 que é frequentemente fatal, foram identificados em pacientes recebendo adalimumabe. A maioria dos pacientes foi previamente tratada com infliximabe e também recebeu terapia concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina para doença inflamatória intestinal. O risco potencial com a combinação de azatioprina ou 6-mercaptopurina e HUMIRA® (adalimumabe) deve ser cuidadosamente considerado pelo médico. A associação causal entre este tipo de linfoma77 e adalimumabe não está clara.
Nenhum estudo foi conduzido incluindo pacientes com histórico de malignidade ou pacientes que continuaram o tratamento após o diagnóstico80 de malignidade durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe). Assim, deve-se ter cautela adicional ao se considerar o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe) nestes pacientes.
Todos os pacientes, em particular pacientes com histórico médico de extensa terapia imunossupressora ou pacientes com psoríase14 com histórico de tratamento com PUVA, devem ser examinados para a presença de câncer81 de pele31 não-melanoma82 antes e durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe).
Casos de leucemia83 aguda e crônica foram relatados em associação com o uso de agentes bloqueadores de TNF em artrite reumatoide3 e outras indicações. Pacientes com artrite reumatoide3 podem estar expostos a um risco maior (até 2 vezes) do que a população geral para o desenvolvimento de leucemia83, mesmo na ausência de terapia de bloqueador de TNF.
Com os dados disponíveis no momento não é sabido se o tratamento com adalimumabe influencia o risco de desenvolvimento de displasia84 ou câncer81 de cólon28. Todos os pacientes com colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa que têm risco aumentado para displasias ou carcinoma85 (câncer81) de cólon28 (por exemplo, pacientes com colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa de longa data ou colangite esclerosante primária), ou que tiveram uma história prévia de displasia84 ou carcinoma85 de cólon28 devem ser examinados para displasia84 em intervalos regulares antes da terapia e durante o curso da doença. Esta avaliação deve incluir colonoscopia86 e biópsias87 conforme recomendações locais.
Em um ensaio clínico exploratório realizado para avaliar o uso de um outro antagonista78 de TNF, infliximabe, em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), moderada a grave, foram notificadas mais doenças malignas, principalmente nos pulmões88 ou cabeça89 e pescoço90, no grupo de pacientes tratados com infliximabe do que no grupo de pacientes controle. Todos os pacientes tinham antecedentes de tabagismo intenso. Assim, devem ser tomadas precauções quando for usado um antagonistas de TNF em pacientes com DPOC, bem como em pacientes com risco aumentado de doenças malignas devido a tabagismo intenso.
Reações Alérgicas:
Durante estudos clínicos, reações alérgicas graves associadas ao uso de HUMIRA® (adalimumabe) foram raramente observadas. Relatos de reações alérgicas graves, incluindo reação anafilática91, foram recebidos após o uso de HUMIRA® (adalimumabe). Se você apresentar reações alérgicas, tais como dificuldade para respirar, respiração ofegante, vertigens92, inchaço93 ou erupções na pele31, interrompa a aplicação de HUMIRA® (adalimumabe) e procure seu médico imediatamente.
Alterações Hematológicas:
Alterações na constituição do sangue94 foram raramente observadas com o uso de agentes bloqueadores de TNF. No entanto, caso você desenvolva sinais4 ou sintomas5 sugestivos de alterações hematológicas (por exemplo, febre50 persistente, manchas na pele31, sangramento, palidez) durante o uso de HUMIRA® (adalimumabe) procure o seu médico imediatamente.
A descontinuação da terapia com HUMIRA® (adalimumabe) deve ser considerada em pacientes com anormalidades hematológicas significativas confirmadas.
Administração concomitante de DMARDs ou antagonista78 de TNF:
Infecções46 graves foram observadas em estudos clínicos com o uso simultâneo de anacinra e outro antagonista78 de TNF, etanercepte, sem benefício clínico adicional comparado com etanercepte isoladamente. Considerando-se a natureza dos eventos adversos observados na terapia combinada95 de etanercepte e anacinra, toxicidades similares podem também resultar da combinação de anacinra e outros antagonistas de TNF. Portanto, a combinação de adalimumabe e anacinra não é recomendada. Informe o seu médico caso você esteja fazendo uso de medicamentos à base de anacinra.
Informe seu médico se você está fazendo uso de outro DMARD (por exemplo, anacinra e abatacepte) ou outros antagonistas de TNF, pois a administração combinada de adalimumabe com esses medicamentos não é recomendada por aumentar o risco de infecções46 e outras interações farmacológicas potenciais.
Imunossupressão96:
Em um estudo com pacientes com artrite reumatoide3, tratados com HUMIRA® (adalimumabe), não houve evidência de diminuição da hipersensibilidade do tipo retardada, diminuição dos níveis de imunoglobulinas97 ou alterações na contagem de células79 T, B e NK, monócitos98/macrófagos99 e neutrófilos100 (células79 de defesa).
Vacinações:
Os pacientes em tratamento com HUMIRA® (adalimumabe) podem receber vacinações simultâneas, com exceção das vacinas vivas.
Se possível, recomenda-se que os pacientes com artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular estejam com todas as vacinas em dia antes de iniciar o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe).
Não é recomendado que crianças que foram expostas ao HUMIRA® (adalimumabe) no útero101 da mãe, recebam vacinas vivas por até 05 meses após a última injeção102 de HUMIRA® (adalimumabe) administrada na mãe durante a gravidez103.
Insuficiência Cardíaca Congestiva104:
HUMIRA® (adalimumabe) não foi formalmente estudado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva104 (ICC).
HUMIRA® (adalimumabe) deve ser utilizado com precaução em pacientes com insuficiência cardíaca48 ligeira (classe I/II da NYHA). HUMIRA® (adalimumabe) está contraindicado para insuficiência cardíaca48 moderada a grave (ver “3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”). O tratamento com HUMIRA® (adalimumabe) deve ser interrompido em pacientes que desenvolvam novos sintomas5 ou agravamento dos sintomas5 de insuficiência cardíaca congestiva104 (incapacidade do coração105 de bombear o sangue94 em quantidade suficiente para o corpo).
Doenças Autoimunes27:
Seu médico deverá monitorá-lo quanto ao aparecimento de doenças autoimunes27. O impacto de um tratamento prolongado com HUMIRA® (adalimumabe) no desenvolvimento de doenças autoimunes27 é desconhecido. Se um paciente desenvolver sintomas5 que sugiram Síndrome72 lúpus106-símile durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe), o tratamento deve ser descontinuado.
Cirurgia:
A experiência existente, em termos de segurança de intervenções cirúrgicas em pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe), é limitada. A meia-vida longa de adalimumabe deve ser levada em consideração se for planejada uma intervenção cirúrgica. Um paciente que requeira cirurgia durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe), deve ser cuidadosamente monitorado para infecções46, e ações apropriadas devem ser tomadas.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
HUMIRA® (adalimumabe) pode ter uma pequena influência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Após a administração de HUMIRA® (adalimumabe) podem ocorrer vertigens92 e alterações da acuidade visual107 (ver “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”).
Uso em idosos
A frequência de infecções46 graves entre pacientes com mais de 65 anos de idade tratados com HUMIRA® (adalimumabe) foi maior do que para os pacientes com menos de 65 anos de idade. Não foram observadas diferenças em termos de eficácia entre essa população e a de indivíduos mais jovens. Não é necessário ajuste de dose para esta população. Devido a uma maior incidência108 de infecções46 na população idosa em geral, deve-se ter cautela quando do tratamento de pacientes idosos.
Uso pediátrico
HUMIRA® (adalimumabe) não foi estudado em crianças com menos de 02 anos de idade. A segurança e eficácia do medicamento em pacientes pediátricos não foram estabelecidas para outras indicações além da artrite6 idiopática20 juvenil (artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular e artrite6 relacionada à entesite) e doença de Crohn11.
Insuficiência Renal109 e Hepática110
Não há dados disponíveis sobre o metabolismo111 do medicamento em pacientes com insuficiência renal109 ou hepática110.
Uso na gravidez103
Os resultados de estudos em mulheres grávidas não revelaram evidências de danos fetais decorrentes de HUMIRA® (adalimumabe). Um estudo realizado em mulheres grávidas, pelo menos durante o primeiro trimestre, não demonstrou diferenças significativas.exceto para o parto prematuro, o que é consistente com o impacto das doenças subjacentes no parto prematuro. Não foram notificados natimortos ou neoplasias112 malignas. Desta forma, os dados não mostram risco aumentado de efeitos adversos na gravidez103 em mulheres com AR ou DC expostas ao adalimumabe em comparação com mulheres com AR ou DC não expostas ao adalimumabe. Além disso, os dados da vigilância pós-comercialização não estabelecem a presença de um risco associado à droga.
O adalimumabe pode atravessar a placenta e entrar em contato com recém-nascidos de mulheres tratadas com o produto durante a gravidez103. Este medicamento só deve ser usado durante a gravidez103 quando, na opinião do médico, os benefícios potenciais claramente justificarem os possíveis riscos ao feto113. Consequentemente, estas crianças podem estar sob risco de infecção49 aumentado. A administração de vacinas vivas em recém-nascidos expostos ao adalimumabe no útero101 não é recomendada por 05 meses após a última injeção102 na mãe durante a gravidez103.
Consulte seu médico sobre o uso de um método contraceptivo adequado enquanto estiver usando HUMIRA® (adalimumabe). Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez103 na vigência do tratamento ou após o seu término.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Trabalho de parto e nascimento:
Não existem efeitos conhecidos de HUMIRA® (adalimumabe) sobre o trabalho de parto ou no nascimento.
Uso na lactação114:
HUMIRA® (adalimumabe) é excretado no leite humano em concentrações muito baixas. A presença de adalimumabe no leite humano ocorre em concentrações de 0,1% a 1% em soro115 materno As imunoglobulinas97 ingeridas oralmente são degradadas no intestino e têm baixa disponibilidade sistêmica. Dessa forma, os efeitos sistêmicos116 do adalimumabe em uma criança lactente117 são improváveis. Os benefícios para o desenvolvimento e para a saúde118 provenientes da amamentação119 devem ser considerados juntamente à necessidade clínica da mãe de utilizar o adalimumabe. Devem ser considerados também quaisquer efeitos adversos potenciais sobre a criança lactente117 causadas pelo adalimumabe ou pela condição materna subjacente.
Carcinogenicidade, mutagenicidade e alterações na fertilidade:
não foram realizados estudos experimentais de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico ou os efeitos do adalimumabe sobre a fertilidade.
Não foram observados efeitos clastogênicos ou mutagênicos do adalimumabe em testes específicos.
Interações medicamentosas
Algumas vacinas, como a vacina120 oral para poliomielite121 (com vírus66 vivos), não devem ser tomadas durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe). Consulte seu médico antes de tomar qualquer vacina120.
metotrexato: HUMIRA® (adalimumabe) foi estudado em pacientes com artrite reumatoide3 recebendo metotrexato concomitantemente. Os dados não sugerem a necessidade de ajuste de dose para nenhum dos dois medicamentos.
Outras: não foram realizados estudos entre HUMIRA® (adalimumabe) e outras substâncias. O uso combinado de HUMIRA® (adalimumabe) e outros DMARDs (por exemplo, anacinra e abatacepte) não é recomendado. Vacinas vivas não devem ser administradas conjuntamente a HUMIRA® (adalimumabe). Nos estudos clínicos, não foram observadas interações quando HUMIRA® (adalimumabe) foi administrado em combinação com DMARDs (sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida e ouro parenteral), glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais (ex.: ácido acetilsalicílico, diclofenacos, ibuprofeno) ou analgésicos122.
Interação com testes laboratoriais
Não são conhecidas interferências de HUMIRA® (adalimumabe) em testes laboratoriais.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde118.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
HUMIRA® (adalimumabe) deve ser mantido em sua embalagem original e armazenado entre 2 e 8°C (na geladeira). Não congelar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. A parte da solução não utilizada e todo o material utilizado para a injeção102 devem ser adequadamente descartados.
Características físicas e organolépticas:
HUMIRA® (adalimumabe) é fornecido sob a forma de solução estéril, livre de conservantes, para administração subcutânea2. A solução de HUMIRA® (adalimumabe) é límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Modo de uso
A aplicação de HUMIRA® (adalimumabe) pode ser feita pelo próprio paciente ou seu responsável se o médico considerar apropriado e sob orientação médica. Nesses casos, o paciente e/ou seu responsável devem receber treinamento adequado para o correto manuseio do produto no momento da aplicação.
HUMIRA® (adalimumabe) deve ser injetado sob a pele31 (injeção subcutânea123). Você pode aplicar HUMIRA® (adalimumabe) sozinho (autoaplicação) ou solicitar que outra pessoa que recebeu treinamento adequado ou seu médico aplique HUMIRA® (adalimumabe) para você. Você deverá utilizar HUMIRA® (adalimumabe) por todo o período indicado por seu médico.
As seguintes instruções explicam como aplicar HUMIRA® (adalimumabe). Leia atentamente as instruções e siga-as passo a passo. Você deverá ser instruído por seu médico quanto à técnica correta de autoaplicação. Não aplique o medicamento até que você tenha segurança de que compreendeu corretamente as instruções. Os locais da autoaplicação são as coxas124 ou abdômen. Os locais de injeção102 devem ser alternados a cada aplicação. As novas injeções nunca devem ser administradas em áreas onde a pele31 estiver sensível, ferida, avermelhada ou áspera.
Este medicamento não deve ser misturado a outros medicamentos na mesma seringa1.
A solução injetável deve ser inspecionada visualmente para verificar a presença de partículas ou alterações de coloração antes de ser administrada. Se partículas ou alteração de coloração forem observadas, o produto não deve ser utilizado. HUMIRA® (adalimumabe) não contém conservantes e, portanto, o material não utilizado que permanecer na seringa1 deve ser adequadamente descartado.
Instruções para preparo e administração de HUMIRA® (adalimumabe) seringa1 pronta para uso:
- Lave cuidadosamente suas mãos34.
- Coloque os seguintes itens sobre uma superfície limpa:
- uma seringa1 pronta para uso de HUMIRA® (adalimumabe) 40 mg solução injetável.
- lenço umedecido em álcool.
- Verifique o prazo de validade da seringa1. Não use o produto se este estiver vencido. Retire sua seringa1 de HUMIRA® (adalimumabe) da geladeira 15 a 30 minutos antes da aplicação para permitir que a solução atinja a temperatura ambiente.
- Escolha o local da injeção102: coxa125 ou abdômen.
- Cada nova injeção102 deve ser dada ao menos a 3 cm de distância do local da última injeção102.
- Não aplique o medicamento em área onde a pele31 estiver avermelhada, lesionada ou áspera. Isto pode indicar uma infecção49.
- Com o lenço umedecido em álcool, limpe o local da injeção102 fazendo movimentos circulares.
- Após a limpeza, não toque na área até a injeção102.
- Remova a tampa da agulha da seringa1, sendo cuidadoso para não tocar na agulha ou deixar que ela toque em qualquer superfície.
- Com uma das mãos34, levante gentilmente a área da pele31 limpa e segure firmemente.
- Com a outra mão126, segure a seringa1 a um ângulo de 45° em relação à pele31.
- Com um movimento curto e rápido, insira a agulha na pele31.
- Solte a pele31 e injete a solução da seringa1 - isto pode levar de 2 a 5 segundos até o completo esvaziamento da seringa1.
- Quando a seringa1 estiver vazia, remova a agulha da pele31, sendo cuidadoso para manter o mesmo ângulo com que a agulha foi inserida.
- Usando uma gaze, pressione o local da injeção102 por 10 segundos. Um pequeno sangramento pode ocorrer. Não esfregue o local da injeção102. Use um curativo adesivo, se você quiser.
- Nunca reutilize a seringa1. Nunca recoloque o protetor na agulha.
- Após a injeção102, descarte imediatamente a seringa1 conforme as instruções de seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Instruções para preparo e administração da caneta HUMIRA® (adalimumabe):
- Não use se os selos de segurança da caixa estiverem danificados ou ausentes.
- Retire um blister com a caneta HUMIRA® (adalimumabe) do refrigerador. Não use se estiver congelada ou se tiver sido armazenada sob luz solar direta.
Coloque os seguintes itens sobre uma superfície limpa:
- Uma caneta HUMIRA® (adalimumabe) 40 mg solução injetável.
- Um lenço umedecido com álcool (para limpar o local da injeção102).
Se você não tem todas as peças de que precisa para aplicar a injeção102, chame seu farmacêutico. Use apenas os itens fornecidos na caixa do seu produto.
Verifique o prazo de validade do medicamento. Não use o produto se este estiver vencido. Retire sua caneta de HUMIRA® (adalimumabe) da geladeira 15 a 30 minutos antes da aplicação para permitir que a solução atinja a temperaura ambiente.
- Lave cuidadosamente suas mãos34.
- Escolha o local da injeção102: coxa125 ou abdômen. Se você escolher seu abdômen, deverá evitar a área localizada cerca de 6 cm ao redor de seu umbigo127.
- Escolha um local diferente a cada vez que for se aplicar uma injeção102, de forma que a área não esteja dolorida.
- Cada nova injeção102 deve ser dada ao menos a 3 cm de distância do local da última injeção102.
- Não injete em áreas onde a pele31 estiver avermelhada, lesionada, áspera, ou onde você tenha cicatrizes128.
- Com o lenço umedecido em álcool, limpe o local da injeção102 fazendo movimentos circulares.
- Após a limpeza, não toque na área até a injeção102.
- Segure a caneta com a tampa cinza apontando para cima. Examine a solução através das janelas laterais da caneta, para assegurar-se de que o líquido esteja claro e incolor.
- Somente retire as tampas no momento da aplicação da injeção102. Com uma mão126, segure a caneta na parte cinza. Coloque a mão126 no meio da caneta de modo que nem a tampa cinza (1), tampouco a tampa vermelho-escuro (2) fiquem cobertas. Segure a caneta com a tampa cinza (1) apontada para cima. Com sua outra mão126, remova a tampa cinza (1) e a descarte. Puxe a tampa de uma vez só, sem girá-la. Certifique-se de que a pequena cobertura cinza sobre a agulha na seringa1 tenha saído juntamente com a tampa. Não há problema se algumas gotículas do líquido saírem da agulha. Após remoção, a cobertura da agulha é mantida na tampa. Não tente tocar a agulha localizada dentro da caneta. A capa branca da agulha será então exposta. Não recoloque a tampa, porque você pode danificar a agulha. Cuidado para evitar a queda ou quebra do produto, já que este contém uma seringa1 de vidro.
- Remova a tampa vermelho-escuro (2) para expor o botão de ativação no alto. Puxe a tampa de uma vez só, sem girá-la. A caneta está agora pronta para uso. Note que a caneta é ativada após a remoção da tampa vermelho-escuro (2) e que ao pressionar o botão sob a tampa vermelho- escuro (2), ocorrerá o disparo da injeção102. Não pressione o botão até que o conjunto esteja apropriadamente posicionado. Não recoloque a tampa, pois isto poderá fazer com que a caneta se descarregue.
- Posicione a caneta de forma que a janela esteja visível.
- Com sua mão126 livre, gentilmente, aperte uma área de pele31 limpa de tamanho razoável no local da injeção102, criando uma plataforma sobre a qual posicionar a caneta.
- Posicione a extremidade branca da caneta de forma ereta, formando um ângulo de 90º contra a plataforma de pele31 para que você possa ver a janela. A presença de uma ou mais bolhas na janela é normal. Posicione a caneta de forma que esta não injete a agulha em seus próprios dedos.
- Com seu dedo indicador pressione o botão para disparar a injeção102. Você pode também usar seu polegar, para pressionar o botão. Tente não cobrir a janela. Note que você ouvirá um “clique” em som alto quando pressionar o botão, o que indica o início da injeção102. Mantenha pressionada e continue segurando a caneta com pressão fixa sobre o local da injeção102, até que o processo seja finalizado (até 10 segundos). É importante manter pressão fixa no local da injeção102 ao longo deste tempo.
- Você saberá que a injeção102 terminou quando o indicador amarelo aparecer definitivamente na janela lateral. Quando a injeção102 for finalizada, puxe a caneta da pele31. A capa branca da agulha, automaticamente, avançará sobre a ponta da agulha.
- Usando uma gaze, pressione o local da injeção102 por 10 segundos. Um pequeno sangramento pode ocorrer. Não esfregue o local da injeção102. Use um curativo adesivo se você quiser.
- Descarte a caneta imediatamente.
- Não tente tocar a agulha. A capa branca está lá para protegê-lo da agulha.
- Somente use a caneta HUMIRA® (adalimumabe) para uma injeção102. Não coloque qualquer uma das tampas de volta à caneta.
- Após a injeção102 de HUMIRA® (adalimumabe), jogue fora imediatamente a caneta usada, em um recipiente especial conforme instruído por seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
- Mantenha este recipiente fora do alcance das crianças.
Instruções para preparo e administração de HUMIRA® (adalimumabe) frasco-ampola:
Atenção, após o primeiro uso, o frasco-ampola e todo o conjunto devem ser descartados.
- Certifique-se de que sabe a quantidade apropriada (volume) necessária para a administração. Se não sabe a quantidade, PARE AQUI e contate o seu médico para mais informações.
- Será necessário um recipiente específico para resíduos, por exemplo, um recipiente para objetos cortantes ou o indicado pelo profissional de saúde118. Coloque o recipiente sobre uma superfície limpa.
- Lave cuidadosamente suas mãos34.
- Retire da embalagem uma caixa, contendo uma seringa1, um adaptador de frasco para injetáveis, um frasco-ampola, dois lenços umedecidos em álcool e uma agulha. Se existir outra caixa, guarde-a em local adequado e refrigerado.
- Verifique o prazo de validade do medicamento. Não use o produto se este estiver vencido. Retire seu frasco-ampola de HUMIRA® (adalimumabe) da geladeira 15 a 30 minutos antes da aplicação para permitir que a solução atinja a temperatura ambiente
- Coloque em uma superfície limpa os seguintes materiais. Não os retire ainda de sua embalagem individual:
- Uma seringa1 de 1 mL (1).
- Um adaptador de frasco para injetáveis (2).
- Um frasco-ampola de HUMIRA® (adalimumabe) para uso pediátrico (3).
- Dois lenços umedecidos em álcool (4).
- Uma agulha (5).
HUMIRA® (adalimumabe) é um líquido transparente e incolor. NÃO utilize se o líquido estiver turvo, com alteração de cor ou se estiver com flocos ou partículas.
Considerações gerais: NÃO elimine quaisquer materiais até que a injeção102 esteja completa.
- Prepare a agulha abrindo parcialmente o invólucro a partir da extremidade mais próxima do conector amarelo da seringa1. Abra o invólucro apenas o suficiente para expor o conector amarelo da seringa1. Coloque o invólucro para baixo com o lado transparente voltado para cima.
- Remova a capa branca de plástico do frasco-ampola até ver a parte superior da tampa do frasco.
- Use um dos lenços com álcool para limpar a tampa do frasco para injetáveis. NÃO toque na tampa após a limpeza.
- Abra o invólucro transparente da embalagem contendo o adaptador do frasco, mas sem retirar o adaptador.
- Segure o frasco com a tampa voltada para cima.
- Com o adaptador do frasco ainda no invólucro transparente, encaixe-o na tampa do frasco empurrando-o para baixo até que o adaptador se fixe, com um clique.
- Quando tiver a certeza de que o adaptador está encaixado no frasco, remova o invólucro do adaptador.
- Coloque suavemente o frasco para injetáveis com o adaptador em uma superfície limpa. Tenha cuidado para não deixá-lo cair. NÃO toque no adaptador.
- Prepare a seringa1 abrindo parcialmente o invólucro a partir da extremidade mais próxima do êmbolo129 branco.
- Abra o invólucro transparente apenas o suficiente para expor o êmbolo129 branco, mas não retire a seringa1 do invólucro.
- Segure a seringa1 no invólucro e puxe o êmbolo129 branco LENTAMENTE para fora até 0,1 mL a mais da dose prescrita (por exemplo, se a dose prescrita for de 0,5 mL, puxe o êmbolo129 branco até 0,6 mL). NUNCA puxe para além de 0,9 mL, independentemente da dose prescrita. Você vai definir o volume para a dose prescrita em uma etapa posterior (21).
- NÃO puxe o êmbolo129 branco completamente para fora da seringa1.
NOTA: Se o êmbolo129 branco for puxado completamente para fora da seringa1, rejeite a seringa1 e contate o seu médico. NÃO tente inserir novamente o êmbolo129 branco na seringa1. - NÃO utilize o êmbolo129 branco para retirar a seringa1 do invólucro. Segure a seringa1 pela parte graduada, retire-a do invólucro e a mantenha em sua mão126. NÃO deposite a seringa1 em qualquer superfície.
- Enquanto segura com firmeza o adaptador do frasco, insira com a outra mão126 a extremidade da seringa1 no adaptador e rode a seringa1 no sentido horário até fixá-la. NÃO aperte excessivamente.
- Enquanto segura o frasco, empurre o êmbolo129 branco totalmente até embaixo. Este passo é importante para obter a dose apropriada. Mantenha o êmbolo129 branco nesta posição e vire o frasco e a seringa1 de cabeça89 para baixo.
- Puxe o êmbolo129 branco LENTAMENTE para fora até 0,1 mL a mais da dose prescrita. Isto é importante para obter a dose apropriada. Se a dose prescrita for 0,5 mL, puxe o êmbolo129 branco até 0,6 mL. O medicamento líquido vai entrar na seringa1.
- Empurre o êmbolo129 branco para dentro de forma a empurrar o medicamento líquido de volta para o frasco. Puxe outra vez o êmbolo129 branco LENTAMENTE para fora até 0,1 mL para além da dose prescrita, isto é importante para obter a dose apropriada e importante para evitar a formação de bolhas ou de espaços de ar no medicamento líquido.
- Se ainda observar bolhas ou espaços de ar no medicamento na seringa1, pode-se repetir este processo mais 3 vezes. NÃO agite a seringa1.
- Enquanto ainda segura a seringa1 na posição vertical pela zona graduada, com a outra mão126, retire o adaptador com o frasco, girando-o. Certifique-se de que retirou o adaptador e o frasco da seringa1. NÃO toque na extremidade da seringa1.
- Se observar bolhas ou grandes espaços de ar perto da extremidade da seringa1, empurre o êmbolo129 branco LENTAMENTE para dentro até que o líquido comece a entrar na extremidade da seringa1. NÃO empurre o êmbolo129 para além da posição da dose.
- Por exemplo, se a dose prescrita for 0,5 mL, NÃO empurre o êmbolo129 branco para além de 0,5 mL.
- Verifique se o líquido na seringa1 corresponde pelo menos ao volume da dose prescrita. Se o volume for inferior à dose prescrita, NÃO utilize a seringa1 e contate o seu médico.
- Com a mão126 livre, pegue no invólucro da agulha com o conector amarelo da seringa1 voltado para baixo.
- Mantendo a seringa1 para cima, insira a extremidade da seringa1 no conector amarelo e gire-a como indicado pela seta na imagem, até fixar. A agulha está agora fixa na seringa1.
- Retire a agulha do invólucro, mas NÃO remova a tampa transparente da agulha.
- Coloque a seringa1 na superfície limpa.
- Escolha um local na coxa125 ou região abdominal. NÃO use o mesmo local utlizado na última injeção102.
- O novo local de injeção102 deve ter pelo menos 3 cm de distância do local da última injeção102.
- NÃO injete em uma área em que a pele31 esteja avermelhada, ferida ou endurecida. Isto pode significar que existe uma infecção49 e portanto deve contatar o seu médico.
- Para diminuir a possibilidade de infecção49, limpe o local da injeção102 com o outro lenço com álcool. NÃO volte a tocar nessa área antes da injeção102.
- Segure a seringa1 com a agulha virada para cima.
- Use a outra mão126 para mover a proteção cor-de-rosa da agulha ao longo da seringa1.
- Com a outra mão126, retire a tampa transparente da agulha, puxando-a para cima. A agulha está limpa e descoberta.
- NÃO toque na agulha.
- NÃO vire a seringa1 para baixo em qualquer altura, depois de retirada a tampa transparente.
- NÃO volte a colocar a tampa transparente na agulha.
- Mantenha a seringa1 ao nível dos olhos35 com a agulha para cima para ver claramente a quantidade. Tenha cuidado para não esguichar o líquido nos olhos35.
- Verifique novamente a quantidade prescrita do medicamento.
- Empurre o êmbolo129 branco com cuidado para cima até que a seringa1 contenha a quantidade de líquido prescrita. Enquanto empurra o êmbolo129 branco pode sair líquido em excesso pela agulha. NÃO limpe a agulha ou a seringa1.
- Com a mão126 livre, agarre cuidadosamente uma prega de pele31 na área que já se encontra limpa, apertando-a firmemente.
- Com a outra mão126, segure a seringa1 sobre a prega de pele31 em um ângulo de 45º.
- Introduza a agulha na pele31 com um movimento curto e rápido.
- Liberte a prega de pele31 da outra mão126.
- Empurre o êmbolo129 branco para injetar o medicamento até esvaziar a seringa1.
- Após esvaziar a seringa1, retire a agulha da pele31, tendo o cuidado de retirá-la no mesmo ângulo da inserção.
- Com cuidado, mova a proteção cor-de-rosa da agulha ao longo da mesma, tampe-a e coloque-a na superfície limpa. NÃO volte a colocar a tampa transparente na agulha.
- Utilizando uma gaze, pressione o local de injeção102 durante 10 segundos. Pode ocorrer um pequeno sangramento. NÃO friccione o local da injeção102. Se desejar, coloque um curativo.
- Utilize um recipiente específico para resíduos, como por exemplo, um recipiente para agulhas ou como indicado pelo profissional de saúde118.
- Coloque a seringa1 com a agulha, o frasco-ampola e o adaptador em um recipiente específico para resíduos. NÃO coloque estes materiais no lixo doméstico normal.
- A seringa1, a agulha, o frasco-ampola e o adaptador NUNCA PODEM ser reutilizados.
- Manter sempre o recipiente específico fora do alcance e da vista das crianças.
- Coloque todos os outros materiais no lixo doméstico normal.
POSOLOGIA
HUMIRA® (adalimumabe) é um medicamento de uso crônico43 e a duração do tratamento será de acordo com cada paciente. O seu médico indicará a duração do tratamento.
O limite máximo diário de administração de HUMIRA® (adalimumabe) não foi determinado em humanos.
Adultos
Artrite Reumatoide3
A dose recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 adultos é de 40 mg de solução injetável, administrados em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias.
O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos122 ou outras drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe).
Alguns pacientes não tratados concomitantemente com metotrexato podem obter benefício adicional com o aumento da frequência da administração de HUMIRA® (adalimumabe) para 40 mg uma vez por semana.
Os dados clínicos disponíveis para artrite reumatoide3 sugerem que a resposta clínica normalmente é alcançada dentro de 12 semanas de tratamento. A continuação da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada se um paciente não responder ao tratamento dentro deste período.
Artrite6 Psoriásica
A dose recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 adultos é de 40 mg de solução injetável, administrados em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias.
O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos122 ou outras drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe).
Espondiloartrite Axial (Espondilite Anquilosante e Espondiloartrite Axial Não Radiográfica)
A dose recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 adultos é de 40 mg de solução injetável, administrados em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias. O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos122 ou outras drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe).
Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente obtida após 12 semanas de tratamento. A continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada quando o paciente não responder durante este período de tempo.
Doença de Crohn11
A dose recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 adultos com doença de Crohn11 é:
- Início do tratamento - Semana 0: 160 mg por via subcutânea2 (a dose pode ser administrada em quatro injeções em um dia ou duas injeções por dia por dois dias consecutivos);
- Semana 2: 80 mg por via subcutânea2 (a dose deve ser administrada em duas injeções no mesmo dia);
- Manutenção do tratamento: a partir da Semana 4, 40 mg de solução injetável a cada 14 dias por via subcutânea2.
O tratamento com corticosteroides, aminosalicilatos e/ou agentes imunomoduladores (6-mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe).
Alguns pacientes podem necessitar de um aumento na frequência da dose de manutenção de HUMIRA® (adalimumabe) para 40 mg de solução injetável por semana.
Os pacientes que não responderem ao tratamento até a Semana 4 podem continuar com a manutenção do tratamento até a Semana 12. Se não houver resposta neste período, a continuação da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada.
Durante a manutenção do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade às diretrizes de prática clínica.
Colite12 Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa
A dose de indução recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 adultos com colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave é:
- Início do tratamento - Semana 0: 160 mg por via subcutânea2 (a dose pode ser administrada em quatro injeções em um dia ou duas injeções por dia por dois dias consecutivos);
- Semana 2: 80 mg por via subcutânea2 (a dose deve ser administrada em duas injeções no mesmo dia);
- Manutenção do tratamento: 40 mg a cada 14 dias por via subcutânea2. O tratamento com aminosalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores (6-mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe). Durante a manutenção do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade às diretrizes de prática clínica.
Alguns pacientes que sofreram diminuição na resposta podem se beneficiar com um aumento na frequência da dose de manutenção de HUMIRA® (adalimumabe) para 40 mg de solução injetável por semana.
Dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é normalmente alcançada entre 2 a 8 semanas de tratamento. HUMIRA® (adalimumabe) só deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento.
Psoríase14 em Placas15
A dose inicial recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) em pacientes adultos é de 80 mg administrada por via subcutânea2, seguida de 40 mg em semanas alternadas, uma semana após a dose inicial.
Uma terapia continuada para além de 16 semanas, deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que não responderam dentro deste período de tempo.
Após 16 semanas de tratamento, os pacientes que não apresentem uma resposta adequada podem se beneficiar de um aumento da frequência de dose para 40 mg por semana. Os benefícios e riscos do tratamento continuado com HUMIRA® (adalimumabe) semanal deverão ser cuidadosamente considerados em pacientes com uma resposta inadequada após o aumento da frequência de dose. Se for obtida uma resposta adequada com o aumento da frequência de dose, esta pode ser reduzida, subsequentemente, para 40 mg em semanas alternadas.
Hidradenite Supurativa
O esquema posológico recomendado de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 adultos com hidradenite supurativa (HS) é de 160 mg inicialmente, no Dia 01 (administrado em quatro injeções de 40 mg em um dia OU em duas injeções de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguida de 80 mg duas semanas depois, no Dia 15 (administrado em duas injeções de 40 mg em um dia). Duas semanas depois (Dia 29) continuar com uma dose de 40 mg por semana.
Caso necessário, o uso de antibióticos pode ser continuado durante o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe). No caso de interrupção do tratamento, HUMIRA® (adalimumabe) pode ser reintroduzido. Em pacientes sem qualquer benefício após 12 semanas de tratamento, a continuação da terapia deve ser reconsiderada.
Uveíte19
A posologia recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 adultos com uveíte19 é de uma dose inicial de 80 mg por via subcutânea2 (duas injeções), seguida de doses de 40 mg por via subcutânea2 administradas em semanas alternadas, começando na semana seguinte à dose inicial.
HUMIRA® (adalimumabe) pode ser administrado sozinho ou em combinação com corticoides, que podem ser ajustados pelo seu médico e de acordo com as práticas clínicas, ou outros agentes imunomoduladores não biológicos.
Pediátricos
Artrite6 Idiopática20 Juvenil Poliarticular
Pacientes entre 02 e 12 anos
A dose recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 com artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular com idade entre 02 e 12 anos é de 24 mg/m2 de área de superfície corporal, até uma dose única máxima de 20 mg de adalimumabe para pacientes63 com idade entre 02 a < 04 anos e 40 mg de adalimumabe para pacientes63 entre 04 e 12 anos, administrados por via subcutânea2 a cada 14 dias. A apresentação em frasco-ampola está disponível para pacientes63 que necessitam de uma dose menor do que 40 mg. Alternativamente, pacientes que requerem uma dose de 40 mg podem utilizar a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de HUMIRA® (adalimumabe). O volume da administração é selecionado baseando-se na altura e peso do paciente para a apresentação em frasco-ampola (40 mg/0,8 mL), conforme apresentado na tabela a seguir.
Dose de HUMIRA® (adalimumabe) por Altura e Peso de Pacientes com Artrite6 Idiopática20 Juvenil Poliarticular
Altura (cm) |
Peso Corporal Total (kg) |
||||||||||||
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
35 |
40 |
45 |
50 |
55 |
60 |
65 |
70 |
|
80 |
0,2 mL |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,3 mL |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
90 |
0,2 mL |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
|
|
|
|
|
|
|
100 |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
|
|
|
|
|
110 |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
|
|
120 |
0,3 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
130 |
|
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
140 |
|
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
150 |
|
|
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
160 |
|
|
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
170 |
|
|
|
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
180 |
|
|
|
|
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
* Dose única máxima é 40 mg (0,8 mL). Alternativamente, pacientes que requerem uma dose de 40 mg podem utilizar a apresentação em seringa1 preenchida ou caneta.
Pacientes acima de 13 anos
O paciente adolescente com artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular com idade superior a 13 anos deve utilizar a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de HUMIRA® (adalimumabe).
A dose recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para esses adolescentes com idade superior a 13 anos é de 40 mg solução injetável, administrados em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias, independente de sua superfície corporal.
Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente alcançada com 12 semanas de tratamento. A continuação do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que não responderam dentro deste período de tempo.
Não há uso relevante de HUMIRA® (adalimumabe) em crianças menores que 02 anos de idade para esta indicação.
Artrite6 relacionada à Entesite
A dose recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 pediátricos acima de 06 anos com artrite6 relacionada à entesite é de 24 mg/m2 de solução injetável de área de superfície corporal até um máximo de 40 mg de adalimumabe, administrados em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias. A apresentação em frasco-ampola está disponível para pacientes63 que necessitam de uma dose menor do que 40 mg. Alternativamente, pacientes que requerem uma dose de 40 mg podem utilizar a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de HUMIRA® (adalimumabe). O volume por injeção102 é selecionado baseando-se na altura e peso do paciente para a apresentação em frasco-ampola (40 mg/0,8 mL), conforme tabela a seguir:
Dose de HUMIRA® (adalimumabe) por Altura e Peso em pacientes com Artrite6 relacionada à Entesite
Altura (cm) |
Peso Corporal Total (kg) |
||||||||||||
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
35 |
40 |
45 |
50 |
55 |
60 |
65 |
70 |
|
80 |
0,2 mL |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,3 mL |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
90 |
0,2 mL |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
|
|
|
|
|
|
|
100 |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
|
|
|
|
|
110 |
0,3 mL |
0,3 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
|
|
120 |
0,3 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
130 |
|
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
140 |
|
0,4 mL |
0,4 mL |
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
150 |
|
|
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
160 |
|
|
0,5 mL |
0,5 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
170 |
|
|
|
0,6 mL |
0,6 mL |
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
180 |
|
|
|
|
0,6 mL |
0,7 mL |
0,7 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
0,8 mL |
*Dose única máxima é 40 mg (0,8 mL). Alternativamente, pacientes que requerem uma dose de 40 mg podem utilizar a apresentação em seringa1 preenchida ou caneta.
HUMIRA® (adalimumabe) não foi estudado em crianças com artrite6 relacionada à entesite com idade menor que 06 anos.
O paciente pediátrico com artrite6 relacionada à entesite, cuja posologia for de 40 mg de adalimumabe, deve utilizar a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de HUMIRA® (adalimumabe).
Doença de Crohn11
O paciente pediátrico com doença de Crohn11, cuja posologia for ≥ 40 mg de adalimumabe deve utilizar a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de HUMIRA® (adalimumabe).
A dose recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 pediátricos com 06 anos ou mais com doença de Crohn11 é:
- Pacientes com peso corporal menor que 40 kg: a dose inicial (Dia 01) é 80 mg por via subcutânea2 (duas injeções de 40 mg em um dia), seguidas por 40 mg após duas semanas (Dia 15). A dose de manutenção inicia-se após duas semanas (Dia 29) conforme demonstrado a seguir:
- para doença de Crohn11 ativa com intensidade grave: 20 mg por via subcutânea2, a cada 14 dias.
- para doença de Crohn11 ativa com intensidade moderada: 10 mg por via subcutânea2, a cada 14 dias.
- Pacientes com peso corporal maior ou igual a 40 kg: a dose inicial (Dia 01) é 160 mg por via subcutânea2 (quatro injeções de 40 mg em um dia ou duas injeções por dia por dois dias consecutivos), seguidas por 80 mg após duas semanas (Dia 15). A dose de manutenção inicia-se após duas semanas (Dia 29) conforme demonstrado a seguir:
- para doença de Crohn11 ativa com intensidade grave: 40 mg por via subcutânea2, a cada 14 dias.
- para doença de Crohn11 ativa com intensidade moderada: 20 mg por via subcutânea2, a cada 14 dias.
Alguns pacientes podem beneficiar-se com um aumento na frequência da dose de manutenção de HUMIRA® (adalimumabe) para uma dose por semana se houver um agravamento da doença ou para pacientes63 que obtiveram uma resposta inadequada durante a dose de manutenção.
HUMIRA® (adalimumabe) não foi estudado em crianças com doença de Crohn11 com idade menor que 06 anos.
Uveíte19 Pediátrica
A dose recomendada de HUMIRA® (adalimumabe) para pacientes63 com uveíte19 não infecciosa anterior crônica, com 02 anos de idade ou mais, baseia-se no peso, como é mostrado na tabela a seguir.
HUMIRA® (adalimumabe) deve ser administrado por injeção subcutânea123. HUMIRA® (adalimumabe) pode ser disponibilizado em diferentes concentrações e/ou apresentações dependendo das necessidades de tratamentos individuais.
Na uveíte19 pediátrica, não existe experiência de utilização de HUMIRA® (adalimumabe) sem tratamento concomitante com metotrexato.
Dose de HUMIRA® (adalimumabe) para Pacientes63 Pediátricos com Uveíte19
Peso do Paciente |
Dose |
< 30 Kg |
20 mg, por via subcutânea2, a cada 14 dias em combinação com metotrexato |
≥ 30 Kg |
40 mg, por via subcutânea2, a cada 14 dias em combinação com metotrexato |
Quando se inicia o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe), pode ser considerada a administração de uma dose de ataque de 40 mg para pacientes63 com <30 Kg ou 80 mg para pacientes63 com > 30 Kg, uma semana antes do início do tratamento de manutenção. Não existem dados clínicos relevantes sobre a utilização de uma dose de ataque de HUMIRA® (adalimumabe) em crianças < 06 anos de idade.
Não existem dados clínicos relevantes de HUMIRA® (adalimumabe) em crianças com menos de 02 anos de idade nesta indicação.
Recomenda-se que o risco benefício do tratamento continuado a longo prazo seja avaliado anualmente pelo médico especialista.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer de tomar a injeção102, aplique a próxima dose assim que se lembrar. A dose seguinte à dose esquecida deve ser aplicada seguindo o esquema original de administração (como se você não tivesse esquecido de uma dose).
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reações adversas durante os estudos clínicos
Estudos clínicos em pacientes demonstraram as seguintes reações adversas por órgão de sistema e por frequência, relacionadas ao tratamento com HUMIRA® (adalimumabe).
Infestações e infecções46*:
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções46 no trato respiratório (incluindo infecção49 do trato respiratório inferior e superior, pneumonia52, sinusite130, faringite131, nasofaringite e pneumonia52 por herpes viral).
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções46 sistêmicas (incluindo sepse47, candidíase56 e influenza132), infecções46 intestinais [incluindo gastroenterite133 viral (inflamação8 do estômago134 e intestinos135 causada por uma infecção49 viral)], infecções46 de pele31 e tecidos moles [incluindo paroníquia136 (infecção49 da pele31 que rodeia a unha), celulite137, impetigo138 (infecção49 cutânea139 superficial), fasciíte necrosante140 (infecção49 bacteriana destrutiva e rapidamente progressiva do tecido subcutâneo141 e fáscia superficial142) e herpes zoster143], infecções46 de ouvido, infecções46 orais (incluindo herpes simples, herpes oral e infecção49 dentária), infecções46 do trato reprodutivo (incluindo infecção49 vulvo vaginal micótica), infecção49 do trato urinário54 [incluindo pielonefrite53 (infecção49 que atinge os rins144)], infecções46 fúngicas51 e infecções46 articulares.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções46 oportunistas e tuberculose45 [incluindo coccidioidomicose e histoplasmose (doenças pulmonares causadas por um tipo de fungo57) e infecção49 por complexo Mycobacterium avium], infecções46 neurológicas (incluindo meningite145 viral), infecções46 dos olhos35 e infecções46 bacterianas.
Neoplasias112 benignas, malignas e inespecíficas (incluindo cistos e pólipos146)*:
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neoplasia147 benigna (crescimento anormal e benigno de células79), câncer81 de pele31 não-melanoma82 (incluindo carcinoma85 de pele31 basocelular e carcinoma85 de pele31 de células79 escamosas).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): linfoma77** (tipo de câncer81 que atinge o sistema linfático148), neoplasia147 de órgãos sólidos (incluindo câncer81 de mamas149, pulmonar e tireoide150), melanoma82** (tipo de câncer81 de pele31).
Alterações no sistema sanguíneo e linfático151*
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): leucopenia152 (redução no número de leucócitos153 no sangue94) [incluindo neutropenia154 (redução dos neutrófilos100 no sangue94) e agranulocitose155 (diminuição ou ausência de granulócitos156)], anemia157.
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): trombocitopenia158 (redução do número de plaquetas159 no sangue94), leucocitose160 (aumento no número de glóbulos brancos - células79 de defesa do corpo).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): púrpura161 trombocitopênica idiopática20 (diminuição do número das plaquetas159 no sangue94).
- Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pancitopenia162 (diminuição global de elementos celulares do sangue94).
Alterações no sistema imune163*
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade e alergia164 (incluindo alergia164 sazonal).
Alterações no metabolismo111 e nutrição165
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de lipídeos.
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipocalemia166 (baixa concentração de potássio no sangue94), aumento do ácido úrico, quantidade anormal de sódio no sangue94, hipocalcemia167 (baixa concentração de cálcio no sangue94), hiperglicemia168 (aumento de glicose169 no sangue94), hipofosfatemia (baixa quantidade de fósforo no sangue94), aumento de potássio no sangue94, desidratação170.
Alterações psiquiátricas
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações de humor (incluindo depressão), ansiedade, insônia.
Alterações no sistema nervoso73*
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça89.
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): parestesia171 (sensações cutâneas172, sensações de frio, calor, formigamento, etc), incluindo hipoestesia173 (diminuição da sensibilidade), enxaqueca174, compressão de raiz nervosa (inflamação8 do nervo ciático175).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): tremor, neuropatia176 (doença do sistema nervoso73).
- Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): esclerose múltipla70 (doença neurológica crônica).
Alterações visuais
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): distúrbio visual, conjuntivite177 (inflamação8 da conjuntiva178 ocular), blefarite179 (inflamação8 das pálpebras180), inchaço93 dos olhos35.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): diplopia181 (visão182 dupla).
Alterações no ouvido e labirinto183
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): vertigem184.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): surdez, tinido.
Alterações cardíacas*
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): taquicardia185 (aumento da frequência cardíaca).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): arritmia186 (ritmo anormal dos batimentos cardíacos), insuficiência cardíaca congestiva104 (incapacidade do coração105 de bombear o sangue94 para o corpo em quantidade suficiente).
- Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): parada cardíaca.
Alterações vasculares187
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hematoma188, hipertensão189 (aumento da pressão arterial190 sanguínea), rubor (vermelhidão).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): oclusão arterial vascular39 (obstrução de uma artéria191), tromboflebite192 (coágulo193 e inflamação8 de uma veia), aneurisma194 aórtico (dilatação anormal da artéria191 aorta195).
Alterações respiratórias, torácicas e do mediastino196*
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tosse, asma197, dispneia62 (falta de ar).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): doença pulmonar obstrutiva crônica, pneumopatia intersticial198, pneumonite199 (inflamação8 do tecido200 pulmonar).
Alterações gastrointestinais
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea201, vômito202, dor abdominal.
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hemorragia203 gastrointestinal (sangramento no estômago134 ou intestino), dispepsia204 (dor ou desconforto localizado na região abdominal), doença do refluxo gastroesofágico205, Síndrome72 Sicca (doença autoimune206 que prejudica o funcionamento das glândulas207 provocando secura).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pancreatite208 (inflamação8 do pâncreas209), disfagia210 (dificuldade para engolir alimentos), edema211 (inchaço93) facial.
Alterações hepatobiliares212*
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): elevação de enzimas hepáticas213.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): colecistite214 (inflamação8 da vesícula biliar215) e colelitíase216 (presença de cálculo217(s) no interior da vesícula biliar215), aumento da bilirrubina218, esteatose hepática219 (fígado220 gorduroso).
Alterações na pele e tecido subcutâneo221
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): rash222 (incluindo rash222 esfoliativo).
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): prurido223 (coceira), urticária224 (alergia164 de pele31), contusões (incluindo púrpura161), dermatite225 (incluindo eczema226), onicoclase (unhas33 quebradiças), hiperidrose227 (transpiração228 abundante).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): suores noturnos, manchas.
Alterações musculoesqueléticas e no tecido conjuntivo229
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor musculoesquelética.
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): espasmos230 musculares (incluindo aumento da creatina fosfoquinase sanguínea).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): rabdomiólise231 (síndrome72 resultado de danos na musculatura), lúpus106 eritematoso232 sistêmico233 (doença autoimune206 inflamatória crônica que pode afetar vários sistemas do organismo incluindo a pele31, articulações25 e órgãos internos).
Alterações urinárias e renais
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hematúria234 (perda de sangue94 pela urina235), insuficiência renal109.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): noctúria (eliminação de volume anormal de urina235 durante a noite).
Alterações no sistema reprodutor e mamas149
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): disfunção erétil.
Alterações gerais e no local da aplicação*
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): reação no local da injeção102 (incluindo coloração avermelhada no local da injeção102).
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor torácica, edema211 (inchaço93).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): inflamação8.
Investigações
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações da coagulação236 e distúrbios hemorrágicos237 (incluindo aumento no tempo de tromboplastina238 parcial ativada), teste para autoanticorpos positivo (incluindo anticorpo21 DNA de cadeia dupla), aumento de desidrogenase lática239 no sangue94.
Ferimentos, envenenamento e complicações durante procedimento
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): cicatrização prejudicada.
*Informações adicionais podem ser encontradas em outras seções desta bula.
** Inclui estudos abertos de extensão.
Uveíte19: o perfil de segurança em pacientes com uveíte19 não infecciosa tratados com HUMIRA® (adalimumabe) foi consistente com o perfil de segurança do produto.
Hidradenite Supurativa: o perfil de segurança em pacientes com hidradenite supurativa tratados semanalmente com HUMIRA® (adalimumabe) foi consistente com o perfil de segurança do produto.
Pacientes Pediátricos: no geral, as reações adversas em pacientes pediátricos foram similares em frequência e tipo às observadas em pacientes adultos.
Reação no local de injeção102
Em estudos controlados, realizados em adultos e crianças, 12,9% dos pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) desenvolveram reações no local da injeção102 [eritema240 e/ou prurido223 (coceira), hemorragia203, dor ou edema211], comparados com 7,2% dos pacientes que não receberam o medicamento. A maioria das reações locais foi descrita como leve e não levou à descontinuação do tratamento.
Infecções46
Em estudos controlados principais, realizados em adultos e crianças, as infecções46 consistiram principalmente de nasofaringites, infecções46 de vias aéreas respiratórias superiores e sinusites. A maioria dos pacientes continuou o tratamento com HUMIRA® (adalimumabe) depois do controle da infecção49.
Em estudos controlados e abertos, realizados em adultos e crianças, com HUMIRA® (adalimumabe), infecções46 graves (incluindo raros casos fatais) foram reportadas, incluindo casos de tuberculose45 (inclusive miliar e extrapulmonar) e infecções46 oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose disseminada, pneumonia52 por Pneumocystis carinii, aspergilose e listeriose).
Autoanticorpos
Amostras sanguíneas de pacientes foram testadas para autoanticorpos em diversos momentos durante os estudos clínicos para artrite reumatoide3. Nestes estudos bem controlados e adequados, 11,9% dos pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) e 8,1% de pacientes tratados com placebo241 e controle ativo que anteriormente tiveram resultado negativo para autoanticorpos reportaram resultados positivos na 24a semana. Dois dos 3989 pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) em todos os estudos clínicos para artrite reumatoide3, artrite6 psoriásica e espondilite anquilosante, desenvolveram sinais4 clínicos sugestivos de novo aparecimento de Síndrome72 lúpus106-símile. Tais pacientes melhoraram após a descontinuação da terapia. Nenhum paciente desenvolveu sintomas5 do sistema nervoso central69 ou nefrite242 associada a lúpus106.
No Estudo AIJ I, os pacientes pediátricos (04-17 anos de idade) tiveram amostras de soro115 de autoanticorpos coletadas em múltiplos pontos temporais. Pacientes que antes tinham testes basais negativos para anticorpos22 ds-DNA, no final da fase aberta lead-in (após 16 semanas de HUMIRA® (adalimumabe)) apresentaram testes positivos em 31,8% dos pacientes tratados concomitantemente com metotrexato e 33,7% dos pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) em monoterapia.
No final da fase duplo-cega (após 48 semanas de tratamento), os pacientes em tratamento concomitante com metotrexato, que antes tinham testes basais negativos para anticorpos22 ds-DNA, apresentaram testes positivos em 54,1% dos pacientes tratados com placebo241 e 52,6% dos pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe). Entre os pacientes não tratados concomitantemente com metotrexato, 32,1% dos pacientes tratados com placebo241 e 33,3% dos pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) apresentaram testes positivos.
No Estudo AIJ II, os pacientes pediátricos (02 a < 04 anos de idade) tiveram amostras de soro115 de autoanticorpos coletadas no baseline e na Semana 24. Neste estudo aberto, 45,2% dos pacientes, que antes apresentaram anticorpos22 antinucleares negativos, reportaram resultados positivos na Semana 24. Nenhum destes pacientes tinham anticorpos22 contra ds- DNA.
Nenhum dos 202 pacientes pediátricos tratados com HUMIRA® (adalimumabe) nos Estudos AIJ I e II desenvolveram sinais4 clínicos sugestivos de novo aparecimento de Síndrome72 lúpus106-símile.
O impacto da terapia prolongada com HUMIRA® (adalimumabe) no desenvolvimento de doenças autoimunes27 é desconhecido.
Psoríase14: novo aparecimento e agravamento
Casos de novo aparecimento de psoríase14, incluindo psoríase14 pustular e psoríase14 palmoplantar, e casos de piora de psoríase14 preexistente foram relatados com o uso de bloqueadores de TNF, incluindo HUMIRA® (adalimumabe). Muitos desses pacientes estavam usando concomitantemente imunossupressores (isto é, metotrexato, corticosteroides).
Alguns desses casos necessitaram de hospitalização. A maioria dos pacientes teve uma melhora da psoríase14 após a descontinuação do bloqueador de TNF. Alguns pacientes passaram por recorrência243 da psoríase14 quando iniciados em um diferente bloqueador de TNF. A descontinuação de HUMIRA® (adalimumabe) deve ser considerada em casos graves e naqueles em que não há melhora ou até piora em contrapartida ao tratamento tópico244.
Elevação das enzimas do fígado220
Em estudos controlados com HUMIRA® (adalimumabe) em pacientes com artrite reumatoide3 e artrite6 psoriásica, as elevações da enzima245 aminotransferase (ALT) foram mais comuns nos pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe). Uma vez que muitos pacientes nestes estudos também estavam utilizando medicamentos que causam elevações de enzimas hepáticas213 (por exemplo, AINEs, metotrexato) a relação entre HUMIRA® (adalimumabe) e a elevação das enzimas hepáticas213 não é clara.
Em estudos controlados com HUMIRA® (adalimumabe) em pacientes com doença de Crohn11, as elevações da ALT ocorreram em igual proporção para os pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) e os pacientes tratados com a terapia controle.
Em estudos controlados com HUMIRA® (adalimumabe) em pacientes com colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa, as elevações da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle.
Em estudos controlados com HUMIRA® (adalimumabe) em pacientes com psoríase14 em placas15, as elevações da ALT ocorreram em igual proporção para os pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) e os pacientes tratados com a terapia controle.
Em estudos controlados com HUMIRA® (adalimumabe) em pacientes com hidradenite supurativa e com a duração do período controle variando entre 12 e 16 semanas, as elevações da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com o controle quando comparados com os pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe).
Em estudos controlados com HUMIRA® (adalimumabe) em pacientes com espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica), as elevações da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle.
Em estudo controlado em pacientes com artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular de 04 a 17 anos, e pacientes com artrite6 relacionada à entesite acima de 06 anos, as elevações da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) quando comparados com os pacientes tratados com o controle. A maior elevação da ALT ocorreu durante o uso concomitante de metrotexato.
Em estudo controlado, pacientes pediátricos tratados com HUMIRA® (adalimumabe) com artrite6 idiopática20 juvenil de 02 a 04 anos não apresentaram elevações da ALT.
Em estudo controlado em pacientes pediátricos tratados com HUMIRA® (adalimumabe) com doença de Crohn11, as elevações da ALT ocorreram em 2,6% (5/192) dos
pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) dos quais 4 receberam imunossupressor246 concomitantemente no início do estudo.
Em estudos controlados em pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) com uveíte19, as elevações de ALT ocorreram em igual proporção para os pacientes tratados com HUMIRA® (adalimumabe) e os pacientes tratados com a terapia controle.
Nos estudos clínicos, para todas as indicações, as elevações da ALT foram assintomáticas para os pacientes e, na maioria dos casos, estas elevações foram transitórias e resolvidas com a continuação do tratamento. No entanto, houve relatos muito raros na pós- comercialização, como reações hepáticas247 graves, incluindo insuficiência hepática248 (diminuição do funcionamento do fígado220), em pacientes que receberam bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe. A relação causal com o tratamento de adalimumabe permanece incerta.
Tratamento concomitante com azatioprina/6-mercaptopurina
Nos estudos em adultos com doença de Crohn11, foi observada uma incidência108 maior de
eventos adversos relacionados às infecções46 graves e malignas na combinação de HUMIRA® (adalimumabe) e azatioprina/6-mercaptopurina quando comparadas com HUMIRA® (adalimumabe) isoladamente.
Reações adversas adicionais na vigilância pós-comercialização ou estudos clínicos de Fase IV
Foram descritos eventos adversos durante o período de comercialização de HUMIRA® (adalimumabe). Esses eventos são relatados voluntariamente por populações de tamanho incerto, portanto, não é possível estimar com confiança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição de HUMIRA® (adalimumabe).
Infecções46 e infestações: diverticulite249 (inflamação8 dos divertículos presentes no intestino grosso30).
Neoplasias112 benignas, malignas e inespecíficas (incluindo cistos e pólipos146)*: linfoma77 hepatoesplênico de células79 T (tipo de linfoma77 das células79 T periféricas, que envolve o fígado220 e o baço250), leucemia83 (tipo de câncer81 que atinge os glóbulos brancos), carcinoma85 de células79 de Merkel (carcinoma85 neuroendócrino cutâneo251).
Alterações do sistema imune163*: anafilaxia252 (reação alérgica253 sistêmica grave), sarcoidose254.
Alterações do sistema nervoso73*: doenças desmielinizantes76 (ex.: neurite71 óptica, Síndrome72 de Guillain-Barré), acidente vascular cerebral255.
Alterações respiratórias, torácicas e mediastinais: embolismo256 pulmonar (obstrução súbita de uma artéria pulmonar257), derrame258 pleural (acumulação de líquido em excesso entre as pleuras), fibrose259 pulmonar (substituição do tecido200 pulmonar normal por um tecido200 de cicatrização).
Alterações gastrointestinais*: perfuração intestinal.
Alterações hepatobiliares212*: reativação da hepatite65 B, insuficiência hepática248 (diminuição do funcionamento do fígado220), hepatite65.
Alterações da pele31 e do tecido subcutâneo141: vasculite260 cutânea139, Síndrome72 de Stevens- Johnson, angioedema261 (inchaço93 subcutâneo262), novo aparecimento ou piora da psoríase14 (incluindo psoríase14 pustular palmoplantar), eritema multiforme263 (reação imunológica das mucosas264 e da pele31), alopecia265 (perda de pelos ou cabelo266), reação cutânea139 liquenóide**.
Alterações musculoesqueléticas ou do tecido conectivo267: Síndrome72 lúpus106-símile (desordem caracterizada pelo aparecimento de erupções cutâneas172, dores articulares semelhantes ao lúpus106).
Alterações cardíacas: infarto do miocárdio268.
Alterações gerais e condições do local da administração: febre50.
*Informações adicionais podem ser encontradas em outras seções desta bula.
** ocorre em pacientes administrando antagonista78 de TNF, incluindo HUMIRA® (adalimumabe).
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica44 no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
A dose máxima tolerada de HUMIRA® (adalimumabe) não foi determinada em humanos. Nos estudos clínicos não foi observada toxicidade269 limitada por doses.
Em caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto à presença de sinais4 ou sintomas5 de reações adversas, e que o tratamento sintomático270 e de suporte apropriado seja instituído imediatamente.
Se você injetar HUMIRA® (adalimumabe) acidentalmente mais do que o recomendado, procure seu médico, levando a embalagem do produto, mesmo que esteja vazia.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS: 1.9860.0003
Farm. Resp.: Carlos E. A. Thomazini
CRF-SP nº 24762
Humira® (adalimumabe) todas as apresentações
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Humira® (adalimumabe) em seringa1 preenchida
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