Levodopa + Cloridrato de Benserazida (Comprimidos 200 mg + 50 mg)

Este medicamento é uma associação das substâncias levodopa e cloridrato de benserazida, indicado para o tratamento de pacientes com doença de Parkinson¹.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Os sintomas² da Doença de Parkinson¹ são decorrentes da falta de dopamina³ no sistema nervoso central⁴ (SNC⁵). A dopamina³ é uma substância que ajuda a comunicação entre as células⁶. O tratamento da doença se baseia na reposição da dopamina³, feita pela administração deste medicamento, que é a associação de duas substâncias, a levodopa, um precursor da dopamina³, e o cloridrato de benserazida, uma enzima⁷ que tem como função não deixar a levodopa ser transformada em dopamina³ antes de entrar no SNC⁵, reduzindo os efeitos colaterais⁸ da levodopa.

Assim, ao administrar levodopa + cloridrato de benserazida, administramos um precursor da dopamina³ que se transforma em dopamina³ no cérebro⁹, melhorando os sintomas² provocados pela falta de dopamina³, mecanismo esse responsável pela sintomatologia na doença de Parkinson¹.

O tempo médio estimado para o início da ação terapêutica¹⁰ de levodopa + cloridrato de benserazida comprimidos convencionais é de, aproximadamente, 25 minutos, quando o medicamento for ingerido em jejum.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida à levodopa, à benserazida ou a qualquer outro componente da formulação.

Este medicamento não deve ser associado a medicamentos antidepressivos da classe dos inibidores da monoaminoxidase¹¹ (IMAOs) não-seletivos. Entretanto, inibidores seletivos da MAO¹²-B, como a selegilina e rasagilina, ou inibidores seletivos da MAO¹²-A, como a moclobemida, não são contraindicados. A combinação de inibidores da MAO¹²-A e MAO¹²-B é equivalente a IMAOs não-seletivos e, portanto, não deve ser administrada concomitantemente com levodopa + cloridrato de benserazida.

Este medicamento não deve ser administrado a pacientes com doenças não controladas nas glândulas endócrinas¹³ (produtoras de hormônios), nos rins¹⁴, no fígado¹⁵ e no coração¹⁶, assim como pacientes com glaucoma¹⁷ de ângulo fechado (aumento da pressão intraocular¹⁸) ou com história de doenças psiquiátricas com componente psicótico.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas ou em idade fértil na ausência de método contraceptivo adequado. Se ocorrer gravidez¹⁹ durante o tratamento com levodopa + cloridrato de benserazida, o uso do medicamento deve ser descontinuado, conforme orientação de seu médico.

Mães em tratamento com levodopa + cloridrato de benserazida não devem amamentar.

Este medicamento é contraindicado para menores de 25 anos de idade (o desenvolvimento ósseo deve estar completo).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não faça uso deste medicamento sem prescrição e acompanhamento médico. Pode ser que levodopa + cloridrato de benserazida não seja indicado para seu caso, o que só seu médico poderá avaliar. Pela mesma razão, não ceda nem recomende este medicamento para outras pessoas.

Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em indivíduos suscetíveis.

Antes de tomar levodopa + cloridrato de benserazida, informe ao seu médico: se apresentar glaucoma¹⁷ de ângulo aberto (aumento da pressão intraocular¹⁸, geralmente assintomático); caso tenha que se submeter a uma cirurgia e necessite de anestesia²⁰ geral.

O uso de levodopa + cloridrato de benserazida não deve ser interrompido abruptamente. A interrupção abrupta pode produzir quadro semelhante à síndrome²¹ neuroléptica maligna, que se caracteriza por febre²² muito alta (acima de 40°), instabilidade autonômica (flutuações nas funções orgânicas controladas pelo sistema nervoso²³, tais como frequência cardíaca, pressão arterial²⁴, produção de suor, etc.), rigidez muscular acentuada e distúrbios psíquicos (como delirium²⁵), com possíveis alterações laboratoriais, incluindo aumento de creatinofosfoquinase (CPK, enzima⁷ indicadora de dano muscular), e pode ser fatal.

Seu médico o informará caso seja necessária a realização de algum teste laboratorial para monitoramento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A levodopa tem sido associada com sonolência e episódios de sono de início repentino, que muito raramente, ocorrem durante as atividades diárias, em alguns casos, sem sinal²⁶ de aviso ou percepção pelo paciente.

Pacientes tratados com levodopa e que apresentam sonolência e/ou episódios de sono de início repentino devem ser advertidos para evitar dirigir veículos ou se comprometer em atividades nas quais a desatenção pode colocá-los ou outros em risco de ferimento grave ou morte (ex. operar máquinas) até que esses episódios recorrentes e sonolência sejam resolvidos.

Medicamentos dopaminérgicos (que interferem com a atividade do neurotransmissor dopamina³)

Vício em jogos de azar, libido²⁷ aumentada e hipersexualidade têm sido relatados em pacientes com doença de Parkinson¹ tratados com agonistas da dopamina³ (medicamentos que agem no receptor de dopamina³ no cérebro⁹). Não há relação causal estabelecida entre levodopa + cloridrato de benserazida, o qual não é um agonista²⁸ da dopamina³, e estes eventos. Entretanto, recomenda-se precaução, pois levodopa + cloridrato de benserazida é um medicamento dopaminérgico.

Potencial para dependência da droga ou abuso

Um pequeno subgrupo de pacientes com doença de Parkinson¹ apresentou distúrbio cognitivo²⁹ (caracterizado por exemplo pela perda de memória) e alterações de comportamento que puderam ser diretamente atribuídos ao aumento da quantidade de ingestão da medicação sem prescrição médica e ao aumento das doses requeridas para tratar suas inabilidades motoras.

Até o momento, não há informações de que levodopa + cloridrato de benserazida possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Gravidez¹⁹ e lactação³⁰

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas ou em idade fértil na ausência de método contraceptivo adequado.

Como a passagem de benserazida para o leite materno é desconhecida, mães em tratamento com levodopa + cloridrato de benserazida não devem amamentar, pois a ocorrência de alterações no desenvolvimento ósseo da criança, não pode ser excluída.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Pacientes com insuficiência renal³¹ e hepática³²

Dados de farmacocinética da levodopa em pacientes com insuficiência renal³¹ (nos rins¹⁴) ou hepática³² (no fígado¹⁵) não estão disponíveis.

Este medicamento é bem tolerado em pacientes urêmicos (com excesso de ureia³³ no sangue³⁴, devido a insuficiência renal³¹) em esquema de hemodiálise³⁵.

Interações medicamentosas e outras formas de interação

Interações alimentares: observa-se redução do efeito quando levodopa + cloridrato de benserazida é ingerido com uma refeição rica em proteínas³⁶.

Interações farmacocinéticas: antes de tomar levodopa + cloridrato de benserazida, informe ao seu médico caso esteja tomando: o anticolinérgico triexifenidil (antiparkinsoniano), sulfato ferroso, metoclopramida (usada no tratamento de distúrbios na motilidade gastrintestinal) ou domperidona.

Interações farmacodinâmicas: antes de tomar levodopa + cloridrato de benserazida, informe ao seu médico caso esteja tomando: neurolépticos³⁷ (substâncias utilizadas no tratamento de sintomas² positivos da psicoses, como alucinações³⁸ e delírios), opioides (substâncias com ação analgésica) e medicamentos anti-hipertensivos contendo reserpina, medicamentos antidepressivos da classe dos inibidores não-seletivos da enzima⁷ MAO¹² (IMAO³⁹), compostos simpatomiméticos (que estimulam o sistema nervoso²³ simpático⁴⁰, relacionado com ações que permitem ao organismo responder a situações de estresse), como adrenalina⁴¹, noradrenalina⁴², isoproterenol ou anfetamina, outros medicamentos antiparkinsonianos e caso tenha que se submeter a cirurgia e necessite de anestesia²⁰ geral com halotano.

A levodopa pode afetar os resultados de testes laboratoriais para catecolaminas (compostos químicos como a adrenalina⁴¹, noradrenalina⁴² e dopamina³), creatinina⁴³ (indicativo de função renal⁴⁴), ácido úrico e glicose⁴⁵ (açúcar⁴⁶).

O resultado para o teste de Coombs (usado no diagnóstico⁴⁷ de doenças autoimunes⁴⁸ e doença hemolítica do recém- nascido) pode dar falso-positivo nos pacientes em tratamento com levodopa + cloridrato de benserazida.

A levodopa pode reduzir os efeitos antipsicóticos de alguns medicamentos utilizados para esquizofrenia⁴⁹ e outros distúrbios comportamentais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Este medicamento é um comprimido rosa, circular, monossectado em cruz.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O medicamento deve ser administrado por via oral. Sempre que possível, levodopa + cloridrato de benserazida deve ser tomado, no mínimo, 30 minutos antes ou 1 hora após as refeições. Efeitos adversos gastrintestinais podem ocorrer principalmente nos estágios iniciais do tratamento, e podem ser controlados, em grande parte, com a ingestão de levodopa + cloridrato de benserazida com um pequeno lanche (por exemplo, biscoitos) ou líquido, ou com o aumento gradativo da dose.

Os comprimidos de levodopa + cloridrato de benserazida devem ser engolidos sem mastigar. Eles podem ser partidos (são birranhurados) para facilitar a deglutição⁵¹.

Posologia

Dose usual: o tratamento com levodopa + cloridrato de benserazida deve ser iniciado gradualmente e a dose deve ser aumentada gradativamente até otimização do efeito.

Tratamento inicial: nos estágios iniciais da doença de Parkinson¹, é recomendável iniciar o tratamento com ¼ de comprimido de levodopa + cloridrato de benserazida (62,5 mg), três a quatro vezes ao dia.

A otimização do efeito em geral é obtida com uma dose diária de do medicamento correspondente a faixa de 300 - 800 mg de levodopa + 75 - 200 mg de benserazida, dividida em três ou mais administrações. Podem ser necessárias quatro a seis semanas para se atingir o efeito ideal.

Tratamento de manutenção: a dose média de manutenção é de ½ comprimido de levodopa + cloridrato de benserazida, três a seis vezes ao dia, ou seja, de 300 mg a 600 mg de levodopa ao dia.

Instruções posológicas especiais: seu médico o instruirá sobre a necessidade de ajuste de dose de levodopa + cloridrato de benserazida ou mesmo de outros medicamentos utilizados concomitantemente.

Os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a possíveis sintomas² psiquiátricos indesejáveis.

Uso em pacientes com insuficiência renal³¹: no caso de insuficiência renal³¹ leve ou moderada não é necessária a redução de dose.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar uma dose de levodopa + cloridrato de benserazida, tome-a assim que se lembrar e retorne ao esquema de tratamento habitual. Entretanto, se estiver quase no horário da próxima dose, pule a dose que você esqueceu e tome a próxima dose no horário habitual. Não tome dose dobrada para compensar a que você esqueceu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Este medicamento em geral é bem tolerado, mas eventualmente podem ocorrer efeitos indesejados, tais como movimentos involuntários, episódios psicóticos, angina⁵² pectoris (dor no peito⁵³ de origem cardíaca), constipação⁵⁴, perda de peso e falta de ar.

Pós-comercialização

Distúrbios nos sistemas sanguíneo e linfático⁵⁵: anemia hemolítica⁵⁶ (hemoglobina⁵⁷ insuficiente para manter oxigenação das células⁶, decorrente de destruição de glóbulos vermelhos), leucopenia⁵⁸ transitória (redução de glóbulos brancos do sangue³⁴) e trombocitopenia⁵⁹ (redução das plaquetas⁶⁰ , que são elementos do sangue³⁴ importantes para a coagulação⁶¹) têm sido relatados em casos raros.

Distúrbios nutricionais e do metabolismo⁶²: anorexia⁶³ (diminuição ou perda do apetite) foi relatada.

Distúrbios psiquiátricos: depressão pode fazer parte do quadro clínico em pacientes com doença de Parkinson¹ e podem também ocorrer em pacientes tratados com levodopa + cloridrato de benserazida. Agitação, ansiedade, insônia, alucinações³⁸, delírios e desorientação temporal podem ocorrer particularmente em pacientes idosos e em pacientes com antecedentes psiquiátricos.

Distúrbios do sistema nervoso²³: casos isolados de ageusia ou disgeusia⁶⁴ (alterações do paladar⁶⁵) foram relatados. Em estágios tardios do tratamento, podem ocorrer discinesias (movimentos involuntários anormais). Com tratamento prolongado, podem ocorrer variações da resposta terapêutica¹⁰, incluindo episódios de acinesia (redução da mobilidade), episódios de congelamento da marcha, deterioração de final da dose e efeito “liga-desliga” (fenômeno on-off). O uso de levodopa + cloridrato de benserazida pode ocasionar sonolência e pode estar associado muito raramente a sonolência excessiva durante o dia e episódios de sono de início repentino.

Distúrbios cardíacos: arritmias⁶⁶ cardíacas (alteração do ritmo do batimento cardíaco) podem ocorrer ocasionalmente.

Distúrbios vasculares⁶⁷: hipotensão⁶⁸ ortostática (queda de pressão sanguínea ao se levantar) pode ocorrer ocasionalmente.

Distúrbios gastrintestinais: náusea⁶⁹, vômito⁷⁰ e diarreia⁷¹ foram relatados com levodopa + cloridrato de benserazida. Distúrbios do tecido subcutâneo⁷² e da pele⁷³: reações alérgicas como coceira, erupção⁷⁴ cutânea⁷⁵ e rubor (vermelhidão) podem ocorrer em casos raros.

Investigações: aumento temporário de transaminases e fosfatase alcalina⁷⁶ (indicadores de acometimento do fígado¹⁵) pode ocorrer. Aumento de gamaglutamiltransferase (outro indicador de acometimento do fígado¹⁵) e dos níveis sanguíneos de ureia³³ (indicador de acometimento dos rins¹⁴) foram observados com o uso de levodopa + cloridrato de benserazida.

Pode ocorrer alteração da cor da urina⁷⁷, passando, em geral, a avermelhada, e tornando-se mais escura, após um tempo em repouso. Outros fluidos ou tecidos corporais também podem se descolorir ou se pigmentar, incluindo a saliva, a língua⁷⁸, os dentes ou a mucosa⁷⁹ da boca⁸⁰.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?