Revolade

Revolade® está indicado para pacientes¹ adultos (>18 anos) e pediátricos acima de 6 anos com púrpura² trombocitopênica idiopática³ de origem imune que foram tratados previamente com corticosteroides, imunoglobulinas⁴ ou tiveram o baço⁵ retirado, mas não responderam ao tratamento e que apresentam risco aumentado de sangramento e hemorragia⁶.

Revolade® está indicado também para o tratamento de pacientes adultos com baixas contagens de células⁷ do sangue⁸ causadas por Anemia Aplásica⁹ Severa (AAS) adquirida, que não apresentaram resposta à terapia imunossupressora prévia ou que receberam muitos tratamentos anteriormente e não sejam elegíveis ao transplante de células⁷ tronco hematopoiéticas (transplante de medula óssea¹⁰).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A substância ativa de Revolade® é o eltrombopague que pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas dos receptores de trombopoetina. Este medicamento é utilizado para ajudar a aumentar o número de plaquetas¹¹ no sangue⁸ por estimular sua produção a partir de células sanguíneas¹² imaturas. As plaquetas¹¹ são células sanguíneas¹² que ajudam a reduzir ou prevenir sangramentos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use Revolade® se você for alérgico ao eltrombopague ou a qualquer componente deste medicamento listado na seção Composição.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Siga cuidadosamente todas instruções de seu médico. Elas podem ser diferentes da informação geral contida nesta bula.

Advertências e Precauções

• Há risco de alteração nos exames de sangue⁸ que avaliam a função do fígado¹³, e medem a toxicidade¹⁴ e a lesão¹⁵ no fígado¹³, sendo potencialmente fatal.
• Há risco de complicações trombóticas¹⁶ e tromboembólicas;
• Há risco de sangramento após a suspensão de tratamento com Revolade®;
• Há risco de progressão de malignidades hematológicas existentes;
• Há risco de catarata¹⁷.

Se algo se aplicar a você, converse com seu médico, farmacêutico ou cuidador antes de iniciar o tratamento com Revolade®:

• Se você faz tratamento com quimioterapia¹⁸;
• Se você tem síndrome¹⁹ mielodisplásica (SMD);
  • Seu médico irá fazer testes para verificar que você não tem esta condição sanguínea antes de iniciar Revolade®. Se você tem SMD e usa Revolade®, sua SMD pode piorar.
• Se você tem algum problema no fígado¹³, pode precisar reduzir a dose de Revolade®;
• Se você apresenta fator de risco²⁰ conhecido de tromboembolismo²¹, como condições chamadas Fator V Leiden, deficiência ATIII, síndrome¹⁹ antifosfolipoide. Você pode ter um alto risco de coágulos sanguíneos se tiver idade avançada, ficar por longos períodos na cama, se você tem câncer²², se você está utilizando medicamento contraceptivo ou terapia de reposição hormonal, se você passou por uma cirurgia recentemente ou sofreu alguma lesão¹⁵ física, se você está acima do peso (obeso), se você é fumante ou se você tem doença do fígado¹³ crônica avançada.
  • Você não deve usar Revolade® a menos que seu médico considere que os benefícios esperados superam o risco de coágulos sanguíneos.
• Se você tem histórico de catarata¹⁷;
• Se você possui outra condição sanguínea, como síndrome¹⁹ mielodisplásica (SMD). O seu médico irá realizar testes para verificar se você não possui esta condição de sangue⁸ antes de começar Revolade®. Se você possui SMD e toma Revolade®, seu SMD pode piorar.
• Se você faz uso de algum outro medicamento;
• Se você está grávida, pretende engravidar ou está amamentando.

Converse com seu médico, farmacêutico ou cuidador imediatamente se você sentir algum desses sintomas²³ durante o uso de Revolade®:

• Se você apresentar sintomas²³ causados por coágulo²⁴ de sangue⁸ na perna, como inchaço²⁵ ou dor/sensibilidade de uma das pernas;
• Se você apresentar sintomas²³ causados por problemas de fígado¹³, como amarelamento da pele²⁶ ou do branco dos olhos²⁷ (icterícia²⁸), escurecimento incomum da urina²⁹, cansaço incomum, dor no estômago³⁰.

Monitoramento durante o tratamento com Revolade®

No início da terapia, sua contagem de plaquetas¹¹ e outros parâmetros sanguíneos, como algumas enzimas hepáticas³¹, precisam ser monitorados com frequência.

Em estudos com animais, verificou-se que Revolade® causou o desenvolvimento de catarata¹⁷ (visão³² embaçada). O seu médico pode recomendar a monitorização da sua função hepática³³ antes e durante o tratamento.

O tratamento com Revolade® deve ser feito com cautela em pacientes com doença no fígado¹³.

Exame da visão³²

Seu médico irá recomendar que você realize exames para catarata¹⁷ como parte dos testes de visão³² de rotina. Se você não realiza exames de visão³² de rotina, seu médico deve providenciar exames regulares para catarata¹⁷. Você também deverá ser avaliado quanto à ocorrência de qualquer sangramento do vaso sanguíneo em torno/ou na sua retina³⁴ (camada de células⁷ sensíveis à luz na parte de trás do seu olho³⁵).

Você precisará de exames de sangue⁸ regulares

Antes de iniciar Revolade®, seu médico irá realizar exames de sangue⁸ para verificar suas células sanguíneas¹², incluindo as plaquetas¹¹. Esses exames serão repetidos em intervalos, enquanto você estiver utilizando Revolade®.

Exames de sangue⁸ para função do fígado¹³

Revolade® pode causar aumento de algumas enzimas do fígado¹³ no sangue⁸, especialmente bilirrubina³⁶ e transaminases alanina/aspartato. Isto pode ser um sinal³⁷ de que seu fígado¹³ está sendo danificado.

Há um risco aumentado de reações adversas, incluindo problemas no fígado¹³ potencialmente fatais e coágulos sanguíneos, em pacientes com baixo número de plaquetas¹¹ e doença hepática³³ crônica, uma doença de longa duração/crônica ou recorrente que resulta em dano ao fígado¹³ reduzindo a seu funcionamento. Se o médico considerar que os benefícios do tratamento superam os riscos, você será monitorado rigorosamente durante o seu tratamento.

Você fará exames de sangue⁸ para verificar a função do seu fígado¹³ antes de iniciar o uso de Revolade® e em intervalos enquanto você estiver utilizando-o. Você precisará parar de utilizar Revolade® se a quantidade dessas substâncias aumentar muito, ou se você estiver com sinais³⁸ físicos de danos no fígado¹³.

Exames de sangue⁸ para contagem de plaquetas¹¹

Se você para de usar Revolade® a sua contagem de plaquetas¹¹ poderá diminuir novamente dentro de alguns dias. Sua contagem de plaquetas¹¹ será monitorada e, seu médico irá discutir as precauções apropriadas com você.

Se você tem uma alta contagem de plaquetas¹¹ no sangue⁸, isto pode aumentar o risco de coagulação³⁹ sanguínea. Entretanto, coágulos sanguíneos podem ocorrer com contagem normal ou até baixa de plaquetas¹¹. Seu médico irá ajustar a sua dose de Revolade® para garantir que a sua contagem de plaquetas¹¹ não se torne tão alta.

Procure ajuda médica imediatamente se você possui alguns desses sinais³⁸ de um coágulo²⁴ sanguíneo:

• inchaço²⁵, dor ou sensibilidade em uma perna;
• falta de ar súbita, especialmente em conjunto com dor aguda no peito⁴⁰ ou respiração rápida;
• dor abdominal (estômago³⁰), abdômen aumentado, sangue⁸ nas suas fezes.

Perda de resposta

Em caso de perda de resposta ou falha na manutenção da resposta plaquetária no tratamento com eltrombopague dentro da faixa de dose recomendada o seu médico deve prontamente pesquisar dos fatores causais.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não houve estudos que investigassem o efeito de Revolade® sobre o desempenho na direção ou sobre a capacidade de operar máquinas. Não se prevê um efeito nocivo em tais atividades, tendo-se em vista a farmacologia⁴¹ do eltrombopague. Seu médico levará em conta suas condições clínicas e o perfil de eventos adversos durante o uso de Revolade® ao considerar sua capacidade de desempenhar tarefas que requeiram discernimento e habilidades motoras e cognitivas.

Gravidez⁴² e amamentação⁴³

O eltrombopague não foi teratogênico⁴⁴ (isto é, não produziu dano ao embrião ou feto⁴⁵ durante a gravidez⁴²) quando estudado em ratas e coelhas prenhas; causou baixa incidência⁴⁶ de costela cervical supranumerária (uma anomalia fetal) e redução do peso corporal fetal em doses que se mostraram tóxicas para a mãe.

Não há estudos adequados e bem controlados com Revolade® em mulheres grávidas. O efeito sobre a gravidez⁴² humana é desconhecido. Revolade® somente deve ser usado durante a gravidez⁴² se os benefícios esperados justificarem o risco potencial para o feto⁴⁵.

Se você está grávida, acredita que pode estar grávida ou planeja engravidar, informe ao seu médico antes de tomar este medicamento.

Se você engravidar durante o tratamento com Revolade®, informe seu médico imediatamente.

Não se sabe se eltrombopague é eliminado no leite humano. Revolade® não é recomendado para uso por mulheres que estejam amamentando, a menos que os benefícios esperados justifiquem o risco potencial para o bebê.

Mulheres férteis e pacientes do sexo masculino

Revolade® pode prejudicar o feto⁴⁵. Se você é uma mulher que está no período fértil, você deve usar anticoncepcional enquanto estiver tomando Revolade® e por pelo menos 7 dias depois de parar de tomar Revolade®. Pergunte ao seu médico sobre opções efetivas de contracepção⁴⁷.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Interações medicamentosas

Informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se estiver tomando, tomou recentemente ou possa tomar quaisquer outros medicamentos, incluindo os medicamentos que você usa sem prescrição médica e vitaminas.

Existem certos grupos de medicamentos, incluindo medicamentos com e sem prescrição e vitaminas que interagem com Revolade® que não deverão ser tomados ao mesmo tempo ou que precisarão ter sua dose ajustada durante o tratamento com Revolade®. Esses medicamentos incluem alguns produtos nos seguintes grupos:

• medicamentos antiácidos⁴⁸, utilizado para problemas digestivos (no estômago³⁰);
• estatinas, utilizado para reduzir altos níveis de colesterol⁴⁹ e triglicerídeos;
• suplementos minerais (cálcio, ferro, alumínio, a combinação de várias substâncias nas vitaminas, etc);
• laticínios (derivados do leite) de alto valor calórico ou gorduroso;
• medicamentos como metotrexato e topotecana, utilizados para tratar câncer²².

Existem certos grupos de medicamentos, que requerem monitoramento adicional das plaquetas¹¹. Estes medicamentos incluem:

• ciclosporina, utilizado para prevenir a rejeição de órgãos transplantados;
• lopinavir/ritonavir, antirretrovirais, utilizados no tratamento da AIDS;

Converse com o seu médico se você também estiver tomando medicamentos para prevenir a formação de coágulos sanguíneos (medicamentos anticoagulantes⁵⁰ ou antiplaquetários), pois há um risco aumentado de sangramento. Se você estiver tomando corticosteroides, danazol e/ou azatioprina você poderá precisar reduzir a dose ou parar de tomar estes medicamentos enquanto estiver tomando Revolade®. Se você precisa de alguma dessas medicações e não há um substituto disponível, discuta isso com seu médico.

Pergunte também ao seu médico ou farmacêutico caso não tenha certeza se o seu medicamento é um dos listados acima

Interações com alimentos e bebidas

Revolade® é afetado pela ingestão de cálcio. Não tome Revolade® com alimentos ricos em cálcio. Revolade® pode ser tomado com alimentos com baixo teor de cálcio, tais como:

Se você fizer isso, o medicamento não será absorvido corretamente em seu corpo.

Uma maneira de evitar qualquer problema com esses produtos seria ingeri-los pela manhã e tomar Revolade® à noite.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵¹.

• frutas como abacaxi, uva passa e morango
• presunto magro, frango ou carne
• suco de fruta não fortificado, leite de soja e grãos (não fortificado significa que não há adição de cálcio, magnésio ou ferro).

Discuta este assunto com seu médico ou farmacêutico. Eles poderão aconselhar sobre as refeições mais adequadas a serem consumidas enquanto estiver tomando Revolade®.

Não tome Revolade® durante 2 horas antes ou 4 horas depois de tomar:

• medicamentos antiácidos⁴⁸ para tratar a indigestão;
• suplementos minerais, tais como alumínio, cálcio, ferro, magnésio, selênio ou zinco;
• lacticínios.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos/características organolépticas

Os comprimidos são redondos, biconvexos e revestidos. Têm gravados em uma face⁵² o número 25 ou 50 e na outra GS NX3 (25 mg) ou GS UFU (50 mg) e são de cor branca (25 mg) ou marrom (50 mg).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Posologia

Sempre tome Revolade® exatamente como seu médico prescreveu.

A dosagem de Revolade® tem de ser individualizada, com base na contagem de plaquetas¹¹ do sangue⁸ do paciente.

Púrpura² trombocitopênica idiopática³ (PTI) Adultos e Crianças acima de 6 anos

A dose inicial recomendada de Revolade® é de 50 mg (1 comprimido de 50 mg ou 2 comprimidos de 25 mg) 

Para pacientes¹ que tem parentesco com pessoas de origem asiática (como chineses, japoneses, taiwaneses e coreanos), e também aqueles com problemas no fígado¹³, Revolade® deve ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez ao dia.

Monitoramento e ajuste de dose

Após iniciar o tratamento com Revolade®, a dose pode ser aumentada para atingir e manter a contagem de plaquetas¹¹ > 50.000/ microL, para redução do risco de sangramento. Não exceder a dose de 75mg uma vez ao dia.

A dose deve ser modificada com base na contagem plaquetária, conforme descrito na Tabela 1.

Durante o tratamento com Revolade® recomenda-se a realização semanal de exame de sangue⁸: hemograma completo, incluindo a contagem de plaquetas¹¹ e exame de lâmina, de modo que os resultados sejam avaliados até que a estabilização da contagem de plaquetas¹¹ seja alcançada (> 50.000/microL por pelo menos 4 semanas). Após a estabilização da contagem de plaquetas¹¹ (> 50.000/microL por pelo menos 4 semanas) recomenda-se a realização, mensal, de hemograma completo, incluindo a contagem de plaquetas¹¹ e exame de lâmina.

O menor esquema de dose efetiva para manutenção da contagem de plaquetas¹¹ deve ser utilizado, conforme clinicamente indicado.

Tabela 1 – Ajuste de Dose de Revolade® em pacientes com PTI

Contagem de Plaquetas11	Ajuste de dose ou resposta
Menor que 50.000/microL após pelo menos 2 semanas de tratamento	Aumentar a dose diária em 25mg para até o máximo de 75mg/dia.#
Maior que 200.000/microL a 400.000/microL	Reduzir a dose diária em 25mg. Aguardar 2 semanas para avaliar os efeitos desta redução e a necessidade de qualquer ajuste de dose subsequente.
Maior que 400.000/microL	Interromper o tratamento com Revolade®; aumentar a frequência do exame de sangue8, hemograma para medir as plaquetas11 para 2 vezes por semana * Quando o número de plaquetas11 atingir uma contagem menor que 150.000/microL, reiniciar o tratamento na menor dose diária. *

^# Para pacientes¹ tomando 25 mg de eltrombopague em dias alternados, aumentar a dose para 25 mg uma vez ao dia.
* Para pacientes¹ tomando 25 mg de eltrombopague uma vez ao dia, considerar utilizar 25 mg em dias alternados.

O ajuste da dose normal, seja para diminuir ou aumentar, seria de 25 mg uma vez ao dia. No entanto, em alguns pacientes, uma combinação de diferentes dosagens dos comprimidos em dias diferentes ou uma menor frequência de dose pode ser necessária.

Depois de qualquer ajuste da dose de Revolade®, seu médico passará exames para medir a contagem plaquetária, pelo menos semanalmente, por duas a três semanas. O efeito de qualquer aumento de dose sobre a resposta de plaquetas¹¹ só pode ser avaliado após duas semanas, pelo menos. Pacientes com cirrose⁵³ hepática³³ (ex: insuficiência hepática⁵⁴), devem esperar três semanas antes de aumentar a dose.

Descontinuação

O tratamento com Revolade® deve ser parado, conforme orientação do seu médico, após 4 semanas de tratamento na dose máxima de 75mg uma vez ao dia, caso o número de contagem de plaquetas¹¹ não aumente o suficiente para evitar casos de sangramento importante.

Anemia Aplásica⁹ Severa (AAS)

Adultos

A dose inicial recomendada de Revolade® é de 50 mg (1 comprimido de 50 mg ou 2 comprimidos de 25 mg) uma vez ao dia.

Para pacientes¹ que tem parentesco com pessoas nascidas no leste asiático (como chineses, japoneses, taiwaneses e coreanos), e também aqueles com problemas no fígado¹³, Revolade® deve ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez ao dia. O tratamento não deve ser iniciado quando o exame de avaliação citogenética apresentar alteração no cromossomo⁵⁵ 7.

O seu médico pode ajustar a dose de Revolade® em incrementos de 50 mg a cada 2 semanas, conforme necessário, para a contagem de plaquetas¹¹ atingir ? 50.000/µL. Não exceder a dose de 150 mg por dia. Os testes hematológicos e hepáticos devem ser monitorados regularmente ao longo do tratamento com Revolade® e o regime de dose modificado com base na contagem de plaquetas¹¹, conforme descrito na Tabela 2.

Tabela 2 – Ajuste de Dose de Revolade® em pacientes com AAS

Contagem de Plaquetas11	Ajuste de dose ou resposta
Menor que 50.000/microL após pelo menos 2 semanas de tratamento	O médico pode aumentar a dose diária de 50 mg até o máximo de 150 mg/dia. Para pacientes1 que tem parentesco com pessoas nascidas no leste asiático (como chineses, japoneses, taiwaneses e coreanos), e também aqueles com problemas no fígado13 que utilizam a dose de 25 mg uma vez por dia, o médico pode aumentar a dose para 50 mg uma vez por dia antes de ajustar a dose em incrementos de 50 mg.
Maior ou igual que 200.000/microL a menor ou igual que 400.000/microL	O médico pode indicar a redução da dose diária de 50mg. Aguarde 2 semanas para avaliar os efeitos desta redução e qualquer ajuste de dose subsequente.
Maior que 400.000/microL	O médico recomendará a interrupção do tratamento com Revolade® por pelo menos 1 semana. Uma vez atingida a contagem de plaquetas11 menor que 150.000/microL, ele indicará o reinício do tratamento na dose reduzida de 50 mg.
Maior que 400.000/microL após 2 semanas de tratamento na dose mais baixa de Revolade®	O médico recomendará a descontinuação do tratamento com Revolade®

Modo de usar

Revolade® deve ser ingerido pelo menos duas horas antes ou quatro horas depois de quaisquer produtos, como antiácidos⁴⁸ (remédios para digestão⁵⁶/estômago³⁰), laticínios (leite, queijos, manteiga) ou suplementos minerais, que contenham cátions polivalentes (por exemplo: alumínio, cálcio, ferro, magnésio, selênio e zinco).

Revolade® pode ser ingerido com alimentos que contém pouco (<50 mg) ou, de preferência, nenhum cálcio.

Populações especiais

Problemas no fígado¹³: Revolade® não deve ser usado em pacientes com PTI e que apresentam problemas no fígado¹³ a não ser que a melhora da doença com o tratamento seja mais importante que o risco identificado de um bloqueio na principal veia do fígado¹³, chamada veia porta⁵⁷ (ver O que devo saber antes de usar este medicamento?). Se o tratamento em pacientes com PTI e que apresentam problemas no fígado¹³ for considerado necessário, deve-se usar a dose inicial de 25mg uma vez ao dia de Revolade®. Após iniciar o tratamento com Revolade® em pacientes com problemas no fígado¹³, deve-se aguardar 3 semanas antes de se aumentar a dose.

Para pacientes¹ com anemia aplásica⁹ severa e problemas no fígado¹³, o médico iniciará o tratamento com

Revolade® na dose de 25 mg uma vez por dia.

Problemas nos rins⁵⁸: Não é necessário o ajuste da dose em pacientes com problemas nos rins⁵⁸. No entanto, devido à limitada experiência clínica, os pacientes com comprometimento da função dos rins⁵⁸ devem usar Revolade® com cuidado e fazendo exames de sangue⁸ e urina²⁹, por exemplo, testando creatinina⁵⁹ sérica e/ou análise de urina²⁹, com frequência.

A segurança e a eficácia de Revolade® não foram testadas em pacientes com problemas nos rins⁵⁸ moderado a grave que também apresentavam problemas no fígado¹³.

Idosos - 65 anos ou mais (todas as indicações): São limitados os dados existentes sobre o uso de Revolade® em indivíduos com 65 anos ou mais. Deve-se ter precaução nestes pacientes.

Crianças (acima de 6 anos): Revolade® pode ser usado em crianças acima de 6 anos com púrpura² trombocitopênica idiopática³ (PTI).

Revolade® não é recomendado para crianças com baixa contagem de sangue⁸ causada por anemia aplásica⁹ severa (AAS).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer-se de tomar o medicamento, NÃO tome uma dose duplicada para repor a que foi esquecida. Apenas siga com o tratamento, tomando-o normalmente no dia seguinte.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todo medicamento, Revolade® pode provocar efeitos indesejáveis.

As reações adversas graves mais importantes, identificadas nos estudos clínicos foram toxicidade¹⁴ do fígado¹³ e alterações na coagulação³⁹.

É importante falar com o médico se você desenvolver os sintomas²³ a seguir.

Maior risco de formação de coágulos sanguíneos

Certas pessoas podem ter um risco maior de formação coágulos de sangue⁸ e medicamentos como Revolade® podem piorar este problema. O bloqueio repentino de um vaso sanguíneo por um coágulo²⁴ de sangue⁸ é um efeito colateral⁶⁰ incomum e pode afetar até 1 em cada 100 pessoas.

Se você desenvolver sinais³⁸ e sintomas²³ de coágulo²⁴ sanguíneo, como:

• inchaço²⁵, dor ou sensibilidade em uma perna;
• falta de ar súbita especialmente em conjunto com dor aguda no peito⁴⁰ ou respiração rápida;
• dor abdominal (estômago³⁰), abdômen aumentado, sangue⁸ nas suas fezes.

Procure ajuda médica imediatamente.

Problemas com o seu fígado¹³

Revolade® pode causar alterações que aparecem em exames de sangue⁸, e podem ser sinais³⁸ de danos hepáticos.

Problemas no fígado¹³ ocorrem comumente e podem afetar até 1 em 10 pessoas. Problemas no fígado¹³ incluem: aumento do nível de substâncias (enzimas) produzidas pelo fígado¹³ e bile⁶¹ produzida pelo fígado¹³ para ajudar na digestão⁵⁶ de alimentos não fluindo corretamente (colestase⁶²) ocorrem com pouca frequência e podem afetar até 1 em 100 pessoas.

Fale com seu médico imediatamente se você possui algum desses sinais³⁸ e sintomas²³ de problemas hepáticos:

• amarelamento da pele²⁶ ou da parte branca dos olhos²⁷ (icterícia²⁸);
• urina²⁹ de cor escura não usual.

Sangramento ou hematoma⁶³ após parar o tratamento

Dentro de duas semanas após parar o tratamento com Revolade®, sua contagem de plaquetas¹¹ no sangue⁸ normalmente irá cair para o que os valores que tinha antes de você começar a tomar Revolade®. A contagem de plaquetas¹¹ mais baixa pode aumentar o risco de hemorragias⁶⁴ ou hematomas⁶⁵. O seu médico irá verificar a sua contagem de plaquetas¹¹ durante pelo menos 4 semanas depois de parar de tomar Revolade®.

Algumas pessoas podem ter problemas com hemorragias⁶⁴ no sistema digestivo⁶⁶ após a descontinuação de peginterferon, ribavirina e Revolade®. Fale com o seu médico se:

• Você apresentar fezes negras (isto pode ser um sinal³⁷ de hemorragia⁶ gastrointestinal. Evacuações descoloridas é um efeito colateral⁶⁰ raro que pode afetar até 1 em cada 100 pessoas);
• Você apresentar sangue⁸ nas fezes;
• Você vomitar sangue⁸ ou vomitar material que se parece com borra de café.

Informe o seu médico se você apresentar qualquer ferimento ou sangramento após parar de tomar Revolade®. Os seguintes efeitos colaterais⁶⁷ têm sido associados ao uso de Revolade® no tratamento de pacientes com púrpura² trombocitopênica idiopática³:

Alguns efeitos colaterais⁶⁷ podem ser graves: Pare de tomar Revolade® e procure ajuda médica imediatamente se você tiver os seguintes efeitos colaterais⁶⁷ graves.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Sensação de enjoo (náusea⁶⁸);
• Diarreia⁶⁹;
• Cristalino⁷⁰ opaco nos olhos²⁷ (catarata¹⁷);
• Olhos²⁷ secos;
• Perda de cabelo⁷¹ ou enfraquecimento não usuais;
• Manchas na pele²⁶;
• Coceira;
• Dor muscular, espasmos⁷² musculares;
• Dor nas costas⁷³;
• Dor nos ossos;
• Formigamento ou dormência⁷⁴ das mãos⁷⁵ ou pés;
• Ciclo ou período menstrual intenso;
• Feridas (aftas) na boca⁷⁶

Reações comuns que podem aparecer em exames de sangue⁸:

• Aumento das enzimas hepáticas³¹ (aspartato e alanina transaminases);
• Aumento dos níveis de bilirrubina³⁶ (uma substância produzida pelo fígado¹³);
• Aumento dos níveis de algumas proteínas⁷⁷.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Interrupção do fornecimento de sangue⁸ a uma parte do coração⁷⁸, ataque cardíaco;
• Falta de ar súbita, especialmente quando acompanhado de dor aguda no peito⁴⁰ e/ou respiração rápida, que podem ser sinais³⁸ de um coágulo²⁴ de sangue⁸ nos pulmões;⁷⁹
• A perda de função de parte do pulmão⁸⁰ causada por um bloqueio na artéria pulmonar⁸¹;
• Coração⁷⁸ batendo mais rápido, batimento cardíaco irregular, descoloração azulada da pele²⁶;
• Problemas no fígado¹³, incluindo a possibilidade de apresentar olhos²⁷ e pele²⁶ de coloração amarelada;
• Distúrbios do ritmo cardíaco (prolongamento do intervalo QT);
• Inflamação⁸² de uma veia;
• Inchaço²⁵ localizado cheio de sangue⁸ a partir de uma ruptura em um vaso sanguíneo (hematoma⁶³);
• Dor de garganta⁸³ e desconforto ao engolir, inflamação⁸² dos pulmões⁸⁴, seios nasais⁸⁵, amígdalas⁸⁶, nariz⁸⁷ e garganta⁸³;
• Gripe⁸⁸ (influenza⁸⁹);
• Pneumonia⁹⁰;
• Perda de apetite;
• Inchaços dolorosos nas articulações⁹¹ causados por ácido úrico (gota⁹²);
• Problemas de sono, depressão, falta de interesse, alterações de humor;
• Sonolência, problemas com equilíbrio, fala e função nervosa, enxaqueca⁹³, agitação;
• Problemas oculares, incluindo visão³² turva e menos clara;
• Dor de ouvido, sensação de rotação (vertigem⁹⁴);
• Problemas com o nariz⁸⁷, garganta⁸³ e seios nasais⁸⁵, problemas respiratórios durante o sono;
• Problemas do sistema digestivo⁶⁶, incluindo: estar enjoado (vômitos⁹⁵), flatulência, evacuações frequentes, dor de estômago³⁰ e sensibilidade;
• Intoxicação alimentar;
• Câncer²² de reto⁹⁶;
• Problemas bucais, incluindo língua⁹⁷ sensível, boca⁷⁶ seca ou ferida, sangramento nas gengivas;
• Alterações de pele²⁶, incluindo, transpiração⁹⁸ excessiva, erupção⁹⁹ irregular com coceira, manchas vermelhas, mudanças na aparência;
• Queimaduras solares;
• Vermelhidão ou inchaço²⁵ em torno de uma ferida;
• Sangramento em torno de um cateter na pele²⁶;
• Sensação de corpo estranho;
• Fraqueza muscular;
• Problemas renais, incluindo: inflamação⁸² do rim¹⁰⁰, urina²⁹ excessiva durante a noite, insuficiência renal¹⁰¹, infecção¹⁰² do trato urinário¹⁰³;
• Células⁷ brancas na urina²⁹;
• Mal-estar geral (mal-estar), alta temperatura, sensação de estar quente, dor no peito⁴⁰;
• Suor frio;
• Gengivite¹⁰⁴ (inflamação⁸² da gengiva):
• Infecção¹⁰² de pele²⁶.
• Lesão¹⁵ no fígado¹³ relacionada ao medicamento.

Reações incomuns que podem aparecer em exames de sangue⁸:

• Diminuição do número de células⁷ vermelhas do sangue⁸ (anemia¹⁰⁵), glóbulos brancos e plaquetas¹¹;
• Aumento do número de células⁷ vermelhas do sangue⁸;
• Mudanças na composição do sangue⁸;
• Alterações nos níveis de ácido úrico, de potássio e de cálcio.

Outras possíveis reações adversas em crianças com PTI

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• dor de garganta⁸³, coriza¹⁰⁶, congestão nasal e espirros;
• infecção¹⁰² no nariz⁸⁷, seios nasais⁸⁵, garganta⁸³ e vias aéreas superiores, gripe⁸⁸ comum (infecção¹⁰² do trato respiratório superior).
• diarreia⁶⁹

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• dificuldade para dormir (insônia)
• dor abdominal
• dor de dente¹⁰⁷
• tosse
• dor no nariz⁸⁷ e garganta⁸³
• coceira no nariz⁸⁷, coriza¹⁰⁶ ou entupimento do nariz⁸⁷
• febre¹⁰⁸.

Se você apresentar qualquer um desses sintomas²³, avise seu médico imediatamente. Eles podem persistir depois que você interromper o uso de Revolade®.

Se qualquer um dos sintomas²³ listados nesta bula se agravar, ou se você tiver algum sintoma¹⁰⁹ que não tenha sido relacionado aqui, informe seu médico.

Os seguintes efeitos colaterais⁶⁷ têm sido associados ao uso de Revolade® no tratamento de pacientes com Anemia Aplásica⁹ Severa (AAS).

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• tosse, dor de cabeça¹¹⁰, falta de ar (dispneia¹¹¹);
• dor no nariz⁸⁷ e garganta⁸³, corrimento nasal (rinorreia¹¹²);
• dor abdominal, diarreia⁶⁹, náuseas¹¹³;
• hematomas⁶⁵ (equimoses¹¹⁴), dor nas articulações⁹¹ (artralgia¹¹⁵);
• espasmos⁷² musculares, dor nas extremidades (braços, pernas, mãos⁷⁵ e pés);
• tonturas¹¹⁶, fadiga¹¹⁷ (sentir-se muito cansado), febre¹⁰⁸;
• insônia (dificuldade de dormir);
• aumento de algumas enzimas do fígado¹³ (transaminases).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• ansiedade, depressão, sensação de frio, mal-estar;
• problemas oculares, incluindo: visão³² turva, catarata¹⁷, manchas ou depósitos nos olhos²⁷ (flocos vítreos), olho³⁵ seco, coceira no olho³⁵, amarelamento do branco dos olhos²⁷ ou da pele²⁶;
• sangramento do nariz⁸⁷ (epistaxe¹¹⁸), sangramento das gengivas, bolhas na boca⁷⁶;
• problemas do sistema digestivo⁶⁶, incluindo: vômitos⁹⁵, mudança no apetite (aumento ou diminuição) dor de estômago³⁰ / desconforto, estômago³⁰ inchado, gases intestinais passageiros, mudança na cor das fezes;
• desmaios;
• problemas de pele²⁶, incluindo: pequena mancha vermelha ou roxa causada por hemorragia⁶ na pele²⁶ (petéquias¹¹⁹); erupção⁹⁹ cutânea¹²⁰, coceira, lesão¹⁵ de pele²⁶;
• dor nas costas⁷³, dor muscular, dor óssea, fraqueza (astenia¹²¹);
• inchaço²⁵ dos tecidos, usualmente nos membros inferiores, devido ao acúmulo de fluidos;
• urina²⁹ de cor anormal;
• interrupção no fornecimento de sangue⁸ para o baço⁵ (infarto¹²² do baço⁵);
• aumento das enzimas devido à degradação muscular (creatinina⁵⁹ fosfoquinase);
• acúmulo de ferro no organismo (sobrecarga de ferro);
• diminuição do número de glóbulos brancos (neutropenia¹²³);
• diminuição do nível de açúcar¹²⁴ (hipoglicemia¹²⁵);
• aumento da bilirrubina³⁶ (substância produzida pelo fígado¹³);

Reação desconhecida (a frequência desta reação não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis de relatórios espontâneos): Amarelamento ou escurecimento da pele²⁶ (descoloração da pele²⁶).

Dados Pós-Comercialização

A reação adversa a seguir foi relatada durante o uso de Revolade® após a aprovação do registro.

Reação rara (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): coágulos em pequenos vasos sanguíneos¹²⁶, o que pode prejudicar órgãos como os rins⁵⁸ (microangiopatia trombótica¹²⁷ com insuficiência renal¹⁰¹ aguda).

ATENÇÃO: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica¹²⁸ no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?