Sovaldi

Sovaldi é um medicamento de prescrição utilizado com outros medicamentos antivirais para tratar a infecção¹ por Hepatite² C crônica (que dura um longo tempo) em adultos.

Sovaldi não deve ser utilizado sozinho. Sovaldi deve ser utilizando com ribavirina ou em combinação com alfapeguinterferona para o tratamento da infecção¹ pela Hepatite² C crônica.

A eficácia de Sovaldi foi estudada em pacientes com infecção¹ pelo vírus³ da Hepatite² C (HCV) genótipos 1, 2 ou 3, incluindo aqueles infectados concomitantemente com HIV⁴-1 e HCV. O tipo e a duração do tratamento dependem do genótipo⁵ do vírus³ e também da população de pacientes. As respostas de tratamento variam com base no hospedeiro e fatores do vírus³.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O sofosbuvir é um agente antiviral de ação direta contra o vírus³ da Hepatite² C. O sofosbuvir é um inibidor da polimerase NS5B do vírus³ da hepatite² C, uma enzima⁶ essencial para a replicação do vírus³. O sofosbuvir pode ser incorporado ao RNA do vírus³ da Hepatite² C e agir inibindo a replicação do vírus³.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Quando Sovaldi é utilizado em combinação com a ribavirina ou a alfapeguinterferona/ribavirina, as contraindicações que são aplicáveis a estes medicamentos são também aplicáveis ao tratamento combinado. Veja a bula dos medicamentos ribavirina e alfapeguinterferona para verificar as contraindicações destes medicamentos.

O tratamento com Sovaldi em combinação com ribavirina ou alfapeguinterferona/ribavirina é contraindicado em mulheres grávidas ou que podem ficar grávidas e para homens que pretendem engravidar suas parceiras. O tratamento com Sovaldi em combinação com ribavirina ou

alfapeguinterferona/ribavirina pode causar problemas graves ao feto⁷, e o risco ao feto⁷ é maior do que qualquer possível benefício ao paciente.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Gravidez⁸ e Lactação⁹

Sovaldi, em combinação com a ribavirina e a alfapeguinterferona e ribavirina, pode causar defeitos ou morte do feto⁷. Se você está grávida ou sua parceira planeja engravidar, não tome estes medicamentos. Você ou seu parceiro sexual não devem engravidar durante o tratamento com Sovaldi em combinação com ribavirina ou alfapeguinterferona e ribavirina, e após 6 meses de término do tratamento.

Mulheres e homens devem utilizar 2 formas efetivas de contracepção¹⁰ durante o tratamento e por 6 meses após o fim do tratamento com Sovaldi e ribavirina ou em combinação com alfapeguinterferona e ribavirina. Fale com seu médico sobre formas de contracepção¹⁰ que podem ser utilizadas durante este período.

As mulheres devem realizar um teste de gravidez⁸, que deve ser negativo, antes do início do tratamento com Sovaldi em combinação com ribavirina ou com alfapeguinterferona e ribavirina, e repeti-lo mensalmente durante o tratamento, e por 6 meses após o fim do tratamento.

Se você ou sua parceira engravidar durante o tratamento ou 6 meses após o fim do tratamento, você deve parar de tomar Sovaldi e ribavirina, ou Sovaldi em combinação com alfapeguinterferona e ribavirina, e contar ao seu médico imediatamente.

Você não deve utilizar Sovaldi sozinho. Sovaldi deve ser utilizado junto com a ribavirina ou em combinação com a alfapeguinterferona e ribavirina para o tratamento da infecção¹ crônica pela hepatite² C.

Não se sabe se Sovaldi e seus metabólitos¹¹ estão presentes no leite humano.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico.

Durante o período do aleitamento materno¹² ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis ao bebê.

Reativação do vírus³ da Hepatite² B em pacientes coinfectados com VHC e VHB

Casos de reativação do vírus³ da Hepatite² B (VHB) foram reportados em pacientes coinfectados com VHC/VHB que estão ou completaram o tratamento com antiviral de ação direta contra o VHC, e que não estão recebendo terapia antiviral para VHB. Alguns casos resultaram em hepatite fulminante¹³, falha hepática¹⁴ ou morte. Foram reportados casos em pacientes que são HbsAg positivo e também em pacientes com evidência sorológica de resolução da infecção¹ pelo VHB (exemplo HbsAg negativo e anti-HBc positivo). A reativação do VHB também foi reportada em pacientes que receberam certos imunosupressores ou agentes quimioterápicos; o risco de reativação associado ao tratamento com antivirais de ação direta contra o VHC pode ser aumentado nestes pacientes.

A reativação é caracterizada como um aumento abrupto na replicação do VHB e manifestada com um rápido aumento do nível sérico de DNA VHB. Em pacientes com infecção¹ de VHB resolvida, pode ocorrer o reaparecimento de HbsAg. A reativação da replicação do VHB pode ser acompanhada de hepatite², como por exemplo, aumento nos níveis de aminotransferase e, em casos graves pode ocorrer aumento dos níveis de bilirrubina¹⁵, falha hepática¹⁴, e morte.

Todos os pacientes devem fazer teste para evidência de infecção¹ pelo VHB atual ou anterior através das dosagens de HbsAg e anti-HBc, antes de iniciar o tratamento com Sovaldi. Pacientes com evidência sorológica para infecção¹ pelo VHB devem ser monitorados para sinais¹⁶ clínicos e laboratoriais de hepatite² ou reativação do

VHB durante o tratamento com Sovaldi e durante o monitoramente pós tratamento. Iniciar o monitoramento apropriado para pacientes¹⁷ com infecção¹ pelo VHB como indicado clinicamente.

Uso com Indutores Potentes de P-gp

Os medicamentos que são potentes indutores de P-gp no intestino (por exemplo, rifampicina, erva-de-São-João) podem diminuir de forma significante as concentrações de sofosbuvir no plasma¹⁸ e podem levar a uma redução do efeito terapêutico do Sovaldi. A rifampicina e a erva-de-São-João não devem ser utilizadas com o Sovaldi.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As informações de interação medicamentosa do Sovaldi com potenciais medicamentos concomitantes se encontram resumidas na Tabela 1. As interações medicamentosas descritas se baseiam nas potenciais interações do medicamento que possam ocorrer com o Sovaldi, mas podem ocorrer outras interações não listadas nesta tabela.

Tabela 1 – Interações Medicamentosas Potencialmente Significativas: pode-se recomendar alterações na dose ou no regime com base nos Estudos de Interação Medicamentosa ou Interação Prevista^a

Classe do Medicamento Concomitante: Nome do Medicamento	Efeito sobre a Concentraçãob	Comentário Clínico
Antiarrítmicos: amiodarona	O efeito sobre as  concentrações de amiodarona e de sofosbuvir é desconhecido.	A coadministação de amiodarona e Sovaldi em combinação com outro AAD (antiviral de ação direta) pode resultar em bradicardia19 sintomática20 grave (diminuição da frequência cardíaca). O mecanismo deste efeito é desconhecido. A coadministração de amiodarona com Sovaldi em combinação com outro AAD não é recomendada; se a coadministração for necessária, monitoramento cardíaco é recomendado.
Anticoagulantes21: Antagonistas da vitamina22 K	Antagonista23 vitamina22 K	É recomendado um monitoramento de perto da Razão Normalizada Internacional (RNI), pois a função hepática14 pode melhorar durante o tratamento com Sovaldi.
Anticonvulsionantes: carbamazepina fenitoína fenobarbital oxcarbazepina	↓ sofosbuvir ↓ GS-331007c	A administração concomitante de Sovaldi com a carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou oxcarbazepina pode diminuir a concentração de sofosbuvir, o que pode levar a uma redução do efeito terapêutico do Sovaldi. A administração concomitante não é recomendada.
Antimicobacterianos: rifabutina rifampicina rifapentina	↓ sofosbuvir ↓ GS-331007c	Espera-se que a administração concomitante de rifabutina ou rifapentina diminua a concentração de sofosbuvir, levando a uma redução do efeito terapêutico do Sovaldi. A administração concomitante não é recomendada. O Sovaldi não deve ser utilizado com o rifampicina, um potente indutor de P-gp.
Suplementos Fitoterápicos Erva-de-São João (Hypericum perforatum)	↓ sofosbuvir ↓ GS-331007c	O Sovaldi não deve ser utilizado com a erva-de-São- João, um potente indutor de P-gp intestinal.
Inibidores da HIV4 Protease tipranavir/ritonavir	↓ sofosbuvir ↓ GS-331007c	Espera-se que a administração concomitante de Sovaldi com o tipranavir/ritonavir diminua a concentração de sofosbuvir, levando à redução do efeito terapêutico do Sovaldi. Não se recomenda a administração concomitante.

^a Esta tabela não é exaustiva
^b ↓ = diminuição, ↔ = sem efeito
^c Principal metabólito²⁴ inativo

Medicamentos sem Interações Clínicas Significativas com o Sovaldi

Além dos medicamentos incluídos na Tabela 1, a interação do Sovaldi e dos seguintes medicamentos foi avaliada em estudos clínicos e não houve efeitos significantes sobre a quantidade de Sovaldi no sangue²⁵. Portanto, não é necessário realizar nenhum ajuste de dose para o Sovaldi quando tomado junto com : ciclosporina, darunavir/ritonavir, efavirenz, entricitabina, metadona, raltegravir, rilpivirina, tacrolimo ou fumarato de tenofovir desoproxila.

Uso Pediátrico (em crianças)

A segurança e a eficácia do Sovaldi em crianças menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico (em idosos)

O Sovaldi foi administrado em 90 pacientes com idade de 65 anos ou mais. A segurança e as taxas de resposta observadas para os pacientes acima de 65 anos de idade foram similares à dos pacientes mais jovens ao longo dos grupos de tratamento. Não é necessário realizar nenhum ajuste da dose para pacientes¹⁷ idosos.

Pacientes coinfectados pelos vírus³ da hepatite² C e pelo vírus³ da AIDS

A segurança e eficácia do Sovaldi foram estudadas em 223 pacientes coinfectados pelos vírus³ da hepatite² C e da AIDS. A segurança do medicamento nestes pacientes foi similar à observada em pacientes infectados somente pelo vírus³ da hepatite² C.

Pacientes pós-transplante de fígado²⁶

A segurança e a eficácia do Sovaldi não foram estabelecidas em pacientes que passaram por transplante do fígado²⁶.

Insuficiência Renal²⁷

Nenhum ajuste de dose do Sovaldi é necessário para pacientes¹⁷ com insuficiência renal²⁷ leve ou moderada. A segurança e eficácia de Sovaldi não foi estabelecida em pacientes com insuficiência renal²⁷ grave (eGRF < 30 mL/min/1,73m²) ou em estágio final de doença renal²⁸ (EFDR), necessitando de hemodiálise²⁹. Nenhuma recomendação de dosagem pode ser dada para pacientes¹⁷ com insuficiência renal²⁷ grave ou EFDR. Veja também a bula de ribavirina e alfapeguinterferona para pacientes¹⁷ com insuficiência renal²⁷.

Insuficiência Hepática³⁰

Nenhum ajuste de dose de Sovaldi é necessário para pacientes¹⁷ com insuficiência hepática³⁰ leve, moderada ou grave (Child-Pugh Classe A, B ou C). A segurança e eficácia de Sovaldi não foram estabelecidas em pacientes com cirrose³¹ descompensada. Veja também a informação para prescrição da alfapeguinterferona para verificar a contraindicação para descompensação hepática¹⁴.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de qualquer outro medicamento. Não tome medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³².

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Armazene em temperatura ambiente, entre 15°C e 30 °C.

Este medicamento é válido por 24 meses após a data de fabricação impressa na embalagem externa. Após abertura do frasco, utilizar o medicamento em até 45 dias.

Número de lote, datas de fabricação e de validade: vide embalagem.

Não utilize medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Os comprimidos de Sovaldi são brancos, revestidos, e contêm 400 mg de sofosbuvir. Os comprimidos contêm a inscrição “GSI” de um lado e “7977” do outro. Cada frasco contém 28 comprimidos, um dissecante de sílica gel, um chumaço de poliéster e é fechado com uma tampa com trava de segurança para crianças.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Exame prévio para iniciar a terapia

Todos os pacientes devem fazer exames para evidência de infecção¹ pelo VHB anterior ou atual através da dosagem de antígeno³³ de superfície da hepatite² B (HBsAg) e anti-HBc antes de iniciar o tratamento com Sovaldi (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)

A dose recomendada de Sovaldi é de um comprimido de 400 mg, por via oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos. TOME UM COMPRIMIDO POR DIA.

Sovaldi deve ser utilizado em combinação com a ribavirina ou em combinação com a alfapeguinterferona, para o tratamento da hepatite² C crônica (HCC) em adultos. O regime recomendado e a duração do tratamento da terapia combinada³⁴ de Sovaldi estão apresentados nas Tabelas 2 e 3.

Tabela 2 – Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada³⁴ com Sovaldi em Pacientes com Monoinfecção por HCV

Monoinfecção por HCV	Tratamento anterior	Tratamento	Duração
Pacientes com HCC genótipo5 1	Virgens de Tratamento	Sovaldi + alfapeguinterferonaa + ribavirinab	12 semanas
Pacientes com HCC genótipo5 2	Virgens de Tratamento e Experimentados	Sovaldi + ribavirinab	12 semanas
Pacientes com HCC genótipo5 3	Virgens de Tratamento e Experimentados	Sovaldi + ribavirinab	24 semanas

^a Ver as informações de prescrição da alfapeguinterferona para a recomendação de dosagem para pacientes¹⁷ com HCC genótipo⁵ 1.
^b A dose de ribavirina se baseia no peso (<75 kg = 1000 mg e ≥ 75 kg = 1200 mg). A dose diária de ribavirina é administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal²⁷ (CrCl ≤ 50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da ribavirina.

Tabela 3 – Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada³⁴ com Sovaldi em Pacientes com Coinfecção por HCV/HIV⁴-1

Coinfecção por HCV/HIV4- 1	Tratamento anterior	Tratamento	Duração
Pacientes com HCC genótipo5 1	Virgens de Tratamento	Sovaldi + ribavirinaa	24 semanas
Pacientes com HCC genótipo5 2	Virgens de Tratamento	Sovaldi + ribavirinaa	12 semanas
	Experimentados	Sovaldi + ribavirinaa	24 semanas
Pacientes com HCC genótipo5 3	Virgens de Tratamento e Experimentados	Sovaldi + ribavirinaa	Experimentados

^a A dose de ribavirina se baseia no peso (<75 kg = 1000 mg e ≥75 kg = 1200 mg). A dose diária de ribavirina é administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal²⁷ (CrCl ≤ 50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da ribavirina.

Modificações da Dose

A redução da dose do Sovaldi não é recomendada.

Genótipo⁵ 1

Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à alfapeguinterferona e/ou à ribavirina, a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina deve ser reduzida ou descontinuada. Ver as informações de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter informações adicionais de como reduzir e/ou descontinuar a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina.

Genótipo⁵ 2 e 3

Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à ribavirina, a dose da ribavirina deve ser modificada ou descontinuada, se adequado, até que a reação adversa passe ou diminua de gravidade. A Tabela 4 fornece as diretrizes para as modificações e descontinuação da dose com base na concentração de hemoglobina³⁵ e na condição cardíaca do paciente.

Tabela 4 – Diretriz para a Modificação de Dose da Ribavirina para a Administração Concomitante com Sovaldi

 

Valores Laboratoriais	Reduzir a Dose de Ribavirina para 600 mg/diaa se:	Descontinuar a Ribavirina se:b
Hemoglobina35 em pacientes sem doença cardíaca	<10 g/dL	<8,5 g/dL
Hemoglobina35 em pacientes com histórico de doença cardíaca estável	Diminuição de ≥ 2g/dL na hemoglobina35 durante qualquer uma das 4 semanas do período de tratamento	<12 g/dL apesar de 4 semanas com a dose reduzida

^a A dose diária de ribavirina é administrada por via oral em duas doses divididas juntamente com alimentos.
^b Uma vez que a ribavirina tenha sido suspensa devido a alguma anormalidade laboratorial ou manifestação clínica, pode-se realizar uma tentativa de reiniciar a ribavirina a 600 mg ao dia e posteriormente aumentar a dose para 800 mg ao dia. No entanto, não se recomenda que a ribavirina seja elevada para a dose indicada originalmente (1000 mg a 1200 mg ao dia).

Descontinuação da Administração

Se os outros agentes utilizados em combinação com o Sovaldi são descontinuados de forma permanente, o Sovaldi também deve ser descontinuado.

Insuficiência Renal²⁷ Grave e Estágio Final de Doença Renal²⁸

Não se pode dar nenhuma recomendação de dose de Sovaldi para os pacientes com insuficiência renal²⁷ grave (Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73m²) ou com estágio final de doença renal²⁸ (EFDR) devido às altas exposições do metabólito²⁴ predominante do sofosbuvir.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer uma dose de Sovaldi, fale com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reações Adversas de Experiência com Estudos Clínicos

O Sovaldi deve ser administrado com a ribavirina ou com o alfapeguinterferona/ribavirina. Veja as informações de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter uma descrição das reações adversas associadas ao seu uso.

Uma vez que os estudos clínicos são realizados dentro de condições altamente variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas de forma direta com as taxas dos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

A avaliação de segurança do Sovaldi se baseia no agrupamento dos dados dos estudos clínicos de Fase 3 (tanto controlados quanto não controlados), incluindo 650 pacientes que receberam a terapia combinada³⁴ de Sovaldi + ribavirina (RBV) por 12 semanas, 98 pacientes que receberam a terapia combinada³⁴ de Sovaldi + ribavirina por 16 semanas, 250 pacientes que receberam a terapia combinada³⁴ de Sovaldi + ribavirina por 24 semanas, 327 pacientes que receberam a terapia combinada³⁴ de Sovaldi + alfapeguinterferona (Peg-IFN) alfa + ribavirina por 12 semanas, 243 pacientes que receberam alfapeguinterferona + ribavirina por 24 semanas e 71 pacientes que receberam placebo³⁶ (PBO) por 12 semanas.

A proporção de pacientes que descontinuou o tratamento de forma permanente devido aos efeitos adversos foi de 4% para os pacientes recebendo placebo³⁶, 1% para os pacientes recebendo Sovaldi + ribavirina por 12 semanas, <1% para os pacientes recebendo Sovaldi + ribavirina por 24 semanas, 11% para os pacientes recebendo alfapeguinterferona + ribavirina por 24 semanas e 2% para os pacientes recebendo Sovaldi + alfapeguinterferona + ribavirina por 12 semanas.

Os eventos adversos relacionados do tratamento que foram observados em ≥ 15% dos pacientes nos estudos clínicos estão fornecidos na Tabela 5. A tabulação lado a lado foi feita para simplificar a apresentação; não se deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.

Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) para a terapia combinada³⁴ de Sovaldi + ribavirina foram fadiga³⁷ e cefaleia³⁸. Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) para a terapia combinada³⁴ de Sovaldi + alfapeguinterferona + ribavirina foram a fadiga³⁷, cefaleia³⁸, náusea³⁹, insônia e anemia⁴⁰.

Tabela 5 – Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (Todos os Graus) que foram Relatados em ≥15% dos Pacientes em Qualquer Braço de Tratamento

 

	Regimes sem Interferona			Regimes contendo Interferona
	PBOa  12 semanas	Sovaldi + RBVb 12 semanas	Sovaldi + RBVb 24 semanas	Peg-INF alfa + RBVc 24 semanas	Sovaldi + Peg-INF alfa + RBVb 12 semanas
	N = 71	N = 650	N = 250	N = 243	N = 327
Fadiga37	24%	38%	30%	55%	59%
Cefaleia38	20%	24%	30%	44%	36%
Náusea39	18%	22%	13%	29%	34%
Insônia	4%	15%	16%	29%	25%
Prurido41	8%	11%	27%	17%	17%
Anemia40	0%	10%	6%	12%	21%
Astenia42	3%	6%	21%	3%	5%
Erupção43 cutânea44	8%	8%	9%	18%	18%
Redução do apetite	10%	6%	6%	18%	18%
Calafrios45	1%	2%	2%	18%	17%
Sintomas46 semelhantes à gripe47 (flu-like)	3%	3%	6%	18%	16%
Pirexia48	0%	4%	4%	14%	18%
Diarreia49	6%	9%	12%	17%	12%
Neutropenia50	0%	<1%	<1%	12%	17%
Mialgia51	0%	6%	9%	16%	14%
Irritabilidade	1%	10%	10%	16%	13%

^a Os pacientes receberam placebo^36
b Os pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é <75 kg ou 1200 mg ao dia se o peso é ≥ 75 kg).
^c Os pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.

Com exceção da anemia⁴⁰ e da neutropenia⁵⁰, a maior parte dos eventos apresentados na Tabela 5 ocorreram com uma gravidade de grau 1 nos regimes contendo Sovaldi.

Reações Adversas Menos Comuns Relatadas nos Estudos Clínicos (<1%): As seguintes reações adversas ocorreram em <1% dos pacientes recebendo Sovaldi em um regime combinado em qualquer um dos estudos. Estes eventos foram incluídos devido à sua gravidade ou pela avaliação de uma potencial relação causal.

Efeitos Hematológicos: pancitopenia⁵² (em particular em pacientes recebendo a alfapeguinterferona). Distúrbios Psiquiátricos: depressão grave (em particular em pacientes com histórico preexistente de doenças psiquiátricas), incluindo ideação suicida e suicídio.

Anormalidades Laboratoriais

As alterações nos parâmetros hematológicos selecionados estão descritos na Tabela 6. O apuramento lado a lado foi feito para simplificar a apresentação; não se deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.

Tabela 6 – Porcentagem de Pacientes Relatando os Parâmetros Hematológicos Selecionados

Parâmetros Hematológicos	Regimes sem Interferona			Regimes contendo Interferona
	PBOa 12 semanas	Sovaldi + RBVb 12 semanas	Sovaldi + RBVb 24 semanas	Peg-INF alfa + RBVc 24 semanas	Sovaldi + Peg-INF alfa + RBVb 12 semanas
	N = 71	N = 647	N = 250	N = 242	N = 327
Hemoglobina35 (g/dL)
< 10	0	8%	6%	14%	23%
< 8,5	0	1%	< 1%	2%	2%
Neutrófilos53 (x109/L)
≥ 0,5 - < 0,75	1%	< 1%	0	12%	15%
< 0,5	0	<1%	0	2%	5%
Plaquetas54 (x109/L)
≥ 25 - < 50	3%	< 1%	1%	7%	< 1%
< 25	0	0	0	0	0

^a Os pacientes receberam placebo³⁶.
^b Os pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é <75 kg ou 1200 mg ao dia se o peso é ≥ 75 kg).
^c Os pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.

Elevações da Bilirrubina¹⁵

A elevação da bilirrubina¹⁵ em mais de 2,5xULN não foi observada em nenhum paciente no grupo de 12 semanas de Sovaldi + alfapeguinterferona + ribavirina e em 1%, 3% e 3% dos pacientes nos grupos de 24 semanas de alfapeguinterferona + ribavarina, no de 12 semanas de Sovaldi + ribavirina e no de 24 semanas de Sovaldi + ribavirina, respectivamente. Os níveis de bilirrubina¹⁵ atingiram o pico durante as primeiras 1 a 2 semanas de tratamento e subsequentemente diminuíram e voltaram aos níveis basais na Semana 4 pós- tratamento. Estas elevações na bilirrubina¹⁵ não estavam associadas com as elevações das transaminases.

Elevações da Creatina Quinase

A creatina quinase foi avaliada nos estudos FISSION e NEUTRINO. Observou-se uma elevação da creatina quinase isolada e assintomática maior ou igual a 10xULN em < 1%, 1% e 2% dos pacientes nos grupos de 24 semanas de alfapeguinterferona + ribavirina, no de 12 semanas de Sovaldi + alfapeguinterferona + ribavirina e no de 12 semanas de Sovaldi + ribavirina, respectivamente.

Elevações da Lipase

Observou-se uma elevação da lipase isolada e assintomática maior que 3xULN em < 1%, 2%, 2% e 2% dos pacientes nos grupos de 12 semanas de Sovaldi + alfapeguinterferona + ribavirina, no de 12 semanas de Sovaldi + ribavirina, no de 24 semanas de Sovaldi + ribavirina e no de 24 semanas de alfapeguinterferona + ribavirina, respectivamente.

Experiência Pós-Comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas no uso após a aprovação do Sovaldi. Considerando que as reações pós-comercialização são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar com segurança a frequência destes eventos ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao tratamento.

Desordens Cardíacas

Bradicardia¹⁹ sintomática²⁰ grave foi reportada em pacientes utilizando amiodarona que iniciaram o tratamento com Sovaldi em combinação com outro AAD (antiviral de ação direta).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?