Fenobarbital (Gotas 40 mg/mL)

Este medicamento é destinado à prevenção do aparecimento de convulsões em indivíduos com epilepsia³ (doença do sistema nervoso central⁴ que causa convulsões ou ausências do paciente) ou crises convulsivas de outras origens.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O fenobarbital pediátrico é um barbitúrico com propriedades anticonvulsivantes e sedativas, devido à capacidade de elevar o limiar de convulsão⁵ (quantidade de estímulos necessários para provocar convulsões), pois age no sistema nervoso central⁴ (SNC⁶).

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O fenobarbital pediátrico não deve ser utilizado nos seguintes casos: porfiria⁷ (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele⁸ e/ou com complicações neurológicas), insuficiência respiratória⁹ severa, insuficiência hepática¹⁰ (do fígado¹¹) ou renal¹² (dos rins¹³) graves e em pacientes com antecedentes de hipersensibilidade (alergia¹⁴) aos barbitúricos.

O fenobarbital pediátrico também é contraindicado em pacientes que fazem uso de saquinavir, daclatasvir, dasbuvir, paritaprevir, ombistavir, ledispavir, sofosbuvir (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Interações medicamentosas”).

O fenobarbital pediátrico é contraindicado também com uso de álcool, estrógenos e progestogênio (hormônios sexuais femininos) utilizados como contraceptivos e durante a lactação¹⁵ (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência respiratória⁹ severa, insuficiência hepática¹⁰ ou renal¹² graves, pacientes com porfiria⁷ e por mulheres durante a lactação¹⁵.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS

O fenobarbital pediátrico não é indicado para o tratamento de convulsões de ausência ou convulsões mioclônicas¹⁶, as quais, algumas vezes, podem ser exacerbadas.

Embora rara, a introdução de um tratamento anticonvulsivante pode ser seguida de um aumento na incidência¹⁷ de convulsões, ou pelo início de um novo tipo de convulsão⁵ em alguns pacientes. Este aumento não está relacionado às flutuações observadas em algumas formas de epilepsia³. No caso do fenobarbital, as causas para isto podem ser: escolha inapropriada da medicação para o tipo de convulsão⁵ / epilepsia³ a ser tratada, alteração na medicação anticonvulsivante concomitante ou uma interação farmacocinética com esta medicação concomitante, toxicidade¹⁸ ou superdose. Não existe nenhuma outra explicação para isto além da reação paradoxal¹⁹ (agitação, movimentos involuntários, tremores).

O tratamento prolongado com fenobarbital (100 mg por dia por 3 meses) pode levar à dependência. No caso de interrupção do tratamento, a dose deve ser reduzida gradualmente, sob orientação médica.

Como com outros fármacos anticonvulsivantes, a interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises convulsivas e estado epiléptico, particularmente em pacientes alcoolatras.

Foram relatados comportamentos e intenções suicidas em pacientes tratados com agentes antiepilépticos em várias indicações.

Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais²⁰ de comportamentos ou intenções suicidas e um tratamento adequado deve ser considerado. Os pacientes (e seus responsáveis) devem ser advertidos a procurar orientação médica imediatamente caso surjam sinais²⁰ de comportamentos ou intenções suicidas.

Reações adversas cutâneas²¹ severas

Foram reportadas reações cutâneas²¹ que implicam em risco de vida Síndrome de Stevens-Johnson²² (forma grave de reação alérgica²³ caracterizada por bolhas em mucosas²⁴ e grandes áreas do corpo) e necrólise epidérmica tóxica²⁵ (quadro grave, onde uma grande extensão de pele⁸ começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura) com o uso de fenobarbital pediátrico. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais²⁰ e sintomas²⁶ e monitorados de perto quanto às reações cutâneas²¹. O tratamento com fenobarbital pediátrico deve ser descontinuado caso sintomas²⁶ e sinais²⁰ de Síndrome de Stevens-Johnson²² ou necrólise epidérmica tóxica²⁵ (por exemplo: rash²⁷ cutâneo²⁸ progressivo muitas vezes com bolhas ou lesões²⁹ na mucosa³⁰) estiverem presentes.

PRECAUÇÕES

O tratamento com fenobarbital deve ser interrompido se forem observados sinais²⁰ de hipersensibilidade, reações cutâneas²¹ (na pele⁸) ou disfunção hepática³¹ (do fígado¹¹).

Deve-se reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal³², insuficiência hepática¹⁰ [é necessário o monitoramento dos parâmetros laboratoriais, uma vez que existe o risco de encefalopatia³³ hepática³¹ (disfunção do sistema nervoso central⁴ em associação com falência hepática³¹)], em pacientes idosos e em alcoolatras.

O consumo de bebidas alcoolicas é fortemente desaconselhado durante o tratamento com fenobarbital (devido à potencialização recíproca dos efeitos de ambos sobre o SNC⁶). Deve-se evitar a ingestão de qualquer quantidade de álcool. Consulte o seu médico quanto à utilização de medicamentos que contenham álcool como excipiente.

Em crianças recebendo tratamento com fenobarbital a longo prazo, é necessária a associação de tratamento profilático para raquitismo³⁴ (anormalidade na estrutura do osso): vitamina³⁵ D2 (1200 a 2000 UI/dia) ou 25 OH-vitamina³⁵ D3.

Gravidez³⁶ e amamentação³⁷

As gestantes epilépticas devem procurar um médico especialista assim que houver a suspeita da gravidez³⁶, para a devida adequação do tratamento.

Riscos associado com convulsão⁵: A interrupção abrupta do tratamento contra convulsões em mulheres grávidas pode causar agravamento da doença com consequências prejudiciais ao feto³⁸. O tratamento deve ser interrompido apenas sob recomendação médica especializada, levando-se em conta as características individuais da paciente.

Riscos associados ao fenobarbital: Os estudos em animais de uma espécie única (ratos) demonstraram efeito de malformação³⁹ congênita⁴⁰ (fenda no palato⁴¹).

Dados obtidos através da análise conjunta de vários estudos sugerem que o tratamento com fenobarbital, usado sozinho ou combinado a outros medicamentos anticonvulsivantes, está associado a um aumento de casos de malformações⁴² congênitas⁴³ (defeitos na constituição de um órgão ou conjunto de órgãos), principalmente lábio leporino⁴⁴ e fenda palatina e anomalias cardiovasculares. Estes dados (obtidos através de estudos de seguimento de pacientes) mostraram que o risco de malformações⁴² em crianças cujas mães utilizaram fenobarbital, sem outros anticonvulsivantes associados ao tratamento durante a gravidez³⁶, foi de 4,91%, enquanto na população geral este risco é de aproximadamente 2 - 3%. Os dados indicam que o aparecimento das malformações⁴² depende da dose de fenobarbital usada.

Ambas, monoterapia e politerapia com fenobarbital estão associadas a efeitos incomuns na gravidez³⁶. Dados disponíveis sugerem que a politerapia antiepiléptica, incluindo valproato, está associada com um maior risco de efeitos incomuns na gravidez³⁶ do que a monoterapia com fenobarbital.

Considerando os dados acima: Mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas sobre os riscos e benefícios do uso de fenobarbital durante a gravidez³⁶.

Se uma mulher planeja uma gravidez³⁶ ou fica grávida, avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios e se o tratamento com fenobarbital pediátrico deve ser interrompido. Se o tratamento com fenobarbital pediátrico deve ser continuado, usar fenobarbital pediátrico na menor dose eficaz.

Como fenobarbital diminui os níveis de folato (vide “Interações Medicamentosas”), a suplementação⁴⁵ de folato é recomendada antes e durante a gravidez³⁶.

Acompanhamento pré-natal especializado deve ser instituído a fim de detectar a possível ocorrência de malformações⁴². Conforme a gestação progride, podem ser necessários ajustes posológicos do fenobarbital.

Recomenda-se, ainda, suplementação⁴⁵ adequada de ácido fólico, cálcio e vitamina³⁵ K à gestante que faz uso crônico⁴⁶ de fenobarbital, devido às interferências deste com o metabolismo⁴⁷ dessas substâncias. Em caso de suplementação⁴⁵ de ácido fólico veja ainda o item Interações Medicamentosas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³⁶.

Recém-Nascidos

Os fármacos antiepilépticos, principalmente o fenobarbital, podem causar:

• em alguns casos, síndrome⁴⁸ hemorrágica⁴⁹ nas primeiras 24 horas de vida das crianças recém-nascidas de mães tratadas com fenobarbital. A administração oral de 10 a 20 mg/dia de vitamina³⁵ K1 na mãe, no mês anterior ao parto, e a prescrição de suplementos apropriados de 1 a 10 mg de vitamina³⁵ K1 por via I.V. (via intravenosa) ao neonato⁵⁰ logo após o nascimento, parecem ser medidas efetivas nesta condição.
• raramente, síndrome⁴⁸ de abstinência moderada (movimentos anormais, sucção ineficiente); distúrbios do metabolismo⁴⁷ do fósforo e do cálcio e da mineralização óssea.

Amamentação³⁷

A lactação¹⁵ não é aconselhável, uma vez que a sedação⁵¹ potencial pode levar a sucção deficiente que, por sua vez, podem causar a baixo ganho de peso no período imediatamente após o nascimento.

Populações especiais

Os pacientes idosos, pela função hepática³¹ e renal¹² reduzida, podem se mostrar mais suscetíveis a apresentar reações adversas, particularmente alterações da coordenação e do equilíbrio. Por isso, recomenda-se cautela e redução das doses de fenobarbital pediátrico em idosos.

Alterações na capacidade de dirigir e operar máquinas

Os pacientes, particularmente os motoristas e as pessoas que operam máquinas, devem estar atentos aos riscos de sonolência e tontura⁵² associados com esta medicação.

Durante o tratamento com fenobarbital pediátrico, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem ser prejudicadas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações farmacodinâmicas:

• álcool
• antidepressivo imipramina
• metadona
• outros depressores do sistema nervoso central⁴: derivados da morfina (analgésicos⁵³, antitussígenos e terapias de reposição), benzodiazepínicos, outros ansiolíticos não benzodiazepínicos (carbamatos, captodiama, etifoxina), hipnóticos, antidepressivos sedativos, neurolépticos⁵⁴, antagonistas do receptor histamínico H1 sedativos, anti-hipertensivos centrais, baclofeno, talomida: pode ocorrer exacerbação dos efeitos depressores do SNC⁶, com sérias consequências, especialmente sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.
• metotrexato
• derivados da morfina (analgésicos⁵³, antitussígenos e terapias de reposição), benzodiazepínicos;

Efeitos de fenobarbital pediátrico sobre outros medicamentos:

O fenobarbital é um indutor bem caracterizado de enzimas metabolizadoras de fármacos, portanto, pode acelerar o metabolismo⁴⁷ e/ou a eliminação de muitas classes de medicamentos, diminuindo assim suas exposições sistêmicas (no sangue⁵⁵), o que pode levar à diminuição da eficácia do medicamento concomitante.

Associações contraindicadas

Vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”

• saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir.

Associações que necessitam de precauções, monitoramento clínico e/ou ajuste do medicamento durante e após a descontinuação com fenobarbital:

• ifosfamida
• anticoagulantes⁵⁶ orais
• inibidor de protease (amprenavir, indinavir, nelfinavir)
• ciclosporina, tacrolimus
• corticosteroides (glicocorticoides e mineralocorticoides sistêmicos⁵⁷)
• digitoxina
• diidropiridina – disopiramida
• doxiciclina
• hormônios tireoidianos
• hidroquinidina, quinidina
• itraconazol
• montelucaste
• teofilina (base e sais) e aminofilina
• zidovudina
• estrógenos e progestágenos (não como contraceptivos hormonais)

Associações que devem ser levadas em consideração:

• estrógenos e progestágenos (utilizados como contraceptivos hormonais)
• ritonavir, simeprevir, dolutegravir
• medicamentos anticancerígenos
• antiepilépticos (lamotrigina)
• alprenolol, metoprolol e propranolol (beta-bloqueadores)
• carbamazepina
• procarbazina
• amitriptilina/ amitriptilinóxido
• antitrombóticos (apixabana, ticagrelor)

Efeitos de outros medicamentos sobre fenobarbital pediátrico:

• folatos

Outras interações com fenobarbital pediátrico:

• ácido valproico
• felbamato
• progabida
• fenitoína

Atenção: Este medicamento contém corantes que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Este produto contém o corante amarelo de Tartrazina que pode causar asma⁵⁸ brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicilico.

Atenção: Este medicamento contém açúcar⁵⁹, portanto, deve ser usado com cautela em prestadores de Diabetes⁶⁰. Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶¹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

O fenobarbital pediátrico deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem externa.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

O fenobarbital pediátrico é uma solução homogênea e translúcida, odor laranja, cor amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

1. Coloque o produto na posição vertical com a tampa para o lado de cima, gire-a até romper o lacre, (figura 1).
2. Vire o frasco com o conta-gotas para o lado de baixo e bata levemente com o dedo no fundo do frasco, para iniciar o gotejamento (figura 2).
   
   

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios do Sangue⁵⁵ e Sistema Linfático⁶²

• Desconhecida: pacintopenia [diminuição global de elementos celulares do sangue⁵⁵ (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas⁶³)], anemia⁶⁴ aplástica (doença onde a medula óssea⁶⁵ produz em quantidade insuficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas⁶³), agranulocitose⁶⁶ (diminuição acentuada na contagem de células brancas do sangue⁶⁷), deficiência de ácido fólico, neutropenia⁶⁸ (diminuição do número de neutrófilos⁶⁹ no sangue⁵⁵), leucopenia⁷⁰ (redução dos glóbulos brancos no sangue⁵⁵), trombocitopenia⁷¹ (diminuição no número de plaquetas⁶³ sanguíneas).

Distúrbios Psiquiátricos

• Comum: comportamento anormal, como agitação e agressividade;
• Incomum: distúrbios do humor, distúrbios do sono/ insônia.
• Desconhecida: dependência.

Distúrbios no sistema Nervoso⁷²

• Comum: sonolência (dificuldade em acordar e às vezes, dificuldade para falar); distúrbio cognitivo⁷³, comprometimento da memória;
• Incomum: coordenação anormal e distúrbio do equilíbrio;
• Rara: distúrbio da atenção;
• Desconhecida: amnésia⁷⁴, discinesia (movimento involuntários anormais do corpo).

Distúrbios Gastrintestinais

• Comum: náusea⁷⁵, vômito⁷⁶.

Distúrbios Hepatobiliares⁷⁷

• Comum: aumento da gama-glutamiltransferase, aumento das transaminases e aumento da fosfatase alcalina⁷⁸ no sangue⁵⁵;
• Desconhecida: hepatite⁷⁹.

Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo⁸⁰

• Comum: dermatite⁸¹ alérgica [particularmente rash²⁷ máculo-papulares escarlatiniformes ou morbiliformes (áreas avermelhadas, puntiformes)];
• Desconhecida: erupção⁸² fixa. Possíveis reações cutâneas²¹ graves incluindo casos extremamente raros de necrólise epidérmica tóxica²⁵ e síndrome de Stevens-Johnson²², e dermatite⁸¹ esfoliativa (descamação⁸³ da pele⁸ com vermelhidão), reação alérgica²³ como eosinofilia⁸⁴ (aumento do número de um tipo de leucócito do sangue⁵⁵ chamado eosinófilo⁸⁵) e sintomas²⁶ sistêmicos⁵⁷.

Devido a casos extremamente raros de reação cruzada entre o fenobarbital, a fenitoína e a carbamazepina, recomenda-se cautela quanto o fenobarbital for substituído por um destes dois medicamentos.

Distúrbios do Sistema Musculoesquelético e Conjuntivo

• Comum: contratura de Dupuytren⁸⁶ (doença que dificulta a extensão de um ou mais dedos da mão⁸⁷);
• Incomum: artralgia⁸⁸ (dor nas articulações⁸⁹ – síndrome⁴⁸ mão⁸⁷-ombro ou reumatismo⁹⁰ induzido por fenobarbital);
• Desconhecida: densidade mineral óssea reduzida, osteopenia (redução da qualidade do osso), osteoporose⁹¹ e fraturas em pacientes em tratamento a longo prazo com fenobarbital pediátrico.

Se forem observadas reações adversas graves afetando a função hepática³¹ e/ou reações de hipersensibilidade ou cutâneas²¹, o tratamento com fenobarbital pediátrico deve ser interrompido.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTI-DADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?