Hormotrop

Hormotrop® é destinado ao tratamento de crianças com problemas de crescimento, causados pela deficiência do hormônio² de crescimento.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Hormotrop® apresenta como princípio ativo somatropina, uma proteína produzida por biotecnologia, idêntica ao hormônio² de crescimento produzido pelo organismo, responsável pelo crescimento ósseo e o desenvolvimento somático (relacionado ao corpo). A taxa de crescimento é maior durante o primeiro ano do tratamento.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O uso deste medicamento é contraindicado nos seguintes pacientes: com diabetes mellitus³; doença neoplásica⁴ maligna (produção patológica, não inflamatória, de tecido⁵ com nova formação, com características de malignidade); fechamento epifisário (situação em que ossos longos⁶ não crescem mais sob influência do medicamento); nanismo pituitário (secreção inadequada do hormônio² endógeno de crescimento) secundário a um tumor⁷ cerebral ativo; hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou a qualquer um dos excipientes da formulação; doença aguda crítica devido à complicações decorrentes de cirurgias abdominais, cardíacas ou traumatismo⁸ múltiplo acidental; insuficiência respiratória aguda⁹; síndrome¹⁰ de Prader-Willi que são severamente obesos ou têm insuficiência respiratória¹¹ severa. Antes de iniciar o tratamento com o medicamento, tumores cerebrais devem estar completamente inativos e a terapia antitumoral completa. O tratamento com Hormotrop® deverá ser interrompido se houver qualquer evidência de recorrência¹² do crescimento tumoral;

Durante a gravidez¹³, ou lactação¹⁴, ou em mulheres que podem engravidar;

Hormotrop® não poderá ser usado se houver qualquer evidência de tumores (produção patológica, não inflamatória, de tecido⁵ com nova formação, podendo ser benigno ou maligno) no paciente. Lesões¹⁵ intracranianas (no interior do crânio¹⁶) têm que estar completamente inativadas e a terapia antitumoral completa antes de iniciar o tratamento. O tratamento com Hormotrop® deverá ser interrompido se houver qualquer evidência de recorrência¹² do crescimento tumoral.

Caso utilizado em neonato¹⁷ (recém-nascido), deverá ser utilizado para reconstituição do produto apenas água para injetáveis e a ampola do diluente bacteriostático não deve ser utilizada, pois o álcool benzílico presente no diluente bacteriostático apresenta toxidade para neonatos¹⁸.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Pode ocorrer hipotireoidismo¹⁹ (síndrome¹⁰ clínica resultante da secreção anormalmente baixa dos hormônios tireóideos da glândula tireóide²⁰) durante o tratamento com Hormotrop®. Os pacientes deverão realizar exames periódicos da função tireoidiana e tratados com hormônio² tireoidiano quando houver indicação.

A terapia concomitante com glicocorticóides pode inibir o efeito do crescimento promovido pelo Hormotrop®.

Testes que determinem a idade óssea devem ser feitos anualmente, especialmente durante a puberdade, caso ocorra o uso concomitante de hormônios estrógenos, andrógenos²¹ e tireóideos, pois pode haver aceleração do fechamento da epífise (epífise é a extremidade dos ossos longos⁶ separada da parte média até o crescimento ósseo cessar).

Pacientes com deficiência secundária de hormônio² de crescimento devido à lesão²² intracraniana deverão ser examinados regularmente para avaliação de progressão ou recorrência¹² da enfermidade.

O medicamento deve ser usado com cautela nos pacientes com doença cardiovascular ou renal²³ (efeitos adversos temporários podem ocorrer); distúrbios endócrinos, incluindo deficiência de hormônio² de crescimento (growth hormone deficiency - GHD) (O risco de epifisiólise proximal²⁴ do fêmur²⁵ aumenta. Qualquer criança durante a terapia de hormônio² de crescimento, que se queixa de dor no quadril, ou no joelho, ou desenvolva dificuldade ao andar deve ser avaliada por um médico).

Há relatos de fatalidades com o uso de hormônio² de crescimento em pacientes pediátricos com síndrome¹⁰ de Prader- Willi que tinham um ou mais dos seguintes fatores de risco: obesidade²⁶ severa, histórico de obstrução da via aérea superior ou apneia²⁷ do sono, ou infecção²⁸ respiratória não identificada.

Precaução na administração

Injeções subcutâneas podem ser dadas em diversas áreas do corpo, como parte superior do braço, coxa²⁹ ou abdomen. Os locais das injeções devem ser alterados diariamente, sem repetição, para evitar lipoatrofia³⁰;

Após preparo (reconstituição) com o diluente bacteriostático ou água para injetáveis, manter sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC) por até 14 dias; Se não estiver completamente dissolvido ou quando você observar partículas não dissolvidas não utilizar.

Precauções gerais

Hormotrop® deverá ser usado com cautela em pacientes com diabetes mellitus³ ou quando houver história familiar de diabetes³¹. Devido aos efeitos diabéticos deste medicamento, a somatropina pode induzir hiperglicemia³² (aumento do açúcar³³ no sangue³⁴), cetose e insensiblidade à insulina³⁵. Assim, pacientes devem ser monitorados para buscar evidências de intolerância à glicose³⁶. Os ajustes de dose de medicamentos antidiabéticos podem ser necessários quando a somatropina é iniciada em pacientes diabéticos;

Somatropina pode causar hiperfiltração³⁷ glomerular pelo aumento do fluxo de sangue³⁴ renal²³. Sendo assim, é necessária atenção especial e monitoramento da função renal²³;

Quando pacientes com pan-hipopituitarismo receberem terapia com hormônio² de crescimento, a terapia de reposição hormonal padrão deve ser acompanhada de perto;

Leucemia³⁸ tem sido reportada em pacientes com nanismo ptuitário tratados com hormônio² de crescimento;

A progressão de escoliose³⁹ pode ocorrer em pacientes pediátricos que tiveram um rápido crescimento, embora, o hormônio² do crescimento não tenha demonstrado aumentar a incidência⁴⁰ de escoliose³⁹. Como o hormônio² de crescimento aumenta a taxa de crescimento, pacientes com histórico de escoliose³⁹ que foram tratados com hormônio² de crescimento devem ser monitorados para progressão de escoliose³⁹. Não houve relato de escoliose³⁹ causada pelo hormônio² de crescimento;

Um exame de fundo de olho⁴¹ é recomendado para monitorar papiledema se ocorrer dores de cabeça⁴² importantes ou recorrentes, alterações na visão⁴³, e náusea⁴⁴ e/ou vômitos⁴⁵. Tratamento com hormônio² de crescimento deve ser descontinuado em pacientes que desenvolvem papiledema;

Uma vez que a hipoglicemia⁴⁶ (taxa de açúcar³³ baixa no sangue³⁴) pode ocorrer após injeções intramusculares de somatropina, sempre verifique a dose recomendada antes da injeção intramuscular⁴⁷;

Terapia com hormônio² de crescimento em crianças deve ser continuada até que o crescimento total seja alcançado. Superdose pode causar acromegalia⁴⁸, hiperglicemia³² e diabetes³¹. Por esta razão, tenha cuidado para não exceder a dose recomendada;

Somatropina deve ser indicada e administrada por um profissional da saúde⁴⁹ com experiência no diagnóstico⁵⁰ e tratamento de pacientes com deficiência do hormônio² de crescimento. Quando administrar o medicamento em situações sem supervisão médica, pacientes e cuidadores devem receber treinamento e instrução adequados sobre o uso correto da somatropina pelo médico ou outro profissional de saúde⁴⁹ qualificado;

A terapia não deve ser continuada se fusão das epífises⁵¹ ósseas de crescimento tiver ocorrido. A resposta à terapia com somatropina pode diminuir com o tempo. No entanto, se um aumento da taxa de crescimento não tiver sido atingido, particularmente durante o primeiro ano de terapia, outras causas de falha de crescimento incluindo o uso incorreto da medicação (falhas de administração e adesão ao tratamento), hipotireoidismo¹⁹, sub-nutrição⁵², idade óssea avançada devem ser minuciosamente avaliadas;

Pacientes com transformação maligna de lesões¹⁵ da pele⁵³ devem ser cuidadosamente monitorados.

Deve–se ter cuidado especial ao cortar ou abrir as ampolas, uma vez que cacos de vidro podem ser misturados ao produto podendo causar efeitos adversos.

Gravidez¹³ e Lactação¹⁴

A segurança do uso de Hormotrop® em mulheres grávidas não foi estabelecida, desta forma, mulheres grávidas ou que possam estar grávidas não devem ser tratadas com Hormotrop®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não é conhecido se a somatropina é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, mulheres que estão amamentando devem receber este medicamento somente quando os benefícios forem maiores que riscos, e a amamentação⁵⁴ deve ser descontinuada enquanto o medicamento for administrado.

Uso em pacientes idosos

O uso deste medicamento em pacientes com 60 anos ou mais não foi avaliado.

Antigenicidade

Formação de anticorpos⁵⁵ específicos contra a somatropina tem sido raramente observados durante o tratamento com Hormotrop®.

Mutagenicidade

Não foi demonstrado mutagenicidade em testes com um medicamento similar, incluindo o teste de Ames em bactéria⁵⁶ e testes em células⁵⁷ L5178Y de camundongos e em células da medula óssea⁵⁸ de ratos, realizado nos EUA.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e usar máquinas

Efeitos de somatropina na capacidade de dirigir e operar máquinas não foram estabelecidos;

Imunogenicidade

Formação de anticorpos⁵⁵ contra o medicamento podem ocorrer. Com a administração contínua, os efeitos do medicamento podem ser atenuados devido à formação de anticorpos⁵⁵. Em tais casos, a administração deve ser descontinuada e outro tratamento adequado deve ser considerado;

Este medicamento pode causar doping.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes da reconstituição:

O Hormotrop® apresenta-se como um pó liófilo branco ou quase branco, isento de materiais estranhos.

Conservar o frasco-ampola de Hormotrop® sob refrigeração (2–8°C). Proteger da luz.

O diluente bacteriostático deve ser mantido sob refrigeração (2–8°C). Proteger da luz. Conservar o produto e seu diluente nas prateleiras da geladeira. Não congelar.

Após a reconstituição:

Após a reconstituição, o produto apresenta-se como uma solução límpida, com todo o conteúdo dissolvido.

Após preparo (reconstituição), com o diluente bacteriostático ou com água para injetáveis, manter sob refrigeração (2ºC a 8°C), por até 14 dias. Não congelar. Proteger da luz.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dose é individualizada, com base no peso corpóreo ou na área da superfície corporal e deve sempre ser ajustada de acordo com resposta individual ao tratamento. Como regra geral, recomenda-se uma injeção subcutânea⁵⁹ diariamente, administrada à noite.

Recomenda-se alterar o local das aplicações a cada dia, para evitar lipoatrofia³⁰ (atrofia⁶⁰ do tecido adiposo⁶¹), vide “Precaução na administração - Precauções e Advertências”. Alternativamente, Hormotrop® pode ser administrado por via intramuscular, três vezes por semana. Três UI correspondem a um miligrama de somatropina, de modo que Hormotrop® 4 UI contém 1,33 mg de somatropina por frasco-ampola e Hormotrop® 12 UI contém 4 mg de somatropina por frasco-ampola.

Doses recomendadas:

Deficiência de hormônio² de crescimento: Injeção subcutânea⁵⁹: 0,07 - 0,1 UI/kg de peso corporal (0,023 - 0,033 mg/kg de peso corporal), 6 a 7 vezes por semana ou 2–3 UI/m² de superfície corporal (0,67 - 1 mg/m² de superfície corporal), 6 a 7 vezes por semana.

Injeção intramuscular⁴⁷: 0,14 - 0,2 UI/kg de peso corporal (0,047 - 0,067 mg/kg de peso corporal), 3 vezes por semana ou 4 - 6 UI/m² de superfície corporal (1,33 - 2 mg/m² de superfície corporal), 3 vezes por semana.

Reconstituição e soluções compatíveis:

Instruções para reconstituição: para reconstituir o produto deve-se retirar exatamente 1 mL (para Hormotrop® 4 UI) ou 2 mL (para Hormotrop® 12 UI) do diluente com uma seringa⁶² estéril, injetando-o dentro do frasco de Hormotrop®, direcionando o jato para a parede do frasco, fazendo movimentos leves e circulares no frasco; não agitar vigorosamente. Soluções turvas ou com partículas não devem ser utilizadas.

Após o pó liófilo ter sido dissolvido em 1 mL (para Hormotrop® 4 UI) ou 2 mL (para Hormotrop® 12 UI) de diluente bacteriostático, as soluções finais terão 4 UI (1,33 mg) e 6 UI (2 mg) de somatropina por mL, respectivamente.

Caso utilizado em neonato¹⁷ (recém-nascido), deverá ser utilizada para reconstituição do produto apenas água para injetáveis e a ampola do diluente bacteriostático não deve ser utilizada, pois o álcool benzílico presente no diluente bacteriostático apresenta toxidade para neonatos¹⁸.

Instruções para abertura da ampola do diluente bacteriostático: segurar o corpo da ampola com uma das mãos⁶³ deixando- a na posição de aproximadamente 45° (minimizando o risco de que partículas caiam dentro da ampola no momento da abertura). Com o dedo indicador envolver a parte superior da ampola (balão) e, com a ponta do dedo polegar, fazer apoio no estrangulamento. Puxar para trás.

Utilize somente a quantidade recomendada de diluente bacteriostático ou água para injetáveis (1 mL - para Hormotrop® 4 UI, ou 2 mL - para Hormotrop® 12 UI). Caso sobre diluente na ampola de diluente bacteriostático, esta sobra deverá ser descartada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar uma dose, ignorar a dose esquecida e tomar a próxima dose no horário habitual, sem dobrar ou aumentar a dose. O esquecimento de doses pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Os seguintes eventos adversos podem ocorrer com o uso da medicação:

Reações comuns (> 1% e ≤ 10%):

• Convulsão⁶⁴: convulsão⁶⁴ pode ocorrer. Se qualquer indicação for observada, a administração deste medicamento deve ser descontinuada e devem ser tomadas medidas adequadas;
• Efeitos endócrinos: hipotireoidismo¹⁹ pode ocorrer ou piorar, e pode diminuir a resposta à terapia; monitorar teste de função da tireóide periodicamente e ajustar a terapia de reposição de hormônios tireoidianos, conforme necessário. Pode ocorrer diabetes mellitus³ devido a tolerância à glicose³⁶ comprometida. Pacientes devem ser monitorados de perto, e se alguma anormalidade for observada, a administração desse medicamento deve ser descontinuada e medidas apropriadas devem ser tomadas;
• Efeitos hepáticos: níveis séricos de TGO, TGP e fosfatase alcalina⁶⁵ podem aumentar;
• Efeitos hematológicos: leucocitose⁶⁶, eosinofilia⁶⁷, triglicérides⁶⁸ elevado, HDL⁶⁹ sérico elevado, ácidos graxos livres elevados, aumento do colesterol⁷⁰ total, fosfato sérico elevado e níveis de mioglobina elevados podem ocorrer;
• Efeitos renais: Nefropatia⁷¹ (edema⁷², proteinúria⁷³, hipoproteinemia) pode ocorrer. Pacientes devem ser monitorados de perto e se alguma anormalidade for observada, a administração deste medicamento deve ser descontinuada e devem ser tomadas medidas adequadas;
• Outros: edema⁷².
• Hipersensibilidade: erupção⁷⁴ cutânea⁷⁵ (urticária⁷⁶ e eritema⁷⁷), coceira sistêmica, também vermelhidão, calor e dor em torno do local da injeção⁷⁸ podem ocorrer. Neste caso, o médico deverá avaliar se a administração deve ser descontinuada.

Reações incomuns (> 0,1 e ≤ 1%):

• Efeitos renais: Hematúria⁷⁹ microscópica ocasional;
• Efeitos gastrointestinais: náusea⁴⁴, vômitos⁴⁵ e dor abdominal podem ocorrer ocasionalmente;
• Efeitos músculoesqueléticos: dor nas articulações⁸⁰ associada com crescimento, epifisiólise femoral, necrose⁸¹ avascular da cabeça⁴² femural, osteomielite⁸², progressão das deformidades vertebrais como a escoliose³⁹, paralisia⁸³ periódica e dor de crescimento;
• Outros: leucopenia⁸⁴, dores de cabeça⁴², perda de gordura subcutânea⁸⁵ e aumento da creatinofosfoquinase podem ocorrer ocasionalmente; Formação de anticorpos⁵⁵ específicos contra a somatropina tem sido raramente observados durante o tratamento com Hormotrop®. Pacientes com falha na resposta ao tratamento necessitam ter seus níveis de anticorpos⁵⁵ analisados.

Reações raras (< 0,1%):

• Efeitos músculoesqueléticos: síndrome¹⁰ do túnel do carpo pode ocorrer raramente;
• Outros: Aumento da pressão intracraniana (hipertensão⁸⁶ intracraniana) com papiledema e alterações visuais podem ocorrer. Nesses casos a administração do medicamento deve ser interrompido ou reduzido. Além disso, como o aumento do crescimento e transformação maligna de nevos⁸⁷ pré existentes podem ocorrer em raros casos, pacientes devem ser monitorados de perto, e pancreatite⁸⁸ e ginecomastia⁸⁹ também podem ocorrer raramente. Em estudos clínicos realizados no exterior, eventos adversos como a infecção²⁸ do trato respiratório superior, a rigidez muscular distal⁹⁰ e a fadiga⁹¹ foram relatados. Proteinúria⁷³, hiperglicemia³², queimação local, inflamação⁹² e lipoatrofia³⁰ também foram reportados.

Caso ocorra o surgimento de anticorpos⁵⁵, a eficácia do Hormotrop® pode ser diminuída; isto pode ocorrer entre os 3 a 6 primeiros meses de tratamento, no entanto, raramente afetam a eficácia do mesmo; a incidência⁴⁰ desta ocorrência está relacionada com as dosagens utilizadas.

Uso em nanismo com deficiência do hormônio² de crescimento – nos resultados pós comercialização que foram conduzidos em 791 pacientes por 6 anos na Coréia, 18 casos (2,3%) de eventos adversos em 14 casos (1,7%) foram reportados. Destes, 9 casos de eventos adversos que não estão refletidos na precaução existente para uso foram reportados: constipação⁹³ 0,3% (2 casos), diarreia⁹⁴ 0,3% (2 casos), dor muscular 0,1% (1 caso), fadiga⁹¹ 0,1% (1 caso), tremor 0,1% (1 caso), faringite⁹⁵ 0,1% (1 caso), e leucopenia⁸⁴ 0,1% (1 caso). No monitoramento pós comercialização do hormônio² de crescimento recombinante humano conduzido no Japão, eventos adversos foram reportados em 48 casos (8,4%) de 571 casos (incluindo os valores anormais de testes laboratoriais). Eventos adversos importantes incluem 10 casos de níveis de minerais elevados no sangue³⁴ (1,75%), 10 casos de ácido graxo livre sérico elevado (1,75%), 9 casos de TGP sérica elevada (1,58%), 8 casos de TGO sérica elevada e 7 casos de eosinofilia⁶⁷ (1,23%).

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?